Tejidos Exitables

TEJIDOS EXCITABLES Clases Tericas
TEJIDOS EXITABLES: NEUROMUSCULAR 1ERA CLASE TERICA Profa. Miriam Rivas Tema 2. Objetivos 1 al 4. Contenidos Programticos 1 y 2. Vamos a hablar de esto, ms o menos lo que he mencionado, un estimulo, propagacin y transmisin de esa excitacin. En la clase de hoy vamos a cubrir estos contenidos, en clases adicionales tambin vamos a volver un poco sobre estos objetivos y algunos de estos contenidos, tenemos siete clases de excitabilidad. Fjense: la fisiologa de clulas excitables, est ac expuesta, como un proceso de excitabilidad, cambia un ser vivo su estado de reposo frente a una alteracin energtica del medio ambiente, eso es, por definicin, una clula capaz de ser excitada, otra cosa importante que esta ac es que el estmulo es una inyeccin de energa que se da al sistema, la generacin del estmulo mismo, tambin es energa; esa inyeccin de energa que se da al sistema, va a traer en consecuencia cambio energticos, a su vez asociados, con la respuesta; y la respuesta, lo que ya indicamos, un cambio de ese estado de reposo, de equilibrio, quizs dinmico, pero de equilibrio al fin, producido por esa inyeccin de energa. Qu caractersticas tiene el estmulo? Un estmulo tendr una cierta intensidad, una duracin y una frecuencia. La intensidad, es el nivel o la cantidad de energa que se aplique, el tiempo de duracin, bien establecido por cunto tiempo se deja operar ese estmulo y, finalmente, la frecuencia, es el nmero de pulsos que se genera por unidad de tiempo. Es decir, yo tengo un estmulo que tiene una cierta intensidad en milivoltios y que tiene una duracin en milisegundos y aplico, con esas caractersticas, cinco pulsos (todos de la misma intensidad y duracin) en un periodo de tiempo; eso es, o constituye, un conjunto del tren de estimulacin que recibimos, ahora, eso puede ser artificial, generado, o puede ser tambin, simplemente un patrn de estimulacin que est disparando una neurona con una cierta proporcin constante. Esto que tenemos ac es un ser vivo, y aqu su entorno Cmo funciona el ser vivo con el entorno? Mediante un conjunto de procesos fsico-qumicos, de los cuales, ustedes conocen algunos, ya los han estudiado previamente en su bioqumica, estudiaron tambin un poco, ac, lquidos del organismo, pero que en resumen, ese conjunto de procesos fsico-qumicos traen a cabo la ejecucin de procesos nutricionales para la clula o quizs que nos permitan la locomocin o que nos permitan reaccionar ante estmulos dolorosos, visuales Para que esto funcione adecuadamente debe existir una regulacin coordinada con el sistema nervioso para integrar esos procesos y que la respuesta sea efectiva, efectiva en cuanto a qu? efectiva en cuanto a garantizar la preservacin de la especie, la preservacin de la vida, entonces la excitabilidad nos permite eso. El funcionamiento est asociado entonces a dnde y cundo ocurren los procesos vitales del individuos, hay relaciones estructurales y todo esto est sujeto a mecanismos de control; cuando hablamos de mecanismos de control, ustedes deben acostumbrase a quin controla? generalmente el sistema nervioso, cul? el SNC? el SNA?, y si es el SNA, es simptico? parasimptico?
La excitabilidad en la vida Esta persona tiene un conjunto de msculos, el hueso se mueve porque afortunadamente tiene los tendones que lo unen al msculo, por el que pasa una corriente elctrica a travs de un conjunto de clulas nerviosas, y permite as el movimiento, en este caso hablamos de musculatura esqueltica, que es la que est relacionada al movimiento seo, pero podramos tambin mencionar la musculatura lisa, entonces hablaramos de cmo la vejiga se dilata para almacenar, o se contrae para expulsar la orina. Bien, esto significa de alguna manera que la locomocin puede darse gracias a los procesos de excitabilidad. Entonces se habla del estudio de la generacin y mantenimiento del potencial de accin. Qu tejidos son excitables? Los retejidos excitables: clulas musculares, clulas secretoras, neuronas, son bsicamente estos tres tipos de clulas, todos ellos son excitables porque son capaces de reaccionar generando una respuesta, generalmente elctrica frente a esos cambios de energa que mencion al principio. Las neuronas, recuerden un poquito su histologa, tienen un soma (cuerpo celular), cuando reciben una estimulacin, esa energa se distribuye de alguna manera por todo el soma neuronal y luego baja con el axn hasta los terminales, pero qu hay en el axn? botones sinpticos, en ese terminal, quiz esa neurona inerva un msculo o hace sinapsis con otra neurona, lo cierto es que la comunicacin se hace posible de esa manera. A ustedes se les ha dormido el pie alguna vez? cul es la sensacin que se siente? un hormigueo, por qu se duerme un pie?, a veces es un proceso progresivo dura mucho tiempo? qu hacemos nosotros? nos paramos, movemos el pie, cambiamos de posicin, a veces nos duele.las fibras nerviosas tienen diferente grosor y tambin diferentes velocidades de conduccin, pero yo no me voy a detener ahora en la velocidad de conduccin como tal, sino mas bien a la capacidad que tiene el reajuste, de que algunas fibras recobren su condicin normal ms rpidamente, entonces, las fibras sensitivas que son ms delgadas, conducen el dolor y se acomodan ms rpidamente y nosotros podemos, cuando tenemos el pie dormido, recuperar un poco la postura adecuada que incidir ms rpidamente sobre la recuperacin de esa fibra sensitiva, sentimos dolor pero todava no sentimos tacto; al cabo de cierto tiempo, las tctiles que son un poco ms gruesas, se recuperaran posterior. Vamos a observar lo que le pasa a este niito (video), la excitacin viaja por los ganglios espinales, ah est la sinapsis, una vez que llega a la sinapsis y el impulso est pasando para otro centro, es ah donde se siente el dolor, porque la informacin llega al centro de integracin, y luego, de vuelta, se elabora una respuesta, que tambin es elctrica en este caso. Qu fue lo que pas que hizo que el nio sintiera y reaccionara? Bueno, tuvo el pie golpeado, la respuesta retirar el pie, es un estimulo que es registrado por un receptor (nociceptor: el receptor del dolor), hay una seal que va al centro procesador (a travs de un nervio sensitivo que llega a la mdula), y hay una respuesta que viaja por una motoneurona y que es ejecutada por un efector (conjunto muscular que lo hacen retirar el pie). La seal es simplemente corriente elctrica, un cambio energtico, ahora, qu nombre le ponemos?, por ejemplo, la seal elaborada por el receptor que va al centro procesador a travs de todos esos axones, es un potencial de accin, en el centro procesador nos encontramos con potenciales de accin postsinpticos, el potencial de accin es la seal que est siendo elaborada y que va ahora
hacia el efector, y en el efector tambin puede ocurrir lo mismo, PPM: potencial de placa motriz, es la sinapsis que hace el nervio con el msculo y luego de eso se genera un nuevo potencial de accin en el msculo que ocasionara la contraccin muscular, y lo que es la retirada. Un impulso nervioso es una onda de electronegatividad que recorre la neurona, en el estado de reposo, la concentracin extracelular de Na+ es mayor que la intracelular, entonces cuando se abre un canal dependiente de voltaje, este va a ingresar a la clula a favor de su gradiente de concentracin, qu pasa con la carga de la clula internamente? Se hace menos negativa, y en la medida en que se vuelva menos negativa, podr llegar a cero e incluso podr haber una inversin de cargas, y eso, es corriente elctrica que va a generar un potencial de accin, vamos a ver ms de esto, fjense, eso que est all, es el potencial de accin, noten ustedes que tiene un nivel bsico, que es el nivel de estado de reposo, luego un cambio ac, especificado por lo que estbamos discutiendo y luego una repolarizacin, es decir, vuelve a su nivel de reposo. Ahora, cuando esto se abri (los canales de sodio) qu ocurri? Un cambio en la permeabilidad, pero yo les hable que no era un cambio como los que se dan en el potencial de reposo, esto es ms bien un cambio que depende de la abertura de canales sensibles a voltaje, luego, vamos a ir construyendo, en las membranas en estado de reposo, hay una cierta permeabilidad relativa a iones importantes como sodio, potasio, cloruro, calcio, pero cuando se produce un estado activo en las clulas excitables, hay canales voltaje-dependientes que van hacer que el flujo inico cambie, que la permeabilidad relativa de la membrana cambie y con ello la conductancia. La excitabilidad celular, entonces, depende del transporte activo a travs de las membrana biolgicas, de eso ustedes conocen bastantes, la bomba sodio/potasio electrognica va a mantener un gradiente de concentracin diferencial, va a mantener esa concentracin grandsima de sodio a nivel extracelular y eso va hacer que pueden operar convenientemente, la concentracin de iones es distintas en ambos lados de la membrana, y se manifiesta como el flujo de partculas cargadas a ambos lados de la membrana, eso no es ms que una corriente elctrica; y como tenemos que hablar de corriente elctrica, yo quise recordarles, simplemente de su fsica, porque ustedes deben buscar un poco lo que es conductancia, capacitancia, condensador, ese tipo de cosas que van a ir leyendo en la literatura. Entonces, la electricidad es una carga elctrica en movimiento y siempre que se mueven cargas elctricas del mismo signo se establece una corriente elctrica, ahora qu empuja la corriente?, una diferencia de potencial basada en la diferencia o desigualdad en la separacin de las cargas, bien, esto lo que indica es, simplemente que si tenemos una carga elctrica y un sistema conductor, hay una seccin transversal de esa carga elctrica que recibir una cierta cantidad de carga por unidad de tiempo, y eso es corriente elctrica, repito: cantidad de carga en una seccin transversal de una rea por unidad de tiempo.
Aqu tienen la frmula, I es una intensidad de corriente, q con respecto a t, es lo que he dicho de la cantidad de carga en esa seccin transversal, en qu unidades viene eso? deben buscarlo ustedes (I A (C/s), q C, t s). Observen esto, qu est ocurriendo?, ah lo que est ocurriendo, es que se tiene un sistema conductor y en ese sistema conductor hay una cierta resistencia al paso de iones, una resistencia significa un oposicin a la carga, entonces, dependiendo de cual resistencia sea la ms pequea, ser el trayecto que seguir el flujo inico; entonces qu va a ocurrir? Si la resistencia N (que es la de la membrana) es mayor, por dnde fluye la corriente preferencialmente?, por el interior, que no es ms que el axoplasma, en condiciones normales cmo es la resistencia al paso de iones de una membrana biolgica?, es alta, debido a que es una bicapa lipdica, y los iones no son solubles, entonces la corriente fluye por el interior preferencialmente, a menos que ocurra un cambio en esa membrana y se habr un canal, que no es ms que un espacio por donde los iones van a salir preferencialmente, pero son canales altamente especficos que dependern del voltaje del sistema. Esto lo expresa la ley de Ohm de una forma ms organizada, G es la conductancia, I la
corriente, y V es la diferencia de potencial, en este caso sera la diferencia de potencial de la membrana y se expresa de esta manera , ahora, la resistencia elctrica es una propiedad del medio por donde fluye la corriente, y, a menor resistencia, mayor conductancia, es decir, son inversas, entonces esto puede generar una nueva frmula .
