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22/11/2012

Introduo
FARMACOLOGIA : estudo de substncias capazes de causar modificaes funcionais nos organismos vivos Enfermagem
Diagnstico paciente e sintomas Indicao teraputica Efeitos colaterais esperados Dose recomendada/prescrita Via administrao Clculo, preparao e administrao Horrio e velocidade de administrao medicamento Interaes medicamentosas, alimentos Contra-indicaes Resposta paciente

Regiane Yatsuda reyatsuda@ reyatsuda@yahoo.com

Introduo
FARMACOCINTICA :

Introduo

Frmacos : substncias efeito benfico / teraputico tratamento e preveno de doenas Medicamentos : frmaco + forma farmacutica Drogas : substncias malficas ao organismo Descreve o movimento dos frmacos em nosso organismo absoro, distribuio, biotransformao e eliminao
FARMACODINMICA :

mecanismos de ao efeitos fisiolgicos e bioqumicos resposta clnica relao estrutura qumica / atividade farmacolgica

Introduo

Introduo

TOXICOLOGIA : efeitos txicos que podem ser malficos ao homem dose dependente txicos ou venenos peonhas

AO : local onde o frmaco age EFEITO : resultado da ao do frmaco pode ocorrer a distncia do local de ao do frmaco EX.: estricnina: ao - medula espinhal efeito - convulses tnicas

22/11/2012

Introduo
FARMACOCINTICA : Absoro: meio externo at o sangue / plasma Distribuio: do sangue at os tecidos Metabolizao: Alterao estrutura qumica Inativao do frmaco Trmino dos efeitos Eliminao: excreo do frmaco
Tempo Goodman & Gilman, 2006 Absoro Distribuio Eliminao Metabolizao

Concentrao

Absoro
Distribuio Eliminao

Metabolizao

Absoro
Distribuio Eliminao

Metabolizao

Concentrao Concentrao

Tempo Tempo

Goodman & Gilman, 2006

Goodman & Gilman, 2006

Absoro

Absoro Distribuio

Distribuio
Eliminao

Metabolizao

Metabolizao

Eliminao
Concentrao

Concentrao

Tempo

Tempo

Goodman & Gilman,2006

Goodman & Gilman, 2006

22/11/2012

Absoro
Absoro Distribuio

Passagem de uma substncia de seu local de administrao para


Metabolizao

a corrente sangnea

Eliminao
Concentrao

Maioria das vias de administrao


Oral, sublingual, retal, superfcie epitelial (pele, crnea, vagina, mucosa oral), inalao, injeo (subcutnea, IM)

Exceto:
via intravenosa e intra-arterial
Tempo

algumas aplicaes tpicas Aerossol- Broncodilatadores

Goodman & Gilman, 2006

Absoro
Membranas biolgicas Para atingirem a corrente sangunea os frmacos necessitam atravessar uma ou mais barreiras: membranas biolgicas
Mucosa Gstrica/Intestinal

Absoro Barreiras biolgicas Membrana plasmtica


Bicamada lipdica
Dupla camada de fosfolipdeos e intercalada com colesterol e protenas Protenas: transportadores, canais de ons ou receptores Caracterstica polar e apolar

Endotlio capilar

Controla movimento molculas


Frmacos lipossolveis - difuso passiva Poros da fase aquosa Substncias apolares pequenas gua, cloreto, uria
Modelo: Mosaico fluido

Alvolo Pulmonar

Endotlio capilar

Absoro Principais barreiras biolgicas


Mucosa GI e tbulo renal Endotlio Vascular Lacunas entre clulas endoteliais filtro Passagem de gua Fgado e Bao Hepatcitos: endotlios descontnuos Glndulas Endotlio fenestrado Hormnios e outras substncias Entrada e sada fcil corrente sangunea
Placentria -

Absoro
Membranas biolgicas especiais (barreiras)
Hematoenceflica: Clulas do endotlio unidas por znulas de ocluso Bainha de astrcitos

- Sem poros: dificulta hidrossolveis - Inflamao e estresse Junes ocluso controle substncias Proteo feto Anormalidades congnitas Logo antes do parto Plasma feto mais cido que me (pH 7,0-7,2): seqestro inico substncias bsicas

22/11/2012

Permeabilidade Celular
Processos da absoro
Difuso Passiva Difuso Ativa/ Facilitada Pinocitose ou Endocitose Filtrao
Espaos Intercelulares Fenestra

Permeabilidade Celular
Difuso Passiva o mais comumente encontrado Difuso da droga entre os lipdios da membrana Obedece o gradiente de concentrao No h gasto de energia No pode ser saturada No desenvolve o fenmeno de inibio competitiva

E.C.

I.C.

Permeabilidade Celular
Difuso Passiva
Fatores que influenciam a velocidade da difuso passiva
Diferena de concentrao entre os meios Extenso da superfcie da membrana Coeficiente de partio leo/gua Influncia do pH local e pKa droga Ausncia de cargas inicas Grau de ionizao de eletrlitos fracos Tamanho das molculas
I.C. E.C. I.C. E.C.

Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade Concentrao da droga Quanto maior a concentrao da droga Maior ser a velocidade de difuso rea de difuso da droga Quanto maior for a rea de difuso da droga Maior ser a sua absoro

Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade


Coeficiente de Partio leo/gua da droga (cp) Representa a razo entre a concentrao da droga diluda em leo e a quantidade diluda em gua Frmacos cp= leo (apolar) / gua (polar) E.C. Caracterstica Apolar (Lipoflica) e polar (hidroflica) atravessar a camada de hidratao aquosa da membrana e a fase lipdica Quanto maior o Coeficiente de Partio Maior a velocidade de Difuso HA

Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade pH local


cidos Fracos (AH)

Dependendo do pH
Bases Fracas (BOH)

Forma ionizada ou no ionizada


Dissociao

Frmacos em soluo aquosa


Dissociao

A- + H+ Molecular No ionizada (Apolar) Lipossolvel

BH+ Inica Ionizada (Polar) Hidrossolvel

B + H+

I.C.

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Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade Influncia do pH local

Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade pKa droga


Indica em qual pH encontraremos 50% da droga na forma ionizada e 50% da droga na forma molecular

- Substncia cida em meio cido (Ex. Estmago)


H+ H+ H+ H+ H+

Aspirina (cida) Codena (Bsica) Aspirina 50% Molecular

pK = 3,4 pK = 7,9 Codena 50% Molecular 50% Ionizada


7,9 pH

HA
Apolar No dissociada

A-

H+

H+

Polar

H+

H+

- Substncia Bsica em meio cido (Ex. Estmago)


Dissociao

H+

B + H+
Apolar

BH+

Dissociada Polar

H+

H+

H+ H+ + H+ H H+

50% Ionizada
3,4

Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade pKa droga HendersonEquao de Henderson-Hasselbach
Aspirina pKa 3,5

Partio do pH e reteno de ons


Partio terica de cido fraco e base fraca
Suco gstrico pH 3 Plasma pH 7,4 Urina pH 8 > 400

1 cidos fracos pKa- pH = log (ionizada A-) (forma no ionizada HA) 2 Bases fracas pka - pH = log (forma no ionizada B) (forma ionizada BH+) pKa= [H+] [B] [BH+] pKa= [H+] [A-] [HA]
nion Acido no-dissociado AH < 0,1

100

Petidina pKa 8,6

> 106

100 Base protonada BH+ Base livre

30

Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade pKa droga e pH meio - toxicidade

pKa para frmacos cidos e bsicos


Bases Fortes pKa 12 Desmetilimipramina 11 10 Histamina Anfetamina Atropina Dopamina Morfina 9 8 7 6 5 4 Diazepam Fracos 3 2 1 Fortes Varfarina Aspirina Penicilina Fenitona Tiopental cidos Fracos cido ascrbico

Acidificao da urina acelera eliminao de base fraca Alcalinizao da urina cido fraco Ex.: aspirina Bicarbonato de sdio : alcalinizao do plasma e da urina cidos fracos removidos do SNC e concentrado na urina

22/11/2012

Difuso Passiva Fatores que interferem na velocidade

Permeabilidade Celular Transporte mediado por carreadores


Protena transmembrana Se liga a 1 ou + molculas Alterao conformacional Acar, aminocidos, ons metais, neurotransmissores Tbulo renal , trato biliar, BHE e TGI Glicoprotena P Resistncia de quimioterpicos Membrana tbulo renal, canalculos biliares, ps astrcitos em microvasos, TGI

Tamanho da molcula

Quanto menor a molcula da droga Maior ser a velocidade de difuso

Difuso Facilitada ou Transporte Ativo

Gasto de Energia ou no

Permeabilidade Celular Difuso Facilitada


Obedece o gradiente de concentrao No envolve gasto de energia Depende da combinao com transportador Velocidade no proporcional a concentrao limitada por disponibilidade do transportador Pode ser saturado Pode gerar fenmeno de inibio competitiva Substncias hidrossolveis Ex.: glicose, vitaminas, aminocidos

Permeabilidade Celular Transporte ativo


Contra o gradiente de concentrao Envolve gasto de energia Necessita de um transportador Pode ser saturado Pode gerar fenmeno de inibio competitiva Velocidade limitada por disponibilidade do transportador Ex.: Metildopa e Levodopa

Permeabilidade Celular Pinocitose - Endocitose e exocitose


Invaginao da membrana - vesculas Sem gasto de energia Sem uso transportador Macromolculas - compostos de alto peso molecular Hormnios reguladores - exocitose Absoro das vitaminas A, D, E e K pinocitose

