Clinical Disease

Symptoms of shigellosis include diarrhea, bloody stool, abdominal cramps, and fever. The incubation period is 1-3 days. Initial profuse watery diarrhea typically appears first as a result of enterotoxin. Within 1-2 days this progresses to Abdominal cramps and tenesmus (def), with or without bloody stool. Classic shigellosis presents itself as lower abdominal cramps and stool abundant with blood and pus develops as the Shigella invade the mucosa of the colon. Pathogenicity

In the outer membrane of the gram-negative cell wall, the lipopolysaccharide functions as an endotoxin . A variety of cell wall adhesins (def) enable the bacterium to make a more intimate contact with mucosal cells. It is thought that Shigella first transit the mucous membrane of the colon by passing through M cells (see Fig. 1). (M cells are phagocytic cells in the mucous membrane whose function is to sample microbes from the intestinal lumen and pass them on to the lymphoid tissue of the Peyer's patch in order to activate the immune defenses against intestinal microbes). Once across the mucosa, the Shigella use invasins (def) to enter the epithelial cells from the underside (see Fig. 1). Once inside they escape from the vacuole into the cytoplasm and multiply. Now they move through the host cell and spread to adjacent host cells by a unique process called actin-based motility whereby actin filaments polymerize at one end of the bacterium producing comet-like tails that propel the Shigella through the cytoplasm of the host cell. When they reach the boundary of that cell, the actin filaments push the Shigella across that membrane and into the adjacent cell (see Fig. 1). As the Shigella grow and spread within the epithelial cells, those epithelial cells die and provoke a strong inflammatory response leading to the symptoms of dysentery. Shigella survive phagocytosis by inducing a programmed cell death called apoptosis in macrophages. S. dysenteriae produce Shiga toxin that disrupts host cell protein synthesis resulting in damage to the intestinal epithelium. In some people it also damages glomerular endothelial cells (def) causing hemolytic uremic syndrome (HUS).

http://emedicine.medscape.com/article/968773-overview#a0104 Pathophysiology Shigella infection is a major public health problem in developing countries where sanitation is poor. Humans are the natural reservoir, although other primates may be infected. No natural food products harbor endogenous Shigella species, but a wide variety of foods may be contaminated.

Shigellosis is spread by means of fecal-oral transmission. Other modes of transmission include ingestion of contaminated food or water (untreated wading pools, interactive water fountain), contact with a contaminated inanimate object, and certain mode of sexual contact. Vectors like the housefly can spread the disease by physically transporting infected feces.

The infectivity dose (ID) is extremely low. As few as 10 S dysenteriae bacilli can cause clinical disease, whereas 100-200 bacilli are needed for S sonnei or S flexneri infection. The reasons for this low-dose response are not completely clear. One possible explanation is that virulent Shigellae can withstand the low pH of gastric juice. Most isolates of Shigella survive acidic treatment at pH 2.5 for at least 2 h.[2]

The incubation period varies from 12 hours to 7 days but is typically 2-4 days; the incubation period is inversely proportional to the load of ingested bacteria. The disease is communicable as long as an infected person excretes the organism in the stool, which can extend as long as 4 weeks from the onset of illness. Bacterial shedding usually ceases within 4 weeks of the onset of illness.

Virulence Virulence in Shigella species involves both chromosomal-coded and plasmid-coded genes. Virulent Shigella strains produce disease after invading the intestinal mucosa; the organism only rarely penetrates beyond the mucosa.[3]

The characteristic virulence trait is encoded on a large (220 kb) plasmid responsible for synthesis of polypeptides that cause cytotoxicity. Shigellae that lose the virulence plasmid are no longer pathogenic. Escherichia coli (E coli O157:H7) that harbor this plasmid clinically behave as Shigella bacteria.[4]

Siderophores, a group of plasmid-coded genes, control the acquisition of iron from host cells from its protein-bound state. In the extra intestinal phase of infection by gram-negative bacteria, iron becomes one of the major factors that limit further growth. This limitation occurs because most of the iron in human body is sequestered in hemoproteins (i.e., hemoglobin, myoglobin) or ironchelating proteins involved in iron transport (transferrin and lactoferrin). Many bacteria can secrete iron chelating compounds, or siderophores, which chelate iron from the intestinal fluids and which bacteria then take up to obtain iron for its metabolic needs. These siderophores are under the control of plasmids and are tightly regulated by genes such that, under low iron conditions, expression of the siderophore system is high.

