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ORGANOGRAFA MICROSCPICA HUMANA

MEDICINA

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NDICE
INTRODUCCIN..5 SISTEMA CARDIOVASCULAR..7-18
Corazn......7-8 Sistema Vascular.......9-18 Generalidades......9 Arterias.....10-12 Capilares..........12-13 Venas.....13-16 Sistema Linftico.......16-17 Estructuras Vasculares Especiales.17-18

SISTEMA RESPIRATORIO...19-32
Cavidades Nasales y Senos Nasales....19-22 Faringe.....22 Laringe..23-24 Trquea....25-26 Bronquios...27 Bronquiolos...28-29 Alvolos.......30-32 Pleura.......32

APARATO DIGESTIVO...33-68
Cavidad Oral.........33-34 Lengua......35-36 Diente....37-39 Glndulas Salivales39-41 Faringe.....42 Generalidades del Tubo Digestivo......42-44 Esfago.....45-46 Estmago....47-51 Intestino Delgado......52-56 Intestino Grueso, Recto y Conducto Anal...57-60 Hgado......61-67 Vescula Biliar.........68 Pncreas Exocrino........69-70

SISTEMA LINFTICO..71-86
Clulas Linfoides........71-73 Vasos Linfticos.............74 Tejido Linfoide Difuso, Ndulos Linfticos y Amgdalas...74-76 Ganglios Linfticos...............77-80 Timo..............80-83 Bazo...............84-86 Mdula sea.............86

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SISTEMA TEGUMENTARIO87-100
Epidermis87-92 Clulas de la Epidermis...88-92 Dermis..93-94 Pelo.....95-97 Glndulas Sebceas..98 Glndulas Sudorparas.....98-100 Uas....100

SISTEMA ENDOCRINO101-123
Hipfisis.....101-109 Glndula Pineal o Epfisis....109-110 Glndula Tiroides.111-113 Glndulas Paratiroides.114-115 Glndulas Suprarrenales.....116-120 Pncreas Endocrino121-123

APARATO REPRODUCTOR FEMENINO...125-150

Genitales Externos...126-127 Ovario..127-133 Oviducto o Trompas de Falopio..134-135 tero135-139 Vagina..139-140 Placenta..140-144 Mama...144-150

APARATO REPRODUCTOR MASCULINO..151-167

Escroto y Testculos...151-159 Espermatognesis....155-157 Vas Espermticas...159-162 Pene......163-164 Vesculas Seminales....164-165 Prostta..165-166 Glndulas de Cowper....166 Semen.167

SISTEMA URINARIO...169-182
Rin169-180 Urter.....180 Vejiga...180-181 Uretra..181-182

ANEXO.....183-193
Exmenes USP-CEU.183-193

Estas pginas recogen una visin detenida de los distintos tejidos que componen el cuerpo humano. La informacin ha sido obtenida del libro Histologa de Ross y Pawlina (4 y 5 Ed.) y de apuntes de la Universidad Complutense de Madrid (www.veoapuntes.com) completados con la teora del profesor Miguel ngel Sez Garca de la Universidad San Pablo CEU de Madrid obtenidos de sus clases, diapositivas y apuntes de Laura del Olmo.

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Miguel Argello de Toms

INTRODUCCIN
La Organografa estudia el ensamblaje de las estructuras de orden superior que traducen la integracin morfolgica funcional de las partes que componen al organismo. Existe una serie de conceptos que permiten estudiar los diversos tejidos del organismo: RGANO HUECO: rgano con una luz tapizada de epitelio; fuera de este se encuentran otros tejidos como cartlago, hueso, msculo o tejido conjuntivo. RGANO MACIZO: carece de luz y sus clulas se disponen en grupos, cordones, nidos Tienen una capa de tejido conectivo que emite tabiques al interior dando consistencia al rgano. PARNQUIMA: clulas funcionales del rgano, es decir, aquellas clulas que desarrollan la funcin caractersticas del rgano. ESTROMA: clulas que dan soporte fsico o metablico al parnquima. La mayora de los rganos huecos tienen en su primera capa el parnquima y el resto suele ser estroma, aunque tenga su propia funcin (no significa que sean clulas estticas; por ejemplo, pueden aportar nutrientes o contraerse). En los rganos macizos la cpsula externa compone el estroma y el parnquima est en el interior. Los tumores se distribuyen por el parnquima y por el estroma para conseguir el aporte necesario.

MUCOSA

Una mucosa es la capa interna de un rgano hueco; es un epitelio cuya lmina basal se encuentra apoyada en tejido conjuntivo laxo. Hay tantas mucosas en el organismo como rganos huecos.

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SISTEMA CARDIOVASCULAR
El sistema cardiovascular transporta sangre y linfa hacia los tejidos del organismo y desde all de retorno al corazn.

CORAZN
El corazn es un rgano hueco que tiene 4 cavidades (dos Au y dos V) a travs de los cuales bombea sangre (600L/da) desde las venas a las arterias. Se encuentra formado por 3 tejidos organizados en 3 capas, que, de dentro a fuera, son: endocardio, miocardio y pericardio. Pesa 250-300g en mujeres y 300-359g en hombres y su espesor vara segn la cavidad: el VD tiene 0,3-0,5cm de espesor y el VI uno ms (1,3-1,5cm).

Endocardio
Est formado por un epitelio simple plano (endotelio) asentado en una membrana basal apoyada en un tejido conjuntivo laxo; es AVASCULAR.

Tejido Subendocrdico
Es el endocardio presente en los sistemas de conduccin y est VASCULARIZADO.

Miocardio
Presenta mayoritariamente miocitos, pero tambin se encuentran fibroblastos y otras clulas propias del tejido conjuntivo. Es ms grueso en el V que en la Au para dar una gran P a la sangre a su salida a las arterias. El miocito es una clula fusiforme ligeramente estrellada que forma una red tridimensional y se une a otros miocitos por uniones tipo GAP llamadas uniones ocluyentes para formar un sincitio funcional y asegurar la contraccin conjunta de todos los miocitos. La contraccin se da gracias a las P contrctiles de su citoplasma y al R.Sarcoplsmico, que asegura la concentracin de Ca.

Miocitos de las orejuelas

Secretan la hormona natriurtica auricular, que disminuye la P sangunea, aumenta la secrecin de agua, Na y K y disminuye la secrecin de renina y aldosterona (por lo que disminuye el volumen sanguneo).

Pericardio
Es la capa ms externa del corazn y se pueden distinguir 2 capas: Visceral o Epicardio: est formado por un mesotelio apoyado en una membrana basal apoyada en un tejido conjuntivo laxo. Presenta pequeos grupos de capilares y de adipocitos que discurren por las arterias coronarias, as como fibras nerviosas y vasos linfticos. Parietal: es un mesotelio ms gruesa por un mayor porcentaje de fibras de colgeno y elsticas.

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Entre las dos capas queda un espacio virtual de unos 50cm 3 que se conoce como cmara cardaca. Contiene una pelcula de lquido que disminuye el rozamiento e impide que se separen las dos hojas pericrdicas.

La pericarditis conlleva el aumento de volumen de esta cavidad virtual.

Esqueleto fibroso
Est formado por tejido conjuntivo denso y permite el anclaje del corazn. Consta de: - Trgono fibroso: de l salen los anillos valvulares de las 4 vlvulas - Anillos valvulares - Septo membranoso: tercio superior del tabique interventricular

Msculos papilares y Vlvulas

Los msculos papilares estn formados por endocardio y miocardio; es VASCULAR. De su extremo parten proyecciones de endocardio con tejido conjuntivo denso que forman las cuerdas tendinosas; las valvas estn formadas por endotelio con tejido conjuntivo laxo; son AVASCULARES. Ndulo de Arancio: borde muy fibroso de cada una de las valvas en el punto donde se juntan.

Sistema de conduccin
Las clulas del sistema de conduccin son miocitos transformados que poseen menos P contrctiles (y en consecuencia menor estriacin) y menos uniones oclusivas. En contra, son ms grandes que el resto de miocitos. Est formado por el Ndulo S-A, el Ndulo Au-V y el Haz de Hiss (derecho e izquierdo).

Vascularizacin e Inervacin
Las arterias derecha e izquierda (descendente A y circunfleja) llevan sangre al corazn, desde donde drena al seno coronario. Tambin llegan vasos linfticos y est inervado por los nervios vagos, esplcnico y terminaciones sensitivas.

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SISTEMA VASCULAR
El Sistema Vascular permite distribuir, comunicar e integrar funcionalmente al cuerpo. La distribucin de nutrientes y recogida de desechos es imprescindible. Es un circuito cerrado integrado por 2 subcircuitos: el perifrico o sistmico y el pulmonar. Los vasos que lo integran se encuentran influidos en su estructura histolgica segn factores mecnicos (como la P, que determina la rigidez) y factores metablicos (permeabilidad). En general, una estructura grande tiene un dimetro>100m y es independiente del medio en el que se encuentre; si su dimetro es menor es microcirculacin y depende del medio. Existen 3 tejidos bsicos en el sistema vascular:

Tejido Endotelial
Es un tejido plano simple que forma la capa de revestimiento interno de los vasos, Es de origen mesenquimal y procede de los angioblastos. Segn el tipo de vaso y su localizacin presentan unas u otras caractersticas visiblemente diferenciadas segn qu funcin predomine de: o Coagulacin sangunea o Intercambio molecular entre tejidos y sangre o Receptores hormonales y de otras molculas o Procesado antignico y presentacin antignica

Tejido Conectivo
Se encuentra en las 3 capas generales de los vasos aportando soporte a cada una de ellas.

Capas o Tnicas
CAPA NTIMA: endotelio + membrana basal + tejido conjuntivo laxo/subendotelial CAPA MEDIA: msculo liso + tejido conectivo con fibras reticulares/elsticas segn el vaso. CAPA ADVENTICIA: tejido conectivo laxo + anejos; dentro de estos anejos puede haber capilares sanguneos que se conocen como vasa vasorum, fibras nerviosas conocidas como nervi vascularis (cambia nombre segn libro) y/o vasos linfticos.

Tejido Muscular Liso

Consta de clulas musculares sin estriacin cuya contraccin mantiene la P homeosttica del sistema vascular. Se dispone nicamente en la capa media (con excepciones) entremezclndose con las fibras y recibe inervacin del SN Vegetativo, que llega a travs de la adventicia a la media.

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ARTERIAS
Arterias Elsticas o de Conduccin
Las arterias elsticas son de conduccin y tienen un dimetro aproximado de 1cm. Dentro de este grupo se engloban a las arterias aorta, ilaca comn o la subclavia.

CAPA NTIMA
Tiene un endotelio grueso cuyas clulas estn estrechamente unidas por zonulae occludens para evitar el paso de sangre al interior del tejido; tambin hay uniones tipo GAP Junctions. Presentan muchas vesculas de transcitosis (generalmente entran en la clula por pinocitosis) y se pueden percibir en sus citoplasmas unas inclusiones bastiniformes llamadas Cuerpos de Weibel-Palade, unas vesculas electrodensas que contienen el factor VIII de la coagulacin Se encuentran apoyadas en una lmina basal fina apoyada en tejido conectivo subendotelial que puede presentar colgeno. En las arterias elsticas de gran calibre aparecen fibras de colgeno y elsticas que son sintetizadas por fibras musculares lisas (tambin presentes en esta capa) que permiten una mayor contraccin de la arteria). Aunque no se percibe muy bien, existe una Lmina Elstica Interna (LEI).

CAPA MEDIA
Se dispone en unas 50-70 lminas de fibras elsticas cuyo dimetro es de hasta 3m. Estas fibras son sintetizadas por las clulas musculares lisas (NO hay fibroblastos en esta capa), que se anclan a las fibras para producir la contraccin. En total, el grosor de esta capa puede ser de hasta 2mm. Adems, estas laminillas tienen fenestraciones que permiten el paso de sustancias a su travs. Tambin aparece colgeno y sustancia fundamental. En personas con HTA (HiperTensin Arterial) hay un aumento en la cantidad y espesor de las lamnillas elsticas. Si muta algn gen de las fibras (como la fimbrina I) puede aumentar el riesgo de aneurismo (dilatacin arterial que si revienta produce la muerte instantnea). De todos modos, la principal causa de aneurisma es la lcera resultante del desprendimiento de una placa de ateroma.

CAPA ADVENTICIA
Est formada por tejido conjuntivo laxo con fibras colgenas y elsticas poco organizadas con vasa vasorum, nervi vascularis, vasos linfticos, fibroblastos y macrfagos.

La arteria se encuentra nutrida sus dos tercios internos por difusin de la sangre que circula a travs de ella (vesculas pinocticas), y el tercio externo por los vasa vasorum.

Arterias Musculares o de Distribucin

Presentan un predominio del tejido muscular sobre el resto, como en las arterias braquiales, femorales, radiales y poplteas. Uno de los rasgos caractersticos que las diferencias de las elsticas es que presentan una LEI y una LEE (Lmina Elstica Externa) muy prominentes. Segn su dimetro hay dos subtipos:

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Arteria Muscular Grande Tienen un dimetro de entre 2 y 10mm. Su capa ntima est formada por clulas endoteliales fuertemente unidas con una membrana basal apoyada en un tejido conjuntivo laxo con fibras elsticas y de colgeno. Acaba en la LEI. La capa media consta de 10 a 60 lminas de msculo liso dispuestas helicoidalmente en torno al eje de la arteria, con lo que consiguen una contraccin ms efectiva. Esta contraccin depende de los canales de Ca, controlados por estmulos electromecnicos o adrenrgicos que se convierten en el blanco del tratamiento de la HTA. Termina en una lmina elstica externa o LEE. La capa adventicia es gruesa y presenta vasa vasorum y nervios vegetativos. Tambin se pueden encontrar fibras colgenas, elsticas, macrfagos y adipocitos dispersos. Arteria muscular pequea Tienen un dimetro de 0,1 a 2mm. El endotelio descansa directamente sobre la LEI (no suele existir tejido subendotelial), la capa media tiene 3-4 capas celulares de msculo liso y contacta con la adventicia (no hay LEE), que carece de vasa vasorum.

Arterias Mixtas o de Transicin

Como las arterias cartidas externa e interna, la axilar, las ilacas externa e interna y las viscerales. Presentan islotes de fibras musculares que inerrumpen las lminas elsticas y forman 2 capas: capa muscular interna y elstica externa. La capa media tiene un grosor variable y adaptable a la P sangunea y a la fuerza externa.

Arterias Especializadas
Arteria Coronaria Arterias cerebrales y durales Arterias de flexin: popltea y axilar Arterias del MI: son ms gruesas que las de igual calibre Arteria Pulmonar: tienen paredes finas y distensibles; de hecho, histolgicamente son ms parecidas a una vena normal de la circulacin sistmica que a una arteria comn. Arteria Umbilical: su capa ntima tiene slo endotelio, carece de LEI, su capa media tiene pocas fibras elsticas con 2 capas musculares. Su capa adventicia se encuentra en contacto con la gelatina de Wharton, un tejido conjuntivo que rodea a las arterias umbilicales y a la vena umbilical, que con el tiempo se transforma en fibroblastos maduros.

Arteriolas
Son microcirculacin porque su dimetro est entre 15 y 100m. Su funcin est relacionada con la regulacin del flujo sanguneo a los tejidos. En su capa ms interna hay un revestimiento endotelial sin tejido subendotelial y la LEI slo aparece cuando el dimetro es entre 50 y 100m. Las uniones mioendoteliales son uniones entre las clulas endoteliales y clulas musculares lisas para la transmisin de informacin de seales hormonales o bioqumicas recibidas por el endotelio a la fibra muscular lisa, que es la efectora. Las uniones mioendoteliales son GAP Junctions cuyos canales estn formados por hexmeros de conexina que en conjunto forman el conexn. A travs de ellos viajan iones o AMPc para regular la contraccin muscular.

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Metarteriolas
Son vasos que comparten caractersticas con la arteriola y el capilar. Regulan a modo de esfnter el flujo sanguneo por regulacin del SN Vegetativo. As se puede permitir un aumento del flujo con un dimetro grande o disminuirlo contrayendo el msculo liso de las paredes vasculares.

CAPILARES
Los capilares se organizan en redes tridimensionales anastomosadas que aseguran el riego sanguneo evitando la necrosis por falta de sangre. El dimetro total del lecho capilar es 800 veces el de la aorta, aunque su velocidad es muy inferior: en los capilares la velocidad es de 0,3cm/seg y en la aorta es de 32cm/seg. Las clulas endoteliales realizan diversas funciones: Eliminacin de desechos y aportan nutrientes Mantienen la membrana basal con sntesis de colgeno y proteoglucanos Intervienen en la coagulacin: Favorecindola: Factor VIII Dificultndola: Prostaciclina Trombomodulina xido Nitroso (NO); inhibe la adherencia y la agregacin plaquetaria Control del flujo sanguneo Accin vasoactiva NO Prostaglandinas y prostaciclinas, como el TxA2 Serotonina o 5-HT, bradiquinina (BK) y endotelina, como ET-1 Angiotensina I (AI) y Angiotensina II (AII). Intervienen en la reaccin inflamatoria agua Interleucinas 1, 6 y 8 Molculas de adherencia celular Producen algunos factores de crecimiento Factor de Crecimiento de Fibroblastos Factor de crecimiento derivado de las plaquetas Factor estimulante de colonias de clulas sanguneas Intervienen en el metabolismo de lipoprotenas

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Tipos TIPOS
Somticos o Continuos

ENDOTELIO
Continuo; necesita mediadores para el transporte transendotelial

LMINA PROPIA
Continua

LOCALIZACIN
Tejidos muscular, conectivo, nervioso, adiposo, pulmones, riones (en vasos rectos), canales de Havers del hueso, glndulas exocrinas, testculos, cerebro y barreras hematoenceflica/testicular/tmica Con diafragma (8 fibrrillar radiales): Glndulas endocrinas e intestino Sin diafragma: Glomrulo Renal rganos linfticos, pars distalis de adenohipfisis e hgado

Fenestrados
Con poros de 60-80nm separados 50nm; permiten un rpido intercambio Continua

Sinusoides o Discontinuos

Fenestrado

Fenestrada

Los sinusoides son conductos tortuosos con un dimetro de entre 30 y 40m que suelen estar asociados a macrfagos, como las clulas de Kupffer en el hgado o las clulas reticulares en los rganos linfticos.

Pericitos
Aparecen en los capilares continuos y en las vnulas, compartiendo lmina basal con las clulas endoteliales. Su principal funcin es la contraccin, por lo que presentan P contrctiles (tropomiosina, isomiosina, actina y miosina); incluso puede diferenciarse a una clula muscular lisa. Presentan prolongaciones primarias y secundarias (uniones comunicantes). Adems, suelen tener receptores H2 de la histamina. Los tumores que se desarrollan por la proliferacin de pericitos se denominan hemangiopericitomas, y pueden ser benignos o malignos.

VENAS
Las venas no tienen unas tnicas tan bien definidas como en las arterias. Estos vasos se pueden dividir en 4 subtipos generales en funcin de su tamao y caractersticas. Por lo general, las venas de gran y mediano calibre transcurren junto a las arterias del mismo nombre y suelen aparecer en los cortes histolgicos con luces ms grandes y paredes ms finas que las de las arterias que acompaan. Segn el autor existen 3 o 4 grupos, segn se consideren las vnulas y las venas de pequeo calibre en una misma categora o en dos distintas. As, son:

Vnulas (Pericticas) o Vnulas Postcapilares

Son vasos que se constituyen por la fusin de varios capilares. Tienen una longitud de unos 700m y un dimetro de 15 a 20m. Tienen una tnica ntima formada por un endotelio que comparte lmina basal con pericitos que, al tener receptor H2, son sensibles a la accin de la histamina; tambin responden a la serotonina. As, la vnula puede variar su dimetro y adems permite una rpida marginacin y diapdesis de leucocitos.
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En la capa media hay pericitos y en la adventicia hay fibras colgenas, elsticas y fibroblastos.

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Venas de Pequeo Calibre

En general, tienen un dimetro de 0,1-1mm y estn formadas por las tres tnicas vasculares: Tnica ntima: endotelio y tejido subendotelial con fibras reticulares; tienen receptores para algunas clulas, como los linfocitos por receptores especficos. Tnica Media: formado por 1-3 estratos de clulas musculares Tnica Adventicia: formada por fibroblastos entre fibras colgenas y elsticas. No hay LEI ni LEE. Las venas de pequeo calibre incluyen a las Vnulas Musculares y a las Vnulas de Endotelio Alto (VEA). VNULAS MUSCULARES: estn situadas ms all de las vnulas postcapilares en la red venosa de retorno y se diferencian de las anteriores en que tienen ya generalmente 2 capas de fibras musculares lisas y una fina capa adventicia. VEA: se encuentran los rganos linfoides y se caracterizan porque tienen un endotelio cilndrico o cbico de gran altura. De este modo permiten el paso de linfocitos por diapdesis pero impiden el paso de agua hacia el tejido en el que sen encuentre el vaso. As, permiten que los linfocitos B y T abandonen el torrente sanguneo hasta el rgano, como por ejemplo un ganglio linftico, y desarrollen all su accin (en este caso, madurar a plasmoblastos y linfoblastos).

Venas de Mediano Calibre

Las venas de mediano calibre presentan 3 tnicas ms diferenciadas que en las anteriores, de dimetros menores. Dentro de este grupo se engloban a un conjunto de venas con un dimetro de entre 1mm y 1cm en las que drenan las vnulas, y son caractersticas algunas como las venas de las extremidades que son distales a la vena braquial en el MS (es decir, las venas ceflica y baslica) y a la popltea en el MI (venas safena magna mayor y menor), las venas viscerales, las de la piel y las de la cabeza (no las de los troncos primarios). Van siempre acompaadas de la arteria correspondiente y se diferencian de esta por tener paredes finas y una luz mayor (en las muestras suele colapsarse y aparecer sangre artefactada y luz ovalada). Las diferentes tnicas presentan: TNICA NTIMA: est formada por clulas endoteliales cuya membrana basal descansa en un subendotelio con fibroblastos, fibras reticulares y algunas elsticas. TNICA MEDIA: formada por tejido conjuntivo con fibroblastos y clulas musculares lisas. Est ms desarrollada en las venas del MI, del tero grvido y en la vena umbilical, pero es ms pequea en las venas de la retina, menngeas, placenta, pene y bazo. TNICA ADVENTICIA: est muy desarrollada y contiene fibroblastos, fibras colgenas y elsticas y algunas fibras nerviosas amielnicas.

Vlvulas
Adems, al igual que las Venas de Gran Calibre presentan una serie de vlvulas que impiden el retorno venoso. Estas valvas son evaginaciones o repliegues semilunares que tienen un eje central de tejido conectivo revestido por clulas endoteliales que estn en contacto con la sangre. En una vlvula venosa se pueden distinguir, adems, dos estructuras: el seno valvular (espacio comprendido entre la pared vascular distal a la vlvula y la propia vlvula) y la comisura (zona engrosada de la vlvula donde se inserta el tejido conjuntivo laxo). La apertura de las vlvulas se da por la contraccin de los msculos que la rodean.

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En este dibujo (que muestra a una vena de mediano calibre del MI) se observa cmo se abre una vlvula: En un momento t0 las dos vlvulas estn cerradas y los msculos que rodean la vena estn relajados. En un momento t1 los msculos se contraen y comprimen la luz de la vena, por lo que la sangre superior al punto de contraccin sigue una trayectoria hacia arriba y la que es inferior al punto de contraccin va hacia abajo. En un momento t2, el aumento de P en cada vlvula tiene dos efectos contrarios: la vlvula proximal se abre y permite el paso de la sangre en direccin hacia el corazn, pero la vlvula distal permanece cerrada e impide el flujo retrgrado de la sangre.

Venas de Gran Calibre

Son venas con un gran dimetro (>1cm), como es el caso de las venas pulmonares, la vena porta, las cavas, la yugular o la subclavia. Sus diferentes tnicas se encuentran mucho menor delimitadas y presentan: TNICA NTIMA: formada por un endotelio tpico con subendotelio formado por fibroblastos, fibras colgenas y elsticas, que forman una LEI no continua. TNICA MEDIA: formada por fibras musculares lisas sostenidas por un tejido conjuntivo mantenido por fibroblastos; tiene un mayor desarrollo en las venas pulmonares. TNICA ADVENTICIA: est muy desarrollada porque aparecen fibroblastos, fibras colgenas y elsticas, clulas musculares lisas y anejos como vasa vasorum, nervi vascularis y vasos linfticos. Est an ms desarrollada en la vena cava inferior y en la suprarrenal, pero menos en la cava inferior, venas yugulares, subclavias y el tronco braquienceflico.

Caractersticas Especiales de algunas Venas

Fibras musculares subintimales longitudinales en venas ilaca, femoral, popltea y safenas. Clulas musculares cardacas en la ntima de las venas cavas y pulmonares (drenan en las aurculas cadacas). Ausencia de la capa media: vena cava inferior (principalmente de la capa muscular). Capa media muy desarrollada con fibras musculares circulares: vena pulmonar. Adems existen algunas venas atpicas, como los senos venosos o durales que aparecen en la cavidad craneana; estos son espacios en la duramadre revestidos por clulas endoteliales. En las venas es frecuente, generalmente en mujeres, una patologa llamada varices o dilataciones varicosas. Se deben a debilitamientos de la pared vascular por mltiples causas (bipedestacin excesiva, compresin por el parto o una patologa sistmica como una cardiopata) que por la degradacin del colgeno (por proteasas) produce dilataciones a nivel de un segmento venoso e impide la vuelta correcta de la sangre al corazn.

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VASOS LINFTICOS
Los vasos linfticos recogen y redistribuyen la linfa a lo largo del organismo en un sentido unidireccional: de los tejidos al corazn. Son muy frecuentes en el tejido conectivo subyacente a la piel y a las mucosas (como en el intestino delgado), aunque son inexistentes: Cartlago y Hueso Epidermis Tejido Nervioso rbita Mdula sea roja Odo interno Placenta Diente Timo

El sistema linftico comienza en unos fondos de saco ciego que conforman los capilares linfticos, que drenan en los vasos linfticos (de mayor calibre), que finalmente drenan en los dos grandes conductos linfticos del organismo: el conducto torcico y la gran vena linftica derecha.

Capilar Linftico
Tiene en su capa ntima un endotelio unido por uniones estrechas (menos que en los vasos sanguneos), nunca aparecen poros ni fenestraciones, no hay cuerpos de Weibel-Palade (no intervienen en la coagulacin) ni hay clulas pericticas. En cambio, su lmina basal es discontinua y presenta unos filamentos de anclaje o ligadura hacia las fibras de colgeno subyacentes. Estos filamentos impiden que la luz vascular se colapse en los momentos de mayor presin tisular, como en la inflamacin. Una de las principales caractersticas de los capilares linfticos es su elevada permeabilidad, mucho mayor que la de los vasos sanguneos. As son mucho ms eficaces en extraer el lquido rico en P del LEC. En el caso del intestino delgado se conocen como vasos quilferos centrales, y tambin recogen otras biomolculas como los lpidos, colaborando en la absorcin.

Vasos Linfticos
En los vasos linfticos ya se pueden observar 3 capas mal delimitadas: tnicas ntima, media y adventicia (poco desarrollada). Tienen un mayor dimetro (>0,2mm) y su pared se engruesa, por lo que se pueden observar mayor agregado de tejido conectivo y haces de msculo liso, as como de vlvulas que impiden el reflujo linftico y contribuyen al sentido unidireccional. De todos modos, el movimiento linftico se da gracias a la contraccin de los msculos que rodean al vaso, y son las vlvulas las que impiden que la linfa vaya en el sentido incorrecto. Tambin interviene la musculatura lisa de la pared. Por ltimo, estos vasos linfticos drenan en los grandes vasos linfticos, de mayor grosor pero caractersticas similares al resto de vasos linfticos. El sistema linftico tiene una gran importancia en la distribucin de las clulas malignas en caso de tumoracin. Pero tambin hay patologas producidas por un aumento en el flujo linftico, como el edema (como consecuencia de un aumento en la permeabilidad del capilar sanguneo y la P sangunea, pero disminucin de la P coloidosmtica), o por una obstruccin de los vasos linfticos, lo que ligado a otros factores como la inflamacin puede producir un hidrotrax o un linfedema.

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ESTRUCTURAS VASCULARES ESPECIALES

En general, en el Sistema Vascular las arterias se van ramificando hasta que en los capilares se produce el intercambio con los tejidos y la sangre resultante drena en las venas. Pero existe una serie de excepciones cuyo curso es diferente y cumplen diferentes funciones en el organismo.

Sistema Portal
Comprende a dos redes de capilares conectadas por un vaso de mayor calibre, generalmente una vena. Existen muchos ejemplos y en cada uno todos tienen diferentes funciones: Sistema Porta Heptico: permite el transporte de nutrientes desde el punto de absorcin (capilares intestinales) al centro de procesamiento metablico del organismo (el hgado) a travs de la Vena Porta. Sistema Porta Hipofisiario: conecta una red de capilares en la porcin nerviosa de la hipfisis (Neurohipfisis) con la porcin endocrina (Adenohipfisis), de modo que regula con diversas sustancias liberadas en los capilares de la Neurohipfisis la secrecin de hormonas en la Adenohipfisis. Sistema Porta nsulo-Acinar: sistema porta que conecta un conjunto de capilares que irrigan a los Islotes de Langerhans pancreticos (glndula endocrina) con las glndulas acinares pancreticas (glndulas exocrinas). De este modo, segn qu hormona se secrete en el Islote de Langerhans se activar o inhibir la secrecin de jugo pancretico por la porcin exocrina pancretica. Sistema Porta Renal: est formado por una arteria aferente que forma una red de capilares, el glomrulo, donde se produce el ultrafiltrado de la sangre y la produccin de la primera orina, y una arteria eferente que lleva la sangre filtrada a un segundo complejo capilar donde hay intercambio con el tejido renal.

Cuerpo Artico, Cuerpo y Seno carotdeo

Los Cuerpos Articos y Carotdeo son dos estructuras que tienen quimiorreceptores que detectan la composicin qumica de la sangre para responder eficazmente; el seno carotdeo detecta cambios en la P gracias a barorreceptores.

Cuerpo Carotdeo
El cuerpo carotdeo o Glomus Carotdeo es una estructura par que se localiza en la bifurcacin de la arteria cartida comn en sus ramas externas e internas; su dimetro mayor tiene un tamao de 0,5cm. Presenta un quimiorreceptor que controla la presin parcial de O2, CO2 y H+, de modo que controla estados patolgicos como la hipoxia, la hipercapnia o la acidosis y permite responder con cambios en la frecuencia respiratoria. Est inervado por los nervios vago y glosofarngeo. Est formado por un ovillo de sinusoides con dos tipos de clulas endoteliales: Clulas Epiteloides tipo I o Clulas Glmicas de Masson: se asocian a las terminaciones nerviosas aferentes del nervio de Hering. Contienen grnulos que liberan catecolaminas, principalmente dopamina (DA) que estimulan los receptores dopaminrgicos D2 de este nervio en situacin de hipoxia. Estas clulas tienen canales de K sensibles a O2 cuya conductancia disminuye durante la hipoxia, por lo que disminuye la pO2 estos canales permiten que se despolarice la clula, entre Ca2+ y se desencadena un VA que permite la liberacin de los grnulos de catecolaminas. Clulas Epiteliodes tipo II o en Vaina: actan como clulas de gla que actan como soporte.

Tiene un gran desarrollo en nios, personas jvenes y aquellas que viven a grandes alturas; disminuye con la edad.

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Cuerpo Artico
El cuerpo artico es una estructura par con dos localizaciones diferentes: el derecho entre la cartida comn derecha y la subclavia derecha, y el izquierdo es medial al origen de la arteria subclavia izquierda. Tiene una estructura y funcin semejante al cuerpo carotdeo.

Seno Carotdeo
Es tambin una estructura par de 3-5mm que se sita en la dilatacin de la bifurcacin de la arteria cartida primitiva derecha e izquierda. Contienen barorreceptores que permiten medir la P arterial y responder ante cambios en esta. Tiene una tnica media muy fina con una tnica adventicia altamente inervada por el IX par craneal.

Anastomosis Arteriovenosas (AV)

Son comunicaciones directas entre arterias y venas que desvan sangre a los capilares. Se sitan comnmente en la piel de la punta de los dedos, la nariz y los labios, as como en los tejidos erctiles del pene y cltoris. La arteriola de la comunicacin AV suele estar enrollada y tiene en su capa media una gruesa capa de tejido muscular liso muy inervada por el SN Vegetativo. Esta capa muscular permite la termorregulacin segn estmulos neurolgicos y hormonales (su contraccin es pulstil): Contraccin del msculo liso: la sangre pasa al lecho capilar, de modo que se pierde calor (aumenta la superficie de la sangre con el medio). Relajacin del msculo liso: la sangre pasa a la vena y no se pierde calor.

En los tejidos erctiles, como el pene, el cierre de la anastomosis dirige el flujo sanguneo hacia los cuerpos cavernosos y se produce la respuesta erctil.

Glomus o Canal de Sucquet-Hover

El Glomus es un canal contorneado por anastomosis AV que estn tapizados por clulas endoteliales. Es caracterstica su capa media, formada por clulas musculares lisas muy inervadas por el SN Vegetativo; existen 2 tipos celulares: Clulas Epiteloides tipo I o Glmicas de Masson: aparecen de color claro. Clulas Epiteloides tipo II: aparecen de color oscuro.

Son abundantes en zonas acras (comparten localizacin don las anastomosis AV) y segn los estmulos se produce: Activacin SN S: apertura de la anastomosis por relajacin de las clulas glmicas; se conserva calor. Activacin SN PS: se cierra la anastomosis por la contraccin de las clulas glmicas; se pierde calor.

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SISTEMA RESPIRATORIO
El aparato respiratorio est formado por dos pulmones y una serie de vas areas que los comunican con el exterior.

Funciones
Conduccin del aire Filtracin y calentamiento del aire Intercambio gaseoso

Adems, el paso del aire a travs de la laringe permite la fonacin y el epitelio olfatorio permite percibir olores.

Partes
El Sistema Respiratorio se puede dividir en una porcin conductora, que conducen el aire a los pulmones y no tienen funcin de intercambio gaseoso (hay una porcin extrapulmonar, que comprende de las cavidades nasales a los bronquios principales, y otra intrapulmonar que comprende a los bronquios internos y al rbol bronquial) y una porcin respiratoria (bronquiolos respiratorios, alveolos y conductos y sacos alveolares).

Tipos Epitelio Presente en el Aparato Respiratorio

Pavimentoso Tegumentario: epitelio estratificado plano que contiene glndulas sebceas, sudorparas y vibrisas Mucoso: plano estratificado no queratinizado Respiratorio: epitelio cilndrico seudoestratificado y ciliado Olfatorio o neuroepitelio olfatorio

CAVIDADES NASALES
Los orificios A, las narinas, comunican con los orificios P, las coanas, que dan paso a la faringe. Entre ambos orificios aparecen las dos cavidades nasales separadas por un tabique seo y cartilaginoso. Cada cmara se divide en otras 3 regiones: vestbulo o narina, segmento olfatorio y segmento respiratorio.

Vestbulo
El vestbulo est revestido por un epitelio estratificado plano (pavimentoso tegumentario) que se contina con la piel de la cara. Contiene glndulas sebceas (sin folculo piloso), alguna glndula sudorpara y pelos rgidos llamados vibrisas. En la pared posterior del vestbulo hay epitelio seudoestratificado con clulas ciliadas y con clulas caliciformes intercaladas (epitelio respiratorio). Las clulas caliciformes segregan producto mucoso (en hipofase, es decir, estado lquido acuoso) que se extiende sobre el epitelio. El moco se desplaza gracias a los cilios, que lo baten a una velocidad 1 cm / min. Este epitelio se encuentra en todo el aparato respiratorio excepto en las regiones ms expuestas: cornetes y cuerdas vocales verdaderas, donde el epitelio es plano estratificado. En la nariz, las vibrisas se encargan de filtrar las partculas. El moco atrapa el polvo e impide la deshidratacin. El moco es transportado por los cilios hacia la faringe. La enfermedad de Kartagener se produce porque los cilios quedan inmviles, de modo que los pacientes son propensos a padecer sinusitis y bronquitis. El tabaquismo altera el patrn del batido ciliar, que pierden la sincrona y reducen su frecuencia de batido. Adems altera el nmero de clulas caliciformes.

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Segmento Respiratorio
El segmento respiratorio de las cavidades nasales compone la mayor parte del volumen de las cavidades nasales. Se puede diferenciar una pared medial lisa que corresponde al tabique nasal y unas paredes laterales con repliegues debidos a 3 proyecciones seas: los cornetes o coanas. La porcin respiratoria de la nariz est tapizada por epitelio respiratorio. En esta zona aparecen 5 tipos celulares: Clulas ciliadas o Clulas Columnares Ciliadas (aproximadamente 300 cilios por clula) (30%) Clulas Caliciformes (30%) Clulas con Ribete en Cepillo (con microvellosidades romas) (5%) Clulas de Kulchitsky o Clulas con Grnulos Pequeos (Small Granule Cells): pertenecen al sistema APUD o neuroendocrino difuso. Histolgicamente son similares a las clulas basales, pero con grnulos de secrecin. Siguen apareciendo a lo largo del sistema respiratorio (mirar Trquea). Clulas Basales (clulas madre pluripotenciales/stem cells) (30%).

En la lmina propia de la pared media encontramos glndulas serosas y mucosas y muy pocos vasos sanguneos (poco vascularizada) y bajo ella se sita el periostio o pericondrio. Aparecen clulas migradas del sistema inmune, por lo que en rinitis alrgicas aparecen mastocitos y adems se produce un paso del plasma al conjuntivo (conjuntivo edematoso) y secrecin masiva de Ig A, E y G.

Pared Lateral o Pituitaria Roja

El suelo y las paredes laterales de la cavidad nasal es lo que se conoce como pituitaria roja: la mucosa que recubre los cornetes inferior y medio. Es una mucosa muy vascularizada, por lo que es frecuente que sangre. Los capilares de la pituitaria roja se sitan en la lmina propia paralelos entre s y en perpendicular al flujo del aire. Son capilares muy superficiales, lo que permite el flujo de aire que llega es directamente calentado por sangre que corre en sentido opuesto. Encontramos tambin un plexo venoso superficial y grande, con propiedades erctiles. Existen asimismo anastomosis AV de tipo enrollado. Estos vasos pueden aumentar de tamao y filtrar lquido en las reacciones alrgicas o infecciones virales, como en el refro comn. Entonces la lmina propia se distiende con el lquido y se produce una marcada tumefaccin de la membrana mucosa. Los propios componentes vasculares permiten grandes variaciones de flujo, debido a haces musculares a modo de esfnter situados en las paredes venosas (ver anastomosis AV). Adems, est inervada por el SN Vegetativo: la inervacin simptica provoca vasoconstriccin, mientras que la parasimptica provoca vasodilatacin y secrecin glandular. Los aerosoles nasales provocan vasoconstriccin por accin de agentes adrenrgicos y eliminan as las obstrucciones nasales. Los propios cornetes aumentan la superficie de contacto del aire con la sangre y facilitan el acondicionamiento del aire y, adems, transforman el flujo laminar del aire en uno turbulento de modo que las partculas que contiene el aire chocan contra el moco de las paredes (secretado por las clulas caliciformes y las glndulas de la lmina propia) y se produce la precipitacin turbulenta de estas partculas donde quedan adheridas. Tambin son frecuentes en la lmina propia las glndulas mucosas con semilunas serosas. En resumen, las funciones de la pituitaria roja son acondicionar aire y absorber vapores hidrosolubles (amoniaco, formaldehdo). Zona de Kiesselbach: zona muy vascularizada por una comunicacin AV entre el plexo de la arteria esfenopalatina y etmoidal y las venas correspondientes; permiten mantener una temperatura constante.

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Segmento Olfatorio
El Segmento Olfatorio es una superficie de 5cm2 (antiguamente conocido como pituitaria amarilla) que se sita en la cpula de la cavidad nasal y una pequea parte de las paredes laterales y mediales, sobre el periostio. Presenta un color amarillento que se debe acumulaciones de lipofuscina en el epitelio y glndulas olfatorias.

Esquema del Neuroepitelio

Neuroepitelio
El epitelio olfatorio es seudoestratificado, tiene un grosor de 50m y aparecen 4 tipos celulares: clulas basales, clulas de sostn, en cepillo y olfatorias. CLULAS OLFATORIAS Las clulas olfatorias son neuronas de tipo bipolar, con un nmero de aproximadamente 10 millones en nuestro organismo. La prolongacin apical es la dendrita, que se abre paso por las clulas de sostn hasta la superficie, donde se ensancha formando una estructura llamada maza o vescula olfatoria, de la que parten quiniocilios (cilios inmviles con cuerpos basales tpicos) muy largos, dispuestos de manera radial y se disponen sobre las microvellosidades de las clulas de sostn, si bien estn incluidos dentro de la capa de moco. La membrana plasmtica de cada quiniocilio tiene muchos receptores. La prolongacin hacia basal es el axn, que atraviesa la membrana basal y en la lmina propia se une a otras neuronas conformando el nervio olfativo o I par craneal, que atraviesa la lmina cribosa del etmoides y se dirige al bulbo olfatorio. A pesar de ser neuronas, si se lesionan son reemplazadas. De hecho, su tasa de renovacin es de 1 o 2 meses, aunque este intervalo disminuye con la edad provocando una prdida de agudeza olfativa. CLULAS DE SOSTN Las clulas de sostn son las ms numerosas. Son altas cilndricas, con microvellosidades y su funcin es el apoyo metablico y fsico a clulas olfativas. Su ncleo es ovalado y se dispone en la zona apical. Presenta grnulos de lipofuscina, REL y RER abundantes, as como mitocondrias y uniones estrechas con las clulas vecinas, excepto con las olfatorias con las que se une por uniones adhesivas.

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CLULAS BASALES Las clulas basales son stem cells que permiten la renovacin de epitelio porque pueden dar lugar a cualquier tipo celular. No alcanzan la luz, su ncleo es ms basfilo y se encuentra en la zona basal. Son capaces de emitir prolongaciones que envainan parcialmente al axn de las clulas olfativas. CLULAS EN CEPILLO Se encuentran en mucha menor cantidad; son clulas cilndricas con grandes vellosidades romas en su superficie apical. En cambio, en su superficie basal sinaptan con fibras nerviosas terminales del nervio trigmino (V par craneal) que interviene en la sensibilidad general, por lo que estas clulas permiten que la mucosa est sensibilizada.

Lmina Propia
La lmina propia se contina directamente con el periostio del hueso adyacente. En su seno hay una gran cantidad de vasos sanguneos y linfticos, nervios olfatorios amielnicos, nervios mielnicos y glndulas olfatorias o de Bowman. Las Glndulas Olfatorias o de Bowman son glndulas serosas tubuloalbeolares ramificadas que secretan una sustancia serosa (proteincea) que permite atrapar y disolver sustancias con aroma para eliminar aquellas molculas ya percibidas. Las clulas glandulares tienen grnulos de lipofuscina que, junto a los de las clulas de sostn, dan el color pardoamarillento al tejido. Los conductos estn formados por una sola capa de clulas cuboides que segn van acercndose al neuroepitelio se van haciendo planas. En la lmina propia tambin hay clulas propias del sistema inmune, como clulas plasmticas, que secretan lisozima e Ig A.

Mecanismo del Olfato

Existen unos 1000 genes que codifican los receptores olfativos. Cada clula olfativa expresa solo uno de esos genes, de modo que en cada clula olfativa hay un solo tipo de receptor. Las sustancias odorferas se unen a OBP (Odorant Binding Protein), y ese complejo alcanza los receptores olfativos de los quiniocilios, difundiendo por el moco. As, un nico receptor puede detectar mltiples sustancias odorferas. Ese receptor esta acoplado a una protena G produciendo AMPc, fosfolipasa C y PIP2. Esta reaccin puede producir la despolarizacin de la membrana, generando as un impulso nervioso. El OBP es reciclado despus de cada olfaccin.

Senos Paranasales
Son cavidades areas excavadas en huesos de la cabeza: maxilar, etmoidal, frontal, esfenoidal. Son estructuras pares, en comunicacin directa con cavidad nasal. Los senos paranasales estn tapizados por mucosa respiratoria, con epitelio menos grueso y con gran cantidad de clulas caliciformes. El moco de los senos paranasales se desplaza hacia la cavidad nasal y en caso de inflamacin la comunicacin puede obstruirse, de modo que se retiene el moco provocando sinusitis.

FARINGE

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Conduce el aire a la laringe (ver Aparato Digestivo).

LARINGE
La laringe es un conducto de 4-5cm del aparato respiratorio que une la orofaringe con la trquea, aunque no libremente porque en su extremo superior est cubierta por la epiglotis. La laringe se divide en: La supraglotis consta de la epiglotis, el primer par pliegues vocales y los ventrculos larngeos o de Morgagni. La glotis la forman los segundos pliegues vocales, y las comisuras anterior y posterior. La subglotis es la zona de la laringe que se extiende bajo los segundos pliegues vocales hasta el cartlago cricoides.

Mucosa larngea
El epitelio respiratorio de la laringe es de dos tipos: Epitelio Mucoso: cuerdas vocales verdades & cara lingual y tercio superior de la cara larngea de la epiglotis. Epitelio Respiratorio: resto de la laringe. Adems, presenta una capa de moco que es batida hacia la faringe. Debajo encontramos una lmina propia laxa; es frecuente que se den edemas con asfixia y falso crup por infecciones virales. Ya ms en profundidad, la lmina propia es ms densa y presenta glndulas seromucosas y abundantes folculos linfoides. Al final de la lmina propia encontramos fibras elsticas que conforman la membrana fibroelstica, bajo la que est el hueso, cartlago o msculo esqueltico.

Cartlagos
En la faringe encontramos cartlagos rodeados por abundante pericondrio de conjuntivo denso que, adems, permite la unin entre las placas cartilaginosas. Algunos de los cartlagos son pares (aritenoides, corniculados y cuneiformes) y otros impares (tiroides, cricoides, epiglotis). De todos modos, todos son cartlagos hialinos, excepto la epiglotis, que es cartlago elstico. Todos estos cartlagos calcifican con la edad.

Msculos esquelticos
Los msculos de la laringe pueden ser intrnsecos o extrnsecos: Los msculos intrnsecos se sitan entre las placas de cartlago y tensan los pliegues, permitiendo regular la apertura y cierre de la glotis, es decir, la fonacin. Los msculos extrnsecos se sitan uniendo la laringe con estructuras vecinas y evitando el paso del aire al esfago y de los alimentos a la trquea. Esta musculatura est implicada en el reflejo de la tos: cuando un agente extrao se introduce en la laringe, se produce una inspiracin forzada de manera que se cierra la glotis y se retraen los pliegues vocales. Para expulsar este agente irritante, la musculatura intercostal y la abdominal se contraen, producindose de manera refleja la apertura de la epiglotis; as el aire que se haba inspirado sale proyectado abruptamente hacia fuera a una velocidad de 180 km/h.

Pliegues vocales Cuerdas vocales falsas o ventriculares

El primer par de pliegues vocales son las cuerdas vocales falsas o ventriculares. Estn cubiertas por epitelio respiratorio, si bien es frecuente encontrar parches de epitelio mucoso. La lmina propia es laxa y presenta glndulas seromucosas que pueden introducirse en la epiglotis y lubrican los pliegues. No hay musculatura intrnseca, por lo que no est implicado en la fonacin y su funcin es eminentemente protectora.

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Entre estos pliegues y los siguientes, encontramos una zona hendida conocida como Ventrculo Larngeo o de Morgagni, que se prolonga con forma de sculo. Est tapizado por epitelio respiratorio, con una lmina propia laxa con glndulas seromucosas. Participa en la resonancia, intensificando el sonido en las cuerdas vocales verdaderas.

Cuerdas vocales verdaderas

El segundo par de pliegues vocales son las cuerdas vocales verdaderas, tapizadas por epitelio mucoso, con presencia de melanocitos. Este epitelio ofrece mejor proteccin a esta zona frente a la abrasin que supone el paso del aire. Encontramos melanocitos. La lmina propia se suele dividir en una zona superficial o espacio de Reinke y unas capas media y profunda que conforman el ligamento vocal. Bajo la lmina propia encontramos el musculo vocal o tiroaritenoideo. El espacio de Reinke es un conjuntivo cuyo componente fundamental es la matriz extracelular rica en fibras elsticas, pero muy pobre en clulas y vascularizacin y carente en glndulas ni vasos linfticos. Los ligamentos vocales son conjuntivo con predominancia total de fibras elsticas que forman haces paralelos. En ellos encontramos mastocitos, por lo que en esta zona se pueden dar reacciones de hipersensibilidad (falso crup), con edemas y obstruccin larngea Estos segundos pliegues vocales se dividen en una zona cubierta, compuesta del epitelio y el espacio de Reinke, y un centro, formado por el ligamento vocal y el msculo tiroaritenoideo. El centro es rgido, mientras que la cubierta es flexible y lubricada por las secreciones glandulares. Hay a lo largo de la laringe clulas de Kultchisky, de tipo neuroendocrinas que forman parte del sistema APUD (mirar Trquea).

Esquema estructura de la laringe

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TRQUEA
La trquea es un tubo corto de alrededor 2,5cm de dimetro y 10cm de longitud que permite conducir el aire desde la laringe a los bronquios. Se pueden distinguir 4 capas muy bien diferenciadas: mucosa, submucosa, cartlago y adventicia.

Mucosa Traqueal Epitelio Traqueal

El epitelio traqueal es un epitelio seudoestratificado ciliado (respiratorio) que presenta varios tipos celulares: CLULAS CILIADAS Es el ms numeroso de los tipos celulares y aparecen en el espesor de todo el epitelio. Son clulas epiteliales con queratina K8 y una serie de cilias que se proyectan sobre la superficie apical, donde aparece una lnea oscura formada por los cuerpos basales ciliares agregados. Las cilias permiten un movimiento de barrido de la capa mucosa hacia la faringe. CLULAS MUCOSAS Aparecen a lo largo de todo el epitelio dispersas entre las clulas ciliadas. Poseen microvellosidades ms o menos escasas, carecen de cilios y presentan grnulos de mucingeno acumulados en su citoplasma apical que con la tincin de HE aparecen como zonas claras, y como PAS+ con la tincin del cido peridico de Schiff. Son muy similares a las clulas caliciformes intestinales, por lo que tambin se las llama en ocasiones clulas caliciformes (traqueales). CLULAS EN CEPILLO Se encuentran en mucha menor cantidad; son clulas cilndricas con grandes vellosidades romas en su superficie apical y sinapsis con fibras nerviosas aferentes en su superficie basal, de modo que intervienen en la sensibilidad general permitiendo la sensibilidad de la mucosa. CLULA CON GRNULOS PEQUEOS O DE KULCHITSKY Son clulas que forman parte del sistema APUD y se suelen distinguir por tincin argntica, por lo que en ocasiones tambin se las conoce como clulas argentfilas o argentofines. Tienen el ncleo en posicin basal y poseen una serie de pequeos grnulos que contienen hormonas tales como catecolaminas (adrenalina y noradrenalina), serotonina, calcitonina, somatostatina, ADH o ACTH, que secretan al exterior Algunas de estas clulas estn inervadas formando agrupaciones con las fibras nerviosas llamadas cuerpos neuroepiteliales, de modo que se cree que intervienen en reflejos que regulan las vas areas o los calibres vasculares. Los cuerpos neuroepiteliales tienen una gran inervacin aferente y se comportan como quimiorreceptores que detectan cambios en la pO2, de manera que esta informacin es conducida hasta el SNC. As, estos cuerpos intervienen en la regulacin de la perfusin pulmonar y en el control del estado de contraccin del musculo a nivel bronquial. Tambin son importantes durante el desarrollo pulmonar, porque regulan el crecimiento de los lobulillos pulmonares. Estas clulas son las que con mayor frecuencia se malignizan formando carcinoides y carcinomas: crecen aumentando el tamao de los cuerpos neuroepiteliales y se liberan despus, metastatizando. Su presencia en el sistema respiratorio tiene un explicacin embriolgica: el aparato respiratorio (incluidos los pulmones) derivan de una evaginacin del intestino A embrionario, donde son abundantes las clulas del sistema APUD.

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CLULAS BASALES Son stem cells que mantienen el epitelio traqueal. Tienden a ser clulas prominentes y se sitan en la parte basal del epitelio. Suponen el 30% del epitelio y su marcador es el K14.

Membrana Basal y Lmina Propia

Por debajo del epitelio traqueal aparece una lmina propia muy rica e fibras elsticas y clulas del sistema inmune, como linfocitos, plasmocitos, mastocitos, eosinfilos y fibroblastos. En todo el sistema respiratorio de conduccin, y especialmente en la lmina propia y en la submucosa de la trquea, aparece una presencia constante de tejido linfoide de manera difusa y nodular que forman el BALT o MALT especfico de la mucosa respiratorio (MALT = Tejido Linfoide Asociado a Mucosas). La parte ms superior de esta lmina propia conforma la llamada membrana basal, una capa de aspecto vtreo u homogneo que apenas se colorea. Tiene un grosor de 25-40m y a la microscopa electrnica se revela una gran cantidad de fibras colgenas tipo IV (o fibras reticulares) densamente agrupadas. As, esta zona es una capa reticular muy gruesa y densa, pero sigue formando parte de la lmina propia. En fumadores esta membrana basal se hace an ms gruesa de lo normal como respuesta a la irritacin de la mucosa. En la zona final de la lmina propia aparece una zona con abundantes fibras elsticas llamada membrana elstica; marca el lmite entre la lmina propia y la submucosa.

Submucosa Traqueal
Es diferente al resto de rganos porque es de carcter laxo, similar a la lmina propia en aspecto. En su seno aparece el BALT, vasos sanguneos y linfticos y glndulas submucosas formadas por acinos secretores de carcter mucoso con semilunas serosas (ms frecuentes en la brecha cartilaginosa).

Cartlagos Traqueales y Adventicia Traqueal

En la trquea humana aparecen de 16 a 20 cartlagos hialinos con forma de C, quedando una brecha en P orientada hacia el esfago. Esta brecha est cubierta por tejido fibroelstico, una musculatura lisa que compone el msculo traqueal y los ligamentos anulares, de tejido conjuntivo denso rico en fibras elasticas dispuestas longitudinalmente. La funcin de estos cartlagos es evitar el colapso de la estructura en la espiracin, dotndola de flexibilidad. Con la edad suelen osificarse, perdiendo flexibilidad, o tambin pueden anastomosarse unos con otros. La adventicia traqueal es perifrica a los anillos cartilaginosos y al msculo traqueal y permite la fijacin de este tubo a estructuras adyacentes del cuello y mediastino. Tambin contiene a vasos sanguneos y nervios mayores, que irrigan la pared P traqueal, as como ndulos linfticos de gran calibre que drenan la pared de linfa.

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BRONQUIOS
La trquea se divide en 2 ramas que forman los bronquios principales o extrapulmonares, que a nivel anatmico se diferencian como bronquio derecho e izquierdo; el bronquio derecho es ms ancho y corto que el izquierdo. Al ingresar en los pulmones se denominan bronquios intrapulmonares y rpidamente se dividen en los bronquios secundarios o lobulares. El bronquio intrapulmonar izquierdo se divide en 2 bronquios lobulares (tantos como lbulos tiene su pulmn) y el derecho en 3. A su vez, cada bronquio lobular izquierdo se divide y aparecen un total de 8 bronquios segmentarios o terciarios, y en el lado derecho 10 correspondientes. Cada bronquio segmentario con el parnquima pulmonar asociado forman un segmento broncopulmonar, de gran importancia en la ciruga pulmonar para la reseccin, si es necesario, slo de los segmentos afectados con sus anejos vasculares, nerviosos y de sostn correspondientes.

Esquema de la divisin del rbol Bronquial

El conjunto de las divisiones consecutivas de los bronquios conforman el rbol bronquial; cada nueva divisin se conoce como generacin. En un comienzo, los bronquios guardan la misma organizacin tisular que la trquea, pero segn se va dividiendo van apareciendo diferentes caractersticas segn se avanza por los bronquios.

Mucosa
La mucosa es muy similar a la traqueal, con un epitelio respiratorio formado por clulas ciliadas, caliciformes, basales (clulas madre) y endocrinas, as como una importante cantidad de linfocitos y mastocitos. Esta estructura se mantiene en las sucesivas ramificaciones bronquiales, aunque la altura de las clulas va disminuyendo. En la lmina propia hay abundantes glndulas seromucosas, con clulas secretoras y mioepiteliales. Segregan un conjunto de sustancias mucosas para recubrir la mucosa bronquial, as como lisozimas y defensinas de carcter inmunitario. Es igual que la traqueal en el resto de caractersticas.

Muscular, Submucosa, Capa Cartilaginosa y Adventicia

La capa muscular es continua, y los miocitos estn dispuestos en espiral. Puede ocurrir que en algunas secciones, sobre todo en ramificaciones avanzadas, parezca que es discontinua por la presencia de pliegues en la luz. Adems, en las nuevas generaciones aparece ms adelgazada y con organizacin ms laxa. La submucosa se mantienen como un tejido relativamente laxo y que en los bronquios de mayor dimetro presenta glndulas y tejido adiposo. La capa cartilaginosa consiste en placas discontinuas de cartlago hialino que disminuyen de tamao a medida que decrece el dimetro bronquial. Tienen forma cilndrica y segn avanzamos en el rbol bronquial se hacen ms pequeas y escasas hasta que finalmente desaparecen en el punto que el dimetro es de 1mm (bronquiolo). La adventicia es un tejido conectivo de densidad moderada que aparece de forma continua con el de estructuras adyacentes como la arteria o el parnquima pulmonares.

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BRONQUIOLOS
Los bronquiolos son las vas respiratorias de dimetro inferior a 1 mm. Resultan de la subdivisin de cada segmento broncopulmonar en los lbulos pulmonares, cada uno de ellos ventilados por un bronquiolo. Cada lbulo se encuentra formado a su vez por varias unidades de estructura menores llamadas acinos pulmonares, formadas por un bronquiolo terminal que airea a los bronquiolos respiratorios y alveolos. En consecuencia la unidad funcional y ms pequea del pulmn es la estructura formada por un bronquiolo respiratorio con su alveolo.

Mucosa
Su mucosa consta de un epitelio respiratorio, que se transforma en epitelio simple cilndrico ciliado segn se estrecha el conducto, hasta que en los bronquiolos pequeos el epitelio es finalmente simple cbico. En este tejido aparecen clulas endocrinas, que forman cuerpos neuroepiteliales, escasas clulas caliciformes (ms abundantes en fumadores) y clulas de Clara. CLULAS DE CLARA La cantidad de clulas de Clara aumenta segn avanzamos en el rbol bronquial, de modo que en los bronquiolos terminales alcanzan ya el 80%. Son clulas prismticas, no ciliadas, con una zona apical abultada. Son clulas metablicamente muy activas, con abundante RE (REL en la zona apical y RER en la zona basal) y grnulos de secrecin. Estas clulas de Clara sintetizan un producto de naturaleza lipoproteica, no pegajoso, que recubre la superficie del bronquiolo de manera que rebaja la tensin superficial, evitando el colapso en la espiracin. El marcador de estas clulas es CC16. Las clulas de Clara presentan en su membrana plasmtica abundancia de canales de Cl llamados CFTR, de manera que puede que tengan un papel en la regulacin del transporte de los iones Cl. En la fibrosis qustica, el transporte de Cl- est afectado: las clulas no tienen canales o estos fallan por alguna mutacin. Este canal permite que la clula transporte hacia fuera Cl- y HCO3-. Al estar ausente o deficiente este canal, la clula no puede eliminar el cloro de manera que capta exceso de Na y segrega un moco espeso. La fibrosis qustica puede aparecer tambien en otros rganos.

Esquema de una Clula de Clara La lmina propia de la mucosa bronquiolar es parecida a la de los bronquios: conjuntivo laxo con fibras elsticas, si bien en los bronquiolos NO encontramos glndulas seromucosas.

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Capa muscular y Adventicia

La capa muscular la compone el musculo de Reisseisen, resultando una capa gruesa pero no continua. Los miocitos de esta capa son sensibles a los cambios en la presin de O2, de manera que si baja, los mioitos se relajan; si la P de O2 aumenta los miocitos se contraen. Ello contribuye a la distribucin homognea del aire inspirado. La inervacin de los bronquiolos es idntica a la de los bronquios: el efecto bronco constrictor es ms notable debido a la importancia de la capa muscular. El bronquiolo ya no presenta cartlago, pero si capa adventicia. Segn avanzamos en los bronquiolos, disminuye la altura del epitelio y aumenta la cantidad de musculo y de clulas de Clara. EPOC La enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC) incluye enfisema y asma. El enfisema es una patologa en la cual un estmulo persistente (por ejemplo, el tabaco) provoca una atraccin sobre neutrfilos y macrfagos, que llegan a la lmina propia bronquiolar y liberan elastasa, una protena que rompe las fibras elsticas. Adems, disminuye la secrecin de P-antitripsina, otra protena que neutraliza la elastasa. Esto lleva a un colapso bronquiolar durante la espiracin y una obstruccin del flujo del aire. El asma es una inflamacin de las vas respiratorias por aumento del nmero de linfocitos Tc y eosinfilos, hipersecrecin de las glndulas y aumento de la permeabilidad vascular, que produce edema. Se produce asimismo una bronco-constriccin exagerada, produciendo disnea.

Bronquiolo terminal
El bronquiolo terminal es la ltima de las vas conductoras. Presenta un epitelio cbico bajo, con clulas de Clara y clulas ciliadas, pero sin clulas caliciformes. Se observan haces de fibras elsticas dispuestas longitudinalmente y miocitos lisos dispuestos en espiral, inervados por el SN Autnomo en su divisin parasimptica. El bronquiolo terminal se ramifica dando lugar al bronquiolo respiratorio.

Bronquiolo respiratorio
El bronquiolo respiratorio tiene un dimetro inferior a 0.2 mm y se encuentran en nmero de 130000. Su pared est interrumpida por la presencia de alveolos. La pared bronquiolar muestra aqu un epitelio cbico con clulas ciliadas, si bien la altura y el nmero de cilios van decreciendo. Tambin aparecen clulas de Kulchitsky y clulas con ribete en cepillo de manera ocasional. Tambin encontramos miocitos lisos dispersos, que ya no forman una capa continua. Se ramifica hasta 3 veces para dar paso a los conductos alveolares.

Conducto alveolar
Este conducto tiene, asociada a su pared, una enorme cantidad de alveolos, de modo que tiene como pared solo los bordes libres de los tabiques interalveolares. Se ramifica 2 o 3 veces para dar lugar al atrio o saco alveolar, vestbulo del que se abren numerosos alveolos.

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ALVEOLOS
Generalidades
El alveolo es la unidad funcional del pulmn, en un nmero aproximado de unos 100-300 millones. Es un espacio areo en forma de saco de forma poligonal y pared delgada de 0,2mm de dimetro que se abre a los bronquiolos respiratorios a travs de un conducto alveolar y un saco alveolar. Un saco alveolar es un espacio rodado por cmulos de alveolos. En la pared alveolar encontramos los poros de Kohn, con un dimetro de 8m, que permiten que el aire se comunique con los alveolos adyacentes, dando lugar a la circulacin colateral del aire. A travs de estos poros pueden diseminar microorganismos.

Embriologa
Los alveolos se desarrollan entre los meses 4 y 6, siendo espacios llenos de lquido amnitico. En el feto son redondeados (an no han adquirido su forma poligonal), pero antes de nacer son ms polidricos y presentan redes capilares en el interior de sus paredes. En el recin nacido hay 20 millones de alveolos que se llenan de aire gracias a los movimientos respiratorios que dilatan los espacios y mejoran el aporte sanguneo a las paredes alveolares. Los alveolos crecen en nmero y tamao durante la infancia, llegando a los 300 millones a los 8 aos.

Epitelio Alveolar
El alveolo esta tapizado por un epitelio simple plano formado por neumocitos tipo I y II, bajo el hay una lmina basal y bajo ella un intersticio de tejido conjuntivo. El epitelio tiene muchas funciones, todas muy activas e importantes en los aproximadamente 72m 2 de extensin total que tiene: Intercambio Gaseoso Pulmn-Aire Metabolismo y transformacin de la angiotensina I en II por accin de la enzima ECA. Degrada molculas circulantes en la sangre, como la serotonina o la bradiquinina.

En los alveolos encontramos una capa de surfactante, una secrecin grasa que evita el colapso alveolar. Es un agente tensoactivo sintetizado por los neumocitos tipo II. NEUMOCITOS TIPO I Los neumocitos tipo I suponen un 95% de la superficie del alveolo y un 40% del nmero de clulas epiteliales. Son clulas aplanadas, con un grosor de 0,2 m y escasos orgnulos. Estn unidos mediante uniones estrechas entre s y con neumocitos tipo II. No tienen capacidad de divisin. NEUMOCITOS TIPO II Los neumocitos tipo II suponen un 60% del total de clulas del epitelio alveolar. Son clulas de morfologa cubica o redondeada de modo que sobresalen sobre el resto del epitelio (plano simple). Se sitan sobre todo en los ngulos de los tabiques alveolares Presentan microvellosidades apicales cortas, un ncleo basfilo y redondeado, as como abundancia de RER, REL y aparato de Golgi, puesto que son clulas muy activas sintticamente, as como mitocondrias. Presentan en la superficie apical est llena de orgnulos que se organizan como pilas membranosas paralelas llamadas cuerpos laminares, que contienen el surfactante.

