Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique La protine A20 contrle linflammation
Les souris knock-out dficientes en protine A20 cres par Lee, Ma et coll. (Chicago) dcdent en quelques semaines dun syndrome inflammatoire gnralis. Il apparat que la protine A20 protge lorganisme contre les effets du TNF- : en inhibant lexpression du NK- B ; en empchant lapoptose dclenche par le TNF. Physiologiquement, A20 est donc charge de contrler le dveloppement des rponses inflammatoires dclenches par le TNF lors dune infection. Science, 29/9/2000.

Un cur rpar avec des cellules de quadriceps U

ne quipe parisienne dirige par le Pr Philippe Menasch (CHU Bichat) a russi rparer une paroi cardiaque gravement endommage par plusieurs infarctus grce linjection de cellules prleves dans le quadriceps du patient, un homme de 72 ans. Lannonce na t faite que le 17 octobre, mais lintervention date du 30 juin, et cest une premire mondiale. Les cellules injectes ont t cultives partir de myoblastes satellites, cellules musculaires prcurseurs des myocytes, en rserve dans les muscles ltat quiescent. Quatre mois et demi aprs lintervention, un ensemble de rsultats montrent que ces cellules ont survcu et sont fonctionnelles. La fonction ventriculaire sest amliore. Lchocardiographie montre des contractions de la zone traite, auparavant totalement cicatricielle et immobile. La TEP rvle une consommation de glucose dans cette mme zone.

Selon le Pr Menasch, linjection de myoblastes ne saurait remplacer la greffe cardiaque, mais elle pourrait permettre damliorer ltat dinsuffisants cardiaques ne pouvant, pour une raison ou pour une autre (leur ge notamment) bnficier dune greffe.

Infection et athrosclrose : C. pneumoniae, non, mais CMV et CRP, oui

Cellules tout faire

Une quipe londonienne avait rcemment (AIM 66) russi ddiffrencier des cellules crbrales. Une quipe italienne (Galli et coll.) a cette fois russi diffrencier des cellules souches nerveuses en cellules musculaires, in vitro et in vivo (aprs injection directement dans un muscle). Nos cellules sont donc dune extraordinaire adaptabilit, ce qui ouvre des portes nombreuses pour des greffes ou des injections de cellules. Nature Neurosciences 2000 ; 3, 10.

q Un travail ngatif effectu chez 302 patients (64 ans dge moyen), sropositifs pour Chlamydiae pneumoniae et dont 60 % avaient des antcdents dinfarctus. Ces patients ont t traits par placebo ou azithromycine (500 mg/j pendant 3 jours, puis 500 mg/semaine pendant 3 mois). Deux ans aprs, il ny avait aucune diffrence significative de morbi-mortalit coronarienne entre les deux groupes. Selon les auteurs, il se peut quun bnfice de lordre de 20 30 % existe, mais il

coronariens, sest rvl beaucoup plus positif. Il apparat en effet que la sropositivit au CMV (cytomgalovirus) et lexistence dun taux lev de CRP (protine C-ractive) sont des prdicteurs indpendants et puissants de mortalit chez les coronariens. En revanche, la sropositivit H. pylori ou C. pneumoniae na aucune influence sur ce plan. Ce qui suggre quune infection chronique CMV et/ou une inflammation pourrait acclrer le processus athrosclreux. Circulation 2000 ; 102 : 1755-60 et 1917-24.

Mortalit chez les coronariens (%)

e mme auteur, Joseph Muhlestein (Salt Lake City), a publi dans Circulation, une semaine dintervalle, deux articles fort diffrents sur limplication de facteurs infectieux dans lathrosclrose.

faudrait une tude plus ample et plus prolonge pour le savoir.

q Un autre travail, effectu chez 985
16

Taux normal ou srongativit

Taux lev ou sropositivit

12

CRP

CMV

Chlamydiae Helicobacter pneumoniae pylori

Effet sur la mortalit du taux de CRP et de la sropositivit au CMV, C. pneumoniae et H. pylori : seuls les deux premiers facteurs ont une influence.

Mutations sur commande

Lquipe Inserm/CNRS de Pierre Chambon (Strasbourg), en collaboration avec des chercheurs de lUniversit de Tokyo, a mis au point une technique permettant de crer une mutation prcise et den dclencher lexpression sur commande. Outil de la mthode : une recombinase (enzyme capable dexciser des segments dADN spcifiques, lors de la recombinaison homologue de la mitose). Lactivit de cette enzyme est contrle par ladministration dun compos artificiel, le tamoxifne. De plus, la recombinase est produite spcifiquement dans certaines cellules. Lors de ladministration de cette drogue, la mutation se dclenche. P. Chambon et coll. ont ainsi tudi leffet de linactivation du gne du rcepteur RXR dans les cellules cutanes. Cette mutation provoque une alopcie et une dermite. RXR semble tre coupl au rcepteur de la vitamine D. Nature 2000 ; 407, 6804 : 633-6.