Regulatory genes control expression of virulence genes. Shiga toxin (Stx) is not essential for virulence of S dysenteriae type 1 but contributes to the severity of dysentery. Both plasmid-encoded virulence traits and chromosome-encoded factors are essential for full virulence of shigellae.

Regarding chromosomally encoded enterotoxin, many pathogenic features of Shigella infection are due to the production of potent cytotoxins known as Stx, a potent protein synthesisinhibiting exotoxin. Shigella strains produce distinct enterotoxins. These are a family of cytotoxins that contain 2 major immunologically noncross-reactive groups called Stx1 and Stx2. The homology sequences between Stx1 and Stx2 are 55% and 57% in subunits A and B, respectively.

These toxins are lethal to animals; enterotoxic to ligated rabbit intestinal segments; and cytotoxic for vero, HeLa, and some selected endothelial cells (human renal vascular endothelial cells) manifesting as diarrhea, dysentery, and hemolytic-uremic syndrome (HUS).[5] Stx1 is synthesized in significant amount by S dysenteriae serotype 1 and S flexneri 2a and E coli (Shigella toxinproducing E coli [ShET]).[6]

Stx1 and Stx2 are both encoded by a bacteriophage inserted into the chromosome. Stx1 increases inflammatory cytokine production by human macrophages, which, in turn, leads to a burst of interleukin (IL)-8. This could be relevant in recruiting neutrophils to the lamina propria of the intestine in hemorrhagic colitis and accounts for elevated levels of IL-8 in serum of patients with diarrhea-associated HUS.

Stxs have 2 subunits. Stx is transported into nucleoli. Stx nucleolar movement is carrier-dependent and energy-dependent. Subunit A is a 32-kD polypeptide that, when digested by trypsin, generates A1 with a 28-kD fragment and another small fragment, A2, which is 4 kD. A1 fraction acts like N glycosidase; it removes single adenine residue from 28S rRNA of ribosome and inhibits protein synthesis. The A2 fraction is a pentamer polypeptide of 7.7-kD protein and is required to bind the A1 fraction to the B subunit. The main function of the B subunit is the binding of toxins to the cell surface receptor, typically globotriaosylceramide (Gb3), on the brush border of intestinal epithelial cells.[7]

In summary, events that occur on exposure to Shigella toxin are as follows:

The B subunit of holotoxin binds to the Gb3 receptor on the cell surface of brush-border cells of the intestines.

The receptor-holotoxin complex is endocytosed. The complex moves to Golgi apparatus and then to the endoplasmic reticulum. The A1 subunit is released and it targets 28S RNA of the ribosome, inhibiting protein synthesis. Stxs may play a role in the progression of mucosal lesions after colonic cells are invaded, or they may induce vascular damage in the colonic mucosa. Stx adheres to small-intestine receptors and blocks the absorption of electrolytes, glucose, and amino acids from intestinal lumen. The B subunit of Stx binds the host's cell glycolipid in the large intestine and in other cells, such as renal glomerular and tubular epithelia. The A1 domain internalized by means of receptor-mediated endocytosis and causes irreversible inactivation of the 60S ribosomal subunit, inhibiting protein synthesis and causing cell death, microvascular damage to the intestine, apoptosis in renal tubular epithelial cells, and hemorrhage (as blood and mucus in the stool).

Chromosomal genes control lipopolysaccharide (LPS) antigens in cell walls. LPS plays an important role in resistance to nonspecific host defense encountered during tissue invasion. These genes help in invasion, multiplication, and resistance to phagocytosis by tissue macrophages. LPS enhances the cytotoxicity of Stx on human vascular endothelial cells. Shigella chromosomes share most of their genes with E coli K12 strain MG1655, and the diversity of putative virulence genes acquired by means of bacteriophage-mediated lateral gene transfer is extensive. As a result of convergent evolution involving the gain and loss of functions, Shigella species have become highly specific human pathogens with variable epidemiologic and pathologic features.

A 3-kb plasmid that harbors information for the production of bacteriocin by S flexneri strains has been described. The production of this bacteriocin may be related to dysenteric diarrhea these bacterial strains produce.

