SUMRIO

Aula 9: Controle hormonal da homeostase e do desenvolvimento

9.1 Introduo: homeostase, alostase e estresse 9.2 Hormnios envolvidos nas respostas ao estresse 9.3 Hormnios envolvidos no crescimento 9.4 Metabolismo do clcio e o crescimento dos ossos

9.1 Introduo: homeostase, alostase e estresse

Iniciamos nossa jornada pela fisiologia humana enfatizando o conceito de homeostase, ou seja, a capacidade que o organismo possui de manter os diversos parmetros do meio interno em nveis constantes, independentemente das variaes do ambiente exterior. Essa ideia, proposta pelo fisiologista americano Walter Cannon (1871-1945), deriva do conceito de fixidez do meio interno de Claude Bernard (1813-1878). Isto , a viso de que as clulas vivem no meio interno, e no no meio externo, e que as condies fsico-qumicas desse meio so relativamente independentes do meio exterior, e devem permanecer sempre compatveis com a vida celular. Ao longo do curso, estudamos diversos mecanismos fisiolgicos de retroalimentao dos quais o organismo dispe para a manuteno da homeostase do meio interno. Atualmente, alguns pesquisadores tm avaliado que o termo

homeostase no considera os estados de mudana a que os organismos esto constantemente submetidos. Na verdade, a prpria origem do termo, sendo homeo = similar e stasis = esttico, isto , permanecer no mesmo a ideia de fixidez de Claude Bernard leva a essa interpretao. O que alguns pesquisadores enfatizam o carter essencialmente dinmico das variveis que compem o meio interno. As pessoas encontram-se frequentemente sob fatores estressores do ambiente, que demandam variados mecanismos compensatrios de adaptao. Essas situaes obrigam o organismo a fazer ajustes para recuperar a estabilidade perdida. Dessa maneira, com o intuito de abranger essas condies em que a mudana mais importante do que a estase, o termo alostase tem sido utilizado, enfatizando as mudanas fisiolgicas e comportamentais necessrias para restabelecer o equilbrio (homeostase). Nessa aula, estudaremos alguns desses processos de adaptao fisiolgica utilizados pelo organismo frente ao estresse. Dentre esses mecanismos, podemos destacar as repostas neurais e humorais, sendo que os sistemas nervoso e endcrino agem de forma diferente, mas complementar. Vimos que, via de regra o sistema nervoso promove ajustes fisiolgicos e comportamentais rpidos frente a perturbaes oriundas do ambiente, enquanto o sistema endcrino atua de forma lenta, por meio da ao de hormnios.

As respostas neurais, frente a estmulos estressores ambientais, so mediadas principalmente pela diviso simptica do sistema nervoso autnomo. Conforme estudamos, isso acontece pelo controle da mobilizao de recursos fisiolgicos para atender demandas momentneas do meio interno. Walter Cannon o mesmo que cunhou o termo homeostase estudou animais em que a inervao simptica era cirurgicamente retirada, observando que estes se tornavam incapazes de lidar com mudanas ambientais, apresentando srios prejuzos fisiolgicos quando expostos a essas perturbaes. Nos animais, incluindo o homem, o estresse causado por essas perturbaes leva ativao simptica, promovendo uma srie de respostas fisiolgicas

adaptativas, que incluem o aumento da frequncia cardaca, da presso arterial e da taxa de glicose sangunea, dentre diversos outros ajustes que permitem com que o animal reaja adequadamente. A resposta autonmica ao estresse uma reao de alarme por vezes denominada reao de luta-ou-fuga que acontece de forma quase imediata (Figura 6.1). Aps esse primeiro reflexo neural, outras respostas endcrinas mais duradouras se instalam.

9.2 Hormnios envolvidos nas respostas ao estresse

Diversos hormnios esto envolvidos nas respostas fisiolgicas ao estresse. O conjunto dessas respostas por vezes denominado reao de resistncia (Figura 6.1). Dentre esses hormnios, sem dvida o mais importante o cortisol. J estudamos que a medula da glndula adrenal funciona como um gnglio simptico do sistema nervoso autnomo, liberando adrenalina na corrente sangunea e potencializando a resposta autonmica. A camada externa dessa glndula, denominada crtex adrenal, todavia, secreta os homnimos mineralocorticoides, como a aldosterona, e os hormnios glicocorticoides. O principal glicocorticoide no homem o cortisol, que promove uma srie de reaes fisiolgicas em respostas a estmulos estressores. O crtex da adrenal secreta cortisol em reposta ao aumento da concentrao plasmtica do hormnio adrenocorticotrfico (ACTH). Como vimos, a secreo dessa corticotrofina realizada pela adeno-hipfise em resposta ao hormnio liberador de corticotrofina (CRH), secretado pelo hipotlamo.