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Surfactante
Componente lipdico El surfactante es una sustancia lipoproteica, con una riqueza del 90% en lpidos. Est compuesto principalmente de colesterol y otra serie de fosfolpidos: dipalmitoil fosfatidilcolina (DPPC), fosfatidilcolina, fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, esfingomileina y glucolpidos. Componente proteico La parte proteica del surfactante la componen tres protenas principales: SP-A, SP-B, SP-C y SP-D. Estas protenas son importantes en el metabolismo y la funcin inmunolgica del surfactante. SP-A forma parte del surfactante y es decisiva en formar una estructura de mielina tubular. Modula las respuestas inmunitarias frente a virus, bacterias y hongos. Promueve fagocitosis, opsoniza y regula la produccin de citosinas. SP-B est implicada en la maduracin de la capa de surfactante. Participa en la adsorcin de lpidos y extiende la capa sobre la superficie alveolar. Participa en la lisis del surfactante. SP-C estabiliza la monocapa de surfactante. SP-D estabiliza el fosfatidilinositol. Tiene funcin inmunolgica en respuestas alrgicas e inflamatorias. Participa en opsonizacin, interactuando con SP-A fuera de la clula. Las protenas del surfactante se sintetizan en el neumocito tipo II y se liberan por exocitosis. SP-B y SP-C, ya fuera de la celula, interactan con SP-A e iones Ca2+ para formar una monocapa por interaccin con DPPC.

Tejido Intersticial
El intersticio es un tejido conjuntivo delgado con abundantes fibroblastos, leucocitos y mastocitos. Encontramos en l fibras colgenas y reticulares de sostn, as como fibras elsticas que permiten la expansin de la pared alveolar en inspiracin y contribuyen a la espiracin, evitando el colapso bronquiolar y alveolar. Se destruyen en enfisema, lo que provoca una destruccin de las paredes alveolares y un incremento de los espacios areos. MACRFAGOS ALVEOLARES Los macrfagos alveolares proceden de monocitos y se encuentran dentro del intersticio o en la superficie alveolar. Son clulas libres y mviles capaces de atravesar el epitelio, situadas en la superficie alveolar. Entonces migran hacia la trquea gracias a su capacidad mvil y el movimiento de la capa de moco batida por los cilios. Se eliminan por tos y deglucin a un ritmo de 2 millones por hora. Se piensa que tambin tienen capacidad de retornar al intersticio, puesto que aparecen en la pleura y la pared de bronquios cargados de carbn que ha sido inhalado por las vas superiores. Los macrfagos alveolares tienen una alta tasa de recambio. Sus marcadores son CD68 y CD74 y presentan un ncleo irregular con nuclolo marcado. Hay un alto desarrollo del aparato de Golgi, mitocondrias y ribosomas, e inclusiones de glucgeno y lisosomas heterogneos. Los macrfagos alveolares tienen una funcin defensiva frente a restos celulares en el intersticio, polvo, polen, txicos y microorganismos del aire, manteniendo la superficie alveolar estril. Si reconoce un antgeno o toxina, segrega quimiocinas que atraen a los leucocitos hasta el epitelio alveolar. Tambin fagocitan a los eritrocitos que puedan entrar en el pulmn por insuficiencia cardaca, de modo que se puede percibir en estos casos hemosiderina. Existe la posibilidad de que el macrfago fagocite el bacilo de la tuberculosis (Mycobacterium Tuberculosis), que no es digerido por la clula, si no que permanece retenido en la clula y en caso de rotura macroctica se produce recurrencia de la enfermedad.

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Vascularizacin
En el intersticio no encontramos vasos linfticos, pero s una extensa vascularizacin de redes capilares de endotelio continuo. En la red de capilares es donde se produce el intercambio de gases por difusin pasiva a travs de la barrera de difusin. La barrera de difusin es una barrera muy delgada (0.2 m) compuesta, desde la luz hacia la profundidad, de surfactante, epitelio alveolar, laminas basales alveolar y capilar fusionadas y un endotelio. Es aqu donde se produce la mayor parte del intercambio hemato-gaseoso. Existe una parte ms gruesa, la barrera de difusin gruesa, donde el intercambio se da en menor medida. En esta zona las lminas basales del alveolo y el capilar no estn fusionadas porque entre ambas media un intersticio, que puede acumular lquido que no puede ser drenado (no hay vasos linfticos), por lo que circula libremente hasta llegar a los capilares linfticos prximos, en los bronquiolos terminales. La pared alveolar presenta, pues, dos zonas funcionales. El lquido acumulado no interfiere con el intercambio, salvo en situaciones alteradas como el edema pulmonar por aumento de presin y salida del plasma hacia intersticio y luz alveolar. Esto sucede frecuentemente en insuficiencia ventricular izquierda. A travs de la red de capilares se pierden de 800 ml de agua al da.

PLEURA
La cara interna de la caja torcica y la externa de los pulmones est recubierta por serosas que conforman la pleura, con sus dos hojas: parietal y visceral. Entre ambas queda un espacio pleural lleno de lquido que acta como lubricante. La pleura parietal est formada por tejido adiposo, que se asienta directamente bajo la serosa, y un conjuntivo fibroso vascularizado e inervado, que se asienta sobre el periostio o el perimisio. La pleura visceral est formada por un mesotelio con microvellosidads apicales cortas y un conjuntivo dividido en dos zonas separadas por una membrana elstica externa. Bajo el conjuntivo encontramos la membrana elstica interna y despus el intersticio alveolar. La pleura visceral sella la superficie pulmonar evitando la fuga de aire en caso de que se produzca una rotura. Si por cualquier motivo saliese aire de los pulmones a la cavidad torcica, se produce un neumotrax. Pueden producirse tambin el vertido de agua (hidrotrax), sangre (hemotrax) o alimentos (quilotrax). El mesotelio puede maliginizarse dando lugar a un mesiotelioma por exposicion a amianto.

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SISTEMA DIGESTIVO
El aparato digestivo est formado por el tubo digestivo y sus glndulas anexas: lengua, dientes, glndulas salivales, pncreas, hgado y vescula biliar. Cumple varias funciones en el organismo: Funcin absortiva de sustratos metablicos Funcin de barrera contra sustancias nocivas, antgenos y microrganismos patgenos. Funcin inmunolgica ante las sustancias nocivas que hayan atravesado la mucosa. Funcin secretora de molculas de proteccin del tubo digestivo o destinadas a la digestin, entre otras.

CAVIDAD ORAL
Vestbulo
El vestbulo es la parte de la cavidad oral delimitada, anteriormente, por los labios, lateralmente, por las mejillas, y posteriormente, por las encas y los dientes. En l drenan las glndulas salivales labiales, yugales, molares y las partidas.

Cavidad Oral
La cavidad oral propiamente dicha est limitada anteriormente por los dientes y las encas, superiormente por el paladar duro y blando, caudalmente por el piso de la boca y la lengua y posteriormente, por el istmo de las fauces. En el suelo de la cavidad oral se abren los conductos excretores de las glndulas salivales sublinguales y submaxilares. En la cavidad oral se distinguen tres reas histolgicas: la mucosa masticatoria, la mucosa no masticatoria y la mucosa especializada.

Mucosa Masticatoria
Esta mucosa presenta un epitelio plano estratificado queratinizado, con cuatro estratos y sin estrato lcido. Aparece en el paladar duro y en las encas, donde es posible encontrar zonas en donde este epitelio est paraqueratinizado (similar al queratinizado, pero las clulas del estrato crneo no pierden sus ncleos). Debajo del epitelio, encontramos una lmina propia, similar a la dermis, con una zona papilar y otra reticular. Las crestas epiteliales y las papilas drmicas estn muy marcadas. Las papilas presentan muchos capilares, terminaciones nerviosas y corpsculos. Esta mucosa est adherida directamente al hueso, por lo que presenta una mayor resistencia frente a las tracciones. No es una mucosa elstica y es ms espesa que la mucosa no masticatoria.

Encas
En las encas, la mucosa masticatoria est adherida al diente o al hueso alveolar, es decir, no hay submucosa bajo la lmina propia, que adems carece de glndulas. El epitelio de la mucosa de las encas puede ser de fijacin o cervicular: En el epitelio de fijacin, parte de la mucosa est unida al diente, permitiendo sellarlo; cuando se rompe, favorece la entrada de grmenes y la aparicin de gingivitis (inflamacin de la enca). Los dientes estn insertos en una zona excavada, el alveolo dentario, de modo que existe un epitelio que tapiza esta cavidad, conocido como epitelio cervicular. Es un epitelio no queratinizado y ms fino que el del resto de la mucosa de la enca.

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Paladar Duro
El paladar duro conforma la parte anterior del techo de la cavidad oral, y se encuentra dividido por el rafe medio en dos mitades, izquierda y derecha, simtricas. La mucosa masticatoria del paladar duro s presenta submucosa, excepto en el rafe. Esta submucosa es un tejido conjuntivo fibroso de haces colgenos, con la misin de unir la mucosa masticatoria con el colgeno asociado al hueso (fibras de Sharpey). En la submucosa encontramos adipocitos, sobre todo en la parte anterior del paladar duro. En la parte posterior, esta submucosa presenta glndulas mucosas.

Mucosa de Revestimiento
La mucosa de revestimiento es una mucosa ms fina que la masticatoria. Presenta un epitelio plano estratificado no queratinizado, con tres estratos (basal, espinoso y superficial). En el borde libre del labio, este epitelio puede queratinizarse. La lmina propia suele ser rica en fibras elsticas, as como en nervios y fibras nerviosas. Esto es sumamente importante, porque gracias a ello la mucosa no masticatoria presenta cierta movilidad y adaptacin a los movimientos de la cavidad oral. El hecho de que el epitelio sea ms fino contribuye adems a que sea algo ms permeable, en distintos grados, habiendo zonas ms permeables como el suelo de la boca. Este epitelio aparece en los labios, las mejillas, la superficie mucosa alveolar, el piso de la boca, las superficies inferiores de la lengua y el paladar blanco. Su lmina propia puede descansar sobre periostio, msculo estriado o glndulas.

Labio
Histolgicamente, el labio presenta tres zonas: una externa o cutnea, una interna o mucosa oral, y otra roja o del bermelln. La zona externa o cutnea es piel con glndulas sebceas, sudorparas y folculos pilosos. La zona interna o mucosa oral est tapizada por epitelio plano estratificado y presenta glndulas salivales menores en su lmina propia, bajo la cual encontramos los msculos orbiculares de los labios. La zona roja o del bermelln se trata de piel, con clulas epiteliales a modo de grnulos eosinfilos de eleidina, haciendo que sean clulas translcidas. Presenta glndulas sebceas (grnulos de Fordyce*). Este epitelio est anclado a su lmina propia, que presenta un firme irregular y papilas muy vascularizadas, lo que dota a esta zona de su color rojo caracterstico. No presenta glndulas sudorparas (se seca con facilidad) ni folculos pilosos. *Grnulos de Fordyce Las grnulos de Fordyce son glndulas sebceas especializadas no asociadas a folculo piloso cuyas clulas poseen unos grnulos llamados grnulos de Fordyce.

Mejillas
Las mejillas presenta, bajo su mucosa no masticatoria, una submucosa rica en fibras colgenas y elsticas que evitan que la mucosa se pliegue, ya que le aplican cierta tensin. En la submucosa encontramos glndulas salivales (yugales y molares) y glndulas sebceas, de tamao considerable y visibles macroscpicamente (con granos de Fordyce), en la parte posterior de la mejilla. Estas glndulas sebceas no estn asociadas a folculos pilosos. La submucosa se asienta sobre el msculo buccinador.

Paladar Blando
El paladar blando conforma la parte posterior del techo de la cavidad oral. Es mvil debido a la ausencia de hueso. Termina en una extensin posterior conocida como la vula. El paladar blando presenta gran cantidad de papilas en su mucosa. En la zona nasal, presenta mucosa respiratoria. Bajo la mucosa no masticatoria de la zona oral hay una submucosa con glndulas mucosas y una capa muscular.

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LENGUA
La lengua es un rgano muscular esqueltico, con abundantes miocitos agrupados en haces orientados en todas las direcciones del espacio, que otorgan a la lengua una gran movilidad y flexibilidad. Esta musculatura se divide en extrnseca e intrnseca: la musculatura extrnseca la componen miocitos que se insertan fuera de la lengua y son responsables de mover la lengua, mientras que la musculatura intrnseca corresponde a miocitos que se insertan en la propia lengua y permiten cambiar la forma de la misma. La cara ventral de la lengua est tapizada por mucosa no masticatoria, fina y sin submucosa. La cara dorsal est tapizada por mucosa especializada. Podemos dividir esta superficie en tres tercios: los dos tercios anteriores presentan abundantes papilas linguales y se separan, mediante el surco terminal del tercio posterior (raz o base) donde encontramos las amgdalas linguales. El surco terminal, con forma de V, divide la parte anterior de la raz y contiene el foramen ciego, que corresponde a los restos del conducto tirogloso. Presentan en la parte posterior de la lengua un tejido linfoide asociado: la amgdala lingual.

Papilas
Las papilas son irregulares elevaciones de la mucosa dorsal (dos tercios anteriores) formadas por un ncleo central conjuntivo cubierto por un epitelio plano estratificado. Se asocian con los botones gustativos formando la mucosa especializada de la lengua. Existen cuatro tipos de papilas: filiformes, fungiformes, foliadas y caliciformes.

Papilas Filiformes
Las papilas filiformes son las ms abundantes, y se encuentran por toda la parte anterior de la lengua. Habitualmente se disponen formando hileras, dispuestas paralelamente al surco terminal. Cada papila filiforme es una proyeccin de forma cnica. La punta del cono est orientada hacia la base de la lengua. Tienen un eje conjuntivo y un epitelio plano estratificado muy queratinizado. Al ptico, se ve tan solo una mnima parte de la proyeccin porque se pierde la mayor parte al hacer la preparacin. Estas papilas estn muy queratinizadas para poder erosionar el alimento, es decir, tienen una funcin eminemente mecnica, por lo que no presentan botones gustativos. Algunos trastornos provocan la alteracin de la capa superior de la lengua, que se cubre por una sustancia pastosa que impide renovar las papilas; esto se conoce como lengua saburral.

Papilas Fungiformes
Las papilas fungiformes se encuentran en menor nmero y se disponen intercaladas entre las hileras de papilas filiformes, aunque abundan en la punta de la lengua. Se aprecian a simple vista y tienen un color rosado. Son proyecciones en forma de hongo, con un eje de conjuntivo recubierto por epitelio plano estratificado no queratinizado. El eje conjuntivo est muy vascularizado, lo que hace que no se distingan entre ellas, pero s de las dems por su tono rojo. Tienen una funcin sensitiva, ya que en ellas encontramos botones gustativos.

Papilas Foliadas
Estas papilas son poco abundantes en nuestra especie, si bien son ms visibles en nios. Se sitan en los bordes laterales de la cara dorsal de la lengua dispuestas como crestas bajas alineadas paralelas entre s, perpendiculares al eje mayor de la lengua. Presentan un eje conjuntivo cubierto por epitelio plano estratificado no queratinizado, con botones gustativos. Estn separadas entre s por profundas hendiduras donde drenan glndulas serosas.

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Son entre 8 y 12 papilas alineadas justo por delante del surco terminal. Son redondeadas y sumamente grandes, de modo que son visibles a simple vista.

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Papilas Caliciformes o Circunvaladas

Cada papila est alojada en una depresin de la mucosa. El espacio entre la papila y la depresin es el denominado surco o valle, al fondo del cual se abren los conductos excretores de las glndulas de von Ebner, que permiten que los botones gustativos respondan rpidamente a estmulos cambiantes. La papila muestra un eje conjuntivo muy vascularizado y un epitelio plano estratificado que puede queratinizar. En los bordes de la papila encontramos abundantes botones gustativos.

Botones Gustativos
Son estructuras ovaladas, plidas, en forma de tonel, ocupando todo el espesor del epitelio en un nmero de 3000 asociadas a papilas fungiformes, foliadas y caliciformes, as como fuera de la lengua (arco glosopalatino, paladar blando, superficie posterior de la epiglotis, parte posterior de la faringe) A MO se distingue en ellos un poro, una fosita y 3 tipos celulares: basales, de sostn (oscuras) y neuroepiteliales (claras). Las de sostn se disponen en la periferia y las sensoriales en el centro del botn. La superficie del epitelio del botn tiene una zona hundida, la fosita, donde se observan los pelos gustativos, inmersos en una matriz amorfa eosinfila. A MET se establece que hay 4 tipos celulares: Tipo I: corresponden a las clulas oscuras. Son perifricas, de carcter secretor, por lo que presentan grnulos densos que, cuando se vierten por exocitosis, permiten liberar el material amorfo. Presentan abundante RER, mitocondrias y aparato de Golgi, as como microvellosidades Tipo II: corresponden a parte de las clulas claras. Son clulas de soporte, sin grnulos densos, con microvellosidades y REL. Algunos autores defienden que son clulas tipo I en un estado funcional distinto. Tipo III: corresponden a otra parte de las clulas claras. Son los receptores sensitivos propiamente dichos, es decir, son neuronas con una prolongacin apical que invade el material amorfo y termina en una expansin o maza que sobresale sobre esa matriz amorfa. En su base, se aprecian fibras nerviosas de naturaleza sensitiva, que establecen sinapsis con la zona basal de las clulas tipo III. Tipo IV: corresponden a las clulas basales. Regeneran y renuevan el botn Los botones gustativos son entonces rganos sensitivos dentro del epitelio de la lengua, que se encargan de percibir sabores, y nos advierten si el alimento es digestible. Adems, cuando los botones gustativos se ponen en marcha, se producen unos fenmenos que tienen que ver con la secrecin de la saliva y del jugo gstrico. Estn inervados por las fibras de los pares craneales VII, IX y X. Los botones gustativos perciben 5 sabores, y todos los botones pueden percibir todos los sabores. Estos cinco sabores son dulce, salado, amargo, cido y umami. El umami es un sabor carnoso que se debe a los glutamatos, presentes en carnes, sopas, conservas. Para poder saborear las sustancias, stas deben estar disueltas en agua. Existen dos tipos distintos de receptores en los botones gustativos, TR1 y TR2, ambos acoplados a gustductina, una protena G. Cuando una sustancia es detectada por este receptor, se desencadena la apertura o cierre de canales de Na+ y Ca2+, lo que puede hiperpolarizar o despolarizar la clula. En este ltimo caso es cuando se produce el impulso nervioso.

Glndulas Linguales
Aparecen: Glndulas mucosas, que se abren al fondo de las criptas de las amgdalas linguales. Glndulas de Nuhn o de Blandin: glndulas mixtas situadas en la zona ms proximal de la lengua; drenan a la cara ventral de la lengua. Glndulas de von Ebner: glndulas serosas cuyos conductos drenan en el fondo del valle de papilas caliciformes.

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DIENTE
Los dientes son estructuras esenciales en el proceso digestivo que se insertan en los maxilares superior e inferior. En la infancia hay un total de 20 dientes deciduos, pero en el adulto el nmero aumenta a los 32 dientes permanentes. Los dientes se pueden dividir histolgicamente en varios componentes estructurales: esmalte y cemento (parte externa), dentina (inferior) y pulpa (capa ms interna). Anatmicamente se pueden dividir en 3 zonas: La corona anatmica es la zona recubierta por esmalte; de todos modos tambin se puede diferenciar una corona clnica como aquella expuesta por encima de la lnea gingival. Corona = Esmalte + Dentina El cuello o crvix es la unin de la corona con la raz. La raz es la parte del diente cubierta por el cemento. Pueden aparecer de 1 a 3, segn el diente. Raz = Cemento + Dentina

Esmalte
El esmalte es la sustancia ms dura del organismo, compuesta en un 96-98% por hidroxiapatita, por lo que apenas presenta material orgnico. La hidroxiapatita se dispone en forma de bastoncillos o prismas con un dimetro de entre 4-8m dispuestos a lo largo de toda la capa desde la unin amelodentinal hasta la superficie del esmalte. Los bastoncillos forman unas estriaciones llamadas lneas de contorno de Retzius, en los que se evidencia el ritmo del crecimiento. Una vez el esmalte es maduro, es acelular y no se reemplaza. De todos modos, no es un tejido esttico, porque sufre la accin de saliva y secreciones que las mantienen (enzimas digestivas, enzimas antibacterianas, anticuerpos y componentes inorgnicos, como minerales).

Formacin del Esmalte o Amelognesis

En un primer momento se forma la dentina y, sobre esta, el esmalte. Esta sntesis tiene dos etapas: Etapa secretora: los ameloblastos secretores producen una matriz orgnica proteincea por accin del RE, el aparato de Golgi y los grnulos de secrecin. Consiguen formar el espesor total del esmalte . Los ameloblastos secretores son clulas cilndricas estrechas y muy polarizadas que se encuentran inmediatamente adyacentes al esmalte en formacin. En el polo apical de la clula presentan una prolongacin llamada proceso de Tomes. Su polo basal es muy eosinfilo por la alta concentracin de mitocondrias que presentan, al ig ual que en la zona apical, complejos de unin asociados a filamentos contrctiles que permiten el movimiento de la clula a travs del esmalte en formacin. Etapa madurativa: la maduracin del esmalte, realizada por los ameloblastos maduros, consiste en la retirada de la matriz orgnica y el agregado constante de Ca y fosfato a esta. Los ameloblastos maduros se diferencian a partir de los ameloblastos secretores y se pueden diferenciar en ameloblastos madurativos de borde estriado (70%) y de superficie lisa (30%). Entre los ameloblastos madurativos aparecen las clulas papilares estrelladas,, que, al igual que los ameloblastos madurativos, tienen una gran cantidad de mitocondri as.

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La matriz del esmalte tiene, inicialmente, amelogeninas, enamelaninas y P de los penachos o flecos ( tuft protein), pero en el esmalte maduro slo aparecen enamelinas y P de los penachos (presente en la unin amelodentinal, presenta un porcentaje mayor que en el resto del esmalte de matriz orgnica).

Cemento
El cemento recubre la raz del diente y permite la insercin con el alveolo del maxilar. Es una fina capa de material similar al hueso secretada por los cementocitos (muy similares a los osteocitos). El cemento tiene una composicin de un 45-50% de matriz mineral, y aparecen unas lagunas o canalculos en l que alojan a los cementocitos y sus prolongaciones. Se diferencia del hueso en que el cemento es avascular y en que los canalculos no se intercomunican. Junto a los cementocitos aparecen en la parte externa del cemento una capa de cementoblastos, adyacentes al ligamento periodntico.

Dentina
La dentina es un material calcificado que compone la mayor parte de la sustancia del diente, entre el esmalte y el cemento, por fuera, y la pulpa, por dentro. La dentina est formada por un 70% de hidroxiapatita y es secretada por los odontoblastos, que forman una capa epitelial por encima de la superficie interna de la dentina (cara en contacto con la pulpa). Los odontoblastos son clulas cilndricas alargadas que contienen un RER bien desarrollado, un gran aparato de Golgi y otras organelas relacionadas con la sntesis y secrecin de P. La superficie apical del odontoblasto est en contacto con la dentina en formacin y se separa de la pulpa por complejos de unin entre los odontoblastos. La capa de odontoblastos se retrae a medida que se deposita la dentina, de modo que quedan las prolongaciones de los odontoblastos apresadas en delgados canalculos llamados tbulos dentinales. El conjunto de los tbulos y sus prolongaciones forman engrosamientos en la dentina que originan unas lneas de crecimiento, como las lneas incrementales de von Ebner y las lneas de Owen, ms gruesas). Estas lneas evidencian el crecimiento del diente; hoy en da se usan en la Medicina Forense. Los odontoblastos proceden de las clulas subodontoblsticas, que en la dentinognesis forman unos haces de fibras colgenas llamadas fibras de von Korff. La predentina es la matriz orgnica recin sintetizada, por lo que aparece al lado del odontoblasto y no est mineralizada. En los odontoblastos aparecen los cuerpos en baco, unos grnulos que se van condensando segn maduran a grnulos de secrecin, y que contienen colgeno, hidroxiapatita y un precursor de colgeno que se dispone en forma filamentosa y permite la unin a Ca.

Pulpa
La cavidad pulpar es un espacio dentario con la forma del diente correspondiente ocupada por la pulpa, un tejido conjuntivo laxo con rica vascularizacin e intervacin. Los vasos sanguneos y los nervios ingresan por el orificio radicular o apical, y se extienden hasta la corona del diente donde forman redes vasculares y nerviosas inferiores a la capa de odontoblastos. Algunas fibras nerviosas desnudas tambin penetran en las porciones proximales de los tbulos dentinales y hacen contacto con las prolongaciones de los odontoblastos.

Proceso alveolar y Hueso Alveolar

El hueso alveolar es una fina capa de hueso compacto que forma la pared d el alveolo; permite la insercin del ligamento periodntico

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Ligamento Periodntico
El ligamento periodntico es el tejido conectivo fibroso que une al diente con el hueso con lo rodea, aunque tambin permite la remodelacin sea, la nutricin de estructuras adyacentes, la propiocepcin y la erupcin dentaria. Se encuentra formado por zonas un tejido conjuntivo laxo y otras de tejido conjuntivo denso,que en ambos casos constan de fibras colgenas y fibroblastos de aspecto alargado y paralelos al ej e mayor de las fibras colgenas. Los fibroblastos se mueven hacia adelante y atrs sintentizando colgeno, pero tambin lo fagocitan y degradan por enzimas colagenasas. Adems, en el tejido conjuntivo laxo contiene vasos sanguneos y terminaciones nerviosas. De forma longitudinal se pueden apreciar, junto con el resto de componentes, fibras de oxitaln, que se unen al hueso y al cemento en ambos extremos; histolgicamente son parecidas a las fibras elsticas y permiten movimientos ligeros del diente dentro de la cavidad alveolar.

Fibras de Sharpey
Se extienden desde el ligamento periodntico hasta el cemento, y consisten en unas fibras colgenas, que en la porcin que se adentra en el cemento est mineralizada.

GLNDULAS SALIVALES
Las principales glndulas salivales, cada una en un nmero par, son: partida, submaxilar y sublingual. Las glndulas partidas y submaxilares estn localizadas por fuera de la cavidad oral, por lo que transportan sus secreciones a travs de largos conductos. Las glndulas salivales menores o accesorias se ubican en la submucosa de distintas partes de la cavidad oral; son las glndulas linguales, labiales, bucales, molares y palatinas. El origen de las glndulas salivales est en un epitelio oral embrionario que comi enza siendo un cordn celular macizo que penetra en el mesnquima, que poco a poco se va ramificando y ensanchando en sus extremos. Finalmente se degeneran las clulas del interior del cordn celular y las ramificaciones ensanchadas forman lso acinos secretores. Cada glndula se puede dividir en dos partes: acino y conducto excretor.

Cpsula
Las principales glndulas salivales principales estn rodeadas por una cpsula de tejido conectivo moderadamente denso que emite tabiques a la porcin secretora o adenmero, que queda dividida en lbulos y lobulillos. Los tabiques contienen el paquete vasculonervioso as como los conductos de excrecin. En las glndulas salivales menores no hay una cpsula completa, pero s aparece tejido conectivo que rodea al parnquima y que, al igual que en las principales, contiene linfocitos y plasmocitos que permiten la formacin de anticuerpos salivales.

Acino
Los acinos de las glndulas salivales pueden contener clulas mucosas, serosas o ambas; as hay acinos mucosos, serosos o mixtos. Por lo general, los acinos serosos son esfricos, mientras que los mucosos son tubulares. Los acinos mixtos son acinos mucosos con un casquete de clulas serosas que forman una semiluna serosa.

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CLULAS SEROSAS Las clulas serosas contienen una gran cantidad de RER, ribosomas libres, un gran desarrollo del aparato de Golgi y abundantes grnulos de secrecin que contienen cimgeno y se almacenan en el dominio apical; las organelas, en cambio, se localizan a nivel perinuclear. As, la zona apical es eosinfila por la presencia del cimgeno, mientras que la zona basal es basfila. La base de la clula serosa puede mostrar invaginaciones de la membrana plasmtica y pliegues baso-laterales que se interdigitan con las clulas vecinas. Se unen por el dominio apical por complejos de unin, a menos que la luz del canalculo se extienda entre clulas vecinas a modo de canalculo tortuoso y tortuoso, de modo que el complejo de unin se localiza al fondo del canalculo.

Esquema Clulas Serosas CLULAS MUCOSAS Las clulas mucosas tienen grnulos de mucingeno que no se tien con HE (con esta tincin aparece en la zona apical espacios sin teir que corresponden a estos grnulos), pero contienen muchos hidratos de carbono por lo que son PAS+. Estas clulas responden a ciclos determinados a un estmulo hormonal o neural por el que secretan todos los grnulos, tras el que sintetizan nuevos grnulos y almacenan en la zona apical. Estas clulas tienen complejos de unin apicales, ms comunes en acinos mixtos mucosos con semilunas serosas. CLULAS MIOEPITELIALES Las clulas mioepiteliales son clulas contrctiles con numerosas prolongaciones y filamentos de actina y miosina que se tien con eosina. Estas clulas se disponen entre la membrana plasmtica basal de las clulas epiteliales y la lmina basal del epitelio, aunque tambin aparecen en la unin del acino con el conducto excretor.

Sistema de Conductos
La luz de los acinos salivales se contina con la de un sistema de conductos que puede tener hasta tres segmentos: conductos intercalares, estriados y excretores. Estos segmentos no son meramente un medio de transporte de la saliva, sino que permiten la formacin de la saliva definitiva con reabsorciones y excreciones. A grandes rasgos los acinos serosos tienen conductos intercalares y estriados muy desarrollados que modifican la secrecin serosa, mientras que en los acinos mucosos no se modifica la secrec in, de modo que los intercalares estn poco desarrollados y los estriados estn ausentes.

Conductos Intercalares o de Bll

Los conductos intercalares estn revestidos por clulas epiteliales cuboides bajas con actividad anhidrasa carbnica y que modifican la secrecin salivar secretando in bicarbonato y absorbiendo in cloruro. Cuanta ms acuosa sea la secrecin de la glndula serosa ms notable es este segmento.

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Conductos Estriados
Los conductos estriados estn formados por un epitelio cuboide simple que gradualmente se transforma en cilndrico segn se acerca al conducto excretor. La estriacin se debe a una serie de repliegues laterales que contienen mitocondrias alargadas con orientacin longitudinal. Estos repliegues con mitocondrias ap arecen en otras estructuras relacionadas con la reabsorcin de lquido y electrolitos (como en la nefrona). Tambin aparecen abundantes repliegues baso-laterales con clulas vecinas; el ncleo es central. En este conducto se reabsorbe Na y se secreta K; como se absorbe ms Na del K que se excreta, la saliva final es hipotnica. Estos conductos suelen tener un gran dimetro, y se sitan en el parnquima (son intralobulillares), pero pueden estar rodeados por pequeas cantidades de tejido conectivo, que tamb in suele contener vasos y nervios.

Conductos Excretores
Son los conductos ms importantes de las glndulas salivales porque conducen la saliva final hasta la cavidad oral. El epitelio de estos conductos vara segn aumenta el dimetro del conducto: Comienza siendo simple cuboide y gradualmente se transforma en estratificado o seudoestratificado cuboide; segn aumenta el dimetro del conducto, aparece un epitelio estratificado cilndrico que en la cavidad oral se convierte en estratificado plano. El conducto de la glndula parotdea (conducto de Stensen) y el de la glndula submaxilar (conducto de Wharton) transcurren por el tejido de la cara y el cuello, respectivamente, hasta que finalmente llegan a la cavidad oral.

Glndulas Salivales Principales

La glndula partida es totalmente serosa, con conductos estriados grandes y conspicuos y una gran cantidad de tejido adiposo. Est atravesada por el VII par craneal; la parotiditis puede afectar a este nervio. La glndula submaxilar es mixta, predominantemente con glndulas serosas y alguna mucosa con semiluna serosa. La glndula sublingual es predominantemente mucosa, con glndulas mucosas con semilunas serosas y aisladas glndulas serosas.

Saliva
Las glndulas salivales producen cada da unos 1200mL de saliva, que permiten algunas funciones no metablicas como humedecer la mucosa oral, los alimentos secos para mejorar la deglucin, disolver los alimentos para que puedan estimular a los botones gustativos, y otras funcione s metablicas como la digestin de hidratos de carbono por la enzima digestiva -amilasa y por una lisozima que controla la cantidad de flora bacteriana en la boca. La saliva tambin provee de minerales al esmalte para regenerarlo y tambin recubre los di entes con una cubierta proteica protectora. La saliva se encuentra formada por agua, P, glucoprotenas (enzimas y anticuerpos, como la IgA) y electrolitos. La secrecin de saliva responde a estmulos del SN Autnomo, pero tambin ante hormonas como la aldosterona, que regula la reabsorcin de Na y la expulsin de K a nivel de la nefrona, pero tambin acta sobre los conductos estriados.

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FARINGE
La faringe es un rgano hueco que histolgicamente se puede estudiar segn los dos epitelios que la componen: Epitelio plano estratificado no queratinizado que se contina con la cavidad oral y el esfago, y que lo hace resistente a la abrasin. Epitelio cilndrico ciliado que contiene clulas caliciformes y es continuo con el epitelio respiratorio.

El tejido conectivo de la faringe es fibroelstico, con una gran cantidad de fibras elsticas, y que se asienta sobre los msculos constrictores de la faringe y otros msculos farngeos. A cada lado y en la parte superior de la faringe aparecen las amgdalas farngeas y palatinas, y se relaciona con el odo interno mediante la trompa de Eustaquio, que se abre a la nasofaringe cerca de los molares.

GENERALIDADES DEL TUBO DIGESTIVO

La pared del tubo digestivo presenta cuatro capas: mucosa, submucosa, muscular y adventicia.

Mucosa
La mucosa del tubo digestivo est formada por epitelio, lmina propia y la capa muscular de la mucosa , llamada muscularis mucosae. La mucosa es la parte ms variable a lo largo de las distintas zonas del tubo y se expone a luz del tubo es el medio externo.

Funciones
Proteccin frente a entrada de patgenos y antgenos, por lo que encontramos tejido linfoide difuso y GALT. Proteccin frente a abrasin fsica y qumica. Proteccin frente a permeabilidad (zonas occludens). Absorcin selectiva de sales, agua y nutrientes. Depende de la superficie, por lo que, principalmente en el intestino delgado, hay una serie de mecanismos que aumentan la superficie de absorcin: -Las vlvulas conniventes o de Kerkring son pliegues circulares, con un eje de submucosa. -Las vellosidades o plicas estn dispuestas en torno al eje de la vlvula de Kerkring, con un eje de lmina propia.

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- Las microvellosidades estn presentes en las clulas del epitelio Digestin y procesamiento de los alimentos, ya que el glicoclix de las clulas epiteliales contiene enzimas. Difusin de los nutrientes absorbidos a los vasos sanguneos y linfticos. Secrecin de moco protector, que lubrica y acta a modo de tampn; enzimas y anticuerpos. A lo largo del tubo digestivo aparecen unas glndulas que derivan de invaginaciones del epitelio luminal y corresponden a: Glndulas mucosas: en el seno de la lmina propia. Glndulas submucosas: las secreciones pueden verterse en las glndulas mucosas o a la luz. Glndulas extramurales: estn fuera del tubo digestivo y entregan sus secreciones mediante conductos que atraviesan determinadas zonas de este. As, englobamos a glndulas como el pncreas o el hgado.

Epitelio
Es un epitelio de origen endodrmico. Forma el epitelio de revestimiento y es tambin el origen de todas las glndulas, que estn tanto en la mucosa como en la submucosa, e incluso forma todos los anejos que quedan fuera de la pared del tubo.

Lmina Propia
Es un conjuntivo laxo especialmente fibroso, con fibras colgenas, reticulares y elsticas. Est muy vascularizada e inervada y en ella se encuentra GALT. La presencia de ms o menos lmina propia se asocia a la presencia de glndulas: cuntas ms glndulas, menos lmina propia observamos, ya que su espacio es ocupado por las glndulas.

Muscularis Mucosae
Presenta un estrato interno, con los miocitos dispuestos circularmente; y otro externo, con los miocitos dispuestos longitudinalmente. Estos miocitos presentan un endomisio rico en fibras elsticas. Esta capa muscular es responsable de los pliegues de la mucosa, de modo que facilitan la absorcin de nutrientes pero NO intervienen en el peristaltismo.

Submucosa
Es un conjuntivo laxo muy vascularizado, con abundantes GALT. Es muy flexible debido a la presencia de fibras elsticas. En la zona ms externa aparece el plexo nervioso submucoso o de Meissner, que contiene fibras nerviosas simpticas y parasimpticas.

Capa Muscular
Est formada por miocitos lisos, excepto en la porcin proximal del esfago. Presenta, como la muscularis mucosae, un estrato interno, con los miocitos dispuestos circularmente (estrato circular interno o CI), y otro externo, con los miocitos dispuestos longitudinalmente (estrato longitudinal externo o LE). A veces puede encontrarse un tercer estrato. Cumplen 3 funciones: La capa circular interna es responsable de que en determinadas zonas se originen los distintos esfnteres 1 del tubo, como el faringo-esofgico, que impide entrada de aire, el esfago-gstrico, que impide el reflujo gstrico, el pilrico, que controla la liberacin del quimo, la vlvula leocecal, que retrasa el paso del contenido al ciego y controla el reflujo del colon, o el esfnter anal interno, que retiene las heces. Esta capa es responsable de que el contenido avance hacia el ano, gracias a los movimientos peristlticos 2. Por estos movimientos, la contraccin de los miocitos genera ondas de avance. Son movimientos espontneos y rtmicos.

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Existe en esta capa un tono muscular basal y sostenido 3, responsable del dimetro de la luz del tubo. Entre los dos estratos de esta capa muscular encontramos el plexo mientrico o de Auerbach, con fibras parasimpticas (activadoras de la actividad muscular) y simpticas (inhibidoras).

Adventicia
La adventicia es un conjuntivo laxo rico en adipocitos. Se asocia con el mesotelio peritoneal, formando serosas. Es una zona importante porque por ella entran y salen venas, arterias y nervios

Vascularizacin Vascularizacin Sangunea

Los vasos sanguneos llegan a la adventicia y atraviesan la muscular, la submucosa y la lmina propia, dando vasos que irrigan los miocitos, las glndulas, las criptas intestinales y las clulas del estrato basal del epitelio. Los vasos que encontramos en la mucosa del tubo son capilares fenestrados. El drenaje venoso se produce paralelamente el suministro arterial, drenando hacia la adventicia. Las venas del tubo digestivo presentan vlvulas.

Vascularizacin Linftica
En el estmago, los capilares linfticos forman un plexo entre las glndulas. Este plexo va por debajo del plexo capilar sanguneo y drenan a vasos linfticos de la submucosa. Estos vasos presentan vlvulas y drenan hacia la muscular. En el intestino delgado, parte de los nutrientes se absorben va linfticos, como las grasas.

Inervacin
La inervacin aferente est regentada por fibras aferentes viscerales generales, que vehiculan hambre, dolor, etc. La inervacin eferente est formada por fibras pertenecientes al SNA, es decir, simpticas y parasimpticas. La inervacin intrnseca, que conforma el sistema nervioso entrico, es una serie de ganglios y nervios que se extienden desde el esfago hasta el esfnter anal. Son independientes del control simptico y parasimptico, aunque estn en conexin con ste: recibe informacin de axones del sistema simptico y parasimptico, de modo que es capaz de responder a estmulos locales y adems integra seales que llegan desde el SNC. Este sistema nervioso entrico se dispone en dos plexos: el plexo submucoso o de Meissner, situado entre los estratos de la muscularis mucosa; y el plexo mientrico o de Auerbach, situado entre los estratos de la capa muscular del tubo. En estos plexos se observan ganglios con neuronas asociadas a clulas gliales, todo rodeado de elementos conjuntivos. En los haces nerviosos de los plexos encontramos las clulas intersticiales de Cajal.

Funciones
Control del peristaltismo. Control de los movimientos de la muscularis mucosae. Control de la secrecin de las glndulas.

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ESFAGO
Generalidades
El esfago es un tubo muscular de 25 cm situado entre la faringe y el estmago, que comienza a nivel del cartlago cricoides y acaba 2-4 cm por debajo de diafragma El traspaso de material a travs del esfago no puede interferir con la respiracin ni con la circulacin pulmonar

Mucosa
La mucosa esofgica presenta pliegues longitudinales. Es de tonalidad roscea excepto en la zona distal, donde adquiere un color ms mas blanquecino, y acaba en la lnea Z.

Epitelio
La mucosa esofgica est tapizada por un epitelio plano no queratinizado Las clulas epiteliales cambian segn la dieta, que tienden a aplanarse y acumular glucgeno. Entre ellas encontramos clulas de Langerhans. La funcin de este epitelio es eminentemente protectora. En la parte ms distal es menos resistente, porque puede tener caractersticas no esofgicas, como parches de epitelio gstrico o intestinal. El esfago de Barrett puede deberse a que en la persona que lo posee hay un fallo en el esfnter esfagogstrico que produce reflujo gastroesofgico. El esfago de Barrett condiciona una tendencia al reflujo y una reaccin de la mucosa esofgica, que tiende a inflamarse. A largo plazo, estos parches son precursores de metaplasias.

Lmina Propia
Es un conjuntivo laxo con fibras elsticas y clulas linfoides, tanto dispersas como en forma de ndulos (GALT), y con glndulas esofgicas cardiales.

Muscularis Mucosae
La forman miocitos lisos dispuestos longitudinalmente, y a su alrededor una red de fibras elsticas, aunque segn avanzamos, aparecen miocitos que se disponen circularmente. La muscularis mucosae facilita el aplanamiento de los pliegues y con ello la deglucin.

Submucosa
Es un conjuntivo denso con fibras elsticas y GALT. Es caracterstica la presencia de glndulas esofgicas propiamente dichas en esta capa Aparece el plexo de Meissner y vascularizacin, tanto sangunea como linftica. Como consecuencia de otras patologas, puede producirse la rotura de venas esofgicas, por ejemplo en cirrosis heptica que, produce hipertensin. A veces se da la rotura de varices por otras razones producen hemorragias que drenan al estmago.

Capa Muscular
La capa muscular presenta dos estratos: un CI y un LE. En el tercio ms proximal, las dos capas son miocitos estriados, no lisos, en el tercio medio, los miocitos estriados se combinan con miocitos lisos y en la parte ms distal solo hay ya miocitos lisos. Los miocitos esquelticos estn inervados por neuronas motoras que estn situadas en el ncleo ambiguo; mientras que los miocitos lisos reciben los impulsos de neuronas viscerales del ncleo motor dorsal. En esta capa muscular encontramos el plexo de Auerbach.

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Esfnteres
En el esfago encontramos dos esfnteres: un esfnter superior o cricofarngeo, que controla el inicio de la deglucin, y un esfnter inferior o gastroesofgico. El primero es un esfnter fsico, y el segundo es funcional. Ambos esfnteres estn cerrados en condiciones normales, de manera tnica Los esfnteres presentan inervacin a cargo de fibras parasimpticas estimuladoras, mediadas por ACh y sustancia P; as como por fibras del sistema nervioso entrico, mediadas por VIP y NO. Si los esfnteres no funcionan correctamente, el estmago tiende a deslizarse hacia arriba, provocando una hernia de hiato. La acalasia se produce si el esfnter no funciona correctamente (no se abre) porque durante el desarrollo embrionario se han perdido neuronas inhibidoras del plexo de Auerbach.

Glndulas
Glndulas Esofgicas Propiamente Dichas: se encuentran en la submucosa de todo el esfago; son tbuloacinares compuestas, de secrecin mucosa, con funcin lubricante y tbulo excretor con epitelio estratificado plano generalmente dilatado. Es relativamente frecuente que esta secrecin viscosa quede retenida en los conductos excretores y den lugar a quistes. Glndulas Esofgicas Cardiales: aparecen, generalmente, en la lmina propia del tercio distal del esfago. Producen un moco neutro que protegen al esfago de las secreciones estomacales (cidas).

Adventicia
La adventicia esofgica es un conjuntivo laxo. En su porcin ms distal se asocia con el peritoneo, formando una serosa.

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Microfotografa de una glndula esofgica propiamente dicha (submucosa)

ESTMAGO
El estmago es una regin dilatada del tubo digestivo, con una capacidad de 1,5L. Desde el punto de vista anatmico, el estmago est dividido en cuatro regiones: el cardias1, que rodea el orificio de desmbocadura de esfago, el fundus o techo2, el cuerpo3 y la regin pilrica o antroplirica4. Pero histolgicamente, se distinguen 3 grandes regiones segn el tipo de glndulas que presenten: 1. Regin cardial o cardias: contiene glndulas cardiales; corresponde al cardias. 2. Regin pilrica o antro: contiene glndulas pilricas o cardiales y corresponde a la regin pilrica. 3. Regin fndica o fundus: es la parte ms extensa y contiene glndulas fndicas o gstricas; engloba al fundus y al cuerpo estomacales.

Funciones
Digestin (homogeneizacin de alimentos) Secrecin de enzimas y HCl Secrecin de factor intrnseco Almacenamiento del quimo

Estructura Histolgica General

Al igual que todo el tubo digestivo, el estmago presenta una mucosa con epitelio, lmina propia y muscularis mucosae, una submucosa, una capa muscular y una adventicia. El estmago presenta arrugas gstricas con orientacin longitudinal que se denominan rugae, cada una de las cuales presenta un eje submucoso. Son ms profundas en la regin pilrica y fndica Estas arrugas permiten adaptarse al contenido estomacal, porque pueden distenderse al llenarse. Estas arrugas presentan a su vez elevaciones o surcos, que aumentan ligeramente la superficie de la mucosa para la secrecin; estos se conocen como regiones mamiladas o mamelones. Con un estudio a mayor aumento se ven unos orificios que corresponden a las fovolas, criptas gstricas, fositas o fosetas. Se trata de invaginaciones profundas del epitelio gstrico que se continan con glndulas. Son ms profundas en el antro.

Mucosa
Es un epitelio simple cilndrico (en ocasiones cbico) formado por unas clulas mucosas llamadas clulas mucosas superficiales. CLULAS MUCOSAS SUPERFICIALES Son clulas dispuestas en el epitelio estomacal que segregan mucgenos, por lo que son clulas PAS +. Liberan a la luz iones bicarbonato procedentes de las clulas oxnticas, de modo que protegen al estmago con su basicidad de la acidez de su propio jugo. El moco es muy viscoso y turbio, y se sita sobre la mucosa, formando una capa de ms de 100 m de grosor evitando que los alimentos que se mueven en el estmago rocen y daen la mucosa. Este epitelio presenta znulas occludens y adherens, haciendo que sea un epitelio hermtico. Son clulas capaces de absorber agua, sales y productos lipososolubles. Lo que explica el rpido efecto de algunos frmacos (aspirina) y del alcohol.

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Lmina Propia
Es un tejido conjuntivo que parece muy escaso por la abundancia de glndulas que lo ocupan. Presenta muchas fibras colgenas y reticulares, pero no elsticas. Se encuentran asimismo haces de miocitos lisos en regin pilrica

Glndulas Fndicas
Las glndulas ms abundantes son las glndulas fndicas, por lo que en ocasiones tambin se las denomina glndulas gstricas. Es por ello por lo que sirven de referencia para el estudio de los tipos celulares, comparando algunas caractersticas con el resto de glndulas del estmago. Cada glndula fndica se comunica con la fovola mediante una estructura llamada istmo, un corto segmento celular poblado por clulas madre, en nmero reducido, que aumenta cuando se producen daos en la mucosa. Se encargan de renovar tanto el epitelio foveolar y de revestimiento, as como las glndulas, es decir, de un solo tipo de clula madre se pueblan todas las glndulas y el epitelio. La glndula gstrica es una glndula tubular simple ramificada que se puede dividir en un cuello angosto y bastante largo que se contina con una base o fondo de mayor amplitud, que suele dividirse en dos o tres ramas que se enrollan levemente cerca de la muscularis mucosae.

a. Glndula Fndica, corte histolgico b. Glndula Fndica, esquema con principales clulas

Las glndulas fndicas estn formadas por varios tipos celulares:

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CLULAS MUCOSAS O CLULAS MUCOSAS DEL CUELLO Se sitan en el cuello de las glndulas. Son similares a las clulas mucosas foveolares y del epitelio de revestimiento, pero carecen de la dilatacin apical prominente; adems, son ms pequeas, de citoplasma plido, con menos grnulos de mucgeno (PAS+), y con un ncleo redondo y basal. Segregan un moco ms lquido y soluble que el de las clulas mucosas superficiales, en respuesta a estmulos vagales. CLULAS OXNTICAS, DELOMORFAS O PARIETALES Se encuentran en cualquier zona de la glndula. Son clulas altas, prismticas, con una zona basal ensanchada, dndoles una forma abombada que las hace distinguibles. Presentan un ncleo redondo central y un citoplasma eosinfilo. Por impregnacin argntica se obtiene una preparacin en la cual en estas clulas queda resaltada parte del polo apical y que corresponde a los canalculos intracelulares. Cuando se les aplica esta tincin se les da el nombre de clulas en garra. No tienen muchos orgnulos, ni grnulos, ni vesculas, pero s tienen muchas mitocondrias con grandes crestas mitocondriales, ya que en estas clulas hay un alto consumo de oxgeno por encima de lo habitual. Las clulas oxnticas segregan HCl y factor intrnseco (FI). La membrana plasmtica en su porcin apical presenta algunas microvellosidades y est invaginada. Estas invaginaciones forman los canalculos intracelulares, muy numerosos y de trayectoria tortuosa que llegan hasta el citoplasma basal, es decir, son muy profundas. Presenta un sistema de membranas tbulovesicular. En su membrana plasmtica, encontramos una inmensa mayora de bombas ATPasas, concretamente una variante de la bomba Na+/K+ que saca protones y mete potasio. La clula oxntica funciona de manera que por su membrana basal toma CO2 del plasma de los capilares de la lmina propia. La clula tiene enzima anhidrasa carbnica que hace que el CO2 se una con el agua formando cido carbnico, que se escinde formando protones y bicarbonato. La membrana basal presenta adems canales para cloro que permiten incorporar iones Cl- a la clula. La clula expulsa estos iones por su membrana apical, de manera que encontramos un doble mecanismo que permite que la clula tome protones y cloro del exterior para expulsarlos a la luz formando HCl. La bomba de protones es la base del funcionamiento del omeprazol, un frmaco diseado originalmente para bloquear esta ATPasa en el tratamiento de lceras. Los iones bicarbonato formados salen por la membrana basal y alcanzan la sangre, que est circulando hacia la superficie, arrastrando hacia el epitelio de revestimiento altas concentraciones de bicarbonato. Entonces los iones difunden atravesando el epitelio revestimiento o foveolar hacia la barrera de moco, incrementando el pH del mismo. Las clulas oxnticas muestran cambios en funcin del estado funcional. Afectan a la cantidad de membrana y al sistema tbulovesicular. Este sistema es un reservorio de membrana apical: cuando las clulas segregan HCl, necesitan mas membrana, fusionndose el reservorio con la membrana apical, aumentando as la superficie de secrecin y el nmero de microvellosidades. Tambin cambia la densidad de mitocondrias

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La secrecin cida de las clulas oxnticas presenta un control nervioso y hormonal: La gastrina, hormona sintetizada por la pared gstrica e intestinal, estimula su secrecin. La acetilcolina o ACh es un neurotransmisor liberado por las fibras del SNA, estimulando las zonas secretoras de gastrina. Acta sobre los receptores acetilcolnicos M3. La histamina estimula al SNA y de forma directa incide sobre las clulas productoras de gastrina. El sndrome de Zollinger-Ellison supone una secrecin permanente de HCl, provocando ulceras gstricas y duodenales. Esta secrecin desregulada se debe a un tumor de las clulas secretoras de gastrina (gastrinoma). Adems de HCl, las clulas oxnticas segregan tambin factor intrnseco (FI), una glicoprotena esencial, porque, si no se asocia a vitamina B12, sta no es absorbida en el leon. La regulacin de la sntesis de FI es igual que la de gastrina. La aclorhidria es una enfermedad autoinmune en la que se destruyen las clulas oxnticas, por lo que no se sintetiza FI y se sufre anemia perniciosa por carencia de vitamina B12. Esta tambin aparece por la enfermedad ulcerosa pptica, en la que las lceras cicatrizadas presentan parches que no sintetizan FI de manera eficaz. CLULAS PRINCIPALES, ZIMOGNICAS O ADELOMORFAS Se localizan en el fondo de las glndulas fndicas. Son clulas altas, prismticas, de secrecin serosa, con un citoplasma muy basfilo que se debe la presencia de un RER muy desarrollado que se localiza en la zona ms basal del citoplasma, junto al ncleo. Es frecuente que a veces no se observen porque son difciles de preservar en la preparacin. En el citoplasma apical destaca una enorme cantidad de grnulos que contienen lipasa y pepsingeno fundamentalmente. Cuando el pepsingeno se libera fuera de la clula, se encuentra un ambiente cido que promueve su transformacin en pepsina. Tambin secreta una lipasa dbil. Las clulas principales responden a una regulacin hormonal a secretina. CLULAS ENDOCRINAS, ENTEROENDOCRINAS O NEUROENDOCRINAS Se encuentran en cualquier zona de la glndula, aunque tienden a localizarse en la base, y se pueden diferenciar a MO con tinciones de metales pesados, como la plata, por lo que tambin se conocen como clulas enterocromafines, clulas argentafines o argentfilas. En la actualidad, las diferentes IHQ permiten diferenciar diferentes tipos de clulas enteroendocrinas. Son clulas apoyadas en la lmina basal que no siempre alcanzan la luz, aunque en ocasiones presentan prolongaciones citoplasmticas muy delgadas con microvellosidades que alcanzan la luz. Se caracterizan porque presentan una gran cantidad de grnulos en el polo basal. As, se cree que son capaces de controlar la composicin del jugo gstrico y poder responder ante los cambios que se produzcan en l. Contienen una amplia variedad de hormonas implicadas en la regulacin de las funciones gstricas: Serotonina: estimula el peristaltismo. Histamina: estimula la secrecin de HCl. Somatostatina: inhibe la secrecin y la motilidad. Gastrina: estimula la secrecin HCl y el peristaltismo; y activa la liberacin de CCK. Grelina: estimula secrecin de hormona del crecimiento (GH) y estimula los centros del apetito; su secrecin est aumentada durante el sueo, por lo que disminuye el apetito y aumenta la concentracin de GH mientras se duerme. Las clulas enteroendocrinas aparecen a lo largo del tubo digestivo, islotes de Langerhans y en el sistema respiratorio conformando el mayor sistema endocrino del organismo: el sistema neuroendocrino difuso. Este sistema est formado por las clulas endocrinas gastroenteropancreticas o GEP y secretan, de manera similar a las clulas neurosecretoras del SNC, hormonas y agentes reguladores. As, estas clulas secretan: Hormonas: gastrina, secretina, colecistoquinina (CCK), pptido inhibidor gstrico (GIP), motilina, somatostonina, Neurotransmisores: ACh, Pptido Intestinal Vasoactivo (VIP), bombesina, encefalinas,

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Jugo Gstrico
El jugo gstrico est formado por dos secreciones: Constitutiva: es la capa de moco protectora de la mucosa Facultativa: compuesta por pepsina y HCl agresivas para con los alimentos y la mucosa El jugo gstrico contiene agua y sales minerales, por lo que pacientes con vmitos crnicos requieren hidratacin y suministro de K+ suficiente para evitar una acidosis metablica hipopotasmica. El jugo gstrico contiene adems FI. La capa protectora que recubre la mucosa permite tamponar el HCl y adems permite separar la masa que se est digiriendo de la mucosa. Es frecuente que en la capa de moco habite Helicobacter pylori (95% de pacientes ulcerosos lo tienen, as como el 20% de gente de 20 aos y el 90% de ancianos). Esta bacteria secreta amoniaco y proteasas citotxicas. No es detectada por el organismo porque presenta en su superficie oligosacridos que parecen propios. El HCl permite digerir alimentos por activacin del pepsingeno y tiene adems propiedades bacteriostticas.

Glndulas Cardiales y Pilricas

Las Glndulas Cardiales permiten con su secrecin conjunta a la de las glndulas esofgicas cardiales proteger el epitelio esofgico. En general son glndulas tubulares poco tortuosas y a veces ramificadas compuestas principalmente por clulas secretoras de moco y ocasionalmente clulas enteroendocrinas. Las Glndulas Pilricas son tubulares enrolladas y ramificadas con una luz amplia y gran renovacin celular.

Muscularis Mucosae
Presenta un estrato interno, con los miocitos dispuestos circularmente; y otro externo, con los miocitos dispuestos longitudinalmente. A veces puede encontrarse un tercer estrato. Encontramos en ella glndulas tubulares ramificadas largas y de luz estreha, de modo que necesitan comprimiese para expulsar la secrecin.

Submucosa
Es un conjuntivo laxo con gran cantidad de adipocitos y muchos vasos. Es frecuente la presencia de GALT. No hay glndulas. Aparece en ella el plexo de Meissner.

Capa Muscular
Compuesta por miocitos lisos presenta, adems de los estratos habituales (interno circular y externo longitudinal), un tercer estrato oblicuo ms interno. En este estrato oblicuo los miocitos se disponen de manera helicoidal que ayuda a que el estmago se adapte a cambios de volumen sin que cambie su presin interna, cambiando el tono muscular. La capa circular forma el esfnter pilrico, que cuando se relaja permite que el quimo pase hacia el duodeno. En esta capa muscular encontramos el plexo de Auerbach.

Adventicia
Se haya asociada al peritoneo, formando una serosa.

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INTESTINO DELGADO
El intestino delgado es la porcin del tubo digestivo situada entre el estmago y el intestino grueso. Mide 5m, longitud que aumenta en post mortem. Es una zona donde se segregan enzimas y hormonas, termina la digestin y se produce la absorcin de los nutrientes. Anatmicamente, el intestino delgado se divide en duodeno, yeyuno e leon. El duodeno es la parte que discurre desde el ploro al ngulo duodenoyeyunal en forma de C alrededor de la cabeza pncreas, y tiene unos 25 cm de longitud. El yeyuno es la siguiente porcin, con una longitud de 2,5 m. El leon termina a la altura de vlvula leocecal y tiene una longitud de 3,5 m. Al igual que todo el tubo digestivo, el intestino delgado presenta una mucosa con epitelio, lmina propia y muscularis mucosa; una submucosa, una capa muscular y una adventicia. El intestino delgado tiene una serie de estructuras que permiten aumentar su superficie de absorcin en el mismo espacio. Son: Pliegues circulares, vlvulas conniventes o de Kerkring: son repliegues transversales permanentes que presentan un eje de submucosa, y son muy abundantes en el yeyuno y el duodeno distal. Tienen forma de C que se extiende por la mitad o dos terceras partes de la circunferencia de la luz intestinal. Vellosidades o Plicas: son proyecciones digitiformes (foliceas en nios) que se disponen sobre las vlvulas conniventes y tienen un eje de lmina propia. Son muy abundantes en el yeyuno proximal y el duodeno, pero alcanzan su altura mxima en el yeyuno. Tienen un centro de tejido conjuntivo laxo cubierto por un epitelio cbico simple cilndrico. El centro de la vellosidad es una extensin de la lmina propia que contiene abundantes fibroblastos, clulas musculares lisas, linfocitos, plasmocitos, eosinfilos, macrfagos y una red de capilares fenestrados subyacentes a la lmina propia, as como de un capilar linftica que se origina en el fondo de un saco ciego llamado vaso quilfero central a donde drena la linfa, impulsada a vasos mayores por las contracciones de la capa muscular lisa. Criptas de Lieberkhn: son invaginaciones que corresponden a glndulas tubulares simples cuya base queda en la zona profunda de la lmina propia. Microvellosidades: son diferenciaciones de la membrana apical de los enterocitos. Son regulares en grosor y longitud, por lo que se ven como chapa estriada a microscopa ptica. Estos mecanismos permiten un incremento de la superficie de absorcin hasta los 200 m 2.

Mucosa
En el epitelio de la mucosa intestinal encontramos clulas epiteliales prismticas simples con la chapa estriada que forman las microvellosidades (PAS+) En este epitelio encontramos enterocitos, clulas caliciformes y endocrinas, as como linfocitos y clulas M.

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ENTEROCITOS Los enterocitos son las clulas caractersticas del epitelio intestinal. Presentan una membrana apical con microvellosidades, en conexin con el velo terminal, que cuando se contrae tira de los filamentos de actina que forman las microvellosidades, haciendo que stas encojan. Esto facilita la exposicin de la superficie de las microvellosidades durante la absorcin. La membrana de las microvellosidades tiene un glicoclix asociado, con enzimas que permiten terminar la digestin al escindir azcares, pequeos lpidos, y terminan de digerir pptidos pequeos, produciendo aminocidos. Estas microvellosidades permiten aumentar la superficie de absorcin apical hasta en 600 veces. Los enterocitos presentan una gran cantidad de protenas a modo de transportadores. Los enterocitos presentan znulas occludens muy hermticas, sobre todo en el leon, mediante las que se unen entre ellas y con las clulas caliciformes y las enteroendocrinas. Su membrana basolateral presenta una ATPasa que permite sacar iones Na +, lo que atrae agua, creando un incremento de la presin hidrosttica. En el yeyuno y el duodeno, los enterocitos son ms permeables y permiten que se de el como arrastre del solvente: una absorcin directa agua y Na+ al espacio extracelular. En estas zonas el enterocito absorbe mucha agua y Na+ y lo pasa a la zona basolateral, creando una tendencia a arrastrar agua a la lmina propia. Su ncleo es alargado y se sita en la zona media. Sobre este ncleo se disponen mitocondrias. El enterocito es una clula con un importante aparato de Golgi. En los enterocitos encontramos cidos grasos absorbidos, parte de los cuales son directamente llevados a membrana basolateral para salir de la clula por la lmina propia hacia la sangre. Los cidos de cadena ms larga son utilizados por el enterocito para sintetizar triglicridos. Esta sntesis ocurre en el REL y, una vez que se forman los triglicridos, se transforman en quilomicrones. Los quilomicrones se vierten fuera de la clula por la membrana basolateral y el flujo del agua arrastra los quilomicrones hacia los vasos quilferos. Cuando el enterocito absorbe muchos productos, la membrana presenta muchos pliegues, creando espacios extracelulares ms grandes Los enterocitos segregan adems componentes del glicoclix e IgA-secretor. Los sndromes de mala absorcin se dan por causas variadas: alteracin de las enzimas, de modo que no se digieren bien las alimentos; alteraciones de los transportadores, digestin anmala de protenas y grasas (pancreatitis, fibrosis qustica) o falta de solubilizacin de grasas por defecto en la secrecin biliar. Estos sndromes afectan a mltiples sistemas y cursan con diarrea. CLULAS CALICIFORMES Son clulas plidas, con forma de cliz. Interrumpen la chapa estriada y la reducen a una zona llamada teca localizada en la porcin apicolateral. Presentan un ncleo alargado, heterocromtico y basal, donde el citoplasma es basfilo y hay abundante RER y ribosomas libres. Aumentan segn se avanza hacia posiciones distales del intestino delgado. Presentan grnulos de mucgeno, que tiene carcter protector frente al contenido cido.

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CLULAS DE PANETH Se sitan en el fondo de las criptas y son ms numerosas segn avanzamos hacia distal. Son clulas altas de ncleo redondeado, con una importante dotacin de orgnulos, como un gran Aparato de Golgi supranuclear, lo que hace que citoplasma basal sea basfilo. En la zona apical encontramos grnulos refringentes eosinfilos, que tienen una mezcla de sustancias: protenas ricas en arginina, enzimas como la lisozima, TNF Encontramos tambin -defensinas o criptidinas, capaces de perforar las membranas de bacterias y parsitos, creando canales que aumentan la permeabilidad de stos. Adems, son capaces de estimular el acercamiento de clulas dendrticas y actan como mediadores de los linfocitos T CD8+, facilitando la reaccin inmunitaria. Las clulas de Paneth regulan el nivel de la flora bacteriana intestinal y eliminan protozoos. Presentan picos de secrecin despus de una ingesta. CLULAS M Las clulas M provienen de clulas madre epiteliales que expresan CMH-II. Se sitan sobre las Placas de Peyer y otros ndulos linfticos grandes. No tienen microvellosidades, aunque presentan micropliegues en el dominio apical e invaginaciones o bolsillos en el dominio basolateral, donde se sitan linfocitos B, T y prolongaciones de macrfagos y dendrticas. Las clulas M captan los microorganismos y antgenos por endocitosis y stos viajan en vesculas con catepsina B y son expresados en el dominio basolateral para que los linfocitos B puedan reconocer el antgeno. Algunos virus y bacterias se sirven de las clulas M para poder entrar en el organismo a travs de las barreras externas. Las clulas M constituyen adems un punto de investigacin para la fabricacin de vacunas orales. Las clulas inmunitarias salen de los bolsillos y migran hacia a la regin donde estn los folculos. Los linfocitos B se transforman all en clulas plasmticas e invaden la mucosa e incluso pueden migran a otros rganos. Estas clulas plasmticas secretan mayoritariamente IgA, aunque tambin pueden secretar IgG, IgM e IgE. CLULAS ENTEROENDOCRINAS Se encuentran en la base de las glndulas, y pueden diseminarse por todo el epitelio glandular y de revestimiento. Son argirfilas y cromafines. Presentan grnulos de imagen variable segn el contenido. Forman hormonas y pptidos neuroendocrinos. Secretan una gran variedad de hormonas: Colecistoquinina (CCK): se encuentra en duodeno y en yeyuno. Tiene efectos diversos: inhibe el vaciad o gstrico, estimula el crecimiento del pncreas, estimula la pared muscular de la vescula y la secrecin de jugo pancretico. Secretina: se libera en duodeno. Estimula el crecimiento del pncreas, la contraccin de la vescula biliar y la secrecin de enzimas pancreticas y de HCO 3-. Inhibe la secrecin cida. Polipptido inhibidor gstrico (GIP): se libera en duodeno y yeyuno. Estimula la liberacin de insulina e inhibe la secrecin cida. Acta sobre los miocitos del intestino y del estmago, estimuland o el peristaltismo. Motilina: se libera en duodeno y yeyuno. Estimula la motilidad gstrica e intestinal. Pptido vasoactivo intestinal (VIP): estimula las secreciones intestinales y pancreticas, inhibe los esfnteres y la musculatura en general. Encefalinas: estimulan la contraccin muscular e inhiben las secreciones intestinales. Asimismo, las clulas endocrinas segregan una serie de hormonas paracrinas Somatostatina: hormona inhibidora de la liberacin de gastrina y otras hormonas gastrointesti nales, as como de la secrecin cida gstrica. Histamina: hormona estimulante de la ecrecin cida gstrica. CLULAS MADRE
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Permiten renovar el epitelio de revestimiento y glandular y estn en la base de las criptas. Se dividen activamente y migran. Tienen una tasa de renovacin alta, que es mxima en el yeyuno.