Intestinal adherence factor Intestinal adherence factor favors colonization in vivo and in animal models. This is 97-kD outermembrane protein (OMP) encoded by each gene on chromosomes. This codes for intimin protein, and an anti-intimin response is observed in children with HUS.[8]

Pathology The host response to primary infection is characterized by the induction of an acute inflammation, which is accompanied by polymorphonuclear cell (PMN) infiltration, resulting in massive destruction of the colonic mucosa. Apoptotic destruction of macrophages in subepithelial tissue allows survival of the invading shigellae, and inflammation facilitates further bacterial entry.

Gross pathology consists of mucosal edema, erythema, friability, superficial ulceration, and focal mucosal hemorrhage involving the rectosigmoid junction primarily.

Microscopic pathology consists of epithelial cell necrosis, goblet cell depletion, PMN infiltrates and mononuclear infiltrates in lamina propria, and crypt abscess formation.

Shigella bacteria invade the intestinal epithelium through M cells and proceed to spread from cell to cell, causing death and sloughing of contiguously invaded epithelial cells and inducing a potent inflammatory response resulting in the characteristic dysentery syndrome. In addition to this series of pathogenic events, only S dysenteriae type 1 has the ability to elaborate the potent Shiga toxin that inhibits protein synthesis in eukaryotic cells and that may lead to extraintestinal complications, including hemolytic-uremic syndrome and death. Invasion of M cells, the specialized cells that cover the lymphoid follicles of the mucosa, overlying Peyer patches, may be the earliest event.[2]

A proposed model for invasion of epithelial cells of the colon. 1) The Shigella first cross the mucosa by passing through specialized cells called M cells. The M cell passes the Shigella on to a macrophage from which it subsequently escapes - possibly by inducing apoptosis, a programmed cell suicide. 2) The Shigella then uses its invasins to enter the mucosal epithelial cells from underneath. The invasins cause actin polymer rearrangements in the cell's cytoskeleton resulting in the bacterium being engulfed and placed in an endocytic vesicle in a manner similar to phagocytic cells. Once inside, the Shigella escape from the vacuole into the cytoplasm and multiply. 3) The Shigella are able to move through the host cell and spread to adjacent host cells by a unique process called actin-based motility. In this process, actin filaments polymerize at one end of the bacterium, producing comet-like tails that propel the Shigella through the cytoplasm of the host cell. 4) When they reach the boundary of that cell, the actin filaments push the Shigella across that membrane and into the adjacent cell.

It is thought that Shigella first transit the mucous membrane of the colon by passing through M cells. (M cells are phagocytic cells in the mucous membrane whose function is to sample microbes from the intestinal lumen and pass them on to the lymphoid tissue of the Peyer's patch in order to activate the immune defenses against intestinal microbes). Once across the mucosa, the Shigella use a type 3 secretion system to inject invasins into the underside of the

epithelial cells to induce phagocytic uptake of the bacterium (see Fig. 2A). Once inside they escape from the vacuole into the cytoplasm and multiply. Once inside, Shigella produces a protease that cleaves tubulin, a major component of the microtubule cytoskeleton. The microtubules represent a barrier to bacterial movement within the infected cell and the protease breaks down this barrier. Now they move through the host cell and spread to adjacent host cells by a unique process called actin-based motility whereby actin filaments (def) polymerize at one end of the bacterium producing comet-like tails that propel the Shigella through the cytoplasm of the host cell. When they reach the boundary of that cell, the actin filaments push the Shigella across that membrane and into the adjacent cell (see Fig. 2A). Actin-based motility enables the bacteria to spread from cell-to-cell without having to encounter defense cells and antibodies. As the Shigella grow and spread within the epithelial cells, those epithelial cells die and provoke a strong inflammatory response leading to the symptoms of dysentery. In addition, Shigella can induce the host cells to produce signaling molecules that attract phagocytic, antigen-presenting dendritic cells to the area. It enters the dendritic cells and uses them to carry the Shigella through the intestinal wall to the underside. It then uses its type 3 secretion system to inject effector proteins from the phagosome into the cytoplasm. These proteins trigger apoptosis or cell suicide of the dendritic cell. Killing the dendritic cells prevents them from presenting Shigella to T4lymphocytes, a step required for the production of antibodies against the Shigella (see Fig. 2B).
o

For a movie showing Shigella being propelled by actin-based motility within a cell, see the Theriot Lab Website at Stanford University Medical School. Click on "Greatest Hits" and then on "Shigella flexneri associated with actin tails in PtK2 cells."