Conforme comentamos, o estresse um importante estmulo para a ativao do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal (Figura 6.2).

Figura 6.1: Comparao entre as respostas neurais ( esquerda) e humorais ( direita) frente a estressores. / Fonte: modificado de TORTORA; GRABOWKI, 2002.

Encontramos receptores para cortisol em praticamente todos os tecidos do corpo. Suas aes na reao de resistncia ao estresse incluem a mobilizao de recursos, promovendo a gliconeognese (produo de glicose a

partir de outros substratos, que no o glicognio), o catabolismo proteico (fornecendo substrato para a gliconeognese) e a liplise (que fornece energia para os tecidos e tambm substratos para a gliconeognese). O cortisol interage tambm com outros hormnios, como o glucagon por exemplo. A mobilizao adequada de glicose provocada pelo glucagon no jejum dependente de cortisol. Adicionalmente mobilizao de recursos, o cortisol tambm um potente agente anti-inflamatrio e imunossupressor, evitando a exacerbao de processos inflamatrios que poderiam perder sua funo protetora.

RESPOSTAS AO ESTRESSE

Figura 6.2: O eixo hipotlamo-hipfise-adrenal faz parte do principal mecanismo de resposta humoral ao estresse, culminando com o aumento da secreo de cortisol na corrente sangunea.

Alm do cortisol, outros hormnios participam com menor intensidade da resposta de resistncia ao estresse. Entre esses hormnios esto o GH e os hormnios tireoidianos. O GH estimula a mobilizao de recursos, promovendo a liplise e a glicogenlise (quebra de glicognio para formar glicose). J os hormnios tireoidianos aceleram o metabolismo, estimulando, entre outras coisas, a gliclise (quebra de glicose) para a formao de ATP.

9.3 Hormnios envolvidos no crescimento

Praticamente todos os hormnios esto, de uma forma ou de outra, envolvidos no adequado crescimento e desenvolvimento do corpo humano. Nessa seo vamos relembrar a participao de dois hormnios nesse processo o GH e os hormnios tireoidianos para, em seguida, tratar da regulao do metabolismo do clcio.

Figura 6.3: Comparao do ganho de pose entre um rato controle e um rato injetado diariamente com hormnio de crescimento. / Fonte: modificado de GUYTON; HALL, 2002.

Como vimos, o hormnio de crescimento (GH), produzido pela hipfise, tambm conhecido como somatotrofina, um hormnio com diversas aes anablicas. Uma vez que ele promove o crescimento do corpo, sua participao fundamental ocorre durante a infncia (Figura 6.3). Seus principais efeitos nesse perodo compreendem a estimulao do crescimento sseo e da sntese proteica. Embora os maiores nveis plasmticos desse hormnio sejam encontrados na puberdade, o GH secretado durante toda a vida. Alm de agir diretamente nos tecidos-alvo, o GH estimula a produo de fatores de crescimento por diversos tecidos corporais, como o fgado. Estudamos que esses fatores atuam potencializando o efeito do GH, e so chamados de IGFs insulin-like growth factors. A regulao da secreo de GH feita pelo hipotlamo, atravs do hormnio liberador do hormnio de crescimento (GHRH) e do hormnio inibidor do hormnio de crescimento (GHIH). Como vimos, GH e os IGFs desempenham retroalimentao negativa sobre o hipotlamo e a hipfise (Figura 6.4).

Figura 6.4: Aes do hormnio de crescimento, bem como os principais estmulos para sua secreo. / Fonte: modificado de SILVERTHORN, 2010.

Embora o GH seja o hormnio mais importante para o crescimento humano, o desenvolvimento do organismo depende tambm dos hormnios tireoidianos T3 e T4. A falta desses hormnios durante o desenvolvimento fetal e infncia afeta o correto desenvolvimento do sistema nervoso central, podendo causar cretinismo. Dentre suas mltiplas funes, o T3 e T4 esto envolvidos no controle da taxa de metabolismo basal, que diretamente proporcional aos nveis plasmticos desses hormnios. Tambm possuem uma importante funo na produo de calor do organismo. Conforme estudamos, os hormnios tireoidianos so produzidos e secretados pela glndula tireoide sob o estmulo do hormnio estimulante da tireoide (TSH), secretado na circulao pela hipfise. A produo de TSH estimulada pelo hormnio liberador de tireotrofina (TRH), secretado pelo hipotlamo. A secreo, tanto de TSH quanto de TRH, inibida pelos hormnios tireoidianos por uma ala de retroalimentao negativa (Figura 6.5).

Figura 6.5: Eixo hipotlamo-hipfise-tireoide. SILVERTHORN, 2010.