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Lmina Propia
Es un conjuntivo laxo rico en fibras colgenas y con abundantes clulas (fibroblastos, miocitos, linfocitos, plasmticas, eosinfilos, macrfagos). Forma el eje de cada vellosidad intestinal y en dicho eje encontramos los vasos quilferos, que captan el quilo y la linfa, impulsados por los miocitos. Bajo la lmina basal encontramos una red de capilares sanguneos fenestrados. La lmina propia presenta abundantes clulas linfoides periglandulares y GALUs, as como las acumulaciones linfoides conocidas como placas de Peyer. La placa de Peyer se forma cuando en una zona concreta del tubo digestivo se desarrolla un nmero muy elevado de folculos de tejido parafolicular. Aunque pueden aparecer en cualquier parte, se suelen formar en la pared opuesta a donde se inserta el mesenterio. El nmero mximo de placas de Peyer es de ms de 300 y se alcanza en la infancia. La estructura histolgica general del tubo digestivo est alterada en las placas de Peyer: apenas se encuentran criptas de Lieberkuhn y se disgrega la muscularis mucosae, que es parte de la mucosa del digestivo, porque los folculos son tan grandes que no caben en la mucosa e invaden la submucosa. Por su parte, el epitelio intestinal que cubre las placas apenas contiene clulas caliciformes. Los enterocitos dejan de ser clulas absortivas y adquieren una alta capacidad para degradar antgenos. En el epitelio asociado a los folculos (FAE) se localizan clulas M y linfocitos T. La regin cupular de la placa de Peyer se compone de la cpula y el epitelio cupular. La cpula es una banda de lmina propia con abundancia de clulas inmunitarias, sobre todo linfocitos B, aunque tambin hay macrfagos, clulas dendrticas La cpula rodea o abraza el centro germinal. El centro germinal se compone de linfocitos B, T CD4+ y clulas presentadoras de antgenos. Los linfocitos B acuden atrados por las clulas dendrticas y se transforman en clulas plasmticas. stas, en su inmensa mayora, migran hacia otros folculos prximos de la placa o a zonas mas alejadas de la mucosa. La mayor a de las clulas plasmticas secretan IgA, aunque tambin se encuentra IgM e IgE, que se libera para atraer mastocitos que liberan histamina. El enterocito capta la IgA despus de que se dimeriza por accin de la cadena J. Este complejo se une a un receptor en la membrana basal del enterocito. Se libera entonces la IgA unida al componente secretor (IgA secretor). IgA se une al componente secretor para dificultar su degradacin y la unin de los microorganismos a los enterocitos. Durante una enteritis las placas de Peyer crecen tanto en longitud como en grosor. La lmina propia se encuentra ocupada por profundas criptas de Lieberkhn, en la que encontramos enterocitos, clulas caliciformes, endocrinas, madre y de Paneth.

Muscularis Mucosae
Presenta un estrato interno, con los miocitos dispuestos circularmente; y otro externo, con los miocitos dispuestos longitudinalmente. Permite mezclar mejor el contenido intestinal.

Submucosa
Es un conjuntivo laxo con adipocitos frecuentes y acmulos linfoides. En el duodeno aparece la glndula de Brunner.

Glndula de Brunner
Es una glndula tubular ramificada de naturaleza mucosa, cuya secrecin es drenada al fondo de las criptas de Lieberkhn. Es una secrecin de glicoprotenas que van a permitir dar un pH neutro o bsico al moco duodenal. Esto es esencial para procesar el quimo y activar las enzimas pancreticas. Tambin se detecta en estas glndulas la urogastrona, un factor de crecimiento epidrmico (EGF). La urogastrona es resistente a enzimas digestivas y acta en diferentes rganos, puesto que hay receptores suyos en hepatocitos y glndulas gstricas. La urogastrona inhibe la secrecin cida gstrica. Estimula asimismo a las clulas madre, es decir, estimula la renovacin y crecimiento de la mucosa digestiva. Parece ser que interviene en situaciones de reparacin o regeneracin tras dao tisular.

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Capa Muscular
Presenta un estrato interno, con los miocitos dispuestos circularmente; y otro externo, con los miocitos dispuestos longitudinalmente. Permite mezclar mejor el contenido intestinal. En ella encontramos el plexo de Auerbach. Hay miocitos que se contraen, provocando dos tipos de contracciones: La capa interna forma contracciones de segmentacin que movilizan el contenido luminal, haciendo que se mezclen con los jugos que se vierten al intestino, y aseguran que el jugo est en contacto con la mucosa. La capa externa es responsable del peristaltismo, que permite el avance del contenido. Las ondas peristlticas se producen tambin en ayuno para que el intestino delgado se vace. La motilina favorece el peristaltismo. La motilina se segrega permanentemente cuando no comemos y se inhibe su liberacin cuando comemos. Si no se dan movimientos peristlticos, se retiene alimento y crece la flora bacteriana.

Esfnter Ileocecal
El esfnter ileocecal se dispone entre el leon y el ciego. Est parcialmente contrado. Esta contraccin tnica est impidiendo que el contenido avance hacia el ciego. Si el ciego se distiende, entonces se produce, como reaccin refleja, una inhibicin del peristaltismo del leon y una contraccin del esfnter. Tras una ingesta, lo que se produce es la relajacin del esfnter, que permite el avance del contenido y que este alcance el ciego. No hay que confundir el esfnter con la vlvula ileocecal: la vlvula son pliegues de la mucosa orientados hacia el ciego, de tal forma que una vez que el ciego se llena, los pliegues se cierran, impidiendo que el contenido retroceda hacia el leon.

Serosa
En el yeyuno y el leon, pero no en el duodeno, se encuentra asociada al peritoneo, formando una serosa.

Diferencias regionales Duodeno

Encontramos vellosidades de tipo foliceo, sobre todo en la infancia. Encontramos glndulas de Brunner. En el duodeno se produce la llegada de jugo pancretico y la bilis. No se encarga de la digestin final y permite la emulsin de las grasas.

leon
Es la zona donde se da un mximo desarrollo de las vlvulas conniventes, vellosidades y microvellosidades. Las vellosidades son digitiformes. Las clulas presentan una alta tasa de divisin y es la zona donde se produce la mxima absorcin.

Yeyuno
Tenemos un desarrollo mximo del tejido linfoide, y encontramos el esfnter y la vlvula ileocecales. Se produce la absorcin especfica de sales minerales

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INTESTINO GRUESO, RECTO Y CONDUCTO ANAL

El intestino grueso conforma la porcin distal del tubo digestivo. Tiene un dimetro mayor que el intestino delgado (5 cm) y una longitud de 1,5 m. Anatmicamente se divide en colon, recto y ano. El ciego es donde se sita adems el apndice vermiforme. Entre las funciones del intestino grueso contamos las de absorcin, secrecin, compactacin de heces y almacenamiento temporal de las mismas. Las heces se componen en un 75% de agua, y el 25% restante de grasa, protenas no digeridas, sustancias inorgnicas, clulas muertas y pigmento biliar (estercobilina). La flora bacteriana es anaerbica, y como consecuencia se ello se dan reacciones de putrefaccin y fermentacin que conllevan la produccin de gas. En las heces encontramos vitaminas K y B12, cido sulfhdrico y mercaptanos. Al igual que todo el tubo digestivo, el intestino grueso presenta una mucosa con epitelio, lmina propia y muscularis mucosa; una submucosa, una capa muscular y una adventicia. En la cara interna del intestino grueso encontramos los pliegues semilunares o vlvulas colnicas, pliegues formados por mucosa que se contrae por accin de la muscularis mucosae. No encontramos vlvulas conniventes ni vellosidades. En la cara externa del intestino grueso encontramos las haustras y los apndices epiploicos, unas proyecciones serosas de tejido adiposo.

Mucosa
El epitelio de la mucosa del intestino grueso es prismtico simple. Presenta escasas vellosidades, alguna en la parte ms proximal. Encontramos abundantes criptas de Lieberkhn, ms largas que en el intestino delgado. En el epitelio encontramos diversos tipos celulares: enterocitos, clulas caliciformes, clulas madre y clulas endocrinas. CLULAS ABSORTIVAS CILNDRICAS O ENTEROCITOS Son las clulas principales del intestino grueso, sobre todo en el colon (proporcin 4:1 con caliciformes). La cantidad de estas clulas va disminuyendo, hasta que en el recto se encuentran en el mismo nmero que las clulas caliciformes (proporcin 1:1). Estos enterocitos son muy similares a los del intestino delgado: su membrana apical sigue teniendo microvellosidades, pero no son tan numerosas y regulares como en el intestino delgado, por lo que no se observa chapa estriada. Estos enterocitos presentan una mayor proporcin de mitocondrias. El espacio intercelular est muy dilatado. Esta regin acoge agua, sales y vitaminas que los enterocitos absorben. En el intestino grueso, el transporte activo de Na+ arrastra mucho agua, lo que es fundamental para que las heces sean cada vez ms semislidas. Los enterocitos absorben asimismo determinados frmacos. Los enterocitos segregan adems K + y HCO3-, secrecin que presenta un control endocrino por aldosterona. CLULAS CALICIFORMES Las clulas caliciformes son aqu ms numerosas que en el intestino delgado, encontrndose su mxima densidad en las criptas de Lieberkhn. Las clulas caliciformes segregan de manera constante un producto mucoso que juega un papel fundamental para proteger la mucosa frente al contenido luminal que se solidifica y erosiona la pared. El moco facilita asimismo el avance de las heces y su compactacin, por lo que tienen mayor concentracin segn avanzamos hacia el recto.

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Las clulas con flecos caveolada es una clula caliciforme agotada que ha expulsado casi todo su contenido de mucingeno, de modo que son altas y delgadas con escasos grnulos de moco en su interior y un citoplasma centropical. CLULAS MADRE Se sitan en la base de las criptas de Lieberkhn y presentan un ndice de renovacin similar a las del intestino delgado CLULAS ENTEROENDOCRINAS Estas clulas son menos numerosas que en el intestino delgado, y se encuentran principalmente en el colon, en la parte inferior de las criptas. En el intestino grueso, las clulas endocrinas segregan glucagn, sustancia P, cromogranina, somatostatina, encefalinas, histamina, pptido Y, VIP, GLP-1 (similar a glucagn 1) La somatostatina acta estimulando la sntesis de gastrina y la secrecin cida gstrica. GLP-1 inhibe la secrecin acida y el vaciado gstrico. Estimula la liberacin de insulina. El pptido Y inhibe el vaciado gstrico y la secrecin cida.

Lmina Propia
Es un conjuntivo laxo con un espacio de conjuntivo: la meseta colgena. Esta meseta tiene un grosor de 5 m y est situada entre la lmina basal subeptielial y las lminas basales de los capilares fenestrados. Es una zona que regula el transporte de agua y sales que llegan hasta la sangre desde los enterocitos. La meseta colgena est muy hipertrofiada en personas con plipos en el colon. La lmina propia presenta una importante cantidad de fibroblastos alrededor de las criptas formando la Vaina Fibroblstica Pericrptica. Estas clulas se dividen con gran frecuencia y migran en paralelo a las criptas hacia la superficie. Lo curioso es que estos procesos ocurren en sincronizacin con la divisin de las clulas madre de las bases de las criptas: es por ello que se postula que estos fibroblastos que forman la vaina dan lugar a los macrfagos de la lmina propia. La lmina propia presenta un desarrollo muy marcado del GALT con grandes ndulos linfticos que distorsionan la lmina propia y se extienden hacia la submucosa. No encontramos vasos linfticos, lo cual se relaciona con el hecho de que en buena parte del colon hay un bajo ndice de metstasis.

Muscularis Mucosae
Presenta un estrato interno, con los miocitos dispuestos circularmente; y otro externo, con los miocitos dispuestos longitudinalmente. Desaparece bruscamente al llegar al conducto anal. S encontramos asociados a los miocitos una red de linfticos.

Submucosa
Es un conjuntivo laxo muy vascularizado, con una alta presencia de adipocitos.

Capa Muscular
El estrato circular interno es similar al del intestino delgado. En el conducto anal forma el esfnter anal interno. El estrato longitudinal externo solo existe en parte del intestino grueso: en el recto, el conducto anal y el apndice. En el ciego y el colon no hay capa longitudinal externa y los miocitos longitudinales se agrupan formando tres bandas: las tenias del colon. Los miocitos salen de la tenia y pasan al estrato circular interno de techo en trecho, haciendo que se observen segmentos: los sacos o haustras. Estos sacos tienen unas contracciones locales, independientes entre s. La capa longitudinal provoca el peristaltismo, que permite el avance del contenido hacia el ano, normalmente una vez al da.

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Adventicia
En algunas zonas es una serosa. Presenta unas proyecciones asociadas con adipocitos: los apndices epiploicos.

Ciego
Es una expansin del intestino grueso que termina cerrado. Es una zona de mxima densidad glandular y de criptas, con una mayor cantidad de caliciformes. El ciego presenta tenias y tiene un importante desarrollo del GALT.

Apndice Vermiforme
Es una expansin que sale del ciego. Mide unos 10 o 15 cm, y est situado a 3 cm. del leon. Su luz pequea e irregular, con restos acumulados, y generalmente est ocluida en adultos. En una preparacin de apndice no hay chapa estriada y hay pocas criptas, bastante irregulares. Se observan pocas clulas caliciformes y una norme cantidad de GALUs y linfocitos dispersos, que parecen formar una capa continua de ndulos, haciendo del apndice un rgano linfoide secundario. La muscularis mucosae est poco definida por el desarrollo masivo del GALT. La submucosa, aunque sea laxa, tiende con los aos a hacerse ms densa y fibrosa. La capa muscular es delgada, sin tenias. El apndice puede sufrir episodios inflamatorios crnicos, tpicos de infancia y la adolescencia, menos probables en adultos. La apendicitis aguda es una obstruccin de la luz y una ulceracin de la mucosa. El aumento de la presin intraluminal conlleva una dilatacin de los vasos, lesionndolos. Se puede producir perforacin y peritonitis.

Colon
Se divide en colon ascendente, colon transverso y colon descendente. En l, el material luminal se hace semislido, sobre todo en el colon descendente y el colon sigmoideo. Tiene tenias y apndices epiploicos. Funcionalmente, tiene una zona donde se produce una mayor absorcin de agua y electrolitos, producindose la compactacin de las heces. Esta propiedad se utiliza para administrar frmacos (sedantes, anestsicos) en forma de supositorios.

Recto
Va desde el colon sigmoide hasta el diafragma plvico y suele estar vaco habitualmente. Su mucosa es bastante gruesa, con criptas de amplia longitud y gran cantidad de clulas caliciformes. La parte ms superior del recto muestra unos pliegues de la mucosa: los pliegues rectales transversos. En la parte inferior muestra un mayor dimetro (ampolla rectal) y encontramos los pliegues semilunares.

Conducto Anal
Va desde el diafragma plvico hasta el orificio anal. Presenta una serie de pliegues longitudinales, las columnas anales o de Morgagni. En la base de estos pliegues tiene una serie de expansiones, las vlvulas anales. Entre vlvula y vlvula se observan las depresiones llamadas senos anales. Los senos y las columnas actan conjuntamente para impedir fugas: cuando las heces avanzan, las columnas y vlvulas se aplanan para permitir el paso de las heces. En el conducto anal no hay tenias, y la capa circular interna forma el esfnter anal interno, que cierra el paso a las heces. Existe otro esfnter, el anal externo, que es de msculo esqueltico Se necesita sincrona entre aplanamiento de columnas y senos, la secrecion y el control sobre lo esfnteres. La lnea pectnea es una lnea imaginaria que trazamos uniendo las bases de las columnas anales. Es la zona de divisin entre ectodermo y endodermo, es decir, es la zona donde se situ primigenia membrana anal.

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El conducto anal presenta tres zonas diferentes: Porcin Colorrectal o Tercio Superior: tapizada por epitelio prismtico simple. Tercio medio o de Transicin: es una regin especial que permite el paso del epitelio simple cilndrico de la mucosa rectal al epitelio estratificado plano de la piel perianal, de modo que aparece un epitelio cilndrico estratificado. Porcin Pavimentosa o Tercio Inferior: tapizado por un epitelio simple plano que se contina con la piel de la regin perianal. Las criptas de Lieberkhn comienzan a ser cada vez ms cortas y, 2 cm antes del orificio anal, en la lnea pectnea, desaparecen. En el conducto anal no encontramos muscularis mucosae.

Glndulas Anales
Son glndulas tubulares rectas ramificadas, se ubican en la submucosa, y pueden invadir la muscular del esfnter anal interno. Son glndulas mucosas y drenan por un conducto de epitelio prismtico estratificado que se abre en un seno anal y suelen estar rodeadas de tejido linfoide difuso. Esta secrecin se vierte antes de que pasen las heces, de manera que estimula el vaciado del canal anal. Estas glndulas se infectan generando abscesos y fistulas. En la porcin distal del conducto anal, encontramos glndulas sebceas y perianales (sudorparas apocrinas).

Vascularizacin
Encontramos estructuras vasculares (glomrulos vasculares) que reciben sangre arterial y venosa. Estn entre la lmina propia y la submucosa. La sangre acaba llegando a una zona que denominamos cuerpo cavernoso rectal. Cuando se llena de sangre, este cuerpo contribuye a cerrar el paso a las heces. Si estos vasos sanguneos se dilatan excesivamente, se conduce a hemorroides internas, asociadas a hipertensin portal frecuentemente. Las hemorroides externas se producen por la dilatacin de venas cutneas del orificio anal.

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HGADO
El hgado es una glndula mixta, con componente endocrino y exocrino. Es la mayor glndula corporal, con un peso aproximado de 1,5 kg, y se la puede dividir en dos lbulos principales y dos lbulos menores unidos a nivel del hilio. El parnquima es de origen endodrmico, surge de una evaginacin del intestino anterior que, adems del divertculo heptico, genera el conducto coldoco, es decir, tanto el conducto cstico como el heptico.

Estroma
El estroma del hgado es de origen mesodrmico El estroma heptico forma, en el exterior la cpsula de Giesson, un conjuntivo denso y fino cubierto de mesotelio desde el cual surgen tabiques que forman los lbulos y lobulillos hepticos. Dentro de los lobulillos, encontramos una red de fibras reticulares estromales, pero nunca fibras colgenas El espacio portal o de Kiernan es un estroma de conjuntivo laxo con fibras de colgeno I y escasas clulas. Aqu encontramos vasos linfticos, fibras amielnicas simpticas y parasimpticas y, sobre todo, la trada portal, formada por una rama de la vena porta, otra de la arteria heptica y una rama del conducto biliar.

Organizacin Estructural Heptica

Los hepatocitos se disponen en cordones, formando las trabculas de Remak, una red tridimensional dispuesta desde la vena centrolobulillar, paralela a los sinusoides heptico. Al espacio mnimo que queda entre la pared del sinusoide y la membrana del hepatocito de los cordones se le denomina espacio de Disse.

Lobulillo Heptico o Lobulillo Clsico

Es la divisin clsica del hgado descrita por Maplighi y se basa en la distribucin de las ramas de la vena portal y la arteria heptica dentro del propio rgano. Consiste en pilas de trabculas de hepatocitos anastomosadas separadas por un sistema anastomosado de sinusoides que perfunden el tejido. Tienen morfologa polidrica o hexagonal, muy fciles de ver en el hgado de cerdo, en cuyo centro est la vena heptica terminal o central a la que drenan los sinuosides. En otras especies como el hombre, los lobulillos no son tan evidentes. En el borde del lobulillo tenemos los canales o espacios portales o de Kiernan compuestos por tejido conectivo laxo en la que se sitan las triadas portales y que se contina con la cpsula fibrosa heptica. El lobulillo est limitado por los hepatocitos ms externos del lobulillo. Adems, en los bordes del espacio portal, entre el estroma de tejido conectivo y los hepatocitos, aparece el espacio de Mall donde se origina, entre otros sitios, la linfa en el hgado.

Lobulillo Portal
Mall estableci que el hgado se compona de unas unidades polidricas, que son los lobulillos portales. Para Mall, el hgado era una glndula y las subunidades que estableci eran glandulares, es decir, son unidades secretoras de bilis, de modo que la bilis fluye hacia el centro de este lobulillo portal. As el eje morfolgico es el conduco biliar interlobulillar y los mrgenes externos lo conforman lneas imaginarias trazadas entre las 3 venas centrales ms cercanas a la trada portal. No hay un lmite claro de estos lobulillos a MO.

Esquema de las 3 Organizaciones

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cino Heptico o de Rappaport

Esta unidad fue establecida por Rappaport. Tiene forma romboidal y una delimitacin no muy clara. El eje menor del acino est definido por las ramas terminales de la trada portal localizada a lo largo del lmite de dos lobulillos clsicos y el eje mayor es la lnea trazada entre las dos venas centrales ms cercanas al eje menor. Esta concepcin es ms moderna, donde las unidades hepticas son metablicas, no anatmicas ni glandulares. Presentan tres zonas (1, 2 y 3) segn la cercana al eje. La zona 1 es la ms cercana al eje y recibe preferentemente los nutrientes y otros productos de la circulacin. Tardan ms en morir ante deficiencia de nutrientes y son las primeras zonas en recuperarse tras un dao heptico, as como las primeras en mostrar alteraciones biliares. La zona 3 est ms alejada del eje y tarda ms en manifestar los sntomas de intoxicacin y responder a la estasis biliar, pero es la que antes se afecta ante una hipoxia (necrosis en isquemia) y en acumular lpidos. La zona 2 se encuentra entre las zonas 1 y 2 sin lmites bien definidos. Presentan diferencias en la actividad enzimtica, cantidad de glucgeno y de organelas. El cino heptico es una concepcin funcional, que permite interpretar m ejor datos de modelos de degeneracin, regeneracin e intoxicacin hepticas. En una insuficiencia cardiaca congestiva, que provoca una baja perfusin y por tanto una hipoxia de los rganos, la zona 3 del cino heptico es la que antes se afecta ante una hipoxia. Se desarrolla entonces cirrosis cardiaca en el hgado y necrosis centrolobulillar isqumica, donde el hepatocito presenta vacuolas lipdicas y luego muere.

Esquema del cino heptico

Irrigacin
Un 75% de la sangre que llega al hgado es aportada por la vena porta heptica, con una sangre color rojo oscuro por su gran cantidad de nutrientes. Esta sangre recoge los componentes endocrinos de la pared del tubo digestivo y del pncreas. De esta vena porta heptica se dan ramificaciones interlobulares, conductoras, interlobulillares, hasta llegar a las venas portas, en los espacios portales. El 25% de la sangre restante lo lleva la arteria heptica, con sangre oxigenada, que se ramifica tambin en ramas interlobulares e intralobulares, hasta las ramas terminales, en los espacios portales. Desde los espacios portales la sangre mezclada pasa a los sinuosides. Estos sinusoides estn formados por clulas endoteliales, clulas de Kupffer y clulas de Ito, lipocitos o almacenadoras de grasa. La sangre fluye hacia las venas centrolobulilalres, que convergen entre s para formar venas sublobares o intercalares, colectoras y hepticas, hasta alcanzar la cava inferior. El endotelio est formado por clulas epiteliales muy delgadas. El endotelio corresponde a capilares fenestrados con grandes brechas, capilares que se apoyan en la lmina basal, de modo que es un conducto de pared muy fina por la que se sale la sangre hacia los espacios de Disse. Los elementos formes y los quilomicrones quedan retenidos en los sinusoides.

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CLULAS DE KUPFFER Se detectan por tincin argntica y cloruro de oro. Son clulas de morfologa estrellada que provienen de macrfagos (monocitos). Estn formando parte de la pared del sinusoide, sin unirse a las clulas endoteliales, y son capaces de emitir pseudpodos y moverse. Se pueden dividir de forma activa. Las clulas de Kupffer se encargan de degradar eritrocitos y almacenan hierro, funciones que resultan esenciales tras una esplenectoma. Adems, estas clulas tienen que ver con la funcin inmunolgica del hgado: segregan citocinas ante la estimulacin producida por ciertos agentes (alcohol, infecciones), produciendo una reaccin inflamatoria. CLULAS DE ITO Estas clulas se ven por tincin de cloruro de oro. Son clulas estrelladas de origen mesenquimal que presentan inclusiones con lpidos y vitamina A, la cual almacenan y movilizan cuando es necesaria. Ciertos estudios demostraron que, en determinadas situaciones, estas clulas se transforman y cumplen otras funciones. Al transformarse, se convierten en miofibroblastos, que por una parte son contrctiles y por otra parte sintetizan fibras colgenas I y III (fibras reticulares). Esto provoca que el hgado se hace cada vez ms fibroso, pudiendo provocar una cirrosis. En condiciones normales, las clulas de Ito regulan el dimetro de los sinusoides gracias a su potencial capacidad contrctil. Las clulas de Ito juegan un papel importante cuando, tras una lesin heptica, comienza una regeneracin remodelando la matriz extracelular.

Espacio Perisinusoidal o de Disse

El espacio de Disse queda entre la pared del sinusoide y la membrana plasmtica de los hepatocitos. Estos espacios son continuos y se encuentran en la zona perifrica del lobulillo clsico, es decir, en el espacio portal. Los espacios de Disse convergen formando el espacio de Mall, una de las zonas donde se supone se genera linfa. Los primeros capilares linfticos se sitan en el espacio portal, es decir, la linfa fluye en la misma direccin que la bilis. La linfa drena finalmente al conducto torcico. El espacio de Disse es el espacio intercelular que queda entre el endotelio sinusoidal y la membrana plasmtica del hepatocito. Debido a que el sinusoide carece de lmina basal y a que posee grandes brechas, prcticamente no hay barrera entre el plasma del vaso y este espacio, por lo que la sangre se encuentra en contacto libre con la cara del hepatocito orientada a este espacio. En este espacio casi no hay elementos de matriz, pocas fibras de reticulina y algn axn amielnico. Hay sobre todo plasma que fluye hacia la zona perifrica, hacia el espacio de Mall. En este espacio de Disse encontramos las microvellosidades de las membranas de los hepatocitos. El espacio de Disse es la zona en donde se produce la hematopoyesis durante la etapa fetal. En adultos con anemias crnicas, se ha demostrado que las clulas hematopoyticas de esta zona se recuperan.

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Hepatocitos
Los hepatocitos son clulas de origen epitelial, estn polarizadas, y tienen una vida media de 4-6 meses, a lo largo de los cuales pueden dividirse, aunque no es habitual. El hepatocito tiene una alta capacidad regenerativa: en situacin de dao, esta capacidad se pone de manifiesto y se recupera la masa heptica rpidamente. Los hepatocitos son clulas grandes (20-30m), con ncleo grande y posicin central. Se encuentran frecuentemente polinucleados (binucleados) y suponen el 80% de la poblacin celular del hgado. Tienen un citoplasma eosinfilo con todo tipo de orgnulos. Presentan inclusiones lipdicas se ponen especialmente de manifiesto en el hgado graso. Presenta asimismo inclusiones de glucgeno (PAS+), en una cantidad que presenta variacin circadiana. El hepatocito presenta abundantes mitocondrias y un gran desarrollo del citoesqueleto, que forma una red bastante ms densa en algunas zonas, como por ejemplo alrededor de la superficie canalicular. El hepatocito presenta una gran cantidad de RER, que se pone de manifiesto a microscopa ptica como grumos de Berg. Su aparato de Golgi es muy grande, con hasta 50 dictiosomas, relacionados con la secrecin de bilis y VLDL. El REL del hepatocito es fundamental en degradacin de txicos, frmacos, protenas no hidrosolubles, Asimismo, est relacionado con la sntesis de colesterol y sales biliares, la degradacin de glucgeno, la degradacin de cidos grasos paraformar triglicridos y la de toxificacin. Otra de sus funciones es la eliminacin de yodo. El REL es fundamental asimismo en el metabolismo del etanol mediante dos vas: - Por un lado, ADH es una enzima que acta sobre el etanol, obtenindose protones y acetaldehdo. Ambos, cuando se forman en grandes cantidades, producen dao heptico: daan las mitocondrias y el citoesqueleto y adems generan una respuesta autoinmune. - La segunda va es la va MEOS. En esta va, el etanol se metaboliza dando acetaldehdo y radicales de oxgeno, muy lesivos para la membrana plasmtica del hepatocito. El hepatocito reacciona provocando una reaccin autoinmune y perdiendo su capacidad de resistir los residuos de etanol. Encontramos en el hepatocito una importante cantidad de pigmentos y lisosomas con Fe, Cu y lipofucsina. La cantidad de estos lisosomas aumenta en ciertas patologas: anemia, hepatitis, estasis biliar Los peroxisomas son orgnulos a los que muchas veces se les da poca importancia, pero que son fundamentales en el hgado. Metabolizan ciertos radicales y txicos, de modo que son fundamentales en la funcin de detoxificacin, junto con el REL. Intervienen en la -oxidacin, en la gluconeognesis y en el metabolismo de las purinas. Existen algunas enfermedades relacionadas con los peroxisomas: Enfermedad de Zellweger: consiste en una ausencia de las enzimas de los peroxisomas, que estn vacos. Adenoleucodistrofia: es una enfermedad ligada al cromosoma X, y provoca la degeneracin de la mielina. En el hgado encontramos los hepatocitos adosados en forma de cordones. La mayor parte de la membrana plasmtica de los hepatocitos da al espacio de Disse, formando la superficie del sinusoide heptico. Esta membrana tiene abundantes microvellosidades, lo que permite aumentar la superficie de intercambio con la sangre. El resto de la membrana plasmtica se divide entre la superficie intercelular (15%), adosada a otro hepatocito, regular y continua, con uniones de comunicacin; y la superficie canalicular (15%), delimitando los canalculos biliares que se abren entre los hepatocitos. Estos canalculos tienen una anchura de 1 m. y muestran microvellosidades. Encontramos abundantes fosfatasas que se encargan de intercambiar productos y excretar la bilis, puesto que el canalculo es la primera va de la secrecin biliar. Esta membrana plasmtica tiene una serie de transportadores: son cuatro de la familia ABC, encargados del transporte especfico de molculas. MDR1 transporta colesterol; MDR2, fosfolpidos; MOAT, bilirrubina conjugada; y BAT, sales biliares. Es fcil encontrar mutaciones en los genes de estos transportadores, afectando a la secrecin de la bilis (la bilis no tiene el componente que transporta ese transportador). Se afecta no solo la composicin, sino que se producen necrosis focales que provocan la proliferacin de los conductillos biliares e inflamacin. En los hepatocitos se crea un gradiente osmtico de cidos biliares, por lo que el hepatocito tiende a expulsar sangre al canalculo, lo que permite el paso de bicarbonato y cloro al mismo.

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Estos canalculos tienen que estar perfectamente sellados, por lo que hay una importante cantidad de complejos de unin y uniones de adhesin. Rodeando al canalculo encontramos un gran desarrollo de filamentos de actina y miosina en el hepatocito. Estos filamentos juegan un papel fundamental en la regulacin del dimetro del canalculo (0.5-1 n.), controlando el avance la bilis. La Amanita phalloides inhibe este sistema contrctil.

Bilis
Se segrega 1 l. diario de bilis. La bilis se compone de agua, electrolitos (K+, Na+, Ca2+, Mg2+, Cl-), fosfolpidos y colesterol, cidos biliares primarios y secundarios, pigmentos biliares y bilirrubina. Funciones: Excrecin de los componentes de la bilis Excrecin de catabolitos que proceden de metales pesados o frmacos procesados por el hepatocito Facilita la absorcin de las grasas, ya que permite su emulsin Transporte de IgA a la mucosa intestinal (circulacin enteroheptica) Inhibicin de la flora bacteriana por cidos biliares

rbol Biliar
Las vas de excrecin de la bilis crecen en dimetro y complejidad de la pared segn avanzan.

Canalculos Biliares o Capilares

Son los canales presentes entre los hepatocitos, de luz entre 0,5 y 1,5 m., y donde podemos encontrar microvellosidades, la fosfatasa alcalina y uniones de zonula occludens. Cerca del espacio portal se renen para formar los colangiolos. En los canalculos la membrana plasmtica de los hepatocitos hay una ATPasa que sugiere que la secrecin de bilis a este espacio es un proceso activo .

Conductillo Biliar, Colangiolo o Conducto de Hering

Es una va corta (1 m), con un epitelio cbico simple, con lmina basal continua, como en el resto del rbol biliar. Recibe la bilis desde los canalculos y conduce la bilis a los conductos biliares interlobulillares, es decir, a la triada portal.

Conductor Biliares Interlobulillares

Estn dentro de las triadas portales. Es la va ms grande (hasta 40 m) y est tapizada por un epitelio simple cilndrico alto. Su membrana apical tiene microvellosidades, bajo la lmina basal se observa tejido conjuntivo denso. En algunas zonas prximas al hilio se detectan tambin fibras musculares.

Vas Extrahepticas
La conforman los conductos hepticos izquierdo y derecho y el conducto heptico comn. Este ltimo tiene 3 cm. de longitud, con una pared enteramente similar a la del tubo digestivo, solo que no hay muscularis mucosa. Est tapizada por epitelio prismtico simple que recuerda al de la vescula biliar.

Conducto Cstico
Conecta la vescula con el heptico comn. En su pared se encuentran todas las capas de la vescula biliar. La mucosa tiene pliegues que constituyen la vlvula espiral o de Heister, que controla la entrada y salida de bilis a la vescula.

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Coldoco
El coldoco permite la salida de la bilis al duodeno y recoge secrecin pancretica del conducto de Wirsung. Se dilata en el duodeno, formando la ampolla de Vater. La salida est controlada por el esfnter de Oddi.

Esfnter de Oddi
El esfnter de Oddi engloba varias estructuras: o El esfnter ms proximal se denomina esfnter de Boyden, e inhibe el paso de la bilis al duodeno o El esfnter pancretico es el encargado de inhibir el paso de jugo pancretico al intestino delgado y de la bilis al conducto pancretico. o El esfnter de la ampolla se compone de miocitos longitudinales que favorecen la entrada de la bilis y el jugo pancretico al duodeno. El flujo biliar depende de los hepatocitos, que segregan continuamente bilis, generando una presin; y del esfnter de Oddi. En ayuno, el esfnter est cerrado, por lo que la bilis es conducida a la vescula. La ingesta produce incremento de CCK que tiene dos efectos: estimula la contraccin de la musculatura vesical y relaja el esfnter de Oddi. Esto permite que la bilis almacenada llegue al duodeno.

Funciones
El hgado es una glndula que surgi evolutivamente como reservorio de molculas energticas, y posteriormente pas, en los mamferos, a secretar bilis y convertirse en el rgano central del metabolismo y la homeostasis corporal. Sus funciones son: Captacin, almacenamiento y distribucin de sustancias nutritivas. Almacenamiento de vitaminas Almacenamiento, metabolismo y homeostasis del hierro Sntesis de protenas plasmticas circulantes Funcin inmunolgica Degradacin de protenas Secrecin de bilis Funcin endocrina En el hgado se producen una serie de reacciones con respecto a distintas hormonas y reguladores: La tiroxina T4 se convierte en T3 o forma activa Se produce la sntesis de somatomedina C o IGFI, implicada en la sntesis de GH La insulina y el glucagn cumplen su funcin y son degradados La vitamina D (hormona) se transforma en 25-hidroxicolecalciferol (forma funcional). Por un lado, el hgado se encarga del mantenimiento de la glucemia, ya que almacena glucgeno (por lo que es PAS+), lo degrada en situaciones de ayuno y, en caso de una necesidad an mayor de glucosa, realiza el proceso de gluconeognesis a partir de precursores aminoacdicos. Adems, el hgado juega un papel fundamental en el metabolismo lipdico. Por ejemplo, es capaz de actuar sobre los cidos grasos captados mediante la reaccin de -oxidacin, formando cuerpos cetnicos. Un exceso de estos cuerpos cetnicos (por ejemplo, en casos de inanicin), causa problemas en el sistema nerviosos en lo que se conoce como cetosis. Asimismo, el hgado es responsable de la sntesis y captacin del colesterol, la sntesis de sales biliares y su excrecin a la bilis, as como de la sntesis de lipoprotenas transportadoras como VLDL, HDL o LDL. Tambin regula los niveles de VLDL en sangre. El hgado sintetiza urea como mecanismo de eliminacin del amonio que surge de la desaminacin de los aminocidos y del metabolismo bacteriano en el tubo digestivo. Una alteracin de esta sntesis de urea puede provocar un coma heptico. Finalmente, el hgado tiene la capacidad de sintetizar todos los aminocidos esenciales y de convertir los no esenciales en esenciales, incrementando as la capacidad del organismo de producir protenas.

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El hgado constituye un reservorio de vitaminas A (para 10 meses), D (para 4 meses) y B12 (para un ao). En el hgado se produce el almacenamiento, captacin y mantenimiento de los niveles circulantes de vitamina A, precursora del retinal. Este retinal se transforma en retinol unido a la protena RBP gracias a las clulas de Ito. Un fallo de esta funcin puede provocar ceguera nocturna y trastornos de la piel. En cuanto a la vitamina D, aunque el hgado no la almacena es fundamental en su metabolismo, en el que son cruciales los metabolismos del calcio y del fsforo. En el hgado la vitamina D3 se convierte en 25hidroxicolecalciferol. Un fallo de esta funcin produce raquitismo y trastornos de mineralizacin. Finalmente, en lo que respecta a la vitamina K, en el hgado se capta, se almacena y se regulan sus niveles en sangre. La vitamina K es fundamental en la sntesis de protrombina y otros factores de coagulacin. La alteracin de esta funcin genera hipoprotrombinemia y trastornos hemorrgicos. El hgado sintetiza las protenas implicadas en el metabolismo y transporte d el hierro, tales como la transferrina, la haptoglobina y la hemopexina. Adems, almacena el hierro en forma de ferritina o como grnulos de hemosiderina. El hgado se encarga de la sntesis de globulinas no inmunolgicas (_ y _) y albmina, importantes para el mantenimiento de la presin coloidosmtica, del control del volumen plasmtico y, en ltima instancia, del equilibrio hdrico corporal. Asimismo, en el hgado se generan protenas de transporte: lipoprotenas (VLDL, HDL, LDL), transportadores del hierro (haptoglobinas, transferrina y hemopexina), transportadores de protenas y cidos grasos (albmina) y protenas implicadas en la cascada de coagulacin como la protrombina y el fibringeno. En el hgado se produce la sntesis de complejos de IgA y componente secretor por parte de los hepatocitos, secretndolos a la bilis y a la sangre. Adems, el hgado tiene la capacidad de reconocer y fagocitar hasta el 90% de las bacterias que circulan por la sangre portal, debido a la accin de las clulas de Kupffer, las cuales tambin eliminan clulas muertas y tienen cierta capacidad de destruir eritrocitos daados. En el hgado se produce la degradacin de frmacos, toxinas y protenas extraas, no hidrosolubles y por tanto no eliminables en la orina. Esta funcin corre a cargo del hepatocito, para lo que llevan a cabo un proceso de detoxificacin en el que se produce la oxidacin de estos compuestos en el REL y las mitocondrias, funcin en la que es muy importante el citocromo p450; y posteriormente se produce la conjugacin mediante la unin a cido glucurnico, glicina o taurina en los peroxisomas, de modo que estas protenas ya pueden ser eliminadas por la orina. El consumo continuado de frmacos, sobre todo de barbitricos, reduce la eficacia de estos frmacos, lo que hace que las dosis necesarias para que tengan efecto sean mayores. Del mismo modo, se produce progresivamente un dao del hepatocito, en el cual se ha hipertrofiado el REL e incrementado el nmero de oxidasa, lo que genera una tolerancia a frmacos. En el hgado se produce tambin la degradacin de hemoglobina tras su destruccin en el bazo y en el hgado, gracias a las clulas de Kupffer. Posteriormente, la bilirrubina proveniente del grupo hemo se transporta unida a la albmina hasta el hepatocito, el cual la conjuga y la elimina va orina y va heces. La ictericia se produce debido a niveles altos de bilirrubina libre o conjugada. Esto puede deberse a una hepatitis hemoltica, infecciosa o destructiva. La bilis es un medio de excrecin digestiva en la que se secretan las sales biliares, sintetizadas por el propio hepatocito. La ausencia de sales biliares impide la emulsin y absorcin de grasas, generando heces grasas (esteatorrea).

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VESCULA BILIAR
La vescula biliar es un rgano hueco, alargado, derivado secundario del intestino anterior embrionario, con capacidad de 50-70mL, que anatmicamente se divide en cuerpo, fondo y cuello, porcin esta ltima que se contina con el conducto cstico. La vlvula de Heister se inicia en el cuello e impide que, ante cambios bruscos de presin, las paredes vesicales y del conducto se daen. La bilis se almacena temporalmente en la vescula, pero la vescula adems concentra la bilis 10 veces. La vescula libera la bilis en respuesta a un estimulo, siendo el principal estmulo la ingesta. Asimismo, la vescula cumple un importante papel en al regulacin hidrosttica del rbol biliar. La vescula biliar consta de tres capas: mucosa, muscular y adventicia

Mucosa
La mucosa tiene una superficie irregular con muchas proyecciones llamadas arrugas o pliegues, cubiertas por una capa de moco protector. Estos pliegues se modifican, respondiendo al estado de distensin. En contraccin, encontramos pliegues paralelos, altos y numerosos. En distensin, la atura y el nmero de pliegues se reduce. La mucosa se invagina, formando los senos de Rokitansky-Aschoff. Estos senos presentan un epitelio similar al de revestimiento. Los senos son abundantes en la zona del cuello y no hay que confundirlos con glndulas. Pueden invadir la muscular Hay quien piensa que los senos de Rokitansky son preludios de situaciones patolgicas, porque en patologas se incrementa su nmero, si bien una vescula con senos no indica patologa. En los senos se acumulan bacterias. Es un epitelio simple cilndrico, sin clulas caliciformes. Tiene clulas principales y clulas endocrinas. Las clulas principales presentan una membrana plasmtica con muchas microvellosidades, con un glicoclix asociado (PAS+). Esta membrana apical tiene una importante cantidad de transportadores y bombas ATPasa. Presentan complejos de unin apicales, citoplasma eosinfilo, ncleos alargados y basales, muchas mitocondrias y chapa estriada. Presentan muchos grnulos de secrecin con glicoprotenas vertidas por exocitosis formando la capa protectora de la mucosa. Estas clulas principales son capaces de absorber agua y electrolitos. Estos elementos se excretan por la membrana basolateral, de manera que se genera una alta presin hidrosttica y el agua fluye hacia la lmina propia, llegando a la sangre. Funcionan pues de manera similar a los enterocitos del colon. La lmina propia carece de vasos linfticos, pero es muy rica en capilares y vnulas pequeas fenestradas.

Submucosa
Es similar a la del colon. Encontramos glndulas especficas, tubuloalveolares, de tipo mucoso, sobre todo en cuello.

Capa Muscular
Est muy desarrollada. Encontramos haces de miocitos en todas direcciones, con un endomisio de fibras elsticas y colgenas. La disposicin helicoidal de las fibras musculares permite una contraccin mxima de la pared que estimula la salida masiva de la bilis. Esta salida est controlada por CCK y ACh.

Adventicia
Se encuentra asociada a peritoneo, formando una serosa. Es muy gruesa, siendo un conjuntivo denso con fibras de todo tipo y adipocitos. Se encuentra en continuidad con el conjuntivo asociado al hgado. En esta adventicia hay vasos de gran calibre, sanguneos y linfticos. Encontramos un plexo que recibe la linfa heptica. Encontramos ganglios del parasimptico y, a veces, los conductos de Luschka: vestigios de conductos biliares del desarrollo embrionario pero que no culminaron su desarrollo.

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PNCREAS EXOCRINO
El pncreas es una glndula aneja situada en la cavidad abdominal a nivel de L2-L3, y se divide en cabeza, cuerpo y cola. La cabeza se adhiere al duodeno y el resto del pncreas, al bazo. Es una glndula mixta, con un componente exocrino y uno endocrino. Su funcin exocrina est relacionada con enzimas digestivas que forman el jugo pancretico, mientras que la funcin endocrina tiene que ver con la sntesis de hormonas relativas al control de la glucemia.

Embriologa
Evolutivamente, el pncreas solo aparece desde aves y mamferos. En los vertebrados inferiores no existe un rgano unificado que cumpla todas las funciones del pncreas, si bien estas funciones s que se realizan de manera separada. El pncreas procede de dos divertculos que se forman en el epitelio anterior, en la zona del duodeno. Cada divertculo es independiente en irrigacin e inervacin y posteriormente se fusionan. En la patologa conocida como pncreas dividido, estos dos divertculos no se fusionan, de modo que el drenaje se produce mayoritariamente por el conducto de Santorini en vez de por el de Wirsung, como es habitual. Parte de las clulas epiteliales que forman el pncreas se agregan formando acinos, que en el centro dejan una pequea luz y ms se forman las vas conductoras. En la porcin endocrina, las clulas epiteliales no forman acinos, sino acmulos compactos, que quedan dispersos entre el parnquima exocrino.

Estroma
El estroma del pncreas es muy reducido y no presenta cpsula, sino solo una envuelta fina y laxa asociada al peritoneo. En la parte interna, encontramos un escaso estroma que permite una lobulacin incompleta del pncreas. Encontramos aqu abundantes corpsculos de Pacini.

Parnquima Exocrino: Adenmeros Exocrinos

Son cinos serosos, con clulas altas piramidales en torno a una luz estrecha y una ancha superficie basal. Nunca encontramos clulas mioepiteliales. Sus clulas secretoras son tpicas serosas: altas, con uniones estrechas y ncleo plano. Presentan grnulos de zimgeno muy eosinfilos, si bien el resto de la clula es basfila, sobre todo la base, debido a un alto desarrollo del RER. La secrecin que forman es rica en protenas y constituye el jugo pancretico. Este jugo se segrega en cantidad de 1L diario, igual que el hgado con la bilis. Se compone de enzimas que permiten la digestin ltima en el duodeno: azucares, lpidos, etc. La concentracin de cada enzima depende de la persona y la dieta. Las enzimas pancreticas ms importantes son tripsingeno, quimotripsingeno, procarboxipeptidasa, proaminopeptidasa, elastasa, -amilasa, lipasas, colesterolasa, fosfolipasa, desoxirribonucleasa y ribonucleasa. Buena parte de las enzimas son formas inactivas. Estas formas inactivas se activan en el duodeno, para lo que son fundamentales las enteroquinasas situadas en la chapa estriada de los enterocitos. El jugo pancretico es drenado por un sistema de vas que comienza con las clulas centroacinares. Estas clulas se encuentran dentro del cino, tapizando la luz por encima de las clulas secretoras. Son aplanadas, no piramidales, muy plidas, carecen de grnulos de zimgeno y tienen desarrollo de orgnulos escaso. Estn unidas entere s y a las clulas secretoras. Las clulas centroacinares son la primera va excretora y adems segregan una protena inhibidora de la tripsina. Esta inhibicin es importante porque una activacin prematura de las enzimas pancreticas destruira la glndula.

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El resto de vas que permiten la secrecin son: el conducto intercalar, el intralobulillar, y dos principales. No encontramos conducto estriado. Las clulas intercalares, adems de la protena inhibidora de tripsina, contribuyen segregando sodio y bicarbonato. Esto es importante para neutralizar la acidez del quimo, lo que es imprescindible para la activacin de las enzimas pancreticas. El conducto intercalar est tapizado por un epitelio cbico simple. El conducto interlobulillar est tapizado por en epitelio prismtico simple, y en l encontramos clulas endocrinas y caliciformes Los conductos principales estn tapizados por epitelio prismtico simple. Encontramos asociado a este epitelio un conjuntivo (lmina propia). El conducto principal mayor o de Wirsung recoge el jugo pancretico que se segrega a la cola y va avanzando hasta llegar a la cabeza recogiendo todo el jugo, por lo que tiene forma de raspa de pescado. Se une al coldoco y alcanza el duodeno por la ampolla de Vater, donde encontramos el esfnter de Oddi. El conducto accesorio o de Santorini drena tan solo el jugo pancretico que se produce en la cabeza. Desemboca directamente en duodeno por la carncula (abertura) menor.

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SISTEMA LIFTICO
El sistema linftico es el sistema encargado de la inmunidad del organismo, llevando a cabo respuestas inmunolgicas de defensa. Est formado por linfocitos y sus clulas madre, macrfagos, clulas dendrticas, granulocitos; as como por componentes solubles: factores del complemento, linfocinas, quimiocinas, y molculas antibacterianas (defensinas, lisozimas, lactoferrina, catelicina). En el organismo hay una primera lnea de defensa contra macromolculas extraas, que es el epitelio. Pero es el tejido linfoide el que compone la segunda lnea de defensa protegiendo al organismo de las molculas extraas que hayan atravesado la barrera epitelial o a aquellas propias que se hayan transformado. El tejido linfoide acta mediante clulas inmunocompetentes, es decir, clulas capaces de distinguir entre molculas propias y las no propias; ante estas las clulas linfticas actan atacndolas mediante el proceso de la inmunidad. Las clulas del sistema inmunitario se encuentran situadas al lado de otras de modo que forman una malla o retculo, dejando huecos donde se ubican las clulas inmunitarias. Esta malla se denomina estroma, y suele estar formado por clulas reticulares y fibras reticulares. En el timo el estroma no es reticular, sino de naturaleza epitelial. El tejido linfoide es una variacin del tejido conjuntivo reticular, cuya clula principal es el linfocito. Puede ser difuso o nodular si los linfocitos estn dispersos de forma laxa en el tejido conjuntivo o folicular si los linfocitos estn asociados formando folculos (cmulos densos esfricos). Adems de tejido linfoide, el sistema inmunitario consta tambin de rganos linfoides. Estos rganos pueden ser primarios, si estn implicados en maduracin y formacin de linfocitos inmunocompetentes (mdula sea y timo); o secundarios, si en ellos ocurren reacciones inmunolgicas (ganglios linfticos, bazo, y MALT). Los linfocitos circulan por la sangre y la linfa o bien estn situados intraepitelialmente.

CLULAS LINFOIDES
Los linfocitos son leucocitos (entre el 20-50% del total) de entre los que suelen describir 3 grupos de linfocitos de acuerdo al tamao, es decir, pequeos, medianos y grandes con dimetros aproximados de 6, 12 y 18m respectivamente, aunque despus de la transformacin linftica estos linfocitos pueden llegar hasta los 30m de dimetro. La mayora de los linfocitos circulantes en sangre y linfa son clulas inmunocompetentes recirculantes, es decir, son capaces de reconocer y responder ante antgenos extraos y cambiar de posicin anatmica. Las clulas precursoras de las clulas linfoides son las Unidades Formadoras de Colonias (UFC) y dan origen a los linfocitos madre o stem que se diferencian a linfocitos B o T en las primeras etapas de la vida fetal. A lo largo del desarrollo uterino y en la vida postnatal la posicin de maduracin de las clulas linfoides va cambiando hasta que finalmente se sitan en los rganos linfoides primarios y secundarios. Ante un antgeno, los linfocitos pueden responder con una respuesta mediada por clulas o a una respuesta humoral en la que intervienen anticuerpos (Ac), tambin llamados inmunoglobulinas o Ig.

Linfocitos B
Son el 10-20% de los linfocitos y son clulas programadas genticamente para responder nicamente ante un tipo de antgeno o sitio antignico, de modo que al contactar con este se diferencian en inmunoblastos o plasmoblastos que proliferan y finalmente se diferencian a: Plasmocitos: sintetizan y secretan un Ac especfico. Clulas con memoria: permiten que el organismo responda con mayor rapidez si vuelve a penetrar el mismo antgeno. As, intervienen en la respuesta secundaria.

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Cuando el plasmocitos secreta el Ac, este se fija al antgeno y forma un complejo antgeno-Ac que se eliminan principalmente por fagocitosis de macrfagos y eosinfilos. Estos complejos tambin activan el sistema del

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complemento, un conjunto de P plasmticas, entre los que se encuentra el componente C3 que se fija a una bacteria antignica y acta como ligando para que esta pueda ser eliminada por macrfagos. En algunas ocasiones este complejo produce la lisis de la clula que contiene el antgeno. En definitiva, los linfocitos B componen la inmunidad humoral mediante la secrecin de Ig. INMUNOGLOBULINAS o ANTICUERPOS (Ig/Ac) Las inmunoglobulinas son estructuras en forma de Y que fija antgenos. Estn formadas por dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras que se asocian mediante enlaces del tipo puente disulfuro. Cada una de las cadenas tiene una secuencia aminoacdica constante y otra variable (C y V, respectivamente). Adems, en cada inmunoglobulina se puede distinguir una regin Fab, que incluye a la zona donde se une al antgeno, y una zona Fc formada por las regiones C de las cadenas pesadas que permite la unin con el sistema del complemento. Existen varios tipos de Ig con funciones diferentes; destacan las Ig M, A, D, G y E.

Linfocitos T
Los linfocitos T representan el 35% de los linfocitos y tras interaccionar con su antgeno se transforman en linfoblastos, que proliferan y se transforman a distintos tipos de linfocitos T efectores entre los que se encuentran: Linfocitos Citotxicos, Clulas T killer o LCT: reconocen en clulas vecinas pptidos que evidencian infeccin viral o de tumoracin y las eliminan mediante lisis. Linfocitos T Helper o TH: asisten a los linfocitos B y otras clulas en su respuesta ante un antgeno. Estas clulas tienen en su superficie receptores CD3 por los que se unen a un complejo peptdico de superficie de macrfagos o clulas B que hayan procesado un antgeno. Esto estimula a los linfocitos T helper, por lo que se dividen y producen unas hormonas polipeptdicas denominadas interleucinas o Ile que estimulan a los linfocitos B a dividirse y producir Ac. Linfocitos T supresores o clulas TS: suprimen la actividad de los linfocitos B.

Segn el tipo de linfocito aparecen en su superficie una serie de Cmulos de Protenas o CD que permiten identificar el tipo de linfocito con el que nos encontramos. As, existen: CD2 CD3 CD4 CD8 CD16 Clulas NK Linfocitos T Lf TH LCT y Lf TS Clulas NK CD20 CD28 CD40 CD56 Lf B Lf TH Lf B Clulas NK

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Los CD2 tambin se conocen como receptores para eritrocitos de carnero, porque forman rosetas sobre los eritrocitos de los carneros diferencindolos de los linfocitos B. Los CD5 y CD7 aparecen en los linfocitos T y reconocen Ac, sobre todo IgM. Los CD3 reconocen seales antignicas dadas por clulas presentadoras de antgenos. Adems, los linfocitos T sensibilizados por el contacto de un antgeno especfico, liberan las linfocinas, unas sustancias solubles que estimulan la actividad de monocitos y macrfagos.

Fotomicrografa de un Linfocito T y de un Linfocito B

Linfocitos Grandes
Los linfocitos grandes o clulas nulas representan el 5-10% de los linfocitos de la sangre perifrica y contienen grandes grnulos azurfilos; no son adherentes ni son fagocticos. Existen dos subclases de linfocitos grandes: Los Linfocitos Natural Killer o NK tienen una actividad que no depende de la activacin antignica. Se activan con la Ile-2 para eliminar tipos celulares malignos en procesos no mediados por Ac. Los Linfocitos Grandes que median la Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos o CCDA intervienen en la unin de una clula efectora que tenga la porcin Fc del Ac con el Ac correspondiente, ya sea libre o presente en una clula que est previamente opsonizada (tenga sistema de complemento en su superficie). As, esta clula permite que un antgeno o una clula que presente este antgeno y haya sido reconocida, sea eliminada por lisis mediante una clula efectora.

Clulas Presentadoras de Antgenos

Dentro de este grupo se encuentran clulas como los linfocitos B, macrfagos tisulares, clulas de Kupffer, clulas de Langerhans epidrmicas o clulas reticulares dendrticas de los ndulos linfticos. Estas clulas fagocitan un elemento extrao, lo degradan a pptidos y fijan los restos a molculas de mayor histocompatibilidad o CMH de su membrana plasmtica. Los CMH son productos genticos de un gran gen localizado en el cromosoma 6 que permiten la identificacin de las clulas propias y tambin para activar clulas del sistema inmune para atacar la clula si el CMH no es reconocido.

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VASOS LINFTICOS
Los vasos linfticos se inician como redes de capilares ciegos en el tejido conectivo laxo que abundan bajo el epitelio y las membranas mucosas. Permiten la extraccin de sustancias y lquidos del LEC produciendo la linfa; este paso de molculas esta facilitado por la mayor permeabilidad de los vasos linfticos, en comparacin con los sanguneos, permitiendo el paso de molculas grandes. La linfa originada en los vasos sanguneos atraviesa los ganglios linfticos, donde las sustancias extraas se concentran por el sistema reticular formado por las clulas dendrticas y se da la respuesta inmune. Por ltimo, los vasos linfticos drenan la linfa al sistema venoso.

TEJIDO LINFOIDE DIFUSO, NDULOS LINFTICOS Y AMGDALAS

Tejido Linfoide Difuso
El tejido linfoide difuso est formado por acumulaciones de tejido linfoide no encapsulado presente en las vas areas, digestivas y genitourinarias. Se localizan en la lmina propia de estas vas formando el Tejido Linfoide Asociado a Mucosas o MALT, que segn su localizacin recibe un nombre u otro. Estos tejidos contienen linfocitos que interactan con el medio y al contactar con antgenos viajan a ganglios linfticos cercanos para sufrir procesos de diferenciacin y proliferizacin. El epitelio en estas zonas de MALT es diferente al del resto del rgano y se denomina epitelio asociado a folculos (FAE). En el MALT encontramos un elevado nmero de clulas plasmticas que secretan mayoritariamente IgA, aunque tambin pueden secretar IgG, IgM e IgE. En el MALT no encontramos vas linfticas aferentes. El epitelio tiene uniones oclusivas que impiden que los antgenos lo atraviesen.

GALT
Se denomina GALT al tejido linfoide asociado al tubo digestivo, compuesto por varias unidades, llamada cada una GALU. Unas estructuras especficas ms desarrolladas de este tejido linfoide en el tubo digestivo son las placas de Peyer, que son tan extensas y tan gruesas que son visibles a simple vista. Pueden ocupar no solo la zona de la mucosa sino que tambin invaden la submucosa. Se observan sobre todo en el leon terminal.

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La placa de Peyer se forma cuando en una zona concreta del tubo digestivo se desarrolla un nmero muy elevado de folculos de tejido parafolicular. Aunque pueden aparecer en cualquier parte, se suelen formar en la pared opuesta a donde se inserta el mesenterio. El nmero mximo de placas de Peyer es de ms de 300 y se alcanza en la infancia. La estructura histolgica general del tubo digestivo est alterada en las placas de Peyer: apenas se encuentran criptas de Lieberkuhn y se disgrega la muscularis mucosae, porque los folculos son tan grandes que no caben en la mucosa e invaden la submucosa. Por su parte, el epitelio intestinal que cubre las placas apenas contiene clulas caliciformes. Los enterocitos dejan de ser clulas absortivas y adquieren una alta capacidad para degradar antgenos. La regin cupular de la placa de Peyer se compone de la cpula y el epitelio cupular. La cpula es una banda de lmina propia con abundancia de clulas inmunitarias, sobre todo linfocitos B, aunque tambin hay macrfagos, clulas dendrticas. La cpula rodea o abraza el centro germinal. El centro germinal se compone de linfocitos B, T CD4+ y clulas presentadoras de antgenos. Los linfocitos B acuden atrados por las clulas dendrticas y se transforman en clulas plasmticas. stas, en su inmensa mayora, migran hacia otros folculos prximos de la placa o a zonas mas alejadas de la mucosa. La mayora de las clulas plasmticas secretan IgA, aunque tambin se encuentra IgM e IgE, que se libera para atraer mastocitos que liberan histamina. El enterocito capta la IgA despus de que se dimeriza por accin de la cadena J. Este complejo se une a un receptor en la membrana basal del enterocito. Se libera entonces la IgA unida al componente secretor (IgA secretor). IgA se une al componente secretor para dificultar su degradacin y la unin de los microorganismos a los enterocitos. Durante una enteritis las placas de Peyer crecen tanto en longitud como en grosor.

BALT
BALT es el tejido linfoide asociado a las vas areas; la unidad que lo compone es el BALU. El BALT se encuentra sobre todo en la trquea. Hay menos tejido linfoide que en el tubo digestivo pero los linfocitos dispersos son ms comunes que en aqul.

SALT
El SALT es el tejido linfoide asociado a la piel. La propia piel forma parte del sistema inmunitario porque es una barrera, es decir, que forma parte de la inmunidad innata. El SALT refuerza la inmunidad a travs de la piel porque puede detectar antgenos. Se compone de linfocitos en la epidermis, clulas de Langerhans, macrfagos de la dermis y queratinocitos.

Ndulos Linfticos
Son concentraciones localizadas de linfocitos en las paredes del tubo digestivo, vas areas y genitourinarias que estn ntidamente definidos pero carecen de una cpsula. Aparecen en zonas especficas como el apndice y el ciego, las amgdalas y las placas de Peyer. Un ndulo linftico compuesto en su mayor parte por linfocitos pequeos se denomina ndulo primario, pero si aparecen linfocitos grandes ser un ndulo secundario, que presenta dos zonas: Centro Germinativo: regin central de carcter reactivo que se desarrolla cuando un linfocito ha reconocido a su antgeno y sufre transformacin blstica. Aparece menos teido porque contiene linfocitos grandes del tipo linfoblastos y plasmoblastos que por la gran cantidad de eucromatina de su ncleo hacen esta zona ms clara. Anillo externo de linfocitos pequeos; aparece ms teido porque los linfocitos pequeos presentan heterocromatina. La presencia de un ndulo secundario evidencia que en ese tejido se estn llevando a cabo procesos de transformacin blstica y en consecuencia de inmunidad.

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Amgdalas
Las amgdalas son acumulaciones de ndulos linfticos que se sitan alrededor del istmo de las fauces, la orofaringe y la rinofaringe formando el anillo Waldeyer en la bifurcacin de los aparatos respiratorio y digestivo. Son 4: lingual, palatina, tubrica y farngea. Las amgdalas tienen una superficie irregular, con invaginaciones bastante profundas denominadas criptas. En las criptas, aunque hay epitelio, ste es difcil de ver debido a la gran cantidad de linfocitos. Suelen estar adems taponadas por la presencia de clulas descamadas tanto epiteliales como linfoides. Las amgdalas tienen una cpsula de tejido conjuntivo que la delimita y facilita su extirpacin. Presenta folculos de linfocitos B rodeados de tejido parafolicular de linfocitos T. Las amgdalas presentan adems vasos eferentes que drenan la linfa hacia ganglios linfticos, as como vnulas de endotelio alto (VEA).

Amgdala Lingual
La amgdala lingual se encuentra en la mucosa de la raz de la lengua. Est tapizada por epitelio plano estratificado no queratinizado con abundantes linfocitos. Este epitelio se invagina formando criptas no especialmente profundas ni ramificadas en cuy fondo desembocan las glndulas salivales mucosas. Alrededor de la mucosa lingual encontramos el msculo lingual. Cada cripta se asocia con una serie de folculos y tejido linfoide difuso, ambos en conjunto denominados folculo lingual, siendo la amgdala el conjunto de todos los folculos linguales presentes en la mucosa lingual. Entre folculo y folculo queda suficiente espacio para observar bandas de tejido conjuntivo en conexin con la cpsula.

Amgdalas Palatinas
Las amgdalas palatinas son dos, situadas a ambos lados de entrada de la faringe. Estn tapizadas por epitelio plano estratificado no queratinizado muy grueso (hasta 1 cm) Las criptas son mucho ms profundas y ramificadas, muy prximas entre si. Tanto en las criptas como en el epitelio encontramos una gran cantidad de linfocitos. La cpsula de la amgdala lingual es muy gruesa y est muy tabicada, por lo que las amgdalas llegan a dividirse en lbulos y lobulillos. Al igual que en la amgdala lingual, en la amgdala palatina encontramos glndulas salivales que en este caso no desembocan en las criptas sino en la superficie. Alrededor de la amgdala palatina encontramos msculo farngeo.

Amgdala Farngea
La amgdala farngea es un rgano impar y se sita en la mucosa de la rinofaringe, adherida al periostio. Est tapizada por un epitelio respiratorio (epitelio pseudoestartificado ciliado con clulas caliciformes). Presenta parches de epitelio malpigiano. Esta amgdala no tiene criptas, pero s pliegues. La cpsula tiene un componente mayoritario de fibras elsticas. La amgdala farngea tiene glndulas seromucosas que drenan en la superficie. En ocasiones esta amgdala se inflama obstruyendo paso del aire y dando lugar a la patologa comnmente conocida como vegetaciones.

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GANGLIOS LINFTICOS
Los ganglios linfticos son estructuras intercaladas en la trayectoria de los vasos linfticos. Existe un nmero muy elevado de ganglios, entre 600 y 700, que suelen aparecer en cadenas o grupos y son ms abundantes en regiones como axilas, cuello, ingles, regin paraartica, mesenterios y mediastino. Los ganglios son rganos aplanados con forma de haba con un tamao de unos 0,2 cm, aunque su estructura vara mucho en funcin de la situacin funcional. Constan de una cpsula, corteza y mdula. Los ganglios linfticos filtran la linfa que fluye a su travs y posibilitan que tengan lugar reacciones ante cualquier antgeno que est circulando por las inmediaciones del ganglio.