Hablbamos que la excitabilidad trae consigo una excitacin tambin de un cierto sistema, y hemos concluido que son simplemente corrientes inicas que fluyen en el tejido, entonces son cambios en el potencial elctrico transmembrana, es decir, cambios en el voltaje de un medio en relacin al otro. Cmo se registra?, all, tienen un sistema de registro muy sencillo, actualmente hay maravillas para registrar las corrientes en los sistemas biolgicos, nosotros, le vamos a presentar en la prctica de neuromuscular, un sistema muy antiguo, es un polgrafo, un cierto sistema en el cual hay un registrador de la seal, una amplificacin de esa seal, y un sistema que presenta el registro de la seal. Este es otro sistema muy sencillo, tenemos un electrodo que est colocado en el exterior y el otro en el interior, de modo que est midiendo una diferencia de potencial. Eso es una cabeza con cinco electrodos encima, ah estn registrando un conjunto de seales, se est realizando un electroencefalograma y se estn registrando seales elctricas con respecto a un sistema externo que se calibra a cero, tambin pasa por un amplificador porque las seales son dbiles. Para qu sirven esos registros en un sistema biolgico?, podemos saber si las seales elctricas en el organismo estn alteradas o no, de modo que tiene una importancia fundamental en el rea teraputica y en el diagnstico. El potencial de membrana el potencial de membrana resulta de la separacin de cargas a travs de la membrana celular; ah tenemos la diferencia de potencial y en reposo, la clula est en estado estacionario, y ese potencial de membrana es constante. En reposo, tenemos que hay interacciones entre los diferentes gradientes del sodio, potasio y cloruro, es cierto que en la membrana existen
ms canales de potasio que de sodio?, depende de la clula, habra que evaluar qu es eso de ms canales, porque si yo estoy hablando de canales abiertos en reposo, que no son dependientes de voltaje, entonces es cierto que es una clula nerviosa, sin embargo, habr un conjunto de canales que si son dependientes del voltaje y que en condiciones de reposo estn cerrados y en condiciones de excitacin, cuando reciben un estmulo, se abren dependiendo del nivel de voltaje que se est imprimiendo, es decir, dependiendo de la cantidad de energa que se est suministrando. Entonces, hay una diferencia importante entre los canales abiertos en estado de reposo y los canales que estn cerrados porque son voltaje dependiente, tanto para los de sodio, potasio, cloruro, dependiendo del tipo de clula, eso es fundamental para poder entender cmo cambia la polaridad del sistema bajo un estado de excitacin, y eso tambin altera la conductancia a los iones, es decir, que en estado de reposo, la conductancia al potasio es mayor que a sodio, y por eso, el potencial de reposo tiende ms hacia el potencial de equilibrio del potasio en la mayora de las clulas excitables, porque es el ion difusible, o principalmente difusible. Existe el flujo neto de potasio hacia el exterior que tiende a contrarrestar desde el punto de vista elctrico al flujo de sodio, y el flujo pasivo de sodio y potasio se equilibra gracias al bombeo activo de iones ejecutando por la bomba sodio/potasio, en este caso es ms adecuado calcular el potencial con la ecuacin de Goldman. Desde ese punto de vista, se altera la polarizacin, si yo estoy hablando de polarizacin es que tengo por lo menos dos polos, entonces es una polaridad diferencial que existe, y en estado de reposo el interior es negativo y el exterior es positivo, ahora, esto que tenemos ac (figura), representa el potencial de membrana descrito en milivoltios, con respecto al tiempo en milisegundos, esta clula tiene un potencial de reposo de -70 mv (neurona), se produce un estmulo y se despolariza (A) porque se vuelve menos negativa internamente, se abren los canales y aumenta la permeabilidad, luego, esta fase (B), es la fase de repolarizacin donde ella regresa a su potencial de reposo, qu pasa ac (C)? qu entendemos por esa hiperpolarizacin?, se vuelve ms negativo, entonces existe mayor cantidad de carga en el interior, y puede ser provocado porque salen muchas cargas positivas, es decir, cuando se abre un canal activo de potasio la repolarizacin no llega al nivel bsico de reposo, sino que quiz llega ms abajo y luego debe restablecerse hasta llegar al estado de reposo (D). Esto es lo que ocurre en reposo, el potencial de reposo y la selectividad al paso inico, tendr que ver entonces, un poco con el tipo de clula y sobre todo si est en reposo, los canales de potasio que no son dependientes del voltaje estarn preferencialmente abiertos. Volvemos a las seales elctricas como respuestas del sistema nervioso, la seales elctricas pueden darnos una respuesta local o un potencial de accin, a qu llamamos una respuesta local?, fjense si la excitacin, la cantidad de energa no es suficiente como para disparar un potencial de accin
entonces suceder una respuesta local que se le llama electrotnica que se disipara en el tiempo sin ms cambios. Las seales elctricas, en conclusin, son mecanismos rpidos de transporte de informacin en largas distancias, se producen por cambios transitorios del flujo de corriente que alejan el potencial elctrico de la membrana celular a su potencial de reposo, y pueden ser potenciales de accin, potenciales de receptor, potenciales sinpticos fjense, ah est una seal, son cargas internas que salen, es decir, se produce una inversin en la polaridad, y eso es transmitido por todo el sistema, ah est la sinapsis, vesculas que se estn moviendo con un neurotransmisor, en este caso podra ser una sinapsis hacia la musculatura o quizs en otro sistema, lo importante es, que esas vesculas liberan un neurotransmisor que cambie la permeabilidad de la otra estructura, de qu depende la comunicacin?, en un cable, es rpida y efectiva, pero se degrada a lo largo del recorrido, en las membranas biolgicas en menos efectiva pero tiene una gran ventaja, que si es un potencial de accin es una respuesta todo o nada que no se degrada en el recorrido, mantiene su amplitud, intensidad y se mantiene en el tiempo, es autoregenerativa y eso garantiza que viaje grandes distancias, a una cierta velocidad pero sin perder informacin. Una clula en reposo presenta esto, el potencial de reposo es muy cercano el potencial de equilibrio del potasio, mientras que es ms lejano al potencial de equilibrio del sodio (calculados con la ecuacin de Nernst), por lo tanto, a cul de estos iones es ms permeable la membrana?, al potasio, y cmo es la conductancia?, mayor para potasio que para sodio. Hay una despolarizacin que supera el nivel de disparo que no es ms que el potencial a nivel umbral, este disparo tiende al potencial de equilibrio del sodio (+60 mv), pero no logra alcanzarlo, entonces, cul es el in que ms se mueve?, el sodio, y por qu el sodio es el in que ms se mueve ahora en estado activo?, por los canales de sodio, canales voltaje-dependiente y cambia la conductancia al sodio, pero luego cae debido al cierre de los canales, lo que quiere decir que esos canales no se abren permanentemente, tiene un periodo de duracin pequeo, se cierran y se repolariza la membrana, igualmente ocurre una hiperpolarizacin debida a que salen ms iones de potasio, que se abren mas tardamente y queden abiertos cuando los canales de sodio ya estn cerrados, luego que estos se cierran se llega, nuevamente, al estado de reposo. Un estmulo puede ser subumbral, no genera un potencial de accin; umbral, est en el tope; o supraumbral. Los que estn por encima del umbral son los generadores de potenciales de accin. Cuando el potasio sanguneo se encuentra en el intervalo normal, normopotasemia, un estmulo con intensidad subumbral no dispara potencial, mientras que un estmulo umbral, si lo har. Si hay una hiperpotasemia, un estmulo con intensidad subumbral, si dispara potencial de accin, pero se eleva el estado de reposo debido al alto contenido de potasio. La hipopotasemia ocasiona un estado de hiperpolarizacin, que tiene como consecuencia que el estmulo dado anteriormente supraumbral, ahora no tenga respuesta. Los potenciales de accin de distintas clulas excitables, tienen distintas formas, magnitud y duracin.
2DA CLASE TERICA Profa. Miriam Rivas Tema 2. Objetivos 3,4 y 5. Contenido 2. Aqu tenemos una representacin, una figura, de lo que es el axn gigante del calamar, ustedes, cuando empiecen a leer el tema, aquellos que no lo han hecho an, encontraran muchas reseas acerca del axn gigante de calamar, la propiedades de ese axn son diferentes las de los mamferos, no obstante, muchos estudios se han llevado a cabo en base a este, tiene un milmetro de dimetro y es lo que hace que se use ampliamente en las investigaciones. Nosotros habamos visto esto, un potencial de accin que es una respuesta todo o nada que se propaga sensible a su magnitud, eso, nosotros en la clase pasada no lo caracterizamos, hoy lo vamos a estudiar. En la parte de abajo se est representando un estmulo, que como dijimos en la clase pasada tiene ciertas caractersticas, cules son?, intensidad, frecuencia y una duracin, entonces fjense ustedes, ac, la intensidad del estmulo est representada por esta lnea vertical, la duracin en este lado, y se est aplicando un solo pulso, es decir, no se habla de frecuencia, ahora, en esta curva (sta es una grfica igual a la que sali en el primer parcial del ao pasado), el nmero uno est representando el estmulo ms pequeo que se est dando, el nmero dos es un poquito ms grande en cuanto a la intensidad, es decir, se est incrementando la magnitud del estmulo y se est representando en la grfica superior la respuesta que se obtiene a ese nivel. Cuando se coloca el nmero uno, el primer estmulo, la respuesta que se obtiene es este cambio, qu estoy cambiando yo ac?, el potencial de membrana, bien, entonces ac, hay una pequea despolarizacin producto de esa estimulacin que se est dando, es una respuesta subumbral, luego que se incrementa genera una respuesta umbral, la probabilidad de que se d una respuesta todo o nada es extremadamente alta, pero tambin puede ocurrir que se disipe y no habr un recorrido del potencial de accin por la membrana. Ahora, vamos a estudiar esto, el periodo refractario, yo les mencionaba entonces que la clula cuando recibe ese potencial de accin queda incapacitada para despolarizarse nuevamente durante una fraccin de tiempo muy pequea, qu es lo que ocurre?, aqu tenemos el resultado de un estmulo, el potencial de membrana, en base al tiempo, estn documentados quince segundos, y ah donde dice periodo refractario absoluto, lo que est indicando es que si yo voy con un estmulo, en cualquier parte de este perodo, lo que va a ocurrir es que no va a ver potencial de accin, esta clula esta incapacitada para responder, cuando pasamos al otro periodo, entonces si puede dar respuesta, esa onda despolarizante todava est viajando por esa clula, sin embargo si puede responder, de qu depender?, de la intensidad del estmulo, porque su nivel umbral se desplaza, se incrementa, se hace menos sensible y requiere un estmulo de mayor amplitud para que se pueda obtener respuesta, a esa fase se le llama entonces
perodo refractario relativo, mientras que el otro es absoluto porque no hay respuesta, independientemente de la intensidad del estmulo. Observen ac como se ha incrementado el estmulo y se obtiene una respuesta, en este caso, qu ha pasado con ese potencial de membrana?, ha aumentado, entonces un clula en periodo refractario, como lo dije antes, tendr un punto de umbral mayor y ser estimulada o sensibilizada, solamente cuando la amplitud del estmulo tambin sea mayor. Qu otra cosa caracteriza a los potenciales de accin? Los potenciales de accin tienen diferentes formas, diferente magnitud, diferente duracin y tienen diferente velocidad de conduccin dependiendo del tipo de clula. Ojo con esto, un potencial de accin de una clula nerviosa registrado en un axn de una clula de mamfero siempre va a ser igual, la misma forma, la misma magnitud, la misma duracin y la misma velocidad de conduccin, ahora, si yo pongo otro tipo de clula, lo ms probable es, si tomo una fibra de msculo esqueltico, que entonces ah tambin mida la misma forma, la misma magnitud, pero no la misma duracin, entonces son muy caractersticos para cada tejido, yo podra simplemente, viendo la configuracin del potencial, saber si eso corresponde a tejido cardiaco, msculo liso, una neurona y eso es lo que ustedes tienen que conocer. Fjense que est sealado ac, este potencial de accin tiene una duracin de 2ms, el potencial de reposo de esta clula (motoneurona) es -70mV, mientras que en este otro caso es de -90mV para msculo esqueltico con una duracin del potencial de accin de 5ms y en este caso, el de msculo cardaco que presenta una meseta que ustedes estudiaran posteriormente en su fisiologa de sistema cardiovascular. Ahora, dnde se originan los potenciales de accin?, generalmente en el cono axnico, cuando se trata de clulas mielinizada, esas caractersticas que dan origen al potencial de accin se pueden encontrar a nivel del primer ndulo de Ranvier, entonces a ese nivel se dispara o se origina ese potencial de accin, cmo es eso?, recuerden lo que vimos en la clase anterior, si una dendrita est haciendo sinapsis con el soma de una neurona, por ejemplo, la despolarizacin se distribuye en el soma y luego recorre todo axn, ahora antes de recorrer el axn se debe producir ese punto de inicio en el ndulo de Ranvier o al principio del axn; se origina ah porque el umbral es menor que en otras zonas porque existe mayor cantidad de canales de sodio voltaje-dependientes y porque los canales de sodio se activan con variaciones de voltaje. El perfil del potencial de accin lo vamos a estudiar en funcin de los diferentes tipos de canales que existen en las clulas, pero tambin segn lo que he estado indicando ac, existen ms proporcin de ciertos canales en determinadas zonas de las clulas. Qu vamos a estudiar?, tenemos ac una membrana plasmtica, cmo es la resistencia elctrica de esta bicapa lipdica al paso de iones?, alta, entonces s es muy alta significa que las molculas cargadas y los iones no pueden pasar, en
