LES ANTIGENES

Terminologie Physico-chimie Proprits fonctionnelles Interactions avec : anticorps (Ac), lymphocytes (Ly) et cellules prsentatrices dantignes (CPA) Type de rponse : tolrance, immunit, allergie Utilisation : in vivo, in vitro Analyse multiforme : - structurale : biochimie, chimie - physiologique : rpartition, devenir - immunologique : activit, limination

I- Introduction
Les antignes sont des structures molculaires reconnues spcifiquement par le systme immunitaire (SI). La notion d'antigne, reconnu spcifiquement par un organisme est purement oprationnelle et dpend de l'espce dans laquelle est introduite la molcule antignique. L'induction dlibre d'une rponse immunitaire (RI) par injection d'une substance trangre s'appelle immunisation.

II-Dfinition :
Les antignes peuvent tre dfinis de plusieurs manires : II.1- Dfinition classique : Antigne : substance trangre l'organisme susceptible d'induire la formation d'Ac spcifiques. II.2- Dfinition actuelle : Antigne : espce molculaire naturelle ou synthtique induisant une RI dans un organisme vivant + ragissant spcifiquement avec les produits de cette rponse (BCR/Ac et rcepteur T).

III-Antignes multiples :
O se recrutent les Ag naturels ? Dans : agents infectieux Ag denvironnement Ag alimentaires mdicaments et assimils

Dans : - le monde biologique - pas dans le monde minral Ag particuliers/artificiels - allogniques (transfusions, transplantation) - vaccins - allergnes Caractre : Exognicit par rapport lhte sauf cas des auto-Ag Ag et origine ! Selon lespce / lindividu : o o o HETERO/XENOGENIQUE : Ag provenant de deux espces diffrentes. ALLOGENIQUE : Mme espce. ISO(AUTO) : jumeaux vrais, individus syngniques (souris, rats, cobayes)

Base structurale : o o o o o Protines Glycoprotines Lipoprotines Nucloprotines (ADN, ARN) Glycolipides

Taille et organisation : Ag solubles : Molcules libres en solution : protines, polysaccharides, haptnes. Ag particulaires : Ag cellulaires : GR, cellules eucaryotes Structures de membranes, scrtes ou intracellulaires (cytoplasme, noyau)

 Ag viraux : protines (capside, enveloppe) Ag bactriens : - structuraux : protines, lipides, polysaccharides, lipopolysaccharides - secrts : enzymes/toxines Ag fongiques : champignons, spores Ag protozoaires et parasitaires : - structuraux, mtaboliques - stade volutif (adulte, larve) Ag particulaires : ensemble dAg solubles organiss en super structure et/ou excrts Diffrentes voies de pntration de lAg : (FIGURE 1).

IV-Proprits fonctionnelles des antignes :

Dfinition : LAg a une force de stimulation du systme immunitaire pour gnrer des effecteurs, cest l Immunognicit . Limmunognicit est exerce par lAg sur le LyT qui contrlent la prolifration/diffrenciation des LyB ou celle dautres LyT. Plus la stimulation de ces LyT est grande, plus lAg est immunogne . Tous facteur qui concourt stimuler les LyT qui contrlent linduction amplification des rponses immunitaires, augmentera limmunognicit. Ex : Rle majeur des adjuvants en vaccination.

Les effecteurs produits sont spcifiques de lAg stimulant. Ce sont des copies de la structure de reconnaissance qui est porte par le LyT ou le LyB. LAg se lie avec prcision avec ces effecteurs. Cest l antignicit . Lantignicit est bonne lorsque les effecteurs produits se lient de faon optimale lAg stimulant : ces Ac ne se lient pas un autre Ag diffrent du stimulant, ils ne se lient pas lAg stimulant si sa structure est modifie, par contre, ils se lient de faon prcise une structure antignique autre si celle-ci est identique celle de lAg stimulant.

