FARMCIA GALNICA

SISTEMAS DISPERSOS

SISTEMAS DISPERSOS - Tipos

Lquido em gs aerossol Lquido em lquido emulso ou sol coloidal Lquido em slido emulso slida Slido em lquido suspenso Slido em gs - aerossol Slido em gs fumo Slido em slido disperso slida Gs em lquido espuma Gs em slido espuma slida

SISTEMAS DISPERSOS Sistemas Coloidais

Sistemas em que o tamanho das partculas da fase dispersa se situam entre 1 nm - 500 nm Relao rea de superfcie por unidade de volume elevada Movimento Browniano e efeito Tyndal

Slido em lquido - sol Liq em gs - aerossol Slido em gs aerossol (fumo) Lquido em lquido - emulso Lquido em slido - gel Gs em lquido - espuma

SOLUBILIZAO
Origina pseudo-solues ou solues no verdadeiras Sistemas translcidos Sistemas homogneos (<0,5m) Disperses micelares (vs disperses moleculares) Possibilidade de formao espontnea

: 5 nm

: 7 nm

: 20 nm

: 1000 nm

EMULSIFICAO
EMULSIFICAO
Diviso de um lquido em gotculas custa de um intermdio lquido, o qual facilita a operao e mantm as gotculas separadas.

gua

leo

Emulso Disperso de gotculas Sistema heterogneo (>0,5 m)

leo

gua

EMULSIFICAO
EMULSO
Sistema heterogneo constitudo por gotculas de um lquido disseminadas no seio de outro com ele imiscvel. A/O O/A

gua

leo

leo

gua

O/A

(A/O)/A

EMULSIFICAO EMULSES
Vias de administrao Oral Parentrica Pulmonar Tpica (ocular e cutnea) Rectal Vaginal

Vantagens
Emulses de uso tpico Cremes cosmticos Substncias activas insolveis Formulao de injectveis Nutrio parentrica Formulao de frmacos hidrossoveis e lipossolveis (ex. complexos multivitaminicos) Modificao do sabor (via oral) Maior rea superficial Proteco da substncia activa Promotores de absoro

EMULSIFICAO Propriedades dos lquidos Viscosidade

A resistncia oposta por um lquido deformao

Tenso superficial
Energia necessria para aumentar em uma unidade, a rea de superfcie de um lquido

Foras de Coeso
Responsveis pelas interaces entre molculas do mesmo tipo

Foras de adeso
Responsveis pelas interaces entre o lquido e as superfcies que o rodeiam

Foras de repulso

TENSO SUPERFICIAL EFEITO DE SUPERFCIE

Foras de coeso
no interior do liq. superfce

EMULSIFICAO
TENSO SUPERFICIAL ()

W = A
pode ser definida como o trabalho que necessrio realizar para
aumentar de 1 unidade a superfcie livre de um lquido.

Exemplo: Obter uma disperso de 100 ml de leo em gotculas de 1 m de dimetro, num fase aquosa de = 50 dyne cm-1.

4 d 3 V = r 3 = 3 6

S = 4r 2 = d 2

EMULSIFICAO
TENSO SUPERFICIAL ()

S 6 6 = S= V V d d

Para este sistema :

S=

6 100ml = 600m 2 1 10 cm
4

W = 50dynecm1 600m 2 = 30 J
Factor mecnico

AGENTES EMULSIVOS AGENTES TENSIOACTIVOS Organizao Na gua No ar

Dispem-se na interfase Diminuem a tenso superficial (interfacial) Diminuem o trabalho necessrio diviso em gotculas Dispersar 100 ml leo Partculas de 1 m Fase aquosa 50 dyne/cm Diminuir para 1dyne/cm Reduo de energia de 98%

TENSO SUPERFICIAL Inteface slido-lquido Interface lquido-ar FORMAO DE GOTAS Forma esfrica para minimizar a rea de superfcie Foras de coeso

MOLHABILIDADE A adeso a superfcies controlada pela tenso superficial ngulo de contacto Adeso vs coeso < 90

EMULSES: TIPO DE EMULSO TEORIA DE DAVIES Formao inicial simultnea dos dois tipos de emulso: a fase contnua ser aquela que coalescer mais rpidamente. REGRA DE BANCROFT A fase contnua ser aquela em que o agente emulsivo mais solvel

RAZO DE VOLUMES DE FASES

AGENTES EMULSIVOS
Colocam-se na interface, fazendo baixar a tenso interfacial Actuam de modo a estabilizar as emulses.