Vascularizacin
La vascularizacin sangunea de los ganglios corre a cargo de arterias que entran por el hilio ganglionar y dan arteriolas que se ubican en las trabculas de la cpsula, desde donde acceden a la mdula del ganglio formando capilares y a la corteza formando redes capilares que retornan por vnulas que aparecen en el fondo de la corteza. En los ganglios linfticos encontramos adems vnulas de endotelio alto (VEA), que son los principales puntos de acceso para los linfocitos T y B circulantes. Las VEA presentan un endotelio con un glicoclix con abundantes molculas de adhesin como selectina P, ICAM-1, ICAM-2, VCAM o ELAM-1. Estas molculas sirven para interaccionar con receptores de la membrana de los linfocitos como selectina L, LFA-1 y receptores acoplados a protena G. Gracias a estas molculas de adhesin y sus receptores disminuye la velocidad de circulacin de los linfocitos, que comienzan a adherirse al endotelio hasta que queda pegado a l. Estos vasos permiten el paso de los linfocitos que se adhieren a su pared pero impiden el paso de lquido al parnquima. Cada ganglio recibe numerosas vas linfticas aferentes que perforan la cpsula y conforman el seno linftico subcapsular. La linfa es drenada, despus de pasar por el ganglio, por uno o varios vasos eferentes que salen por el hilio: los vasos eferentes. Dentro del ganglio, la linfa circula por los senos linfticos. La linfa sigue un flujo unidireccional, con valvas que impiden el reflujo, es decir, el retroceso de la linfa al ganglio anterior. El flujo linftico tiene una regulacin intrnseca debido a los miocitos lisos de los vasos linfticos y una regulacin extrnseca debido al movimiento de los tejidos circundantes.

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Senos
La linfa se aloja en el seno subcapsular o marginal y desde aqu se distribuye por los senos paratrabeculares o intermedios, en la corteza, o bien por los senos medulares, en la mdula, desde donde sale haca las vas eferentes del ganglio. Los senos linfticos son espacios irregulares limitados por endotelio tpico en la pared que limita con la cpsula, pero en la zona opuesta el endotelio es mucho ms laxo y la lmina basal del mismo es incompleta, lo que permite que por esa zona entren macrfagos al seno, as como prolongaciones de clulas reticulares y fibras reticulares.

Estroma Cpsula
La cpsula del ganglio est formada por estratos de tejido conjuntivo denso, con fibras colgenas de tipo I y elsticas. La cpsula es ms gruesa a nivel del hilio y desde la cpsula surgen trabculas que se ramifican hacia el interior del ganglio.

Estroma
En el interior del ganglio encontramos un estroma de clulas reticulares y fibras colgenas de tipo III. El estroma se tie con tcnicas de impregnacin argntica. Los huecos que deja la malla de estroma sirve para que se alojen las clulas libres, principalmente linfocitos, si bien tambin se encuentran macrfagos y clulas dendrticas interdigitantes y foliculares. Los macrfagos aparecen por todo el ganglio, son clulas presentadoras de antgeno y expresan MHC-II. Fagocitan adems linfocitos apoptticos. CLULAS DENDRTICAS Las clulas dendrticas interdigitantes son clulas estrelladas con un ncleo oval heterocromtico que proceden de otras localizaciones, llegando al ganglio cuando en ste se detecta algn antgeno. Pueden reubicarse en el ganglio de modo que interaccionan con los linfocitos de memoria. Las clulas dendrticas foliculares estn en los folculos del ganglio y no expresan MHC-II, por lo que no son clulas presentadoras de antgenos una funcin que suele estar tpicamente asociada a las clulas dendrticas. No obstante, las clulas dendrticas foliculares s que tienen otros marcadores, como receptores del complemento. Estas clulas con capaces de mostrar antgenos intactos en su membrana durante aos. Atraen hacia los folculos, donde residen, a los linfocitos que se hayan activado en paracorteza. Evitan asimismo que los linfocitos B entren en apoptosis.

Corteza
La corteza es ms basfila que la mdula. Se puede dividir en una corteza externa, que tiene folculos y tejido linfoide interfolicular, y una corteza ms profunda o paracorteza que nunca muestra folculos. La corteza y la mdula no tienen un lmite definido en el ganglio. La corteza externa se caracteriza por la aparicin de folculos: agrupaciones esfricas de linfocitos T muy apretados y clulas dendrticas foliculares. Los folculos primarios son aquellos homogneos, con linfocitos B an no comprometidos. Los folculos secundarios aparecen despus de que se produzca una reaccin inmunolgica. En estos folculos secundarios de distinguen zonas ms teidas y otras menos teidas. La zona menos teida corresponde al centro germinal, mientras que la zona ms teida corresponde a la corona o manto. El centro germinal es el lugar donde se dan procesos de diferenciacin, proliferacin y destruccin de linfocitos B. El linfocito B llega al folculo secundario, prolifera y se diferencia. Encontramos, junto con los linfocitos B, clulas dendrticas interdigitantes, linfocitos TH y macrfagos. En el centro germinal hay una zona oscura con centroblastos y otra clara con centrocitos. La corona o manto es una zona perifrica que rodea al centro germinal. Es ms gruesa en la zona prxima a la cpsula. En la corona encontramos linfocitos pequeos con IgM e IgD. La zona del manto cercana al folculo es la zona marginal, donde se ubican los linfocitos B de memoria.

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La paracorteza, corteza profunda o corteza yuxtamedular no presenta folculos. Tiene linfocitos T y clulas dendrticas interdigitantes. Es en esta zona donde encontramos las vnulas de endotelio alto por donde entran los linfocitos. Despus de extravasarse, los linfocitos T quedan en paracorteza y los linfocitos B migran hacia la corteza externa. Si los linfocitos no experimentan una reaccin inmunolgica a las pocas horas, salen del ganglio.

Mdula
La mdula tiene amplios senos medulares. Los linfocitos se organizan aqu en cordones laxos ramificados. Encontramos, adems de linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos. En los ganglios mesentricos encontramos tambin mastocitos. Durante una reaccin inmunolgica, se produce una sntesis masiva de anticuerpos en reacciones inmunitarias.

Funciones
Los ganglios linfticos filtran la linfa eliminando patgenos. Ralentizan la velocidad de la linfa, lo que permite la deteccin de anticuerpos. Esta funcin es tan importante que de hecho la linfa pasa al menos por dos ganglios antes de verter a la sangre. Los ganglios tambin filtran la linfa para facilitar la respuesta inmunolgica: el antgeno llega al ganglio libremente o unido a clulas presentadoras de antgenos y activa los linfocitos del ganglio que sean especficos contra ese antgeno, lo que desencadena respuestas inmunolgicas celulares y humorales, por lo que hay clulas y molculas que salen del ganglio hacia la zona por la que entr el antgeno. Las clulas de memoria tambin salen del ganglio hacia la mdula sea, el bazo y el MALT.

Reacciones Inmunolgicas
El antgeno llega, libre o asociado a una clula presentadora de antgeno, al ganglio linftico. Se activan entonces los linfocitos Th especficos para ese antgeno, aun no comprometidos. Este proceso de activacin de linfocitos Th ocurre en paracorteza. Cuando se activan, proliferan y aumentan su tamao, y al cabo de 5 o 6 das son linfocitos Th efectores o bien de memoria. Se activa adems la poblacin de linfocitos Tc, que tambin proliferan y crecen, diferenciando a Tc efectores o de memoria. Los linfocitos ya activados salen del ganglio hacia la zona por donde entr el antgeno. Adems, los linfocitos Th activados desencadenan la activacin de linfocitos B en paracorteza. Los linfocitos B acceden a paracorteza por las vnulas de endotelio alto o desde los folculos de la corteza externa. Los linfocitos B se activan en paracorteza al contactar con los linfocitos Th activados. En consecuencia, a los 5 das de la llegada del antgeno en paracorteza se generan pequeos focos donde se secretan las primeras inmunoglobulinas, de tipo IgM e IgG. Estas inmunoglobulinas secretadas salen por los senos linfticos. En das posteriores, los linfocitos B activados migran a la mdula sea, donde la secrecin de inmunoglobulinas se realiza directamente a la sangre. A la semana, migran linfocitos B y Th a los folculos primarios de la corteza externa, ya que las clulas dendrticas foliculares de dichos folculos los atraen. Los linfocitos B y Th quedan en la zona central del folculo proliferando, por lo que pasan a denominarse centroblastos. En ese momento se reduce la IgD expresada. El folculo pasa a llamarse entonces folculo secundario. Los linfocitos que ya estaban previamente en el folculo son empujados hacia el borde formando la corona o manto. Estos linfocitos de la corona son linfocitos pequeos con IgM e IgD. El manto es ms grueso en la zona ms prxima a la cpsula. El centro germinal es el lugar del folculo donde estn los linfocitos activados o centroblastos, que se dividen, diferencian y se destruyen. Adems encontramos clulas dendrticas foliculares, estroma de clulas reticulares, macrfagos y linfocitos T CD4+. Los centroblastos no ocupan todo el centro germinal por igual, sino que tienden a situarse en la mitad, ms oscura, zona donde sufren las hipermutaciones somticas, proceso por el que la clula modifica el orden de sus genes de modo que cambia la afinidad del receptor del linfocito por el antgeno. De este proceso surgen los centrocitos, que se sitan en la zona ms externas del centro germinal. Los centrocitos con receptores de baja afinidad por su antgeno entran en apoptosis y son eliminados por los macrfagos. Los centrocitos con receptores de alta afinidad por su antgeno se activan solo si contactan con clulas dendrticas foliculares. Los centrocitos que sobreviven a este proceso se dividen y originan linfocitos B de memoria y plasmoblastos que migran a la mdula sea, donde se habla ya de clulas plasmticas, que vierten sus inmunoglobulinas, de tipo IgM e IgG, a la sangre. El tipo de inmunoglobulina depende del tipo de tejido infectado. Las clulas de memoria salen del centro germinal y se quedan bien en el manto, bien recirculando por el organismo.

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En una respuesta inmunolgica suben los niveles de linfocitos T e inmunoglobulinas en linfa y sangre. La recirculacin de los linfocitos T provoca que cada vez haya ms linfocitos T pasando por el ganglio y aumentando as la respuesta inmunolgica. Los ganglios linfticos aumentan de tamao durante una infeccin (linfadenitis). En estas situaciones tambin se detectan neutrfilos. Los ganglios retienen a menudo clulas cancerosas, por lo que es frecuente su extirpacin para prevenir ciertos tipos de tumor. En el ganglio tienen lugar adems linfomas malignos, cuyo foco son principalmente sobre los linfocitos

TIMO
El timo es un rgano bilobulado situado en el mediastino superior, bajo el esternn. Pesa un mximo de 50 g. en la infancia. Es un rgano linfoide primario, responsable de la diferenciacin y maduracin de los linfocitos T, de modo que cuando salen del timo ya son inmunocompetentes aunque no estn aun comprometidos. La manipulacin de ratones recin nacidos mediante extirpacin de timo provoca un descenso brusco de linfocitos T, es decir, los ratones no pueden mostrar reacciones inmunitarias celulares. Si un adulto no tiene timo, no se produce un grave descenso de los niveles de linfocitos T, porque en la infancia se crea un pool de linfocitos T en el timo, pool que ya se mantiene constante a pesar de que el timo funciona durante el resto de la vida. El timo es un rgano cuyo peso mximo se alcanza en la infancia. El timo sigue siendo funcional en la edad adulta, pero la actividad ms esencial sucede durante la infancia y con la pubertad hay un descenso brusco del peso del timo. Este descenso puede tener que ver con el desarrollo de hormonas sexuales. Al involucionar, el timo adquiere peso en tejido adiposo.

Embriologa del Timo

El timo deriva de la tercera bolsa farngea externa e interna. En la semana 6 se observan ya primordios que empiezan a crecer y forman unas expansiones o evaginaciones tubulares. Estas masas pierden su conexin con la faringe y se ven entonces como cordones macizos. Estos cordones se ven asociados a unas clulas mesenquimticas que proceden de la cresta neural, que forman una cpsula y tabican el cordn. Las clulas epiteliales se separan unas de las otras y presentan un aspecto reticular. Siguen estando unidas por desmosomas porque siguen siendo an clulas epiteliales, por lo que siguen teniendo filamentos de queratina 5 y 8. Hacia la semana 14 estas masas comienzan a atraer clulas madre hematopoyticas desde el saco vitelino, Esta clulas madre diferencian formando clulas dendrticas y macrfagos y las siguientes clulas que llegan ya diferencian hacia linfocitos T. Este es por tanto un proceso de formacin de linfocitos T independiente de antgeno. Este proceso se contina durante la vida fetal, derivando ya los linfocitos T de las clulas del hgado y no del saco vitelino. Una alteracin en la relacin epitelio-mesnquima produce un timo anormal, como ocurre en el sndrome de DiGeorge.

Estructura Histolgica
El timo tiene una cpsula conjuntiva delgada con tabiques que dividen el timo en lbulos y lobulillos. No son tabiques completos, solo se extienden hasta el lmite corticomedular. Adems, NO hay fibras reticulares en el timo. El timo se divide en dos regiones: la corteza y la mdula. La corteza es basfila y la mdula es plida y continua, por lo que los tabiques llegan solo hasta el lmite corticomedular. No siempre se puede observar la continuidad en la mdula del timo fetal. En la etapa adulta el timo tiene un estroma epitelial derivado de un precursor K5-K8 que aparece en las clulas reticuloepiteliales o epiteliorreticulares (CRE). En el timo ya maduro estas queratinas se expresan con la siguiente distribucin: K8 en corteza y K5 en mdula. Las clulas epiteliales expresan tambin dos factores de transcripcin, Foxn1 y AIRE. Este estroma epitelial deja huecos donde se sitan los linfocitos, macrfagos y clulas dendrticas. Foxn1 es fundamental para que las clulas epiteliales se puedan diferenciar en epiteliales de corteza y de mdula. Regula tambin la expresin de las uniones de las clulas epiteliales, por lo que Foxn1 se debe estar expresando antes de que lleguen los linfocitos. Se expresa tambin en queratinocitos, como se ha visto en ratones que tienen mutado el gen para Foxn1 y son desnudos y atmicos.

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Corteza
La corteza tmica es una estructura basfila debido a su alta densidad celular. Est compuesta mayoritariamente por linfocitos, pero tambin se encuentran all el resto de clulas inmunitarias. Las clulas reticulares de la corteza son en realidad clulas epiteliales estrelladas. Por debajo de la cpsula estas clulas se organizan formando una capa plana y continua que se contina por debajo siguiendo los tabiques conjuntivos. Las CRE muestran lmina basal y forman una red similar a la que forman las clulas reticulares del bazo o de un ganglio linftico. Las clulas reticuloepiteliales quedan ocultas por la abundancia de linfocitos T. El ncleo de las CRE es grande y plido, con 1 o 2 nuclolos, y su citoplasma es plido. Estn unidas por desmosomas y su queratina especfica es K8. Adems de formar una red, sintetizan una serie de factores como la timopoyetiona y la timosina, esenciales para que los timocitos (linfocitos T) diferencien. Las clulas nodriza son CRE en la corteza del timo que presentan plegamientos de membrana plasmtica, de modo que cada una de estas clulas nodriza alberga numerosos linfocitos en dichos pliegues. En el estroma de la corteza del timo no hay fibras reticulares, pero s fibras colgenas. Tambin se ha observado que puede haber algunos miocitos estriados que no parecen cumplir ninguna funcin, sino que son clulas que proceden de la cresta neural y han quedado ah atrapadas. Los macrfagos y las clulas dendrticas interdigitantes expresan MHC-I y MHC-II, por lo que son esenciales para la diferenciacin de linfocitos. Los macrfagos son PAS+ y se denominan clulas PAS positivas. A nivel cortical encontramos exclusivamente capilares que proceden de arteriolas del lmite coriticomedular, desde donde salen capilares que ascienden por toda la corteza. Es ah, en la corteza, donde encontramos la barrera hematotmica. Es una barrera crucial para conseguir aislar el ambiente del timo de la entrada de posibles antgenos que interfieran con la diferenciacin de linfocitos T. La barrera hematotmica se compone del endotelio de los capilares, una doble capa de clulas epiteliales, una doble lmina basal y un espacio mnimo conmacrfagos en l. Tipos de CRE en la corteza: CRE I Estn entre la cpsula y las trabculas rodeando los vasos corticales. Tienen ncleos polimorfos con nuclelos y se unen por uniones ocluyentes. CRE II Aparecen en la corteza media y tienen proyecciones largas y anchas; se unen por desmosomas y tienen un ncleo vesiculoso y citoplasma plido. Presentan autoantgenos y CMH-I y CMH-II a los linfocitos T en desarrollo. CRE III Aparecen en la corteza profunda y en la unin corticomedular. Tienen proyecciones que les permiten unirse entre ellas y con las CRE adyacentes mediante uniones ocluyentes. Tienen ncleo y citoplasma denso.

Mdula
La mdula tmica se compone de CRE, macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos. Es ms plida que la corteza. Las clulas reticuloepiteliales son aqu mas abundantes que en corteza. Su queratina especfica es K5. Sintetizan linfopoyetina estromal, que acta sobre las clulas dendrticas medulares. En la mdula del timo se observan los corpsculos de Hassal: CRE que se cornifican y empiezan a agruparse formando capas hasta alcanzar los 30-150m. Los corpsculos de Hassal son muy basfilos y su nmero aumenta con la edad; tienen el centro muy queratinizado. No tienen una funcin clara asignada. Los macrfagos y las clulas dendrticas interdigitantes son muy abundantes en la mdula tmica, especialmente en el lmite corticomedular.

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Tipos de CRE en la mdula: CRE IV Estn en la mdula superficial y unin corticomedular. Se unen entre ellas y con las CRE III mediante uniones ocluyentes. Tienen ncleo y citoplasma denso. CRE V Tienen ncleos polimorfos y cromatina perinuclear definida. CRE VI Forman los corpsculos de Hassall. Tienen citoplasma plido y estn unidos por desmosomas con el centro cornificado-calcificado.

Funciones
Las clulas acceden al timo por los vasos situados en el lmite corticomedular. En la corteza tiene lugar el proceso de diferenciacin de linfocitos T, por lo que el 85% de stos se encuentran all. Adems en la corteza tiene lugar una apoptosis masiva de linfocitos. Despus de salir de la corteza, los linfocitos deben sufrir un proceso de maduracin en la mdula del timo para poder salir a la circulacin. La maduracin de linfocitos ocurre durante toda la vida del organismo, si bien sucede con ms intensidad en la infancia.

Maduracin en corteza externa: seleccin positiva

Los linfoblastos que llegan al lmite corticomedular son precursores de linfocitos T originados en la mdula sea y no tienen marcadores CD4 ni CD8, es decir, son linfocitos T doble negativos. Se desplazan entonces hacia la zona subcapsular y empiezan a proliferar. Los linfoblastos son clulas del doble de tamao que un linfocito normal. Los linfoblastos sufren entonces un proceso de reordenamiento gnico, y empiezan a mostrar marcadores como CD4 o CD8 y un precursor de su receptor, el preTCR. La seleccin positiva de linfocitos es posible debido a su interaccin con las clulas reticuloepiteliales. El complejo MHC-I de esas clulas es clave para que el linfocito T exprese CD4 y el complejo MHC-II para que exprese CD8. Si un linfocito T no reconoce alguno o ninguno de estos dos complejos, el linfocito muere por apoptosis. Los linfocitos deben reconocer ambos complejos para poder sobrevivir, es decir, de este proceso de seleccin positiva salen linfocitos CD4+/CD8+. Este proceso ocurre no en la zona subcapsular, sino a medida que los linfocitos van descendiendo por la corteza.

Maduracin en paracorteza: seleccin negativa

A continuacin los linfocitos sufren un proceso seleccin negativa o delecin clonal. En este proceso se consigue que los linfocitos doble positivo sean simple positivo, bien CD4+, bien CD8+. Las clulas reticuloepiteliales expresan el factor de transcripcin AIRE, lo que les permite expresar todo tipo de antgenos del propio corazn, rin, cerebro,, es decir, expresan autoantgenos. Cuando el gen que codifica para AIRE muta, se produce la enfermedad APECED2 o APS-1. Existen otros problemas puntuales en los que los linfocitos reconocen solo un autoantgeno determinado, causando problemas en esa zona. Los linfocitos que interaccionan con los autoantgenos expuestos son eliminados por las clulas reticuloepiteliales, los macrfagos y las clulas dendrticas. Este proceso ocurre en la zona ms profunda de la corteza. En el lmite corticomedular los linfocitos, despus de pasar por los dos procesos de seleccin, ya son diferenciados aunque no son an inmunocompetentes. Para serlo, los linfocitos deben ir entonces a la mdula sea y sufrir una serie de cambios a lo largo de una semana, de modo que sean capaces de sintetizar sustancias propias de los linfocitos, como las linfocinas y los factores.

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Regulacin Hormonal de la Actividad Tmica

La maduracin de los linfocitos es posible gracias a una serie de hormonas paracrinas (sintetizadas por las CRE): timosina, timopoyetina, timulina y Factor Estimulante Tmico. Adems, hay una serie de hormonas extratmicas como: Somatotropina: estimula el desarrollo de los linfocitos corticales. Tiroxina: estimula a las CRE para la sntesis de timulina. Corticoides adrenales: inactivan la proliferizacin de linfocitos T. ACTH: estimula la sntesis de corticoides adrenales e indirectamente inhibe la proliferizacin de lf T.

Vascularizacin
Las trabculas permiten la entrada de vasos sanguneos y vasos linfticos aferentes, pero no de eferentes.

Barrera Hematotmica
Los vasos sanguneos pasan de las trabculas al parnquima del timo a travs de las partes ms profundas de la trabcula, de modo que se llevan consigo una vaina de tejido conectivo que forma la vaina perivascular, cuyo grosor es directamente proporcional al dimetro del vaso. Donde es ms gruesa hay fibras reticulares, fibroblastos, macrfagos y plasmocitos, pero en las zonas ms finas slo hay fibras reticulares y algunos fibroblastos (aqu S hay fibras reticulares, porque es estroma). La vaina perivascular se encuentra rodeada de CRE de modo que se forma la barrera hematotmica entre la sangre y el parnquima tmico. Desde la luz vascular a las CRE aparecen: Endotelio vascular Lmina Basal Endotelial Lmina Perivascular Lmina Basal de las CRE CRE

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BAZO
El bazo es un rgano intraperitoneal, situado en el hipocondrio izquierdo. Pesa aproximadamente 200 g (a partir de 350 g se considera esplacnomegalia, frecuentemente asociada a trastornos inflamatorios, circulatorios o metablicos). El bazo est interpuesto en la circulacin sangunea y no resulta indispensable para la vida. Por esta localizacin, el bazo es un filtro para clulas daadas o extraas de la sangre y es capaz asimismo de detectar antgenos circulantes, desarrollando respuestas inmunolgicas ante ellos El bazo, a diferencia de los rganos linfoides vistos hasta ahora, no est estructurado en corteza y mdula. Consta de un estroma que forma una cpsula y trabculas y un parnquima o pulpa, de tipo rojo o blanco.

Cpsula y Trabculas
Estas estructuras son de tejido conjuntivo denso con mltiples estratos donde es frecuente encontrar fibras elsticas. Estas fibras son importantes para la adaptacin del bazo a los cambios de volumen sanguneo. Hay miocitos lisos, por lo que la cpsula es contrctil, permitiendo la reserva de sangre en el bazo. En el hilio, la cpsula se engruesa y es muy friable. De la cpsula salen trabculas que dan rigidez al bazo y lo dividen en secciones comunicadas.

Pulpa
La pulpa esplnica est formada por dos zonas funcionalmente diferentes, la pulpa roja y la pulpa blanca, cada una con su propio estroma reticular. La pulpa roja en fresco es de color rojo intenso y supone un 75% del parnquima. Est formada por muchos sinusoides entre los que quedan clulas formando bien placas, bien cordones de Billroth. La pulpa roja es la encargada del filtrado de la sangre. La pulpa blanca supone un 25% del parnquima esplnico que en fresco presenta tonalidad griscea. Es una estructura muy basfila y se dispone como reas dispersas en la pulpa roja. Tiene una funcin eminentemente inmunolgica.

Pulpa roja
La pulpa roja est formada por una red de sinusoides conectados entre s. El endotelio de los sinusoides lo forman clulas alargadas denominadas costillas que apenas contactan entre s y solo tienen uniones de sellado en sus extremos. Su eje principal se dispone paralelo al eje mayor del sinusoide. Bajo las costillas queda una lmina basal discontinua. Esta lmina basal se orienta distinta a las clulas: en perpendicular al eje mayor del sinusoide, en forma de aros. Tambin se encuentran aqu fibras reticulares. Estos sinusoides carecen de pericitos o clulas contrctiles. Los cordones de Billroth son el conjunto de clulas dispuestas entre los sinusoides. Son fundamentalmente clulas plasmticas, macrfagos y elementos formes de la sangre. Las prolongaciones de los macrfagos de los cordones penetran en los sinusoides. En esta zona externa a los sinusoides tambin encontramos estroma reticular.

Pulpa blanca
La pulpa blanca consta de reas dispersas en la pulpa roja. Estas reas son basfilas por la heterocromatina de la vaina de linfocitos asociada a cada arteria central que penetra. Esta vaina se denomina vaina linftica periarterial, VLP o PALS y se sita en la tnica adventicia de la arteria. En la VLP hay pequeos ndulos de hasta 1 cm llamados ndulos esplnicos o corpsculos esplnicos de Malpighi; estos ndulos tienden a desplazar a la arteria central de modo que adquiere una posicin ms excntrica de la que le corresponde. La VLP est compuestA sobre todo de linfocitos T, mientras que el ndulo lo hace sobre todo de linfocitos B. En el lmite de la VLP con la pulpa roja encontramos la zona marginal con un estroma reticular laxo ricamente irrigada y con linfocitos B, T y macrfagos.

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Vascularizacin
La arteria esplnica entra al bazo, se ramifica en arterias trabeculares y stas pasan a la pulpa roja. Si se rodea de linfocitos, se forma la PALS y hablamos ya de pulpa blanca, es decir, arterias centrales, que son realmente arteriolas. La arteria central da arteriolas radiales que irrigan los corpsculos de Malpighi y llegan a la zona marginal. La arteria central continua en su zona distal y acaba dando ramas terminales en la pulpa roja (arteriola penicila). Estas arteriolas constan tan solo de una capa de miocitos y un endotelio alto. Cada arteriola penicila da lugar a un capilar. Estos capilares son de endotelio alto, rodeado de una vaina de clulas reticulares y macrfagos. Esta vaina celular se denomina elipsoide y los capilares as conformados se llaman capilares envainados. Estos capilares acaban abrindose de modo que los elementos formes de la sangre quedan en los cordones de Billroth (circulacin abierta). La sangre que no se vierte a los cordones llega a la zona marginal y se vierte al seno marginal para despus pasar a la pulpa roja. Una cierta cantidad de sangre va del seno marginal al seno cavernoso perimarginal, desde donde es drenada directamente por vnulas (circulacin cerrada). La sangre de los cordones entra entre las costillas de los sinusoides y la sangre es drenada por vnulas, venas de la pulpa, venas trabeculares y venas esplnicas. El 90% del flujo esplnico forma parte de la circulacin cerrada y tarda 2 min en cruzar el bazo. Sin embargo, en un momento dado, la mayora de la sangre esplnica est en circulacin esplnica o abierta y tarda entre 30 y 60 minutos en salir del bazo, permitiendo as la filtracin. Cada zona del bazo es irrigada por arterias terminales. Cuando se produce algn problema en alguna de estas arterias, se forma una cicatriz. A diferencia de lo que ocurre en otros rganos, en el bazo las arterias adyacentes no son capaces de cubrir las necesidades de esta zona infartada. Los vasos linfticos se sitan en la pulpa blanca y drenan la linfa dando paso a otros vasos linfticos ms grandes en las trabculas y la cpsula. De ah la linfa sale hacia los ganglios linfticos situados prximos al hilio esplnico.

Funciones
El bazo filtra la sangre, forma clulas linfoides, elimina o inactiva antgenos de origen sanguneo, destruye plaquetas y eritrocitos envejecidos y participa en la hematopoyesis. Durante la etapa fetal, la pulpa roja es capaz de albergar procesos de eritropoyesis, concretamente durante el segundo trimestre de la gestacin. En la especie humana, esta funcin ya ha desaparecido en el nio y el adulto, si bien en otras especies se mantiene a lo largo de la vida del organismo.

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No obstante, una de las funciones principales del bazo es la de filtrar la sangre de clulas envejecidas o extraas. Dentro de este papel destaca el proceso de hemlisis, esto es, la destruccin de eritrocitos y trombocitos anormales o envejecidos. La pulpa roja es adems encargada de la eliminacin de bacterias y virus por accin directa de macrfagos o por opsonizacin de los patgenos, evitando as procesos de sepsis y constituyendo una eficaz medida de prevencin de infecciones renales, menngeas y pulmonares. La pulpa roja acta tambin como reservorio de plaquetas, quedando un tercio del total en el bazo, constituyendo el denominado pool de reserva. En otras especies, el bazo acta adems como reservorio de eritrocitos, si bien est funcin no se da en humanos, donde slo un 3% de la poblacin eritrocitaria se aloja en el bazo. En la funcin esplnica del filtrado de sangre tienen un importante papel los macrfagos de los cordones de Billroth en la pulpa roja, encargados de eliminar clulas daadas, envejecidas o alteradas, as como partculas o clulas extraas. Por su parte, el proceso de hemlisis es posible debido a que los eritrocitos tienen la capacidad de deformarse, de modo que pueden salir de los sinusoides a los cordones esplnicos a travs de las hendiduras que presentan las costillas y la lmina basal de dichos sinusoides. Los eritrocitos daados, envejecidos o deteriorados pierden esta capacidad de deformarse, de modo que al intentar atravesar estas hendiduras de los sinusoides se rompen, de modo que sus restos son fagocitados por los macrfagos. El hierro de los eritrocitos es recuperado por el bazo y es transportado a la mdula sea unido a la transferrina, si bien tambin pueden observarse inclusiones de hierro en los macrfagos esplnicos en forma de ferritina o hemosiderina. El grupo hemo de la hemoglobina eritrocitaria es degradado a bilirrubina, la cual es transportada hasta el hgado unida a la albmina y es despus excretada con la bilis. En la pulpa blanca reside la funcin inmunolgica, pues es aqu donde se desencadenan respuestas inmunitarias frente a antgenos. Los antgenos captados por clulas dendrticas interdigitantes son llevados hasta las PALS, donde activan linfocitos Tc y Th. Estos ltimos activan linfocitos B, los cuales se transforman en clulas plasmticas y migran hacia el ndulo primario, desplazando a los linfocitos T que all haba y proliferando, formando as un ndulo secundario donde se desarrolla una respuesta inmunitaria de tipo humoral.

MDULA SEA
La Mdula sea (MO) supone el 3,5-6% del peso corporal y se compone de vasos sanguneos sinusoides y una malla o red de clulas hematopoyticas. La clula adventicia o reticular emite prolongaciones laminares hacia el interior de la sustancia de los cordones hematopoyticos proporcionando sostn a las clulas sanguneas en desarrollo. Adems las clulas reticulares producen las fibras de colgeno III o reticulares y estimulan la diferenciacin de las clulas pluripotenciales sanguneas mediante la secrecin de Factores Estimulantes de Colonias (FEC). Segn va creciendo la clula sangunea esta va desplazando a las clulas reticulares y se abre paso en el endotelio del sinusoide creando una abertura transitoria para el pasaje transcelular. Los cordones contienen adems macrfagos, mastocitos y clulas adiposas; estas clulas aumentan en la mdula sea amarilla, un tipo de MO inactiva que retiene su potencial hematopoytico y puede volver a ser MO roja si es necesario. La MO gris es exclusiva en ancianos y patologa. En la matriz extracelular de la MO aparecen fibras reticulares, colgeno I, laminina, fibronectina y hemonectina.

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SISTEMA TEGUMENTARIO
La piel es el rgano mayor del cuerpo, con una superficie de 2m2, formando la cubierta corporal. Se introduce tambin en zonas mucocutneas y supone un 16% de nuestro peso corporal. El grosor medio de la piel es de 0,5 mm, bien puede alcanzar hasta los 3 o 4 mm. Es de fcil exploracin y biopsia y tiene un alto valor diagnstico, no solo en trastornos dermatolgicos. La piel consta de una capa externa y una interna. La capa externa recibe el nombre de epidermis y es de origen epitelial. La capa interna es de naturaleza conjuntiva y origen mesodrmico, y recibe el nombre de dermis o corion. Es aqu donde encontramos los anejos cutneos o faneras, que son de origen epitelial. La piel descansa sobre la capa subcutnea conocida como hipodermis, donde pueden llegar a introducirse algunos anejos.

Funciones
Proteccin: puede ser mecnica (daos fsicos), qumica (deshidratacin), fsica (rayos UV), biolgica (barrera fsica, respuesta inmunitaria) Metabolismo: sntesis de vitamina D y excrecin de catabolitos, principalmente agua y sales. Termorrecepcin: la piel es el rgano sensitivo ms extenso y permite la termorregulacin (homeotermos). Presenta receptores de diversos estmulos Absorbe sustancias liposolubles y alcohlicas, lo que permite la aplicacin cutnea de tratamientos tpicos (cremas, pomadas, parches, liposomas)

Tipos de Piel
La piel gruesa aparece en palma de manos y pies, donde hay mayor exposicin a la abrasin, carecen de pelos y tienen una capa epidrmica ms gruesa. La epidermis de esta zona es ms gruesa porque el estrato crneo es de gran grosor. La piel fina recubre el resto de la superficie corporal y posee una epidermis mucho ms delgada, con folculos pilosos en prcticamente toda su extensin.

EPIDERMIS
La epidermis es un epitelio plano estratificado queratinizado que deriva del ectodermo. La epidermis mide 0,4-1,5 mm de espesor y en funcin de su grosor hablamos en histologa de piel fina o gruesa. Se renueva constantemente. En ella se distinguen cuatro tipos celulares: los queratinocitos (80%), los melanocitos, las clulas de Langerhans y las clulas de Merkel. Los queratinocitos se organizan en cuatro estratos de tal forma que la puesta en marcha de su programa gentico de diferenciacin les lleva a desplazarse desde niveles basales a suprabasales a la vez que ocurren toda una serie de cambios a nivel estructural, ultraestructural y metablico. Los otros tipos celulares aparecen intercalados entre los queratinocitos, pero no de forma aleatoria: los melanocitos y las clulas de Merkel permanecen siempre en la capa basal, mientras que las clulas de Langerhans se sitan en estratos superiores. Los estratos de la epidermis son, a grandes rasgos: Estrato Basal o Germinativo: nica capa de clulas madre o stem cells que por mitosis permiten la regeneracin de los queratinocitos; tiene una gran basofilia por la aglomeracin de ncleos. Estrato Espinoso: formado por varias capas de queratinocitos unidos por unos desmosomas localizados en unas prolongaciones en forma de espina que hacen caracterstico este estrato.

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Estrato Granuloso: es la capa ms superficial de la porcin no queratinizada de la epidermis y est formada por una cantidad variable de queratinocitos que contienen grnulos de queratohialina. Estrato Lcido: exclusivo de la piel gruesa, tiene aspecto refringente. Estrato Crneo: es la capa que mas vara de grosor (de piel fina a piel gruesa).

Queratinocitos
Los queratinocitos suponen el 80% del total celular epidrmico y, durante su ascensin por la epidermis hacia el estrato crneo, sufren un proceso de diferenciacin que incluye cambios estructurales, ultraestructurales y metablicos que los terminan conduciendo a la apoptosis. Es por ello por lo que los queratinocitos son las clulas que determinan las capas mencionadas anteriormente. Los queratinocitos presentan un importante desarrollo de tonofilamentos, cuya expresin gnica est altamente controlada. Los tonofilamentos son filamentos intermedios de queratina (K) asociada en pares formados por una queratina cida y una bsica o neutra. El tipo de queratina del tonofilamento vara en funcin del tipo de epitelio y del grado de diferenciacin. El proceso de diferenciacin del queratinocito implica el cumplimiento de dos funcinoes: Produccin de K, que llega a ocupar toda la clula. Crear una barrera contra el agua. La diferenciacin de los queratinocitos implica un aumento del tamao celular, tendencia a una morfologa plana, regulacin de la expresin gnica de pares de K, aparicin de nuevos orgnulos, reorganizacin de su ultraestructura, cambios metablicos, cambios en la membrana plasmtica, apoptosis y deshidratacin. Al final del proceso de diferenciacin, encontramos escamas repletas de filamentos de queratina con membrana plasmtica que acaba rompindose, quedando solo una envuelta que se ha formado bajo la membrana. Entre las escamas se forma una matriz lipdica. Este proceso de diferenciacin hace que distingamos cuatro estratos distintos en la epidermis (basal, espinoso, granuloso y crneo). Los queratinocitos vivos, correspondientes a los tres primeros estratos, conforman el estrato mucoso de Malpighi. ESTRATO BASAL Es una capa nica de clulas cbicas, basfilas, con abundantes orgnulos, como ribosomas libres, un pequeos Aparato de Golgi y RER. Expresan el par K5/K14 y presentan bajos niveles de Ca2+ por la presencia de la protena ligadora de calcio. Las clulas de este estrato presentan uniones de adhesin con la lmina basal; algunas de estas uniones de adhesin son marcadores de estas clulas (3 1, 64). Encontramos tambin hemidesmosomas y desmosomas. El 10% del estrato se compone de clulas madre encargadas de renovar la epidermis. El 50% son clulas amplificadoras, que mantienen su capacidad de divisin durante mucho tiempo para amplificar la renovacin iniciada por las clulas madre. El 40% restante son clulas postmitticas, ya preparadas para ascender a estratos superiores. El estrato basal renueva la epidermis y forma los anejos cutneos. Al conjunto formado por una clula basal y todas sus derivadas se le denomina unidad proliferativa epidrmica. ESTRATO ESPINOSO La clula postmittica del estrato basal rompe las uniones con las clulas adyacentes y asciende llegando al estrato espinoso, estrato formado por entre 5 y 10 capas de clulas. Las clulas del estrato espinoso presentan una serie de espinas, prolongaciones donde se anclan los tonofilamentos y se convierten en puntos de unin entre dos clulas vecinas, adems de ser uniones de comunicacin. Estas espinas presentan un engrosamiento central conocido como ndulos de Bizzozzero. Las clulas del estrato espinoso dejan entre si espacios bastante amplios, dando lugar a los canales faciales. En los puntos donde las clulas s contactan, encontramos desmosomas entre las clulas, formados por desmoglena tipo 3.

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En el estrato espinoso se desarrollan tonofilamentos del par K1/K10, muy eficaces en llevar a cabo funciones de unin, permitiendo cohesionar el estrato e impidiendo su destruccin. Por otro lado, los genes del par K6/K16 se expresan en toda capa basal de cualquier epitelio, aunque la traduccin del gen solo se produce cuando es necesaria la regeneracin del epitelio (heridas, psoriasis, queratosis); es decir, slo en situaciones excepcionales es posible encontrar K6 y K16 en este estrato. En este estrato tambin aparece la protena involucrina. Las clulas de estrato espinoso van creciendo y aparece en ellas un nuevo orgnulo, los cuerpos de Odland, lamelares o queratinosomas. Son grnulos con un contenido dispuesto en lamelas, formado por glucoprotenas, glucolpidos, fosfolpidos, esteroles e hidrolasas. Las clulas de este estrato presentan una gran cantidad de polirribosomas y se pueden evidenciar los primeros grnulos de queratohialina en la parte ms superficial. ESTRATO GRANULOSO El estrato granuloso no es tan grueso como el espinoso. Las clulas de este estrato producen inicialmente tonofilamentos K1/K10, que segn son sintetizados son fosforilados, de modo que se detectan tonofilamentos K2/K12. La clula sintetiza una sustancia que embebe y aglutina la gran cantidad de tonofilamentos sintetizados, formando una matriz de filagrina que, junto con los tonofilamentos, conforma los grnulos de queratohialina, basfilos, irregulares y sin membrana. Se produce en este estrato la sntesis de otros materiales que se organizan bajo la membrana plasmtica formando la banda marginal, que se desarrolla para formar despus una envuelta cornificada. Est compuesta de lpidos unidos mediante enlaces covalentes, formando una estructura muy insoluble, con un grosor de entre 7 y 15 nm. En esta envuelta cornificada encontramos diversas protenas protenas: involucrina, queratohialina, loricrina, elafina, repetina, desmoplaquina, envoplaquina, periplaquina, cistatina , pancornulinas, pequeas protenas ricas en prolina La involucrina se sintetiza libre en el citosol y migra a la membrana plasmtica, donde se une a ciertas regiones interdesmosmicas de algunas protenas. La loricrina, sintetizada en grnulos L, es dominante al final de la vida del queratinocito, suponiendo un 70% del peso de la envuelta. Los cuerpos de Odland se siguen sintetizando en este estrato y suponen ya un 15% del volumen celular, de modo que empiezan a exocitarse. Las enzimas extracelulares y del cuerpo de Odland transforman el material lamelar en lminas que se disponen entre los queratinocitos. Ese material se expande y es alterado qumicamente, formando finalmente una barrera de propiedades hidrofbicas. El proceso de diferenciacin requiere un interior celular rico en calcio, pero el queratinocito tiene niveles bajos del mismo. A partir del estrato granuloso, el queratinocito ya no sintetiza la protena ligadora de calcio, de manera que el calcio que estaba asociado a esta protena deja de estarlo y suben los niveles de calcio, lo que permite que tengan lugar las transformaciones. Al final del proceso de diferenciacin, la clula entra en apoptosis. Sintetiza una serie de enzimas endonucleasas, pierde orgnulos, vierte enzimas que lisan componentes celulares... Algunas enzimas estn sintetizadas desde estratos anteriores, pero estn bloqueadas hasta este momento. La clula que aparece en el estrato ms superficial de esta capa ha perdido el ncleo, gran cantidad de sus organelas y presenta una gran concentracin de eleidina en su interior. La clula va perdiendo peso durante el proceso de transicin del estrato granuloso al estrato crneo. El ascenso hasta el estrato crneo por el estrato de Malpighi dura 14 das, y el ascenso por estrato crneo dura otros 14 das, haciendo un total de 28. El estrato lcido es una zona justo por encima del estrato granuloso, de afinidad tintorial diferente a ste. No es un estrato real, sino un concepto de microscopa ptica. ESTRATO CRNEO Este estrato est formado por escamas cornificadas o corneocitos. El corneocito es una especie de saco repleto de queratinas, rodeado por una membrana plasmtica reforzada por una envuelta cornificada. Estos sacos estn compactados gracias a una matriz extracelular que es altamente hidrofbica.

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Los corneocitos son grandes y aplanados y no presentan ncleo, salvo en alteraciones como psoriasis o paraqueratosis. Son marcadamente eosinfilos. El estrato crneo no es un estrato inerte, ya que en l se mantienen actividades metablicas: anclaje de corneocitos, maduracin de la envuelta cornificada y cambios en la matriz extracelular El estrato crneo permite que la descamacin tenga lugar en el momento preciso. Es adems una barrera mecnica que protege a las capas inferiores, y una barrera hdrica que evita la deshidratacin de la epidermis. El estrato crneo se divide en una zona ms profunda, el estrato conyunto o compacto; y una ms superficial, el estrato disyunto o descamado. El estrato conyunto es una parte del estrato crneo donde no se produce descamacin, ya que los corneocitos estn unidos mediante desmosomas formados por desmoglena 1. La envuelta cornificada bajo la membrana es todava frgil e inmadura. Alteraciones en este estrato provocan una disolucin prematura de desmosomas, lo que genera una descamacin temprana y alteracin de la barrera hdrica. En el estrato disyunto o descamativo se produce la disolucin de los desmosomas, generando huecos en la matriz extracelular que forman una red de canales por donde pueden circular elementos hidrfobos. La envuelta cornificada es ya ms rgida, con un grosor mximo de 15 o 16 nm. Se empieza a disolver la membrana plasmtica y la matriz extracelular sufre una serie de cambios moleculares: no se encuentran azcares ni lquidos polares, que son degradados, pero s se hallan abundantes lpidos neutros, esteroles y ceramidas, haciendo que la matriz sea ms hidrofbica. As pues, en esta parte del estrato crneo se observa una alternancia de corneocitos y matriz extracelular. Los corneocitos pierden la membrana plasmtica y quedan envueltos exclusivamente por la envuelta cornificada rgida. La matriz extracelular es muy hidrofbica, con canales por donde circula material hidrfilo. La descamacin se produce finalmente por la disolucin de los desmosomas y la accin de enzimas que degradan la membrana plasmtica, la envuelta y la matriz extracelular. Finalmente, aparece una ltima capa que se denomina manto cido: se sita sobre el estrato crneo y est formado por las escamas, la matriz extracelular, el sudor ecrino y el sebo Lubrifica y acidifica la superficie, de modo que permite que se alojen determinados grmenes saprfitos en la piel, que aseguran que la piel no sea colonizada por otros grmenes dainos. Los jabones alcalinos y los detergentes daan el manto cido.

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Melanocitos
Los melanocitos son clulas que derivan de la cresta neural. Alcanzan la dermis hacia las semanas 10 u 11 del desarrollo y en la semana 12 o 14 ya estn en la epidermis. Sintetizan melanina a lo largo de toda la vida del individuo. La melanina es un pigmento argirfilo, de modo que mediante sales argnticas se impregnan los melanosomas, es decir, se detectan melanocitos y queratinocitos. Para detectar solo melanocitos por tincin histoqumica, se localizan enzimas que participan en la sntesis de melanina, como la tirosinasa DOPA. Tambin se usa la tincin de MassonFontana. Los melanocitos se asientan sobre la membrana basal, si bien, ante un estmulo sostenido, pueden aparecer melanocitos en estratos superiores. Los melanocitos aunque no muestran ni hemidsmosomas ni desmosomas que los unan con queratinocitos. S encontramos, no obstante, bandas basales electrodensas. Sus prolongaciones se llaman dendritas, son ascendentes, y se meten entre los queratinocitos del estrato espinoso. El ncleo celular es ovalado y se sita en paralelo a la lmina basal. No presentan tonofilamentos, pero s filamentos intermedios y micro tbulos. Sintetizan y depositan la melanina en los melanosomas. Existen dos tipos de pigmentos sintetizados por el melanocito: la eumelanina es un pigmento marrn y la feomelanina es anaranjada o amarillenta. A lo largo de su diferenciacin para ser maduros y funcionales, los melanocitos presentan cuatro fases: FASE I: los melanocitos sintetizan los premelanosomas, que se identifican histoqumicamente porque contienen tirosinasa. FASE II: se observa un interior celular no homogneo, apareciendo membranas internas o lamelas. FASE III: se sintetiza melanina que se deposita sobre las membranas internas que aparecen en la fase II. La melanina se forma a partir de la oxidacin de la tirosina a 3,4-dihidroxifenilalanina o DOPA, que por accin de la tirosinasa se transforma en melanina. FASE IV: ya aparecen melanosomas que no tienen estriaciones y son ya electrodensos. Se dan cambios de la matriz extracelular y en las enzimas. Los melanosomas tienen pH cido y, aquellos con eumelanina son ms alargados y con la matriz estriada, mientras que los melanocitos con feomelanina no presentan lamelas, sino una matriz de tipo granuloso, con melanosomas redondos. Los melanosomas se sintetizan en el soma del melanocito y se transportan a lo largo de las dendritas va kinesina, es decir, por transporte asociado a microtbulos;tambin vuelven hacia el soma por el mismo mecanismo. Los melanosomas deben ser retenidos en los extremos ms distales de las dendritas (retencin perifrica). En este proceso intervienen los microtbulos y una serie de protenas como Rab27a o miosina Va. Los melanosomas son trasferidos entonces a los queratinocitos adyacentes. De hecho, la mayora de la melanina se detecta en queratinocitos, que contienen grnulos de melanina. Estos grnulos son en realidad la imagen que se observa al ptico de la melanina en estas clulas. En los queratinocitos hay complejos delimitados por membranas en los cuales encontramos melanosomas. Estos complejos se fusionan con lisosomas formando lisosomas secundarios. En individuos de raza blanca, cada complejo tiene mltiples melanosomas, mientras que en la raza negra hay un nico melanosoma de gran tamao. En el queratinocito es donde la melanina cumple su funcin: proteccin ante radiaciones UV, por lo que la melanina se sita por encima de los ncleos de los queratinocitos. Estos melanosomas en el queratinocito empiezan a ser degradados a lo largo de la diferenciacin de queratinocitos. En la raza blanca no encontramos melanosomas ms all de estrato granuloso, mientras que en la raza negra s se observan ms all. La unidad epidermomelnica hace referencia a la consideracin del melanocito como clula secretora, de modo que cada unidad se compone de un melanocito y los, aproximadamente, 36 queratinocitos a los que transfiere los melanosomas. En comparacin, existe un melanocito para cada 4 a 10 queratinocitos. La cantidad de melanocitos en todas las razas es igual. El nmero de melanocitos es distinto en distintas zonas de la piel. Estas diferencias zonales estn marcadas genticamente. Con la edad se pierden melanocitos con la edad.

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Clulas de Langerhans
Estas clulas fueron descritas por Paul Langerhans en 1868. Se tien con impregnaciones uricas (cloruro de oro), y tambin se detectan por la tincin inmunohistoqumica de la ATPasa o por inmunocitoqumicas CD1 y CD100 (tambin por CD4, CD45). Suponen un 2-4% de las clulas epidrmicas. Las clulas de Langerhans derivan de precursores que encontramos en la mdula sea, desde donde migran, alcanzando la epidermis en la semana 6 o 7 del desarrollo. Se localizan en el estrato espinoso, es decir, en mitad de queratinocitos que ascienden, por lo que ellas deben intentar permanecer en el lugar, presentando un movimiento contracorriente. Tienen un soma estrellado, de manera que sus prolongaciones se sitan entre los queratinocitos. Tienen un citoplasma plido con muchos orgnulos, ncleo lobulado muy basfilo, y no presentan tonofilamentos ni desmosomas que los unan con queratinocitos. Presentan abundancia de cadherinas E. El orgnulo tpico de la clula de Langerhans es el grnulo de Birbeck, con una caracterstica forma de raqueta de tenis. En su interior encontramos la langerina, una lectina que permite reconocer carbohidratos. Tambin encontramos clulas de Langerhans en rganos linfoides y en epitelios estratificados planos. Su nmero vara en funcin de la zona y disminuye con la edad. Adems, posee receptores de superficie Fc, Ia y C3. La clula de Langerhans es una clula presentadora de antgenos. Cuando la clula de Langerhans reconoce un antgeno, sufre una serie de cambios: deja de ser una clula presentadora de antgenos, incrementa de tamao, pierde los grnulos de Birbeck, las cadherinas E y diversos marcadores. Las clulas de Langerhans migran entonces hacia los vasos linfticos, atravesando los canales faciales, la lmina basal y alcanzando la dermis. Llegan al ganglio linftico, activando linfocitos y dando lugar a una respuesta inmunolgica, de tal manera que los linfocitos activados salen de los ganglios y acuden a aquella zona de la epidermis donde se capt el antgeno inicialmente. Parte de los linfocitos quedan en la epidermis (suponen un 0.5% del total epidrmico), sobre todo en alergias de contacto. As, entre las funciones de las clulas de Langerhans encontramos: Inducen respuestas especficas contra antgeno Activan linfocitos Tc Vigilan contra ataques de grmenes infecciosos Estn implicadas en el rechazo a injertos Las clulas forman parte del SALT, donde estn implicados los linfocitos T residentes y los queratinocitos, ya que las clulas de Langerhans provocan en el queratinocito la capacidad de sntesis de citocinas que modifican a las clulas de Langerhans.

Clulas de Merkel
La clula de Merkel se puede observar por impregnacin arica y mediante la IHQ de sinaptofisina. Son clulas epidrmicas modificadas que se sitan en el estrato basal de la epidermis. Su nmero es escaso, ms abundante en la piel gruesa o los labios. Son de origen ectodrmico y se sitan en su localizacin antes que las fibras nerviosas del disco, por lo que las clulas de Merkel actan como foco de atraccin de la fibra nerviosa. Su citoplasma es claro, con ncleo lobulado, desarrollo alto de tonofilamentos (K8-K18 K8-K19), algunos melanosomas en su citoplasma ligeramente ms denso que el de las clulas de Langerhans y hemidesmosomas y desmosomas con los queratinocitos vecinos. Puesto que junto a ella se localiza una fibra nerviosa, la clula de Merkel tiene grnulos neurosecretores de ncleo denso de 80nm con determinados neurotransmisores (VIP, met-encefalina y bombesina). La clula de Merkel esta asociada al bulo terminal expandido de una fibra nerviosa mielnica aferente formando el disco de Merkel, un mecanorreceptor de adaptacin lenta. Se trata de una terminacin nerviosa de extremo dilatado que atraviesa la lmina basal y llega al extremo basal de la epidermis, disponindose enfrentada a una clula de Merkel.
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DERMIS
La dermis es la capa ms interna de la piel. Es un tejido conjuntivo de origen mesodrmico con funcin eminentemente de sostn y de albergar los anejos cutneos. Presenta dos sustratos, uno papilar y otro reticular.

Unin Dermoepidrmica
La unin dermoepidrmica es la frontera entre la dermis y la epidermis. Se compone de la membrana basal de los queratinocitos del estrato basal de la epidermis y de la lmina basal subyacente a stos. La unin dermoepidrmica permite cohesionar la dermis y la epidermis. Adems, es la responsable de la polaridad de los queratinocitos basales y de la organizacin de citoesqueleto; y proporciona seales tanto durante el desarrollo como durante la reparacin de la piel tras una lesin. Es una barrera semipermeable. Si bien en la generacin de la lmina basal colaboran los fibroblastos de la dermis, la lmina basal es formada principalmente por los propios queratinocitos del estrato basal epidrmico. En la lmina basal se distinguen tres zonas: la lmina lcida, la lmina densa y la lmina reticular. La lmina lcida se compone de glucoprotenas que interaccionan con receptores de membrana tipo integrina y son responsables de la funcin de cohesin de la lmina. En la lmina densa encontramos fibras de colgeno IV y VII. El colgeno IV forma una red que da soporte y flexibilidad a la lmina. Encontramos asimismo proteglucanos, formando una red que almacena agua y acta como filtro o barrera en funcin de tamao y carga de las partculas (impide el paso de molculas mayores de 40 kDa). El colgeno VII forma haces que se dirigen hacia la dermis y se insertan en placas de anclaje. La lmina reticular presenta colgeno tipo I, III, V y VI, as como fibras elsticas. Las llamadas fibras de oxitaln estn constituidas por los componentes perifricos microfibrilares cubiertos por elastina soluble. Son elementos flexibles que permiten la acomodacin ante deformaciones del tejido cutneo sin comprometer su integridad estructural. A mayor aumento se pueden diferenciar unas estructuras entre la dermis y la epidermis: papilas drmicas y redes de crestas epidrmicas. Las papilas drmicas se proyectan desde la dermis hacia la epidermis y se complementan con proyecciones epidrmicas hacia la dermis que forman las crestas epidrmicas. Estas estructuras son ms frecuentes en sitios de mayor estrs mecnico y adems son ms largas y mucho ms densamente agrupadas.

Dermis Papilar
La dermis papilar se extiende bajo la epidermis y alrededor de las faneras. Se trata de un tejido conjuntivo laxo rico en sustancia fundamental, con cido hialurnico y condroitn sulfato. Presenta adems fibrillas colgenas de tipo I y III. Encontramos en la dermis papilar un complejo fibrilar elstico, con fibras de oxitaln y elaunina, adems de fibras elsticas que se disponen en un reticulado irregular. La funcin de este complejo fibrilar elstico es facilitar el anclaje dermoepidrmico porque conforman las papilas drmicas, donde hay gran concentracin de vasos y terminaciones nerviosas.

Dermis Reticular
La dermis reticular es una capa de tejido conjuntivo denso, con fibras de colgeno I formando haces gruesos. Estos haces son responsables de la fortaleza mecnica de la dermis y de que la piel pueda someterse a un proceso de curtido; este estrs mecnico se evidencia en las lneas de Langer. Presenta tambin fibras elsticas que dotan a la dermis de elasticidad y flexibilidad. Encontramos, adems de las fibras, clulas conjuntivas y del sistema inmunolgico. El lmite inferior de la dermis reticular es difuso. Segn se desciende, aumenta la cantidad de adipocitos hasta llegar a la hipodermis, donde se observa una lobulacin del tejido epitelial. La proporcin dermis/hipodermis vara en funcin del sexo.

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La dermis reticular se atrofia con la edad: pierde sustancia fundamental, lo que eventualmente conduce a su deshidratacin, presenta una mayor rigidez de las fibras colgenas, y una prdida de fibras elsticas y de densidad celular. En la dermis reticular hay miocitos lisos dispersos entre los haces colgenos, a veces formando haces no muy gruesos, como en el caso del msculo horripilador. Estos miocitos lisos abundan en tejidos erctiles, como los genitales externos y arola mamaria. Debajo de esta capa se sita el panculo adiposo, de espesor variable; esta capa junto con el tejido conectivo laxo conforma la hipodermis o tejido subcutneo. Por debajo del panculo adiposo en muchos animales hay una capa de tejido muscular estriado que conforma el panculo carnoso. En el cuello, la cara y los prpados encontramos miocitos esquelticos, formando los msculos faciales (mmicos o de la expresin).

Vascularizacin
La dermis est vascularizada por dos plexos, uno profundo, que discurre por la dermis reticular, y otro superficial, que discurre por la dermis papilar. Del plexo profundo salen otros de menor calibre asociados a los anejos. Del plexo superficial salen asas capilares que se introducen en las papilas drmicas. Existen en la dermis una serie de anastomosis arteriovenosas con funcin termorreguladora a nivel local: el plexo superficial se cierra con el frio, minimizando la prdida de calor, y viceversa En la dermis reticular de lechos ungeales, las almohadillas plantares y en el cutis facial encontramos las estructuras vasculares conocidas como glomus. Son anastomosis arteriovenosas ricamente inervadas, con un canal arterial (canal de Sucquer-Hoyer), donde encontramos clulas glmicas: miocitos lisos dispuestos a modo de esfnter. Los vasos linfticos de la dermis son detectables en estimulacin de los mismos (por ejemplo, durante una urticaria en un proceso alrgico). Recogen el lquido intersticial y permiten la migracin de las clulas de Langerhans.

Dermatoglifos
La piel, en su superficie, presenta surcos, pliegues, depresiones, lneas de flexin que conforman las arrugas epidrmicas. Estas arrugas son caractersticas de cada individuo y tienen un fundamento gentico, de modo que pueden presentar patrones alterados en algunos trastornos genticos. Adems, algunas de estas arrugas, como las huellas dactilares, tienen valor diagnstico en medicina legal. La irregularidad de la superficie cutnea es un reflejo de la unin dermoepidrmica, porque las crestas epidrmicas tienden a disponerse en paralelo con una papila drmica entre ellas forman estas irregularidades superficiales que se conocen como dermatoglifos. Los dermatoglifos son mayores en zonas como las palmas de manos y pies, por lo que la superficie de estas zonas es mayor que en aquellas zonas donde hay menor irregularidad. Esta mayor irregularidad implica que haya mayor cantidad de crestas epidrmicas y papilas drmicas, por lo que la el estrato basal tiene una gran dimensin en estas zonas, que coinciden con zonas de piel gruesa. Se cree, que debido a esta gran extensin de superficie derivada de las uniones dermoepidrmicas, hay una gran actividad mittica que significa una gran cantidad de estrato crneo que justifica la estructura de la piel gruesa.

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PELO
El pelo es una excrecin epidrmica anclada en la dermis o hipodermis que tiene un tallo libre rodeado por capas de vainas cilndricas de clulas. En el cuero cabelludo hay unos 100000 pelos, pero en el total del cuerpo existen unos 5 millones de pelos.

Esquema de un pelo

Folculo Piloso
Los folculos pilosos permiten el desarrollo y crecimiento del pelo y comienzan a formarse a partir del tercer mes de desarrollo. Con la pubertad, parte de las clulas donde haba vello comienzan a formar pelo terminal, como en las axilas, regin anogenital, bigote, barba y extremidades (en varones). Aparecen por todo el cuerpo excepto palmas, plantas, lados de los dedos, superficie lateral de los pies (bajo el tobillo), labios, glande, prepucio, cltoris, labios menores, superficie interna de los labios mayores. El folculo tiene un dimetro prcticamente uniforme excepto en la raz (parte ms inferior del folculo piloso), donde se expande formando el bulbo. La base del bulbo est invaginada por la entrada de un manguito de tejido conectivo laxo vascularizado llamado papila drmica. En el bulbo se ubica la matriz, una capa basal de clulas epiteliales en mitosis constante estimulada por sustancias liberadas por los vasos de la papila drmica. Entre las clulas madre encontramos melanocitos con gran cantidad de dendritas. Las clulas de la matriz originan la vaina radicular interna y el tallo, pero no lo hacen de manera homognea: las clulas de la zona central originan el tallo y las ms perifricas originan la vaina radicular interna. Cuando las clulas de la matriz comienzan a ascender, pasan a una zona de transicin, la zona queratgena, donde se produce la transferencia de los melanosomas a las futuras clulas del tallo. La raz del folculo piloso se divide en infundbulo, istmo, y segmento inferior (con el bulbo en la base): Infundbulo: desde la superficie hasta la desembocadura del conducto de la glndula sebcea. Istmo: desde la desembocadura del conducto de la glndula sebcea hasta la insercin del msculo erector. Segmento inferior: desde la insercin del msculo erector hasta el final. El infundbulo y el istmo son siempre permanentes, mientras que el segmento inferior sufre cambios cclicos. La secrecin de la glndula sebcea sale por el infundbulo, que es por tanto va conductora de la secrecin sebcea.

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Histolgicamente, la raz presenta cuatro capas, desde la parte ms externa hasta el tallo: la vaina conjuntiva, la membrana vtrea, la vaina radicular externa y la vaina radicular interna.

Vaina Conjuntiva
Esta vaina es tejido conjuntivo que rodea perifricamente a la raz. Se divide en una capa ms externa, con fibras elsticas y colgenas orientadas longitudinalmente; y una capa interna, con fibras colgenas en disposicin perpendicular. Entre ambas capas se localiza el plexo nervioso peritriquial: fibras aferentes que recogen el cambio de orientacin del tallo. La membrana vtrea no es otra cosa que la lmina basal que separa esta vaina conjuntiva de las siguientes capas de carcter epitelial.

Vaina Radicular Externa

Es un epitelio que se halla en continuidad con la epidermis. Las clulas estn queratinzadas con queratina blanda (no dura, como la del tallo). En la zona del istmo se estrecha y pierde los estratos crneo y granuloso. Profundiza, se adelgaza y se contina con una regin que se denomina matriz. En la zona del infundbulo, esta vaina no est en contacto con el tallo, sino que media una separacin. En el istmo y el segmento inferior, encontramos la vaina radicular interna a continuacin de la externa. En la zona final del istmo, forma un engrosamiento que recibe el nombre de rodete. En l se localizan clulas madre que permiten renovar la epidermis: van a la capa basal, descienden al bulbo renovando la matriz y renuevan las glndulas sebceas.

Vaina Radicular Interna

Es un epitelio que no est en continuidad con epidermis, sino que deriva de la matriz y se encuentra rodeando el tallo en el istmo y el segmento inferior. Por encima de stos, se desintegra y se pierde. Sus clulas presentan queratina blanda. Histolgicamente, se distinguen en la vaina tres capas, de ms externa a ms interna: Capa de Henle: epitelio simple cbico bajo o plano. Capa de Huxley: epitelio estratificado plano. Presenta grnulos eosinfilos de tricohialina. Cutcula de la vaina radicular interna: epitelio estratificado plano queratinizado, en contacto con la cutcula del tallo, fijando el tallo a la raz. Las capas se fusionan en el infundbulo y acaban descamndose como una masa eosinfila.

Tallo
El pelo o tallo es un filamento de longitud muy variable (desde 2 mm. hasta ms de 1 m) y grosor variable. Sale de la superficie de la piel con orientacin oblicua. Est queratinizado, con una queratina ms dura que en epidermis, con residuos de azufre, de manera que las clulas no se pueden descamar. El tallo se compone de tres capas: cutcula, corteza y mdula. La cutcula es epitelio plano estratificado queratinizado, con clulas dispuestas como tejas (imbricadas), de modo que es muy impermeable. La corteza es un epitelio cbico queratinizado con melanosomas en nmero variable, que proceden de los melanocitos alojados en el bulbo. La mdula es un epitelio queratinizado con espacios de aire entre medias. Estos espacios son la causa de que el pelo se vuelva cano, ya que con la edad aumentan los espacios. El vello es un pelo ms fino, blando y corto. No tiene mdula ni pigmento, y se introduce hasta la dermis. Cubre el tronco y los miembros. El pelo terminal es ms grueso y firme, crece mucho, tiene mdula y est pigmentado. Se aloja en la hipodermis y se encuentra en el cuero cabelludo, pestaas, cejas, etc.

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El color del pelo terminal es muy variable y depende de dos factores: la cantidad de melanina y la distribucin de los melanosomas: el pelo cano tiene melanocitos escasos y melanina, el pelo rubio es escaso en melanosomas pero normal melanocitos y el pelo rojo presenta gran cantidad de feomelanina.

Crecimiento del Pelo

El crecimiento del pelo es dependiente de la matriz, de modo que el tallo crece en longitud, paro lo cual la vaina radicular desaparece a la altura del infundbulo. Es un crecimiento cclico, con tres fases: 1. Fase anagnica (hasta 8 aos): el folculo est creciendo y el tallo tambin (de manera ms activa en mujeres). El segmento inferior es muy profundo y alcanza la hipodermis. LA papila drmica muy bien formada y la matriz es muy activa. Supone el 85-90% del proceso. 2. Fase catagnica (2 3 semanas): se produce un cese en el crecimiento y el folculo involuciona. Se observa una retraccin del segmento inferior, atrofia del bulbo y reduccin drstica de la actividad mittica en la matriz y de la sntesis de melanina en melanocitos. Supone un 10-15% del proceso. 3. Fase telognica (3 4 meses): el segmento inferior es muy corto (<1% del proceso), no se observa apenas. El tallo persiste.