condiciones normales, sin embargo, algunas sustancias cargadas pueden pasar por los canales proteicos o con la ayuda de una protena transportadora. Aqu tenemos como se clasifican, y esto tambin es de sus clases de bioqumica, las protenas de membrana, estoy hablando de protenas integrales o de protenas que pueden formar canales, entonces aqu la tienen desde el punto de vista estructural y funcional, quiero que presten atencin sobre esta parte, los canales, los canales proteicos que pueden estar abiertos en estado de reposo, tal y como hablamos en la clase anterior, o los canales de tipo compuerta, hay compuertas mecnicas y compuertas qumicas, todos estos son de inters para nosotros, por qu? Porque justamente determinan que la excitabilidad de una clula pueda expresarse a travs de apertura o cierre de esos canales para facilitar el pasaje de iones, de qu depende la apertura y cierre de esos canales?, de los receptores de membrana, por ejemplo, que pueden desencadenar cascadas que culminan con la activacin o desactivacin de los canales. Este es un modelo de la protena para el canal de sodio dependiente de voltaje, formado por cuatro dominios, el cambio de voltaje va a provocar la apertura del canal y a eso se llama activacin de canales de sodio, una activacin lograda gracias a la sensibilidad del canal; hay una puerta de inactivacin, recuerden que dijimos que ese canal estaba abierto transitoriamente un perodo muy corto. Ahora, este canal voltaje-dependiente, y supongamos que es un canal de sodio, tiene esta cierta palanca, hay que estudiarla y entenderla, inicialmente podemos observar cmo est cerrado el canal, fjense ac, si este es el interior de la clula y este el exterior, entonces esta partcula se une a la compuerta y mantiene cerrado el canal, de alguna manera esta inactivado, cuando se abre el canal por una despolarizacin que viene en consecuencia de un potencial de accin que se formo en algn momento, noten ustedes que la partcula aun est unida, hay paso inico, si suponemos que ese in que est entrando es sodio, entonces despus que pase el sodio, y por un perodo corto, como habamos hablado antes, la compuerta cierra el canal, impide el pasaje de sodio aunque la protena no ha cambiado, en ese momento el canal ya est inactivado y no habr un cambio en la concentracin de sodio intracelular. Este sodio quin lo saca?, la bomba sodio potasio, y eso har que se restablezca el potencial de membrana. Vamos a verlo aqu, entonces tenemos para el canal de sodio una puerta de activacin y una puerta de inactivacin, cuando esto se abre tenemos el pasaje de sodio, en el estado activado del canal, y noten como va variando el potencial, hasta llegar a +35mV, se cierra la puerta, se inactiva el canal, qu ocurre con el canal de potasio?, se abre la compuerta ms o menos en este nivel de potencial en la clula nerviosa, y se produce una activacin lenta de ese canal que va a permitir entonces la salida de potasio, cuyo potencial de equilibrio es de 100mV, ese es el mecanismo del canal. Saben que es esto? Es el pez globo tigre, Takifugu rubripes, es una delicadeza culinaria en Japn, donde se consume desde hace muchos siglos, aunque estuvo prohibido en determinadas pocas y zonas, por su toxicidad, que puede producir la muerte. La toxina del pez globo recibe el nombre de
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tetrodotoxina, se encuentra sobre todo en el hgado y en los rganos sexuales, y en menor concentracin en el intestino y en la piel, la tetrodotoxina bloquea los canales de sodio de las clulas, produciendo insensibilidad nerviosa y parlisis muscular, ocasionando la muerte en un nmero elevado de caos, alrededor del 50%, en un plazo entre 20 minutos y ocho horas. Para ello, la zona del grupo guanidinio, con carga +, con un tamao semejante al de un ion Na+ hidratado, se une a una zona con carga negativa del canal, con un glutamato, y fuerza un cambio en la configuracin de la protena constituyente 1 Aqu, les voy hablar un poco de cmo se conduce una onda despolarizante, supongan ustedes que estamos dando un estmulo subumbral a esta neurona, no se dispara un potencial de accin pero de qu manera se puede conducir?, si el estmulo lo damos en este punto, entonces hay una forma ortodrmica, que se da una conduccin desde el soma hasta los terminales del axn, o antidrmica, desde los terminales al soma, les recuerdo que si se da un estmulo subumbral la corriente es electrotnica, es decir, decae con el tiempo y no llega a producir un potencial de accin a menos que se sume con otra corriente. Con respecto a la conductancia ya hemos hablado, solo voy a puntualizar, durante el potencial de accin cmo estn los canales?, durante el potencial de reposo cmo estn los canales? En el potencial de accin: la fase de despolarizacin del potencial de accin se inicia cuando los canales de sodio voltaje-dependientes se abren, cada vez ms, por un mecanismo que mencionamos la clase pasada, haciendo que la permeabilidad del sodio supere ampliamente a la del potasio. Tras un tiempo, los canales de potasio dependiente de voltaje (retardado) se abren, mientras que los canales de sodio se inactivan. Como consecuencia, el potencial de membrana vuelve al estado de reposo, repolarizacin. Debido a que hay ms canales de potasio abiertos que canales de sodio (canales de potasio de membrana y canales de potasio dependientes de voltaje), la permeabilidad al potasio es ahora mucho mayor que antes de la despolarizacin, cuando slo los canales de potasio de membrana estaban abiertos. El canal de potasio retardado dependiente de voltaje se cierra debido a la hiperpolarizacin, y la clula regresa a su potencial de reposo. En el estado de reposo los canales de sodio y potasio de membrana estn abiertos, pero en menor proporcin. Aqu tenemos que el potencial de membrana mientras permanezca en -90mV es el potencial de reposo, cmo est la conductancia? En cero para ambos iones, sin embargo, vemos ac, que de alguna manera se ha registrado un incremento en la conductancia del in sodio, y esto est asociado a un potencial de membrana que ahora se est registrando de 10mV, ese flujo de cargas positivas despolariza la clula; otra cosa que vemos ah es la repolarizacin de la membrana que depende del flujo de iones de potasio.
Agregado de la pgina web http://milksci.unizar.es/bioquimica/temas/toxico/fugu.html para ampliar la informacin.
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Qu estamos representando ac? En la parte superior estamos representando, dependiendo del potencial de membrana expresado en mV, un cociente entre la conductancia del sodio y la del potasio, es importantsimo darse cuenta que cuando la proporcin de sodio, la conductancia al in sodio es mayor, entonces este cociente da positivo, mayor, y cuando va disminuyendo, este cociente tambin disminuye, fjense que se mueve paralela al potencial de accin. Y esto que esta ac abajo, est representando la conductancia, en s misma para cada uno de los iones, toda la grfica se est moviendo en el tiempo. Entonces all hay un punto importante, a partir del cual ha estado girando toda la clase y es el hecho de que esta conductancia para el in potasio ser mayor cuando reduce la conductancia al in sodio y viceversa. Esto es un modelo de membrana, y se los traje simplemente porque en la literatura, ustedes van a encontrar mucho de esto, lo que est representando es una resistencia elctrica y un condensador, los modelos se llaman RC, ah hay una resistencia, y ya todos sabemos que si es ms pequea ser una va preferencial para el paso para molculas, lo que quiero que noten es que aunque se da una cierta resistencia para el pasaje de cualquier in, esta medida es conocida, y que depender de cuales canales estn abiertos, y, asociada a un conjunto de formulacin se pueden hacer diversos clculos Cmo cesa el potencial de accin?, primero, tiene que ver una inactivacin de los canales de sodio, en segundo lugar, hay una apertura lenta de canales de potasio, trae una disminucin de la entrada de sodio, y tambin ambos hacen que haya un flujo de cargas positivas hacia el exterior. Esto trae en consecuencia la repolarizacin hasta el potencial de reposo, es sencillo, slo integrar lo que ya hemos hablado. Ac se est inyectando corriente a esta neurona y se mide ac como cambie su potencial de membrana, ahora se pone un electrodo en este punto y se observa que hay una disminucin del potencial de membrana, son inversamente proporcional, es importante eso, porque dependiendo donde se coloque el electrodo, nosotros vamos a registrar una mayor o menor magnitud y tambin es fundamental el hecho de que si es una corriente electrotnica que estamos midiendo o si es autoregenerativa. Cmo se propaga el potencial de accin?, la velocidad de propagacin depende del tipo y del tamao de la clula, a mayor tamao, mayor distancia. Ah est la membrana, se seala un punto despolarizado que se reconoce por el cambio en el sentido de las cargas (inversin), se despolariza la
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membrana, se introducen cargas positivas de sodio, el exterior queda cargado negativamente. Por qu se desplaza hacia a un lado, y no hacia el otro?
3RA CLASE TERICA (continuacin de la 2da) Profa. Miriam Rivas Recuerdo la pregunta que habamos hecho, por qu la onda despolarizante, que en este caso no es electrotnica, es un potencial de accin, sigue una va y no la otra? La propagacin del potencial de accin ocurre en una direccin, porque el rea de la membrana recientemente despolarizada se encuentra en un periodo refractario absoluto y no puede generar un potencial de accin. Ahora, esa conduccin que ustedes vieron, es conduccin continua y aqu, simplemente le traigo el detalle de lo que ya vimos, comienza el potencial de accin en el axn y este es el movimiento de las cargas (inversin) o cmo queda cuando se desplaza, fjense ustedes que la polaridad de la membrana y simplemente sigue avanzando por un movimiento de cargas que ocurre por atraccin de las cargas adyacentes. Tambin tenemos la conduccin saltatoria, que se da en clulas mielinizadas, a esas clulas del sistema nervioso que contienen mielina, esta conduccin es ms rpida porque en cada ndulo de Ranvier el potencial recrece, porque no se dispersa y adems la mielina forma una barrera aislante del flujo de iones, si eso es as, la resistencia a nivel de la barrera de mielina y el axolema es mayor, por lo que el flujo inico tomara la va de menor resistencia que es el axoplasma, entonces viajara ms rpidamente de un ndulo de Ranvier a otro porque solamente en la zona donde no haya mielina es donde baja un poco la resistencia y en el siguiente ndulo de Ranvier se vuelve a disparar ese potencial, de manera que hay un ahorro energtico involucrado desde el punto de vista del trabajo de la bomba sodio-potasio y hay una mayor velocidad de conduccin. Las clulas que poseen cubierta de mielina, la onda de electronegatividad se propaga saltando de ndulo en ndulo. Esto es una imagen de una enfermedad, que es autoinmune, es la esclerosis mltiple, qu pasa en estos casos?, el propio sistema inmunitario ataca la mielina, entonces qu pasa? Disminuye la velocidad del estmulo, se hace ms lenta la respuesta, es decir, las neuronas pierden parcial o totalmente su capacidad de transmisin, causando adormecimiento, cosquilleo, espasmos, parlisis, fatiga y alteraciones en la vista.
SINAPSIS Ya hemos hablado de cmo la seal biolgica se puede conducir a travs de las clulas, y hemos dilucidado tambin la importancia que tiene que esa conduccin se produzca a tiempo con una velocidad adecuada, conveniente, para que el estimulo pueda ser recibido, la respuesta elaborada y el individuo reaccionar, entonces estamos dentro de lo que es el lenguaje del sistema nervioso, para que eso ocurra tiene que haber comunicacin entre una clula y otra, dijimos que ese tipo de comunicacin que se establece se le llama sinapsis.