Molcula do Agente Emulsivo

Predomnio Hidrfilo O/A Predomnio Lipfilo A/O

Regra de Bancroft

gua

leo

leo

gua

AGENTES EMULSIVOS

PROPRIEDADES DOS AGENTES EMULSIVOS

Serem tensioactivos, fazendo baixar a tenso superficial; Serem rapidamente adsorvidos superfcie das gotculas; Conferirem s gotculas um potencial elctrico; Aumentarem (temperatura!); Activos em baixas concentraes. a viscosidade da fase externa da emulso

AGENTES EMULSIVOS Mecanismo de aco de acordo com o tipo de pelcula formada na interface:

Camada monomolecular

Camada multimolecular

Partculas slidas dispersas na interface

AGENTES EMULSIVOS CLASSIFICAO

VERDADEIROS (tensioactivos) Naturais Esteroides (sais biliares) Fosfolpidos Colides hidrfilos Sintticos Aninicos Catinicos Anfotricos No-inicos

SOLIDOS FINAMENTE DIVIDIDOS

ESTABILIZANTES (auxiliares ou secundrios) Viscosantes

AGENTES EMULSIVOS AGENTE EMULSIVO IDEAL

Ser tensioactivo Formar uma pelcula protectora Ser adsorvido superfcie das gotculas Ser efectivo a baixa concentrao Conferir carga elctrica superficial s gotculas Aumentar a viscosidade da fase externa Possuir um valor de EHL que estabilize a emulso

NOO DE EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO (EHL)

GRIFFIN (1950)

Escala de aplicao muito terica Escala de 1 a 50 (aumenta no sentido da hidrofilia) Critrio objectivo de classificao Permite o estabelecimento de comparaes Permite prever a funo e o resultado Permite combinar tensioactivos (escala aditiva) Zona de interesse, de 0 a 18

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NOO DE EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO (EHL) ESCALA DE GRIFFIN

50

(20-40)
Agentes tensiactivos inicos

(15-18)
Agentes solubilizantes

(13-15)
Hidrofilia Detergentes

(8-16)
Emulsionantes o/a

(7-9)
Agentes molhantes

(3-9)
Emulsionantes a/o

(2-3)
0 Agentes Anti-espuma

NOO DE EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO (EHL)

CLCULO DO VALOR DE EHL DE UMA MOLCULA

Ex. steres e polilcoois

EHL = 20 (1 IS/IA)

Ex. Davies

EHL =

(n para grupos funcionais hidrfilos) n (n para grupos CH ) + 7

2

Para CH3(CH2)7-CH=CH-(CH2)7COO- Na+, temos

EHL = 19,1 (17 0,475) + 7 = 18,1

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NOO DE EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO (EHL)

Nmero de Grupos para o Clculo do EHL (Davies)
Grupos Hidrfilos
-SO4Na -COOK -COONa -N (amina terciria) ster (livre) -COOH Hidroxilo (livre) -O-

Nmero do Grupo
38,7 21,1 19,1 9,4 2,4 2,1 1,9 1,3

Grupos Lipfilos
-CH-CH2-CH3 =CH0,475 0,475 0,475 0,475

NOO DE EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO (EHL) Aplicao da noo de EHL preparao de emulses

Ex: emulso o/a Cera Parafina lquida leo vegetal Glicerina Emulgente gua q.b.p 5g 26 g 18 g 4g 5g 100 g

A percentagem da fase oleosa 49% (5 + 26 + 18) e a proporo de cada ser: Cera Parafina lquida leo vegetal 5 : 49 x 100 = 10% 26 : 49 100 = 53% 18 : 49 100 = 37%

