La especie humana posee 46 cromosomas dispuestos en 23 pares, de esos 23 pares 22 son somticos o autosomas (heredan caracteres no sexuales) y uno

es una pareja de cromosomas sexuales (llamados tambin heterocromosomas o gonosomas), identificados como XX en las mujeres y como XY en los hombres. Esta pareja de cromosomas sexuales no solo llevan los genes que determinan el sexo, sino que tambin llevan otros que influyen sobre ciertos caracteres hereditarios no relacionados con el sexo. Hay caracteres que sin ser caracteres sexuales primarios (rganos genitales, gnadas) o secundarios (barba del hombre, pechos de las mujeres), solo aparecen en uno de los dos sexos, o si aparecen en los dos, en uno de ellos son mucho ms frecuentes. A estos caracteres se les denomina caracteres ligados al sexo.

Variantes en la herencia ligada al sexo

Vimos que los cromosomas sexuales constituyen un par de homlogos (XX en la mujer y XY en el hombre); sin embargo, en el par XY un segmento de cada cromosoma presenta genes particulares y exclusivos (segmento heterlogo, llamado tambin diferencial o no homlogo), la porcin restante de los cromosomas del par XY corresponde al sector homlogo, como se grafica en el esquema siguiente:

. Los varones slo llevan un representante de cada gen ubicado en el sector heterlogo del X (en tanto poseen un X) y las mujeres portan dichos genes por pares (en tanto poseen dos X). Por consiguiente, la transmisin y expresin de estos genes dependen del sexo de los individuos. Entonces, la herencia ligada al sexo se refiere a la transmisin y expresin, en los diferentes sexos, de los genes que se encuentran en el sector no homlogo (heterlogo) del cromosoma X heredado del padre. Tambin podemos decir que la herencia ligada al sexo no es ms que la expresin en la descendencia de los genes ubicados en aquellas regiones del cromosoma X que no tienen su correspondencia en el cromosoma Y. En el sexo femenino, la presencia de dos cromosomas X hace que los genes contenidos en estos se comporten como si se encontraran en autosomas, con normalidad. As, pues, un carcter determinado por un gen del cromosoma X aparecer si la mujer tiene un alelo dominante en cada uno de estos cromosomas, o si tiene dos alelos recesivos, uno en cada uno de ellos (homcigota en ambos casos). Si, en cambio, la mujer es heterocigota para ese carcter, igual se manifestar el alelo dominante. Es decir, se trata de un modelo de herencia clsico y normal, comparable a los mencionados en las leyes de Mendel. El caso del hombre es radicalmente distinto. Si los genes se encuentran en la zona del cromosoma X que tiene su parte correspondiente (homloga) en el Y, actan como en el caso anterior.

De hecho, se han encontrado algunos alelos en los sectores homlogos de los cromosomas XY (llamados genes pseudoautosmicos) y dadas las caractersticas de estas regiones especiales de los cromosomas sexuales, los trastornos producidos a causa de estos genes se heredarn de acuerdo a las leyes genticas que rigen la herencia autosmica (o sea, funcionan igual que los autosmicos). Pero es mucho ms frecuente que los genes estn en una parte del cromosoma X que no tenga correspondencia en el Y. Si esto sucede, los alelos se manifestarn siempre, ya sean dominantes o recesivos. Por tanto, debemos recordar que los genes ligados a los cromosomas sexuales pueden ser tanto recesivos como dominantes.

Herencia recesiva ligada al sexo

En los hombres, los cromosomas X e Y se pueden aparear durante la meiosis (en la Profase I) por sus fragmentos homlogos y por tanto se pueden producir entrecruzamientos en esta zona. Herencia ligada al cromosoma Y o herencia holndrica Todos los genes que se encuentran en el segmento diferencial o no homlogo del cromosoma Y son heredados nicamente por los hijos varones y se manifestarn en todos los hombres que los lleven y slo en los hombres, independientemente de que sean dominantes o recesivos. La transmisin de los genes situados en el segmento no homlogo del cromosoma Y es la herencia holndrica.. Holndrico: (Del griego olos, todo, y alter, hombre). Dcese de la transmisin hereditaria de una tara o de una enfermedad que se realiza de un padre a todos sus hijos, quedando indemnes las hijas. Est ligada a genes situados en el segmento no homlogo del cromosoma sexual Y constituyndose en una variedad de herencia ligada al sexo. Herencia ligada al cromosoma X. La herencia ligada al cromosoma X quiere decir que el gen que causa el rasgo o el trastorno se localiza en el cromosoma X . Cabe recordar que las mujeres poseen dos cromosomas X mientras que los hombres poseen un cromosoma X y un cromosoma Y. Los genes del cromosoma X pueden serrecesivos o dominantes, y su expresin en las mujeres y en los hombres no es la misma debido a que los genes del cromosoma Y no van apareados exactamente con los genes del X. Los genes recesivos ligados al cromosoma X se expresan en las mujeres nicamente si existen dos copias del gen (una en cada cromosoma X). Sin embargo, en los varones slo debe haber una copia de un gen recesivo ligado al cromosoma X para que el rasgo o el trastorno se exprese. Por ejemplo, una mujer puede ser portadora de un gen recesivo en uno de sus cromosomas X sin saberlo y transmitrselo a su hijo, que expresar el rasgo o el trastorno. Entre los ejemplos de trastosnos recesivos ligados al cromosoma X se destacan los casos del daltonismo y la hemofilia, enfermedades provocadas por un gen recesivosituado precisamente en el segmento diferencial del cromosoma X. Recalcamos que, debido a su ubicacin, para que una mujer padezca la enfermedad debe ser homocigota recesiva (tener el gen recesivo en ambos cromosomas X), mientras que en los hombres basta con que el gen recesivo se encuentre en el nico cromosoma X que tienen.