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Cmo se transmite la seal elctrica entre las clulas? Aqu tenemos una definicin de la comunicacin funcional entre las dos clulas y podemos observar ac un conjunto vesicular, ya yo les presente en un video cmo las vesculas se aproximan al borde de una de las clulas una vez que son exocitadas, en este caso cuando se habla de sinapsis, en este tipo de sinapsis, tenemos que hacer alusin a una clula presinptica y una clula postsinptica, la seal elctrica viendo recorriendo una zona que es presinptica, se produce una serie de eventos que van a ser transmitidos hasta la otra clula y van a provocar una respuesta con eventos tambin que van a ser efectuados o ejecutados en ese terminal postsinptico, esa respuesta puede ser otro potencial de accin que vaya a un rgano o msculo. Entonces fjense, aqu est seala la clula presinptica, que es una clula excitable, la clula postsinptica que en este caso tambin es excitable, puede ser otra neurona, una glndula y las seales pueden ser elctricas o qumicas; a esta zona se le llama hendidura sinptica y puede estar muy cercana o estar a una gran distancia, en todo caso, la velocidad de la conduccin va a depender de cun distante es una clula de la otra. Observemos bien, la sinapsis elctrica, son las primeras que vamos a discutir, entonces veamos, si esto que est aqu, corresponde a la membrana presinptica de una clula, y esta a la membrana postsinptica, entonces estamos viendo que estn muy cercanas, esto facilita la velocidad de conduccin. Tambin podemos ver estos conexones, conexiones entre los citoplasmas de las clulas, vamos a estudiar la estructura de estas uniones, son uniones gap, uniones estrechas. Esto que esta ac es una protena que se llama conexina, el conjunto de protenas conexinas van a formar el conexn, hay diferentes expresiones de esa protena que cobran importancia en la investigacin de diferentes zonas del sistema nervioso central relacionados con el odo, la visin, el corazn ahora, qu es lo que nos interesa a nosotros? esa estructura, que posiblemente conozcan, del conexn, formado por 6 molculas de conexina, esto es un hemicanal y dos hemicanales, entonces forman el canal que tiene 6 conexinas por un lado y 6 conexinas por el otro, y por el que pasa la corriente elctrica y otras molculas, de esta forma, este tipo de unin es bidireccional; en los invertebrados se descubierto un tipo distinto de conexina, llamadas inexinas o panexinas. Estudiemos algo ms de la sinapsis elctrica, fjense, este es el terminal presinptico, el potencial de accin viaja desde una clula presinptica, luego los canales de este axn que son dependientes de voltaje se abren comunicando las clulas por el axoplasma, es decir cuando la seal elctrica llega ac las protenas cambian su conformacin, se abre el canal y pasa el flujo elctrico, que es registrado casi inmediatamente en la clula postsinptica; la seal elctrica es transmitida de la clula presinptica a la clula postsinptica, y lo que ya les comentaba que la unin es bidireccional. Dnde se encuentran?, principalmente en la clula de la gla, Qu funciones tienen?, se habla de funciones universales en la transmisin, son especializadas para movimientos finos. En la sinapsis qumica, una caracterstica que me permite identificar el terminal presinptico, es la presencia de vesculas, que es la base de la transmisin con neurotransmisores que es la informacin que va a incidir sobre el terminal postsinptico para la respuesta, vemos como es exocitado en el terminal a travs de vesculas, y en el terminal postsinpticos encontramos los receptores altamente especficos para los neurotransmisores; en cuanto a la direccin de la seal, aparentemente la direccin de la seal es en un solo sentido, y digo aparentemente, porque estudios recientes parecen
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indicar que puede haber una transmisin en el sentido contrario, eso no est muy estudiado, as que en principio es unidireccional, desde el terminal presinptico hacia los receptores del terminal postsinpticos. Cmo ser la hendidura sinptica en este caso?, es ms distante, por lo que la velocidad de conduccin es ms lenta, de qu depender la velocidad de conduccin?, el nmero de neurotransmisores liberados, cantidad de receptores, movimiento de las vesculas hasta el terminal presinptico (el movimiento de las vesculas es estimulado por la liberacin de calcio) y fusin con la membrana, y separacin de los terminales, entonces eso hace que el proceso de la transmisin sea ms lento,; el neurotransmisor se une al receptor (es un ligando) y provoca en ste, un cambio conformacional que afecta a la permeabilidad de la membrana. En esta imagen podemos observar la placa motora?, la placa motora es la sinapsis qumica entre una clula nerviosa y una fibra muscular, si la podemos observar; aqu est la clula nerviosa, que en este caso es una motoneurona, mielinizada, vemos las vesculas, cul es el neurotransmisor en este caso?, la acetilcolina, especfico para la unin neuromuscular, observemos ahora el terminal postsinpticos, es el sarcolema, tenemos los receptores, que para esta sinapsis son nicotnicos o colinrgicos; el potencial de accin viaja por el axn de la neurona motora, hay una activacin de canales calcio que son dependientes de voltaje, este calcio estimula la liberacin y movimiento de las vesculas hacia la membrana, una vez que se libere el neurotransmisor que est en las vesculas, es identificado por los receptores postsinpticos que traer como consecuencia la apertura de los canales de sodio y potasio ocasionando un cambio en polaridad de la clula postsinptica. Qu pasa despus con la acetilcolina?, existe una enzima llamada acetilcolinesterasa que degrada la acetilcolina, qu pasara si no existiera esta encima?, la clula quedara en un estado permanente de excitabilidad, entonces el neurotransmisor es degradado y cuando es degradado por completo cesa la trasmisin del impulso. Potenciales de placa terminal, como el nombre indica es un potencial que se genera en el terminal postsinptico, en este caso en la unin neuromuscular, estos son potenciales pequeos, son potenciales que no son potenciales de accin, entonces son corrientes electrotnicas, dependiendo de la cantidad de los quantum de acetilcolina que se liberen ellos van a cobrar ms fuerza, y van a lograr modificar el potencial de reposo hasta que se dispare un potencial de accin, normalmente en una clula que no est recibiendo una seal, se estn liberando una cierta proporcin de quantum de acetilcolina, en algunos casos esas cantidades de acetilcolina ayudan a mantener el tono muscular, mantienen un cierto dinamismo nutricional o funcionalmente una actividad basal para cuando se produzca un potencial de accin, o simplemente son liberaciones espordicas, donde o se generan corrientes electrotnicas que no logran hacer que la clula postsinptica alcance el nivel umbral o simplemente son degradas por la acetilcolinesterasa en la membrana postsinptica, lo cierto es que esto potenciales pueden generar potenciales miniatura, pequeos, que no conducen a una seal. Ustedes debern saber las diferencias entre los potenciales excitatorios postsinpticos y un potencial de accin, y si hay un potencial excitatorio deber haber uno inhibitorio; los potenciales de placa terminal pueden ser excitatorios o inhibitorios, los despolarizantes son excitatorios porque estn generando un potencial de accin que trae consigo la inversin del potencial de membrana del cual hemos venido hablando.
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En resumen: si este es el terminal presinptico y la hendidura sinptica, entonces, se abren los canales de calcio dependientes de voltaje en respuesta a la seal elctrica, hay un incremento en la concentracin de calcio intracelular que estimula la liberacin por exocitosis de la acetilcolina, unin de la acetilcolina al receptor en la membrana postsinptica, alteracin de la permeabilidad de la membrana, generacin del potencial de placa terminal, degradacin de la acetilcolina por accin de la acetilcolinesterasa y reciclaje de las vesculas y de los precursores de acetilcolina. Un neurotransmisor debe estar presente en el interior de la clula presinptica, debe ser liberado por despolarizacin, deben unirse a receptores en el terminal postsinpticos; algunos neurotransmisores son: acetilcolina, adrenalina, neuropeptido Y Ahora estudiemos el ciclo de la acetilcolina, en el terminal presinptico ocurre la sntesis de acetilcolina, por la combinacin de acetil-coA con colina en presencia de una transferasa, la acetilcolintransferasa, esta se deposita en vesculas que luego se liberan, y, posteriormente, ocurre la eliminacin o reciclaje, la acetilcolina es atacada por la acetilcolinesterasa que la transforma en acetato y colina, esto ocurre en el terminal postsinptico o en el espacio sinptico, hay abundantes acetilcolinesterasas ancladas en la membrana del terminal postsinptico, pero tambin existe libre en la hendidura sinptica, ese producto ser utilizado para la nueva sntesis de acetilcolina por lo tanto debe ser incorporado al terminal presinptico, el transporte de la colina depender del sodio, si es sodio-dependiente entonces esta siendo un transporte secundario y est dependiendo del gradiente de sodio y esto finalmente est siendo generado o mantenido por la bomba sodio-potasio; existe una protena, la protena clatrina, que recubre las vesculas y participa en el reciclaje de la membrana presinptica para la formacin de las nuevas vesculas. Hay diversos tipos de receptores, ya hablamos de los nicotnicos, hay iontrpicos, que producen una respuesta rpida al abrir o cerrar canales inicos, que producen despolarizaciones, generando potenciales de accin, respuestas excitatorias, o producen hiperpolarizaciones, respuestas inhibitorias, hay tambin los metabotrpicos, asociados a protenas G, liberan mensajeros intracelulares, como AMP cclico, calcio, y fosfolpidos por el mecanismo de transduccin de seales.
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4TA CLASE TERICA Profa. Miriam Rivas Tema 2. Objetivos 8, 9,10, y 11. Contenido 4. Alguien sabe qu es eso?, se llama curare, en la prctica, nosotros estudiaremos los efectos que tiene el curare sobre el fenmeno de la contraccin, el curare, de alguna forma, impide la conduccin neuromuscular a nivel de la placa motora (terminal postsinptico) inhibiendo la accin de la acetilcolina: el curare se une a los receptores nicotnicos, bloquea la despolarizacin postsinptica, se pierde al acoplamiento y no hay excitacin de la membrana postsinptica, puede paralizar toda la musculatura, incluyendo la respiratoria y cardiaca, causando la muerte por asfixia. Bien, nosotros vamos a estudiar hoy el acoplamiento neuromuscular, pero antes debemos saber dnde y cmo ocurre, fjense, nosotros hemos venido estudiando un corriente de excitacin que viaja por un nervio, si es provocada por una estimulacin supraumbral se excita la membrana del nervio, del axn y entonces llega hasta los terminales presinpticos, esa excitacin que llega a los terminales presinpticos, produce por un mecanismo ya conocido, la liberacin de un neurotransmisor, nosotros tenemos que saber que corrientes inicas estn asociadas a ese mecanismo, lo cierto es que en esa zona hay los botones presinpticos que, digamos, participaran desde el punto de vista de la liberacin del neurotransmisor y ese acetilcolina de la cual estbamos hablando antes, si se trata de la placa motora, que es la clase de hoy, provocara nuevos cambios en el terminal postsinpticos, entonces les estoy hablando del acoplamiento neuromuscular. Qu ocurre si la acetilcolina es reconocida por los receptores nicotnicos en el terminal postsinptico? Se abren canales para sodio y potasio, hablbamos de un receptor nicotnico que permite el intercambio de sodio-potasio, lo cierto es, que en este caso, la membrana postsinptica es el msculo, es decir, es el sarcolema, en ese musculo esqueltico cuando se abren los canales sodio-potasio, qu se va a originar?, una despolarizacin de la membrana que va a traer en consecuencia un potencial de accin que va a recorrer la membrana del msculo, pero esto ocurre si la estimulacin es supraumbral, ahora, si son corrientes pequeas, corrientes electrotnicas, hablaremos de un potencial de placa terminal. Despus que ocurre el paso de la seal biolgica a la membrana del msculo esqueltico cuando se produce esa otra seal que propaga de la misma forma como se propaga un potencial de accin, esa seal es la que va a tener una interaccin con el sistema contrctil del msculo, que es lo que nos va hablar de excitacin-contraccin. El mecanismo de excitacin-contraccin ocurre entonces en el msculo y se referir a la transduccin de un evento elctrico en un evento mecnico, les estoy hablando del deslizamiento de las fibras para producir el acortamiento o contraccin del msculo. El proceso de excitacin es un mecanismo elctrico, el potencial de accin viajando por la membrana postsinptica, mientras que el proceso mecnico es la contraccin del msculo; nosotros en la prctica, registraremos los eventos mecnicos, las sacudidas, no los mecanismos elctricos. Cunto tiempo dura el potencial de accin en el msculo? 5 ms, mientras que la contraccin muscular puede durar mucho ms, en este caso se genero esa contraccin muscular aplicando un solo pulso con estmulo supraumbral, se produjo una sacudida simple, una sola contraccin muscular.