Permeabilidade Celular Filtrao


Passagem atravs de canais aquosos ou espaos intercelulares Pinocitose Substncia de baixo peso molecular Molculas com raios menores que o raio dos poros movemSolvente e soluto movem-se pela membrana Principal mecanismo Distribuio e eliminao de frmacos Ex.: gases, CO2, AAS, nicotina e cafena
Espaos Intercelulares Fenestra

22/11/2012

Absoro

Fatores que interferem na velocidade - Absoro


Frmaco Propriedades fsico-qumicas dos frmacos Coeficiente partio leo/gua (> coef. > difuso) atravessar a camada de hidratao aquosa da membrana e a fase lipdica Grau de ionizao depende pH local e pka droga Tamanho da molcula pequenas atravs poros, maiores por transportador Afinidade e reatividade alimentos, F, Ca, Mg, Al, frmacos Forma farmacutica destrudas por suco gstrico

Fatores que interferem na velocidade de Absoro


Frmaco Meio Estruturas por onde passa

Fatores que interferem na velocidade - Absoro


Forma farmacutica

Fatores que interferem na velocidade - Absoro Concentrao da droga no local de absoro

Cpsulas Comprimidos Drgeas

Desintegrao (1)

Grnulos ou Agregados

Desagregao (2)

Partculas de dimetro menor

E.C.

Dissoluo (3)

Dissoluo (3) Frmacos em soluo Absoro (4) Frmacos no sangue

Dissoluo (3)

I.C.

pH do meio e pka da droga


Meio cido
Apolar Polar Droga cida Droga Bsica

Meio Bsico
Polar Apolar

Fatores que interferem na velocidade - Absoro

Fatores que interferem na velocidade - Absoro Lipossolubilidade


Permitindo a absoro por difuso passiva

Inativao de frmacos
O suco gstrico Ex.: adrenalina, insulina, penicilina G Atividade enzimtica - degradao de frmacos peptidases pancreticas e intestinais Contedo intestinal < quantidade de droga disponvel para absoro: ligao a constituintes do quimo quelao com ctions bivalentes formao de sais insolveis

E.C.

I.C.

Quanto maior a lipossolubilidade Maior a velocidade de absoro

22/11/2012

Fatores que interferem na velocidade - Absoro rea da superfcie de absoro/ Irrigao sangunea

Fatores que interferem na velocidade - Absoro Tempo de esvaziamento gstrico Refeio mista (slidos e lquidos) 4h S Lquido 1:30 min

Estmago Superfcie Lisa, Pequena rea de absoro Intestino Dobras de Kerckring, vilos e microvilos 200m2 ( 600x a do estmago) Quanto maior a rea superfcie de absoro, tempo em contato Maior a velocidade de absoro

Retardo no esvaziamento gstrico Menor a velocidade de absoro

Fatores que interferem na velocidade - Absoro

Fatores que interferem na velocidade - Absoro

Motilidade intestinal
Diminui o tempo de contato entre o frmaco e a mucosa intestinal

Vias de administrao
Grande importncia Ex.: IM e via oral Sem absoro: diretamente na corrente sangunea
Intravenosa e intra-arterial

Aumento na motilidade intestinal Menor a velocidade de absoro

Absoro
Parmetros Farmacocinticos
Caracterizam detalhadamente o destino dos medicamentos no nosso organismo Determinar doses/freqncia dos medicamentos Indicaes dos medicamentos

Parmetros farmacocinticos - Absoro Biodisponibilidade


Extenso absoro: a frao de uma dose do frmaco que alcana a circulao sistmica administrada por qualquer via

1.

Biodisponibilidade Absoro Distribuio

2. Cmax 3. Tmax

4. Volume de distribuio (Vd) 5. 6. 7. T1/2 Depurao rea sobre a curva (ASC)

Metabolizao/ Eliminao Absoro, Distribuio, Metabolizao e Eliminao


www.corpohumano.hpg.ig.com.br

Katzung, 2006

22/11/2012

Parmetros farmacocinticos - Absoro Biodisponibilidade Via IV IM Subcutnea Oral Retal Inalao Transdrmica Biodisponibilidade % 100 7575-100 7575-100 5-100 3030-100 5-100 8080-100

Curva Farmacocintica rea sobre a curva


ASC: indica a extenso da absoro - biodisponibilidade Calculada pela rea trapezoidal formada pela curva de concentrao x tempo Importncia para testes de bioequivalncia de medicamentos indstria, genricos

Concentrao

ASC
Extenso da absoro da droga

Tempo

Curva Farmacocintica

Curva Farmacocintica Tmax


Tempo necessrio para atingir o Cmax
Concentrao

Cmax
Concentrao mxima do frmaco na corrente sangunea
Concentrao

Cmax

Cmax

Tmax

Tempo
Shargel & Yu, 1993

Tempo
Shargel & Yu, 1993

Curva Farmacocintica Taxa de absoro X extenso absoro


Azul e Verde com mesma taxa de absoro Biodisponibilidade incompleta absoro e eliminao primeira passagem Determinar dose frmaco, intensidade e durao de ao Concentrao

Tempo

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