Klinis Penyakit

Gejala Shigellosis termasuk diare, tinja berdarah, kram perut, dan demam. Masa inkubasi 1-3 hari. Diare berair awal berlimpah biasanya muncul pertama kali sebagai akibat dari enterotoksin. Dalam 1-2 hari ini kemajuan untuk kram perut dan tenesmus (def), dengan atau tanpa tinja berdarah. Shigellosis klasik menyajikan dirinya sebagai kram perut bagian bawah dan tinja berlimpah dengan darah dan nanah berkembang sebagai Shigella menyerang mukosa usus besar. Patogenisitas

Dalam membran luar dari dinding sel gram-negatif, fungsi lipopolisakarida sebagai suatu endotoksin. Berbagai dinding sel adhesins (def) memungkinkan bakteri untuk membuat kontak yang lebih intim dengan sel mukosa. Diperkirakan bahwa Shigella pertama transit selaput lendir usus besar dengan melewati sel M (lihat Gambar. 1). (Sel M adalah sel fagositik pada selaput lendir yang berfungsi untuk sampel mikroba dari lumen usus dan meneruskannya ke jaringan limfoid patch Peyer dalam rangka untuk mengaktifkan

pertahanan kekebalan tubuh terhadap mikroba usus). Setelah di mukosa, para invasins penggunaan Shigella (def) untuk masuk ke dalam sel epitel dari bagian bawah (lihat Gambar. 1). Setelah masuk mereka melarikan diri dari vakuola ke dalam sitoplasma dan berkembang biak. Sekarang mereka bergerak melalui sel inang dan menyebar ke sel inang yang berdekatan dengan proses unik yang disebut aktin berbasis motilitas dimana filamen aktin polimerisasi di salah satu ujung bakteri memproduksi komet-seperti ekor yang mendorong Shigella melalui sitoplasma sel inang. Ketika mereka mencapai batas dari sel itu, filamen aktin mendorong Shigella melintasi membran itu dan ke dalam sel yang berdekatan (lihat Gambar. 1). Sebagai Shigella tumbuh dan menyebar di dalam selsel epitel, sel-sel epitel mati dan memprovokasi respon inflamasi yang kuat mengarah ke gejala disentri. Shigella bertahan fagositosis dengan menginduksi kematian sel terprogram yang disebut apoptosis pada makrofag. S. dysenteriae menghasilkan toksin Shiga yang mengganggu sel inang sintesis protein mengakibatkan kerusakan pada epitel usus. Pada beberapa orang juga merusak sel endotel glomerulus (def) menyebabkan sindrom uremik hemolitik (HUS).

http://emedicine.medscape.com/article/968773-overview # a0104 Patofisiologi Shigella Infeksi merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama di negara-negara berkembang di mana sanitasi buruk. Manusia adalah reservoir alami, meskipun primata lainnya mungkin terinfeksi. Tidak ada produk makanan alami pelabuhan spesies Shigella endogen, tetapi berbagai makanan bisa terkontaminasi.

Shigellosis menyebar dengan cara transmisi fecal-oral. Modus lain dari transmisi termasuk konsumsi makanan yang terkontaminasi atau air (kolam rendam diobati, air mancur interaktif), kontak dengan benda mati yang terkontaminasi, dan modus tertentu kontak seksual. Vektor seperti lalat dapat menyebarkan penyakit dengan fisik mengangkut tinja yang terinfeksi.

Dosis infektivitas (ID) sangat rendah. Sesedikit basil dysenteriae 10 S dapat menyebabkan penyakit klinis, sedangkan 100-200 basil diperlukan untuk S sonnei atau S infeksi flexneri. Alasan untuk ini respon dosis rendah tidak sepenuhnya jelas. Satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa Shigellae virulen dapat menahan pH rendah jus lambung. Sebagian besar isolat Shigella bertahan pengobatan asam pada pH 2,5 selama minimal 2 jam. [2]

Masa inkubasi bervariasi dari 12 jam sampai 7 hari tetapi biasanya 2-4 hari, masa inkubasi berbanding terbalik dengan beban bakteri yang tertelan. Penyakit ini menular asalkan orang yang

terinfeksi excretes organisme dalam tinja, yang dapat memperpanjang selama 4 minggu dari onset penyakit. Shedding bakteri biasanya berhenti dalam waktu 4 minggu setelah onset penyakit.