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Recordando un poco la estructura del msculo esqueltico: El msculo est recubierto por una membrana llamada epimisio y est formado por fascculos. Los fascculos a su vez, estn recubiertos por una membrana llamada perimisio y estn formados por fibras musculares. La fibra muscular est recubierta por una membrana llamada endomisio y est compuesto por miofibrillas, tienen los ncleos en la periferia y son clulas especializadas para la funcin de contraccin. La fibra muscular es una clula con varios ncleos y tiene la estructura similar a la de cualquier otra: el sarcolema es la membrana externa de plasma que rodea cada fibra; el sarcoplasma representa la parte lquida (gelatinosa) de las fibras musculares, llena los espacios existentes entre las miofibrillas; los tbulos T, son extensiones del sarcolema que pasan lateralmente a travs de la fibra muscular, se encuentran interconectados (entre miofibrillas), sirven de va para la transmisin nerviosa (recibido por el sarcolema) hacia las miofibrillas, permiten que la onda de despolarizacin pase con rapidez a la fibra o clula muscular; el retculo sarcoplasmtico: son una compleja red longitudinal de tbulos o canales membranosos, corren paralelos a las miofibrillas (y sus miofilamentos) y dan vueltas alrededor de ellas, esta red tubular comnmente se extienden a travs de toda la longitud de la sarcomera y estn cerrados en cada uno de sus extremos, sirve como depsito para el calcio, el cual es esencial para la contraccin muscular; las triadas se forman por la unin de un tbulo T y dos cisternas del retculo sarcoplasmtico2 El potencial de accin recorre el sarcolema y si penetra por las invaginaciones que son los tbulos T, entonces alcanzaran la excitacin las fibrillas que estn ms internas en esa estructura muscular, las miofibrillas constituirn el aparato contrctil, y la profundidad a la cual llegue la excitacin depender de la conductividad del tbulo T.
Informacin extra.
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La unidad funcional ms pequea est en las miofibrillas, son las sarcmeras, estructuras que se forman entre dos lneas z consecutivas. La sarcmera contiene los filamentos de actina y miosina. La actina es el filamento fino y la miosina el grueso. Cada filamento de miosina est rodeado de 6 miofilamentos finos. El filamento delgado est compuesto por actina, que es de forma globular y se agrupo formando dos cadenas; la tropomiosina, que es en forma de tubo y se enrolla sobre las cadenas de actina y la troponina, que se une a la cadena de actina y tropomiosina a intervalos regulares. El filamento grueso est formado por 200 molculas de miosina, cuya forma tiene dos partes, dos colas de protenas enrolladas y en sus extremos las cabezas de miosina que realizarn los puentes cruzados. Ya ustedes haban visto los eventos que ocurren en la unin neuromuscular, aqu nos fuimos un poco ms atrs para tener una secuencia de lo que estaba ocurriendo, la estructura que estaban adyacentes a la cisterna terminal son los receptores DHP (Dihidropiridina), cmo funciona este receptor?, el receptor dihidropiridina acta de manera importante en lo que corresponde a la contraccin muscular, en donde, tras ser activado por un potencial de accin, y sufrir un cambio conformacional, produce lo que se conoce como acoplamiento mecnico, es decir, produciendo un cambio conformacional en otro tipo de canal ubicado en el espesor de la membrana del retculo sarcoplasmtico de la fibra muscular, los canales de ryanodina, los cuales producen la salida de calcio del retculo hacia el sarcoplasma de la fibra lo que producir finalmente la contraccin muscular. Entonces tenemos un canal de calcio voltaje-dependiente y un canal de liberacin de calcio del RS, el voltaje-dependiente son los receptores de dihidropiridina, mientras que los liberadores de calcio son los de ryanodina. Fjense, por ah viene bajando la excitabilidad en forma de potencial de accin y ah est interactuando con el RS, dentro de las cisternas terminales hay abundante calcio, a nosotros nos inters conocer bien ese mecanismo de liberacin de calcio puesto que es sper importante para la contraccin muscular, si no hay calcio, no hay contraccin; cuando la sensacin de voltaje viene bajando por ac, se estimula este canal acoplado y se abre el paso al in, tambin estn los canales desacoplados, que son calcio-dependientes, es decir, que cuando aumenta la concentracin de calcio se activan, y esto es calcio activado por calcio, es la teora de la liberacin de calcio activada por calcio en los canales desacoplados del retculo sarcoplasmtico, simplemente lo que ocurre es eso, se incrementa la concentracin de calcio en el medio intracelular, y cuando eso ocurre, estos canales que estn desacoplados se activan a su vez y liberan mas calcio; de esta manera ya estamos ubicados en donde ocurre el acoplamiento y como la excitacin es transducida a la contraccin.
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Aqu tenemos otro elemento, es la calcecuestrina, que como su nombre lo indica, tendr un efecto importante que es el secuestro de calcio dentro del retculo, en las cisternas, la calcecuestrina tiene como una propiedad de asociar molculas de calcio y eso hara que esas molculas de calcio que estn asociadas parecera que no estn dentro de la cisterna para facilitar el ingreso de ms molculas de calcio, de alguna cuando hay estado de reposo, la calcecuestrina estn bien asociadas al calcio dentro de las cisternas. Por ac estn un conjunto de bombas de calcio que pertenecen a esa membrana del retculo sarcoplasmtico, ellas tienen la funcin de incorporar calcio del medio citoslico, si ese calcio no es incorporado desde ese medio, el msculo permanece en una contraccin constante, no hay suficiente ATP y el msculo se fatiga; cuando cesa la seal elctricas, estas bombas trabajan activamente para regular los niveles de calcio intracitoplasmtico. De no ser recapturado el calcio, el msculo puede llegar al ttanos perfecto, a qu puede deberse esto, en condiciones normales, no patolgicas?, puede deberse, como en este caso, a la aplicacin de otro estmulo, vemos que ac se est aplicando un conjunto de pulsos, eso es un tren tetnico que se le aplic al msculo, qu se hizo?, se incremento la frecuencia de estimulacin y no hay tiempo de que el calcio sea recapturado porque llega la prxima seal elctrica, vemos entonces que el calcio es fundamental en los procesos de contraccin y relajacin. Vamos a citar un papel del retculo sarcoplsmico en el acoplamiento excitacin-contraccin, tenemos en principio la liberacin de calcio, a nivel de la cisterna terminal, hay el almacenamiento de calcio, y tambin liberacin y recaptura de ese calcio, son tres papeles importantes, porque si no hay recapturacin de calcio, el msculo queda tetanizado. Un papel del sarcolema en el acoplamiento excitacin-contraccin podra ser la conduccin de la despolarizacin, adems de la importancia que ya mencionamos del tbulo T, que como ya sabemos forma parte del sarcolema. Cmo disminuye la concentracin de calcio? Puede ocurrir que no siga entrando mas calcio, de hecho es uno de los principales, puede ocurrir que el calcio sea intercambiado por otras molculas de las cisternas del retculo o que sea sacado al exterior celular a travs de la membrana, tambin debemos sealar la actividad de la bomba de calcio/ATPasa de la cisterna, que como ya dijimos es la enzima fundamental en la regulacin de la concentracin citoplasmtica de calcio, se debe recalcar tambin la accin del intercambiador sodio-calcio del sarcolema, el intercambiador transporta calcio contra su gradiente electroqumico transmembranal, haciendo uso del gradiente electroqumico para el sodio, intercambio 1 calcio por 3 sodio. En general vamos a pasar ahora al estudio de la excitabilidad, contractibilidad y elasticidad del msculo, esto ser lo que veremos la clase que viene
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5TA CLASE TERICA Profa. Miriam Rivas Tema 2. Objetivos 9, 10 y 11. Contenido 4. Ah tenemos los tipos de msculos, entonces tenemos la musculatura estriada y la musculatura lisa. Con respecto a la musculatura, nosotros vamos a estudiar con un cierto detalle la musculatura esqueltica, la musculatura cardaca no porque ustedes lo van a estudiar en fisiologa cardiovascular, y de la musculatura lisa tambin vamos a dar algunos tips generales porque tambin lo van a estudiar en la fisiologa del sistema respiratorio, digestivo es decir en cada uno de los casos particulares. Ahora, que cosas debemos conocer nosotros de msculo esqueltico, fjense, eso que tienen ah representa una unidad motora, es correcto decir que es una placa motora?, no, porque la placa motora es la sinapsis que hace el nervio con el msculo, es decir, es la fraccin del sarcolema donde llega el axn, en este caso tenemos una unidad motora, que est formada por el nervio y un conjunto de fibras musculares que estn inervadas por l. Entonces, una placa motora, es una fibra nerviosa inervando a una fibra muscular, y la funcin que tendr esa fibra muscular est asociada al desplazamiento o movimiento. Las clulas musculares estriadas, son generalmente clulas cilndricas alargadas, polinucleadas, esos ncleos siempre estn en la periferia, presentan estriaciones a la vista con microscopa electrnica dada por las sarcmeras, y estn bajo control voluntario. Ahora, qu es lo que vamos a estudiar?, la funcin del msculo esqueltico, cmo ocurre el movimiento y cmo se desarrolla la tencin muscular, la fuerza. Miren lo que esta ac, un msculo y en ese msculo tenemos fascculos, cada uno de estos fascculos van a estar formados por varias fibras, que son las clulas, ah vemos los ncleos en la periferia, en esas fibras tenemos las sarcmeras que como dije en la clase pasada van de lnea Z a lnea Z, lo van a desglosar un poco y encontramos los filamentos grueso y los filamentos finos; y noten ahora el deslizamiento, no hay, en ningn momento, acortamiento de fibras, eso es fundamental lo que ocurre es un deslizamiento que trae en consecuencia un acortamiento del msculo, un acortamiento del sarcolema, mas no de las fibras, de hecho las fibras gruesas permanecen en su posicin, las que se deslizan sobre ellas son los filamentos finos. Eso es un micrografa electrnica, y ah vemos clarito las sarcmeras, las bandas I y A, la lnea Z y M, la banda A est constitua tanto por filamentos finos como por filamentos gruesos, en cambio, la banda I est constituida exclusivamente por filamentos delgados, aqu vemos lo que les deca, la banda A permanece en su posicin, y lo que ocurre es un acercamiento de las lneas Z. Vamos a verlo de esta otra manera, aqu se ven como los filamentos finos se deslizan, y vemos tambin un poco de la estructura de los filamentos gruesos, con las cabezas de miosina orientadas hacia la periferia, son filamentos con cadenas dobles helicoidales, las cabezas tienen una actividad de ATPasa, esa distribucin de las cabezas les permite interactuar con los filamentos finos, estos filamentos gruesos son simtricos, vean ah que en la zona central no tienen las cabezas globulares,
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eso significa que en esa zona no habr actividad ATPasa, y eso es muy importante para entender el fenmeno de la contraccin muscular; ahora pasamos a los filamentos finos, esto que esta ac es actina globular, un conjunto de actina globular, forma la actina E, que es el filamento alargado que vemos, que tambin es helicoidal, esta es la principal protena constituyente del filamento fino y lo que est ah, es un conjunto de troponinas con tropomiosinas, revisen eso tambin, la molcula de tropomiosina se encuentra a aproximadamente cada siete unidades de actina G, y el conjunto est formado por una molcula de tropomiosina en actividad con tres tipos de troponina. Fjense lo que dice ac, hay un conjunto proteico que forma el aparato contrctil, las protenas constituyentes del aparato contrctil del msculo esqueltico son principalmente la actina y la miosina, una protena reguladora sera la troponina C, y una protena estructural podra ser la titina. Entonces aqu est el filamento grueso: la cadena polipeptdica, las cabezas con actividad ATPasa ah la literatura describe una zona de bisagra y ms ac otra zona de bisagra, aparentemente la molcula tiene dos regiones de bisagras, y eso simplemente permite facilitar el movimiento en esas dos regiones, ahora, quin los activas?, eso depende altamente del estado del calcio que genera que ciertos elementos que estn bloqueados se activen, pero bsicamente esa activacin se expresa en trminos de energa, directamente la accin del ATP, y por eso esa protena tiene actividad ATPasa; segn lo que vemos ah, son seis cadenas polipeptdicas, dos pesadas y cuatro livianas, normalmente, cuando esta protena interacta con los filamentos finos, solamente una de las cabezas realiza la interaccin para la contraccin muscular. Ahora, el filamento fino, que est formado ac por los monmeros de actina G, esta protena existe siempre asociada a este complejo que es la troponina, las diferentes troponinas (I, C, T), si hay asociacin del calcio con la troponina C se produce un cambio conformacional que provocara el deslizamiento de ese conjunto proteico, cuando eso se deslice, ciertos sitios activos permanecern expuestos y se podr asociar el filamento fino con el grueso. Vamos a ver ac, cuando el msculo est en estado de relajacin, aqu tenemos lo que estbamos conversando antes y esto simula la conformacin del complejo troponina tropomiosina, entonces fjense aqu est la troponina T, hasta ahora slo se le dan propiedades estructurales y de anclaje o de asociacin de protofilamentos; en este caso esta sera la troponina C, tiene una cierta conformacin en estado de reposo, esta protena puede unir cuatro iones; en este caso esta es la troponina I, una protena con actividad inhibitoria, que de cierta manera produce que este obstaculizada la asociacin actina-miosina, eso significa que hay unos sitios libres en los glomrulos de actina, unos sitios que son para la asociacin o para el reconocimiento de la miosina, en estado de reposo estn tapados, tapados por ese conjunto molecular, cuando se asocia el calcio se produce el cambio conformacional que traen en consecuencia el deslizamiento de los filamentos; aqu est el estado activo, vemos que ah est el calcio y ah est la unin de las cabezas de miosina a los sitios de la actina; fjense la diferencia entre el estado de reposo y el estado activo de la troponina C (unida o no a calcio). Veamos esto un momentico, ah se produjo un flujo de calcio (este video es continuacin de uno que les mostr la clase pasada), obviamente ese flujo de calcio es producto de un potencial de accin, cmo contina esto ahora?, la miosina se activa, si la miosina esta activada por la presencia de ATP, el calcio produce un cambio conformacional que origina que aparezcan en la actina, sitios de