Daltonismo
Esta enfermedad, determinada por un gen recesivo del cromosoma X, es una anomala que consiste en la incapacidad de distinguir los colores rojo y verde. Se suele llamar tambin ceguera para los colores, y hay muchos tipos. La enfermedad fue descrita por una persona afectada, el qumico ingls John Dalton, en 1794. El nombre de esta alteracin hace referencia, precisamente, a este cientfico. Como ya dijimos, el gen responsable de la enfermedad es recesivo y su presencia origina el daltonismo en el hombre, mientras que la mujer que lo posee es portadora y no lo manifiesta. Para que una mujer sea daltnica es necesario que tenga genes del daltonismo en los dos cromosomas X (homocigota) , lo cual es bastante poco frecuente. La agudeza visual (la capacidad de ver) del daltnico es normal. No existen grandes complicaciones; sin embargo, los individuos afectados pueden no ser considerados para ciertos empleos relacionados con el transporte o las Fuerzas Armadas en donde es necesario el reconocimiento de colores. Este trastorno es 16 veces ms frecuente en los hombres que en las mujeres, debido a que el gen se localiza en el cromosoma X (que es uno solo en el hombre y son dos en las mujeres; por tanto; la mujer tiene mayores posibilidades de tener el gen dominante para la visin normal en uno de los cromosomas X). Recordemos que dominante es el alelo que se expresa y se designa con mayscula. Recordemos, adems, que el alelo recesivo slo se expresa cuando no est presente el dominante y se designa con minscula. Si caracterizamos con una letra N mayscula (normal) la condicin del cromosoma que lleva el el gen dominante que caracteriza la visin normal (sin daltonismo en nuestro caso), y con una d minscula la tenencia del cromosoma con el el gen recesivo para el daltonismo, las posibles combinaciones que se pueden dar son: (Recordemos que el cromosoma Y es ms corto que el X y por ende es vaco en la parte donde se halla el gen que determina la visin normal).

1. Madre normal (XNXN) y padre normal (XNY): XN XN Y XNXN XNY XN XNXN XNY

Ninguno de sus hijos (hombres y mujeres) ser daltnico ni portador. 2. Madre normal (XNXN) y padre daltnico (XdY): XN Xd Y XdXN XNY XN XdXN XNY

Todas las hijas portadoras (100 por ciento) y todos los hijos hijos normales (100 por ciento).

La combinacin descrita se grafica en la imagen siguiente, donde el gen recesivo del daltonismo se identifica con la equis en rojo (X):

Solo hijas portadoras, hijos no afectados.

3. Madre portadora y padre normal: Xd XN Y XNXd XdY XN XNXN XNY

El 50 por ciento de sus hijas seran portadoras y el 50 por ciento de sus hijos seran daltnicos.

La combinacin descrita se grafica en la imagen siguiente, donde el gen recesivo del daltonismo se identifica con la equis en rojo (X):

Hijas e hijos, unos sanos, otros portadores.

4. Madre portadora y padre daltnico: Xd Xd Y XdXd XdY XN XdXN XNY

El 50 por ciento de hijas portadoras, 50 por ciento hijas daltnicas, 50 por ciento hijos daltnicos, 50 por ciento hijos normales. 5. Madre daltnica y padre normal: Xd XN Y XNXd XdY Xd XNXd XdY

Todas las hijas portadoras y todos los hijos daltnicos. 6. Madre daltnica y padre daltnico: Xd Xd Y XdXd XdY Xd XdXd XdY

Todos los hijos (hombres y mujeres) daltnicos. Estadsticamente, lo ms habitual es la madre portadora con un padre normal.