Lantignicit est base sur une complmentarit structurale donne mais nexclut pas des ractions croises. Les ractions croises peuvent tre le rsultat de trois phnomnes qui sont : - le partage d'Ag communs par deux prparations antigniques distinctes, - le partage d'pitopes communs par deux molcules d'Ag distinctes, - la quasi ressemblance de deux pitopes. Dans certains cas, en fonction de la dose, du type d'antigne considr et de la voie d'introduction l'organisme dveloppe un tat dit de tolrance, correspondant une absence apparente de RI. Il s'agit nanmoins d'un phnomne actif, spcifique, induit par une premire exposition l'antigne. Les substances qui induisent un tel tat sont dites tolrognes par comparaison au mot antigne. On distingue une tolrance naturelle vis--vis du soi (rgle de EHRLICH "horror autotoxicus") et une tolrance induite, contre une substance normalement antignique, grce des artifices exprimentaux. Dterminants antigniques : Il y a une relation structurale entre lAg et la structure de reconnaissance des LyT et B : cette structure tant de taille limite, elle ne peut se lier lAg entier, mais seulement des parties limites (quivalentes de taille) de lAg. Ces parties limites de lAg sont appels dterminants . Les dterminants qui stimulent la production deffecteurs T sont dits immunogniques. Ce sont des parties dcoupes de lAg par les cellules prsentatrices dAg (CPA) et associes aux molcules dhistocompatibilit de classe II sous forme de peptides immunognes. Les dterminants qui se lient aux Ac sont dits antigniques ou pitopes. Ils sont diffrents des prcdents car slectionns par les LyB sur lAg entier (natif, non modifi) fix la surface des CPA. Aprs introduction de cet antigne dans lorganisme d'Ac = antisrum dit polyclonal. production d'une famille

Grce aux hybridomes, des anticorps monoclonaux (dirigs contre un seul et mme pitope) sont produits = utiliss au laboratoire et en thrapeutique. LyT dterminants squentiels (obligatoirement continus) LyB dterminants squentiels (continus) dterminants conformationnels (continus ou discontinus)

 Diffrence fonctionnelle : Ag THYMODEPENDANTS (Protines) Ag THYMO-INDEPENDANTS (Polysaccharides, lipopolysaccharides) (Type I (mitognes) et type II)

V-Antignes multiples
Absence de rponse : -

rponses variables

nature haptnique de lAg absence de gnes de RI (dficits immunitaires) tolrance spcifique (Ag tolriss par voie orale, Ag du soi)

Rponse immunitaire (RI) induite : Type : Ac, LyT effecteur, Ac + LyT effecteur, Anaphylaxie (IgE) RI de type humorale : LAg natif induit la formation dAc neutralisation, protection, phnomne mesurable. Rponse variable en : intensit, en type dAc (isotype) et en affinit de lAc pour lAg (FIGURE 2). De plus, des lymphocytes B mmoires sont gnrs. RI de type cellulaire : LAg modifi (process) induit la gnration deffecteurs lymphocytaires T et une mmoire immunologique. Cas particulier des superantignes : A la diffrence des Ag protiques classiques, les superantignes ne ncessitent pas d'tre apprts ou processs pour se lier au TCR. L'activation qu'elles entranent est polyclonale, et intresse un plus grand pourcentage (10 15 %) de lymphocytes T et/ou B que celle spcifique mdie par l'antigne. Intensit : La rponse immunitaire est dautant plus forte que lAg pntre plusieurs fois dans lorganisme. La rponse secondaire en Ac ou en effecteurs T, suite la pntration du mme Ag, est plus forte, plus rapide et protge plus longtemps.

VI-Utilisation pratique des antignes :

En diagnostic : Nombreuses prparations servant : prparer des Ac spcifiques indispensables aux dosage, dtection, identification dAg, dtection, identification, dosage dAc spcifiques.

En thrapeutique : Vaccins : prpars ou recombins Ag solubles ou particulaires Vivants/attnus, tus ou modifis

Allergnes : Extraits bruts extraits purifis protines spcifiques sous-units.

VII- En conclusion, les Ag en immunologie :

Un rle fondamental : vritables outils pour le SI" Activateurs physiologiques du SI Maturation histo-cytologique et fonctionnelle des organes lymphodes secondaires (OL IIaires). En immunologie fondamentale. En immuno-exploration ou immuno-diagnostic prparation et utilisation dAc indispensables en diagnostic. Immunothrapie vaccination, dsensibilisation allergique, transplantation, immunothrapie anti-cancreuseetc.

FIGURE 1 : DIFFERENTES VOIES DE PENETRATION DE LAg

ANTIGNE IV VO SC/ID IM VA

RATE

GALT ( PP )

GG

GG RATE

BALT

FIGURE 2 : CINTIQUE DE LA GNRATION DES EFFECTEURS T ET DES ANTICORPS

Rponse primaire Taux

Rponse secondaire

CTL IgG,IgA

(forte affinit)

IgM
Ag x Ag x

(faible affinit)

Temps