Mdulo 4 estudo dirigido I 1. O que Neoplasia? O que significa cncer? Neoplasia significa crescimento novo.

o. uma massa anormal de tecido, cujo crescimento descontrolado e ultrapassa o do tecido normal, persistindo da mesma maneira aps estmulos que provocam a alterao. Cncer o nome dado a um conjunto de doenas que tm em comum o crescimento desordenado (maligno) de clulas que invadem os tecidos e rgos, podendo espalhar-se (metstase) para outras regies do corpo. 2. Quais as oito neoplasias mais incidentes no Brasil? Quais os fatores de risco envolvidos em cada uma delas? Comente como evoluem as taxas de mortalidade para os cinco cnceres principais do Brasil, tanto no sexo feminino quanto no sexo masculino. Cncer de prstata - O nico fator de risco bem estabelecido para o desenvolvimento do cncer da prstata a idade. Cncer de mama feminino- A idade continua sendo o principal fator de risco para o cncer de mama. As taxas de incidncia aumentam rapidamente at os 50 anos e, posteriormente, esse aumento ocorre de forma mais lenta. Contudo, outros fatores de risco j esto bem estabelecidos, como, por exemplo, aqueles relacionados vida reprodutiva da mulher (menarca precoce, nuliparidade, idade da primeira gestao a termo acima dos 30 anos, anticoncepcionais orais, menopausa tardia e terapia de reposio hormonal), histria familiar de cncer da mama e alta densidade do tecido mamrio (razo entre o tecido glandular e o tecido adiposo da mama). Alm desses, a exposio radiao ionizante, mesmo em baixas doses, tambm considerada um fator de risco, particularmente durante a puberdade, segundo mostram alguns estudos. Cncer do colo do tero - O principal fator de risco para o desenvolvimento de leses intra-epiteliais de alto grau e do cncer do colo do tero a infeco pelo papiloma vrus humano (HPV). Apesar de ser considerada uma condio necessria, a infeco pelo HPV por si s no representa uma causa suficiente para o surgimento dessa neoplasia. Alm de aspectos relacionados prpria infeco pelo HPV (tipo e carga viral, infeco nica ou mltipla), outros fatores ligados imunidade, gentica e ao comportamento sexual parecem influenciar os mecanismos ainda incertos que determinam a regresso ou a persistncia da infeco e tambm a progresso para leses precursoras ou cncer. A idade tambm interfere nesse processo, sendo que a maioria das infeces por HPV em mulheres com menos de 30 anos regride espontaneamente, ao passo que, acima dessa idade, a persistncia mais freqente. O tabagismo eleva o risco para o desenvolvimento do cncer do colo do tero. Esse risco proporcional ao nmero de cigarros fumados por dia e aumenta, sobretudo quando o ato de fumar iniciado em idade precoce. Existem hoje 13 tipos de HPV reconhecidos como oncognicos pela Agncia Internacional para Pesquisa sobre o Cncer (IARC). Desses, os mais comuns so o HPV16 e o HPV18. Cncer de Pulmo - O padro da ocorrncia dessa neoplasia determinado por um passado de grande exposio ao tabagismo. Outros importantes fatores de risco conhecidos para o cncer do pulmo incluem exposio carcingenos ocupacionais e