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reconocimiento de la miosina, la afinidad de la miosina por la actina se incrementa en presencia de ATP, un filamento de miosina puede interactuar con seis filamentos de actina, eso s, solo un filamento de actina por cada cabeza de miosina. Volvemos a esto, otras protenas del sarcmera, en la literatura ustedes van a encontrar numerosas protenas cada una con funciones distintas, por ejemplo, tenemos la titina, una protena que va desde la lnea Z hasta la lnea M, es importante en msculo esqueltico y en msculo cardaco, esta protena tiene aparentemente funciones de soporte o de anclaje, en la banda A tiene una cierta rigidez y en la banda I es ms elstica, esto aparentemente facilita el deslizamiento y ayuda a que la sarcomera vuelva a su posicin inicial luego de la contraccin. Tambin tenemos la nebulina, la protena M Cmo ocurre la contraccin? Esto es ms de lo mismo, tenemos los filamentos gruesos y la estructura de bisagra y aqu estn los sitios activos de la actina a los que se unir la miosina durante la contraccin, y esto que esta descrito ac, llamado golpe de fuerza, hagan ustedes la analoga de cuando estn en un bote remando para que este se desplace hacia adelante, se produce entonces una cierta accin que va a impulsar el bote hacia adelante , la literatura puede llamar a esto golpe de fuerza o golpe de activacin y est asociado a la liberacin por el organismo de fosfato inorgnico, aparentemente, segn teoras, cuando se libera ese fosfato inorgnico se produce esa energa que va a impulsar a las cabezas de miosina. Fjense, esto que est ac indicara una posicin de 90, cuando la molcula de ADP ha sido hidrolizada pero el Pi permanece en la pared celular, causa una conformacin inestable de alta energa que mantiene esa posicin de 90 entre la actina y la miosina, el complejo se llama actomiosina y esa posicin de alta energa va a permanecer as hasta que se libere el Pi. Qu ocurre luego?, aparentemente esa liberacin de Pi hace que se adopte una conformacin energticamente ms estable, 45, hay un movimiento y entonces eso tiene que ver con el impulso de estiramiento, de esta manera se ha producido ese golpe de fuerza del que estbamos hablando. Ahora, se supone que esto dura aproximadamente 2 milisegundos. De modo que la interaccin actina-miosina a travs de las cabezas es de una manera dinmica, los contactos forman puentes que se unen y se disocian constantemente, es decir, es miosina, actina, actomiosina, miosina, actina, actomiosina dependiendo de la presencia de ATP. Aqu estamos planteando la teora o el ciclo de los puentes cruzados, est representado ac una cisterna del retculo con calcio y esto que esta ac, es una concentracin de calcio en el msculo esqueltico en condiciones de reposo, la concentracin de calcio aumenta debido al impulso nervioso.
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Vamos a empezar por ac (en verde), ah tenemos la lnea Z, el filamento grueso y los filamentos finos, vemos que estn separados la actina y la miosina, entonces el primer punto seria el punto de unin (1), fjense en lo que ocurre, actomiosina donde tenemos el ADP y el Pi, es decir, ya la molcula de ATP fue convertida en ADP y Pi (hidrolizada), se habla de que el ADP entre en una especie de bolsa de hendidura que abre aun ms el canal y permite la entrada completa del ATP, cuando el ATP entra ah la afinida de esta molcula por la actina aumenta muchsimo, se produce luego la hidrlisis y las molculas permanecen de esa manera, con una orientacin de 90. En esta otra fase (2) se produce la liberacin del Pi, entonces cae en un estado que es termodinmicamente ms estable, se da el movimiento y todava se observa una asociacin actina-miosina, ahora con una orientacin de 45; aqu dice que el ciclo de detiene aqu en ausencia de ATP y se produce una rigidez cadavrica, qu es lo que pasa?, quedan asociados ya que sin una cantidad de energa metablica no habr relajacin, es decir que permanecern asociados y a eso se le llama rgor mortis. Si el individuo est vivo se promover la conformacin de una nueva molcula de ATP (3) que producir la energa necesaria para que se pierda la afinidad y se separen estas molculas; suele preguntarse en los exmenes el ATP sirve exclusivamente para que se produzca la asociacin actina-miosina en la contraccin muscular?, entonces exclusivamente no, sirve para eso pero tambin es necesario para ocurra la relajacin muscular. Luego baja la afinidad por la actina, vuelve haber una asociacin de ADP, el ATP queda as como tal, no ha sido hidrolizado, los filamentos se separan y el complejo actomiosina queda como actina y miosina (separados), esto va a parar en una hidrlisis parcial (4) de nuevo, aumenta la afinidad por la actina y esto va a parar aqu debido a la accin de mecanismos reguladores. La definicin de este ciclo sera que trae en consecuencia la contraccin-relajacin muscular. Ah est la miosina activada, el calcio se une a la troponina C, hay un cambio conformacional en la molcula de troponina y la troponina I se separa exponiendo los sitios de unin de la actina para las cabezas de miosina, la cabeza de miosina con actividad ATPasa es activada, el complejo miosina-ATPmagnesio se une al sitio expuesto de la actina y se produce la hidrlisis del ATP en ADP y Pi, el Pi sale de la cabeza de miosina provocando un cambio conformacional que le hace volver a su posicin inicial provocando el desplazamiento de los filamentos finos y el desarrollo de fuerza, el ADP deja la cabeza de miosina y la unin de una nueva molcula de ATP produce la separacin de la miosina y la actina.
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Entonces, hay una estimulacin por una motoneurona, se propaga el impulso, aumentan los niveles de calcio y se produce la conversin de la seal elctrica en una contraccin, acoplamiento excitacin contraccin. Para que investiguen: Qu factores garantizan la relajacin?
6TA CLASE TERICA Profa. Miriam Rivas Tema 2. Objetivos 12,13 y 14. Contenido 5. Hoy hablaremos del patrn mecnico de la contraccin muscular Ah tenemos una contraccin isomtrica, la palabra isomtrica hace alusin a la misma medida, es decir, no hay cambio en la longitud del msculo, se desarrolla una tensin muscular pero no hay cambio en la longitud del msculo, no hay acortamiento de fibras, y no se debe confundir la contraccin con el acortamiento de fibras. En este otro caso si hay acortamiento pero no hay cambio en la tensin ya que se est levantando una pesa cuyo valor no cambia, tiene un peso constante, pero el msculo si se acorta, entonces en esta contraccin isotnica se mantiene la contraccin, se genera la tensin y hay acortamiento muscular, en la otro no hay acortamiento muscular. Ahora, realmente debo aclarar que en ciertas condiciones experimentales se logra hacer este de modelo para estudiar los tipos de contraccin, pero en un individuo que hace un movimiento terminal, o en condiciones normales las contracciones podran empezar de una manera y terminar de otra dependiendo de cuando arranca la caminata, por ejemplo, o cuando arranca el levantamiento de un peso determinado, entonces las contracciones podran ser ms bien de un tipo auxotnica, es decir, donde hay liberacin de tensin, una tensin que va siendo modificada y tambin hay acortamiento. Ah tenemos en la parte superior la longitud del msculo aunque es ms apropiado llamarle acortamiento del msculo que es lo que vamos a estudiar realmente, despus tenemos la tensin necesaria para levantar la carga y por ltimo tenemos como se modifica la tensin muscular; entonces fjense ustedes, se le coloca la carga al individuo, hay un cierto tiempo para la activacin muscular y se da esto que esta ac, que es la tensin generada mientras se levanta esa carga, quizs aqu se detuvo el experimento o se empez a disminuir la tensin por un exceso de carga . Ah vemos el modelo experimental, el msculo est atado a una cargar por debajo y a un transductor de tensin por arriba que va a llevar esa seal hacia un sistema de registro que nos va a producir la seal que est ah: no se ha liberado la tensin suficiente para levantar la carga y si no se ha levantado la carga tampoco ha habido acortamiento
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muscular, es una contraccin isomtrica porque el msculo est trabajando pero no puede levantar esa carga entonces no se acorta. Vamos a ver este modelo ahora, igualmente tenemos el msculo atado a un peso por debajo y a un transductor de tensin por arriba, entonces miren ustedes que en este caso si se est levantando la carga, hay un perodo necesario para levantar la carga y a medida que se levanta la carga la tensin va incrementando, es decir que la porcin de actomiosina que se va formando va aumentando, va incrementando la asociacin de puentes cruzados activados y por lo tanto se incrementa la generacin de tensin, llega un momento en que la tensin ser suficiente para levantar la carga, qu est pasando con el msculo?, se acorta, as vemos que a pesar de que hay acortamiento muscular, la tensin se mantiene igual, es decir, es una contraccin isotnica. Componentes del msculo: Tenemos el componente contrctil que es la sarcomera y yendo ms all podemos nombrar la actina y la miosina. Vamos ahora con el componente elstico, cuando uno trata de estirar un msculo hay ciertos elementos que se deslizan en el aparato contrctil y hay otros que oponen cierta resistencia al estiramiento como el retculo, todos esos organelos que estn presentes constituyen el componente elstico que puede estar en paralelo con la estructura contrctil o en serie. Qu componente constituyen los tendondes?, un componente elstico, est en serie o en paralelo?, en serie. Para levantar una pesa se necesita generarse la tensin suficiente para vencer la propia resistencia del msculo y luego generar tensin para poder levantar la pesa o efectuar el movimiento que se vaya hacer; esto puede ocurrir y terminar el msculo con una sacudida simple, o, si se dan estmulos repetidos se puede generar una tensin mxima que mantiene muy tenso el elemento elstico, pudindose desarrollar un ttanos perfecto o un ttanos imperfecto. Cmo se discrimina el tipo de tensin generada en el msculo esqueltico?, ac en este experimento lo que se hizo fue que se aisl un msculo con el nervio motor que lo inerva, el msculo est sostenido por ambos extremos de modo que no se podr mover, es decir, la contraccin ser isomtrica. En el caso A, el transductor de fuerza marca cero a ese nivel de estiramiento se puede decir que el msculo esta in
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situs que es la longitud original que tiene el msculo en el animal en reposo, ahora, cuando se da una estimulacin elctrica en el nervio (B), aumenta la tensin y se produce la contraccin, ah dice fuerza activa y es porque est siendo generada nicamente por el aparato contrctil puesto que no ha habido desplazamiento de mas nada. En el caso C, lo que se hizo fue aumentar la longitud del msculo y ah comenzaron a participar los elementos elsticos, vemos que en este caso hay una fuerza generada sin que all estimulacin, esta fuerza es generada por todos los componentes elsticos de ese msculo tanto en serie como en paralelo esa fuerza es un componente pasivo de la tensin. Y por ltimo tenemos la tensin total (D) que es la suma de la tensin activa y pasiva. Ah se est elaborando una curva longitudtensin que se est desarrollando en un experimento con condiciones isomtricas, somos nosotros los que vamos modificando la longitud A del msculo mientras observamos la variacin de los componentes de la tensin. Comencemos B por la curva de tensin activa, vemos que en el punto B se desarrolla una tensin activa mayor C que en el punto A, esto se debe a que en la primera sarcomera existe una sobreposicin de D los filamentos que impide el desarrollo de la mxima tensin, mientras que en el punto B hay mayor oportunidad de interaccin entre los filamentos de actina y miosina y es por eso que se genera ms tensin, con oportunidad de interaccin me refiero a que el numero de puentes cruzados asociados que se forman en B es mayor que los que se forman en A, es decir, son directamente proporcionales a la tensin generada; en el caso C se reduce la friccin por lo que se empieza a perder la oportunidad de interaccin, se pasa por un ascenso pequeo, quizs provocado por nivel de estiramiento menor y luego regresa. Qu pas en el caso D?, la curva cayo a cerquita de cero, esto se debe a que la tensin activa se genera en unas condiciones mximas u ptimas dependiendo de la longitud a la cual el msculo este funcionando, no es casual entonces que en esa zona donde la tensin generada es ms alta sea la longitud in situ del msculo. Ahora vamos con tensin pasiva, vemos que se inicia en un punto cerca de cero y aumenta a medida que se incrementa la longitud de la sarcomera, ya sabemos que esta tensin se debe a los componentes elsticos del msculo, y puede incrementar hasta que el msculo se rompa, ustedes vern en sus prximas clases que hay mecanismos que impiden que se rompa el msculo, hay ciertas fibras en el msculo esqueltico que van a estar detectando el estado de estiramiento de modo que un suelta un carga antes de que el msculo se rompa o se dispara una relajacin por otras vas antes del msculo se rompa. Por ltimo tenemos la tensin total que como ya vimos es la suma de la tensin pasiva y de la tensin activa, en cierta longitud es ms cercana a la tensin activa y otros casos (longitudes) es ms cercana a la tensin pasiva; es importante que sepamos diferenciar cundo nos referimos a la tensin activa, pasiva o total y cules son los componentes de cada uno.