Keracunan Virulensi di Shigella spesies melibatkan kedua gen kromosom-kode dan plasmid-kode. Virulen strain Shigella menghasilkan penyakit setelah menyerang mukosa usus, organisme jarang menembus luar mukosa [3].

Sifat virulensi karakteristik dikodekan pada (220 kb) besar bertanggung jawab plasmid untuk sintesis polipeptida yang menyebabkan sitotoksisitas. Shigellae yang kehilangan virulensi plasmid tidak patogen lagi. Escherichia coli (E coli O157: H7) bahwa pelabuhan ini plasmid klinis berperilaku seperti bakteri Shigella [4].

Siderofor, sekelompok plasmid-kode gen, mengendalikan akuisisi besi dari sel inang dari proteinbound negaranya. Pada fase usus ekstra infeksi oleh bakteri gram negatif, besi menjadi salah satu faktor utama yang membatasi pertumbuhan lebih lanjut. Keterbatasan ini terjadi karena sebagian besar zat besi dalam tubuh manusia diasingkan dalam hemoproteins (yaitu, hemoglobin, mioglobin) atau besi-chelating protein yang terlibat dalam transportasi zat besi (transferin dan laktoferin). Banyak bakteri dapat mengeluarkan senyawa pengkhelat besi, atau siderofor, yang khelat besi dari cairan usus dan bakteri yang kemudian mengambil untuk mendapatkan besi untuk kebutuhan metabolik. Ini siderofor berada di bawah kendali plasmid dan diatur secara ketat oleh gen tersebut bahwa, dalam kondisi besi rendah, ekspresi sistem siderophore tinggi.

Gen pengatur mengontrol ekspresi gen virulensi. Toksin Shiga (Stx) tidak penting untuk virulensi tipe dysenteriae S 1 tapi memberikan kontribusi dengan tingkat keparahan disentri. Kedua sifat virulensi plasmid-encoded dan kromosom-encoded faktor penting untuk virulensi penuh shigellae.

Mengenai enterotoksin kromosom dikodekan, fitur patogen banyak infeksi Shigella disebabkan oleh produksi sitotoksin kuat dikenal sebagai Stx, sintesis protein ampuh menghambat-eksotoksin. Strain Shigella menghasilkan enterotoksin yang berbeda. Ini adalah keluarga sitotoksin yang mengandung 2 kelompok imunologis non-cross-reaktif besar yang disebut Stx1 dan Stx2. Urutan homologi antara Stx1 dan Stx2 adalah 55% dan 57% pada subunit A dan B, masing-masing.

Racun ini mematikan untuk hewan, enterotoxic untuk segmen kelinci diligasi usus, dan sitotoksik untuk vero, HeLa, dan beberapa sel-sel endotel yang dipilih (manusia ginjal sel endotel vaskular) mewujudkan seperti diare, disentri, dan hemolitik-uremik sindrom (HUS) [5. ] Stx1 disintesis dalam

jumlah yang signifikan oleh S dysenteriae serotipe 1 dan S flexneri 2a dan E coli (Shigella racunmemproduksi E coli [Shet]). [6]

Stx1 dan Stx2 keduanya dikodekan oleh bakteriofag dimasukkan ke dalam kromosom. Stx1 meningkatkan produksi sitokin inflamasi oleh makrofag manusia, yang, pada gilirannya, menyebabkan ledakan interleukin (IL) -8. Ini bisa menjadi relevan dalam merekrut neutrofil ke lamina propria dari usus dalam kolitis hemoragik dan account untuk peningkatan kadar IL-8 dalam serum pasien dengan diare terkait HUS.

Stxs memiliki 2 subunit. Stx diangkut ke nukleolus. Stx Gerakan nucleolar adalah operator-dependent dan energi-dependent. Subunit A adalah 32-kD polipeptida itu, ketika dicerna oleh tripsin, menghasilkan A1 dengan fragmen 28-kD dan lain fragmen kecil, A2, yaitu 4 kD. A1 fraksi bertindak seperti N-glikosidase, melainkan menghilangkan residu adenin 28S rRNA tunggal dari ribosom dan menghambat sintesis protein. Fraksi A2 adalah pentamer polipeptida dari 7,7-kD protein dan diperlukan untuk mengikat fraksi A1 ke subunit B. Fungsi utama dari subunit B adalah mengikat racun ke reseptor permukaan sel, biasanya globotriaosylceramide (Gb3), di perbatasan sikat sel epitel usus [7].