ambientais como amianto, arsnico, radnio 38 e hidrocarbonetos aromticos policclicos. Alm desses, repetidas infeces pulmonares, tuberculose, deficincia e excesso de vitamina A tambm so considerados fatores de risco para o desenvolvimento desse tipo de neoplasia. Histria familiar de cncer do pulmo tambm representa um aumento no risco para o aparecimento da doena, em especial em indivduos mais jovens. Cncer de clon e reto - O desenvolvimento de vrias formas comuns de cncer resultado da interao entre fatores endgenos e ambientais, sendo o mais notvel desses fatores a dieta. O consumo excessivo de carne vermelha, embutidos e bebidas alcolicas, o tabagismo e a obesidade ou o sobrepeso favorecem o desenvolvimento desse tipo de cncer. Mas os fatores de risco mais relevantes so a histria familiar de cncer colnretal e a predisposio gentica ao desenvolvimento de doenas crnicas do intestino. A idade tambm considerada um fator de risco, uma vez que tanto a incidncia como a mortalidade aumentam com a idade. Cncer de estmago - O maior fator de risco para o desenvolvimento do cncer do estmago a infeco em longo prazo pela bactria H. pylori. Em geral, o cncer gstrico apresenta o fator ambiental/comportamental como o principal para o seu desenvolvimento. Entretanto, alguns estudos apontam que fatores genticos podem influenciar no desenvolvimento dessa neoplasia. Um exemplo que a freqncia do cncer do estmago , aproximadamente, 20% maior em indivduos pertencentes ao grupo sanguneo A em comparao aos outros grupos sanguneos Cncer da cavidade oral - Os principais fatores de risco para o cncer da cavidade oral so o tabagismo, o etilismo e as infeces pelo HPV. Cncer de laringe - O fator de risco mais importante para o desenvolvimento do cncer de laringe o tabagismo. A exposio ocupacional tambm um fator de risco importante. Trabalhadores expostos a aminas aromticas (benzeno, por exemplo) possuem um maior risco para o desenvolvimento dessa neoplasia. Alm disso, a infeco pelo Schistosoma hematobium tambm um fator de risco reconhecido. O consumo acima de cinco xcaras dirias de caf parece ter uma associao positiva para esse tipo de cncer. Nos homens a mortalidade em geral dos 5 principais cnceres que atinge essa populao, vem diminuindo com o passar dos anos. Podendo-se destacar um leve crescimento do cncer de clon e reto. Nas mulheres a mortalidade do cncer de mama obteve um aumento com passar dos anos, assim como, traquia, brnquios e pulmes. O cncer de clon e reto obteve um leve aumento. Cncer de colo de tero quase que se manteve constante, tendendo a aumento. O cncer de estmago foi o nico, que houve reduo de mortalidade ao longo dos anos. 3. Quais os critrios que distinguem neoplasias benignas e malignas? Os tumores benignos e malignos se diferenciam por: diferenciao e anapalsia, velocidade de crescimento, invaso local e metstase. 4. Por que as neoplasias so, geralmente, monoclonais, porm, geneticamente heterogneas?

Um tumor clinicamente detectvel, em geral, contm uma populao heterognea de clulas originadas do crescimento clonal de uma nica clula. A maioria dos tumores monoclonal na origem, ou seja, o evento neoplsico ocorre em uma nica clula que desenvolve expanso clonal. Durante esse crescimento se estabelece uma progressiva instabilidade gentica, gerando uma alta taxa de mutaes e resultando numa populao tumoral heterognea, multiclonal, que se expressa com diferenciaes quanto ao potencial metstico, antigenicidade, receptores hormonais, quimiosensibilidade e outros. Por isso, ocorre uma diversidade gentica, e conseqentemente, uma seleo natural onde as clulas mais adaptadas sobrevivem. 5. O que so proto-oncogenes e oncogenes? D exemplos e mecanismos envolvidos. Os proto-oncogenes so genes que regulam crescimento, diferenciao e sobrevida celulares normais. Oncogenes so verses mutantes de proto-oncogenes, genes normais envolvidos na regulao do crescimento. Quando, porm, um proto-oncogene sofre mutaes, rearranjos, translocaes ou outras alteraes que o ativam, passa a ser um oncogene. O proto-oncogenes pode ser convertido em oncogenes por diferentes maneiras: mutao pontual; translocao cromossmica; amplificao do gene. Os produtos proticos dos oncogenes atuam de modo importante no crescimento e diferenciao celular. Esses produtos realizam suas atividades em diversos compartimentos celulares, alguns como fatores de crescimento, extracelular e outros em compartimentos celulares que variam desde receptores celulares que variam desde receptores de membrana at fatores no ncleo. 6. O que so supressores tumorais? D exemplos e mecanismos envolvidos. Os genes supressores de tumor codificam protenas que inibem a proliferao celular por regular o ciclo celular, reprimindo a transcrio de genes promotores de crescimento ou causando a inativao contnua de fatores de crescimento. Os genes supressores de tumor esto envolvidos no controle de pontos estratgicos da cadeia de eventos que controla o crescimento e a diferenciao celular, evitando multiplicao celular desordenada. Como exemplo de genes supressores de tumores pode-se citar: gene de retinoblastoma (Rb), e Gene p53. O gene p53 a molcula de p53 impede que as clulas entrem na fase S do ciclo celular se houver dano no DNA, tambm repara o DNA danificado. 7. O que significa instabilidade gentica e qual a relao disto com a progresso de neoplasias? A instabilidade gentica so alteraes genticas que so responsveis pelos atributos fenotpicos das clulas cancerosas. Indivduos que nascem com defeitos hereditrios nas protenas de reparo do DNA possuem um risco muito aumentado de desenvolver cncer. 8. Que neoplasias esto associadas com HPV, HHV8, HCV, HBV, HTLV-1 e EBV? HTLV-1 (Vrus da Leucemia de Clulas T), um retrovrus RNA firmemente associada a uma rara leucemia de clulas T de adultos endmicos no sul do Japo e na Bacia do Caribe.