Fonte:

modificado

de

9.4 Metabolismo do clcio e o crescimento dos ossos

O clcio um dos mais importantes ons do organismo, estando envolvido em inmeros processos fisiolgicos. Dente eles, podemos relembrar sua participao na comunicao sinptica, na contrao muscular e em diversas vias de sinalizao intracelular. Por essa razo, a concentrao de Ca2+ no meio interno rigorosamente controlada por diversos mecanismos fisiolgicos. O maior depsito de clcio do corpo o esqueleto sseo que armazena mais de 99% dessa substncia na forma de hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2. Por essa razo, os processos de homeostase de clcio e de remodelamento sseo esto intimamente relacionados. Ao contrrio de nossa intuio, os ossos so estruturas altamente plsticas e dinmicas, sendo continuamente formados e degradados ao longo do tempo. Todos j experimentamos isso quando observamos o processo de recuperao de um osso aps uma fratura. O remodelamento sseo realizado por dois tipos celulares, os osteoblastos e os osteoclastos. Enquanto os primeiros esto envolvidos na formao, promovendo a fixao de Ca++ na matriz ssea, os segundos participam da degradao, estimulando a reabsoro (liberao) de Ca++ a partir dos ossos (Figura 6.6).

Figura 6.6: O remodelamento sseo realizado pelos osteoblastos e os osteoclastos.

O hormnio mais importante na regulao da concentrao plasmtica de clcio o hormnio da paratireoide, tambm conhecido como paratormnio (PTH). Como o nome indica, esse hormnio produzido pelas glndulas paratireoides, localizadas na superfcie dos lobos da tireoide (Figura 6.7). O PTH aumenta a atividade dos osteoclastos, estimulando a reabsoro ssea de Ca++ e PO4--, liberando esses ons para o meio interno (Figura 6.8). Alm disso, o paratormnio promove a reabsoro renal de clcio e inibe a de fosfato, de modo que h diminuio da excreo de clcio na urina e aumento na de fostato. Finalmente, o PTH estimula indiretamente via calcitriol a absoro de clcio pelo trato gastrointestinal. Podemos perceber que todas essas aes terminam por aumentar as concentraes plasmticas de Ca ++ no organismo. Dessa maneira, o principal estmulo para a secreo de PTH pelas paratireoides justamente a diminuio dos nveis de Ca++ no sangue.

Figura 6.7: Anatomia das glndulas tireoide e paratireoides.

Figura 6.8: Regulao das secrees de paratormnio, calcitriol e calcitonina, destacando a ao dessas substncias na homeostase do clcio. / Fonte: modificado de TORTORA; GRABOWKI, 2002.

A absoro intestinal de clcio estimulada pela presena de um hormnio produzido pelos rins, denominado calcitriol. Essa substncia um derivado da vitamina D, que por sua vez obtida pela ingesta e pela exposio luz solar. Durante sua passagem pelo fgado e, posteriormente, nos rins (sob a ao do PTH) a vitamina D converte-se no calcitriol (Figura 6.9). Alm de promover a absoro de clcio pelo trato gastrointestinal, o calcitriol estimula a reabsoro renal de clcio, contribuindo assim para o aumento das concentraes plasmticas desse on. Um hormnio produzido por clulas especializadas da glndula tireoide antagoniza os efeitos do PTH. Esse hormnio chamado de calcitonina. Embora possua uma ao mais tmida na regulao do equilbrio de clcio, j foi demonstrado que a calcitonina inibe a reabsoro ssea e renal de clcio. Isso tende a manter o clcio nos ossos e a estimular sua diurese, promovendo a diminuio dos nveis plasmticos desse on (Figura 6.8). O principal estmulo para a secreo de calcitonina a elevao da concentrao de clcio no sangue.

Figura 6.9: Formao do calcitriol a partir da vitamina D. / Fonte: modificado de SILVERTHORN, 2010.

FECHAMENTO DO TPICO

Nesse tpico abordamos alguns mecanismos hormonais de controle da homeostase e do crescimento humano. Primeiro, recordamos o papel do hormnio do crescimento, do cortisol, dos hormnios tireoidianos nesse processo. Em seguida, investigamos o metabolismo do clcio no organismo.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS DO CAPTULO

Aires, MM (org.). Fisiologia. 4 ed. Guanabara Koogan, 2012. Bear, MF, et al. Neurocincias: Desvendando o Sistema Nervoso. 3a ed. Artmed, 2008. Berne RM, et al. Fisiologia. 6a ed. Elsevier, 2009.

Guyton, AC; Hall JE. Tratado de Fisiologia Mdica. 12 ed. Elsevier, 2011.

Silverthorn, DU. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 5 ed. Artmed, 2010.

Tortora, GJ; Grabowski, SR. Princpios de Anatomia e Fisiologia. 10 ed. Guanabara Koogan, 2012.