Singkatnya, peristiwa yang terjadi pada paparan racun Shigella adalah sebagai berikut:

Subunit B dari holotoxin mengikat reseptor Gb3 pada permukaan sel-sikat perbatasan sel usus. Kompleks reseptor-holotoxin yang endocytosed. Kompleks bergerak untuk Golgi aparatus dan kemudian ke retikulum endoplasma. Subunit A1 dilepaskan dan target 28S RNA sintesis, protein ribosom menghambat. Stxs mungkin memainkan peran dalam perkembangan lesi mukosa setelah sel kolon diserang, atau mereka dapat menyebabkan kerusakan pembuluh darah di mukosa kolon. Stx mematuhi kecil usus reseptor dan blok penyerapan elektrolit, glukosa, dan asam amino dari lumen usus. Subunit B dari Stx mengikat glikolipid sel inang dalam usus besar dan di sel lain, seperti glomerulus ginjal dan epitel tubular. Domain A1 diinternalisasi melalui reseptor-mediated endositosis dan menyebabkan inaktivasi ireversibel dari subunit 60s sintesis ribosom, protein menghambat kematian sel dan menyebabkan, kerusakan mikrovaskuler ke usus, apoptosis pada sel epitel tubular ginjal, dan perdarahan (seperti darah dan lendir di bangku).

Kromosom gen kontrol lipopolisakarida (LPS) antigen dalam dinding sel. LPS memainkan peran penting dalam perlawanan terhadap pertahanan tuan rumah nonspesifik ditemui selama invasi jaringan. Gen ini membantu dalam invasi, perkalian resistensi, dan fagositosis oleh makrofag

jaringan. LPS meningkatkan sitotoksisitas Stx pada manusia sel endotel vaskular. Kromosom Shigella berbagi sebagian dari gen mereka dengan E coli galur K12 MG1655, dan keragaman gen virulensi diduga diperoleh dengan cara bakteriofag-dimediasi transfer gen lateral yang luas. Sebagai hasil dari evolusi konvergen melibatkan keuntungan dan kerugian dari fungsi, spesies Shigella telah menjadi patogen manusia yang sangat spesifik dengan epidemiologi variabel dan fitur patologis.

A 3-kb plasmid yang pelabuhan informasi untuk produksi bakteriosin oleh S strain flexneri telah dijelaskan. Produksi bakteriosin ini mungkin berhubungan dengan diare disentri strain bakteri menghasilkan.

Usus kepatuhan faktor Faktor kepatuhan usus nikmat kolonisasi in vivo dan pada model binatang. Ini adalah 97-kD luarmembran protein (OMP) dikodekan oleh masing-masing gen pada kromosom. Ini kode untuk protein intimin, dan respon anti-intimin diamati pada anak dengan HUS. [8]

Patologi Respon host terhadap infeksi primer ditandai dengan induksi peradangan akut, yang disertai dengan polimorfonuklear (PMN) infiltrasi sel, mengakibatkan kehancuran besar dari mukosa kolon. Penghancuran apoptosis makrofag pada jaringan subepitelial memungkinkan kelangsungan hidup shigellae menyerang, dan peradangan memfasilitasi lebih jauh masuk bakteri.

Patologi kotor terdiri dari edema mukosa, eritema, kerapuhan, ulserasi superfisial, dan perdarahan mukosa fokus melibatkan persimpangan rectosigmoid terutama.

Patologi mikroskopis terdiri dari nekrosis sel epitel, deplesi sel piala, infiltrat PMN dan infiltrat mononuklear di lamina propria, dan pembentukan abses crypt.

Bakteri Shigella menyerang epitel usus melalui sel-sel M dan melanjutkan untuk menyebar dari sel ke sel, menyebabkan kematian dan pengelupasan sel epitel contiguously menyerang dan merangsang respon inflamasi yang kuat mengakibatkan sindrom disentri karakteristik. Selain rangkaian acara patogen, hanya tipe S dysenteriae 1 memiliki kemampuan untuk menguraikan racun Shiga kuat yang menghambat sintesis protein dalam sel eukariotik dan yang dapat menyebabkan komplikasi ekstraintestinal, termasuk hemolitik-uremik sindrom dan kematian. Invasi sel M, sel-sel khusus yang menutupi folikel limfoid mukosa, patch Peyer atasnya, mungkin menjadi acara paling awal. [2]