Despus se inicia un nuevo periodo de crecimiento por activacin de las clulas madre del rodete de la vaina radicular externa. Las clulas madre migran y crece de nuevo el segmento inferior, se forma un nuevo bulbo, una nueva papila drmica y entonces se forma una matriz donde las clulas se dividen activamente. En esta nueva fase anagnica se forma un nuevo tallo y hace que caiga el viejo. La duracin de las fases vara segn las zonas. Es un crecimiento asincrnico, con patrn en mosaico (sincronizacin por zonas). En un momento dado, el 90% de folculos est en fase anagnica. La alopecia se produce cuando el folculo deja de formar pelo terminal y forma vello. Los folculos presentan una fase telognica muy prolongada. La alopecia se debe a factores genticos y endocrinos, estimulada por hormonas sexuales masculinas e inhibida por las femeninas.

Msculo Erecetor del Pelo u Horripilador

El msculo horripilador o erector del pelo es un haz de miocitos lisos cuyos extremos estn insertos en la dermis papilar y en la vaina conjuntiva del folculo, a nivel del istmo. Cuando los miocitos se contraen, se acorta el haz y se erecta el tallo. La contraccin facilita adems la salida del sebo. La contraccin est regulada por el sistema nervioso autnomo, respondiendo a estmulos tanto emocionales como trmicos.

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GLNDULAS SEBCEAS
Las glndulas sebceas son glndulas holocrinas alveolares ramificadas que se originan como brotes de la vaina radicular externa del folculo piloso. La secrecin es de un sebo que se libera cuando la clula secretora muere al llenarse completamente por el producto, de modo que la secrecin y los restos celulares pasan al canal pilosebceo, un canal corto y ancho de epitelio estratificado plano. Se asocian casi siempre a un folculo piloso. Pueden estar a ambos lados del folculo (generalmente hay ms de una por folculo), pero suelen encontrarse en el ngulo obtuso del tallo. Son particularmente abundantes en la piel seborreica. En algunas zonas no se asocian a folculos, como: Glndulas de Fordyce: en la comisura de los labios. Glndulas de Montgomery: en la areola mamaria para suavizar la zona de succin. Glndulas en el rea genital (glndulas de labios menores en la mujer y glndulas de Tyson en glande). Glndulas de Meibonio o tarsales, en los prpados. Presentan clulas basales aplanadas, ricas en orgnulos, de activa divisin. Estn unidas por desmosomas y su lmina basal es continua con la epidermis y el folculo piloso. Las clulas basales contienen REL y RER, ribosomas libres, mitocondrias, glucgeno y escasas inclusiones lipdicas, pero segn ascienden se desarrollan REL y crestas tubulares, que permiten que la clula se vaya cargando de lpidos. Estas inclusiones lipdicas son pequeas gotitas separadas por delgados tabiques de citoplasma. Finalmente entran en apoptosis, es decir, siguen un mecanismo de secrecin holocrina. La clula tarda 8 das en realizar este ciclo y morir. La secrecin de estas glndulas es el sebo y presentan una secrecin continua. El sebo es conducido por un conducto excretor de epitelio estratificado plano, en continuacin con la vaina radicular externa. El sebo es lubricante, emoliente, protege frente a las temperaturas extremas y tiene propiedades bacteriostticas. Las glndulas son activas desde el nacimiento, mucho ms en la pubertad. Las hormonas sexuales masculinas estimulan su actividad, mientras que las femeninas la inhiben.

GLNDULAS SUDORPARAS
Glndulas Sudorparas Ecrinas
Las glndulas sudorparas ecrinas aparecen a lo largo de toda la superficie de la piel, excepto en los labios y genitales externos. Son activas desde el nacimiento, no se asocian al folculo piloso, son ms pequeas que las apocrinas, su estructura es tubular enrollada simple y su conducto excretor se denomina segmento canalicular. Se encuentran en la dermis profunda o en la hipodermis. Son epitelios pseudoestratificados, con clulas secretoras claras y oscuras y clulas miopiteliales. El sudor ecrino es pobre en protenas, hipotnico, con sales como cloruro sdico, potasio y amonio (se pierden electrolitos con l), as como lactato y urea. Se pueden secretar hasta 10 de sudor ecrino al da. CLULAS CLARAS, OSCURAS Y MIOEPITELIALES Las clulas claras son ms pequeas, se apoyan basalmente y no alcanzan la luz demasiado. Presentan pliegues, almacenan glucgeno (son PAS+) y muchas mitocondrias. Secretan el componente acuoso del sudor ecrino, que sale por la membrana lateral, de manera que alcanza un espacio llamado canalculo o capilar secretor.

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Las clulas oscuras ocupan gran cantidad de la superficie luminal. Sintetizan glicoprotenas, que se almacenan en el citoplasma apical, por lo que presentan un gran desarrollo del RER y del aparato de Golgi.

Las clulas mioepiteliales facilitan la salida del sudor; presentan gran cantidad de filamentos de actina que al ser tan eosinfilos permiten ser fcilmente identificados.

Segmento Canalicular
Es el nombre que recibe el conducto secretor de la glndula sudorpara ecrina. Presenta un enrollamiento no muy tortuoso y una luz estrecha, tapizada por epitelio estratificado cbico formado por una capa basal de clulas y una capa de clulas luminales, es decir, es predominantemente biestratificado. Permite drenar el sudor ecrino hasta alcanzar la epidermis, donde desaparece el conducto y aparece un tnel a lo ancho de la epidermis para secretar el sudor. En este segmento las clulas son basales (ncleo redondo, nucleolo, mitocondrias) o luminales (tonofilamentos, citoplasma vtreo). En el segmento canalicular no encontramos clulas mioepiteliales. El segmento canalicular permite la salida del sudor y modifica su composicin: se reabsorbe agua y sodio, funcin que es controlada por la aldosterona. El sudor es isotnico cundo es sintetizado y acaba siendo hipotnico al secretarse. Las glndulas ecrinas responden a estmulos trmicos. Un incremento de la temperatura hace que las clulas sean ms activas, de modo que la evaporacin del sudor refrigera el cuerpo. Las glndulas ecrinas se activan primero en la frente y el cuero cabelludo, luego en la cara y el resto del cuerpo y finalmente en la piel glabra. Presentan un control de tipo colinrgico: se incrementa la perfusin en la zona a refrigerar, evitando el sobrecalentamiento. Responden asimismo a estmulos emocionales. El control de estos estmulos es de tipo adrenrgico, de modo que responden primero la piel glabra y las axilas.

Glndula Sudorpara Apocrina

La glndula sudorpara apocrina proviene del folculo piloso, permanediendo unidas a l, y aparecen en las axilas, areolas, pezones de las glndulas mamarias, regin perineal y genitales externos. Las glndulas de Moll y ceruminosas tienen su misma estructura. Son glndulas de gran tamao (5 mm), de tipo tubular enrollada, a veces ramificada que drenan a un conducto excretor que se abre al infundbulo, por encima del conducto sebceo. Se activan en la pubertad. Los adenmeros presentan una luz muy dilatada, delimitada por epitelio simple cbico o cbico bajo formado por un nico tipo celular de carcter eosinfilo y generalmente con una protrusin en forma de ampolla en su superficie apical que contiene los grnulos de excrecin. El adenmero sintetiza y segrega el sudor, adems de almacenarlo temporalmente. Es un sudor lechoso, viscoso, de color blanquecino, inodoro, rico en protenas, azcares, lpidos, hierro, y lipofucsina. Al microscopio ptico parece que el citoplasma se pierde en la secrecin, pero al electrnico se ve que no es as. En realidad es una secrecin de tipo merocrina. Hay adems un grupo de clulas mioepiteliales facilitan la secrecin del sudor; se localizan en la porcin secretora de la glndula entre las clulas secretoras y junto a la lmina basal de estas. El conducto est tapizado por un epitelio cbico estratificado, de dos a tres clulas de espesor. Tiene una luz angosta y desemboca en el conducto folicular sin alterar la secrecin de las clulas secretoras, por lo que su funcin es exclusivamente conductora. El sudor tiene sustancias bacteriostticas y bactericidas. Es transformado por las bacterias, pudiendo adquirir sustancias odorferas, actuando como feromonas (que participan en la percepcin de sexos). Responden a estmulos emocionales y sensitivos, pero no trmicos. Es un control de tipo adrenrgico.

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Glndula Sudorpara Apoecrina

Mezcla de las glndulas apocrina y ecrina porque la secrecin es ecrina mediante una secrecin tipo apocrina. Aparece en los pliegues cutneos (se asocia a hiperhidrosis) y aparecen en la adolescencia.

UA
Las uas o placas ungueales son placas crneas, curvas, situadas en la cara dorsal de las falanges terminales de los dedos. Se asientan sobre una epidermis que se denomina lecho ungueal, en la cual solo hay estratos basal y espinoso. Se caracteriza porque las papilas drmicas son grandes y muy vascularizadas, menos en la zona de la luneta. Las uas se separan del resto de la epidermis por el surco ungueal, y presentan una elevacin llamada rodete ungueal. La placa ungueal es transparente, con escamas crneas densamente apretadas. Son placas de queratina dura, de modo que no se descama; en la formacin de esta K dura no intervienen grnulos de queratohialina. La queratina dura se compone de filamentos intermedios de K densamente agrupada con una matriz de K amorfa muy rica en azufre. Presenta una raz, proximalmente, y una lnula, distalmente. En la raz encontramos una matriz de clulas madre en continua divisin, que salen de la matriz para diferenciarse y adquieren queratina dura. La placa ungueal se desliza, sin contribucin del lecho. La lnula tiene clulas solo parcialmente queratinizadas y tiene forma de semiluna blanquecina. En la raz, la ua est cubierta por el eponiquio o cutcula. Si se pierde el eponiquio, la matriz puede inflamarse e infectarse. Bajo la ua hay un reborde epidrmico llamado hiponiquio, que asegura la impermeabilidad del lecho. Si se rompe, se dan infecciones bacterianas y fngicas.

Esquema de una ua

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SISTEMA ENDOCRINO
El sistema endocrino juega, junto con el sistema nervioso, un importante papel en la comunicacin intercelular. Su accin es ms lenta y prolongada que la accin del sistema nervioso, y est regulada por la liberacin de hormonas. Las hormonas tienen 4 mecanismos principales de accin: 1. Hormonas liposolubles: entran en la clula diana y producen cambios en ella. 2. Protenas: se unen a protenas especficas de la membrana celular de la clula diana. 3. Variacin del voltaje de membrana ( ); en clulas musculares y nerviosas. 4. Retroalimentacin negativa: el producto inhibe la posterior secrecin. El sistema endocrino est formado por clulas secretoras llamadas clulas endocrinas que se organizan anatmicamente como rganos endocrinos (hipfisis, tiroides, paratiroides, suprarrenales y epfisis), se agrupan dentro del rgano (islotes de Langerhans, clulas intersticiales de Leydig y clulas endocrinas ovricas) o dispersas y aisladas entre otras clulas en tejidos epiteliales (como el sistema neuroendocrino difuso o APUD). Estas clulas, aunque se encuentren dispersas en otros tejidos, no deben subestimarse, pues suponen el mayor rgano endocrino del organismo, con su funcin endocrina y paracrina sobre las clulas epiteliales vecinas. Las clulas endocrinas se disponen en los rganos como nidos o cordones muy vascularizados para verter eficazmente su secrecin al torrente sanguneo. El origen de las glndulas es epitelial, excepto el componente neuronal de la hipfisis.

Tipos de hormonas
Esteroides: son derivados del colesterol, como la progesterona, el cortisol, el estradiol y la testosterona. Pequeos pptidos: encefalina, vasopresina y hormona liberadora de la hormona tiroidea. Protenas y Glucoprotenas: Factor de Crecimiento Nervioso, F.C. Epidrmico, paratohormona y Hormona Estimuladora de la tiroides. Derivados de aa: tiroxina y catecolaminas como adrenalina y noradrenalina.

Otros autores (Ross, 4 ed.) incluyen en un solo grupo a los pptidos pequeos, las P y las glucoP.

HIPFISIS
La hipfisis es un rgano macizo que junto con el hipotlamo conforma lo que se conoce como el diencfalo. Macroscpicamente se define como una glndula endocrina compuesta del tamao de un guisante (10x3x6mm y un peso de 0,5g en varones normales y 1,5g en mujeres multparas) que se localiza en la silla turca del hueso esfenoides. No es independiente del encfalo debido a que se une a este mediante un pequeo tallo llamado infundbulo que lo fija al hipotlamo.

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Se pueden distinguir dos grandes zonas funcionales: a) Adenohipfisis o hipfisis A, tejido epitelial glandular. b) Neurohipfisis o hipfisis P, tejido secretor neural.

Embriologa de la Hipfisis
La adenohipfisis deriva de una evaginacin del techo del estomodeo (ectodermo de orofaringe): la bolsa de Rathke. La neurohipfisis deriva de una evaginacin del suelo del diencfalo: el infundbulo (neuroectodrmica). Cuando las dos evaginaciones contactan, la conexin con el estomodeo se pierde pero la del infundbulo con el diencfalo persiste y se convertir en el tallo neural. La porcin ms inferior prolifera y se convierte en pars nervosa Se desarrollan fibras nerviosas hacia el tallo neural y algunas hacia la pars nervosa. La porcin de la bolsa de Rathke en contacto con la pars nervosa se convertir en la pars intermedia. El resto crece mucho y se convierte en la pars distalis, de la que salen dos lengetas que van creciendo alrededor del tallo neural y finalmente se unen formando una envuelta, la pars tuberalis. Pueden quedar restos de la luz de la bolsa de Rathke en forma de pequeas vesculas con coloide junto a la neurohipfisis. Tambin puede haber restos de la comunicacin de la bolsa con el estomodeo, lo que se denomina hipfisis farngea.

Irrigacin
La irrigacin sangunea proviene de dos grupos de vasos: I. Arterias Hipofisiarias Superiores: irrigan a la pars tubelaris, la eminencia media y el tallo infundibular. La sangre viene de las arterias cartidas internas y de la comunicante P del polgono de Willis. II. Arterias Hipofisiarias Inferiores: irrigan fundamentalmente la pars nervosa y su sangre proviene exclusivamente de la arteria cartida interna. La mayor parte de la adenohipfisis no tiene irrigacin arterial directa. Sistema Portal Hipofisiario Las arterias que irrigan la pars tubelaris, la eminencia media y el tallo infundibular dan origen a capilares fenestrados (el plexo capilar primario) que drenan en las venas porta hipofisiarias que transcurren a lo largo de la pars tubelaris hasta dar origen a un plexo capilar secundario de sinusoides fenestrados. Este Sistema Porta Hipofisiario transporta las secreciones neuroendocrinas de los nervios hipotlamicos desde sus sitios de liberacin en la eminencia media y el tallo infundibular hasta las clulas de la pars distalis. Hay otro plexo capilar terciario en la pars nervosa que procede de la arteria hipofisaria inferior. Recoge las secreciones de la neurohipfisis.

Inervacin
La hipfisis est penetrada por los nn. que ingresan en el tallo infundibular y en la pars nervosa desde los ncleos hipotalmicos, que en conjunto forman parte de la neurohipfisis. Adems, hay fibras posganglionares del sistema nervioso autnomo con funcin vasomotora que se introducen en la adenohipfisis.

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Adenohipfisis
La adenohipfisis costa de una cpsula y tabiques poco desarrollados que sostienen a un parnquima formado por clulas endocrinas que se organizan en grupos y cordones separados por capilares fenestrados de dimetro muy grande. Las clulas de la adenohipfisis sintetizan y secretan hormonas trficas como respuesta a estmulos de la neurohipfisis para regular la actividad de las clulas de otras glndulas y tejidos endocrinos. Est formada por 3 derivados de la bolsa de Rathke: Pars distalis: representa la mayor parte de la adenohipfisis y resulta del engrosamiento de la pared A de la bolsa de Rathke. Pars intermedia: delgado remanente de la pared P y que termina en el infundbulo. Pars tuberalis: collar o vaina alrededor de la pars intermedia que se origina por engrosamiento de las paredes laterales de la bolsa de Rathke. PARS DISTALIS Parnquima Corresponde al 75% de la glndula e inicialmente sus clulas fueron descritas segn sus caractersticas tintoriales de los grnulos de secrecin. As resultaron 3 tipos celulares: 1. Basfilas (10%) 2. Acidfilas (40%) CROMFILAS 3. Cromfobas (50%): ha liberado sus grnulos y contienen lisosomas secundarios y cuerpos enigmticos (vacuolas perinucleares). De todos modos, hoy se usan otros mtodos para conocer los distintos tipos celulares contenidos en esta zona: HISTOQUMICOS El uso de tinciones especficas como la tincin del cido perydico de Schiff o PAS, que revela dos tipos celulares: PAS+: producen hormonas glucoproteicas; son ms escasas y basfilas (mucosas). PAS-: producen hormonas proteinceas; son ms abundantes y acidfilas o cromfobas (serosas). Tambin se usan las tinciones tricrmicas (Mallory, Cleveland-Wolfe,) y otras especficas que permiten dividir a las clulas segn sus funciones. ESTUDIOS HISTOFISIOLGICOS Identificacin de las funciones celulares, y en consecuencia de sus tipos, mediante la combinacin de tinciones y manipulacin de cantidad o tamao en rganos blanco de las hormonas trficas. As, algunas clulas que se crean cromfobas estaban en perodo de desgranulamiento tras una secrecin. MICROSCOPA ELECTRNICA E INMUNOHISTOQUMICA Aporta ms datos para diferenciacin celular. Junto a las clulas glandulares aparecen las clulas foliculoestrelladas, de naturaleza epitelial con largas prolongaciones que permiten dar sostn a la glndula. Estas clulas pueden delimitar pequeas cavidades junto a la pars nervosa, por lo que se habla tambin de folculos. No se ha definido ninguna funcin concreta.

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CLULAS ACIDFILAS Las clulas acidfilas son las segundas ms numerosas (40%). Tienden a ubicarse en las regiones ms laterales de la pars distalis. No son muy grandes, son redondeadas y son caractersticos los grnulos eosinfilos. Encontramos dos tipos: Clulas somatotrficas: son el 50% de todas las hipofisarias. Se sitan en las zonas laterales y tienen abundante RER y aparato de Golgi. Tienen grnulos de secrecin bastante densos, de unos 300-350nm. Son estimuladas por la GHRH, pero tambin pueden ser inhibidas por la somatostatina o cuando los niveles de glucemia son elevados. Secretan GH. Clulas lactotrficas o mamotrficas: forman el 15-20% del total celular hipofisario. No tienden a ubicarse en ningunas situacin concreta, sino que son uniformes por toda la pars distalis. Su porcentaje aumenta en las mujeres gestantes y en la lactancia. En esos periodos aumenta tambin su tamao y su dotacin de orgnulos (RER, Golgi y grnulos). Los grnulos son muy densos y tienen un tamao mayor que los de las somatotrficas, de 600-900nm. Los orgnulos que aumentan, tras la lactancia se eliminan por autofagia. Su principal regulador es la dopamina, que es inhibidora; la prolactina estimula la dopamina (retroinhibicin). Tambin son estimuladas por PRH y TRH. Secretan prolactina.

CLULAS BASFILAS Las clulas basfilas son muy minoritarias (10%). Su tamao es redondeado y mayor, y sus grnulos son ligeramente basfilos tindose claramente con PAS. Hay tres tipos: Clulas tirotrficas: producen TSH (hormona estimulante del tiroides), tirotrofina o tirotropina. Del total de clulas de la pars distalis, las tirotrficas son el 5%. Tienden a situarse en la porcin ms anterior. Tienen morfologa muy variable y orgnulos abundantes. Los grnulos son muy densos pero bastante pequeos, de unos 100-150nm. Responden a la TRH. Son inhibidas cuando la T3 y la T4 se segregan de forma activa (retroinhibicin). Clulas gonadotrficas: producen FSH (hormona estimulante de folculos) y LH (hormona luteinizante). Son el 10% del total. Se distribuyen de forma uniforme. Sintetizan dos hormonas, FSH y LH, que se empaquetan juntas en las mismas vesculas. Los grnulos son pequeos, de 200-250nm. La liberacin de la hormona corre a cargo de la GnRH que tiene secrecin pulstil cada 90 minutos. La FSH est estimulada por la activina, sintetizada tanto por las clulas de Sertoli como por las foliculares. La liberacin tanto de FSH como de GnRH es inhibida por la inhibina. Las propias clulas de la pars distalis secretan inhibina, as como las foliculares y las de Sertoli. Tambin son inhibidas por el estradiol. Clulas corticotrficas: producen ACTH (hormona corticotrofa) o corticotrofina. Son el 20% del total y se sitan en la lnea media. Pueden presentar prolongaciones. Poseen un citoplasma bastante claro, un ncleo excntrico y muchas mitocondrias. El RER forma cisternas cortas. Los grnulos de secrecin son pocos y pequeos (200-250nm) y se sitan en la periferia. Estas clulas se regulan por la CRH, sintetizada en los ncleos paraventriculares del hipotlamo. Responden a situaciones de estrs y son estimuladas por la ADH e inhibidas por el cortisol. Sintetizan POMC como precursor, que no es exclusivo de estas clulas, pues tambin se encuentra en el hipotlamo, hgado, corazn, riones y tejidos digestivos (puede que tambin en los reproductores). Se han formulado varias hiptesis. Estas clulas sintetizan ACTH y la hormona -lipotrfica (-LPH).

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Hormonas Todas las hormonas adenohipofisiarias se definen como protenas pequeas o glucoprotenas que suelen ser producidas por un tipo celular, excepto en las clulas adrenocorticolipotrofas que producen 2 (ACTH y LPH) y las gonadotrofas (LH y FSH). La GH (hormona del crecimiento) o somatotrofina es una hormona que se libera de forma pulstil (pico al inicio del sueo). Estimula los hepatocitos, que segregan IGF1 o somatomedina C. El IGF1 acta sobre la zona de reserva de cartlago metafisario, por lo que acta directamente en el crecimiento en longitud de los huesos largos. Tambin estimula la diferenciacin de las clulas satlites, aumentando el desarrollo de la musculatura esqueltica. Como patologas encontramos: Adenomas: tumor benigno que produce un exceso de GH. Gigantismo: tumor secretor de GH en la infancia o pubertad que hace que los cartlagos epifisarios crezcan en exceso. Enanismo hipofisario: dficit de GH en nio. Se trata administrando GH humana sintetizada mediante tecnologa gentica. La prolactina es una hormona de secrecin pulstil. Hay un pico cada vez que el beb succiona. Es importante en todo el periodo de lactancia (mamognesis, lactognesis y galactopoyesis). La TSH o tirotropina se encarga de controlar la funcin del tiroides y el crecimiento. Hay una conexin con las lactotrficas ya que estimula la sntesis y secrecin de prolactina Un dficit en la secrecin de TSH produce hipotiroidismo, con reduccin del metabolismo celular, temperatura y metabolismo basal. Tambin produce lentitud mental. La FSH (hormona foliculoestimulante) estimula el desarrollo de los folculos ovricos. Es responsable de que haya ms activina, inhibina y estradiol. Tambin estimula la produccin de estrgenos y del ABP en las clulas de Sertoli. La LH (hormona luteinizante) estimula la maduracin folicular, la ovulacin y la formacin del cuerpo lteo. Tambin estimula la estereidognesis (progesterona) en el folculo ovrico y el cuerpo lteo y, en los hombres, la sntesis de testosterona en las clulas de Leydig (se conoce como ICSH). Un dficit en FSH y LH lleva a la reduccin de la fertilidad. En las mujeres provoca trastornos menstruales y en los hombres hipogonadismo hipogonadotrpico (testculos pequeos e infertilidad). Cuando se produce la extirpacin de testculos (orquiectoma o castracin) u ovarios (ooferectoma) aumentan los niveles de FSH y LH. Las clulas gonadotrficas se hipertrofian y muestran un aspecto vacuolado pasando a conocerse como clulas de la castracin. La -LPH (hormona lipotrfica) rinde -LPH y -endorfina. Tanto la -LPH como la -LPH tienen carcter lipoltico. La -LPH contiene en su secuencia la -MSH (hormona estimuladora de melanocitos), pero esta ltima no se secreta en el hombre. La ACTH (hormona adrenocorticotrfica) es una molcula que se segrega de forma circadiana con picos al inicio del da. Estimula clulas de la corteza suprarrenal, fundamentalmente de las zonas fascicular y reticular, donde se sintetizan glucocorticoides y esteroides sexuales. Estimula la lipolisis y aumenta la pigmentacin de la piel. En vertebrados inferiores se puede degradar rindiendo dos molculas, la -MSH (hormona estimuladora de melanocitos) y CLIP (pptido intermedio parecido a corticotropina). Tanto la -MSH como la -MSH regulan la dispersin de grnulos de melanina en melanforos y son responsables de los cambios de coloracin en la piel de peces, anfibios y reptiles. Como patologas asociadas encontramos la enfermedad de Cushing, que se debe a un adenoma en la adenohipfisis que aumenta la secrecin de ACTH. Hay aumento de cortisol, tendencia a la obesidad, osteoporosis y atrofia muscular. Tambin podemos encontrar dficit de ACTH, lo que provoca reduccin en la secrecin de andrgenos de la corteza suprarrenal. En las mujeres esto ocasiona la prdida del vello axilar y pbico.

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TIPO CLULA

TINCIN TINCIN GENERAL ESPECFICA

Acidfilas Orange G Orange G Eritrosina Carmn PAS PAS Aldehdofuscina

PRODUCTO (hormona)
STH

TAMAO/ OTRAS FORMA CARACTERSTICAS

Pequeas redondas y

Somatotrofas (50%) Mamotrofas o lactotrofas (15-20%) Adrenocorticolipotrofas (15-20%)

X
Gran cantidad lisosomas tras lactancia Inclusiones lipdicas y filamentos de 6-8nm FSH: vesculas RER distendidas ISCH: RER mnimo

Acidfilas

LTH

Variable Redondas y ovales FSH: grandes y redondas ISCH: pequeas y redondas Grandes y poligonales

Basfilas

ACTH y LPH

Gonadotrofas (10%) Tirotrofas (5%)

Basfilas

FSH y LH/ISCH

TSH Basfilas PAS (dbil)

X
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Tabla resumen de clulas Pars distalis de Adenohipfisis con sus caractersticas ms importantes

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PARS INTERMEDIA La pars intermedia slo aparece en la etapa fetal y en un corto periodo postnatal, pero en otras especies est bien desarrollada. Se puede encontrar rodeando una serie de cavidades qusticas que representan la luz residual de la bolsa de Rathke. Las clulas pueden ser basfilas o cromfobas. Estas clulas pueden en ocasiones invadir la pars nervosa produciendo una infiltracin basfila. Estas clulas pueden ocasionalmente formar folculos (con coloide). Es curioso observar que en estos folculos el epitelio no es igual por toda su superficie. En la parte posterior es cbico simple, y en A es estratificado. Estas clulas basfilas forman la melanocortina, que en poiquilotermos se escinde y forma la -MSH y -MSH. En la etapa fetal se forma -MSH, pero en el adulto pierde funcionalidad y las clulas basfilas se consideran corticotrficas.

PARS TUBERALIS A partir de la pars distalis se forman dos lengetas que crecen a lo largo del tallo hipofisario. Rodean el tallo y se fusionan formando una capa celular delgada, la pars tuberalis. Es la parte ms vascularizada gracias al sistema porta hipotlamo-hipofisario. Desde el punto de vista histolgico tienen clulas basfilas organizadas en cordones longitudinales y ocasionalmente hay folculos. Su funcin en el hombre no es fundamentalmente secretora, aunque existen algunas clulas gonadotrofas funcionales y adems las clulas de esta zona presentan receptores de melatonina.

------------------------------------FACTORES DE REGULACIN HORMONAL-----------------------------------------------------La liberacin de las hormonas trficas est regulada por el hipotlamo a travs de hormonas llamadas factores reguladores hipotalmicos que son vertidos al sistema porta hipofisiario; se usan las siglas RH (GnRH = Regulador Hipotalmico de la gonadotropina) o Fr/I segn activen o inhiban la liberacin de una hormona). Su funcin es activadora (factores liberadores) o inhibidora (factores inhibidores) de la secrecin y se liberan segn los niveles de hormonas trficas en plasma. Por ejemplo, si disminuye el nivel de hormonas tiroideas se secreta el factor liberador de tirotrofina (TRF) para aumentar la cantidad de hormona tiroide en sangre a travs de la tirotrofina. Existen: Factor liberador de la hormona del crecimiento (GRF) Factor inhibidor de la hormona del crecimiento (GIF) Factor liberador de prolactina (PRF) Factor inhibidor de prolactina (PIF) Factor liberador de corticotrofina (CRF) Factor liberador de gonadotrofina (GnRF) Factor liberador de tirotrofina (TRF).

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Neurohipfisis
Est formada por la eminencia media, el tallo neural (eje del tallo hipofisario), la pars nervosa del lbulo P y los nervios hipotalmicos. La pars nervosa almacena y libera hormonas sintetizadas a nivel hipotalmico. Capilares fenestrados con mastocitos, fibroblastos y pituicitos asociados a ellos. Los pituicitos son clulas de tipo glial, que, por tanto, van a dar sostn. Tienen un ncleo redondo u oval con un citoplasma rico en gliofilamentos PGFA+ y gotas de lpidos. Tienen muchas prolongaciones a veces largas que se asocian a los axones y terminan en la lmina basal de los capilares. El contacto con la lmina basal endotelial no es permanente porque en el momento en el que se produce la descarga de la hormona los pituicitos se retraen para dejar espacio al proceso. Tractos nerviosos Son fibras que proceden de neuronas hipotalmicas neurosecretoras. Son neuronas que no acaban en sinapsis, sino que vierten su secrecin a los capilares. Atraviesan el infundbulo, formando el tracto hipotlamo-hipofisario, en el que hay unos 100000 axones amielnicos. Si seccionamos el tracto hipotlamo-hipofisario vemos dos tipos de fibras. Unas forman el tracto tubero-hipofisario o tubero-infundibular, que termina en la eminencia media. Otras fibras van a llegar hasta la pars nervosa y forman el tracto supraptico-hipofisario o paraventricular-hipofisario. El tracto tubero-hipofisario est formado por axones amielnicos de neuronas situadas en los ncleos ventromedial, dorsomedial e infundibular del hipotlamo. Acaban en la eminencia media y liberan hormonas hipofisotropas que se vierten en el plexo capilar primario. Si nos situamos en la eminencia media, aparte del tracto tubero-hipofisario encontramos otras fibras que vierten al plexo primario oxitocina y vasopresina (ADH). Estas neuronas proceden de los ncleos supraptico y paraventricular. La sangre del plexo primario est enriquecida en hormonas y va directamente a irrigar la pars distalis. El tracto supraptico-hipofisario est formado por axones que transportan oxitocina y ADH, en este caso procedentes de las neuronas magnocelulares de los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo. Su recorrido es ms largo y el transporte de las hormonas se realiza asociado a otra protena. Cursan por el tallo neural y acaban vertiendo en la pars nervosa. La oxitocina la sintetizan las neuronas del paraventricular, mientras que las del supraptico segregan ADH. GRNULOS SECRECIN Los axones de este tracto presentan dilataciones de trecho en trecho que se observan bien con sales de cromo y aluminio. Son de 3 tipos: 1. Cuerpos de Herring: puntos de almacenamiento temporal de las hormonas oxitocina y ADH en multitud de grnulos de secrecin de 10-30nm. Estas hormonas viajan a lo largo de los axones asociadas a la neurofisina (neurofisina I se asocia con oxitocina y la neurofisina II con ADH). 2. Vesculas de 30nm que contienen Ach. 3. Grnulos heterogneos con tamaos de 50-80nm (semejantes grnulos de ncleo denso de la mdula suprarrenal). HORMONAS La ADH y la oxitocina son hormonas secretadas por fibras nn diferentes pero que estn formadas por ocho pptidos cada una y slo difieren en 2 aa, porque tienen un precursor comn. Cada hormona se asocia en su grnulo de secrecin con la neurofisina correspondiente y ATP y son liberados ante estmulos determinados. La oxitocina se libera por estmulos nerviosos que alcanzan el hipotlamo. Pueden deberse a la succin del lactante (mama) o por distensin de la vagina y cuello uterino. La oxitocina estimula la contraccin de los miocitos uterinos

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(orgasmos y menstruacin), la contraccin de los miocitos del tero grvido en el periodo perinatal (parto) y la contraccin de las clulas mioepiteliales en la mama durante la lactancia (reflejo de eyeccin). En el varn estimula la contraccin de la musculatura del conducto deferente. Su secrecin se debe a reflejos sensoriomotores bsicos como la succin del lactante o la distensin del tero. En cuanto a la ADH, vasopresina u hormona antidiurtica, aumenta la permeabilidad de la porcin distal de la nefrona (tbulo contorneado distal y tbulos colectores). Se libera cuando hay una disminucin en el volumen sanguneo o un aumento en la presin osmtica del plasma. Tambin responde a traumatismos, dolor, tensin emocional y determinadas drogas como la nicotina. Se inhibe por la retencin de agua. Tambin es vasoconstrictora cuando aumenta en condiciones no fisiolgicas. La diabetes inspida neurognica se debe a un dao en las neuronas hipotalmicas que secretan ADH (ya sea por traumatismo craneal, destruccin autoinmune o un tumor). Los niveles de ADH bajan y se produce poliuria (hasta 20L/da). En la diabetes inspida nefrognica no hay respuesta a vasopresina, pero en la neurognica s la hay.

GLNDULA PINEAL O EPFISIS

La glndula pineal o epfisis se describe como una glndula endocrina o neuroendocrina, aunque su funcin no est bien conocida en humanos. Mide 5-8mm de largo y 3-5mm de ancho. Pesa entre 100 y 200mg; encuentra en la lnea media del encfalo.

Embriologa
En la 2 semana de gestacin se origina la epfisis a partir del neuroectodermo de la porcin P del techo del diencfalo (lnea media del tercer ventrculo) y permanece unida al encfalo por un orto pedculo. Crece y empieza a plegarse hasta que finalmente se compacta. Esta masa slida de clulas va a estar rodeada por una fina cpsula de conjuntivo que deriva de las meninges (piamadre).

Estructura Histolgica
Posee una CPSULA formada por piamadre que emite unos tabiques, que dividen en lobulillos el parnquima, formado por pinealocitos y clulas intersticiales. Los tabiques conducen nervios amielnicos y vasos al interior del parnquima. NO hay barrera hematoenceflica. Los pinealocitos (95%) son clulas grandes y plidas que se disponen en nidos o cordones formando lobulillos. Bajo su membrana hay cisternas subsuperficiales que almacenan calcio. Tienen un cilio que involuciona tras la etapa embrionaria (9+0). Su ncleo es redondo y el nuclolo es prominente. Tienen desarrollo normal de orgnulos, con RER, escaso REL y aparato de Golgi, muchas mitocondrias, pequeas inclusiones de lpidos y grnulos de secrecin muy densos (200nm). Son caractersticas las sinapsis en cinta o barras sinpticas (como en la retina y el odo interno). Estas neuronas presentan una o dos prolongaciones, a veces bastante largas, que terminan expandindose junto a un capilar. Hay grandes haces de microtbulos. Las clulas prximas se unen por uniones en hendidura. Se apoyan en la lmina basal y son secretoras de melatonina. Se llaman clulas intersticiales son clulas gliales cuyos ncleos son ms pequeos y oscuros. Son GFAP+, equivalente a los astrocitos. Se disponen entre los pinealocitos o formando la cpsula, y dan soporte a las clulas. Suponen el 5% de clulas de la glndula.

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PGFA = GFAP = Protena Glial Fibrilar cida = son P fibrosas que forman los filamentos intermedios del citoesqueleto de clulas gliales como astrocitos o clulas de Schwann

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En la epfisis hay acrvulos cerebrales, cuerpos arenceos o arenilla cerebral, que son depsitos de fosfato clcico depositados en los pinealocitos, hasta que los expulsan. Pueden llegar a cristalizar en la matriz extracelular sin alterar la funcin de la pineal. No es un proceso degenerativo porque los primeros cristales se observan en la primera dcada de vida y van aumentando con la edad. El hecho de que haya estos cristales sirve en la clnica como punto de referencia: si los cristales estn fuera de la lnea media, hay algo que ha desviado la glndula de su punto normal, como una hemorragia cerebral o un tumor.

Inervacin
Tiene inervacin simptica por fibras postganglionares que proceden del ganglio cervical superior y que llegan a la glndula por el nervio coronario. El sistema nervioso simptico estimula la sntesis de melatonina. Intervienen como neurotransmisores la noradrenalina y el neuropptido Y (NPY). La destruccin de forma bilateral el ganglio cervical superior lleva al cese de la secrecin de melatonina. Tambin hay fibras parasimpticas que sinaptan con clulas ganglionares de la propia pineal. Tambin hay otras fibras que vienen de niveles superiores del SNC, de la cisura posterior a travs de la cintilla ptica.

Funciones
En vertebrados inferiores, esta estructura es el tercer ojo u ojo parietal ya que es un receptor de la informacin lumnica. Para ello, la epfisis est fuera del crneo justo por debajo de la piel. La informacin lumnica se enva por el nervio pineal al cerebro. En los mamferos, la epfisis est protegida por el crneo y no es un fotorreceptor, pero sigue vinculada a la luz de forma indirecta. Sintetiza, a partir de serotonina, la hormona melatonina, que no se puede almacenar sino que segn se estimula la glndula se sintetiza y expulsa. Esta sntesis comienza cuando se apaga la luz, y los niveles mximos se dan por la noche. La exposicin a la luz interrumpe la sntesis de melatonina.

Hormona
Los efectos de la melatonina son la induccin de la somnolencia y la regulacin de ritmos, del que el ms estudiado es el circadiano noche-da. Todas las funciones se desarrollan de da y de noche pero no de forma uniforme. La energa lumnica la recoge la retina y llega hasta las clulas ganglionares, que producen melanopsina. Esta melanopsina alcanza el ncleo supraquiasmtico del hipotlamo, relacionado con el ganglio cervical superior, que inerva los pinealocitos. El ncleo supraquiasmtico es el principal marcapasos endgeno, es decir, el principal responsable de la puesta en marcha de los ritmos que regulan las acciones fisiolgicas. Este ritmo se transmite a todas las neuronas neurosecretoras del SNC. La melatonina juega un papel importante en la adaptacin a los cambios sbitos en la curacin del ciclo da-noche (jet lag). Tambin es importante en las personas que tienen que hacer cambios crnicos en su ciclo da-noche (turnos laborales). Se ha relacionado con las respuestas emocionales que varan a lo largo de las estaciones (trastorno afectivo estacional). Estos patrones no aparecen en el recin nacido sino que estn ya desde la etapa fetal gracias a la melatonina materna, que atraviesa la placenta. La melatonina acta sobre el eje hipotlamo-hipofisario. En las especies donde la actividad sexual vara con las estaciones, es responsable de los periodos frtiles y de reposo sexual, siendo capaz de inhibir las gnadas, las gonadotropinas y los rganos anejos. En el hombre no tiene efectos sobre las funciones reproductoras. Ms recientemente se ha puesto de moda como posible frmaco antienvejecimiento porque es antioxidante (protege frente a radicales libres). Puede haber pinealomas, que son tumores agresivos que destruyen la pineal. Tienden a aparecer ms en nios se asocian a una pubertad muy precoz (primera regla delante de los ocho aos y espermatognesis y secrecin andrognica antes de los nueve aos). Tiene efectos indirectos sobre las gnadas a travs del hipotlamo.

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GLNDULA TIROIDES
Es una glndula endocrina situada en la base del cuello, debajo de la laringe y delante de la trquea. Est formada por dos lbulos unidos por el istmo, aunque en ocasiones puede aparecer un lbulo accesorio, el lbulo piramidal, por encima del istmo. Tiene un color pardo rojizo. El tamao de cada lbulo es de 5cm en altura y un peso de 20-30g. Es una glndula endocrina que se encarga de la sntesis de calcitonina, T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina). Su sntesis responde a la TSH, sintetizada por clulas de la pars distalis hipofisaria, desde la semana 22 del desarrollo. Embriologa Se forma a partir de una evaginacin del endodermo en la base de la faringe. Comienza a detectarse en la cuarta semana del desarrollo y empieza a crecer en direccin caudal. Desciende a lo largo del conducto tirogloso (da 21) y cuando se sita frente la trquea se divide en dos lbulos (da 30). El conducto tirogloso supone una conexin transitoria con el agujero ciego. Una semana despus el conducto tirogloso se rompe y la tiroides queda como una masa independiente. En un porcentaje importante de personas (40%) no se reabsorbe correctamente el conducto tiroglosa (da 40) y pueden quedar restos del conducto y originar quistes o un seno tirogloso. En la novena semana del desarrollo, la masa se sita en su posicin definitiva. Las clulas endodrmicas se organizan inicialmente en lminas y luego se pliegan formando folculos. En la semana 14 se detecta ya coloide, por lo que las clulas son funcionales. Independientemente de esto, se produce la formacin de las clulas C, que derivan de la quinta bolsa farngea. La quinta bolsa farngea es una evaginacin pequea que aparece debajo de la cuarta bolsa farngea, poblada por clulas que proceden de la cresta neural y que se denominan cuerpos ultimobranquiales. Proliferan, pierden la conexin con la bolsa farngea y migran. Alcanzan la tiroides y all se dispersan e incorporan en los lbulos.

Estructura general La tiroides est formada por una cpsula bastante gruesa de conjuntivo rica en colgeno. Se distingue una zona externa de conjuntivo laxo y una zona interna mucho ms gruesa de tejido conectivo denso de la que parten tabiques que lobulan la glndula. Estos tabiques facilitan aislar partes de la glndula en cirugas. La zona interna tiene un parnquima y un estroma: el estroma es un tejido conjuntivo interfolicular en el que hay fibras reticulares y capilares fenestrados y el parnquima se organiza en folculos con clulas foliculares y clulas C. Los folculos son unidades estructurales y funcionales huecas en las que se delimita por un epitelio cbico simple un espacio ocupado por el coloide, que es un material gelatinoso PAS+. Cada folculo mide de 50m a 1mm. El coloide es considerado una secrecin exocrina de las clulas foliculares y est formado por tiroglobulina y otras glucoprotenas y enzimas. No es una hormona, sino una forma inactiva en la que se almacenan temporalmente. En las preparaciones suele artefactarse. Clulas foliculares Las clulas foliculares son generalmente cbicas pero su altura cambia en funcin de su grado de actividad. En situaciones de hipotiroidismo, como en las deficiencias de yodo, tienden a aplanarse, pero el tiroides puede verse hipertrfico en respuesta a la TSH. En cambio, en el hipertiroidismo como la enfermedad de Graves crecen en altura y hay exceso de T3 y T4. Se apoyan en una lmina basal y alcanzan el coloide. Tienen gran desarrollo del RER y el aparato de Golgi, y se distinguen en ellas grnulos subapicales no muy grandes (200nm), grandes gotas de coloide (hasta 4m), y finalmente otras estructuras delimitadas por membrana, unas

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vesculas que son muy densas. Los grnulos subapicales contienen tiroglobulina. Es una globulina sintetizada en el RER y el aparato de Golgi; estos grnulos se vierten al coloide por exocitosis. Las gotas de coloide son zonas de coloide que han sido endocitadas. Las vesculas muy densas son lisosomas unidos a las gotas de coloide que van a procesar la tiroglobulina. Las clulas foliculares presentan en su membrana plasmtica muchas microvellosidades cortas y en determinados momentos pueden emitir pseudpodos que rodean las gotas de coloide (para su endocitosis). Presentan abundantes complejos de unin, como cualquier clula epitelial. Fases de la secrecin Presentan dos fases: La primera es la fase exocrina, en la que su membrana plasmtica basal capta el yoduro que circula por el plasma. Para ello presentan unos canales dependientes de ATP (ATPasa). Esta ATPasa se inhibe por el preclorato. Este transporte permite concentrar el ion yoduro en su interior (x200), que difunde en el interior de la clula y ser vertido al coloide por la membrana apical. En esta misma fase la clula sintetiza la tiroglobulina en el RER y el aparato de Golgi. Sintetiza tambin un enzima, la peroxidasa tiroidea. Ambas se sintetizan en la misma vescula y son exocitadas al coloide. La peroxidasa tiroidea, una vez en el coloide pero al lado de la membrana apical, se activa y transforma el yoduro en yodo, que se une con la tiroglobulina. De esta forma se produce la yodacin de la tiroglobulina. La segunda fase es la fase endocrina. La presencia de TSH estimula los tirocitos para que endociten gotas de yodotiroglobulina gracias a los pseudpodos que pueden emitir hacia el coloide. Las gotas de yodotiroglobulina se dirigen por el citoesqueleto hasta los lisosomas, se fusionan con ellos y comienza la degradacin de la yodotiroglobulina. La yodotiroglobulina da lugar a varios productos (MIT, DIT, T3 y T4). Al final slo tendremos T3 y T4. En estas clulas es mucho ms abundante la T4, que se encuentra en proporcin 20:1. Ambas difunden por la membrana basal y llegan a la sangre, donde se unen a protenas sricas para circular. Estas clulas son las nicas capaces de sintetizar T4. La mayor parte de T3 se forma en los tejidos perifricos a partir de la T4. El propiltiouracilo tambin bloquea la conversin de T4 en T3 en los tejidos perifricos.

Hormonas La tiroxina o T4 es exclusivamente formada en el hombre por las clulas foliculares de la tiroides. La triyodotironina o T3 se forma sobre todo en tejidos perifricos (hgado, riones y corazn) a partir de la T 4. Estos dos tipos de hormonas son capaces de atravesar la membrana plasmtica y unirse a unas regiones del ADN, las TRE. Funcin El principal efecto de las hormonas tiroideas es el aumento generalizado del metabolismo basal. Estimulan el consumo de oxgeno y aumentan la produccin de calor, la actividad cardiaca y las secreciones endocrinas. Estimulan el crecimiento en longitud de los huesos independientemente del aumento en el consumo de oxgeno. Por tanto, un dficit de estas hormonas en la infancia hace que el nio crezca por debajo de lo que debera. Estimulan en particular la actividad de los osteoblastos. Las hormonas tiroideas maternas atraviesan la membrana placentaria y son esenciales porque influyen en el desarrollo inicial del SNC del feto. Las hormonas tiroideas fetales las encontramos desde la semana 14. Un dficit de T3 y T4 en el desarrollo fetal ocasiona un bajo nmero de neuronas, defectos en la mielinizacin y conlleva retraso mental. Son lesiones irreversibles del SNC. Esto ocurre tanto si el dficit viene de la madre antes del desarrollo del tiroides fetal como si es del propio feto. Sin embargo, si el dficit es materno el retraso mental ser grave. El cretinismo o hipotiroidismo congnito es un trastorno en el que hay ausencia congnita de tiroides. Faltan la T3 y la T4, lo que conlleva falta de estimulacin de las clulas somatotropas. Por ello, adems de lesiones neurolgicas irreversibles se produce enanismo. Por ltimo, el bocio puede corresponder a distintas situaciones patolgicas. Se puede dar con hipotiroidismo y con hipertiroidismo. El ms corriente es el bocio endmico, que se deba a una falta de yodo en la dieta. La tiroiditis de Hashimoto es autoinmune y la enfermedad de Graves o bocio txico produce hipertiroidismo.

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El hipotiroidismo cursa con reduccin del metabolismo basal, hipotermia e intolerancia al fro. Se reduce la sudoracin y hay vasoconstriccin cutnea. Si no se trata aparece mixedema, trastornos cutneos, enlentecimiento de la actividad cerebral y somnolencia. En la enfermedad de Hashimoto hay hipotiroidismo que se debe a una reaccin autoinmune. El organismo genera anticuerpos microsomales contra la peroxidasa tiroidea y la tiroglobulina. Se reduce el nmero de folculos, lo que conlleva una reduccin funcional de la glndula. El hipertiroidismo se debe, por ejemplo, a la enfermedad de Graves. Es una enfermedad autoinmunitaria en la que el tiroides es hiperfuncional. Hay aumento en el nmero y tamao de los folculos, pero hay escaso coloide. En estos pacientes el tiroides segrega de forma masiva T3 y T4 hasta que los niveles llegan a ser txicos. Los niveles de TSH son normales. Los linfocitos segregan IL1, TNF e interfern , que estimulan las clulas foliculares a producir ms citosinas. Las plasmticas sintetizan anticuerpos contra el receptor de TSH que se encuentra en la membrana plasmtica basal de las clulas foliculares. Al imitar los efectos de la TSH, se producen grandes cantidades de hormonas tiroideas de forma incontrolada. Se encuentran infiltrados linfocitarios en los msculos extraoculares y el tejido orbitario. Acaban diferencindose a adipocitos y forman edema y exoftalmos. Adems, la T3 estimula el fosfolambano, que es una protena implicada en la liberacin y captacin de calcio en el retculo sarcoplsmico de los miocitos cardiacos. Esto provoca taquicardia y temblores. Clulas Parafoliculares o C Las clulas C son clulas procedentes de la cresta neural (forma parte del sistema neuroendocrino difuso) y les corresponde el 0.1% de la masa de la tiroides. Nunca se encuentran en contacto con el coloide. Forman parte del sistema neuroendocirno difuso, con la sntesis y secrecin de calcitonina. Generalmente forman grupos pequeos o estn aisladas en el epitelio glandular. Son difciles de distinguir y se consigue gracias a la tincin con plata o actinio. Estas clulas C muestran desmosomas que las unen entre s. Son clulas de mayor tamao, ms abombadas, con ncleos claros y grandes y citoplasma plido. Tienen desarrollo de RER y aparato de Golgi, y destacan sus vesculas electrodensas pequeas (60-150nm) que contienen calcitonina. Hormona El gen que codifica para la calcitonina (CGRP) se expresa en clulas del hipotlamo y la hipfisis. Es capaz de actuar como vasodilatador y neurotransmisor. El dficit parcial o total (tras tiroidectoma) de esta hormona no conlleva ninguna enfermedad clnica. Funciones CALCEMIA La calcitonina no responde al control hipofisario. Sus efectos son opuestos a los de la PTH. Estimula la calcificacin del osteoide y disminuye la calcemia. Tambin disminuye la actividad de los osteoclastos, con lo que disminuye la resorcin sea. Existe un bucle de retroalimentacin positivo en el que la calcemia elevada estimula la secrecin de calcitonina por las clulas C. Es independiente de la accin del hipotlamo e hipfisis. Hay carcinomas de tiroides que afectan a las clulas C y se llaman carcinomas medulares de tiroides. En estas personas hay produccin excesiva de calcitonina y no hay alteracin en los niveles de calcio ni repercusiones a nivel seo. En la enfermedad sea de Paget hay una actividad excesiva de los osteoclastos, por lo que hay resorcin sea exagerada. El hueso nuevo que se forma tiene una estructura mal organizada. La calcitonina se usa como tratamiento del dolor en personas con metstasis esquelticas. Tiene sus efectos a travs del SNC. El oncocito, clula de Hrthle u oxfila que desarrolla un cncer similar al carcinoma folicular, aunque tiende a ser ms agresivos.

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GLNDULA PARATIROIDES
Son cuatro pequeas masas situadas en la parte posterior del tiroides. Hay dos superiores y dos inferiores. Tambin se pueden incluir como paratiroides unas glndulas accesorias que estn en el cuello o el mediastino. Pesan 130g y tiene un color pardo amarillento. Las superiores derivan de la cuarta bolsa farngea y las inferiores derivan de la tercera (como el timo). Estructura histolgica Cada una de estas masas est envuelta por una cpsula fina. Hay tabiques incompletos pero no se habla de lbulos. En el parnquima hay adipocitos infiltrados, sobre todo desde la pubertad (en el adulto son el 50% de la masa) y el estroma posee sinusoides y fibras reticulares. El parnquima se organiza en cordones anastomosados. Ocasionalmente se describen algunos folculos. Hay dos tipos de clulas: las principales y las oxfilas o acidfilas. Tipos celulares Las clulas principales son abundantes y pequeas con ncleo plido, grande y central, y citoplasma plido. En reposo almacenan mucho glucgeno. En la fase activa hay poco glucgeno y desarrollo de RER y aparato de Golgi. Aparecen vesculas electrodensas con la hormona paratiroidea. Son las nicas que se ven hasta la pubertad. Claras: PAS+, con glucgeno y con vesculas de secrecin; son INACTIVAS Oscuras: PAS- y con grnulos de secrecin; son ACTIVAS.

Las clulas oxfilas aparecen hacia los 6-7 aos y tienden a estar en pequeos grupos dispersos. Son poco abundantes y su nmero va creciendo. Son mucho ms grandes, su ncleo ms pequeo y basfilo, y el citoplasma es muy eosinfilo. Tiene pocos orgnulos, pero muchas mitocondrias. No hay vesculas de secrecin. Desarrollan desmosomas que las unen entre s y con las clulas principales. No hay funcin conocida para estas clulas oxfilas. Se cree que son unas clulas de transicin o las clulas principales en degeneracin.

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Hormona Las clulas principales segregan PTH (parathormona). Esta protena es sintetizada a partir de un precursor en el RER, y en el Golgi sufre protelisis. Adems, presentan en su membrana un receptor de calcio o CaSR (son sensibles a los niveles de calcio). Tienen funcin de control del mantenimiento de la calcemia en tejidos y lquidos. Cuando el calcio se une a CaSR se desencadena una cascada cuyo efecto final es la inhibicin en la secrecin de la PTH. Cuando el calcio es bajo, la clula aumenta la secrecin de PTH. Funciones CALCEMIA

La PTH acta regulando los niveles de calcio y de fosfato. Los niveles de calcio se controlan de una forma ms lenta y sostenida que con la calcitonina, porquela calcitonina tiene efectos instantneos muy breves y muy rpidos. La PTH promueve la reabsorcin del hueso que ya est mineralizado. De esta forma aumenta los de calcio en sangre. Activa la ostelisis por osteoclastos. La PTH acta a travs de los osteoblastos para activar los osteoclastos. Ante una hipocalcemia, la PTH promueve la sntesis de M-CSF (factor estimulador de colonias de macrfagos). Este factor difunde, se une a los monocitos que circulan en sangre y promueve su diferenciacin a macrfagos. En estos macrfagos comienza a expresarse el gen RANK. Cuando esto se produce, podemos decir que el macrfago est tomando la va para convertirse en un osteoclasto. Un segundo efecto de la PTH sobre los osteoblastos es la induccin del gen de RANKL. RANKL y RANK se unen. Si esto ocurre, la consecuencia final ser la diferenciacin del precursor del osteoclasto a un osteoclasto inmaduro. Tambin acta sobre los osteoblastos induciendo la expresin de un gen que codifica para la osteoprotegerina. Compite con RANK para impedir que se una a RANKL. Esto impide que se formen osteoclastos maduros. De esta forma, la PTH controla la maduracin de osteoclastos, pero no su accin directa. Tambin acta a nivel renal y tiene varios efectos. Promueve la reabsorcin de calcio en los tbulos urinferos, lo que favorece la elevacin de la calcemia. En los tbulos renales aumenta la reabsorcin de fosfato (disminuye su excrecin renal). Por ltimo, promueve la produccin renal de vitamina D activa a partir de la 25-OH vitamina D3. En el tubo digestivo estimula la absorcin de calcio (estimula la formacin de 1,25dihidroxicolecalciferol/1,25-OH) tanto de forma directa como por la vitamina D activa. La hipercalcemia provoca una retroalimentacin negativa sobre la PTH.

El hipoparatiroidismo puede producirse de forma accidental en una ciruga de tiroides. Es mortal si no se corrige a tiempo ya que en 24-48h la bajada de calcio provoca excitabilidad nerviosa con parestesias y crisis de tetania y epilepsias. Causa asfixia y muerte si no se suministra PTH. Tambin puede haber hipoparatiroidismo idioptico en el que la persona no puede responder bien a los niveles de calcio. Puede deberse a una mutacin en CaSR, lo que hace que el organismo reaccione como si estuviramos en hipercalcemia constante, por lo que no segrega PTH. El hiperparatiroidismo puede deberse a la hipercalcemia benigna familiar. Es gentica y se debe a una mutacin en CaSR que impide responder a los niveles de calcio en sangre. En este caso se produce una secrecin masiva de PTH. Esta secrecin puede ser extremadamente grave si la mutacin est en los dos alelos y habr que extirpar el paratiroides. Tambin puede haber hiperparatiroidismo por un tumor benigno funcional (adenoma). Un exceso de PTH lleva a fosfaturia hipercalciuria con formacin de clculos renales, hipercalcemia por desmineralizacin sea y formacin de quistes.

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GLNDULAS SUPRARRENALES
Son una estructura par que se encuentra en el polo superior de cada rin, en el tejido adiposo perirrenal. En el adulto pesan unos 10g. Su interior se divide en corteza y mdula. Cada parte acta de forma independiente desde el punto de vista embriolgico y funcional. Estn envueltas por una cpsula gruesa de la que salen tabiques. Embriologa A la sexta semana se forma la corteza de la glndula. El epitelio del mesotelio invade el mesonefros y se forma una corteza fetal o provisional. Hay una segunda invasin un par de semanas despus. Estas clulas no se mezclan con la corteza fetal, sino que forman la corteza definitiva o permanente. La corteza fetal es muy acidfila y constituye durante esta parte del desarrollo embrionario la mayor parte de la glndula (80%). La corteza definitiva tiene clulas ms pequeas y es ms basfila. Tiene un aspecto que recuerda a la zona glomerular del adulto. Las clulas de la corteza fetal son bastante grandes y tienen gran desarrollo de los orgnulos del metabolismo lipdico. Se organizan en cordones celulares irregulares. Son controladas por la ACTH fetal y la placenta. La corteza definitiva est formada por clulas ms pequeas. La placenta y las suprarrenales colaboran para formar compuestos que no se pueden sintetizar de forma independiente, es decir, forman la unidad fetoplacentaria. Sintetizan glucocorticoides, aldosterona, andrgenos y estrgenos. En la etapa fetal no se distingue una mdula como tal. A partir de la sptima semana, algunas clulas de las crestas neurales alcanzan la glndula y quedan en la posicin central. Esta invasin paulatina se produce a lo largo de todo el desarrollo embrionario, incluso en los momentos ms terminales, hasta el nacimiento. En el feto, la glndula suprarrenal tiene un tamao similar al rin, siendo su pico mximo en peso al final del cuarto mes. Al final de la gestacin, el feto es capaz de sintetizar unos niveles de esteroides dobles de los del adulto (100200mg de esteroides al da). Tras el nacimiento, la corteza fetal involuciona. Esto supone una prdida importante en peso (50%). Simultneamente, la corteza definitiva comienza a crecer y se constituyen las tres capas que conocemos en el adulto. Esto es un proceso largo que dura al menos cuatro aos. Adems de este proceso, las clulas cromafines procedentes de la cresta neural comienzan a agregarse y se constituye por primera vez una mdula de forma visible. Funciones en la etapa fetal Una funcin fundamental en el feto es la sntesis de la DHEA (DeHidroEpiAndrosterona). Es un andrgeno dbil que pasa por la sangre hasta el sincitiotrofoblasto, donde se transforma en estrgenos. Los estrgenos se eliminan por la orina de la madre. Una cada brusca de los niveles de estrgenos en orina tiene valor diagnstico como posible muerte fetal. Adems, en la corteza suprarrenal fetal se produce la sntesis de glucocorticoides, que pueden ser placentarios o maternos. Son esenciales en el desarrollo del feto. A partir del octavo mes son esenciales para sintetizar el surfactante por los neumocitos tipo II. Tambin son esenciales en el desarrollo del eje hipotlamo-hipofisario. Por ltimo, son responsables del proceso involutivo del timo a final del desarrollo y los primeros aos de vida. Estructura histolgica La corteza es la mayor parte de la glndula (80-90%). Tiene una tonalidad pardo-amarillenta y es esencial para la vida. Su origen es mesodrmico y sintetiza las hormonas esteroideas (derivadas del colesterol o corticosteroides). La cpsula emite tabiques hacia el interior de la corteza con vasos y nervios hacia el parnquima. La mdula es el 10-15% de la suprarrenal. Su color es pardo-rojizo y no es esencial para la vida. Su origen es neuroectodrmico (crestas neurales) y sintetiza catecolaminas.

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Corteza Organizacin y tipos celulares Se organiza en tres zonas concntricas, glomerular, fascicular y reticular. Las dos ltimas actan de forma conjunta formando una unidad funcional. La capa glomerular sintetiza mineralocorticoides y las otras dos, glucocorticoides y hormonas sexuales. Estas clulas no tienen grnulos de secrecin. La zona glomerular es la ms externa de las tres regiones corticales. Es un 10-15% del grosor total de la corteza. Las clulas endocrinas se organizan en cordones ovalados con forma de arco o grupo redondeado. Alrededor tenemos abundantes capilares fenestrados o sinusoides. La zona glomerular es muy basfila, hipercromtica. Esto se debe a que las clulas estn muy juntas y hay mucha densidad de ncleos redondos, pequeos y muy basfilos. Adems, los citoplasmas son amplios y basfilos porque tienen muchas cisternas cortas de RER que forman grumos. Tambin tienen mucho REL, Golgi y mitocondrias con crestas tubulares. Hay pequeas gotas de lpidos de forma minoritaria. Estas clulas se encargan de sintetizar mineralocorticoides, sobre todo aldosterona. Carecen de 17-hidroxilasa, por lo que no pueden sintetizar cortisol y ni esteroides sexuales. Tienen importante capacidad regenerativa. Cuando se produce un dao puntual como una extirpacin quirrgica, a partir de la zona que quede se regenera la corteza completa (tambin las zonas fascicular y reticular). La mayor parte de la corteza (75%) la ocupa la zona fascicular. Las clulas se agrupan en cordones muy largos, rectos y paralelos entre s. Junto a ellos hay capilares fenestrados rectos. Las clulas son ms grandes, cbicas y tienen un ncleo grande, central y bastante claro. En ocasiones pueden ser binucleadas. El citoplasma es acidfilo y muy espumoso, como si estuviera lleno de burbujas. Esas burbujas son gotas de lpidos que pueden ser bastante grandes. Esto hizo que se llamaran espongiocitos. Tienen mucho REL y mitocondrias con crestas tubulares. Tambin tienen RER y AG. Estas clulas no sintetizan aldosterona. Tienen 17-hidroxilasa y 17,20-hidroxilasa. Sintetizan glucocorticoides y esteroides sexuales. Est regulada por el sistema hipotlamo-factor hipofisiario liberador de corticotrofina (CRF) hormona adrenocorticotrfica (ACTH). Las clulas de esta zona se atrofian con la hipofisectoma, por lo que la ACTH se relaciona con el crecimiento y el mantenimiento celular, pero tambin estimula la sntesis de esteroides e incrementa el flujo sanguneo a travs de la glndula suprarrenal. La zona reticular es el porcentaje menor en grosor de la corteza (5-10%). Hay clulas endocrinas que forman cordones cortos y ramificados que se envuelven por capilares fenestrados o sinusoides. Las clulas son cilndricas estrechas con citoplasma acidfilo. Podemos encontrar escasas gotas lipdicas y pueden acumular lipofuscina. Tienen muchos lisosomas y el desarrollo de REL y de mitocondrias tubulares no es tan exagerado. La mayor parte de su capacidad es la de sintetizar esteroides sexuales (DHEA y androstenodiona). Tienen una escasa secrecin de glucocorticoides.

