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FARMCIA GALNICA

SOLUES FARMACUTICAS

DISSOLUO
Operao fsica que consiste em misturar duas ou mais substncias de modo a formarem uma fase nica.

Noes j adquiridas:

Solvente e soluto (interaces solvente-soluto) Solubilidade Modos de exprimir a solubilidade e a concentrao Solvatao Solventes polares, apolares e semi-polares Saturao e sobre-saturao Lei de Raoult e Lei de Dalton Solues ideais e solues reais (equao de Clausius-Clapeyron) Factores que influenciam a solubilidade dos slidos

DISSOLUO E SOLUBILIDADE

Factores que influenciam a solubilidade

Temperatura Estrutura qumica do slido Agitao Grau de diviso do slido Constante dielctrica do solvente pH (dissoluo dos electrlitos) Cristalinidade do slido

DISSOLUO E SOLUBILIDADE
Estratgias para o aumento da solubilidade em gua

uso de co-solventes controlo do pH solubilizao micelar complexao modificao qumica controlo do tamanho de partcula do soluto

DISSOLUO
Soluo lquido-lquido 1. Etapa endotrmica As molculas do soluto vencem as foras coesivas que as mantm unidas no estado lquido; as molculas do solvente devem separar-se para criar cavidades onde se acomodem as molculas do soluto. 1. Etapa exotrmica As molculas do soluto inserem-se nas cavidades criadas pelo solvente. D-se a solvatao do soluto por interaces de van der Waals e/ou pontes de hidrognio. Lquido
S F Fu s o

H S = H M S S = S M
Soluo
S
M

H
st Mi

a ur

H F

Slido

Hs

Ss

DISSOLUO
Soluo slido-lquido Lquido
H

S F Fu s o

ra stu Mi

H F

Slido

Hs

Ss

Soluo

H S ( slido ) = H F + H M S S ( slido ) = S F + S M G S = H S TS S G S = RT ln X 2

Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.

DISSOLUO
Solues Ideais

H M = 0
Lei de Raoult Solubilidade Ideal
i ln X 2 =

H F R

1 1 T T F

As solues farmacuticas so reais: Variao de energia (endotrmica ou exotrmica) A mistura orientada e no aleatria

Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.

DISSOLUO
Solues Regulares Equao de Hildebrand

H M < 0

V212 (1 2 )2 ln X 2 = ln X + RT
i 2
Xi2 Solubilidade ideal (1-2) processo de mistura solvente/soluto V2 Volume molar do slido R Constante dos gases T- Temperatura

21 Fraco de volume do solvente na mistura

Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.

DISSOLUO

i ln X 2 = ln X 2 +

V212 (1 2 )2 RT

Parmetro de solubilidade ()
Energia necessria para manter unidas as molculas de um composto

compostos polares (max. = 47 MPa; gua)

Substncias semi-polares = 18 a 30 MPa Substncias apolares < 14 MPa Gases = 4 a 6 MPa

A solubilidade mxima quando 1 = 2

DISSOLUO E SOLUBILIDADE

Factores que influenciam a solubilidade Temperatura (equao de vant Hoff)

ln X 2 =
Estrutura qumica do slido Agitao Grau de diviso do slido

H S 1 +K R T

Constante dielctrica do solvente pH (dissoluo dos electrlitos) Cristalinidade do slido

Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.

VELOCIDADE DE DISSOLUO
Rapidez com que um soluto se dissolve num dado solvente em determinadas condies de temperatura e agitao.

solubilidade

Abs

Tempo

Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.

VELOCIDADE DE DISSOLUO
Equao de Noyes-Whitney

C = K .(Cs Ct ) t C = K . A(Cs Ct ) t

Equao de Noyes-Whitney-Nernst

C DA (Cs Ct ) = t h M DA (Cs Ct ) = t h C s >> Ct (C s Ct ) = C s M DA = Cs t h

Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.

VELOCIDADE DE DISSOLUO

solubilidade

Abs

Tempo

M =
Equao de Hixson-Crowell

DA Cs t h

M = V = 4 Nr 2 dr M0 3 M
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.

= kt

SOLUES
SOLUES FARMACUTICAS Formas farmacuticas obtidas por disperso molecular. Em Farmcia o solvente sempre lquido.