Analicemos un caso: Qu tipo de visin tendr la descendencia de una mujer de visin normal cuyo padre era daltnico (por lo tanto es portadora) y un hombre daltnico cuyo padre era tambin daltnico? Cules serm sus genotipos y fenotipos? Solucin: Sabemos que el daltonismo depende de un gen recesivo localizado en el segmento diferencial del cromosoma X. Para esta enfermedad las mujeres pueden ser homocigticas (XNXN o XdXd) o heterocigticas (XNXd). Debidos a que el alelo que determina el daltonismo es recesivo (d), las mujeres heterocigticas son portadoras sin padecerla y las homocigticas son daltnicas. Por el contrario, los hombres slo pueden ser homocigticos para la enfermedad (XNY) o (XdY), por lo que, si portan el alelo recesivo causante del daltonismo, siempre la padecen. Partiendo de esta explicacin el planteamiento del problema es el siguiente: Identifiquemos los cromosomas como N: normal d: daltonismo Partiendo que la mujer es de fenotipo normal (no manifiesta la enfermedad) pero de padre daltnico el nico genotipo posible es:XNXd (portadora) En el caso del hombre, siendo ste daltnico y de padre daltnico su genotipo es: XdY Entonces, sus combinacines son: XN Xd Y XNXd XNY Xd XdXd XdY

Los genotipos y fenotipos de la descendencia son: De las mujeres, existe el 50 por ciento de probabilidades que sean de fenotipo normal (genotipo XNXd) y otro 50 por ciento que sean de fenotipo daltnicas (genotipo XdXd). De los hombre, existe el 50 por ciento de posibilidades de que sean de fenotipo normal (genotipo XNY) y otro 50 por ciento de que sean daltnicos (XdY).

Hemofilia A
La hemofilia A es un trastorno en el cual la sangre no coagula adecuadamente debido a una insuficiencia del factor de coagulacin llamado Factor VIII. El resultado es un sangrado abundante anormal que no se detiene, aun en el caso de una cortadura pequea. A las personas con hemofilia A les aparecen moretones con facilidad y pueden tener hemorragias internas dentro de las articulaciones y los msculos. La hemofilia A ocurre en uno de cada 10.000 varones recin nacidos. Existe un tratamiento mediante la infusin del Factor VIII (transfusin de sangre). Las mujeres portadoras del gen pueden mostrar signos leves de la insuficiencia del Factor VIII como los moretones que aparecen con facilidad o las hemorragias que tardan ms de lo normal en detenerse luego de una cortadura. Sin embargo, no todas las mujeres portadoras presentan estos sntomas. Se cree que un tercio de todos los casos son nuevas mutaciones en la familia (no heredadas de la madre).

Herencia dominante ligada al sexo

La herencia dominante ligada al sexo tiene lugar cuando un gen anormal de uno de los padres es capaz de causar la enfermedad, aunque pueda haber un gen compatible proveniente del otro padre que sea normal. El gen anormal domina el resultado del par de genes. Aunque la gran mayora de las enfermedades que en la especie humana son transmitidas por genes ligados al sexo se deben, como ya vimos, a un gen recesivo, tambin hay ejemplos en los cuales el gen para alguna de las enfermedades es dominante, aunque los genes dominantes ligados al cromosoma X son muy poco frecuentes. Se trata de un tipo de herencia que se caracteriza por que los varones afectados transmiten el carcter a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos (ya que estos no reciben el cromosoma X sino que el Y, que no lleva el gen. Las mujeres afectadas, en tanto, lo transmiten a la mitad de sus hijos y a la mitad de sus hijas. A modo de ejemplo, si hay cuatro hijos (dos varones y dos mujeres) y la madre est afectada (un X anormal y tiene la enfermedad), pero el padre no, la expectativa estadstica es de: Dos hijos (una mujer y un varn) con la enfermedad Dos hijos (una mujer y un varn) sin la enfermedad XE Xs Y XEXs XEY Xs XsXs XsY

Para mayor comprensin identificamos al gen o elelo dominante con una E mayscula (Enfermedad) y sano o recesivo con una s minscula (sano).

Ahora, si hay cuatro hijos (dos mujeres y dos varones) y el padre est afectado (un X anormal y tiene la enfermedad), pero la madre no, la expectativa estadstica es de: Dos nias con la enfermedad

Dos nios sin la enfermedad Xs XE Y XEXs XsY Xs XEXs XsY

Un ejemplo de este tipo de herencia es la hipofosfatemia (raquitismo que no cede con la administracin de vitamina D).