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Hormonas La sntesis de aldosterona en la zona glomerular de la corteza se regula mediante la angiotensina II. Las clulas glomerulares no responden al cortisol porque se convierte en cortisona en los hepatocitos. Una disminucin de la tensin arterial o los niveles de sodio en plasma aumenta la secrecin de renina lo que hace que se forme angiotensina I, que se transforma en angiotensina II en los pulmones. La angiotensina II estimula la sntesis de aldosterona. La regulacin de los glucocorticoides de las zonas fascicular y reticular se controla fundamentalmente por ACTH. Hay dos situaciones patolgicas ligadas a esta hormona, la enfermedad de Cushing y el sndrome de Cushing. En la enfermedad de Cushing hay aumento en la secrecin de aldosterona, cortisol y andrgenos suprarrenales por un tumor en la adenohipfisis que provoca un exceso de ACTH. En el sndrome de Cushing tenemos un tumor en la propia corteza suprarrenal. Se produce hiperproduccin de cortisol, aldosterona y andrgenos suprarrenales. Funciones Los mineralocorticoides, es decir, la aldosterona, acta sobre todo sobre el tbulo contorneado distal y el tbulo colector del rin aumentando la reabsorcin de sodio y la excrecin de potasio. Aumenta la retencin de agua y la secrecin renal de potasio e hidrogeniones. En el sndrome de Conn o aldosteronismo primario hay sntesis excesiva de aldosterona debido a un tumor en la zona glomerular. En el hiperaldosteronismo secundario hay aumento en la secrecin de aldosterona por aumento en la secrecin de renina (fallo en la regulacin). Los glucocorticoides tienen distintos efectos, pero por su efecto en glucosa y glucgeno justifica el nombre dado. El cortisol: Efectos metablicos: aumenta la glucemia (inverso a la insulina). A nivel heptico, los hepatocitos estn estimulados y captan una mayor cantidad de aminocidos y glucosa. Aumenta la sntesis de glucosa a partir de aminocidos, la gluconeognesis y la glucogenlisis. Tambin estimula la degradacin de protenas. En el caso de las clulas adiposas, el cortisol promueve la movilizacin de los cidos grasos. Efecto antiestrs: la administracin de cortisol y glucocorticoides hace que el individuo est ms preparado para combatir situaciones de estrs y desgaste tanto fsico como psquico. Por ejemplo, ayuda en infecciones, temperaturas extremas y cirugas. Efecto antiinflamatorio: los glucocorticoides inhiben la capacidad del individuo para responder a una lesin y deprimen la respuesta inmune tanto humoral como celular. Estos efectos se relacionan con la inhibicin de la colagenasa, la inhibicin de la sntesis de leucotrienos, la migracin de macrfagos y la inhibicin de la proliferacin de linfocitos. Se suministran en respuestas como el asma, la artritis reumatoide y situaciones puntuales de alergia. Tambin se aplican para evitar rechazos en situaciones de personas trasplantadas. Los grlucocorticoides circulantes pueden actuar directamente sobre la hipfisis, pero es ms comn que ejerzan su control por retroalimentacin sobre las neuronas del ncleo arqueado del hipotlamo. Esto induce la liberacin de CRF a la circulacin portal hipotlamo-hipofisaria. Tambin hay evidencias de que los glucocorticoides circulantes y los efectos fisiolgicos que causan estimulan los centros enceflicos superiores, los cuales, a su vez, inducen la liberacin de CRF por las clulas hipotalmicas. La DHEA y la androstenodiona son andrgenos (gonadocorticoides) dbiles que pueden convertirse en testosterona y estrgenos. En la mujer, los andrgenos tienen como fuente primaria la corteza suprarrenal. Son los responsables de la aparicin de vello axilar y pbico en la pubertad. El sndrome adrenogenital conlleva la masculinizacin de la mujer, es decir, la hipertrofia del cltoris y el hirsutismo, por una produccin excesiva de andrgenos. Las hiperplasias suprarrenales congnitas se deben a distintas mutaciones. La hiperplasia suprarrenal congnita lipoidea se relaciona con la mutacin del gen que codifica para StAR (protena reguladora estereidognica aguda), que interviene en el transporte del colesterol a nivel de la membrana mitocondrial externa. Hay hipersecrecin de ACTH e hiperplasia de esta glndula. Sin embargo, provoca defectos en la sntesis de los esteroides suprarrenales y gonadales. Otra hiperplasia suprarrenal congnita tiene que distintos enzimas de la sntesis de cortisol afectados. La corteza responde a ACTH y se produce hiperplasia cortical. La mayor parte de las personas con esta patologa (90%) tienen mutado el gen de la enzima CYP21. La 17-hidroxiprogesterona no puede convertirse en desoxicortisol. Los efectos son hipotensin y bajos niveles de sodio en plasma. Sin embargo, hay altos niveles de andrgenos. En lactantes nias se observa virilizacin. El 10% de los pacientes tiene una mutacin en el gen de la enzima CYP11. La

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desoxicorticosterona no puede convertirse en corticosterona. En este caso los pacientes retienen agua y sal, y son hipertensos. Tambin se puede destruir la corteza suprarrenal. El sndrome de Waterhouse-Friderichsen se produce en lactantes y es una destruccin aguda de la corteza suprarrenal por septicemia por meningococos. Otra enfermedad ms frecuente es una destruccin crnica y se conoce como enfermedad de Addison. Es autoinmune o provocada por tuberculosis. El dficit en cortisol promueve una mayor secrecin de ACTH y hay una mayor pigmentacin de la piel. La falta de mineralocorticoides causa hipotensin con shock circulatorio. La falta de cortisol reduce las respuestas vasopresoras frente a catecolaminas y contribuye a la hipotensin. Determina la astenia. Mdula Estructura histolgica No hay un lmite claro que separe la mdula de la corteza. Est formada por cordones de clulas muy irregulares, las clulas cromafines (del sistema APUD) y tambin hay clulas ganglionares. Hay importante vascularizacin a base de capilares fenestrados y vnulas. Esta porcin de la glndula tiene un origen embriolgico diferente, no es necesaria para la vida y no tiene capacidad regenerativa. Las clulas ganglionares son neuronas simpticas dispersas en medio de los cordones de clulas cromafines. Son difciles de observar. Sus axones se dirigen a la corteza suprarrenal. Inervan la corteza y modulan la funcin de esas clulas endocrinas. Parte de los axones terminan a nivel de los vasos sanguneos. Clulas cromafines Las clulas cromafines son las ms abundantes y se agrupan en grupos ovoides y cordones cortos anastomosados. Son bastante grandes, plidas y funcionalmente equivalen a neuronas simpticas postganglionares sin prolongaciones. Las hormonas segregadas por la corteza suprarrenal ejercen un control sobre las clulas cromafines medulares impidiendo que emitan prolongaciones nerviosas. Tienen importante desarrollo de orgnulos, sobre todo RER y Golgi. En su citoplasma hay gran cantidad de vesculas en las que se da la sntesis y almacenamiento de catecolaminas. Las catecolaminas van unidas a cromograninas. Existen dos tipos de grnulos: o Grnulos grandes con ncleo denso y excntrico que tienen noradrenalina. o Grnulos pequeos y homogneos de ncleo menos denso que contienen adrenalina. Hay tinciones especficas como la tincin cromafn y mtodos argentfilos, as como IHQ como la cromogranina o la enolasa neurona especfica. Hormonas La adrenalina y la noradrenalina representan menos del 20% del contenido de los grnulos de secrecin medulares, porque adems contienen unas P solubles llamadas cromograninas que permiten conferir la densidad al contenido granular fijando las catecolaminas mediante ATP y Ca2+ . La noradrenalina se sintetiza dentro del propio grnulo con la colaboracin de la dopamina--hidroxilasa. Se exporta al citosol para ser transformada a adrenalina mediante la PNMT o feniletanolamina N-metiltransferasa. Este enzima se sintetiza slo cuando son inducidas por los glucocorticoides que llegan desde la corteza por sangre. La epinefrina vuelve a entrar en los grnulos de secrecin. La reserpina es un frmaco que puede bloquear la excrecin de estas catecolaminas al bloquear su transporte. La mayor parte de las clulas cromafines son ricas en adrenalina (80%) y sintetizan en porcentaje ms bajo noradrenalina (20%). Ambas catecolaminas se segregan a la sangre. Hay datos de que estas mismas clulas pueden sintetizar y excretar dopamina y encefalinas, aunque no se sabe su funcin. Ambas catecolaminas, cuando se degradan, originan dos productos, el cido vanilmandlico y la metanefrina, que se eliminan por la orina y se usan en clnica como medicin de la produccin de catecolaminas. Los feocromocitomas son tumores en la mdula suprarrenal. Suelen cursar con valores elevados de cido vanilmandlico y metanefrina. Determinan hipertensin mantenida o episdica. En el sndrome de la neoplasia endocrina mltiple (MEN) hay tumores en distintas glndulas endocrinas, no solo en la suprarrenal.

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La mdula suprarrenal est regulada fundamentalmente por fibras nerviosas simpticas. Las fibras preganglionares son las que terminan inervando las clulas cromafines. Cuando se produce la estimulacin simptica se produce la liberacin de catecolaminas. Si se cortan las fibras, se dejan de producir catecolaminas. Funciones Las catecolaminas son molculas que cuando se liberan dotan al organismo de mayor capacidad de respuesta ante situaciones sbitas catastrficas (emergencias). Dan lugar a respuestas rpidas que permiten salir de una emergencia. Permite afrontar un esfuerzo fsico mximo. Los niveles basales de catecolaminas son bastante bajos. Ante una situacin de estrs hay un pico muy alto que se puede correlacionar con diferentes parmetros. Para muchos autores, el verdadero producto de secrecin es la adrenalina y la noradrenalina es slo un precursor. Por ello, cuando se extirpan la suprarrenales disminuye la adrenalina, pero se siguen encontrando niveles de noradrenalina que proviene de los neurotransmisores. Las catecolaminas estimulan a nivel heptico la glucogenlisis (aumenta la glucemia) y la lipolisis (liberacin de cidos grasos libres a la sangre). Actan a travs de dos receptores: Receptores -adrenrgicos: se expresan en miocitos lisos y provocan vasoconstriccin. Receptores -adrenrgicos: cuando las catecolaminas se unen a un receptor -adrenrgico tendremos vasodilatacin en los miocitos estriados y broncodilatacin. As, las catecolaminas producen aumento de la tensin arterial, frecuencia cardiaca, volumen minuto cardiaco y frecuencia respiratoria. Adems, son responsables de la vasodilatacin coronaria y esqueltica y de la vasoconstriccin en la piel y el tubo digestivo. Vascularizacin Encontramos diferentes plexos vasculares que proceden de tres arterias, superiores, medias e inferiores. Las inferiores vienen de la renal, las medias de la aorta y la superior de la frnica inferior. Hay un plexo a nivel capsular, otro a nivel cortical y otro a nivel medular. Por otro lado, hay unas arteriolas que irrigan la cpsula. Las arteriolas corticales darn lugar al plexo cortical. Origina capilares fenestrados rectos (sinusoides), que forman una red en la zona reticular y se vierten las distintas hormonas. Drenan por unas venas colectoras situadas a nivel corticomedular. No encontramos a nivel de la corteza grandes vasos venosos y no hay linfticos. A nivel medular hay una doble irrigacin. Hay sangre que alcanza la mdula tras atravesar toda la corteza. No es muy rica en oxgeno pero s lo es en hormonas. Estas hormonas permiten que las clulas cromafines sinteticen PMNT, necesario para transformar la norepinefrina en epinefrina. La otra vascularizacin procede de una arteriola que atraviesa la corteza pero no recoge hormonas. Llega ms oxigenada y suministra la capacidad de respuesta rpida ante una situacin de estrs. La sangre drena por una vena central y llegar a la vena suprarrenal. Las venas medulares poseen almohadillas y se en su pared hay desarrollo de los miocitos lisos en disposicin longitudinal. Las clulas que secretan adrenalina son ms abundantes en las zonas medulares irrigadas por la sangre que ha pasado antes por los sinusoides corticales por la activacin de la PNMT por parte de los glucocorticoides. As, la sangre llega directamente desde la mdula a la corteza en un tipo especial de sistema porta. En cambio, aquellas zonas con irrigacin de los capilares derivados de las arteriolas corticales son ms ricas en noradrenalina.

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PNCREAS ENDOCRINO
El pncreas endocrino est formado por islotes de Langerhans, que se disponen en el espesor del pncreas exocrino. Se encuentran formando entre el 1-2% del volumen pancretico (aproximadamente 1 milln de islotes), aunque son ms numerosos en la cola. Estroma Est formado por una fina capa de fibras colgenas. Parnquima Los islotes tienen un dimetro de 100-500m y estn formados por varios tipos celulares que estn profusamente irrigados por una red de capilares fenestrados. Aparecen 3 tipos celulares principales que mediante el fijado de Zenker-formol y la tincin de Mallory-Azn aparecen: Clulas A o (15-20%) son de color rojo. tienden a situarse en la zona perifrica del islote. Su citoplasma tiene gran abundancia de vesculas o grnulos secretores pequeos (250nm) de centro muy denso y halo claro. Aunque la principal hormona que sintetizan es el glucagn, tambin se han encontrado GIP, CCK y ACTH-endorfina (precursor). Clulas B o aparecen de color pardo; se usa como tincin especfica el grimelius. Constituyen la mayor parte del islote (70%). Se sitan en el centro. Sus grnulos son ms grandes (300nm) y tienen un halo claro y un centro denso que suele aparecer cristalizado (insulina cristalizada). Se dividen activamente, por lo que continuamente se ajusta su nmero en funcin de los requerimientos de glucosa que tiene el organismo cada da. Clulas D o aparecen de color azul; se usa como tincin especfica las sales de plata. Son un porcentaje bajo (5-10%) que se encuentra en la zona perifrica del islote. Los grnulos tienen un tamao superior a las clulas A y su matriz es homognea en las vesculas. Son estimuladas por los mismos factores que las B. Las clulas D sintetizan y segregan somatostatina y gastrina.

Mediante estas tcnicas no se tien el 5% de las clulas, por lo que aparecen otros 3 tipos celulares que se conocen como clulas accesorias pancreticoendocrinas. Tambin hay clulas G (productoras de gastrina) en los islotes. Vascularizacin Cada islote presenta vascularizacin propia que constituye el sistema porta nsuloacinar. Dentro del islote y delimitndolo encontramos abundantes fibras reticulares y fibras del SN S y SN PS. Cada islote recibe una irrigacin independiente de una arteriola aferente. y foma una red capilar fenestrada en l. Dentro del islote, la red capilar pasa primero por las zonas perifricas (clulas A y D) y posteriormente llega a la zona central, donde encontramos clulas B. Esto se conoce como irrigacin en cascada. La sangre con las hormonas es drenada por una vnula que drena a una vena porta que a continuacin vuelve a formar una red capilar en el acino exocrino. Esto forma lo que se conoce como el sistema porta nsuloacinar.

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El hecho de que la sangre que pasa por el islote luego vaya a irrigar los cinos exocrinos permite que las hormonas que irrigan el islote tengan efecto paracrino sobre las zonas exocrinas del pncreas. De esta forma, la sntesis de jugo pancretico ser: Estimulada por la insulina, VIP y CCK Inhibida por el glucagn, el pptido P y la somatostatina.

Hormonas INSULINA: es la secrecin ms abundante y acta en H, mm. esqueltico y tej. adiposo. Estimula la captacin de G, almacenamiento de glucgeno y la glucolisis. Adems estimula la sntesis de AG, inhibe la actividad lipasa de los adipocitos y favorece la captacin de aa de la sangre e inhibe el catabolismo proteico. Es en general una hormona anablica (excepto de hidratos de carbono). Deficiencia = DM I GLUCAGN: contrarios efectos a la insulina SOMATOSTONINA: inhibe la secrecin de insulina y glucagn; acta: Inhibe glucagn y libera insulina si: hiperglucemia, aa y AG libres altos en sangre, CCK o secretina. Inhibe insulina y libera glucagn: hipoglucemia, bajo nivel de aa y AG libres o altos niveles de insulina. Control Nervioso Los islotes de Langerhans estn regulados por el SN S y SN PS, aunque slo el 10% de las clulas estn en contacto con neuronas: ! SN PS> aumenta insulina y glucagn ! SN S> en situaciones de estrs aumenta la insulina y disminuye el glucagn.

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TIPO CELULAR

TAMAO
Grandes

% HE
15-20 Acidfilas 70 Basfilas

POSICIN HORMONA
Perifricas Glucagn

ME: grnulos
Contenido denso y homogneo de 250nm Contenido de contorno cuadrangular (por insulina cristalizada) de 300nm Grnulos ms grandes con material menos electrodenso

TIPO CELULAR

Pequeas

Centrales

Insulina

5-10

Perifricas

Somatostonina

CLULAS ACCESORIAS PANCRETICOENDOCRINAS

SECRECIN ACCIN

PP/F
(<1%)

Polipptido pancretico

Activa: Clulas principales gstricas Inactiva: Enzimas pancreticas, motilidad intestinal, Es similar al glucagn; adems estimula la secrecin de Enzimas pancreticas Activa la secrecin de bicarbonato, lquido pancretico y enzimas pancreticas Activa el movimiento gstrico e intestinal Relacionado con el dolor, es inhibidor de las clulas secretoras de somatostatina. Inhibe las clulas pancreticas exocrinas, por lo que disminuye el jugo pancretico. Tambin disminuye la secrecin de bilis. Por ltimo, influye de forma negativa en la contraccin de la vescula biliar.

D-1 EC

Pptido Intestinal Vasoactivo (VIP)

Tabla Resumen Clulas del Islote de Langerhans y sus caractersticas ms importantes

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Secretina_________________________________________________________ Motilina__________________________________________________________ Sustancia P______________________________________________________

APARATO REPRODUCTOR FEMENINO

Funciones
Funcin reproductora: se encarga de formar los gametos femeninos y proporcionar un entorno adecuado para la fecundacin. Si un gameto femenino une a un gameto masculino el aparato se modifica para propiciar la correcta implantacin del embrin, su nutricin y crecimiento. Terminada la gestacin, facilita la expulsin del feto maduro. Funcin endocrina: produce y secreta hormonas.

Caractersticas
Son caractersticos los cambios que sufre a lo largo de la vida, desde la infancia a la madurez reproductora y tras la menopausia. Se pueden constatar tambin cambios durante la poca frtil de forma cclica, que estn regulados de forma endocrina. Generalidades embriolgicas: la gnada indiferenciada inicial se desarrolla hacia ovario si las hormonas que desarrollan hacia la va masculina estn ausentes (factor determinante de testculo y factor inhibidor Mlleriano). Si no, se desarrollarn hacia testculo. Subsiguientemente se dar el desarrollo de las vas y genitales externos femeninos.

Fases del desarrollo

Como tal no se completa su desarrollo hasta la pubertad. La menarca es la primera menstruacin, que es normal entre los 9-16 aos. La telarca es el desarrollo de la mama femenina. La pubarca hace referencia a la aparicin del vello pubiano, y la adrenarca es la aparicin del vello axilar. Entre telarca y menarca suelen pasar unos dos aos. Durante la vida frtil, en la mujer se producen los ciclos menstruales cada 28 das desde la pubertad hasta los 50 aos, cuando son ms irregulares y se habla de climaterio. La menopausia es la ltima menstruacin y a partir de ah (posmenopausia) se atrofian todos su rganos lentamente.

Componentes: genitales externos e internos

Se estructura en genitales externos e internos. Los genitales externos son el monte de Venus, la vulva con los labios mayores y menores, y el cltoris. Los genitales internos son los ovarios, oviductos o trompas de Falopio, tero y vagina.

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GENITALES EXTERNOS
Monte de Venus
Es una eminencia sobre la snfisis pbica que tiene una gran cantidad de grasa subcutnea. Se cubre tras la pubertad de vello pubiano largo con folculos pilosos profundos y oblicuos; el pelo es ensortijado en todas las razas.

Vulva, labios mayores y menores

La vulva est formada por dos pares de pliegues: Los LABIOS MAYORES son los ms externos. Son unos pliegues cutneos situados bajo el monte de Venus equivalentes al escroto masculino. Muestran glndulas sebceas y sudorparas ecrinas y apocrinas. Esta piel se asienta sobre una grasa subcutnea importante. Hay miocitos lisos que forman una capa equivalente a la tnica del dartos del escroto. Desde su cara externa se ve un labio mayor con piel cuya pigmentacin aumenta tras la pubertad, as como la cantidad de vello y desde su cara interna se ve una piel mucho ms lisa, que carece de vello y que muestra abundantes glndulas. Los LABIOS MENORES son otro par de pliegues cutneos ms finos que encierran el vestbulo vaginal y que quedan ocultos por los labios mayores. La piel de la cara externa de los labios menores se pigmenta ms a partir de la pubertad. No presentan vello y la dermis que hay bajo el epitelio est muy vascularizada, es muy laxa y tiene importante cantidad de fibras elsticas. No hay grasa subcutnea. Encontramos abundantes glndulas sebceas que se abren a la cara externa e interna de los labios. Presenta un epitelio estratificado con papilas altas. El vestbulo vaginal es el espacio que queda entre los labios menores. A l se abren la uretra, la vagina y conductos de las glndulas vestibulares mayores y menores.

Cltoris
Debajo del monte de Venus encontramos el cltoris, que es el equivalente femenino del pene (formacin erctil). Aumenta de tamao tras la pubertad y se hincha con la excitacin sexual. Est formado por dos cuerpos cavernosos que acaban en una zona central, el glande. Cada cuerpo cavernoso est rodeado por una vaina fibrocolagenosa, que en su porcin media se fusiona en un tabique central incompleto. Estos cuerpos cavernosos estn rodeados por una piel muy fina sin glndulas ni vello; pero rica en receptores sensitivos (corpsculos de Pacini).

Himen
Es una membrana mucosa muy fina y delgada que cierra el paso hacia la vagina. Tiene un conjuntivo muy vascularizado y est tapizada en su cara externa (vulvar) por epitelio plano estratificado queratinizado y en su cara interna (vaginal) por epitelio plano estratificado no queratinizado. Es una zona de transicin entre los genitales externos e internos.

Glndulas
Las glndulas que podemos encontrar en los genitales externos son sebceas y sudorparas, y estn en la vulva y el monte de Venus (entre los labios menores). Las glndulas vestibulares menores se llaman tambin parauretrales o de Skene, y las mayores son las de Bartholin o vulvovaginales. Permiten lubrificar el vestbulo y por tanto la entrada de la vagina, en especial durante la excitacin sexual.

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Las glndulas vestibulares menores se encuentran en la zona que rodea al orificio uretral externo, cerca del cltoris. Son similares a las glndulas de Littr masculinas, de carcter mucoso y con epitelio prismtico pseudoestratificado. Las glndulas vestibulares mayores son pares y se abren en la cara interna de los labios menores, cerca del orificio vaginal. Se sitan a ambos lados del vestbulo, en la parte inferior de la vagina. Son tbuloalveolares ramificadas y mucosas cuyo epitelio vara segn la zona: GLNDULA: epitelio simple cilndrico CONDUCTO: epitelio mucoso o epitelio prismtico estratificado DISTALMENTE: epitelio de transicin y clulas mucosas del himen

Inervacin
Los genitales externos tienen abundante inervacin sensitiva. Hay terminaciones nerviosas libres en toda su piel. Adems, hay corpsculos de Meissner en los labios mayores y el monte de Venus, y corpsculos de Pacini en los labios mayores y los cuerpos cavernosos del cltoris. La inervacin es esencial para la respuesta fisiolgica en la excitacin sexual.

OVARIO
Generalidades
Es un rgano par con dimensiones de 2.5-5x1.5-3x0.6-1.5cm. Tiene un color blanco rosado y es intraperitoneal. Se encuentra sujeto por el mesovario y ligamentos. Antes de la pubertad su superficie es lisa; tras la pubertad la superficie se va haciendo irregular debido a las cicatrices.

Funciones
1. Gametognesis 2. Estereidognesis: proceso endocrino de sntesis de estrgenos que promueven el crecimiento y maduracin de los rganos sexuales femeninos internos y externos, esenciales para el desarrollo de los caracteres sexuales femeninos, estimulan el crecimiento de los conductos y el estroma de las glndulas mamarias y regulan la acumulacin de tejido adiposo. 3. Sntesis progestgenos, que preparan el tero para el embarazo y la glndula mamaria para la lactancia. 4. Sintetiza y segrega hormonas esenciales para llevar a cabo un correcto ciclo menstrual. En cuanto a las hormonas ovricas, desde el punto de vista bioqumico tenemos tres tipos de hormonas esteroides (derivadas del colesterol): los andrgenos, estrgenos y la progesterona. Dentro de los estrgenos destaca el estradiol, derivado de las clulas de la granulosa y de las lutenicas foliculares. Es la principal hormona en la vida frtil, mientras que en la postmenopausia predomina la estrona. El estradiol es el principal responsable de los caracteres sexuales secundarios femeninos. Estimula el crecimiento de la mucosa uterina, el de la mucosa vaginal (la engrosa) y es responsable de que el moco que encontramos en la luz vaginal sea un poco acuoso. En las glndulas mamarias estimula el crecimiento de los conductos y el estroma. Tambin tiene efectos protectores para la salud de la mujer, fundamentalmente sobre el aparato cardiovascular. La progesterona la sintetizan las clulas de la granulosa y el cuerpo lteo. Predomina en la segunda mitad del ciclo ovrico. Prepara la mucosa uterina para una posible implantacin (fase secretora o progestacional) e inhibe las contracciones del msculo uterino. Hace que el moco vaginal sea ms viscoso y acta sobre las glndulas mamarias incrementando su crecimiento. Adems, eleva la temperatura corporal basal.

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La mujer tambin sintetiza andrgenos, fundamentalmente androstenodiona y dehidroepiandrosterona, por las clulas de la teca interna. Tienen efecto masculinizante de la mujer y son convertidos en estrgenos por las clulas de la granulosa. Otras hormonas ovricas son la inhibina, activina, relaxina, oxitocina y vasopresina (ADH).

Ciclo
Se pueden establecer tres fases durante la etapa frtil: folicular, ovulatoria y lutenica. En la folicular, los folculos se desarrollan y aumentan de tamao, de un folculo primordial a uno terciario. En la fase ovulatoria, el oocito sale fuera del ovario (ovulacin). Con posterioridad describimos la fase lutenica, en la que el folculo que ha ovulado se transforma en un cuerpo lteo que funciona como una glndula endocrina.

Estructura histolgica
Si observamos un ovario vemos que est tapizado por epitelio germinativo, bajo el que encontramos una lmina basal y un conjuntivo llamado tnica albugnea. Se divide en una zona cortical que rodea a la mdula. Se describe un hilio, que es la zona de entrada y salida de vasos y nervios. Est unido por el mesovario al ligamento ancho.

Epitelio germinativo
El epitelio germinativo es un nombre equvoco ya que aqu no se forman los oocitos. Se contina con el mesotelio del mesovario. En la poca frtil es cbico simple y el resto del tiempo es plano simple. Las clulas tienen microvellosidades en la zona apical y algunos cilios, abundantes vesculas de pinocitosis y a veces pueden quedar dentro de la corteza. Cada vez que la superficie se rompe y cicatriza las clulas pueden quedar dentro de la corteza y formar los islotes. Secreta lquido. Los islotes se denominan quistes de inclusin germinales. La tnica albugnea es conjuntivo denso con fibras y clulas paralelas a la superficie. Su matriz extracelular es blanquecina y est poco vascularizada.

Corteza y mdula
La corteza se divide en folculos (primordiales, primarios, secundarios, terciarios, cuerpos lteos y blancos) y tejido intersticial. Dentro del intersticial se distingue: el estroma (tejido intersticial comn), la teca, glndula intersticial y clulas hiliares. El estroma es un conjuntivo entre los folculos, rico en clulas, vasos y fibras reticulares, pero no en elsticas, que slo aparecen en proximidad a los vasos o formando parte de la media de esos vasos, que se sitan alrededor de los folculos en desarrollo, atrsicos y los cuerpos lteos. De forma dispersa se localizan miocitos lisos. Parte del estroma, concretamente el que rodea a los folculos, se diferencia para formar la teca. La teca muestra dos estratos: la interna adquiere carcter secretor y est muy vascularizada y la ms externa est algo menos vascularizada y no es secretora, sino mucho ms fibrosa. La glndula intersticial no es una glndula como tal, sino acmulos de clulas con aspecto epitelioide dispersas por toda la corteza del ovario. Estas clulas parece que proceden de las tecas hipertrofiadas de folculos atrsicos, fundamentalmente de gran tamao. En nuestra especie son poco abundantes, pero en las que tienen muchas camadas s son importantes. Las clulas epitelioides tienen gran cantidad de vesculas lipdicas y sintetizan y segregan andrgenos que luego se convertirn en estrgenos. Parecen tener un papel ms importante y son ms abundantes en la etapa infantil. A partir de la menarca involucionan. Las clulas hiliares tienen aspecto epitelioide y son bastante grandes y redondeadas. Abundan cerca del hilio y el mesovario. Histolgicamente son idnticas a las clulas de Leydig del aparato genital masculino: plidas y en su citoplasma abundan las inclusiones lipdicas, steres de colesterol, pigmentos lipocrmicos y cristales de Reinke. Se especula que contienen andrgenos. Estas clulas se observan en mayor cantidad en la gestacin y la menopausia.

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Pueden ser causa de tumores cuando se malignizan o cuando hay desarrollo en gran nmero y tamao (hiperplasia). En estos casos producen masculinizacin. La mdula del ovario est formada por conjuntivo laxo con enorme desarrollo de vasos sanguneos tortuosos (arterias helicinas y plexo venoso pampiniforme). Tambin son importantes los linfticos y las fibras nerviosas. Nunca hay folculos.

Folculos: tipo y estructura

Es una estructura de la corteza ovrica en la que siempre tenemos una clula germinal femenina a la que acompaan otro tipo de clulas. El grado de desarrollo de la clula y el folculo es variable y la maduracin de la clula germinal femenina y su expulsin del ovario se conoce como ovulacin. Al conjunto se le llama folculo y evoluciona y madura de forma sincrnica. En los folculos unilaminares la clula germinal est asociada a una sola capa de clulas acompaantes, y en los multilaminares hay varias capas.

Segn su desarrollo, los folculos primordiales son los ms pequeos (no ms de 40m). Son siempre unilaminares y estn en la corteza ovrica, justo por debajo de la tnica albugnea. El oocito (si aparecen dos es un folculo poliovular) que encontramos es primario y est detenido en la profase I, en diplotena. Tiene de 25-30m y est en el centro del folculo, con un ncleo bastante grande y nuclolo. El ncleo no tiene por qu estar centrado en la clula sino que generalmente es excntrico. Posee el cuerpo de Balbiani, formado por el Golgi (un dictiosoma de gran tamao, mitocondrias y RER). Tambin hay laminillas anulares. Las clulas foliculares del folculo primordial tambin se pueden denominar granulosa (envuelta simple) porque son clulas epiteliales con una lmina basal.

El folculo primario es ms grande (80-100m). Comienzan siendo unilaminares y acabarn siendo multilaminares, por lo que el tamao vara. Segn se desarrollan se van hundiendo dentro de la propia corteza, en el estroma. El folculo primario est constituido por un oocito y una granulosa separados por la zona pelcida. Por fuera encontramos la membrana limitante externa y comienza a formarse la teca. El oocito del folculo primario es bastante similar a la anterior. Sigue detenido en diplotena pero con mayor tamao. Los componentes del cuerpo de Balbiani se han dispersado, aumenta el RER y los ribosomas y hay mltiples diplosomas pequeos dispersos. Tienen inclusiones lipdicas, pigmento lipocromo y abundantes grnulos corticales. En su membrana apical tiene gran desarrollo de las microvellosidades que penetran la zona pelcida. La zona pelcida es una matriz extracelular muy refringente que se observa cuando el oocito est creciendo. Est formada por glucoprotenas (PAS+). Sus componentes son sintetizados y segregados por las clulas foliculares y el oocito y en ella estn las microvellosidades de la membrana del oocito y las prolongaciones finas que emiten las clulas foliculares. La granulosa pasa de ser una sola capa a crecer y hacerse las clulas cbicas y prismticas hasta formar varias capas. Contienen receptores de FSH, que controla su crecimiento y divisin. Estas clulas son epiteliales y por tanto no estn vascularizadas y al estar unidas por uniones GAP (y no hermeticcas), no forman una barrera hematofolicular que separe el oocito de la sangre que hay en los vasos prximos. Adems, los nexos que se establecen con el oocito son fundamentales para permitir la sincronizacin y maduracin de este. Segn crecen tambin aumenta su dotacin de orgnulos: crecen el RER, Golgi, ribosomas y mitocondrias. Estas clulas son capaces de producir testosterona, pero previamente necesitan androstenodiona de las clulas de la teca; finalmente la testosterona se convertir en estradiol. Por fuera de la granulosa encontramos la membrana limitante externa, que es una lmina basal que separa la granulosa epitelial de la teca, que es un conjuntivo. La teca se diferencia alrededor de la granulosa a partir del estroma y se observa un estrato interno y otro externo sin que haya un lmite ntido. Inicialmente la teca interna son fibroblastos que estn alrededor de la granulosa. Presenta una gran vascularizacin, una importante cantidad de fibras, fundamentalmente colgenas, y los fibroblastos

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acabarn transformndose en clulas secretoras. Tienen desarrollo marcado del REL, mitocondrias con crestas tubulares e importantes cantidades de lpidos. Presentan receptores para la LH, que regulan la sntesis y secrecin de androstenodiona. La teca externa es la porcin ms perifrica formando fibras concntricas alderedor de la teca interna; est formada por conjuntivo denso muy vascularizado que se contina con el estroma cortical; tambin hay miocitos lisos.

El folculo secundario o folculo antral tiene un tamao considerable pero variable. Tiene los mismos componentes del folculo primario, pero entre las mltiples capas de la granulosa se comienzan a abrir huecos. Estos espacios pequeos irregulares se llaman cuerpos de Call-Exner y estn llenos de lquido antral (PAS+). Estas cavidades van convergiendo de forma que en el folculo secundario maduro hay una nica cavidad llamada cavidad antral. El lquido antral tiene cido hialurnico, esteroides, GF y gonadotropinas. En el folculo secundario encontramos el oocito detenido en diplotene. Es una clula muy grande (125-150m) que deja de crecer gracias al factor inhibidor de la maduracin ooctica (OMI) segregado por la granulosa; si no se secretara, la meiosis superara el bloqueo y ocurrira una maduracin meitica espontnea. El oocito ahora se encuentra situado en el centro de la cavidad antral, pero no en el centro del folculo. A su alrededor est la zona pelcida y una cada de clulas foliculares que se denominan en conjunto corona radiada. Las clulas de la granulosa presentan receptor de FSH. En las que forman la corona radiada se aprecia que su membrana apical forma microvellosidades que crecen en nmero y tamao segn progresa el desarrollo del folculo y se dirigen hacia la zona pelcida. Se establecen nexos entre las microvellosidades de las clulas foliculares y las de la membrana del oocito. El conjunto formado por oocito y corona radiada est unido con el resto de clulas de la granulosa por una formacin llamada cumulus oophurus, disco prolgero, cmulo oforo o colina germinal. Alrededor del folculo secundario y formando parte de l encontramos una teca como la de los primarios pero con un desarrollo mucho mayor. El folculo maduro, terciario o de Graaf es una estructura con desarrollo mximo que puede llegar a tener 2cm y perfectamente visible porque protruye sobre la superficie ovrica. Hasta este momento las clulas de la granulosa se dividan de forma activa y crecan en capas; entonces las mitosis se ralentizan mucho y las clulas presentan receptores para FSH y LH. La corona radiada es una capa de clulas cbicas que empieza a perder la con las clulas de la colina germinal. La teca se desarrolla ms y el folculo est listo para la ovulacin.

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Ovulacin
Es la liberacin del oocito de un folculo de Graaf junto con la corona radiada que hay a su alrededor. Ocurre de forma cclica durante la vida frtil en torno al da 14 tras un pico de LH, bajo control endocrino de LH y FSH. Justo antes de la ovulacin, la colina germinal se rompe de forma que el oocito y corona radiada quedan flotando en la cavidad antral y el lquido folicular se hace ms acuoso (fluido). Justo por encima del folculo de Graaf encontramos una pequea cantidad de estroma y la tnica albugnea, que deja de ser perfundida y se torna ms transparente, como hialina; se habla de que aparece un estigma o mcula pelcida. Poco despus de que aparezca el estigma el epitelio germinal que est por encima se rompe y desintegra. Cuando hay niveles mximos de estrgenos y se constata un aumento importante en la cantidad de enzimas proteolticas en la teca externa y la tnica albugnea, por lo que el estroma se adelgaza, facilitndose la rotura de la pared del ovario. Fuera y al lado del ovario se constatan cambios en la trompa. La zona ms proximal se acerca hacia la superficie del ovario de forma que cuando llegue el momento de la ovulacin el oocito entre en la luz del oviducto en vez de quedar en la cavidad peritoneal. En un porcentaje bajo los oocitos caen a la cavidad peritoneal y pueden llegar a fecundarse e implantar. Estas implantaciones que no ocurren en el tero se llaman implantaciones ectpicas. Las ms frecuentes son las de la propia superficie del ovario, intestino y en el saco rectouterino de Douglas. Son implantaciones de riesgo que se deben detectar de forma precoz. En la mayora de los casos se interrumpen de forma natural. Normalmente los oocitos que caen degeneran. Otro proceso previo a la ovulacin es la maduracin del oocito, que por fin supera el diplotene; esto permite que se complete la primera divisin meitica. La envuelta nuclear, que hasta entonces estaba intacta, se desintegra gracias al factor promotor de la ovulacin (MPF). La primera divisin meitica da dos clulas desiguales: la que recibe la mayor parte de orgnulos es el oocito secundario y la otra es el primer corpsculo polar. Ambas clulas quedan juntas rodeadas por la zona pelcida y corona radiada, y se produce el inicio de la segunda divisin meitica. Se detiene en metafase gracias al factor citosttico (CSF) de forma que en la ovulacin sale el oocito detenido en metafase II y por lo tanto cuando se produce la fecundacin se fecunda directamente el oocito II. Si esto ocurre, se reanuda y se completa la segunda divisin meitica y se originan dos clulas hijas desiguales, el vulo y un segundo corpsculo polar (ambos corpsculos polares se degenerarn). Los oocitos primarios son clulas diploides con doble cromosoma X (44XX), pero los secundarios son haploides con un cromosoma X (22XX). Al fecundarse se restablece la diploida pudiendo ser XX o XY.

Cuerpo lteo
El folculo terciario tras la ovulacin se colapsa y las clulas foliculares y la teca interna se transforman en una glndula endocrina llamada cuerpo lteo. Se produce una fuerte contraccin de la porcin externa de la teca y el folculo se pliega y ya no se observa una cavidad ms o menos clara. Se produce una ligera hemorragia hacia la cavidad central que forma un cogulo y la membrana limitante externa desaparece y los vasos de la teca invaden la granulosa; estos vasos invaden la zona del cogulo y se produce una llegada de fibroblastos, fibras de colgeno y angiognesis. La zona central se hace muy fibrosa y alrededor granulosa y teca interna se convierten en las clulas lutenicas, quedando el centro fibroso y las clulas lutenicas perifricas. Estas clulas lutenicas son de mayor tamao y su metabolismo se orienta a la sntesis de esteroides. Hay importante desarrollo de REL, mitocondrias con crestas tubulares y el citoplasma tiene muchas inclusiones lipdicas y lutena (pigmento lipocromo). Sintetizan y segregan estrgenos y progesterona, segn estimulacin hormonal. Hay dos tipos de clulas lutenicas: Las ms perifricas son las clulas lutenicas de la teca interna, son ms pequeas (15m) y se tien ms y disminuye su nmero porque la teca externa va invadiendo el cuerpo lteo creando tabiques. As, para localizarlas tendremos que ponernos al lado de esos tabiques. Estas clulas sintetizan progesterona y androstenodiona y responden a la LH. El resto del cuerpo lteo est formado por clulas lutenicas foliculares, ms numerosas y mayores en tamao. Sintetizan y segregan progesterona y estrgenos en respuesta a FSH y LH. Carecen de la enzima para sintetizar estradiol, por lo que parten de la androstenodiona de las clulas tecolutecas.

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La progesterona y andrgenos estimulan el crecimiento de la mucosa y el crecimiento y actividad de las glndulas del endometrio y preparan el endometrio para la implantacin y su desarrollo es mximo en torno al da 20. Si en el da 20 no ha habido fecundacin, el cuerpo se denominar cuerpo lteo de la menstruacin y se degradar por lutelisis con procesos apoptticos. Habr un cese en la perfusin que llevar a una situacin de hipoxia que se acompaa de una llegada masiva de linfocitos T que sintetizan TNF-, que activa la llegada de macrfagos que sintetizan TNF; as las clulas lutenicas acaban muriendo. Se calcula que el cese de actividad de estas clulas est en torno al da 26 y al degenerar forman el cuerpo blanco. Si en torno al da 20 se produce fecundacin se habla del cuerpo lteo de la gestacin. Sigue creciendo hasta medir unos 4cm e invade prcticamente todo el ovario. Mantiene la actividad de sntesis hormonal de estrgenos y progesterona, pero ahora bajo el control de la gonadotropina corinica humana (hCG) del trofoblasto. Esta actividad endocrina es fundamental para que el endometrio se mantenga preparado para la ovulacin. El cuerpo lteo es esencial en las primeras semanas de vida y se ir sustituyendo por la placenta, hgado y corteza suprarrenal femenina. A partir del sexto mes hay una clara involucin del cuerpo lteo (lutelisis) que no implica menstruacin porque los niveles de FSH no caen. Tambin se sabe que el cuerpo lteo segrega relaxina. Fundamentalmente se detecta en el primer trimestre de la gestacin inhibiendo las contracciones peristlticas espontneas del tero relajando la musculatura y facilitando el parto. Estimula la sntesis de colagenasa e inhibe la sntesis de colgenos, relajndose los ligamentos de la snfisis del pubis y el ablandamiento del cuello uterino de cara al parto.

Cuerpo blanco
El cuerpo blanco o albicans pierde tamao y se va hundiendo en el estroma de la corteza ovrica y persiste durante aos. Se denomina as porque las clulas perifricas incrementan su actividad secretora y disminuyen su contenido en lpidos, cesando la sntesis de estrgenos. Las clulas perifricas se hacen secretoras de colgeno, por lo que cada vez hay ms colgeno que se agrupa formando tabiques fibrosos que tabican el cuerpo lteo. La glndula endocrina pasa a ser una masa ovoide fibrosa de color hialino pobre en clulas y rica en colgeno.

Desarrollo folicular
En la etapa embrionaria, en la tercera semana las clulas germinales primitivas migran hacia la cresta gonadal, pasando la pared del tubo digestivo y llegando al blastema gonadal. Pueblan esta cresta e invaden los cordones. Sin embargo, las clulas germinales en este caso quedan rodeadas por las clulas epiteliales derivadas del epitelio peritoneal (celmico), que formarn la granulosa. As se forman los folculos primordiales. Este desarrollo es independiente de los niveles de gonadotropinas. Las clulas siguen llegando y se dividen de forma activa. Durante la 10-11 semana ya se han detenido en diplotene y se habla de folculos primarios. Se calcula que en el 5 mes de vida todas las clulas han entrado ya en diplotene, y en el mes 6-7 hay unos 7 millones de oocitos. Al nacer slo queda un milln y a la pubertad slo llegarn unos 400.000. En la pubertad los folculos ya son dependientes de gnRH, FSH y LH. En cada ciclo menstrual un pequeo grupo de folculos primarios se activa y se desarrollan a folculos secundarios. En principio solo uno se convertir en folculo dominante. Se cree que eso depende del nivel de receptores para la FSH de la granulosa. Tiene mayor crecimiento y es el que madurar para convertirse en un folculo de Graaf. El desarrollo es dependiente de gonadotrofinas. Poco antes de la ovulacin el ovocito del folculo dominante prosigue la primera divisin meitica y se detiene en metafase II. A lo largo de la vida slo maduran unos 400 oocitos. Tras el tiempo frtil el ovario ha perdido todos los oocitos y la mujer entra en menopausia.

Atresia
En la mujer hay degeneracin absoluta de los folculos formados en el desarrollo embrionario. No es patolgico y afecta a ms del 99% de los folculos formados en el embrin. Afecta ms a los folculos pequeos, pero pueden sufrirla cualquier tipo de folculo desde el desarrollo embrionario y despus del nacimiento, aunque a los 40 aos la velocidad de degeneracin dosminuye. Un folculo primordial y primario no deja huella, pero el secundario se transforma en un cuerpo fibroso difcil de distinguir del cuerpo blanco. Se queda en el estroma ovrico durante mucho tiempo formando una cicatriz.

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Los folculos primarios y primordiales sufren atresia por degeneracin del oocito. Entra en apoptosis y despus las clulas foliculares degeneran. Se retrae y el espacio que queda por la retraccin es invadido por el estroma que lo rodea. Cuando degenera un folculo secundario se constata inicialmente en la pared. La degeneracin del oocito es secundaria a la de la teca y la granulosa. Las clulas foliculares presentan un factor NAIP (protena nerviosa inhibidora de apoptosis) que inhibe la apoptosis de estas clulas. Se expresa en todos los folculos pero cuando va a empezar a sufrir atresia un folculo se interrumpe su sntesis. Un folculo atrsico tiene un oocito excntrico y el ncleo es picntico. Hay una clara alteracin del citoplasma del oocito y las clulas foliculares ya que estn en apoptosis. La zona pelcida se mantiene aparentemente intacta y los vasos que estaban a nivel de la teca invaden la granulosa y la colina germinal, vascularizando esa zona. Un signo ms tardo de atresia es la dispersin de las clulas foliculares y la llegada de macrfagos, fibroblastos y neutrfilos a la granulosa y ms tarde la invasin del antro por tejido conjuntivo. La membrana limitante externa se engruesa y sufre plegamientos, llamndose membrana vtrea o esmerilada. Se constata mayor separacin entre granulosa y teca. Por ltimo, la teca se hipertrofia y las clulas epitelioides tienen un aspecto que recuerda bastante a las lutenicas, que se encargan de sintetizar estrgenos (metabolismo lipdico). Los folculos atrsicos en estado avanzado (o cuerpos lteos atrsicos) recuerdan mucho al cuerpo blanco. El estroma invade el folculo en degeneracin y los cordones de clulas de la teca se fragmentan y dispersan. Adems, parece que las clulas de la glndula intersticial proceden de la teca de estos folculos atrsicos.

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OVIDUCTO O TROMAS DE FALOPIO

Caractersticas
Es un tubo muscular de unos 12cm con los extremos abiertos: uno hacia la cavidad peritoneal y el otro hacia la cavidad uterina. Proporcionan el entorno adecuado para la fecundacin; es donde se forma el cigoto y comienza la segmentacin.

Partes
Cada zona tiene diferencias histolgicas y son: una primera zona es el pabelln o infundbulo, luego tendramos la ampolla, el istmo ms corto y el segmento intramural, que es el ms corto de todos. El infundbulo es el extremo abierto hacia la cavidad peritoneal y presenta flecos denominados fimbrias. Justo antes de la ovulacin las fimbrias aumentan su perfusin y aumentan de tamao, lo que permite que el infundbulo se acerque a la superficie del ovario que va a ovular para asegurar que el vulo liberado entre dentro y no se caiga. La ampolla tiene un mayor dimetro con luz amplia y unas paredes relativamente delgadas. En esta zona ocurre la fecundacin. Aqu el vulo es transportado de forma lenta. El vulo fecundado puede implantarse en la mucosa del oviducto. Este embarazo ectpico no progresa porque el oviducto se rompe produciendo una hemorragia interna. El istmo es una zona larga que presenta una luz muy estrecha y unas paredes musculares bastante gruesas que permite contracciones rtmicas para el avance del vulo hacia el tero. El segmento intramural une el oviducto con la luz uterina, atravesando la pared uterina.

Estructura histolgica
La luz es estrecha y laberntica y la mucosa est llena de pliegues; son mayores en la zona de la ampolla, as como ms complejos y se ramificados. En el istmo son ms bajos y estn menos desarrollados y mnimos en el segmento intramural. La estructura en capas (mucosa, muscular y adventicia) sufre cambios cclicos. El epitelio es prismtico simple cuya altura decrece al avanzar hacia el tero, siendo mxima a la altura en la ampolla; hay clulas basales, ciliadas y secretoras. Las clulas ciliadas se encargan de facilitar el transporte del vulo a nivel del infundbulo y la ampolla. El nmero de clulas ciliadas, el nmero de cilios y la altura de los cilios varan de forma cclica siendo mximos en el momento de la ovulacin, aunque despus irn perdiendo peso y crecen tras la menstruacin y el parto. Los cambios en estas clulas son muy marcados en infundbulo y ampolla, y se controlan por el estradiol y la progesterona. Si alguna de las hormonas falla (como en la ovariectoma) se atrofia el epitelio del oviducto y las clulas ciliadas desaparecen. El epitelio se recupera al administrar estradiol. Las clulas secretoras son ms bajas tras la ovulacin. Estn provistas de microvellosidades apicales no muy altas y segregan fundamentalmente un fluido rico en agua, potasio, cloro y algunas protenas sricas, que proporciona nutrientes al oocito tras la ovulacin y en los primeros das de la segmentacin si hay fecundacin. La lmina propia es bastante laxa y destacan las fibras reticulares. Hay fibroblastos y clulas del sistema inmune, as como ndulos. Est muy vascularizada y en la mujer gestante se aprecia un aumento en el tamao de las clulas. La capa muscular est muy desarrollada (gruesa) y regulada por endocrino.. Tenemos dos estratos, pero en las porciones ms prximas al tero hay tres. Los miocitos se disponen de forma espiralada en una capa interna circular y otra externa longitudinal con contracciones peristlticas mximas en la ovulacin. Tambin son responsables del avance del embrin hacia el tero. Por ltimo tenemos una adventicia que forma una serosa externa. Se corresponde con el peritoneo.

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Cambios cclicos
En la ovulacin hay mximo desarrollo de los cilios y su batido, y de los vasos y la perfusin sobre todo a nivel de la ampolla, donde aumenta la turgencia que permite el desarrollo de las fimbrias y el acercamiento hacia el ovario. Tambin hay aumento importante en las contracciones peristlticas desde el infundbulo hacia el tero.

TERO
Generalidades
Es un rgano impar hueco situado en la zona de la pelvis menor. Se describe en forma de pera, aplanado en el plano AP. Su pared es gruesa por el desarrollo de la capa muscular.

Funciones
Recibe el blastocisto y permite su implantacin. Despus sufrir cambios que permitan que permanezcan las relaciones vasculares y el embrin se nutra y crezca; una vez maduro el feto, el miometrio contribuye a su expulsin.

Cuerpo, istmo y crvix

Anatmicamente se distinguen los dos tercios superiores que son el cuerpo y el tercio inferior o crvix, entre los que se dispone una zona estrecha o istmo. En el cuerpo ocurre la implantacin. Dentro de l hay una zona superior a los orificios en los que desembocan las trompas, el fondo. El orificio interno permite comunicar la luz del cuerpo con el crvix. El istmo es una regin muy corta y estrecha que est en la zona superior del cuello. Histolgicamente es igual al cuerpo pero con una mucosa ms delgada. En la mujer gestante no se distingue y pasa a integrarse en el cuerpo. El cuello o crvix es una parte en forma de tubo con los extremos ms estrechos. Es simtrico y tiene una pared bastante delgada cuyo orificio externo comunica el cuello con la vagina; en principio es redondo, pero tras un parto natural adquiere la forma de hendidura transversal. La porcin del cuello que sobresale en la vagina se denomina porcin vaginal. En las mujeres que ya han tenido embarazos el cuello adquiere la forma de un tonel o barril.

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Estructura histolgica del cuerpo

Hay tres capas: la mucosa se denomina endometrio, la muscular miometrio (muy importante) y la serosa se denomina perimetrio.

Endometrio, ciclo
El endometrio muestra cambios histolgicos a lo largo de la vida: En la infancia tienen epitelio cbico bajo con un estroma poco desarrollado con glndulas poco formadas e inactivas. En la poca postmenopusica tiene epitelio cbico bajo, con un estroma ms denso y frecuentemente con quistes de las glndulas. En la poca frtil se puede dividir en dos estratos funcionales: la capa ms superficial es la capa que va a experimentar cambios cclicos (control hormonal9 y que en cada uno de estos cambios se desprende y tiene que volver a regenerarse y una capa basal que contacta con el miometrio y no experimenta cambios, sino que siempre se conserva y permite la regeneracin de la capa superficial en cada ciclo. El epitelio es prismtico simple recubierto por una cubierta proteica protectora. En l tenemos clulas ciliadas y clulas secretoras. Debajo encontramos una lmina propia que ocupa un grosor importante. En principio es bastante laxa y recuerda mucho al mesnquima. Tiene cambios cclicos en su composicin, aunque siempre hay gran cantidad de glndulas tubulares simples. En principio las glndulas estn restringidas a esta capa, pero en alguna patologa como la adenomiosis invaden el miometrio. La secrecin propia, que vara segn el momento del ciclo, permite cambios en los espermatozoides (capacitacin) y tambin son esenciales para lograr la implantacin de un blastocisto. Las porciones profundas de las glndulas estn en la capa basal y son las que permiten la regeneracin de las glndulas y el epitelio superficial. La capacitacin es un proceso muy corto en nuestra especie (minutos) que consiste en una serie de cambios en lso espermatozoides para adaptarlos al canal reproductor femenino y fecundar un ovocito, la prdida de la cubierta de glucoprotenas de la membrana plasmtica del acrosoma, la disposicin de determinadas molculas de la membrana, lo que permite la activacin de ciertos receptores para ligandos de la zona pelcida y la hiperactivacin de los espermatozoides para que naden ms rpido. La lmina propia est muy vascularizada desde niveles ms inferiores. A nivel del miometrio las arterias uterinas forman las arterias arqueadas y entre la zona del miometrio y la capa profunda del endometrio forman las arterias basales. Las ramas ascienden hasta alcanzar la capa funcional (arterias espirales) y son muy tortuosas; estas se caracterizan porque en un momento dado del ciclo sufren contracciones y dilataciones de forma rtmica. Despus encontramos un plexo capilar superficial. Aunque se hable de fases, el ciclo es un proceso continuo que dura 28 das. Se suele dividir en tres periodos, la fase proliferativa o reparadora, secretora y menstrual. Es importante la correlacin entre las fases del ovario y del tero. FASES CICLO MENSTRUAL La fase proliferativa ocurre a partir del da 4 y dura unos 10 das hasta el momento de la ovulacin. En este periodo el endometrio mide como mximo 5mm y slo tiene capa basal. Responde a los estrgenos del ovario y se regenera la capa funcional. Se caracteriza por un gran nmero de mitosis a nivel del estroma y en los extremos desgarrados de las glndulas. Estas clulas epiteliales en proliferacin regeneran las glndulas y el epitelio de revestimiento. Se consigue aumentar las glndulas en nmero y longitud de forma que acaban siendo rectas y estrechas. Tambin prolifera la lmina propia, aumentando la sustancia fundamental y el colgeno por las clulas estromales, hasta que el estroma es metacromtico. Durante los diez das tambin se recuperan los vasos superficiales que se han perdido, aunque el tercio superior an no mostrar vasos. Las arterias espirales se regeneran pero tendrn una trayectoria no muy tortuosa. Las clulas epiteliales de las glndulas empiezan a acumular cantidades importantes de glucgeno en su citoplasma basal. Tras la ovulacin comienza la fase secretora (16-27). El endometrio crece hasta 6-7mm, dndose un notable aumento de grosor. Responde a la progesterona y estrgenos del cuerpo lteo. Sigue habiendo mitosis pero a menor ritmo. Todo el endometrio est vascularizado, las glndulas se hacen ms tortuosas (aserradas) y ms grandes con una luz

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bastante amplia y secrecin de moco viscoso acidfilo; adems, aumenta la cantidad de secrecin. En cuanto al estroma, se constata una formacin de edema previo a la decidualizacin, que se produce si se da la implantacin. En caso de que no haya implantacin se da paso a la fase premenstrual o isqumica (1 da). En el estroma se produce una infiltracin leucocitaria e involuciona y se retrae el endometrio. Las glndulas reducen su actividad y su secrecin es bastante espesa. En la capa funcional se muestran alteraciones en la irrigacin porque las arterias espirales se contraen y dilatan de forma intermitente durante unas horas. Hay momentos en los que el estrato superficial no tiene suficiente riego y entra en isquemia e hipoxia, y cesa la secrecin glandular. Aumenta el nmero de leucocitos y el estroma se adelgaza y se vuelve menos edematoso. Las arterias finalmente se rompen en la fase menstrual (0-4). Esto supone una hemorragia de sangre arterial y venosa alteradas que llega a la luz y se elimina por la vagina; la menstruacin es el sangrado del tero que conlleva la eliminacin del endometrio preparado para una posible implantacin. Hay prdida de clulas epiteliales, conjuntivas y secreciones glandulares. Dura cuatro das y queda una mucosa desgarrada ya que se ha desprendido todo el estrato superficial. Tambin se da una inhibicin del proceso de coagulacin. La capa basal no sufre estos cambios y se mantiene inalterada con todos sus vasos e irrigacin perfectos. Cuando un blastocisto alcanza la cavidad uterina se implanta, lo que provoca cambios en el endometrio (decidualizacin). Este endometrio tiende a hacerse ms hiperplsico, edematoso y secretor. Responde a la hCG del trofoblasto, que estimula el cuerpo lteo a que siga secretando estrgenos y progesterona. En esta situacin no habr fase menstrual. Las clulas deciduales son clulas conjuntivas en las que se producen cambios metablicos y morfolgicos. Se hacen ms grandes, son plidas y su citoplasma tiene abundantes inclusiones lipdicas y de glucgeno. Se activan los receptores de estrgenos y progesterona. Tienen mltiples funciones: proporcionan los nutrientes necesarios para el desarrollo del embrin que se va a implantar, controlan el carcter invasivo del trofoblasto, intervienen decisivamente en evitar un rechazo inmunolgico de los tejidos embrionarios y fetales por las clulas de la madre y segregan prostaglandinas, relaxina y una prostaglandina decidual similar a la hipofisiaria. Tambin hay ciclos anovultarios en los que no hay fase secretora porque no ha habido ovulacin ni cuerpo lteo. La fase proliferativa es ms amplia y contina hasta que se elimina. La endometriosis es la implantacin de tejido endometrial fuera de la pared uterina. Puede estar en la trompa, ovarios o en lugares ms distantes como intestino grueso, vejiga o a nivel pulmonar. Este tejido es capaz de permanecer en ellos y proliferar, as como responder al control hormonal. Termina sangrando. En ocasiones puede quedar enmascarado porque las hemorragias cclicas pueden quedar atrapadas. Otras veces s se produce el sangrado (como dismenorrea o dolor, menorragia o sangrado excesivo, o menometrorragia o sangrado entre ciclos) y en muchas ocasiones es difcil de detectar la endometriosis porque no hay un marcador especfico. Otra patologa importante es el carcinoma endometrial, el tumor maligno ms frecuente del aparato genital femenino.

Miometrio y perimetrio
El miometrio es la capa de mayor grosor. Est formada por miocitos con una longitud de unos 20m. Junto a ellos hay importante cantidad de conjuntivo en el que destacan las fibras elsticas. Se habla de tres estratos: superficial y profundo con fibras longitudinales y oblicuas, y una capa media circular. En esta capa media circular hay mayor presencia de vasos sanguneos y linfticos y se denomina capa vascular. Buena parte de las arterias tienen paredes muy gruesas que se pueden contraer fuertemente en la mujer que ha dado a luz para cortar hemorragias posparto peligrosas. Esta capa sufre importantes cambios en la mujer gestante. Hay un aumento muy considerable del nmero y tamao de los miocitos, que se alargan hasta 600m y en el tejido conjuntivo asociado al msculo comienza a acumularse agua; de todos modos su grosor es menor porque el tero se est estirando. Esta capa responde a la relaxina segregada por el ovario y la placenta, inhibiendo las contracciones musculares. En cambio, la oxitocina (neurohipfisis) estimula las contracciones y es fundamental en el parto. Tras el alumbramiento hay reduccin importante del tamao de los miocitos, aunque no recobran el tamao original. Su nmero tampoco se reduce drsticamente, por lo que su nmero es mayor que en la que nunca ha estado embarazada. As, el tero tiene un tamao mayor.

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Los miomas son tumores benignos del miometrio. Generalmente son redondeados y su crecimiento depende de los niveles hormonales. Es muy frecuente que estas clulas presenten alteraciones en el nmero de cromosomas y dan sntomas muy variables. Por ltimo, el perimetrio es una adventicia asociada al peritoneo que se conoce como mesotelio. Recubre el cuerpo del tero y posee un conjuntivo submesotelial.

Estructura histolgica del istmo y crvix

El istmo est en la parte superior del cuello. Su mucosa es ms fina que la del cuerpo, pero equivalente, y sufre cambios cclicos menos acentuados que a nivel del cuerpo. El epitelio es ms bajo y tiene menos glndulas. En cuanto al crvix, su luz est habitualmente ocluida por la presencia de un moco en toda la poca frtil de la mujer, que presenta cambios cclicos en su composicin.

Ectocrvix y endocrvix
La mucosa del cuello se denomina endocrvix. Tiene perfil irregular debido a numerosos pliegues transversos llamados plicae palmatae. Se aprecia la formacin de unas hendiduras tubulares que parecen glndulas tubulares ramificadas. Es mucho ms fino que el endometrio y apenas hay cambios cclicos y lo normal es que no se desgarre ni sangre en el ciclo (no hay arterias helicinas en el estroma). El endotelio es prismtico simple y se distinguen clulas ciliadas y secretoras: las ciliadas tienen cilios que baten hacia la vagina para eliminar el moco y las secretoras muestran cambios cclicos regulados por estrgenos. Las clulas secretoras son ms bajas en la fase proliferativa y sus ncleos son basales. Responden al aumento de estrgenos y se vuelven cada vez ms altas a la vez que su citoplasma se llena de grnulos de mucgeno. En la fase secretora vierten la secrecin y vuelven a ser clulas ms bajas para repetir de forma cclica los cambios. En los grnulos encontramos lisozima, mucinas y protenas bactericidas, que acta como lubricante vaginal y como tapn y barrera protectora frente a la entrada de patgenos ascendentes. En el epitelio, las zonas tubulares invaginadas del crvix se corresponden con glndulas tubulares en forma de cripta. Esta zona se puede dilatar y su secrecin quedar retenida formando los quistes de Naboth. El moco del canal cervical muestra cambios cclicos en su viscosidad y pH. En los das u horas previas a la ovulacin la sustancia se hace muy acuosa y clara y es muy abundante, con un pH alcalino que permite el acceso de los espermatozoides al tracto genital superior. Si se toma una muestra de la secrecin en estos das es muy extensible y en un portaobjetos se ve que cristaliza en forma de hoja de helecho. En esta secrecin hay altos niveles de sodio, potasio y cloro. Tras la ovulacin, las clulas secretoras disminuyen su actividad y hay menos secrecin, que se hace espesa y viscosa y el pH se hace cido. En estos das tenemos una sustancia mucosa que sella el tero impidiendo la entrada de nuevos espermatozoides para proteger al blastocisto para que implante. En la mujer gestante el tapn cierra y protege el ambiente uterino hasta el inicio del parto cuando se elimina (trabajo del parto). Se muestra un sangrado seal de que el parto se est iniciando. Debajo del epitelio encontramos un estroma de conjuntivo bastante denso con miocitos lisos dispersos. Est vascularizado pero sin arterias helicinas. Debajo hay una capa muscular ms fina que el miometrio. En este caso asociados a los miocitos hay conjuntivo denso fibroso con fibras colgenas y elsticas, que la hacen bastante dura, aunque se va a perder en el caso de embarazo justo al final de la gestacin. Se constatan cambios de forma que se produce un reblandecimiento, lo que permite el ablandamiento y la dilatacin del cuello para que pase la cabeza del feto. En la parte posterior del crvix encontramos una serosa. La porcin vaginal del cuello es la que sobresale a la vagina. Est revestida por mucosa lisa que se denomina ectocrvix. En esta porcin vaginal el epitelio no es prismtico simple sino plano estratificado no queratinizado y se contina con el epitelio propio de la vagina. En este epitelio las clulas tienden a acumular glucgeno. La zona de transcin se denomina unin escamosocolumnar del crvix. En esta zona se observa el lmite brusco del epitelio del endocrvix y el exocrvix y hay un aumento de las glndulas, por lo que es la zona ms frecuente de quistes de Naboth ya que el epitelio estratificado cubre las zonas de salida de la secrecin. Esta unin es clnicamente importante porque est implicada en algunas patologas. El punto exacto de esa unin vara y su localizacin es dependiente de las hormonas maternas. En la infancia coincide con el orificio externo, aunque estos

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epitelios responden a los estrgenos, por lo que a partir de la pubertad el endocrvix empieza a invadir la zona ms all del orificio externo. En esa situacin se habla de que aparece un ectropin o una erosin cervical de modo que el epitelio de esta regin es mucho ms rojizo (eritroplasia, mancha roja). Responde a factores hormonales y va a ms en cada embarazo. Una mujer que tenga varios embarazos ir invadiendo la porcin vaginal. En esta zona se producen con mayor frecuencia alteraciones celulares, hay focos de displasia. Los ms graves son los carcinomas in situ (neoplasia intraepitelial cervical, CIN), que quedan dentro del propio epitelio y puede progresar e infiltrar otros tejidos. Este tipo de alteraciones son muy fcilmente detectables mediante citologa crvico-vaginal. Es una prueba econmica y de fcil acceso. Tambin permite detectar la infeccin por el virus del papiloma humano (VPH). Hay una alta correlacin de infeccin con este virus y que en la mujer se produzca un cncer de crvix.

VAGINA
Generalidades
La vagina es el rgano copulador femenino. Es importante porque a la hora del parto forma el canal ms inferior. Se extiende desde el orificio externo uterino al vestbulo. Es tubular, fibromuscular y de unos 8-9cm y en reposo est aplastada y la entrada la cubre el himen.

Estructura histolgica
La superficie de la mucosa muestra pliegues transversales o arrugas. El desarrollo de la mucosa depende de hormonas (estrgenos): la infancia y tras la menopausia el grosor es menor, y tras el climaterio est atrofiada. El moco que cubre la luz de la vagina no procede de glndulas propias de la vagina (no tiene) sino de las glndulas cervicales y de los genitales externos (glndulas de Bartholin). Contribuye en un aporte de agua y lquidos desde los capilares de la lmina propia normalmente en la excitacin sexual. El epitelio es plano estratificado no queratinizado, como el ectocrvix. Tiene distintas zonas: La ms profunda tiene clulas altas con ncleos redondeados y citoplasma muy basfilo que cuando ascienden a la zona media van aplanndose, el citoplasma pierde basofilia, los ncleos comienzan a retraerse y aparecen importantes inclusiones de glucgeno. Las ms superficiales son muy planas, con ncleos picnticos, citoplasma eosinfilo, inclusiones de glucgeno y queratohialina. Las clulas que se exfolian de forma constante sern objeto de transformacin por parte de la flora vaginal. La bacteria ms importante es el bacilo de Dderlein (Lactobacillus vaginalis), que forma cido lctico a partir de glucgeno y contribuye al pH cido de la vagina. Ese cido es importante ya que protege frente a patgenos, pero no protege en las ETS. Cuando disminuye el cido lctico, como a partir del climaterio, hay tendencia al aumento en la frecuencia de las infecciones vaginales. Las infecciones ocurren fundamentalmente por estafilococos, hongos y protozoos, que necesitan un pH alcalino. Esto origina una inflamacin no solo de la mucosa vaginal, sino de la piel de la vulva y se habla de vulvovaginitis. Es de fcil deteccin y tratamiento mediante un frotis vaginal. Para el tratamiento hay que restaurar el pH cido y usar antibiticos y sulfonamidas. Debajo del epitelio hay una lmina propia con una zona superficial laxa rica en clulas y con importante cantidad de linfocitos y leucocitos que aumentan el nmero al aproximarnos al inicio del ciclo. En determinadas situaciones pueden formar ndulos importantes. La zona ms profunda (submucosa) es un conjuntivo mucho ms denso en el que las fibras colgenas y elsticas predominan. Es un conjuntivo bastante vascularizado con venas abundantes de paredes finas que permiten una cierta ereccin en la excitacin sexual. El nmero de terminaciones nerviosas es muy pobre, fundamentalmente de dolor. Tiene una capa muscular importante (CI y LE). El externo es ms grueso y se desarrolla una zona inferior que funciona como esfnter, el msculo bulboesponjoso. Por ltimo hay una adventicia gruesa. El estrato ms interno est formado por conjuntivo muy denso con fibras elsticas que otorgan a la vagina resistencia y elasticidad. La parte ms externa tiene un conjuntivo mucho ms laxo. Los dos estratos estn muy vascularizados con sangre y linfa.