Assim, o EHL da emulso dado por: Cera (EHL=15) Parafina lquida (EHL=10,5) leo vegetal (EHL=9) EHL Total = 1,5+5,6+3,3 = 10,4 10 x 15 : 100 = 1,5 53 x 10,5 : 100 = 5,6 37 x 9 : 100 = 3,3

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EMULSES CARACTERIZAO
Tamanho da gotcula Microscpio Contador de partculas Tipo de emulso Corante Condutividade Diluio Avaliao da estabilidade Floculao e cremagem Coalescncia e separao de fases Inverso de fases Microbiolgica Viscosidade Doseamento da substncia activa Caracteres organolpticos

ESTABILIDADE DE EMULSES FENMENOS DE INSTABILIDADE

Instabilidade Fsica
Floculao e cremagem Coalescncia e separao de fases

Instabilidade Qumica Contaminao Microbiana

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ESTABILIDADE DE EMULSES Estabilidade fsica A instabilidade das emulses traduz-se nos fenmenos de coalescncia e floculao. Depende da carga e da distribuio granulomtrica

Cremagem
u oc Fl o la

Emulso

Co al es c nc

Separao
ia

de fases

ESTABILIDADE DE EMULSES
FLOCULAO E CREMAGEM

Lei de Stokes

V=

2r 2 (d ext dint )g 9

A cremagem pode ser reduzida por: Reduo do tamanho das gotculas Aumento da viscosidade da fase externa Reduo da diferena de densidades das duas fases

COALESCNCIA

RELAO ENTRE OS VOLUMES DAS FASES

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PREPARAO DE EMULSES

FACTORES NECESSRIOS Factor mecnico Agente Emulsivo HOMOGENEIZAO Almofarizes de porcelana Homogenizadores manuais Homogenizadores mecnicos Homogenizadores de alta presso

PREPARAO DE EMULSES ESCALA INDUSTRIAL Utilizao de misuradores ou homogenizadores mecnicos ESCALA LABORATORIAL (medicamentos manipulados) Mtodo Continental (ou da Goma Seca)
(agente emulsivo + fase oleosa) + fase aquosa (1:4:2)

Mtodo Ingls (ou da Goma Hmida)

(agente emulsivo + fase aquosa) + fase oleosa

Mtodo do Frasco de Forbes

Para ingredientes pouco viscosos ou volteis

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SUSPENSES P simples ou composto finamente dividido, disperso no seio de uma fase aquosa.

Via de administrao Oral Tpica Pulmonar Parentrica

Vantagens Frmacos insolveis Substncias que se degradam Problemas de deglutio

SUSPENSES CARACTERSTICAS DO SLIDO Substncia activa deve ser insolvel na fase dispersa Granulometria homognea para contribuir para o aspecto final No sedimentar ou redispersvel mediante agitao moderada Deve permanecer homognea entre a agitao e a medio da dose Viscosidade compatvel com medio da dose Densidade prxima do meio suspensor

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PREPARAO DE SUSPENSES

FACTORES NECESSRIOS Factor mecnico Agente Emulsivo HOMOGENEIZAO Almofarizes de porcelana Homogenizadores mecnicos Homogenizadores de alta presso

SUSPENSES PREPARAO DE SUSPENSES

Slido + lquido (slido + suspensor) + lquido (slido + molhante) + (lquido + suspensor) (slido + molhante + suspensor) + lquido

CONTROLO DA QUALIDADE Tamanho de partcula Velocidade de sedimentao Potencial zeta Viscosidade (reologia-pseudoplstico) Teor em substncia activa

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ESPUMAS MEDICAMENTOSAS
DEFINIO (FP)

Constitudas pela disperso de um aprecivel volume de gs numa preparao lquida que contm geralmente um ou vrios princpios activos, um agente tensioactivo que assegura a sua formao e outros excipientes. Destinadas a serem aplicadas na pele ou nas mucosas. Formao no momento da administrao a partir de uma preparao lquida contida num recipiente pressurizado. Quando destinadas a serem aplicadas em feridas abertas de dimenso aprecivel ou numa pele gravemente danificada devero estreis.

ESPUMAS MEDICAMENTOSAS
ENSAIOS (FP)
Densidade da espuma Durao da expanso

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