HPV Papilomavrus humano, vrus de DNA induzem leses em seres humanos que evoluem para carcinoma escamocelular. Esto associados a cncer da crvice uterina, em especial HPV 16 e 17. EVB vrus epstein Barr- um herpesvrus relacionado com Linfoma de Burkitt, Cncer nasofarngeo, Linfoproliferao policlonal. HHV8 herpesvrus humano 8 (HHV 8). O sarcoma de kaposi uma neoplasia relacionada com este vrus. HCV Vrus da Hepatite C Relacionado est fortemente associada patogenia do carcinoma hepatocelular. HBV Vrus da hepatite B - Relacionado est fortemente associada patogenia do carcinoma hepatocelular. 9. Quais os mtodos usados para diagnstico de neoplasia. Busque identificar como so feitos e utilizados: EXAMES CITOLGICOS: Os esfregaos citopatolgicos (papanicolau) utilizados para deteco de carcinoma de crvice, atualmente utilizado muitas vezes para suspeita de malignidade. Mtodo as clulas neoplsicas so menos coesas do que outras e dessa forma so secretadas nos fluidos ou secrees. As clulas so avaliadas para as caractersticas da anaplasia indicativas da sua origem tumoral. Aspirao por agulha fina - Envolve a aspirao de clulas da massa, seguida pelo exame citolgico do esfregao. Esse procedimento utilizado, mas comumente em leses facilmente palpveis que afetam a mama, a tireide, os linfonodos e as glndulas salivares. EXAMES HISTOLGICOS: A biopsia um mtodo de retirada de fragmento tecidual. Bipsia por congelao utilizado para determinar a natureza de uma massa ou para avaliar os linfonodos regionais em um paciente com cncer. A amostra rapidamente congelada e cortada, permitindo avaliao histolgica em minutos. A Biopsia Excisional Neste tipo de Bipsia toda a leso retirada. A Biopsia Incisional Neste tipo de Biopsia somente um fragmento de tecido cortado para ser examinado. Bipsia de Puno Neste tipo de Bipsia realizada a aspirao do material com agulhas finas ou grossas. 10. O significam os termos carcinomas e sarcomas? O termo sarcoma utilizado para neoplasias malignas originadas do tecido mesenquimal ou de seus derivados.

O termo Carcinoma utilizado para neoplasias malignas originadas de clulas epiteliais. 11. O que grau tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua importncia? E o grau tumoral avalia a extenso ou a gravidade do cncer, baseado no tamanho do tumor, no nmero de tumores. A importncia da avaliao do grau tumoral consiste em correlacionar o crescimento de um cncer maligno e suas respectivas respostas. Assim sendo, tumores de baixo grau so mais lentos em crescimento e tm um menor risco de propagao de cncer de alta qualidade. Isso muito importante porque ir se determinar o prognstico adequado. A graduao do tumor uma tentativa de estabelecer alguma estimativa alguma da sua agressividade ou nvel de malignidade com base na diferenciao citolgica da das clulas tumorais e no nmero de mitoses dentro do tumor. O cncer pode ser classificado como grau I, II, III e IV, em ordem crescente de anaplasia. 12. O que estadiamento tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua importncia? O estadiamento a avaliao do tumor para nortear o tratamento e as condutas clnicas a serem tomadas. Alm disso, pode avaliar o prognstico de um caso em comparao com outros casos similares. Baseia-se no tamanho da leso primria, sua extenso de disseminao para os linfonodos regionais e a presena ou ausncia de metstase. Essa avaliao geralmente baseada em exames clnicos e radiogrfica e em alguns casos explorao cirrgica. Dois mtodos so utilizados: o sistema TNM (T, tumor primrio; N, envolvimento de linfonodo regional; M, metstase, nesse sistema o T1, T2, T3 e T4 descrevem a ordem crescente o tamanho da leso) e o AJC (American Joint Committe), onde os tumores so divididos em estgios de 0 a IV, incorporando o tamanho da leso primria e a presena de disseminao nodal e de metstase distncia. 13. Como os marcadores moleculares podem influenciar no prognstico de neoplasias malignas. Use como exemplo a importncia dos marcadores moleculares de prognstico no cncer de mama. Os ensaios bioqumicos para enzimas associadas ao tumor, hormnios e outros marcadores tumorais no sangue no podem ser utilizados para diagnstico definitivo do cncer; no entanto contribuem para descoberta de casos e, em algumas circunstncias so teis na determinao da efetividade do tratamento ou aparecimento de recorrncia. No entanto, os marcadores tumorais uma forma especial de diagnstico de cncer de prstata atravs do PSA. Alm disso, o cncer de mama o tumor que mais vm sendo estudado pelos mtodos moleculares.