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Curva de velocidad - carga (fuerza), aqu pasa algo interesante, fjense, se est midiendo la velocidad de acortamiento, de que tan rpido uno levanta una carga, por ejemplo, si tratamos de levantar un papel del piso lo podemos hacer bastante rpido a diferencia de si tratamos de levantar cien kilogramos que nos costar ms, esa grfica dice que la velocidad de acortamiento disminuye a medida que aumenta la fuerza. En cuanto a los puntos extremos, tenemos velocidad mxima (Vmax) que slo se presenta cuando no tenemos carga que se oponga a la contraccin, en el otro extremo la velocidad de acortamiento es cero, no hay acortamiento, la contraccin es isomtrica, hay tensin pero no podemos levantar la carga. Eso que est ah dibujado es la sacudida simple, en la parte superior esta la representacin en milivoltios (mV) y en la parte inferior tensin, el perodo que va desde cero hasta la lnea punteada se llama perodo de latencia y es el tiempo que transcurre desde que se da el estmulo hasta que se produce una respuesta observable, se produce una contraccin, una fase ascendente, cuando llega al punto mximo empieza la relajacin. Esta sacudida simple se hace con un estmulo supramximo para asegurar que se recluten todas las unidades motoras. Lo que estamos registrando ah es la tensin total. Ah tenemos lo mismo, se est produciendo por dos estmulos dos sacudidas simples, si estamos registrando esto en un sistema de registro que lleva cierta velocidad, si se disminuye la velocidad del registro se puede ver la curva ms cerrada, si aumentamos la velocidad la curva se ver ms abierta. Si damos un estmulo y antes de que proceda la relajacin damos otro estmulo se incrementa la tensin, a eso lo llamamos suma de ondas, no se permite que la relajacin se produzca totalmente y como hay suficiente calcio en el medio seguir funcionando pero una nueva proporcin de calcio baar ese medio producto de la nueva contraccin producto del nuevo potencial, en base a esto podemos decir que el aparato contrctil no tiene perodo refractario. Si aumentamos la frecuencia de estimulacin se produce una suma de ondas mltiples y si aumentamos an ms se generar una contraccin tetnica, ah lo que tenemos es bastante calcio en el ambiente, y esa concentracin tan elevada de calcio en el citosol lo que va a generar es que no haya relajacin. Veamos este otro caso, cada rayita de esa es una sacudida simple, a eso lo llamamos el fenmeno de la escalera y es como si se tratara de un calentamiento del msculo, llego a un momento en que se da el mismo estmulo pero genera una contracin mayor, es como si el sistema ya estuviese preparado y la liberacin de calcio y el movimiento de las enzimas fuera ms rpido, hay
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una potencializacin de la respuesta. Este fenmeno se diferencia de la suma de ondas en que en este caso si hay relajacin. Qu ocurre si se incrementa la concentracin de potasio?, el incremento de potasio genera un aumento sostenido de la concentracin de calcio que tiene como consecuencia una respuesta que se llama contractura. Potenciacin post-tetnica, si sometemos un msculo a un ttanos perfecto sin fatigarlo por un perodo de tiempo corto, e inmediatamente damos un pulso que provoque una sacudida simple, lo mas probable es que la sacudida simple sea potencializada y que sea de una magnitud mayor a la de una sacudida simple que se da a un msculo en reposo que no a sido tetanizado previamente, ahora, si el msculo fue fatigado la respuesta va a ser menor. Para qu necesitaremos ATP en el msculo?, para que ocurra la asociacin actina-miosina, para el metabolismo del reposo, para el funcionamiento de las bombas de calcio, por ejemplo, y tambien para el metabolismo, es decir, se requiere de bastante ATP. Esto consiste en la transformacin de energa qumica en energa mecnica, esa energa qumica proviene de fosforilcreatina, lpidos como cidos grasos libres, glucosa sanguinea y glucgeno del msculo. En el caso de un atleta que esta en una carrera, el empieza utilizando fosforilcreatina pero termina utilizando toda la va aerbica ya que es la que genera mayor proporcin de ATP. Les dejo esa imagen para que la analicen, en la tabla de abajo esta la proporcin de ATP que se genera por glucosa en cada va metablica.
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Vamos con los tipos de fibras, esta es una de las clasificaciones, hay muchas pero bsicamente se dividen en fibras de tipo I y fibras de tipo II, las fibras tipo I tambin son llamadas rojas, oxidativas o de contraccin lenta, las de tipo II se conocen tambin como fibras blancas o de contraccin rpida, las hay de tipo IIA que son oxidativas y de tipo IIB que son glucolticas.
La fatiga muscular, ya hemos hablado de que cuando se generan esos estado de tensin activa tan alta hay un gasto energtico elevado y cesa la capacidad de generacin de fuerza muscular, esto se debe a contraccin fuerte y prolongada del msculo y/o interrupcin del flujo sanguneo (falta de nutrientes y O2), adems aumenta con la disminucin del glucgeno muscular. Eso que vemos ah es la fatiga muscular asociada al tipo de fibra: TIPO I Sacudida Simple TIPO IIA TIPO IIB
Ttanos
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7MA CLASE TERICA Profa. Miriam Rivas Tema 2. Objetivos 14 y 15. Contenidos 5 y 6. Cmo es la respuesta del msculo esqueltico ante la estimulacin elctrica? El msculo esqueltico responder de la misma manera como responde el axn frente a un estmulo supraumbral?, es decir, cuando se da una estimulacin supraumbral, cmo es la respuesta del axn?, siempre es constante, un potencial de accin siempre es una respuesta de la misma amplitud y se llama todo o nada, no son las corrientes electrotnicas o potenciales no graduados que se generan cuando la estimulacin resulta subumbral, en la motoneurona es todo o nada, ahora veamos cmo es en el msculo, en el msculo cuando se est sometiendo a una estimulacin elctrica produce una respuesta graduada, recordemos lo qu es una unidad motora, los msculos estn inervados por una motoneurona, una motoneurona inerva a un conjunto de fibras musculares y todas ellas responden a la misma frecuencia de estimulacin debido a que es un solo axn, repito, el axn se ramifica cerca de las fibras musculares e inerva un conjunto de ellas, todas estn sometidas al mismo patrn de estimulacin as que cuando ese axn es estimulado elctricamente de una forma supraumbral todas las fibras musculares inervadas por ese axn responden con una contraccin muscular, eso es una respuesta todo o nada, quiere decir que la unidad motora est respondiendo todo o nada, si la estimulacin es supraumbral todas las fibras responden. Ahora, por qu el msculo responde en forma graduada?, porque el musculo est formado por un conjunto de diferentes unidades motoras y cada unidad motora tendr su propio nivel umbral, algunas sern ms susceptibles a la estimulacin que otras y respondern primero, en ese sentido, se van incorporando a la respuesta desde las que responden primero hasta las que van respondiendo mas tardamente, a esto se le llama reclutamiento de unidades motoras y se estudia la respuesta graduada del msculo esqueltico en base al reclutamiento de unidades motoras. Ah tenemos una representacin de una unidad motora grande y una ms pequea, las unidades motoras grandes tienen axones grandes, rpidos y poco excitables (son los ltimos que responden, responden a estmulos ms intensos porque tienen umbrales de excitacin ms elevados), en el caso de las pequeas es lo contrario, axones pequeos, lentos y ms excitables, en cuanto a la fibras muscular, las unidades motoras grandes inervan muchas fibras y son rpidas glucolticas, es decir, funcionan en condiciones ms anaerbicas, por lo que son reclutadas para trabajos que demanden ms fuerza, mientras que las unidades motoras pequeas inervan menos fibras y son rpidas oxidativas, son reclutadas primero. La mecnica de la contraccin muscular va a depender de ciertos parmetros: el nmero de unidades motoras que estn activas, eso est relacionado con la intensidad del estmulo y por eso la respuesta del msculo como un todo es graduada; la descarga repetitiva de las unidades motoras individuales, una vez que es activada, si se da un estmulo mayor esas unidades motoras no dejan de funcionar, continan funcionando pero con ms tensin; y la longitud inicial de la contraccin, esto tiene que ver con la diferente oportunidad de interaccin entre los filamentos gruesos y delgadas, es importante que sepan que los msculos funcionan a una longitud ptima, funcionan
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preferencialmente desarrollando la tensin mxima en un longitud un poco mayor que su longitud in situ, y esa es la longitud optima, si estn muy distendidos no hay oportunidad de interaccin atinamiosina, si estn muy estirados la tensin activa que se genera es muy pobre, y si estn muy contradas, hay poca superposicin para la generacin de tensin activa; otra cosa que podemos citar ac es la naturaleza o tipo de fibra inervada, si es de tipo I recuerden que son fibras de contraccin lenta por lo que en ese caso las sacudidas son de baja intensidad. Hablando un poquito de fisiologa del ejercicio, el ejercicio puede modificar en cierto sentido la fisiologa del msculo esqueltico o algunos tipos de fibra, se ha observado que si se trata de un ejercicio de resistencia se incrementa el contenido de mioglobina en las fibras, el tamao y nmero de mitocondrias, la proporcin de energa obtenida de las grasas, el contenido intramuscular de triglicridos y de la lipoprotena lipasa que ayuda al uso de lpidos sanguneos, es decir que estamos llevando esto a un nivel ms aerbico, digamos un msculo ms oxidativo con los ejercicios; disminuye la produccin cido lctico y la proporcin de fibras de tipo IIB (glucolticas); tambin mejora la capacidad para obtener ATP por fosforilacin oxidativa y la extraccin de O 2 sanguneo. Musculatura Lisa Qu estudiamos nosotros de msculo liso ac?, realmente es muy poco, son solo comparaciones entre lo que es la musculatura esqueltica, la respuesta que da y la respuesta que da la musculatura lisa, veremos las generalidades de msculo liso. Ah tenemos las funciones del msculo liso: revisten o forman parte de las paredes de rganos huecos (Ej: trquea, estmago, tracto intestinal, vejiga, tero y vasos sanguneos), es decir, mientras el msculo esqueltico estaba siempre asociado a tejido seo y tena que ver con el movimiento del cuerpo, el msculo liso es de revestimiento, son fibras susceptibles, quizs, a un cierto volumen que tenga el rgano que est revistiendo; comprimen el contenido de las cavidades (control de dimetro: intervienen en procesos de regulacin de la presin arterial, o la digestin); propulsin: en el tubo digestivo, la musculatura circular interna constrie el tubo; la longitudinal externa lo acorta y tiende a ampliar la luz. Impulsa el contenido, produciendo unas ondas de constriccin o movimientos peristlticos; y sntesis y secrecin proteica: colgeno, elastina, proteoglicanos. En cuanto al tamao, es muy variable, dependiendo del rgano que reviste, son fibras ms pequeas y delicadas que las del msculo esqueltico, las fibras ms pequeas se encuentran en las arteriolas y las ms grandes en el tero grvido. La regulacin est a cargo del sistema nervioso autnomo, hormonas circulantes y de la propia distensin del tejido, es decir, hay tambin regulacin intrnseca. En el msculo liso vascular se habla, por ejemplo, de canales de calcio que pueden ser activados por el estiramiento del vaso, estos canales van a traer en consecuencia un cambio en la conductividad para el in calcio (aumenta la conductividad), un cambio para la conductividad del calcio puede ser simplemente una apertura de los depsitos intracelulares de calcio, o una apertura de los canales de la membrana, en este caso pueden ser sensibles a voltaje o canales sensibles a mediadores qumicos y se habla de frmacomecnica de la contraccin de la musculatura lisa, hay sustancias vasoconstrictoras (noradrenalina,