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Cambios cclicos
El epitelio es dependiente de estrgenos y muestra cambios cclicos. En la fase proliferativa el nmero de capas del epitelio estratificado va creciendo y las clulas se hacen ms eosinfilas, almacenan ms glucgeno y al final de la fase hay niveles elevados de glucgeno y tasa de descamacin importante. En la ovulacin el epitelio tiene un grosor mximo, las clulas se han cargado de grnulos de queratohialina y los ncleos de las clulas superficiales son picnticos. Tras la ovulacin (fase secretora) el nmero de capas disminuye, as como el contenido de glucgeno. Hay mayor proporcin de clulas basfilas y mayor nmero de leucocitos y bacterias en la vagina. Si se realizan citologas vaginales se pueden obtener distintos resultados que se correlacionan con las diferentes fases. En la ovulacin debe haber predominio de clulas eosinfilas, en la fase scretora las basfilas y antes de la ovulacin el nmero de ambas es el mismo. Las citologas se realizan mediante el mtodo Papanicolaou. Se tien con hematoxilina, naranja G y eosina azur. Se usa para frotis vaginales y de crvix. Se distinguen patologas, cambios hormonales y situaciones patolgicas referentes a la flora vaginal. Los Pap cervicovaginales se usan tambin para diagnosticar precozmente el cncer de cuello de tero y el de carcinoma endometrial. Las clulas cancerosas se detectan fcilmente y se puede determinar su lugar de origen.

PLACENTA
Implantacin
Tras la ovulacin y fecundacin se inicia la segmentacin. El blastocisto desciende y en el da 6 llega al tero. Se produce el fenmeno de la implantacin en la parte superior de la pared posterior del cuerpo uterino. En la primera fase se produce una adhesin inestable. Luego viene una penetracin en el endometrio. Simultneamente al proceso ocurre la decidualizacin (transformacin del endometrio en decidua).

Fases
En la adhesin (inicial e inestable) el blastocisto contacta con la superficie del endometrio. Las clulas muestran en su membrana el HB-EFG, que va a resultar el ligando de un receptor expresado por las clulas del trofoblasto (receptor para HB-EFG). Slo lo expresan en determinados das, igual que el ligando. Cuando el blastocisto llega el receptor se une al ligando y se produce un contacto inestable con l y el heparn sulfato. Las clulas trofoblsticas comienzan a desarrollar microvellosidades que crecen para meterse entre los pinpodos de las clulas del endometrio. En la segunda fase o penetracin (estable) el trofoblasto va a penetrar en el endometrio. Muestra una diferenciacin en una capa interna que se divide activamente (citotrofoblasto), y una capa externa o sincitiotrofoblasto, que es una masa multinuclear.

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El sincitiotrofoblasto erosiona el endometrio, lo que permite que el blastocisto avance y penetre. En esta penetracin se habla de invasin intersticial, es decir, en el avance del blastocito en el endometrio juegan un papel importante enzimas proteolticas que erosionan el endometrio y se segregan por el sincitiotrofoblasto. En la invasin endovascular se rompen los vasos del endometrio, por lo que las arterias espirales se rompen y hay una apertura de la circulacin. Por ltimo, en la invasin por fusin los ncleos de las clulas del estroma materno pasan a ser incorporados en el sincitiotrofoblasto en su erosin. Como consecuencia de la rotura de los vasos maternos la sangre se extravasa y quedan lagunas de sangre materna en el sincitio. Conforme avanza se forma una autntica red lacunar con lagunas conectadas entre ellas. Se establece una circulacin teroplacentaria primitiva.

Vellosidades corinicas
Seis das despus del inicio de la implantacin (das 11-13) el mesodermo extraembrionario induce la proliferacin del citotrofoblasto de forma que sus clulas se meten dentro del sincitio. Estas proliferaciones se llaman vellosidades primarias. Otros seis das despus (da 16), el mesodermo que ha inducido los cordones, adems de seguir induciendo la proliferacin se mete en las vellosidades y se habla de vellosidades secundarias con mesodermo en el centro. En el da 20 se produce una diferenciacin celular en el mesodermo y se forman capilares y clulas sanguneas. As, las vellosidades terciarias son en las que dentro del mesodermo de la vellosidad hay vasos. Estas clulas de las vellosidades siguen proliferando y llega un momento en que penetran tan profundamente que sobrepasan el sincitio y llegan al endometrio. En ese punto no avanzan sino que proliferan hacia los lados formando un lmite que rodea todo el blastocisto, la corteza citotrofoblstica. Esta masa tiene un lmite que permite que el blastocisto se fije al endometrio. Cuando una vellosidad se ancla al endometrio se denomina vellosidad de anclaje. Las ms cortas laterales son las vellosidades libres o terminales. Estn flotando en el espacio intervelloso, lleno de sangre (red lacunar). El da 21 el corazn comienza a latir. Esto permite el bombeo de sangre por todo el embrin. La circulacin embrionaria alcanza las vellosidades y es un circuito cerrado. La sangre de las vellosidades terminales va a intercambiar gases y nutrientes con la sangre materna de las lagunas. La sangre materna ha penetrado en las lagunas por diferencia de presiones. Una vez se produce el intercambio de gases y nutrientes, la sangre materna retorna a la circulacin cerrada por las venas uterinas. La sangre del embrin oxigenada y cargada de nutrientes retorna al embrin por la vena umbilical. Las arterias umbilicales llevan la sangre sin oxgeno hacia las vellosidades terminales.

Decidualizacin
En los das 2-7 en el estroma comienza la fase primaria de decidualizacin. Se forma una zona decidual primaria en la que las clulas tienen aspecto epitelioide, alta tasa de proliferacin y segregan protenas como fibronectina, laminina, entactina y colgeno I, III, IV y V. Adems, expresan protenas morfogenticas seas 2 y 7, FGF, Wnt4 y protena Hedgehog. Simultneamente las clulas del epitelio del endometrio reducen la cantidad de desmosomas que las unen. Empiezan los primeros signos de apoptosis. En la decidua los vasos aumentan su permeabilidad en el lecho de implantacin. Durante la penetracin da una fase secundaria de decidualizacin. Se detecta en las clulas un cambio en el metabolismo que permite que se expresen otras protenas, como las metaloproteinasas (MMP), inhibidores tisulares de las metaloproteinasas, inhibidores de la remodelacin de la matriz decidual en presencia de prostaglandina 2 y activadores del plasmingeno. La decidua es el endometrio del tero grvido. Se denomina as porque en el parto se elimina entera menos la capa basal. Entre sus funciones estn la nutricin y proteccin del embrin. Las clulas se cargan de lpidos y glucgeno. Esta capa permite controlar la invasin del trofoblasto, concretamente del sincitio. Adems, evita el rechazo de la madre respecto del embrin, que equivale a un alotransplante. El sincitio es una masa embrionaria que no expresa nunca MHC II. Adems, las zonas ms limtrofes tampoco tienen MHC I. Sin embargo, s expresan molculas que pueden provocar rechazo, las C, E y G de los HLA. Esto podra provocar un ataque de los NK. Sin embargo, la forma G de la HLA se une a unos receptores smil de Ig de forma que se evita el ataque de las clulas NK. Las deciduales sintetizan y segregan prostaglandinas e inmunosupresores que inhiben las clulas NK. Adems, los leucocitos infiltrados segregan IL2 para evitar el rechazo materno del embrin. Las clulas deciduales tambin expresan citosinas con efecto depresor de los linfocitos T. Adems, en esta regin la funcin de los LT est dificultada debido a un dficit en triptfano. Tambin se cree que los LT durante la gestacin tienen menor nmero de receptores. Por ltimo la hCG, estrgenos y corticosteroides tienen efecto inmunosupresor. La decidua tiene funcin endocrina. Segrega prolactina decidual, similar a la conocida y que ejerce efecto trfico sobre el cuerpo lteo. Tambin tiene relaxina y prostaglandinas, que inhiben el crecimiento y mitosis de las clulas del endometrio.

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Tipos de decidua
La decidua basal es la porcin de la decidua inmediatamente por debajo del blastocisto implantado. Tiene vellosidades. Es el componente materno de la placenta y se fija a la placa corinica. La decidua capsular es la parte de la decidua que corresponde a la parte sobre el blastocisto implantado y el corion. Tambin presenta vellosidades. El resto del endometrio forma la decidua parietal. Inicialmente se forman vellosidades corinicas en todo el saco corincio. A partir del segundo mes de vida las de la decidua capsular degeneran y slo quedan las de la decidua basal. El corion asociado a la decidua capsular se denomina corion liso o leve. El que s presenta vellosidades, asociado a la decidua basal, se denomina corion frondoso y es el componente fetal de la placenta. Con el desarrollo, la decidua capsular acaba degenerando y el corion leve se fusiona con la decidua parietal de forma que la luz uterina desaparece por el crecimiento del feto.

Placenta: caractersticas anatmicas e histolgicas

La placenta es un rgano en forma de disco circular que aumenta de grosor por el crecimiento de las vellosidades. Alcanza su desarrollo mximo al quinto mes de vida. Pesa 0.5kg y mide 2.5cm de grosor. Anatmicamente, la cara fetal es una cara lisa muy brillante por el amnios que la cubre. En el centro tendramos la insercin del cordn umbilical. La cara materna no es homognea sino que est dividida en 10-20 unidades en forma de cuenco llamadas lbulos o placentomos. Cada lbulo se separa del vecino por tabiques derivados de la decidua basal que se extienden hacia la placa corinica. Histolgicamente presenta una placa corinica en la cara fetal y una placa basal en la cara materna. Entre medias estn las vellosidades corinicas en el espacio intervelloso. La placa corinica es el mesodermo apoyado sobre el amnios. La placa basal es la decidua basal ms la capa basal del endometrio. Desde ah salen los tabiques que dividen la placenta en placentomos o lbulos. Las vellosidades corinicas estn baadas en sangre materna lacunar. El amnios es epitelio cbico simple con frecuentes metaplasias. Bajo l tenemos un conjuntivo. La zona ms prxima carece de vasos y luego tenemos un mesodermo en continuidad con el conjuntivo del corion. Ah s hay grandes vasos, ramas de las arterias y vena umbilicales. Como lmite de la placa corinica encontramos un sincitio trofoblstico continuo que contacta con la sangre del espacio intervelloso. Los tabiques placentarios tienen distinta longitud y altura y son siempre incompletos. Nunca llegan a alcanzar la placa corinica. La placa basal es la placa formada por el citotrofoblasto continuo que delimita y ancla el blastocisto al endometrio (corteza citotrofoblstica). Adems tenemos la decidua basal con clulas deciduales, y en menor medida fibroblastos y linfocitos. Hay una matriz muy laxa con colgeno IV, laminina, fibronectina y heparn sulfato. Es frecuente que las clulas del citotrofoblasto penetren y se encuentren aisladas como clulas X, muy basfilas. Dentro de cada lbulo hay un nmero variable de vellosidades de anclaje (hasta 10). Un cotiledn es el espacio del lbulo en el que slo hay una vellosidad de anclaje con sus ramificaciones. El fibrinoide es un depsito que recuerda a la lmina basal, muy eosinfilo. Tiene fibrinas, inmunoglobulinas y algunas clulas trofoblsticas muertas. Crece segn avanza el desarrollo y puede incluso llegar a casi reemplazar vellosidades enteras. En la placa corinica encontramos los fibrinoides de Langhans. En la superficie basal y vellosidades tenemos fibrinoide de Rohr y el de Nitabuch est cerca de la capa basal del endometrio. Hay dos tipos de fibrinoide. El tipo fibrina se origina cuando hay algn tipo de lesin del sincitiotrofoblasto, que origina coagulacin de la sangre materna. A partir de los cogulos (con fibrina) se formara el fibrinoide. Tiene funcin de barrera y proteccin. El fibrinoide tipo matriz es una secrecin de citotrofoblasto.

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Membrana placentaria
La vellosidad terciaria es la unidad funcional de la placenta. Si se extendieran tendramos 15m 2. Hasta el quinto mes las vellosidades estn formadas por un eje de mesodermo con clulas mesenquimales que son las que segregan la matriz. En su momento diferenciarn a fibroblastos y a clulas son las de Hofbauer, fagocticas. Tambin hay capilares. Luego encontramos una lmina basal y un epitelio, el citotrofoblasto. Es una capa de clulas epiteliales unidas por desmosomas entre ellas y al sincitio y que sufren muchas mitosis. El sincitio est en contacto con la sangre materna y puede dar microvellosidades al espacio intervelloso. A partir del cuarto mes la estructura de la microvellosidad se simplifica y hay menos distancia entre los capilares fetales y la sangre materna. El sincitio se va adelgazando. Se agrupan los ncleos para que ocupen menos. Los ncleos agrupados se denominan brotes sincitiales o nudos y sobresalen hacia la sangre materna. Con el paso del tiempo los brotes se desgajan y se arrastran por la sangre materna. Acaban degradndose en los vasos pulmonares. El citotrofoblasto desaparece en buena parte. Algunas clulas quedan justo debajo del sincitio, pero ya no es una capa continua. Por ltimo, la cantidad de mesodermo disminuye pero aumenta mucho el nmero y tamao de capilares, que tienden a situarse inmediatamente por debajo del sincitio. El espacio que queda entre las dos sangres disminuye. Esta barrera se conoce como membrana placentaria. As, la membrana placentaria es el tejido fetal que separa la sangre fetal de la materna.

Funciones de la placenta
Permite la nutricin del embrin y feto, y la excrecin de los productos del metabolismo. Permite el intercambio de gases entre la sangre materna y fetal, la transferencia de inmunoglobulinas de la madre al feto. Tambin acta como rgano endocrino. Con la nutricin y la excrecin se relacionan elementos de pequeo tamao como agua, iones, vitaminas, glucosa, cidos grasos y aminocidos. No la pasan molculas de gran tamao como pptidos y protenas, ni triglicridos. Se eliminan bilirrubina libre y urea. Hay transporte activo y pasivo. Los gases se intercambian por difusin simple para eliminar el CO2 del feto. Tambin la atraviesan el oxgeno y el monxido de carbono. Permite la oxigenacin de la sangre fetal. Las IgG pasan la membrana placentaria y le confieren al feto inmunidad pasiva. Como rgano endocrino sintetiza progesterona, en especial el sincitiotrofoblasto. Sin embargo no pasa directamente a estrgenos sino que sale a la circulacin fetal y llega hasta la glndula suprarrenal feta. En la corteza es transformada en andrgenos (DHEA y DHEAS). Los andrgenos retornan a las vellosidades terciarias y a partir de ellos el sincitio sintetiza estrgenos, esenciales en el mantenimiento de la gestacin. La unidad fetoplacentaria es la colaboracin entre la corteza suprarrenal fetal y la placenta.

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El sincitio tambin sintetiza hCS (lactgeno placentario). Estimula el crecimiento del feto y tras el parto la lactognesis. Es la responsable de la diabetes de un importante nmero de mujeres mientras estn embarazadas. Despus del parto dejan de ser diabticas. La hCG es la que da resultado positivo en las pruebas de embarazo y se sintetiza ya en el da 6. Estimula la secrecin de T4 y es esencial para mantener el cuerpo lteo al principio. Permite el desplazamiento lteo-placentario. El citotrofoblasto sintetiza el IGF-I y II. Actan sobre el propio citotrofoblasto estimulando las mitosis, el crecimiento y la diferenciacin de la capa. El EGF se sintetiza al principio por el citotrofoblasto. Tambin estimula las mitosis de las clulas del trofoblasto. Despus quien se encarga de sintetizarlo es el sincitiotrofoblasto para mantener la funcin del trofoblasto diferenciado. La relaxina facilita el reblandecimiento del cuello uterino y sus ligamentos antes del parto. La sintetizan las clulas deciduales. Por ltimo, la leptina se detecta en grandes cantidades al final del embarazo y la sintetiza el sincitio. Controla las reservas de nutrientes de la madre para el feto y su transporte a travs de la placenta.

MAMA
La mama es un rgano exclusivo de los mamferos, diseado para poder alimentar y nutrir a las cras, que son muy inmaduras. Son en realidad glndulas cutneas modificadas.

Embriologa
Hay dos hormonas que juegan un papel fundamental en el desarrollo de esta glndula mamaria: el lactgeno placentario y los estrgenos, que actan sobre el epitelio y el mesnquima. La formacin de la mama presenta dos fases: la formacin del pezn y la formacin de la glndula mamaria. En la sexta semana del desarrollo embrionario, se produce una acumulacin de clulas epiteliales que forman una depresin, el pezn invertido. Estas clulas se agrupan en dos lneas paralelas a lo largo de las cuales encontramos estas acumulaciones. Estas zonas engrosadas son las lneas mamarias, y se extienden en la zona ventral, desde la axila hasta la zona inguinal. Cada una de estas acumulaciones conforma una yema o botn epidrmico primario, que van profundizando y ramificndose, de modo que de cada yema primaria se forman de 15 a 20 cordones epiteliales macizos, que conforman las yemas secundarias. Estos cordones comienzan a ahuecarse y finalmente se observa que en los cordones se desarrollan los alveolos. Cada cordn ahuecado es entonces un conducto galactforo. Al final del desarrollo mamario solo quedan dos yemas primarias a nivel pectoral, que corresponden a los pezones. Pueden suceder polimastias o politelias, que a veces no se descubren hasta la pubertad. Tras el nacimiento, el pezn invertido protruye y la areola se eleva segn se desarrollan las glndulas en su interior. En el recin nacido, las mamas son de tamao mayor que en la infancia, lo que se correlaciona con una posible secrecin grasa con -lactalbmina (leche de brujas), que responde al efecto que ejercen los estrgenos placentarios. Al poco tiempo, esos estrgenos desaparecen y las mamas involucionan (sobre todo el parnquima). En varn, la mama casi no se desarrolla, y en mujeres el desarrollo se produce por accin de varias hormonas. El aumento de estrgenos en la pubertad, junto con la prolactina, generan un estmulo en el conjuntivo y en el parnquima epitelial. Se observan una serie de cambios cclicos debidos a la progesterona. Una mama solo alcanza su desarrollo mximo en una mujer gestante y durante la lactancia.

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La ramificacin de los conductos es dependiente de factores segregados por adipocitos. Las clulas epiteliales producen adems clulas mioepiteliales que migran a la periferia. El mesodermo tambin responde a estmulos del epitelio. Las yemas segregan la PTH-RP, responsable de que el mesnquima de alrededor se diferencie en conjuntivo, tejido adiposo y msculo liso. Existen datos que muestran que una mutacin en el gen que codifica para PTH-RP puede bloquear el desarrollo mamario porque impide que la yema profundice y se desarrolle. La interaccin entre el epitelio y el mesnquima es fundamental en el desarrollo de la mama. Las clulas epiteliales proliferan inducidas por el mesnquima que las rodea. Cada yema primaria origina una mama, mientras que cada botn secundario origina un lbulo mamario. En el caso de un feto varn, este sistema de conductos involuciona como consecuencia de los altos niveles de testosterona. La ginecomastia es un trastorno en que en el varn se desarrollan las mamas tanto por proliferacin y ramificacin del sistema de conductos, y por aumento del tejido fibrocolgeno periductal. Se produce cuando faltan receptores de testosterona (sndrome de insensibilidad los andrgenos), en caso de desequilibrio entre andrgenos testiculares y estrgenos de corteza suprarrenal (cirrosis heptica, tratamientos de cncer de prstata) y en el sndrome de Klinefelter (47, XXY).

Estructura Histolgica
Pezn o papila mamaria
El pezn y la areola estn recubiertos de una epidermis muy arrugada, un epitelio plano estratificado queratinizado, y papilas drmicas muy abundantes y profundas, haciendo que haya mucha vascularizacin y por ello tengan tonalidad roscea. En pubertad y gestacin, la papila y la areola se hacen ms prominentes y pigmentados, ya que los estrgenos estimulan a melanocitos y hay una melanognesis mayor. Encontramos una gran cantidad de vasos linfticos Estos haces musculares se distribuyen de manera longitudinal o radial. Encontramos inervacin sensitiva que acta en el reflujo de ereccin de la papila.

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La papila tiene unos orificios dispuestos anularmente, cada uno de los cuales da paso a un conducto galactforo. Cada conducto drena un lbulo mamario. Los orificios estn tapados con queratina.

Areola
En la areola mamaria encontramos varios tupos de glndulas: sebceas no asociadas a folculos, sudorparas y de Montgomery (una mezcla entre sudorparas y mamarias). Estn en la areola y son muy prominentes, de manera que se puede observar donde se sitan. Presentan una secrecin lubricante de tipo graso que aumenta durante la lactancia.

Lbulos mamarios
Cada botn primario corresponde a una mama, y cada botn secundario a un lbulo de dicha mama. Cada mama tiene entre 15 y 20 lbulos. Los lbulos mamarios se disponen radialmente, separados por tejido conjuntivo denso interlobular, con abundantes adipocitos. Los lbulos amaraos estn unidos a la zona profunda de la dermis mediante los ligamentos suspensorios o de Cooper, que se anclan en la fascia del musculo pectoral. Cuando la mama se desarrolla, el ligamento se distiende. Cuando la mama reduce su volumen, el ligamento no se retrae. Cada lbulo tiene una glndula tubuloalveolar ramificada, que en origen era una sudorpara y ha sido ramificada. As, cada mama tiene entre 15 y 20 glndulas

Lobulillos mamarios
Un lobulillo es una parte de la glndula drenada por un conducto. Entre los lobulillos hay tejido conjuntivo interlobulillar, denso. Este conjuntivo puede entrecruzarse con el conjuntivo de otros lbulos, y debe ser tenido en cuenta en cirugas.

Mama Inactiva
Estroma
En la mama inactiva, el estroma es muy abundante. Se compone de conjuntivo interlobular, interlobulillar e intralobulillar. Este ltimo es un conjuntivo ms laxo, sin adipocitos, con escasas clulas inmunitarias y muchos capilares.

Parnquima
El parnquima en la mama inactiva est muy reducido. Si esta dsarrollado el sistema de vas (dpte de estrgenos) pero no el secretor (dpte de progesterona) Las vas excretoras de la mama son el conducto galactforo y el seno lactfero, a partil del cual se produce una ramificacin dicotmica, dando conductos terminales, cada uno de los cuales drena un lobulillo. De estos conductos se da una ramificacin irregular que forma los conductillos intralobulillares, entre los que encontramos tejido conjuntivo intralobulillar. Conducto galactforo: est tapizado por un epitelio estratificado cbico que cuando alcanza la superficie se convierte en epitelio estratificado plano. Tiene una longitud de unos 3 mm.

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Seno lactfero: es una dilatacin del conducto galactforo, y est tapizado por epitelio estratificado cbico. Constituye un reservorio de leche. A partir del seno hay un sistema de vas llamados conductos terminales o intralobulillares que se ramifican de forma dicotmica, y su epitelio pasa de ser estratificado cbico a ser simple primatico y finalmente simple cbico. A lo largo de todas estas vas encontramos clulas mioepiteliales (IHQ: Actina, p63). Cada lobulillo drena por un conducto terminal. Dentro de cada lobulillo encontramos los conductos intralobulilalres, que terminan en fondo de saco en el caso de la mama inactiva.

Unidades secretoras: cambios en el ciclo menstrual

La unidad secretora es el alveolo, y en una mama inactiva no existen, si bien en la pubertad hay cambios cclicos en el final de los conductillos intralobulilalres. Coincidiendo con los picos de progesterona o de estrgenos, en el da 16 del ciclo menstrual, los extremos de los conductos se dividen y aumentan de tamao y tienen signos de clulas secretoras. Estos conductillos empiezan a dilatarse, de modo que hay una pequea luz y en el conjuntivo intralobullilar se empieza a acumular lquido y GAG. Aumenta adems el tamao de los lobulillos. Estos cambios que se detectan cclicamente no afectan a toda la mama. Algunos lobulillos se hipertrofian y las yemas se desarrollan. La mama aumenta ligeramente de tamao, provocando molestias. Si en ese ciclo los niveles de progesterona caen por falta de fecundacin, el proceso queda parado hasta el siguiente ciclo menstrual, cuando se hipertrofiarn otros conductos que no lo hicieron en el primer ciclo, y los antiguos conductos hipertrofiados involucionarn. Si hay fecundacin, la progesterona es responsable del desarrollo amplio y generalizado de las yemas en toda la mama.

Mama en el embarazo
En el embarazo, la mama sufre una serie de cambios para preparar la lactancia Estos cambios se ven favorecidos por el lactgeno placentario, estrgenos, prolactina y progesterona. Se desarrollan los extremos de los conductos, disminuyendo la cantidad de conjuntivo y aumentando la de tejido adiposo. Se observa asimismo la infiltracin de clulas inmunitarias El parnquima glandular comienza a crecer. Se siguen ramificando los conductos y aparecen los alveolos. En el primer trimestre, aumenta la vascularizacin, y con ello la pigmentacin, de la papila y la areola. Los conductillos terminales proliferan por hiperplasia y se observan en ellos signos de clulas secretoras. En el segundo trimestre estas clulas son ya claramente clulas secretoras. Se observan luces abiertas al final de los conductillos Aumenta el nmero de clulas inflamatorias. El tejido conjuntivo intralobulillar es el que ms prolifera. En la ltima parte del embarazo, las clulas secretoras son muy activas. Se produce as una secrecin abundante que se acumula en alveolos y conductos. Los alveolos se encuentran en este momento en su desarrollo mximo.

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Las clulas secretoras son eosinfilas, con un RER abundante, un aparato de Golgi en posicin supranuclear, mitocondrias, REL, vesculas de secrecin e inclusiones lipdicas.

La leche es el producto de secrecin de la mama. Algunos componentes se secretan por merocrinia y los elementos grasos por apocrinia; las molculas grasas forman lbulos de gran tamao en la zona apical del citoplasma. Las clulas plasmticas del conjuntivo intralobulillar secretan Ig, que se liberan al epitelio alveolar y por transcitosis llegan a la leche a travs de las clulas epiteliales.

Mama en la lactancia
Despus del parto, se produce una cada brusca de los niveles de estrgenos y progesterona. La prolactina, que ser la nueva encargada de estimular la sntesis de leche, requiere das para mostrar su efecto lactognico. La GH, la PTH y glucocorticoides tambin tienen efecto lactognico. La oxitocina, por su parte, se encarga de la expulsin de leche. Durante la lactancia se mantiene un desarrollo mximo de los alveolos, que presentan un epitelio cbico con clulas mioepiteliales. Inicialmente segregan calostro y despus leche madura. Los alveolos no estn en el mismo estado funcional en toda la mama. Hay zonas con alveolos dilatados llenos de leche, con epitelio bajo. Otras zonas tienen alveolos de luz estrecha y un epitelio alto, sin reservorio de leche. Las clulas mioepiteliales tienen receptores para oxitocina y son muy sensibles a ella, de modo que la oxitocina promueve la expulsin de la leche.

Calostro
Es una secrecin lctea amarillenta que se produce en los primeros das de lactancia. Es muy alcalina, rica en protenas, tambin contiene grasa. Contiene sodio y cloro, as como vitamina A. Contiene adems IgA, que da inmunidad pasiva al recin nacido.

Leche madura
Es un alimento especfico para cada especie de mamfero. Se segrega aproximadamente 1100 ml al da (mas de 2 l si hablamos de parto mltiple). Contiene elementos nutritivos, inmunolgicos, protectores y estimuladores del crecimiento. Protenas: casena, -lactalbmina, PTH-RP, lactoferrina, lisozima Lpidos: triglicridos, colesterol Azcares: lactosa, que atrae agua hacia la vescula secretora IgA dimrica: 5 meses despus del parto la leche an tiene muchas Igs

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CICLO SECRETOR
1. Secrecin Partimos de una zona con alveolos pequeos, una luz pequea y vaca, y un epitelio alto y plegado. Son clulas de citoplasma eosinfilo y ncleo basal. Los alveolos comienzan a crecer, el epitelio disminuye hacindose cbico bajo y se estra. Se desarrollan las organelas y se almacena la secrecin en las luces; la luz se llena de material granulado eosinfilo en el que flota grandes gotas lipdicas. Para que la leche que se ha formado por accin de la prolactina se expulse, se precisa de oxitocina. Tras el parto caen los niveles de prolactina, as que no se puede producir la secrecin espontneamente, por lo que la succin del bebe es fundamental, ya que estimula receptores de la papila, generando impulsos que llegan al hipotlamo, el cual deja de segregar un factor que promueve la inhibicin de la prolactina, lo que hace que la adenohipfisis segregue prolactina en grandes cantidades, lo que permite iniciar el ciclo de secrecin. La neurohipfisis comienza a generar oxitocina, ya que si la leche no se expulsa, se detiene el ciclo. La produccin y secrecin de leche es continua, mientras que la expulsin es episdica y precisa de la participacin del beb. Amamantar constantemente hace que la lactancia se prolongue 2 o 3 aos. 2. Involucin de la mama Si la lactancia se interrumpe, se produce en la mama una compresin de los vasos sanguneos. La sangre que fluye por estos vasos no llega a las clulas mioepiteliales, por lo que tampoco llega la oxitocina y no se produce la expulsin de leche aunque la leche se sigue produciendo. Esta leche que es almacenada y no es expulsada acaba siendo reabsorbida por el epitelio alveolar, que empieza a entrar en apoptosis. Se sintetizan una serie de enzimas que estn destinadas a degradar las clulas epiteliales, producindose un colapso alveolar. La fagocitosis de estos elementos epiteliales en degeneracin corre a cargo de macrfagos y no se trata de una reaccin inflamatoria. Como consecuencia, disminuye el volumen del parnquima glandular y aumenta el del estroma, es decir, la mama retorna al estado de reposo similar al de la mama inactiva. La prolactina tiene, adems de la estimulacin de la sntesis de leche, otra serie de efectos. La secrecin masiva de prolactina inhibe la secrecin de la hormona liberadora de gonadotropina y de LH, lo que hace que no se produzca ovulacin, de ah que la lactancia sea un mtodo anticonceptivo. Cuando una mama involuciona tras la lactancia, el aspecto que se recobra es muy similar al de la mama inactiva, pero hay ciertas diferencias: restos que nos revelan que ha habido una gestacin y una lactancia. En primer lugar, los alveolos no desaparecen del todo, si bien la mayora vuelven a ser conductos que acaban en fondos de saco. Durante un tiempo prolongado, se encuentran restos de la secrecin en los conductos.

Mama en la menopausia
Cuando la mujer llega a la menopausia, las mamas sufren un proceso de involucin que hace que vuelvan a un estado prepuberal. Hay pues una atrofia significativa del parnquima. El estroma tambin se atrofia y pierde densidad celular, as como fibras colgenas y elsticas.

Estructura fibroadiposa con el componente ductal de las glndulas, poco desarrollado.

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Patologa: mama del varn

En ambos sexos, la mama presenta una estructura inicial igual hasta la pubertad, cuando las hormonas sexuales femeninas (estrgenos, prolactina, progesterona, somatotropina y glucocorticoides) permiten el desarrollo mamario, mientras que en el hombre continuar en fase de ductos. Ginecomastia: patologa exclusiva de varones por desarrollo mamas femeninas.

Trastornos mamarios
BENIGNOS
Mastopata fibroqustica: causada por desequilibrios hormonales, presenta un significativo aumento del estroma, apareciendo quistes en los conductos. Cursa con dolor intenso. Fibroadenoma y displasia mamaria benigna: son masas de crecimiento lento, formadas por tejido epitelial y conjuntivo. Los conductos mamarios principales se dilatan y aparecen ndulos. Son trastornos indoloros.

MALIGNOS
La mama es uno de los lugares ms frecuentes de cncer en la mujer. La mayor parte tiene como origen una transformacin de clulas epiteliales de las vas excretoras. Los clnicos diferencian entre carcinoma ductal (si la metaplasia aparece entre el conducto galactforo y el conducto terminal) e intraductal (si el cncer se da en clulas de los conductillos intralobulillares o en los alveolos). Los genes BRCA1 y BRCA2 codifican para protenas supresoras de tumores y en un porcentaje significativo de casos, estos marcadores indican predisposicin a cncer ovrico y mamario. Es por ello que se chequean estos marcadores frecuentemente, especialmente en pacientes con antecedentes familiares. Se recomienda la realizacin de una mamectoma si se detectan.

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APARATO REPRODUCTOR MASCULINO

Generalidades
El aparato reproductor masculino se encarga de producir constantemente espermatozoides, los nutre y permite su introduccin en el aparato genital femenino. Sintetiza y segrega andrgenos. Los genitales externos son el escroto y el pene. Los genitales internos son las gnadas, las vas espermticas y las glndulas accesorias (prstata, vesculas seminales y glndulas bulbouretrales o de Cowper).

ESCROTO
Es una estructura par con forma de bolsa cutnea fibromuscular, dentro de la cual encontramos una cavidad revestida por una tnica vaginal. La piel es pilosa (contiene folculos pilosos). Dentro de cada escroto se aloja un testculo, que desciende de la cavidad abdominal por el conducto inguinal. Fallos de este descenso dan lugar a la criptorquidia.

TESTCULOS
Los testculos son rganos pares. Cada uno pesa 20 g. y se alojan fuera de la cavidad abdominal. Su cara posterior se encuentra asociada al epiddimo. Dentro del escroto, el testculo est sostenido por el cordn espermtico. Los testculos son los rganos encargados de producir espermatozoides y testosterona.

Embriologa y desarrollo de las gnadas

El desarrollo de las gnadas est en estrecha relacin con el desarrollo del aparato urinario y ocurre en la cavidad abdominal. El mesodermo intermedio origina las crestas urogenitales que es tapizado por mesotelio celmico. Las clulas germinales primordiales provienen del saco vitelino y llegan hasta estas crestas, poblndolas. Estas clulas germinales proliferan e inducen a las clulas del mesotelio celmico y las crestas a que se dividan. Dentro de la gnada, se desarrollan unos cordones sexuales que acaban siendo cordones testiculares. Desde estas clulas se forman los tbulos seminferos y rectos y la rete testis.

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En el feto, se produce el descenso testicular: Primera fase: los testculos descienden por un mecanismo controlado por el pptido MIS, segregado por las clulas de Sertoli. Segunda fase inguinoescrotal, no regulada por MIS, se produce un control por andrgenos. Esta fase depende del pptido CGRP, relacionado con la calcitonina.

Se pueden producir fallos en el descenso de las gnadas: CRIPTORQUIDIA Se produce cuando el testculo no desciende. Es un trastorno asintomtico que se debe tratar, porque si ninguno de los dos testculos desciende se produce esterilidad. Adems, los testculos que quedan en la pared abdominal tienen una alta incidencia de malignizacin. La espermatognesis requiere una temperatura inferior a la corporal. Para ello, los testculos salen de la cavidad abdominal y disponen del plexo venoso pampaniforme, donde la sangre circula y permite disipar el calor dentro de la gnada. Adems, para que el descenso trmico no sea excesivo, los msculos cremster y dartos elevan los testculos hacia la pared abdominal. El descenso del testculo puede ser completo o en ascensor (primero baja pero luego sube). Para diagnosticar la criptorquidia se pueden evidenciar uno de las consecuencias derivadas del problema: la atrofia testicular, que justifica la infertilidad. En un corte histolgico lo las estructuras tubulares correspondientes a los tbulos seminferos mantienen un dimetro similar. Si hay menos dimetro se puede hablar de atrofia testicular. El tamao aproximado de todos los tbulos seminferos es semejante y normalmente hay un equilibrio entre las clulas intersticiales de Leydig y los TS, pero en ocasiones el aumento del tejido intersticial hace disminuir el dimetro de los TS, vindose muchas clulas de Leydig y tbulos seminferos disminuidos. Esto es un indicativo de atrofia testicular.

Histologa General
El testculo dispone de una cpsula muy gruesa: la tnica albungnea. En la zona posterior, esta tnica se engrosa hacia el interior, formando el mediastino testicular. Desde la cpsula parten una serie de tabiques que permiten dividir la gnada en secciones piramidales. Cada una de estas secciones corresponde a un lobulillo testicular. Existen en torno a 250-300 lobulillos. Dentro de cada lobulillo, tenemos 3 o 4 tbulos seminferos y entre medias de stos, tejido intersticial.

Se pueden distinguir varias capas en el testculo, que de fuera a dentro son:

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1. Escroto: piel pilosa y sebcea (basal hiperpigmentada) 2. Tnica Dartos: tejido conjuntivo laxo con fibras musculares lisas del msculo Dartos que se encuentra adherido al escroto 3. Tejido celular subcutneo 4. Fascia espermtica externa 5. Msculo cremster: fibras musculares esquelticas del msculo cremster (del oblicuo < y transverso), que tienden a elevar los testculos con el fro. 6. Fascia espermtica interna 7. Tnica vaginal propia del testculo (peritoneal): hojas parietal y visceral. Se forma al descender el testculo desde la cavidad abdominal arrastrando el peritoneo (las dos capas) al testculo. Ms interna se dispone la tnica albugnea, un tejido conjuntivo denso irregular con rica inervacin pero pobre vascularizacin. Se considera la primera verdadera primera capa del testculo. Hacia dentro la tnica albugnea, en la zona medial que corresponde al hilio del testculo, se produce un engrosamiento que se denomina MEDIASTINO o ANTRO DE HIGMORE, desde el cual se emiten una serie de tabiques que van a compartimentalizar al testculo en 250 lobulillos. Tbulos seminferos Tienen un grosor de unos 150 m y una longitud de 80 cm. Durante buena parte del desarrollo son cordones macizos, hasta que se abren a los 6 o 7 aos. Histolgicamente, presentan un epitelio estratificado, una lmina basal y un conjuntivo delgado con fibroblastos, clulas mioides y fibras colgenas. Cada uno de los 250 lobulillos (delimitados por los tabiques del antro de Higmore) va a tener de 1-4 tbulos seminferos (existiendo aproximadamente 1000 tbulos seminferos en ambos testculos), que comienzan en forma de fondo de saco ciego y de forma tortuosa van hacia el mediastino donde finalmente se abren (estn abiertos en sus dos extremos). Se van a unir entre ellos y van a dar lugar a unos tubos cortos y rectos denominados tubos rectos. Epitelio germinativo Se forma por dos tipos celulares: las clulas somticas o de Sertoli, y las clulas espermatognicas (espermatogonias, espermatocitos y espermtidas). Estas ltimas se desplazan desde la zona basal hacia la luz.

Clulas de Sertoli o Nodrizas

Morfologa Son clulas postmitticas, minoritarias en adultos (10%). En la infancia y la vejez, son mayoritarias en el tbulo seminfero. Se apoyan en la lmina basal, y llegan hasta la luz. Tienen un ncleo claro y una membrana plasmtica segmentada. Presentan un marcado nuclolo, as como un desarrollo muy marcado de los orgnulos. Los cristales de Charcot-Bttcher muestran la presencia en su interior de filamentos. Son clulas altas, no prismticas, con prolongaciones laterales que contactan unas clulas de Sertoli con otras, formando nichos o criptas donde se alojan las clulas espermatognicas. Esto permite que las clulas de Sertoli creen microambientes especficos que favorecen determinadas fases de la espermatognesis.

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Las clulas de Sertoli presentan un importante desarrollo de uniones estrechas de adhesin y nexos. Su REL est relacionado con uniones estrechas. Las clulas de Sertoli en el nio son las clulas mayoritarias, pero con la edad disminuye su porcentaje y van apareciendo otro tipo de clulas, constituyendo finalmente solo el 10% de las clulas dentro del tbulo seminfero en el adulto. Compartimentos. Barrera hematotesticular Las clulas de Sertoli presentan dos compartimentos Compartimento basal: lo constituyen las primeras prolongaciones de las clulas de Sertoli. En l encontramos espermatogonias y espermatocitos primarios recin formados. Compartimento adluminal: se encuentra por encima del anterior y aloja espermatocitos secundarios y espermtidas.

Cada compartimento tiene un microambiente diferente y cerrado gracias a la presencia de la barrera hematotesticular. Esta barrera trata de separar estos dos compartimentos que a su vez tratan de diferenciar entre el ambiente propio, que permite el acceso de sangre y linfa, y las clulas del tbulo seminfero. Estos dos ambientes se crean ya que las clulas espermatognicas sufren un proceso de diferenciacin. Los gametos son clulas extraas a nuestro organismo, por lo que seran atacados por el sistema inmunitario si no existiese eta separacin. Adems, a la hora de formar los gametos, hay que evitar que lleguen txicos, bacterias, etc., lo que conllevara un desarrollo anormal de los gametos. En las clulas de Sertoli encontramos receptores para FSH y testosterona. Ambas son imprescindibles en espermatognesis. Componentes de la barrera Hematotestiular: Las clulas de Sertoli La lmina basal del propio tbulo seminfero La membrana de las clulas endoteliales del vaso

Funciones Sostn para clulas espermatognicas Establecen la barrera hematotesticular Protegen y nutren a las clulas espermatognicas Inducen la espermatognesis Facilitan la migracin de las clulas espermatognicas Fagocitan los cuerpos residuales que se dan en espermatognesis Facilitan la espermiacin (liberacin de espermtidas maduras por contraccin) Producen estrgenos Excretan lquido testicular Sintetizan ABP, transportadora de andrgenos, que fija la testosterona. ABP NO es un receptor. Sintetiza otras protenas que regulan la FSH: inhibina (inhibe sntesis de FSH), subunidades de activina (estimula sntesis de FSH). Durante etapas fetales, sintetizan factor de regresin de Mller.

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Espermatognesis
La espermatognesis en el varn se inicia en la pubertad y se mantiene toda la vida. Al dividirse, las clulas experimentan citocinesis incompleta y quedan unidas por puentes, lo que implica una sincronizacin entre las fases. Se obtienen cuatro gametos por cada espermatogonia. Proceso Las clulas germinales se detectan desde la tercera semana en la pared del saco vitelino. Son clulas grandes, con prolongaciones, ncleo redondeado en que destacan uno o dos nuclolos, citoplasma con glucgeno, mitocondrias con crestas tubulares, polisomas y RER. Presentan fosfatasa alcalina. A partir de la cuarta semana migran y a la vez proliferan. En este proceso atraviesan el mesenterio para alojarse en la parte dorsal. Encontramos hasta 5000 clulas que pueblan el blastema gonadal. Este proceso migratorio es posible gracias a la interaccin del factor de clula madre con el receptor c-kit. Si el ligando o el receptor faltan, tenemos un dficit de clulas germinales primordiales. Este ligando se descubri en otros procesos, afectando a hematopoyesis, diferenciacin de melanocitos y mastocitos. Las clulas germinales inducen la proliferacin de clulas del mesonefros y el epitelio celmico. Se forman las crestas gonadales y unos cordones donde se sitan las clulas que vienen migrando. Inicialmente, tenemos una gnada indiferenciada con cordones, en los que encontramos clulas de Sertoli y clulas germinales primordiales. Bajo ellas, encontramos una lmina basal y por fuera un estroma gonadal indiferenciado. A partir de la sptima semana de vida, esta gnada se desarrolla hacia la va masculina. Hablamos entonces de gonocitos, no de clulas germinales, y los cordones dejan de ser sexuales para pasar a ser cordones testiculares, que constituyen los tbulos seminferos. El estroma se transforma en conjuntivo intersticial. Inicialmente, estas clulas germinales y gonocitos, se sitan en zona central de cordn. Son clulas grandes, con un solo nuclolo y mitocondrias con crestas tubulares. Presentan fosfatasa alcalina y c-kit. Se siguen dividiendo dentro de los cordones y a partir de semana 12 se desplazan hacia la base del cordn (hacia la lmina basal). Parte de las clulas que originan los gonocitos dan lugar a espermatogonias fetales. Son clulas ms pequeas que los gonocitos, su cromatina est mucho ms condensada y tienen una gran reserva de glucgeno. Las espermatogonias tienen mitocondrias con crestas no tubulares, unidas entre s mediante un elemento electrodenso, RNA+. Las espermatogonias tambin se dividen. Hacia la semana 16, comienza la degeneracin celular en las gnadas. Dura 4 semanas y afecta a cualquier tipo celular, pero especialmente a los gonocitos. De esta manera, desde la semana 21-22 los cordones celulares tienen como clula principal la espermatogonia fetal. Estas espermatogonias fetales son reguladas por un factor promotor de la mitosis y otro inhibidor. Predomina el inhibidor. Durante el resto de la gestacin no hay cambios en los cordones testiculares. Al nacer, los tbulos seminferos que tienen sobre todo clulas de Sertoli. Tambin encontramos gonocitos, espermatogonias fetales y espermatogonias A. Todas estas clulas se asientan sobre la lmina basal, bajo la cual hay miofibroblastos. Los gonocitos se siguen detectando hasta los 6 meses. Las espermatogonias fetales duran hasta 4 aos, de modo que encontramos tbulos seminferos que contienen sobre todo espermatogonias A. Las mitosis que experimentan estas clulas duran unos pocos meses y son dependientes de gonadotropinas (FSH y LH). Estas gonadotropinas disminuyen su nivel hasta que cesan sus mitosis en el sexto mes. Despus se produce un reposo de 2 o 3 aos, apareciendo una oleada de mitosis de origen desconocido (no dependen de gonadotropinas) que da lugar a las espermatogonias B. Antes de la pubertad, el testculo crece y madura. Se alargan y ensanchan los tbulos seminferos y se ahuecan hacia los 9 aos. Al final de esta etapa, hay un gran crecimiento de clulas germinales regulado por gonadotropinas, cuyos niveles aumentan irregularmente. Hay una tercera oleada proliferativa, cuando se estabilizan los niveles de gonadotropinas y se consigue ya espermatognesis completa (12 13 aos).

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TIPOS CELULARES Espermatogonias Son clulas diploides. Cuando comienzan a dividirse, las clulas que resultan estn unidas por puentes. Espermatogonia A: ncleos ms ovalados, nuclolos perifricos, se dividen en densas y claras. Las densas tienen ncleo heterocromtico, y las claras, eucromtico. Espermatogonia B: ncleo redondo, con cromatina densa. La secuencia de aparicin de las espermatogonias y dems clulas espermatogncias es la siguiente: A densa, A clara, B, espermatocitos primarios (tras diferenciacin). Menos los espermatocitos primarios, todas las las espermatogonias estn en el compartimento basal. Ascienden luego al compartimento luminal. Espermatocitos primarios Son clulas diploides. Los espermatocitos primarios, que derivan de la mitosis de las espermatogonias B, atraviesan la barrera hematotesticular para alcanzar el compartimento adluminal. Se establecen nuevas uniones bajo ellas y se degradan las existentes. Estos espermatocitos primarios son los que entran en la primera divisin meitica, en la que se separan los cromosomas homlogos y hay una seleccin aleatoria de cromosomas paternos y maternos. Esta divisin es lenta y la profase ocupa la mayor parte del tiempo y pasa por los distintos estadios. Espermatocitos secundarios Se forman tras la primera divisin. Son clulas haploides. Su contenido en ADN es la mitad del original, y de forma inmediata se pasa a una segunda divisin sin periodo S, en la que se separan las cromtidas hermanas de forma rpida. Cada espermatocito forma las espermtidas. Espermtidas Son clulas haploides y no sufren ya nuevas divisiones mitticas y meiticas, pero distan de ser los gametos originales. Para convertir la espermtida en espermatozoide, se necesita un proceso de diferenciacin: la espermiognesis. Inicialmente, las espermtidas son redondas, con gran cantidad de citoplasma, y se alojan en nichos limitados por las clulas de Sertoli. Cuando las prolongaciones avanzan, hay un cambio de forma de las clulas hasta que se obtienen clulas ms alargadas, quedando la cabeza apuntando hacia el fondo del epitelio. Una vez que el proceso de espermiognesis termina, se produce la espermiacin, es decir, salida de la espermtida a la luz.

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Espermiognesis
Las espermtidas desarrollan un flagelo, forman un acrosoma y desarrollan un manguito, a la vez que ocurren cambios en el ncleo que tienen que ver con la condensacin del DNA, para lo que se una a unas histonas que permiten mayor empaquetamiento. A la vez, el DNA no puede ser degradado porque los sistemas de reparacin se eliminan, todo ello acompaado de la prdida progresiva del tamao, generando restos que son fagocitados por las clulas de Sertoli. Este proceso da lugar a unas clulas an inmviles, inmaduras e incapaces de fecundar. Dura unos 74 das, al cabo de los cuales todava tienen que sufrir un proceso de maduracin. Las clulas madre son sensibles a agentes nocivos (dficits nutricionales, infecciones generales o locales, temperatura elevada, hormonas esteroideas, frmacos, mutgenos, pesticidas, HC halogenados de cadena corta, radiacin...). Cuando la temperatura es superior a 35 C se puede producir: varicocele (dilatacin anormal de las venas del cordn espermtico), criptorquidia, torsin del cordn espermtico, infarto hemorrgico, tratamiento antitumoral, parotiditis o inflamacin de testculos en varones postpuberales.

Tbulo seminfero
El tubo seminfero presenta un epitelio organizado en diferentes capas, con distintos estadios de desarrollo y no distribuidas al azar. Las clulas se unen por puentes que permite una comunicacin instantnea, que a su vez permite su sincronizacin. Asociacin celular Una asociacin celular es una combinacin de clulas o tipos celulares, cada uno en su respectivo estadio, y que aparece simultneamente en un momento dado en el tubo seminfero. El nmero de asociaciones es especfico de cada especie (por ejemplo, en el varn humano hay seis asociaciones y en la rata, catorce) Las asociaciones van cambiando a lo largo del tiempo.

Ciclo Un ciclo es una serie completa de asociaciones celulares que se continan unas con otras en un punto del tubo seminfero. Tambin se puede definir como el tiempo que tarda una secuencia completa de asociaciones en cambiar en un punto concreto. Lo que dura un ciclo depende de la especie. Para que se segregue una espermtida, se necesitan varios ciclos y en el particular del hombre se precisan entre 4 y 6 ciclos (cada ciclo dura 16 das, haciendo un total de 74 das).

Onda

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Una onda es una sucesin de asociaciones celulares a lo largo del tubo seminfero. Mientras que las ondas en roedores son lineales, en el hombre son helicoidales; as, en un corte transversal se observan varios estadios.

Tejido intersticial
El tejido intersticial del testculo est formado por clulas de Leydig, aunque tambin hay macrfagos. Est muy vascularizado.

Clulas de Leydig
Pueden estar aisladas o en pequeos grupos. Son grandes, de ncleo redondeado y citoplasma eosinfilo. Si observamos este citoplasma, vemos abundantes orgnulos, sobre todo REL, mitocondrias con crestas tubulares e inclusiones lipdicas o de lipofuscina, en las que aparecen unas estructuras cristalinas con protenas de funcin poco clara llamados cristales de Reinke. Estas clulas provienen de fibroblastos que se transforman entre la semana 8 y 10 del desarrollo embrionario. Son esenciales porque sintetizan y segregan andrgenos. Son activas durante unas pocas semanas o meses del neonato. Tras nacer, sufren una regresin y en la pubertad se activan, siendo responsables de la sntesis del 95% de la testosterona. Hay dos hormonas que regulan la sntesis de andrgenos: LH, que estimula la produccin de testosterona; y prolactina, que induce el receptor para la LH. Sintetizan tambin la androstenediona y la dehidroepiandrosterona (DHEA). La hiperprolactemia se da cuando inhibe la funcin reproductora masculina, al reducirse la secrecin de gonadotropinas. Se produce una disminucin de la sntesis de testosterona, disminucin de la Espermatognesis y disfuncin erctil con infertilidad.

Andrgenos
Testosterona El 95% de la testosterona viaja unida a una globulina especfica. El resto (5%) es sintetizado por clulas de la corteza suprarrenal. Esta testosterona atraviesa el tubo seminfero y alcanza la luz. Esta testosterona debe quedarse ah, funcin que corre a cargo de la protena ABP. Esto sucede porque interesa que la testosterona quede ah, ya que es esencial para la espermatognesis. La testosterona afecta a los conductos de Wolff que persisten y se diferencian en epiddimo, conducto deferente, conductos eyaculadores y vesculas seminales. DHT DHT es un andrgeno que se forma a partir de la testosterona para lo que se forma la 5--reductasa. Se forman el tubrculo, el pliegue, la tumefaccin y el seno genitales; que originan el pene, el escroto y la prstata. Individuos con dficit en 5--reductasa tienen genitales internos masculinos, pero no desarrollan genitales externos masculinos y son confundidos con mujeres al nacer. Si no tenemos DHT, las estructuras forman genitales externos femeninos.

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Funciones de los andrgenos En el feto: regulan la diferenciacin de genitales externos e internos de tipo masculino y el crecimiento y desarrollo de estos genitales y la diferenciacin del SNC. En la pubertad: estimulan el inicio de la espermatognesis y adems se desarrollan los caracteres sexuales secundarios y se estimula la secrecin de glndulas sebceas. En el adulto: mantenimiento de la espermatognesis, caracteres sexuales secundarios y vas espermticas. Tiene que ver con la conducta del individuo y afectan al desarrollo.

Desarrollo sexual
El sexo, desde el punto de vista gentico, est determinado en la fecundacin por la ausencia o presencia de cromosoma Y. Desde el punto de vista gonadal, depende del gen SRY, que codifica para el factor determinante testicular. Segn una interpretacin hormonal, el sexo viene determinado por la aparicin de testosterona, DHT y MIS en el embrin masculino. La gnada es indiferenciada hasta la semana 7 del desarrollo, momento en que el gen SRY controla la diferenciacin de gnada hacia el testculo: la corteza gonadal involuciona y la mdula forma el testculo. Los pacientes con disgenesia gonadal XY presentan estructuras gonadales poco desarrolladas. Se observa una ausencia de virilizacin (persistencia de estructuras de origen mlleriano). MIS produce la regresin del conducto de Mller y si no existe se forman genitales femeninos. El sndrome de insensibilidad andrognica (SIA) se produce por un defecto del gen que codifica para el receptor de andrgenos. Presenta ausencia del desarrollo de conducto de Wolff e involucin del conducto de Mller. Los testculos no descienden y hay genitales internos funcionales. Se desarrollan genitales externos femeninos y se encuentran elevadas concentraciones de andrgenos. En ausencia de andrgenos, los conductos de Wolff involucionan. Si en un feto hembra hay elevadas concentraciones de andrgenos, persisten los conductos de Mller y los conductos de Wolff.

VAS ESPERMTICAS
Origen embriolgico
La testosterona es necesaria para estimular el conducto mesonfrico de Wolff. La parte ms proximal del conducto se transforma en el conducto epididimario, muy contorneado. La parte ms distal origina el conducto deferente. La parte extrema de la zona distal forma los conductos eyaculadores y las vesculas seminales. La zona de contacto con la gnada se transforma en los conductos eferentes.

Tbulos rectos
Son la primera va de salida de los espermatozoides, en el mediastino testicular. Entre los tbulos seminferos y los rectos, encontramos una porcin corta donde solo encontramos clulas de Sertoli formando un epitelio simple. El tbulo recto es un tubo de luz estrecha, bastante corto, y est formado por clulas epiteliales cbicas bajas con microvellosidades y algn cilio. Presentan un gran desarrollo de uniones occludens en el dominio apical. Puede aparecer alguna clula mioide.

Rete testis
Desde el mediastino testicular, pasamos a otros canales que forman una red laberntica muy anastomosada con elevados niveles de andrgenos, ms concentrados que en sangre. A este nivel seguimos estando en mediastino testicular, es decir, hay niveles de testosterona importantes. Estos canales estn tapizados por un epitelio cbico simple con clulas con cilios y microvellosidades. Debajo, encontramos un conjuntivo con clulas mioides. Entre los

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canales hay abundantes vasos linfticos y sanguneos, y tambin clulas de Leydig. Todos estos canales convergen para formar conductillos eferentes que atraviesan la tnica albugnea para pasar al epiddimo.

Conductillos eferentes
Estas vas se encuentran muy enrolladas, formando los conos eferentes. La punta del cono se orienta hacia el mediastino testicular. Estos conductillos eferentes presentan una luz muy amplia, con un margen festoneado debido a que se alternan clulas de distinta altura, por lo que se dice que el epitelio es prismtico simple o pseudoetratificado. Encontramos un mnima cantidad de conjuntivo y miocitos lisos circulares. En los conductillos eferentes encontramos dos tipos celulares: Clulas principales: se encuentran en el epitelio ms bajo. Tienen funcin de absorcin, para lo que tienen microvellosidades, vesculas endocticas, invaginaciones tubulares con mitocondrias. Absorben gran parte del lquido de la luz. Clulas ciliadas: son ms altas y presentan cilios. Se encargan de batir el contenido luminal hacia el epiddimo. Este flujo de lquido es favorecido por las clulas musculares y los cilios.

Epiddimo
Estructura y morfologa Es un conducto nico al que convergen todos los conductillos eferentes. El epiddimo mide ms de 5 cm., y se encuentra enrollado sobre s mismo apretadamente hasta conseguir un volumen de 5 cm. A lo largo de este tubo se consigue la maduracin de los espermatozoides y adems permite almacenarlos temporalmente. El epiddimo se divide en cabeza, cuerpo y cola. Por ser tan largo, no tiene las mismas caractersticas en toda su longitud: es ms estrecho al principio y ms amplio en la cola. Adems, presenta un epitelio ms alto al principio y va siendo ms bajo segn avanzamos. Algunas mutaciones afectan a la formacin de los segmentos del conducto (son los genes Bmp 4, 7 y 8).

Esquema Diferencias Epitelio en Epiddimo En la cabeza encontramos los conos eferentes y estroma, as como altas concentraciones de andrgenos. El epiddimo est tapizado por un epitelio pseudoestratificado, con ncleos en dos niveles. Debajo encontramos una lmina propia delgada y una capa muscular que va creciendo segn avanzamos. Inicialmente, solo encontramos miocitos dispuestos circularmente, y a partir del cuerpo aparecen dispuestos longitudinalmente. En la cola encontremos tres estratos: uno longitudinal, otro circular, y un ltimo longitudinal. Finalmente encontramos una adventicia. En el epitelio encontramos dos tipos celulares: las clulas principales y las clulas basales.

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Clulas principales Son clulas prismticas, y van perdiendo altura segn avanzamos. Su membrana presenta microvellosidades largas y ramificadas (esterocilios). Encontramos vesculas endocticas y pinocticas, as como lisosomas, RER, REL, Golgi e invaginaciones de la membrana basal. Estas clulas absorben el 90% del lquido testicular y fagocitan cuerpos residuales no eliminados por las clulas de Sertoli, as como espermatozodies en malas condiciones. Segregan molculas que inmovilizan espermatozoides (productos cidos como carnitina y cido silico) y facilitan su maduracin (glucoprotenas y glicerofosforilcolina). Transporte de espermatozoides En este transporte juegan un papel fundamental las contracciones de la capa muscular. En las zonas proximal y media, se dan contracciones rtmicas y espontneas (peristaltismo) que mueven los espermatozoides. En la zona ms distal, encontramos contracciones ms intensas, sincronizadas con las contracciones del conducto deferente. Estas contracciones responden a un control adrenrgico y se desencadenan en la estimulacin sexual. Ms breve en zona inicial y ms largo en zona terminal. Maduracin de espermatozoides Este proceso se produce en la zona media. Necesita 10-12 das y est regulada por testosterona. Los espermatozoides sufren diferentes cambios en la cromatina (se estabiliza), en la membrana plasmtica (cambia su carga y adquiere protenas que actan como receptores), en la capacidad de unin a la zona pelcida y en la movilidad (la adquiere en modo antergrado). Almacenamiento de espermatozoides Esta funcin ocurre en la zona final, es limitado, y si no hay eyaculacin, los espermatozoides se eliminan en orina. Clulas basales Aparecen entre ellas linfocitos intraepiteliales o del halo, por primera vez en todo el testculo.

Conducto deferente
Estructura Es un tubo con una importante pared muscular, con una longitud de 45 cm. Inicialmente, se encuentra dentro del cordn espermtico junto con arterias, nervios, el plexo venoso pampaniforme y el msculo cremster. Va ascendiendo hasta la cavidad abdominal y rodea la vejiga, para terminar en la ampolla. Tiene una luz muy irregular debido a la importante capa muscular. Es una luz ms estrecha que en la cola del epiddimo. Encontramos pliegues longitudinales de la mucosa, una adventicia de conjuntivo laxo y adipocitos. Est tapizado por un epitelio pseudoestratificado que pierde altura. Las clulas son de dos tipos: Clulas Basales (mayoritarias) Clulas Principales o Cilndricas muestran estereocilios (favorecen la absorcin) y van desapareciendo hacia distal.

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Encontramos una lmina propia delgada de fibras elsticas. Despus aparece una importante pared muscular con tres estratos, siendo ms grueso el medio (circular). Esta muscular le da gran consistencia al conducto. Presenta una inervacin adrenrgica en sus miocitos. Estos tres estratos no son independientes, sino que los miocitos se disponen helicoidalmente. Esta disposicin permite el proceso de eyaculacin gracias a unos movimientos rpidos y alternos de aspirado y eyeccin.

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En una vasectoma no se corta todo el cordn espermtico, sino nicamente el CD, ya que no se pueden cortan los plexos venosos pampiniformes porque su funcin es esencial para la ambientacin de los espermatozoides (muy sensibles a cambios de t), ya que enfran al testculo (recordemos que los testculos deben mantenerse a 2 menos que la t corporal normal, es decir, a 35, por eso se alojan fuera de la cavidad abdominal); por tanto se abre el cordn espermtico y una vez abierto se localiza el CD, se tira de l, se corta a ambos lados y se anuda. Eyaculacin Antes de la eyaculacin, los conductos eyaculadores estn cerrados. Solamente se produce la contraccin en la zona donde se disponen longitudinalmente: el conducto se acorta pero se ensancha. Aumenta la luz, cae la presin y se produce una aspiracin por la zona ms prxima del epiddimo. En eyaculacin suceden dos hechos sincronizados: se abren los conductos eyaculadores y toda la musculatura del conducto deferente se contrae (no solo longitudinal). Es una contraccin rtmica de control adrenrgico que hace que la luz, antes ensanchada se cierre, incrementando la presin y provocando el avance de los espermatozoides.

Ampolla deferente
La ampolla est formada por un epitelio semejante al del CD, con clulas cbica/cilndricas dependiendo del momento en el que se encuentre, y recibe al conducto de secrecin de la vescula seminal. De esta dilatacin sale el conducto eyaculador. El CD termina en una ampolla donde vierten su contenido las vesculas seminales, y de esta ampolla parte el conducto eyaculador, el cual vierte su contenido en una porcin de la uretra prosttica denominada montculo seminal o vero montanum y desde ah (desde la ampolla) el conducto deferente se hace intraprosttico y pasa a denominarse conducto eyaculador.

Conducto eyaculador
Este conducto es mucho ms delgado que el deferente (se forma a partir de la ampolla deferente) y penetra en la prstata y permite que la secrecin de espermatozoides y la secrecin de las vesculas seminales lleguen a la uretra. Tiene una mucosa delgada, epitelio estratificado simple, lmina laxa con fibras elsticas y solo una capa muscular en la zona ms proximal.

Uretra
La uretra se divide en tres porciones: prosttica, membranosa y peneana. En la prosttica se vierte la secrecin de las vesculas prostticas y en la peneana la de las glndulas de Cowper. En la porcin prosttica, la uretra presenta epitelio de transicin o urotelio, que es un epitelio prismtico estratificado y glndulas de Littr (mucosas) e intraepiteliales. En la uretra peneana, estas glndulas son ms grandes y en el cuerpo esponjoso del pene se sitan entre las trabculas. Sintetizan y segregan un producto que contiene sobre todo glucosaminoglicanos. A nivel de la uretra membranosa hay dos esfnteres, uno de musculatura lisa y otro de musculatura esqueltica.

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PENE
Estructura e histologa
El pene es el rgano copulador masculino. Est recubierto por una piel fina y pigmentada, con terminaciones nerviosas sensitivas, y deslizable. Presenta mucha musculatura lisa que se contina con el dartos del escroto. Esta musculatura se organiza en dos estratos longitudinal y circular. En la base del pene encontramos vello. El tejido subcutneo del pene es una zona libre de grasa. El extremo del pene o glande est recubierto por un pliegue cutneo, el prepucio. Hay aqu glndulas sebceas de Tyson o prepuciales que secretan un sebo denominado esmegma. El pene presenta una doble inervacin, simptica y parasimptica, adems de otra sensitiva. Permite las respuestas de ereccin y eyaculacin. Histolgicamente, el pene se forma por tres cuerpos cilndricos: dos dorsales (cuerpos cavernosos) y uno ventral (esponjoso). Son cuerpos de tejido erctil y cada uno de ellos est rodeado por una fascia muy fibrosa de tejido conjuntivo.

Cuerpo cavernoso
Los cuerpos cavernosos estn rodeados por la fascia llamada tnica albugnea, muy gruesa y fibrosa. En la zona media, las tnicas albugneas que rodean los cuerpos se fusionan, formando un tabique. Este tabique no es completo a lo largo de todo el pene, y en la zona anterior es ms delgado. Su estructura est formada por cavernas: espacios vasculares tremendamente anastomosados y muy irregulares en cuanto a su forma. Cada caverna se reviste por un endotelio. Entre las cavernas quedan trabculas de tejido conjuntivo, en las cuales son abundantes los miocitos. Las cavernas ms grandes se sitan en la zona central. En la periferia, son ms pequeas y estrechas y se comunican con un plexo venoso.

Cuerpo esponjoso
Aqu la tnica albugnea es ms delgada, con abundantes fibras elsticas. Las cavernas son similares y tambin encontramos un plexo venoso. En la zona terminal ya no tenemos cavernas, y ya aparece la uretra. Gran desarrollo de musculatura. La sangre llega a las cavernas desde las arterias helicinas y son drenadas por canales venosos.