Sebuah model yang diusulkan untuk invasi sel epitel usus besar. 1) Yang pertama Shigella menyeberangi mukosa dengan melewati sel-sel khusus yang disebut sel M. Sel M melewati Shigella ke sebuah makrofag dari mana ia kemudian lolos - mungkin dengan apoptosis merangsang, bunuh diri sel terprogram. 2) The Shigella kemudian menggunakan invasins untuk masuk ke dalam sel epitel mukosa dari bawah. Para invasins menyebabkan aktin penyusunan ulang polimer dalam sel sitoskeleton mengakibatkan bakteri yang ditelan dan ditempatkan dalam sebuah vesikel endocytic dengan cara yang mirip dengan sel fagositik. Setelah masuk, melarikan diri Shigella dari vakuola ke dalam sitoplasma dan berkembang biak. 3) The Shigella mampu bergerak melalui sel inang dan menyebar ke sel inang yang berdekatan dengan proses unik yang disebut aktin berbasis motilitas. Dalam proses ini, filamen aktin polimerisasi di salah satu ujung bakteri, menghasilkan komet-seperti ekor yang mendorong Shigella melalui sitoplasma sel inang. 4) Ketika mereka mencapai batas dari sel itu, filamen aktin mendorong Shigella melintasi membran itu dan ke dalam sel yang berdekatan.

Diperkirakan bahwa Shigella pertama transit selaput lendir usus besar dengan melewati sel M. (Sel M adalah sel fagositik pada selaput lendir yang berfungsi untuk sampel mikroba dari lumen usus dan meneruskannya ke jaringan limfoid patch Peyer dalam rangka untuk mengaktifkan pertahanan kekebalan tubuh terhadap mikroba usus). Setelah di mukosa, Shigella menggunakan sistem 3 jenis sekresi untuk menyuntikkan invasins ke bagian bawah sel epitel untuk mendorong penyerapan fagositik dari bakteri (lihat Gambar. 2A). Setelah masuk mereka melarikan diri dari vakuola ke dalam sitoplasma dan berkembang biak. Setelah masuk, Shigella menghasilkan protease yang memotong tubulin, komponen utama dari sitoskeleton mikrotubulus. Mikrotubulus merupakan penghalang untuk pergerakan bakteri dalam sel yang terinfeksi dan protease yang memecah penghalang ini.

Sekarang mereka bergerak melalui sel inang dan menyebar ke sel inang yang berdekatan dengan proses unik yang disebut aktin berbasis motilitas dimana aktin filamen (def) polimerisasi di salah satu ujung bakteri memproduksi komet-seperti ekor yang mendorong Shigella melalui sitoplasma tuan rumah sel. Ketika mereka mencapai batas dari sel itu, filamen aktin mendorong Shigella melintasi membran itu dan ke dalam sel yang berdekatan (lihat Gambar. 2A). Aktin berbasis motilitas memungkinkan bakteri untuk menyebar dari sel-sel ke-tanpa harus menghadapi sel-sel pertahanan dan antibodi. Sebagai Shigella tumbuh dan menyebar di dalam sel-sel epitel, sel-sel epitel mati dan memprovokasi respon inflamasi yang kuat mengarah ke gejala disentri.

Selain itu, Shigella dapat menginduksi sel inang untuk memproduksi molekul sinyal yang menarik fagositosis, antigen-presenting sel dendritik ke daerah. Memasuki sel-sel dendritik dan

menggunakan mereka untuk membawa Shigella melalui dinding usus ke bagian bawah. Ia kemudian menggunakan jenisnya 3 sistem sekresi untuk menyuntikkan protein efektor dari phagosome ke sitoplasma. Protein ini memicu apoptosis atau bunuh diri sel dari sel dendritik. Membunuh sel-sel dendritik mencegah mereka dari menyajikan Shigella untuk T4-limfosit, langkah yang diperlukan untuk produksi antibodi terhadap Shigella (lihat Gambar. 2B).

Untuk film yang menampilkan Shigella yang didorong oleh aktin berbasis motilitas dalam sel, lihat Website Theriot Lab di Stanford University Medical School. Klik pada "Greatest Hits" dan kemudian pada "Shigella flexneri terkait dengan ekor aktin di PtK2 sel."