Une protine de bon pronostic dans les cancers du sein L

e principal problme pos par le cancer du sein est celui des rechutes et mtastases, qui peuvent survenir trs tardivement, sans que lon dispose dlments pronostiques. Une quipe italienne (Pier Francesco Ferrucci, Milan) a tudi chez 48 femmes traites pour cancer du sein toute une gamme de marqueurs biologiques potentiels. Ils ont ainsi tudi une protine, la maspine, dote dune ac-

Du 5-FU en microsphres contre le glioblastome

Le glioblastome est lun des cancers les plus foudroyants et les plus difficiles traiter. Le laboratoire franais Ethypharm a mis au point dans cette indication une forme galnique originale dun des cytotoxiques les plus utiliss, le 5-fluoro-uracile (5-FU). Il sagit de microsphres implantables biodgradables. Un polymre biodgradable encapsule le cytotoxique et assure une libration tale sur 30 jours. Limplantation de microsphres de 5-FU au voisinage de la tumeur a dj permis dobserver des augmentations exceptionnelles de la survie. Grce un statut de mdicament orphelin obtenu en Europe et aux Etats-Unis, le 5-FU microsphres devrait tre commercialis en 2002. Daprs un communiqu dEthypharm.

Les projections de cette cellule de cancer du sein montrent bien son caractre invasif. Contre les mtastases, lorganisme peut ragir, par exemple grce une protine antinovaisseaux.
QUEST/S.P.L./COSMOS

tion antitumorale sans doute lie un effet inhibiteur de la croissance des no-vaisseaux tumoraux. Il apparat que les femmes ayant les taux de maspine les plus levs sont les moins susceptibles de rechuter. Ainsi, sur dix femmes ayant plus de 20 adnopathies, 8 avaient des taux de maspine levs et nont pas eu de mtastases, mais les deux autres ont eu des mtastases hpatiques et pulmonaires. Un taux lev de cette protine serait donc un lment de pronostic favorable. Communication au congrs de lEuropean Society of Medical Oncology, Hambourg, octobre 2000.

Une protine radioprotectrice pour les ovaires ?

a strilit voire la mnopause prcoce, lie des lsions radiques des ovaires, est une des complications des radio-chimiothrapies chez la fillette et la femme jeune. Ces lsions radiques sont dues notamment lapoptose des ovocytes stocks dans les ovaires. Une quipe de Boston (Y. Morita, J.L. Tilly et coll.) tudie actuellement chez la souris la possibilit de prvenir lapoptose des ovocytes en bloquant les signaux dclencheurs de ce suicide cellulaire . Lun des messagers en cause est la cramide, lipide fabriqu notamment partir de la membrane cellulaire sous leffet de la sphingomylinase.

Cependant, une autre voie mtabolique de la cramide conduit la sphingosine-1-phosphate (S1-P), qui inhibe lapoptose. Linjection de S-1-P au voisinage dun ovaire chez la souris protge cet ovaire de lirradiation. Ltape suivante est de vrifier si la S-1-P protge du tissu ovarien humain implant chez la souris. Une autre voie thrapeutique potentielle a t explore avec succs par les auteurs : la rpression du gne de la sphingomylinase. Mais elle serait plus complexe mettre en uvre ! Nature Medicine 2000 ; 6, 10 : 1100-1 et 1109-14.

Dun candidat antitumoral un espoir de traitement pour la SEP

Cancer de la prostate : un vaccin thrapeutique en prparation

Deux socits amricaines (Progenics et Cytogen) ont dcid dunir leurs efforts pour laborer un vaccin destiner stimuler la fabrication danticorps contre le PSMA (antigne membranaire spcifique de la prostate). Cette protine est exprime en abondance sur les cellules cancreuses de la prostate et au niveau des novaisseaux tumoraux. Dautres programmes de recherche ont pour but la prparation danticorps monoclonaux anti-PSMA, lis des toxines ou radiomarqus. Communiqu de Progenics Pharmaceuticals.

es chercheurs berlinois (R. Nitsch et coll.) espraient mettre un point un antitumoral avec le TRAIL (Tumor-necrosis-factor Related Apoptosis Inducing Ligand, ligand inducteur dapoptose li au TNF). On pensait en effet que ce ligand ne provoquait dapoptose que dans les cellules malignes. Dception ! Evalu sur du tissu crbral humain, le TRAIL est aussi destructeur pour les cellules saines que

pour les cellules tumorales. Mais il y a une bonne nouvelle : les cellules T du SNC qui expriment le TRAIL sont capables dinduire lapoptose des neurones. Il est probable quelles jouent un rle important dans des affections neuro-inflammatoires du SNC. Il sagirait donc dune bonne cible pour de futurs traitements de maladies telles que la SEP. Lancet 2000 ; 356 : 827-8.

Le Professeur

Barazu

par Got et Lewis

N 67 2000 A.I.M.