Vantagens Sistemas homogneos Grau de disperso rapidez de absoro Facilidade de administrao Versatilidade

Desvantagens Instabilidade (ex. hidrlise, oxidao, crescimento microbiano) Caracteres organolpticos Casos de formulao difcil

SOLUES ENQUANTO FORMA FARMACUTICA


Vias de Administrao
Via de Administrao Oral Nasal Ocular Otolgica Parentrica Rectal Tpica Outras Tipo de Soluo Solues; Xaropes Solues para aplicao nasal (gotas) Colrios; Solues para lavagem ocular Gotas otolgicas Solues injectveis Clisteres; Enemas Loes; Linimentos; Colutrios; Elixires Solues de hemodilise, etc.

Excipientes Sistemas tampo Corantes Aromatizantes Edulcorantes Conservantes etc.

SOLUES ENQUANTO FORMA FARMACUTICA


TIPOS DE SOLUES FARMACUTICAS Elixires Xaropes Colutrios Gargarejos Loes Linimentos Enemas Solues anti-spticas Solues para aplicao nasal Solues para aplicao auricular Solues injectveis Colrios Tinturas Alcoolaturas Espritos

SOLUES Solventes em Farmcia

Critrios de escolha

Toxicidade Polaridade Constante dielctrica

SOLUES Solventes em Farmcia


1. 2. gua Solventes no aquosos

Critrios de escolha Exemplos


leos - azeite e os leos de: algodo, amndoas, amendoim, coco, colza, germe de trigo, girassol, milho, rcino, ssamo e soja Monolcoois - etanol P o l i l c o o i s - g l i c e r i n a , s o r b i t o l , p r o p i l e n o g l i c o l , P E G [HOCH2(CH2CH2)nCH2OH] Outros - Dimetil sulfxido (DMSO)

3.

Misturas de solventes

GUA gua para Uso Farmacutico (FP)

gua purificada gua purificada a granel gua purificada acondicionada em recipientes gua altamente purificada gua para preparaes injectveis gua para preparaes injectveis a granel gua esterilizada para preparaes injectveis gua para diluio de solues concentradas para hemodilise

GUA PURIFICADA (FP)


gua destinada preparao de formas farmacuticas com excepo das que so obrigatoriamente estreis e isentas de pirognios, salvo excepo justificada e autorizada.

GUA PURIFICADA A GRANEL


Obtida a partir da gua destinada ao consumo humano, por destilao, por permuta de ies ou por qualquer outro processo apropriado. Conservada e distribuda em condies tais que impeam o crescimento de microrganismos e evitem qualquer contaminao.

GUA PURIFICADA ACONDICIONADA EM RECIPIENTES


gua purificada a granel repartida por recipientes e conservada em condies que permitam assegurar a qualidade microbiolgica desejada, sendo isenta de qualquer aditivo.

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GUA ALTAMENTE PURIFICADA (FP)


gua utilizada na preparao de medicamentos quando se requer uma gua de elevada qualidade biolgica, salvo nos casos em que se exige a utilizao de gua para preparaes injectveis.

PRODUO
Obtida por processos apropriados a partir de gua para consumo humano que cumpre os requisitos fixados pela autoridade competente. Os actuais processos de produo incluem, por exemplo, a osmose inversa por dupla passagem, associada a outras tcnicas apropriadas como a ultrafiltrao e a desionizao.

GUA PARA PREPARAES INJECTVEIS (FP)


gua destinada preparao de formas farmacuticas para administrao por via parentrica cujo veculo aquoso.

GUA A GRANEL PARA PREPARAES INJECTVEIS


Obtida a partir da gua potvel ou da gua purificada que destilada num aparelho cujas superfcies de contacto com a gua so de vidro neutro, de quartzo ou de metal apropriado, munido de um dispositivo eficaz para impedir o arrastamento de gotculas. O aparelho fornece uma gua isenta de pirognios. A primeira fraco do destilado, obtida aps o incio da operao, rejeitada. O destilado recolhido de seguida.