Ligamiento y Recombinacin

En gentica se denomina ligamiento a la asociacin fsica entre dos loci (esto es, su cercana en una misma hebra de ADN, lo que repercute en una baja frecuencia de recombinacin entre ellos durante la meiosis, y, por tanto, a una mayor probabilidad de herencia conjunta. Esto se debe a que los quiasmas, estructuras de entrecruzamiento generadas durante la recombinacin, se producen al azar a lo largo de un cromosoma; de este modo, a menor distancia entre dos loci, menor probabilidad de que se d un quiasma y, por tanto, se generen variantes recombinantes. La disposicin de dos loci con mxima frecuencia de recombinacin (esto es, de 0,5 o, lo que es lo mismo, del 50%) es sobre cromosomas separados, puesto que, as, si slo se transmite las clulas germinales una copia del genoma y existen dos cromosomas homlogos (el paterno y el materno) en la clula diploide de la lnea germinal, su segregacin al azar dar lugar a la transmisin de uno de los dos, y 1/2 corresponde a la mencionada frecuencia de recombinacin de 0,5. Cuando los dos loci se encuentran en cromosomas distintos se dice que no estn ligados: es una situacin de no ligamiento. Puesto que la frecuencia de recombinacin est relacionada con la distancia fsica entre dos loci o marcadores, es lgico pensar que podra emplearse este parmetro para dilucidar la disposicin de stos sobre un cromosoma, definiendo incluso las distancias entre ellos. Alfred Sturtevant, un estudiante del laboratorio de Thomas Hunt Morgan, emple esta metodologa para generar, por primera vez, para generar un mapa de cartografa gentica basado en frecuencias de recombinacin. Para ello analiz estadsticamente el nmero de recombinantes obtenidos en una progenie, relacionando el porcentaje de stos con la distancia existente entre marcadores; dicha distancia se expresa en en unidades de mapa (u.m.) o centiMorgan (cM). A comienzos de 1911, el grupo de Morgan determin que todos los caracteres de la Drosophila se dividan en cuatro grupos, a los cuales llamaron grupos de ligamientos y que se corresponden con los cuatro pares de cromosomas de las moscas. Cuando en un cruce se relacionan moscas que se difieren por caracteres de distintos grupos de ligamientos, todos los resultados se dan a lo de Mendel; pero si los caracteres pertenecen a un mismo grupo de ligamiento, los resultados son distintos. Y esto debe ser

as porque unos genes que se encuentran en un mismo cromosoma se heredan juntos. Por lo tanto aqu no hay que esperar ninguna segregacin independiente y la segregacin de los caracteres se realiza como si estuviesen ligados. Esto es lo que se conoce como Ligamiento de genes.

En sntesis, se dice que dos loci estn ligados cuando se encuentran situados sobre el mismo cromosoma. Todos aquellos loci que se encuentran situados sobre el mismo cromosoma forman un Grupo de Ligamiento.
Cuanto ms alejados estn entre s dos loci ligados ( A,a y C,c) ms probable es que se d sobrecruzamiento entre ellos, cuanto ms cerca estn entre s dos loci ligados (A,a y B,b) menos probable es que se d sobrecruzamiento entre ambos.

Dos loci ligados pueden estar en Fase de Acoplamiento AB/ab (los dos alelos dominantes sobre el mismo cromosoma, y los dos recesivos sobre el cromosoma homologo) o en Fase de Repulsin Ab/aB (un alelo dominante y otro recesivo sobre cada cromosoma).

Mapas Genticos Bridges y Stutervant, dos cientficos que trabajaban junto con Morgan en el estudio de la teora cromosmica de la herencia, relacionaron el porcentaje del crossing over (entrecruzamiento cromozomatico es el proceso por el cual dos cromosomas se aparean e intercambian secciones de su ADN) con las diferentes distancias a las que se

encuentran los genes dentro de los cromosomas, y llegaron a la conclusin de que la frecuencia de entrecruzamiento es menor cuanto ms cerca estn los genes entre s. Pudieron graficar la ubicacin de cada gen en uno de los cromosomas de Drosophila. A esta representacin grfica se la llama mapa gentico. La realizacin de un mapa gentico de un ser humano es difcil, ya que posee 46 cromosomas. Sin embargo, se encuentra en marcha el denominado `Proyecto Genoma Humano', cuyo objetivo es la confeccin del mapa de los, aproximadamente, 100.000 genes que contienen toda la informacin hereditaria del ser humano.

Un mapa gentico o cromosmico es una representacin grafica, que permite ubicar la posicin aproximada de los genes segn las frecuencias de entrecruzamientos.

Ligamiento El ligamento consiste en la asociacin de dos o mas genes no alelos que tienden a transmitirse de generacin en generacin como una unidad inseparable. Entrecruzamiento y recombinacin El entrecruzamiento consiste en el intercambio de material gnico entre cromtidas de cromosomas, homlogos durante la meiosis. Estos cruces o quiasmas se producen durante la profase de la 1a divisin meitica. La recombinacin se produce cuando se asocian genes de los cromosomas homlogos. De la nica manera que podan explicarse estos resultados era suponiendo: Que los dos genes estaban en un cromosoma y sus dos alelos en el cromosoma homlogos. Que a veces los genes pueden intercambiarse entre los cromosomas homlogos.

a) b)