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vasopresina, angiotensina II, endotelina) y sustancia vasodilatadoras (xido ntrico, histamina y adrenalina) que van a afectar el estado contrctil de la musculatura lisa. Cmo es la inervacin?, no existen uniones neuromusculares complejas, es decir, no vamos a ver que exista una placa motora o una sinapsis qumica altamente estructurada, lo que existe es una conexin de nervios sobre el msculo que se acercan mucho y forman vesculas cercanas a las fibras musculares desde las cuales se descargan los neurotransmisores, las fibras del sistema nervioso autnomo se distribuyen en forma difusa sobre una capa de fibras musculares, sin entrar en contacto directo y hay axones terminales con varicosidades, desde donde son secretados los transmisores (acetilcolina, noraderenalina). Eso que est all, representa un dibujo de la organizacin estructural del msculo liso, no hay lneas Z, no hay sarcmera, estas fibras musculares presentan esos cuerpos densos que ven ah, entre cuerpos densos hay anclaje de los filamentos que siguen siendo filamentos finos (principalmente actina) y gruesos (diferentes tipos de miosina), esos cuerpos densos tienen protenas de anclaje similares a las que hay en las lneas Z, hay uniones estrechas entre una clula y otra, estas uniones pueden ser de diferentes tipos, desmosomas es importante saber que si esas uniones son tan estrechas, puede pasar que todas las fibras trabajen de una manera sincronizada y simultanea, todo el conjunto celular funciona como uno solo y se basa principalmente en cambios de despolarizacin, fluidez de iones por esas uniones que hacen que la respuesta sea uniforme. Tambin tenemos los filamentos intermedios, aparentemente tiene carcter estructural y est formado por protenas como las desmina que es abundante, la vimentina. En qu se parece eso que vemos ah a lo que habamos estudiado del filamento grueso en el msculo esqueltico?, solo en la presencia de las cabezas de miosina, cuya naturaleza es muy similar aunque ac existen protenas que le dan mayor afinidad por la actina y eso tiene que ver con la complejidad de la contraccin en el msculo liso; recuerden tambin que en la parte central de la sarcmera en msculo esqueltico no haba cabezas de miosina, haba una cierta simetra que en este caso se pierde. En el msculo liso el aparato contrctil est ubicado en diferentes sentidos, de modo que cuando ocurre el acortamiento la clula puede contraerse en diferentes sentidos.
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Aqu tenemos el msculo liso de unidad nica, ah est la neurona y las varicosidades de las que les haba hablado, cercanas a la fibra pero que no hacen una sinapsis directa sobre ella, eso significa que los mediadores son vaciados ac y pueden afectar a las fibras, noten la alta proporcin de uniones que hacen que se comporte como una unidad nica. Entonces en este tipo de msculo, el conjunto de fibras funciona como una estructura nica, similar al msculo cardaco, el impulso se transmite muy rpidamente de clula a clula por esas uniones comunicantes y se encuentra en el intestino, tero, urter, conductos biliares, coln, vasos linfticos, senos cavernosos del pene y cltoris. En el de unidades mltiples se parece ms, desde el punto de vista funcional, al msculo esqueltico, si bien observamos que la neurona, igualmente, pasa cercana a la clula sin hacer una sinapsis directa, observamos tambin que el nmero de uniones comunicantes se ha reducido bastante, de modo que si se recibe una seal elctrica o si se recibe una seal por un mediador qumico se contrae esa clula pero la vecina no, la vecina tendr que recibir la misma seal para poderse contraer, es decir, cada una de esas fibras se est contrayendo por s sola. Entonces, cada fibra se comporta como una unidad independiente, similar al esqueltico, hay estimulacin autnoma (no se contrae espontneamente) y se encuentra en la piel, ojo, bronquios, esfnteres gastrointestinales, grandes vasos. En la musculatura lisa tenemos la presencia de receptores para las hormonas que circulan por va sangunea. La regulacin en el msculo liso sigue siendo ejercida por el calcio, ah tenemos algunos ejemplos, en el msculo liso vascular tiene efecto sobre la resistencia perifrica, en el bronquial sobre el tono broncomotor, en el gastrointestinal sobre la motilidad, en genito-urinario sobre la contraccin de la vejiga y el urter y en el uterino sobre la dismenorrea. Cmo es el acoplamiento excitacin-contraccin?, el calcio puede entrar desde el medio extracelular o ser liberado desde los depsitos locales y ese calcio que entra cambia el estado de la contraccin muscular, hay participacin de canales que son voltaje-dependiente en la membrana, para el pasaje de calcio, receptores especficos, segundos mensajeros y factores fsicos (estado de distencin del rgano), se habla de un acoplamiento frmaco-mecnico que tendr que ver con las fuerzas fsicas: presin, estiramiento y con agonistas, molculas que colaboran con el efecto de la contraccin: angiotensina II, catecolaminas y endotelinas; y de un acoplamiento electro-mecnico, susceptible a una corriente elctrica que altera la apertura o cierre de canales voltaje-dependientes. Tiene que
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haber una disminucin de la concentracin intracelular de calcio para que ocurra la relajacin y tambin un cambio en la concentracin intracelular de potasio, el aumento de la concentracin intracelular de calcio induce la fosforilacin de las cadenas livianas de miosina y la activacin y formacin de filamentos gruesos, cuando la cabeza de la miosina se defosforila, los filamentos se desensamblan. La fosforilacin es catalizada por una enzima (quinasa de la cadena liviana de la miosina) cuya accin requiere de la presencia del complejo calcio-calmodulina. Recuerden que en el msculo esqueltico no se hablaba de fosforilacin de esas cadenas livianas para que el msculo funcionara, en este caso mientras ms fosforilacin hay, ms fuerza de contraccin se desarrolla y para que venga la relajacin tiene que darse una desfosforilacin.
MLCK: quinasa de la cadena liviana de miosina. Cmo se activa el ciclo de puentes cruzados?, hay una despolarizacin que abre los canales de calcio que son sensibles al voltaje, se forma el complejo calciocalmodulina que acta sobre la quinasa que activa la cadena liviana de miosina fosforilandola y se produce la activacin de los puentes cruzados y la contraccin, luego viene una fosfatasa de la miosina que cuando esta desfosforilada esta activa y desfosforila las cadenas ligeras de miosina para que se produzca la inactivacin de los puentes cruzados y en consecuencia la relajacin.
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La estimulacin produce un incremento en la corriente de calcio, cuando esto se va recogiendo por efecto de la de la falta de estimulacin vemos tambin que se incrementa la velocidad de fosforilacin de los puentes cruzados que tambin cae porque ha cesado la estimulacin, en el caso de la fuerza, mientras estos efectos desisten, se incrementa la fuerza, esta es la contraccin fsica del msculo liso que es ms frecuente en el msculo unitario; tambin hay una contraccin tnica que se diferencia en que en esta, est permaneciendo el estmulo, mientras permanezca hay un nivel basal de tanto de puentes cruzados fosforilado como de calcio intracelular, esta es ms frecuente en el msculo multiunitario. Estos son ejemplos que ustedes vern luego, pero simplemente para que tengan una idea, aqu estamos estudiando la fuerza generada y all el cambio en el potencial de membrana, hay una serie de potenciales que primero son como locales y luego se dispara un potencial de accin, en las fibras musculares lisas el potencial de reposo suele estar entre -60 y -65, ah observamos que si se genera un potencial de accin habr una contraccin muscular de las clulas marcapaso, esto es una actividad intrnseca de ese tejido. En este caso ondas lentas con actividad contrctil pueden presentar potenciales de accin y cambiar el potencial de membrana. Dos ejemplos ms, aqu vemos cmo vara el tono muscular sin que se genere un potencial de accin, y en el ltimo caso, vemos que hay agentes y hormonas que producen una contraccin muscular sin modificar el potencial de reposo. Esos son solo ejemplos para que vean que distintos tipos de contraccin asociados a la musculatura lisa. Por ltimo, tenemos la regeneracin del tejido muscular, si es msculo esqueltico, se regenera parcialmente a partir de clulas satlite (se considera que son mioblastos que persisten luego de la diferenciacin del msculo), frente a un dao muscular u otros estmulos estas clulas, relativamente escasas, se activan, proliferan y se fusionan para formar nuevas fibras, es similar en la hipertrofia; en el caso del msculo liso, hay regeneracin moderada, algunas clulas musculares lisas entran en mitosis y reemplazan el tejido daado, pero si la capacidad de proliferacin no es suficiente para reparar el dao, se produce una cicatriz de tejido conjuntivo, aqu se produce hipertrofia e hiperplasia, tenemos la presencia de pericitos que aparentemente le dan informacin a las nuevas clulas que se forman.
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Les dejo ese cuadro que tiene las diferencias entre msculo esqueltico y msculo liso: Msculo Esqueltico Estriada; la actina y la miosina se disponen en sarcmeras Retculo sarcoplsmico y tbulos transversales bien desarrollados Contiene troponina en los filamentos finos No se puede contraer si no existe estimulacin nerviosa; la desnervacin da lugar a atrofia muscular Las fibras musculares se estimulan de manera independiente; no existen uniones comunicantes Msculo Liso No estriado; mayor cantidad de actina que de miosina; la actina se inserta en los cuerpos densos y en la membrana celular Desarrollo escaso del retculo sarcoplsmico; ausencia de tbulos transversales Contiene calmodulina, una proteia que cuando se une al calcio activa la enzima quinasa de la cadena ligera de miosina Mantiene el tono en ausencia de estimulacin nerviosa; el msculo liso visceral genera potenciales marcapasos; la desnervacin da lugar a hipersensibilidad frente a la estimulacin Suelen existir uniones comunicantes.
Elaborado por Andreina Acevedo

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