GUA ESTERILIZADA PARA PREPARAES INJECTVEIS


Destinada dissoluo ou diluio de substncias, ou preparaes, para administrao parentrica no momento do emprego. A gua para preparaes injectveis repartida por recipientes apropriados e, de seguida, fechados e esterilizados pelo calor, em condies tais que satisfaa ao ensaio endotoxinas bacterianas, sendo isenta de qualquer aditivo.

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GUA PARA DILUIO DE SOL. CONC. HEMODILISE (FP)


A Monografia FP fornecida a ttulo de informao. No constitui norma oficial.

DEFINIO
gua obtida a partir de gua potvel por destilao, por osmose inversa, por desionizao ou por outro processo apropriado. Pode utilizar-se gua potvel para as dilises domicilirias. Neste caso, convm ter em conta a sua composio qumica e proceder aos ajustamentos necessrios do teor em ies para que a composio final da soluo diluda corresponda ao uso previsto. Tomar em considerao a presena eventual de resduos provenientes do tratamento da gua (por exemplo, cloraminas) e de hidrocarbonetos hidrogenados volteis.

GUA

gua Potvel

gua Altamente Purificada

gua Purificada

gua Purificada a Granel

gua Purificada Acondicionada e Recipientes

gua para Preparaes Injectveis

gua a Granel para Preparaes Injectveis

gua Esterilizada para Preparaes Injectveis

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LCOOL ETLICO
FP

lcool para Fins Teraputicos Produto natural ou de sntese pureza verificada de acordo com a FP. lcool Etlico Agrcola O nico que deve ser usado na preparao de bebidas alcolicas. P o d e s e r u s a d o c o m f i n s teraputicos desde que cumpra as especificaes FP. lcool para Fins Sanitrios S o l u o a l c o l i c a d e u m desinfectante, geralmente um sal de amnio quaternrio.

FP

SOLUES CLASSIFICAO

Modo de Obteno Via de Administrao (FP) Solvente Utilizado (Prista et al.)

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CLASSIFICAO PELO MODO DE OBTENO

SOLUES SIMPLES
Resultam da dissoluo total e completa de uma substncia de composio homognea num determinado solvente

SOLUES EXTRACTIVAS
Resultam da dissoluo parcial de uma droga de composio heterognea

CLASSIFICAO PELA VIA DE ADMINISTRAO

FP Solues includas nos seguintes grupos:


Preparaes farmacuticas pressurizadas Preparaes intramamrias para uso veterinrio Preparaes lquidas para aplicao cutnea Preparaes lquidas para uso oral Preparaes para inalao Preparaes para irrigao Preparaes auriculares Preparaes nasais Preparaes oftlmicas Preparaes rectais Preparaes vaginais Preparaes parentricas Preparaes veterinrias lquidas para aplicao cutnea

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CLASSIFICAO PELO SOLVENTE UTILIZADO CLASSIFICAO DE Prista et al


1. HIDRLEOS (gua) Hidrolitos Solues Aquosas Extractivas Macerados Digestos Infusos Decoctos (ou Cozimentos)

2. SACARLEOS LQUIDOS (gua+acar) Xaropes Melitos

CLASSIFICAO PELO SOLVENTE UTILIZADO


3. LCOOLEOS (etanol) Alcoolitos Elixres Tinturas Alcoolaturas Ordinrias Estabilizadas 4. GLICERLEOS (glicerina) Glicreos (glicerina+gua) Gliceritos Glicreo-Alcoleos (Glicerina+gua+ etanol) 5. 6. 7. 8. ETERLEOS (ter etlico) ENLEOS (vinhos medicinais) ACETLEOS (vinagres) OLELEOS (leos vegetais)

Alcoolados

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Bibliografia

Boylan J.C. (1998). Lquidos. In: Lachman, L., Lieberman, H.A., Kaning, J.L. (eds.) Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica. Vol. II. Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa, pp. 783-818.

Bustamante P., Guzmn M. (1997). Disoluciones. In: Vila Jato, J.L. (ed.), Tecnologa Farmacutica: Aspectos Fundamentales de los Sistemas Farmacuticos y Operaciones Bsicas. Vol. I. Editorial Sntesis, Madrid, pp. 143-205. Prista L.N., Correia Alves A., Morgado R.M.M. (1996). Tecnologia Farmacutica. Vol. II. Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa.

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