Vascularizacin
Cuerpos cavernosos Los cuerpos cavernosos del pene estn irrigados por arterias helicinas, que proceden de la arteria profunda de cada cuerpo cavernoso. Las arterias hemicilas tienen una tnica media muy gruesa, con miocitos de inervacin parasimptica. Los miocitos se encuentran tambin en la ntima, como almohadillas que se disponen longitudinalmente. La regulacin de esta musculatura provoca el cierre de las cavernas. La sangre sale hacia vnulas postcavernosas que se unen formando un plexo venoso perifrico de venas de paredes finas. Existen tambin numerosas anastomosis arteriovenosas que conectan la arteria profunda del pene con el sistema venoso perifrico. La sangre de este plexo pasa a unas venas de mayor calibre, que atraviesan la albugnea y van hasta la vena dorsal profunda del pene.

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Cuerpo esponjoso Las cavernas en el cuerpo esponjoso se irrigan de manera similar, pero el drenaje va a la vena dorsal superficial del pene, que recoge tambin sangre de la piel.

Ereccin
El tejido erctil es en realidad un fenmeno vascular, que se inicia como respuesta a unos estmulos que llegan al SNC. Esta estimulacin sexual hace que el sistema nervioso parasimptico acabe relajando la musculatura de las arterias helicinas y los miocitos de las trabculas. Esto permite la ereccin. El sistema nervioso simptico controla el proceso de emisin y el cierre del cuello vesical, esencial para la eyaculacin. El neurotransmisor fundamental de la ereccin es el NO. Algunos autores hablan de una secrecin directa de NO por fibras parasimpticas, mientras que otros dicen que estas fibras segregan ACh y activa as el endotelio, que es el que sintetiza y secreta NO. En cualquier caso, estos niveles de NO difunden, activando los miocitos. Estos miocitos presentan uniones gap que permiten una activacin sincitial de la mayora de los miocitos. El NO estimula entonces la cascada de la adenilato ciclasa, incrementando el AMPc y relajndose la musculatura. La sangre accede a las cavernas y se comprimen las venas pequeas, se estanca la sangre y se produce la ereccin. Esta ereccin es menor en el cuerpo esponjoso porque no debe ocluirse la uretra. La ereccin termina cuando la fosfodiesterasa degrada el AMPc. Se aumentan entonces los niveles de calcio y se contraen los miocitos, aumentando el tono en trabculas y la presin de las almohadillas de las arterias. Se reduce la entrada de sangre a las cavernas, la sangre drena y la ereccin termina. La disfuncin erctil se produce por mltiples causas y, si el parasimptico no est afectado, se puede tratar utilizando el sildenafil (Viagra), que bloquea la fosfodiesterasa. PENE FLCIDO: las cavernas estn colapsadas en los cuerpos cavernosos y perfundidas en el esponjoso. PENE ERECTO: todas las cavernas estn llenas de sangre, que queda retenida en las cavernas. Aumenta el volumen del pene, y adems las cavernas presionan las venas impidiendo el drenaje.

GLNDULAS
Hay tres glndulas accesorias al aparato genital masculino: vesculas seminales, prstatas y glndula de Cowper.

Vesculas seminales
Histologa Son rganos pares, pequeos. Derivan de la ampolla del conducto deferente y no son ms que un conducto muy retorcido (15 cm de longitud cuando est desenrollado). El nombre se dio porque se pensaba que era un lugar donde se almacenaban espermatozoides, cosa que no es as. Tiene una luz muy irregular, tapizada por mucosa con pliegues que se ramifican. El epitelio es seudoestratificado, y es dependiente de testosterona (necesita de testosterona para mantenerse). Aparecen dos tipos de clulas en esta mucosa: - Basales - Cilndricas o principales: secretan fructosa, flavinas y dems componentes del esperma. Se apoya sobre una lmina propia laxa con una importante capa muscular de dos estratos: uno circular interno y otro longitudinal externo. Finalmente encontramos una adventicia. El epitelio de estas vesculas seminales va disminuyendo de altura conforme avanza la edad (es cbico bajo en personas mayores). Presenta actividad secretora apocrina, muchos orgnulos, inclusiones de lipofuscina, grnulos eosinfilos de secrecin. Estas vesculas funcionan desde la pubertad.

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Secrecin La secrecin de las vesculas seminales es una secrecin espesa y alcalina, que conforma entre el 60% y el 80% del esperma y forma la parte final del eyaculado. Contiene fructosa (aporte metablico de espermazoides), prostaglandinas, protenas, aminocidos, potasio y flavinas. Las flavinas son citocromos muy tiles en medicina legal porque son fluorescentes y evidencian la eyaculacin. Esta secrecin nutre a los espermatozoides y algunas protenas son responsables de la coagulacin del semen. La secrecin sale por los conductos situados entre el deferente y los eyaculadores, que atraviesan la cpsula de la prstata y se abren a eyaculador. La pared de la vescula se contrae en eyaculacin para aadir la secrecin de las vesculas a la parte final del eyaculado.

Prstata
Generalidades Es un rgano impar con forma de castaa y un peso de 20 g., situado bajo la vejiga urinaria. Dentro encontramos los conductos eyaculadores y la uretra prosttica. La prstata est rodeada por una cpsula no especialmente gruesa, pero s muy firme y consistente. Contiene un estroma que contiene abundantes miocitos que le dan consistencia y lo convierten en un rgano palpable. El estroma contiene adems tejido conjuntivo denso irregular que se organiza con las fibras musculares de manera aleatoria pero formando capas concntricas alrededor de la luz uretral. El parnquima son glndulas tbuloalveolares que drenan por conductos excretores o a la uretra directamente, de manera que encontramos ms glndulas que conductos. Las secreciones van a la uretra en el colculo seminal. Regiones anatmicas Anatmicamente, la prstata tiene 4 regiones: perifrica, central, periuretral y transicional. Son regiones concntricas. La regin perifrica es de mayor tamao y es la que se inflama y maligniza con mayor facilidad. La zona central es ms resistente a la infeccin y malignizacin. Es donde se incluyen los conductos eyaculadores, y tiene un origen embriolgico diferente Cuando las zonas transicional y periuretral proliferan en exceso, se produce la hiperplasia benigna prosttica (HBP). Hay un desarrollo descontrolado de glndulas, que forman ndulos y comprimen la uretra causando dificultad en la miccin (retencin de orina, cistitis). Proliferan como consecuencia de una estimulacin de DHT, se forma a partir de testosterona por la 5--reductasa. Esta patologa se trata con inhibidores de esa enzima. Regiones histolgicas Histolgicamente, hablamos de 3 regiones concntricas en la prstata, en funcin del tipo de glndulas: perifrica (glndulas principales), submucosa (glndulas submucosas ramificadas y de conductos largos) y mucosa (glndulas mucosas, con conductos ms cortos). Solo las glndulas submucosas y principales tienen conductos, ms o menos largos. Desembocan a ambos lados de las crestas uretrales. El epitelio de la prstata es inicialmente seudoestratificado y en la uretra es ya urotelio.

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Cuerpos amilceos o calcreos La luz de la prstata presenta los cuerpos amilceos. Tienen un tamao de 1-2 mm, son eosinfilos, con una estructura laminar concntrica. Se forman cuando, alrededor de algn resto, se precipitan elementos de la secrecin prosttica, como glicoprotenas y calcio. Glndulas Las glndulas de la prstata tienen una trayectoria contorneada y un tamao acinar irregular. Su epitelio es variable (liso, con pliegues) y generalmente cilndrico seudoestratificado (en realidad biestratificado). En general, cuanto ms activa es la glndula, mayor altura tiene el epitelio. Su actividad es dependiente de testosterona. Se describen 3 tipos celulares: Principales o secretoras: presentan abundante RER y aparato de Golgi debido a su funcin secretora Basales: encargadas de la renovacin. Estn por fuera de las luces alveolares (zona perifrica) y son escasas, aplanadas y con ncleos hipercromticos; si no se ven bien tendremos que recurrir a tcnicas de IHQ (CK34B12). Son muy importantes a la hora de determinar si el crecimiento glandular es normal hiperplsico o tumoral displsico, es decir, su presencia/ausencia es importante para valorar la existencia de un carcinoma de prstata. Las clulas basales nos sirven para detectar la presencia de tumores prostticos. Al igual que las clulas mioepiteliales en la mama (un acino creciendo sin presencia de clulas mioepiteliales detectables con las tcnicas de IHQ actina de msculo liso o P6 , probablemente el crecimiento fuera neoplsico o cancergeno), si vemos luces, un crecimiento epitelial glandular y no detectamos a las clulas basales, significa que el crecimiento es neoplsico o tumoral. Endocrinas: sintetizan serotonina Secrecin prosttica Es una secrecin de color blanquecino, lechosa, muy fluida y alcalina. Forma parte de la porcin inicial del eyaculado. Contiene elementos como FAP (una fosfatasa especfica), PSA (antgeno prosttico especfico), cido ctrico y fibrinolisina. Menos abundantes son las prostaglandinas, poliaminas (poliamina espermina con valor diagnstico), proteasas, amilasas, inmunoglobulinas y el zinc. La PSA es la molcula marcador del carcinoma de prstata. Supuso un enorme avance ya que el cncer prosttico era asintomtico y se detectaba muy tarde. En varones sanos, PSA est circulante en niveles bajos y procede sobre todo del hgado. Si se detectan altos niveles de PSA, ello indica un desarrollo maligno de la prstata. Esta secrecin neutraliza el pH acido de la vagina. Aporta nutrientes, estabiliza la cromatina y aporta componentes bacteriostticos. Hace que el semen ms lquido. La prstata como glndula solo es activa desde la pubertad. Hasta entonces est indiferenciada: es ms pequea y apenas se observan conductos. El desarrollo de epitelio y las glndulas es posible al elevarse los niveles de testosterona, momento en que se desarrollan los adenmeros y las clulas secretoras.

Glndulas de Cowper o bulbouretrales

Son glndulas pares, pequeas, situadas detrs de la uretra membranosa. Tienen un conducto excretor que desemboca en la uretra peneana proximal, en el cuerpo esponjoso. Son glndulas tbuloalveolares de secrecin mucosa, con un conducto excretor tapizado por un epitelio prismtico simple. La secrecin de estas glndulas es un lquido claro, que precede a la emisin del semen. El pH alcalino de esta secrecin neutraliza el pH cido de la orina y acta como lubricante de la uretra peneana. Contiene sobre todo galactosa y cido silico, aunque tambin encontramos galactosamina, cido galactournico y metilpentosa.

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SEMEN
Es una secrecin alcalina, lo que le permite neutralizar el pH cido de la uretra y el del medio vaginal. El semen se forma de lquido testicular, secreciones del epiddimo, del conducto deferente, la prstata, las vesculas seminales y las glndulas de Cowper. El 10% del semen corresponde a espermatozoides que se encuentran en una concentracin de 100 millones por mililitro. Se considera que cuando el nmero de espermatozoides disminuye a 20 millones/ml, es signo de infertilidad a causa de oligospermia. En individuos sanos, el 20% de los espermatozoides eyaculados son anormales y el 25% inmviles. La criopreservacin es el almcenamiento de espermatozoides; si es en lquido se mantiene su capacidad fertilizante, lo que posibilita la inseminacin artificial y la FIV (Fecundacin In Vitro) con semen congelado.

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APARATO URINARIO
El aparato urinario est formado por los riones y las vas urinarias, es decir, los urteres, la vejiga urinaria y la uretra.

Funciones
El aparato urinario se encarga de la produccin de la orina, controlar su composicin, almacenarla termporalmente y finalmente evacuarla. En el varn tambin permite la evacuacin del semen. Adems, se encarga de regular la homeostasis del agua y los electrolitos. Esto implica un control sobre el volumen del lquido extracelular y su osmolaridad. Ligado a esto, el aparato urinario es responsable del control del equilibrio cido-base. En esto intervienen los procesos de filtracin, reabsorcin y excrecin de electrolitos (aminocidos, glucosa, pptidos, sodio, cloro, calcio, PO3- y agua). Tambin sintetiza y segrega factores y hormonas como la eritropoyetina (EPO) y la renina y activa la vitamina D 3 en 1,25-hidroxicolecalciferol. Parte de estas hormonas se relacionan con el control de la tensin arterial. Participa en el metabolismo porque elimina restos celulares, productos extraos (como medicamentos) y catabolitos, en lo que intervienen la filtracin y la excrecin (catabolitos de protenas, purinas y productos hidrogenados).

RIN
Es un rgano par con forma de haba y de medidas 11x5x4cm y pesa unos 120-300g. Est situado en la cavidad retroperitoneal y presenta, especialmente en su cara cncava donde se localiza el hilio renal, tejido graso, y en el polo superior se sita la glndula suprarrenal. El seno renal est formado por vasos, nervios y la pelvis renal.

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Vascularizacin
La arteria renal penetra por el hilio y se ramifica formando las arterias interlobulares, que ascienden por un territorio denominado columnas de Bertin. Al llegar al lmite entre corteza y mdula, las arterias interlobulares dan paso a las arterias arciformes, que tienen una trayectoria horizontal. Despus encontramos las arterias interlobulillares, que s son verticales y ascienden hasta la cpsula. Cada territorio est irrigado por una de las arterias interlobulillares y no hay anastomosis entre ellas. Cuando se produce una obstruccin arterial habr una necrosis focal. As, en cada infarto renal muere una regin del rin muy delimitada. Las arterias interlobulillares dan dos ramas. Una circula entre los tbulos corticales y oxigena la zona. La otra rama va a penetrar dentro del corpsculo renal. Esta rama se denomina arteriola aferente. Dentro del corpsculo renal da paso al glomrulo (capilares glomerulares), un amasijo de capilares en los que no se produce intercambio de oxgeno y dixido de carbono. La sangre sale del corpsculo por la arteriola eferente, que dar paso a una segunda red capilar, los vasos rectos o arterias rectas que circulan entre los tbulos de las nefronas y los conductos colectores, parte de los cuales estn en zona cortical y parte en zona medular; en esta zona s se produce intercambio de gases. Al final llegaremos a unos vasos rectos venosos y a las venas arciformes, que estn en el lmite entre corteza y mdula. Estas venas tambin reciben la sangre de las arterias que irrigaban los espacios corticales por drenaje de las venas interlobulillares. Forman las venas interlobulares y salen por la vena renal a travs del hilio.

ESTRUCTURA HISTOLGICA
Encontramos un estroma formado por la cpsula y el intersticio, y un parnquima con elementos epiteliales que se divide en corteza y mdula. La cpsula es completa y en el hilio se introduce y forma la cubierta del seno. En la zona externa encontramos fibroblastos y fibras colgenas. Sin embargo, en la parte interna hay miofibroblastos con capacidad contrctil que permite resistir los cambios de tensin y volumen del hilio.

Corteza y Mdula
La corteza es una zona rojiza en la que est la mayor parte del volumen sanguneo (90-95%). Rodea por completo a la mdula y tiene aspecto granuloso porque en ella estn los corpsculos renales o corpsculos de Malpigio. Si observamos la corteza veremos que no toda ella muestra dicho aspecto granuloso, sino unas zonas con estriaciones verticales perpendiculares a la cpsula que se denominan rayos medulares de Ferrein (aprox. 500). La mdula es la zona rodeada por la corteza. Es mucho ms gruesa que sta (el doble) y es ms plida. No tiene aspecto granuloso sino que hay estriaciones abundantes. Est formada por 8-18 estructuras en forma de pirmide, las pirmides de Malpigio separadas entre s por unas zonas con aspecto similar a la corteza denominadas columnas de Bertin. Las pirmides tienen la base cubierta por la corteza y la cspide orientada hacia el seno renal. Histolgicamente la mdula se divide en externa e interna; la mdula externa a su vez se divide en franja externa e interna.

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Lbulo y Lobulillo Renal

Un lbulo renal es una pirmide de Malpigio junto con el tejido cortical que la rodea. En algunas especies el rin slo tiene un lbulo, como en la rata y el conejo; sin embargo, en el hombre el rin es multilobular, aunque esta lobulacin slo es bien visible hasta el primer ao de vida y luego comienza a hacerse difusa. Un lobulillo renal hace referencia a elementos que son slo corticales. Para un anatmico es la parte de la corteza flanqueada por dos arterias interlobulillares ascendentes. Si nos fijamos en sus elementos, es la parte de la corteza en la que tenemos un conducto colector y las nefronas que drenan a l. En el eje del lobulillo o rayo medular encontramos el conducto colector y las porciones rectas de las nefronas. A ambos lados del eje y dentro del lobulillo hay zonas corticales en las que localizamos los corpsculos y las zonas contorneadas de la corteza; esta zona lateral se denomina laberinto cortical.

Tbulo Urinario
La unidad renal es un tbulo urinario. Un tbulo urinario est formado por una nefrona y un tubo colector, de distinto origen embriolgico: la nefrona procede del metanefros y el tubo colector del botn ureteral. Entre las unidades renales encontramos tejido intersticial, que es conjuntivo bastante laxo en el que hay vasos sanguneos, linfticos y fibras nerviosas.

Nefrona
Una nefrona (aprox 2 millones en cada rin) es un tubo largo que tiene un extremo proximal ciego y un extremo abierto que permite la salida de la orina al tubo colector. El extremo proximal ciego est dilatado e invaginado ya que dentro de l queda alojado el glomrulo (ovillo capilar); tiene una capa parietal y una visceral que forman juntas la cpsula de Bowman. El segundo tramo de la nefrona es el tbulo proximal, que tiene una porcin contorneada y una porcin recta. Despus tenemos el segmento delgado, que es mucho ms fino. Da paso al tbulo distal, inicialmente presenta una porcin distal recta y luego una porcin contorneada; adems, contiene la mcula densa.

Esquema Nefrona Extendida El asa de Henle es la suma del segmento delgado con las dos porciones rectas, la del tbulo proximal y la del distal. Hay nefronas que tienen un asa de Henle corta y otras que la tienen muy larga, lo que permite diferencias fisiolgicas

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importantes. En las cortas el segmento delgado descendente gira y da paso al tbulo recto distal. En las largas, el segmento delgado es descendente y ascendente.

Corpsculo Renal
La cpsula de Bowman (de la nefrona) y el glomrulo forman el corpsculo renal. En l se define un polo vascular por el que entra la sangre por la arteriola aferente y sale por la eferente. En el extremo opuesto tenemos el polo urinario, que se contina con el tbulo proximal y en el que drena la primera orina. La cpsula de Bowman est formada por varias estructuras. Tiene 2 capas u hojas que son: Hoja externa o parietal de la cpsula hay epitelio plano simple sobre una lmina basal con fibras reticulares. Hoja interna o visceral (en contacto con el glomrulo) est formada por clulas epiteliales modificadas llamadas podocitos. Entre ambas capas queda el espacio urinario, en el que se recoge la primera orina (ultrafiltrado). Los podocitos son clulas epiteliales con forma estrellada en las que el ncleo hace protrusin hacia el espacio urinario. Sus prolongaciones se ramifican en secundarias y terciarias, cuando se llaman pedicelos y estn interdigitados y formando entre ellas las hendiduras o ranuras de filtracin. Tienen un rico citoesqueleto y se encuentran adosadas a los capilares del glomrulo. Una de sus funciones es estimular el crecimiento del endotelio y mantener las fenestraciones, para lo que sintetizan GEGF (factor de crecimiento endotelial glomerular). Aunque todas las nefronas son similares hay diferencias histolgicas: Los corpsculos corticales estn en la corteza en la zona ms superior, cerca de la cpsula. Los corpsculos yuxtamedulares (que estn ms cerca de la mdula) se forman primero en el desarrollo embrionario y sufren antes atresia fisiolgica (dao por el paso de los aos).

Tbulo Proximal
El tbulo proximal est en continuidad con la capa parietal de la cpsula de Bowman por su polo urinario. Mide 14mm y est recubierto por epitelio cbico simple. Posee una pars convoluta y una pars recta. El tbulo contorneado proximal est exclusivamente a nivel de la corteza. El epitelio es cbico simple con un ncleo redondeado con tendencia a situarse en el tercio basal y citoplasma eosinfilo. La membrana plasmtica apical tiene un nmero considerable de microvellosidades, lo que permite visualizar al ptico el ribete en cepillo con glicoclix PAS+. Aparecen gran nmero de vesculas de endocitosis, lisosomas, cuerpos de Rhodin, RER, REL y Golgi, y abundantes zonulae occludens bastante permeables. Las clulas se interdigitan lateralmente. Al ptico se ven estriaciones en la zona basal del citoplasma que son repliegues de la membrana basal (bastoncitos Haiden-Hain). Son paralelas entre s y perpendiculares a la lmina basal. Entre ellas hay mitocondrias con grandes crestas. El tbulo recto proximal se mete en la franja externa de la mdula externa. El epitelio es cbico simple con tendencia a ser algo ms bajo. Las clulas tienen microvellosidades menos abundantes (ribete en cepillo menos desarrollado) y hay menor desarrollo de los pliegues basales y de las interdigitaciones laterales, as como menor nmero de mitocondrias.

Segmento Delgado

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El segmento delgado es la porcin de la nefrona de menor dimetro. Siempre est en mdula y su longitud es muy variable. En las nefronas corticales es exclusivamente descendente y despus de girar da paso al tbulo recto distal, mientras que en las yuxtamedulares desciende, gira y asciende, alcanzando la mdula interna. Su dimetro es de 15m. Su epitelio es plano simple y es importante no confundirlo con capilares. De forma clsica se definen cuatro tipos celulares diferentes en este segmento delgado. Las clulas tipo IV son mucho ms planas y finas mientras que las tipo II son algo menos planas, ms altas. Todas tienen desarrollo escaso de orgnulos, que destacan algo ms en las II y III. Las tipo I estn slo en las nefronas de asa corta (corticales), mientras que los otros tres tipos estn en determinadas regiones del segmento delgado de las nefronas yuxtamedulares (las II por todo el segmento delgado, las III en la zona de mdula interna y las IV en la curvatura y segmento ascendente).

Tbulo Distal
El tbulo distal es ascendente y se vuelve a meter en la corteza. El de cada nefrona se aproxima a su corpsculo de origen. Su luz es mayor que la del tbulo proximal y se observa una transicin gradual en cuanto al epitelio, llegando a ser cbico simple de nuevo. El tbulo distal tiene una pars recta, una pars convoluta y una zona entre medias que es la pars maculata (mcula densa).

El tbulo recto distal nos lleva de nuevo a la corteza. Sus clulas sufren una transicin gradual a cbicas y tienen escasas microvellosidades, por lo que no se observa ribete en cepillo. Tampoco hay vesculas endocticas. El ncleo redondo tiende a estar en el tercio apical de la clula y el citoplasma sigue siendo eosinfilo. Tiene desarrollo poco llamativo de orgnulos (escasos RER y Golgi) pero tienen abundantes zonulae occludens e interdigitaciones laterales. Tambin hay estriaciones basales. Abundan los pliegues basales con mitocondrias verticales dispuestas entre ellos. La mcula densa es una porcin corta del tbulo distal. Est junto al corpsculo de origen, pegada a la arteriola aferente. Muestra un epitelio prismtico con 20-30 clulas bastante estrechas con un gran nmero de ncleos muy juntos que parecen superpuestos. La membrana plasmtica presenta algunas microvellosidades y un cinocilio. La polaridad est invertida (ncleo apical y Golgi basal). Estas clulas epiteliales carecen de los pliegues basales tpicos del tbulo recto pero s tienen prolongaciones basales, que van atraviesan la lmina basal. La mcula densa parece funcionar percibiendo cambios en la concentracin de sodio (NaCl) de la orina del tbulo distal. El tbulo contorneado distal est en la corteza. Es relativamente corto con una luz amplia. Drena al conducto colector. Muestra epitelio cbico simple con clulas sin ribete en cepillo con alguna microvellosidad corta. El ncleo es apical y el citoplasma menos eosinfilo que hasta ahora. Tienen pliegues basales e interdigitaciones laterales con mitocondrias verticales. Entre el tbulo colector y el tbulo contorneado distal est el tbulo reuniens. Es corto y se encuentra tapizado por epitelio plano simple.

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Esquema Nefrona Plegada

Conducto Colector
El conducto colector tiene una zona cortical revestida por epitelio simple plano que pasa a cbico y una zona medular en la que el epitelio simple cbico va pasando a prismtico. A cada conducto colector drenan unos 10 tbulos reuniens. Por ltimo, los tbulos colectores van convergiendo para formar los conductos papilares de Bellini. En l encontramos las clulas principales plidas y las intercalares oscuras. Las clulas principales tienen microvellosidades cortas y gruesas. Poseen un cinocilio en cuya membrana hay policistina 1 y 2; la policistina 2 es un canal para calcio y la policistina 1 es una protena que interacciona con carbohidratos especficos y se relaciona con la adhesin clula-clula o clula-matriz. El cinocilio es un sensor mecnico del flujo y del contenido luminal. En la poliquistosis renal autosmica dominante alguno de los genes de las policistinas 1 o 2 estn mutados. Se forman masivamente quistes renales y los conductos colectores acaban dilatndose. Puede llegar a repercutir a la porcin distal de la nefrona. Se trata con dilisis o transplante. Estas clulas tienen escasas vesculas, mitocondrias pequeas y abundante pliegues en la membrana basal, en los quepliegues encontramos acuaporinas 3 y 4. La membrana luminal es rica en canales para el sodio y potasio y la basolateral tiene abundancia de bombas Na/K. La aldosterona controla todos estos canales. Los canales de sodio tambin son regulados por el ANP (pptido natriurtico auricular), que los inhibe, por lo que se elimina ms sodio por la orina. Con estas dos hormonas se regula la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio. Estas clulas principales tienen abundantes acuaporinas 2 indispensables para la reabsorcin de agua, regulada por vasopresina (ADH). Cuando hay niveles altos de ADH la orina excretada estar muy concentrada. Si la ADH est en niveles bajos (no se necesita conservar agua) la orina estar muy diluida. El rango de variacin de eliminacin de volumen de agua va de 0.5 a 23L, desde la sobrehidratacin hasta la deshidratacin. El volumen de agua reabsorbido en el conducto colector es independiente de sodio. Permite el 20-30% de la reabsorcin de agua. En algunas situaciones la regulacin por ADH no es posible. En la diabetes inspida hay dficit de ADH. Hay prdida masiva de agua y los niveles de sodio en sangre son siempre muy altos (poliuria, polidipsia e hipernatremia) ya que los conductos colectores no reabsorben agua adecuadamente. En la diabetes inspida nefrgena no funcionan las acuaporinas 2 o el receptor para la ADH est mutado. Un exceso de ingesta de agua tambin es negativo para el organismo ya que puede inhibir la secrecin de ADH, lo que conducira a la formacin de grandes volmenes de orina hipoosmtica. Las clulas intercalares inicialmente son muy abundantes pero tienden a disminuir su nmero al acercarnos a la mdula y no se observan en la mdula interna. Poseen microvellosidades, micropliegues, interdigitaciones laterales y carecen de pliegues basales. Tienen muchas mitocondrias y se encargan de la regulacin del equilibrio cido-base. Reabsorben iones potasio y secretan hidrogeniones e iones bicarbonato. Los conductos colectores de Bellini son muy gruesos (100-200m) y terminan abrindose en la punta de la papila por el rea cribosa. Estn tapizados por epitelio prismtico simple y las clulas tienen desarrollo notable de las uniones estrechas.

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Barrera de filtracin
En el rin hay dos estructuras que actan en la filtracin. El sistema filtrante (glomrulos) permite un ultrafiltrado a nivel del corpsculo. El resto de la nefrona (sistema tubular, es decir, tbulo contorneado proximal, asa de Henle, tbulo contorneado distal y tubo colector) modifica la composicin del ultrafiltrado. La barrera de filtracin glomerular separa la sangre glomerular del espacio urinario. Encontramos un endotelio capilar, una lmina basal glomerular y una capa de podocitos, sobre todo la zona de los pedicelos. El endotelio tiene clulas muy planas con una membrana plasmtica con carga negativa importante asociada a glucoprotenas. Es una de las localizaciones tpicas de capilares fenestrados. En los huecos entre las clulas se puede observar el diafragma, que se puede perder en los preparados. Los capilares son muy permeables para molculas pequeas (agua, urea, glucosa y protenas pequeas). La lmina basal es muy gruesa (300nm), aunque se engruesa an ms en patologas como la diabetes. Se forma por la fusin de la lmina basal subendotelial y la asociada a la capa de podocitos; as, tanto las clulas endoteliales como los podocitos contribuyen a formarla y mantenerla con una tasa de renovacin muy elevada y constante. Aunque su origen son dos lminas basales tiene slo tres estratos con los componentes tpicos (colgeno IV, fibronectina, laminina y heparn sulfato).

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1. Lmina rara interna: tiene heparn sulfato, lo que le da una carga negativa. 2. Lmina densa: colgeno IV, laminina y fibronectina 3. Lmina rara externa Las prolongaciones de los podocitos (pedicelos) estn firmemente ancladas mediante integrinas, en especial 31, y estn interdigitados dejando espacios, las ranuras de filtracin, que miden unos 6nm. Al MEC muestran un material membranoso llamado diafragma de la ranura, que contiene P de adhesin nefrinas de dos tipos: Neph1 y Neph2. No es lo mismo que el diafragma de las fenestraciones. El sndrome nefrtico congnito es mortal y en l el gen que codifica para la nefrina est mutado. Hay salida masiva de protenas (proteinuria) porque no funciona el diafragma o est ausente. Se produce distensin abdominal, hipoalbuminemia, hiperlipidemia y edema. La barrera de filtracin glomerular retiene los elementos de la sangre y las grandes molculas. En el paso a travs de la barrera hay tres criterios: tamao, carga y forma de la molcula. Las molculas sin carga con menos de 4nm pasan de forma libre. Si no tienen carga pero superan los 8nm no pasan la barrera. Cuanta ms carga negativa tenga la molcula ms dificultad tendr para atravesar la barrera. Por ltimo, cuanto ms rgida es una molcula menos facilidad tendr para llegar al espacio urinario.

Orina
Los riones reciben el 20% del gasto cardiaco, importante para filtrar la sangre. Se filtran unos 125mL/min, pero la orina final no tiene ese volumen ya que ese ultrafiltrado (180L/da) se reabsorbe en un 99%. As, diariamente formaremos 1.5L de orina. Hay muchos productos que atraviesan la barrera glomerular, formndose un ultrafiltrado u orina primaria bsicamente por diferencias de presin entre la sangre glomerular y la hidrosttica del espacio urinario. Se produce una sntesis de esta orina primaria a 125mL/da (1mL/min), de los que 124mL sern reabsorbidos en otra parte de la nefrona. El ultrafiltrado pasa al tbulo proximal, en el que se reabsorbe el 70-80% de agua filtrada, aminocidos, glucosa, vitaminas, sodio, potasio y cloro. Hay una disminucin importante en el volumen de la orina. Los elementos pasan a la sangre de los capilares rectos peritubulares. Para llevar a cabo la reabsorcin se da transporte pasivo (acuaporinas), transporte activo (bombas ATPasa) y endocitosis mediada por receptor. Los electrolitos reabsorbidos (como NaCl y glucosa) crean un gradiente osmtico transcelular que hace que el agua salga de las clulas por smosis a travs de la zonulae occludens y aumente la presin hidrosttica del compartimento intercelular. El sndrome de Fanconi es una nefropata hereditaria o adquirida. En el paciente no se reabsorbe un determinado elemento, como un aminocido o glucosa, en el tbulo contorneado proximal. Hay una menor actividad de la ATPasa Na/K dependiente de magnesio. Cuando la orina primaria llega al segmento delgado y comienza a atravesar la rama descendente es isoosmtica respecto del plasma. Sin embargo, cuando sale por la rama ascendente ser hipoosmtica. En el asa de Henle las dos ramas funcionan de forma distinta: la descendente es permeable al agua pero impermeable a la urea y al NaCl y la ascendente es impermeable al agua y ms permeable al NaCl y la urea. En esta porcin de la nefrona se reabsorbe el 10% del agua filtrada y una importante cantidad de sodio (20%). Los diurticos inhiben la ATPasa Na/K, inhibiendo as la reabsorcin de NaCl y aumentando la excrecin de agua y NaCl.

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La orina entra isoosmtica respecto al plasma y sale hipoosmtica, generando un intersticio hiperosmtico. En el asa de Henle se consigue que la orina que sale est mucho ms concentrada que al principio (se produce orina hipertnica). El grado de concentracin depende de la longitud del asa de Henle (segmento delgado): cuanto ms largo sea ms concentrada podr ser la orina. Desde la unin corteza-mdula hasta la punta de la papila se concentra cada vez ms, producindose un gradiente de hipertonicidad. El tbulo contorneado distal es muy permeable al sodio pero impermeable al agua excepto en presencia de ADH. Cuando aparece, las clulas son permeables al sodio y al agua. En esta porcin se reabsorbe sodio y bicarbonato y se aade a la orina iones potasio e hidrogeniones, lo que contribuye a que la orina sea un fluido cido. Las clulas logran la conversin del amoniaco en ion amonio.

Tejido intersticial
Es el estroma que proporciona sostn al rgano y se encuentra entre tbulos y corpsculos. Este tejido conjuntivo laxo logra el sostn por abundantes fibras colgenas y proteoglucanos. La cantidad de tejido intersticial es mayor en mdula (hasta un 20% en la interna) que en la corteza (7%), donde tambin hay fibroblastos y APC. En la mdula aparecen las clulas intersticiales cargadas de lpidos. Los fibroblastos se encargan de sintetizar los materiales del intersticio y de renovarlo. Tambin sintetizan la EPO. La nefritis intersticial cursa con una reaccin inflamatoria desencadenada por la activacin de estos fibroblastos en la que participan macrfagos y linfocitos. Puede desarrollarse por intoxicacin por frmacos nefrotxicos (metales pesados) o por un problema inmunolgico. Las clulas intersticiales cargadas de lpidos se sitan en hileras paralelas a los tbulos, lo que permite un mayor grado de compactacin de la mdula. Estas clulas son irregulares y tienen prolongaciones largas que se dirigen hacia la lmina basal y contactan con otras clulas. Los ncleos de las clulas intersticiales aparecen dispuestos en hileras transversales (como los peldaos de una escalera). Tienen desarrollo importante del citoesqueleto de actina, del RER y del Golgi. Los filamentos de actina han sugerido que las clulas son capaces de contraerse, por lo que se piensa que intervienen en la regulacin del flujo sanguneo en la zona papilar, que es donde son ms abundantes. Se cree que ese flujo se encuentra bajo control hormonal. Estas clulas tienen gran nmero de gotas lipdicas, fundamentalmente prostaglandina E2. Los lpidos estn implicados en la sntesis de medulipina I, que se activa en medulipina II. La medulipina II es un vasodilatador que regula a la baja la presin arterial. Tambin se ha sugerido que estos lpidos favoreceran la eliminacin de sodio.

Mesangio
El mesangio es una estructura intraglomerular formada por los elementos que encontramos situados entre los capilares del glomrulo. Hay una matriz mesangial y clulas mesangiales. La matriz mesangial es una estructura laxa PAS+ en la que encontramos componentes de las lminas basales como colgeno IV, V, VI, fibronectina, laminina y perlecn. Es ms fibrosa que la lmina basal tpica y esta matriz la sintetizan las clulas mesangiales. Las clulas mesangiales tienen ncleos densos de gran tamao. Tienen prolongaciones con actina y miosina muy abundantes. Sufren mitosis. Tambin destaca la presencia de abundantes lisosomas y pigmentos como la lipofuscina. Las prolongaciones llegan hasta la lmina basal y penetran alcanzando las fenestraciones de los capilares. En realidad, estas clulas proceden de pericitos de la capa visceral de la cpsula de Bowman que se modifican. Son contrctiles, capaces de fagocitar de forma activa y tambin secretan. Dan sostn al ovillo de capilares (esqueleto intraglomerular). Sintetizan los componentes de la matriz mesangial, renuevan la lmina basal y fagocitan los elementos que podan quedar retenidos en la barrera de filtracin

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glomerular. Sintetizan prostaglandinas, interleucinas (sobre todo IL1), PDGF y endotelinas. Las endotelinas actan sobre la pared de las arteriolas aferentes y eferentes y permiten su contraccin. Tienen receptores para la angiotensina II, que lleva a una importante vasoconstriccin. As, una funcin demostrada de estas clulas es que bajo el control de la angiotensina II regulan el flujo sanguneo que entra y sale del glomrulo. Intervienen en eliminar los compuestos retenidos o protenas del complemento que han acudido por una reaccin inflamatoria. As, la acumulacin de inmunoglobulinas y molculas del complemento en la matriz mesangial induce la produccin de citosinas por las clulas mesangiales. Producen una reaccin inflamatoria que puede llevar a la oclusin de la luz capilar (glomerulonefritis).

Aparato yuxtaglomerular
Este aparato es un rgano endocrino que encontramos dentro del propio rin. Est constituido por varas estructuras y se localiza en el polo vascular de los corpsculos, delimitado por la mcula densa, las arteriolas aferente y eferente, el propio mesangio y glomrulo. Funciona de forma que proporciona informacin (retroalimentacin tubuloglomerular) sobre la orina que se est formando. Lleva a una autorregulacin del flujo sanguneo renal y por tanto la filtracin glomerular de la sangre. Est formado por: La mcula densa o clulas modificadas del tbulo contorneado distal El mesangio extraglomerular con clulas mesangiales extraglomerulares, del lacis o de Goormaghtigh (controlan la filtracin en la superficie) Clulas mioepiteliales de Ritter o yuxtaglomerulares.

Las clulas ms altas del tbulo distal se asientan sobre una lmina basal discontinua. Presentan prolongaciones basales que se meten en la lmina basal y alcanzan las clulas yuxtaglomerulares. La funcin de la mcula densa es percibir cambios en la concentracin de sodio en la orina que pasa por el tbulo distal. El mesangio extraglomerular es un espacio en contacto con el mesangio propiamente dicho, dentro del glomrulo. Las clulas mesangiales extraglomerulares estn unidas fuertemente por uniones GAP y tambin se unen con las clulas del mesangio. Estas clulas tambin contribuyen en la percepcin de los niveles de sodio de la orina. Las clulas yuxtaglomerulares son miocitos modificados de la tnica media de las arteriolas, fundamentalmente de la aferente pero no de manera exclusiva. Adquieren un aspecto de clulas epitelioides redondeadas. Se tien poco y tienen desarrollado el RER y Golgi. Hay grnulos tipo I y tipo II que en realidad equivalen a las dos fases de sntesis de la hormona renina.

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La renina permite convertir el angiotensingeno en angiotensina I. Cuando alcanza los capilares pulmonares se obtiene angiotensina II. La angiotensina II es un vasoconstrictor muy potente que regular la homeostasis de sodio y hemodinmica renal. Estas clulas permiten la sntesis, almacenamiento y secrecin del vasoconstrictor, por lo que regulan el flujo sanguneo local. Eleva la presin sangunea sistlica y diastlica. Adems, la angiotensina II estimula la sntesis de aldosterona, que interviene en la rama ascendente del asa de Henle y en el tbulo colector y aumenta la reabsorcin de sodio y agua. Aumenta as el volumen sanguneo y la tensin arterial. La angiotensina II tambin influye en la reabsorcin de sodio del tbulo contorneado distal y en la estimulacin de la sntesis de ADH, que aumenta la reabsorcin de sodio y agua. Las clulas yuxtaglomerulares funcionan como barorreceptores de la presin arterial. Cuando la presin se eleva se inhibe la liberacin de renina, que se acumula en forma de grnulos. Tambin interviene la mcula densa, que percibe cambios en el sodio. Cuando disminuyen los niveles de sodio se estimula la secrecin de renina. El SNS regula la renina (NE y dopamina estimulan la secrecin de renina).

Equilibrio hdrico
Hay prdidas constantes de agua por la piel (evaporacin y espiracin), rin, heces y orina. Los riones son esenciales en el control de la prdida de agua y en el equilibrio del agua en el cuerpo. As, la dar ms hiperosmtica o ms hipoosmtica segn las necesidades. La excrecin renal es independiente de otras sustancias. En el equilibrio hdrico interviene al angiotensina II, que estimula la reabsorcin del sodio y agua en el tbulo contorneado proximal. Se produce en situaciones de descenso del volumen sanguneo (hipovolemia). Se activa la liberacin de renina y aumenta la angiotensina. La aldosterona acta estimulando la reabsorcin del sodio en la rama ascendente del asa de Henle, tbulo contorneado distal y tbulo colector. La aldosterona aumenta cuando han aumentado los niveles de potasio o angiotensina II previamente. El factor natriurtico auricular estimula la excrecin de sodio y agua (inhibe los canales de sodio). Como consecuencia de su liberacin se inhibe la secrecin de ADH. La urodilatina es bastante similar al anterior y se sintetiza y segrega por las clulas de tbulo contorneado distal y colector. Inhibe la reabsorcin del agua y sodio a nivel del tbulo colector medular. La vasopresina (ADH) se sintetiza en la neurohipfisis. Cuando tenemos hipovolemia se segrega y aumenta la permeabilidad al agua del tbulo colector, aumentando la reabsorcin de agua. Es independiente del sodio.

Formacin de la orina
La orina que entra en el tbulo proximal es isoosmtica. Se adentra en la rama descendente del asa de Henle, que es muy poco permeable al agua y poco al sodio gracias al intersticio hiperosmtico, y cuando llega al giro del asa ha pasado a ser hiperosmtica. Comienza a ascender y se absorbe gran cantidad de sodio pasando a una orina hipoosmtica. En la zona ms cortical se reabsorbe sodio y el agua se reabsorber en presencia de vasopresina. Tanto en la porcin cortical como en la medular se sigue reabsorbiendo agua, gracias a lo que la orina sufre un proceso de concentracin y se vuelve hiperosmtica. Este proceso es posible gracias a la presencia de dos sistemas paralelos en los que fluye fluido con direcciones opuestas (proceso multiplicador e intercambiador de corriente). As tenemos dos tubos con fluidos en direcciones opuestas que permite que se intercambien sustancias y calor. Por una parte tenemos los tubos de la nefrona y los colectores, que van paralelos a los vasos rectos con la sangre fluyendo en direccin opuesta a la orina. Esto permite un intercambio de compuestos, fundamentalmente electrolitos y agua. El intersticio se vuelve hiperosmtico en la

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zona medular. Segn profundizamos en la mdula la concentracin de sodio aumenta. Esto crea un gradiente en tanto que el agua es eliminada por los vasos rectos. La orina que se obtiene al final es hipertnica con pH 5.5. A ella se aaden compuestos finales como urea, cido rico, amonio y creatinina en este proceso multiplicador.

VAS URINARIAS
Clices menores y mayores
Los clices menores son cuatro y desembocan en un cliz mayor. Tienen una mucosa con urotelio que se asienta sobre una lmina propia que muestra una zona superficial ms densa y una zona profunda con conjuntivo ms laxo. Adems, la lmina propia es rica en fibras elsticas y tiene linfocitos y ndulos. Se asienta sobre una muscular con dos estratos, uno interno longitudinal y uno externo circular. Por ltimo tendramos la adventicia.

URTER
El urter es una estructura par de unos 20-30cm y 5-7mm de dimetro que est incluido en la grasa retroperitoneal. Su porcin proximal se dilata y forma la pelvis renal; la distal est dentro de la vejiga. En la nefrolitiasis aparecen clculos renales por sales clcicas, cido rico o acetato de magnesio-amonio por cristalizacin. Producen un dolor muy agudo e intenso al contraerse el urter obstruido. Su epitelio es uroepitelio o epitelio de transicin y se asienta sobre una lmina basal fibroelstica. Hay una zona de msculo liso que se estructura en 2-3 capas que son una longitudinal interna, otra circular externa y en el tercio inferior aparece una ltima ms externa de carcter longitudinal. Por fuera, hay una capa adventicia.

VEJIGA
Es un receptculo que aumenta o disminuye de tamao (distensible) y con un tamao de 14x10x7cm. Est en la pelvis por detrs de la snfisis del pubis. La vejiga tiene una pared que cambia de forma y tamao segn el momento fisiolgico en el que est (esto permite adaptarse a un mayor o menor volumen). As, puede aparecer delgada y lisa o mucho ms gruesa y con pliegues. Esta zona es distinta desde el punto de vista embriolgico. En cambio, existe una zona llamada trgono, el espacio delimitado por los dos orificios ureterales y el uretral interno, cuya superficie es siempre lisa y tiene un grosor constante. Esto se explica porque la vejiga deriva de la cloaca, pero el trgono proviene de los conductos mesonfricos. Tanto vejiga como urter tienen tres capas (es muy similar al tercio distal del urter). La parte ms distal de urteres y vejiga estn asociados a una serosa, el peritoneo. Las capas son cada vez ms gruesas conforme vamos hacia distal. La mucosa est formada por urotelio asentado sobre una lmina propia y segn la mucosa est ms o menos plegada puede ser ms o menos lisa (muy lisa y aplanada en distensin).

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El urotelio es estratificado y tiene capas variables (2-3 hasta 7-8) segn el momento en el que se observe la estructura y segn la zona, aplanndose en distensin. Adems, estas clulas tienen gran desarrollo de las zonulae occludens y son muy hermticas.

Distinguimos: Clulas basales bastante altas cbicas o cilndricas Clulas intermedias poligonales Clulas superiores en paraguas o sombrilla: son ms redondeadas, suelen ser binucleadas y se tien menos. Tienen gran desarrollo del citoesqueleto y se observa que tienen su superficie en cpula. Su membrana apical presenta ciertas condensaciones en la membrana que al MET se aprecia que son placas rgidas y gruesas, ms densas, en conexin con filamentos de actina; as permiten la distensibilidad de la vejiga. Encontramos gran cantidad de estructuras con forma de vesculas alargadas y una superficie muy irregular. Cuando no se necesita tanta superficie se retira membrana en forma de esas vesculas y las placas se invaginan y se forman vesculas fusiformes, dando un perfil celular muy irregular. En la distensin, las vesculas se fusionan con la clula para aumentar la superficie de la membrana y las clulas adquieren un perfil aplanado.

La lmina propia tiene una zona superficial es ms densa que la profunda, que es laxa. Hay abundantes linfocitos, ndulos y fibras elsticas. En el estrato muscular hay una capa longitudinal interna (espiral laxa) y una circular externa (espiral apretada). En la parte ms distal de las dos estructuras hay un tercer estrato interno longitudinal. Los miocitos no se disponen independientes sino de forma helicoidal. Cuando se contrae todo el estrato muscular se produce la evacuacin de la orina. La orina se transporta desde el seno renal por ondas peristlticas espontneas que permiten el avance hacia la vejiga. Hay una serie de fibras musculares que se organizan de forma circular para evitar el reflujo de orina y que conforman el manguito o msculo detrusor de la vejiga; acta a modo de esfnter. La vejiga se dispone de forma que al llenarse los orificios ureterales quedan comprimidos, lo que evita un reflujo de la orina. Cuando la vejiga se vaca la contraccin muscular tambin comprime los orificios ureterales, evitndose tambin el reflujo en la miccin. Las infecciones de las vas urinarias son muy frecuentes por el reflujo de la orina hacia los urteres. La capa muscular tiene una irrigacin importante e inervacin simptica y parasimptica. Si se extirpa la del urter las ondas peristlticas se siguen produciendo. Las fibras simpticas del plexo vesical e inervan la musculatura de los vasos, mientras que las parasimpticas del plexo vesical inervan la musculatura de la pared vesical y llevan la orden del reflejo de la miccin. En la miccin se requiere un elemento aferente que va de la mano de fibras sensitivas. Las parasimpticas motoras son la porcin eferente del reflejo.

URETRA
La uretra es un tubo fibromuscular que permite la evacuacin de la orina. La de la mujer es muy corta y la del varn es muy larga y permite tambin la salida del esperma. La uretra del varn se divide en tres porciones, la prosttica, membranosa y esponjosa o peneana. La uretra prosttica mide 3-4cm y recorre el interior de la prstata. A ella llegan las secreciones de los conductos eyaculadores y las secreciones de la propia prstata. Presenta una mucosa con urotelio y lmina propia con conjuntivo laxo muy vascularizado.

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La uretra membranosa mide 1cm y atraviesa el diafragma urogenital de la pelvis alcanzando el perin. El msculo esqueltico del diafragma urogenital forma el esfnter externo. Su mucosa tiene epitelio cilndrico pseudoestratificado. La porcin peneana mide 15cm y termina abrindose a la zona del glande en la fosita navicular. Aqu llega la secrecin de las glndulas de Cowper y de Littr. Tiene epitelio prismtico estratificado o pseudoestratificado que en el glande se convierte en plano estratificado. Carece de musculatura y la mucosa se asienta directamente sobre el cuerpo esponjoso. La uretra femenina mide poco 3-4cm y se abre al vestbulo vaginal justo detrs del cltoris. Perfora el diafragma urogenital de forma que hay un esfnter uretral externo. La mucosa forma pliegues longitudinales. Inicialmente est tapizada por un urotelio que se modifica hasta llegar a ser un epitelio plano estratificado. Se asienta sobre una lmina propia muy rica en elsticas con un plexo venoso muy desarrollado que recuerda al del cuerpo esponjoso de los varones. La capa muscular tiene un estrato interno longitudinal de msculo liso y uno externo longitudinal de miocitos esquelticos. Ambas capas actan como esfnter, uno voluntario y el otro involuntario. Las glndulas uretrales estn en la porcin proximal de la uretra y son pequeas. Hay unas glndulas homlogas a las prostticas del varn, las parauretrales. Su secrecin no se vierte a la uretra, sino que los conductos se abren al vestbulo vaginal a ambos lados del orificio uretral externo. Tienen una secrecin alcalina.

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ANEXO
EJEMPLO EXAMEN SISTEMA CIRCULATORIO Y SISTEMA RESPIRATORIO
Desarrollo: 1) Diferencias entre arteria femoral y vena femoral 2) Qu es y dnde se localiza el espacio de Reinke? Test: El rea de Kiesselbach la encontramos en: a) La cavidad orofarngea b) La bifurcacin bronquial carinal c) La laringe d) La trquea e) Ninguna es correcta Respecto al sistema cardiocirculatorio, es cierto: a) La arteria umbilical presenta una gruesa lmina elstica interna b) La tnica ntima de los conductos linfticos no contiene clulas mesoteliales c) Se consideran venas de mediano calibre a las venas de calibre inferior a 1cm de dimetro d) Son correctas b) y c) e) Todas son correctas Respecto a las arterias es correcto: a) Las clulas endoteliales participan en el control de la coagulacin b) Las arterias que se originan en el cayado artico son las arterias musculares c) Las arteriolas presentan de 4 a 10 capas de miocitos lisos d) Son correctas a) y c) e) Todas son correctas Respecto al sistema respiratorio es verdadero: a) Las clulas neuroendocrinas pulmonares pertenecen al sistema APUD b) Las clulas neuroendocrinas suelen ser positivas a la IHQ de cromogranina c) Las clulas neuroendocrinas son aproximadamente el 30% del rbol bronquial d) Son correctas a) y b) e) Todas son correctas Respecto al corazn es cierto que: a) La superficie ventricular superior es rugosa para la insercin de las cuerdas tendinosas b) Las cuerdas tendinosas se nutren por difusin de la sangre de las cmaras ventriculares c) La parte membranosa del tabique interventricular ocupa el tercio inferior del mismo d) Son correctas a) y b) e) Todas son correctas

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Respecto al corazn es cierto que: a) Las valvas cardacas son avasculares b) Las cuerdas tendinosas slo tienen vascularizacin capilar c) Las proyecciones de miocardio y endocardio hacia la luz ventricular forma los msculos papilares d) Las arterias musculares tienen una capa media formada casi exclusivamente por msculo liso e) El endocardio se contina con la tnica ntima de los vasos sanguneos Respecto al sistema respiratorio es falso: a) Las clulas basales del epitelio bronquial no alcanzan la superficie luminal b) Los neumocitos tipo I presentan uniones ocluyentes entre ellas c) Las paredes de los bronquiolos y sus ramas carecen de cartlago d) Las clulas en cepillo de la trquea son el 20% de la poblacin celular e) Las clulas mucosas son ms escasas en los bronquiolos y ausentes en los terminales y respiratorios Respecto al sistema respiratorio, es cierto: a) Los pliegues ventriculares de la laringe presentan epitelio cbico seudoestratificado b) Los conductos alveolares presentan pared propia con miocitos esquelticos c) Las glndulas bronquiales submucosas son glndulas seromucosas d) Son correctas a) y c) e) Todas son correctas Seala la respuesta correcta: a) Los neumocitos tipo II presentan en su cara luminal microvellosidades b) Los sacos alveolares terminan en los conductos alveolares c) Los cuerpos multilaminares se localizan en los neumocitos tipo I d) Son correctas b) y c) e) Todas son correctas Respecto al capilar sinusoide es correcto que: a) Presentan una trayectoria tortuosa y dimetro amplio b) Sus clulas endoteliales forman una capa continua c) EL citoplasma de las clulas endoteliales muestran fenestraciones mltiples con diafragmas d) Son correctas a) y b) e) Todas son correctas

EXMENES ORGANOGRAFA USP-CEU

PREGUNTAS DESARROLLO Definicin de ORGANOGRAFA MICROSCPICA HUMANA Concepto de RGANO Concepto de TEJIDO Organizacin bsica de los RGANOS MACIZOS Organizacin bsica de los RGANOS HUECOS Concepto de PARNQUIMA Concepto de ESTROMA Tienen los rganos huecos parnquima y estroma? Explica por qu S o por qu NO. Estructura histolgica de la piel. Tipos de clulas de la epidermis. Disposicin, caractersticas de las mismas, similitudes y diferencias. Estructura histolgica del folculo piloso. Tipos de glndulas cutneas, caractersticas de las mismas, diferencias y similitudes. Estructura histolgica de la ua. Estructura histolgica de la hipfisis y clulas caractersticas de cada regin.

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Estructura histolgica de la glndula tiroides. Estructura histolgica de la glndula paratiroides Estructura histolgica de la glndula pineal Estructura histolgica de la glndula suprarrenal Estructura histolgica del ovario Estructura histolgica de la trompa de Falopio Estructura histolgica del tero

PREGUNTAS TIPOS TEST La presencia de mitosis en la capa granulosa de la epidermis: a) Es prcticamente sinnimo de patologa b) Es fisiolgico c) No es habitual pero no es patolgico d) Todas son correctas e) Ninguna es correcta Seala cual de estas afirmaciones acerca del lobulillo clsico heptico humano es verdadera: a) Los canalculos biliares vierten su contenido a un vaso central b) La sangre fluye en direccin centrpeta c) La triada portal est delimitado por el espacio de Mall d) Se encuentra delimitado por tabiques de tejido conjuntivo e) Existe una arteria central de gran calibre En la matriz extracelular de la Mdula sea existe: a) Colgeno tipo I b) Colgeno tipo III c) Laminina d) Son correctas b) y c) e) Todas son correctas En la mdula sea, a) El calibre de las vnulas es menor que el arteriolar b) La presin hidrosttica de los capilares es elevada c) Los capilares son de tipo sinusoide d) Son correctas b) y c) e) Todas son correctas Con respecto a los hepatocitos, segn el modelo de acino heptico, los localizados en la zona 1: a) Presentan mayor cantidad de enzimas implicadas en la sntesis y degradacin de glucgeno b) Se encuentran ms oxigenados c) Presentan mayor cantidad de enzimas implicadas en la sntesis de cidos grasos d) a) y b) son ciertas e) Todas son ciertas Respecto a la mdula sea (MO) ... a) El tipo MO gris es habitual en recin nacidos b) El tipo MO amarilla es reversible a roja c) El tipo MO roja puede pasar a amarilla o gris segn las circunstancias d) Son correctas b) y c) e) Todas son correctas

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Respecto a los conductos genitales masculinos a) Los tbulos seminferos drenan a la rete testis mediante los tubos rectos b) La rete testis drena al epiddimo mediante los conductillos eferentes c) El epitelio del epiddimo es pseudoestratificado, al igual que el del conducto deferente d) Son correctas a) y b) e) Todas son correctas Seala cual de las siguientes afirmaciones es falsa a) El los espacios de Disse del hgado se genera la linfa primitiva b) El parnquima heptico est inervado por el sistema nervioso vegetativo c) Los primeros capilares linfticos se localizan en el espacio porta d) La membrana del polo biliar del hepatocito es lisa e) En los hepatocitos de ancianos a menudo aparecen acmulos de lipofuxina Con respecto a las clulas folculo-estrelladas de la hipfisis: a) Son cromfobas b) Aparecen en la pars distalis de la adenohipfisis c) Son abundantes en la pars intermedia donde forman folculos d) a) y b) son verdaderas e) Todas son verdaderas De los siguientes conductos cul est tapizado por un epitelio cbico con microvellosidades o borde en cepillo? a) El tbulo contorneado proximal b) El tbulo contorneado distal c) El tbulo colector cortical d) El tbulo colector medular e) La porcin ascendente gruesa Cual de las siguientes afirmaciones con respecto al pncreas es falsa?: a) En la parte exocrina, la porcin secretora comienza en los conductos intercalares b) Los conductos interlobulillares puede presentar clulas caliciformes c) Los enterocitos activan las proenzimas del jugo pancretico a travs de enterocinasas localizadas en su glicocalix d) En la porcin exocrina, las clulas tienen escaso RER y ribosomas pero existe abundante REL e) La secrecin exocrina del pncreas est sometida a control nervioso y endocrino El endometrio: a) Presenta glndulas alveolares b) Presenta clulas cilndricas estereociliadas c) Presenta glndulas endocrinas d) Son correctas a) y c) e) Ninguna es correcta Las clulas parafoliculares del tiroides: a) Se localizan en el espacio de Disse b) Contactan directamente con la luz del folculo c) Forman una capa continua d) Tambin se llaman clulas claras aunque tienen grnulos densos en su citoplasma basal e) Todas son verdaderas En los islotes de Langerhans: a) Las clulas alfa secretan insulina y son pequeas y centrales b) Las clulas beta secretan glucagn y son grandes y acidfilas c) Las clulas delta son las ms abundantes en el islote d) a) y b) son verdaderas e) Ninguna es verdadera

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Dnde se encuentran las clulas laci? a) Testculo b) Epiddimo c) Glndula de Cowper d) Vescula seminal e) Ninguna es correcta En el lbulo anterior de la hipfisis: a) Pituicito es el nombre genrico para las clulas secretoras de hormonas b) Se observa la aparicin de cuerpos de Herring c) Aparecen mltiples axones del tracto diencfalo-hipofisario d) Todas son falsas e) Todas son verdaderas Las clulas matriciales se localizan en: a) Las glndulas sebceas b) Las glndulas sudorparas apoecrinas c) La piel lampia d) El bulbo piloso e) Ninguna es correcta En el hombre a) En el tbulo colector renal existen clulas principales e intercalares b) La pelvis renal est tapizada por urotelio c) Los cuerpos amilceos se observan en la prstata d) Son correctas b) y c) e) Todas son correctas Cules de las siguientes clulas en la adenohipfisis se teiran de rojo con H/E? a) Tirotropas, somatotropas y corticotropas b) Lactotropas y somatotropas c) Tirotropas, gonadotropas y corticotropas d) Gonadotropas y somatotropas e) Gonadotropas y corticotropas Con respecto a los folculos tiroideos: a) Presentan un epitelio alto cuando la glndula est activa b) Cuando el epitelio est activado presenta menos microvellosidades c) Su epitelio es siempre cbico d) Cuando la glndula est en reposo las clulas son cilndricas altas e) a) y b) son ciertas Dentro de las glndulas paratiroideas: a) las clulas principales claras tienen muchas mitocondrias b) Las clulas principales oscuras son PASc) Las clulas oxfilas son clulas en plena actividad secretora d) Las clulas principales claras y oscuras son dos tipos celulares independientes e) Todas son verdaderas

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Cual de las siguientes afirmaciones acerca de la glndula suprarrenal es falsa?: a) La corteza es de origen mesodrmico b) Vasos y fibras nerviosas entran a travs de tabiques conjuntivos c) En el estroma hay ausencia de fibras reticulares d) La mdula tiene un doble aporte sanguneo arterial y venoso e) Slo la secrecin de la mdula tiene control nervioso En la mdula de la glndula suprarrenal: a) Las clulas secretoras de adrenalina son las menos frecuentes b) Las clulas que secretan noradrenalina tienen grnulos con material irregular c) Sus clulas son autofluorescentes d) Todas son verdaderas e) b) y c) son verdaderas En la glndula suprarrenal, la hormona hipofisaria ACTH es necesaria para que se mantenga: f) La zona fascicular g) La zona reticular h) La zona glomerulosa i) a) y b) son ciertas j) Todas son ciertas La eleidina es una protena presente en: a) Corteza adrenal b) Piel gruesa c) Glndulas de Moll d) Crvix uterino e) Ninguna es correcta En el estudio de la vescula seminal existe un detalle importante para diferenciarla de la prstata, cul? a) La presencia de microvellosidades b) La presencia de pigmento c) La presencia de vacuolas subnucleares d) La presencia de estratificacin nuclear e) Ninguna es correcta Con respecto a los pinealocitos: a) Sus prolongaciones se extienden sobre los vasos de los tabiques b) Adems de hormonas peptdicas contienen proteinas transportadoras o neurofisinas c) Se localizan preferentemente hacia la periferia de la glndula d) Todas son verdaderas e) a) y b) son verdaderas El coldoco: a) Se localiza en el hgado en la triada portal b) Se localiza en el lateral del lobulillo heptico c) Presenta la misma estructura bsica de la vescula biliar d) Presenta un epitelio cbico e) No presenta miocitos alrededor La mcula densa se localiza en: a) El asa de Henle b) El tbulo contorneado distal c) El tbulo contorneado proximal d) El conducto colector e) Ninguna es correcta

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La fase de reposo del folculo piloso se denomina: a) Anageno b) Catageno c) Telogeno d) Paquigeno e) Introgeno La capa ms externa de la cpsula testicular es: a) La tnica ntima b) La tnica vascular c) La tnica albugnea d) La tnica vaginal e) Ninguna es correcta Las glndulas bulbouretrales tambin se denominan: a) Glndulas de Tyson b) Glndulas de Bartholin c) Glndulas de Moll d) Glndulas de Littre e) Ninguna es correcta Seala la relacin correcta: a) Glndula sudorpara apocrina Feromonas b) Glndula sudorpara ecrina Acrosiringio c) Glndula sudorpara apoecrina Axila d) Todas son correctas e) Son correctas a) y b) El epitelio que tapiza la porcin externa de los senos galactforos es de tipo: a) Plano estratificado no queratinizado b) Plano estratificado queratinizado c) Cilndrico estratificado d) Plano simple e) Ninguna es correcta Las glndulas de Montgomery se localizan en: a) El crvix uterino b) La vagina c) La areola mamaria d) El vestbulo vulvar e) Ninguna es correcta Las glndulas tubulares ramificadas de Littre se localizan en: a) La prstata b) El urter c) El rin d) La uretra e) Son correctas b) y d)

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En la mucosa endometrial, seala lo incorrecto: a) En la fase proliferativa existen vacuolas subnucleares en el epitelio glandular. b) En la fase secretora existen numerosos vasos en espiral en el estroma c) La fase estrognica es la primera fase del ciclo d) En la fase secretora existen abundantes mitosis e) En la fase secretora hay mayor influencia de progesterona La transicin entre un epitelio cilndrico simple de secrecin mucosa a otro de tipo plano estratificado no queratinizado se produce en: a) Glande del pene b) Prstata c) Crvix uterino d) Pelvis renal- pielocalicial e) Rete testis Entre las siguientes, cul no es una capa de la vagina? a) La mucosa b) La submucosa c) La muscular d) La adventicia e) Todas son capas de la vagina Respecto a la Glndula mamaria, seala la respuesta correcta: a) Se considera una glndula sebcea modificada b) Entre dos lobulillos existe tejido conjuntivo laxo c) Existe msculo liso y esqueltico en la areola d) Son correctas b) y c) e) Ninguna es correcta El ovario est tapizado externamente por un epitelio denominado: a) Epitelio germinal b) Epitelio sustentacular c) Epitelio interfsico d) Epitelio transicional e) Epitelio folicular La capa parietal de la cpsula de Bowman lo forma: a) Un epitelio cilndrico ciliado b) Un epitelio cbico estratificado c) Un epitelio cilndrico pseudoestratificado d) Un epitelio cbico con estereocilios e) Ninguna es correcta De las siguientes clulas, Cules son neuronas bipolares?: a) Las clulas olfatorias b) Las clulas ciliadas de las mculas c) Las neuronas gigantes del ganglio raqudeo d) Las clulas piramidales de la corteza cerebral e) Todas son falsas

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Las glndulas de Skene tambin se denominan a) Glndulas bulbouretrales b) Glndulas parauretrales c) Glndulas bulbares menores d) Glndulas vestibulares mayores e) Ninguna es correcta Las pirmides renales terminan en los clices en puntos denominados: a) Puntos orificiales b) Membrana de fusin c) Lmina cribosa d) Puntos de anclaje e) Ninguna es correcta El componente mayoritario del lbulo posterior de la hipfisis: a) Son los pituicitos b) Son axones del tracto diencfalo-hipofisario c) Son los cuerpos neuronales secretores de hormonas d) Son las clulas de Schwann e) Son los oligodendrocitos Seala cual de estas afirmaciones es falsa: a) El esfago de Barret consiste en una metaplasia del epitelio b) En la artritis reumatoide la membrana sinovial se engrosa y se denomina pannus c) Una de las caractersticas histolgicas de la pancreatitis es la fibrosis d) La diabetes mellitus se debe al mal funcionamiento de las clulas beta del pancreas e) En la cirrosis biliar primaria el primer cambio que se produce es la fibrosis Seala la respuesta correcta a) La diabetes mellitus puede dar lugar a alteraciones vasculares a nivel de la retina b) Las clulas madre nunca pierden su pluripotencialidad c) En el envejecimiento la disminucin de la estatura slo se debe al encorvamiento de la columna d) En la cirrosis biliar primaria no existe respuesta inflamatoria e) La membrana sinovial est formada por fibras, es acelular Seala cual de estas afirmaciones acerca del lobulillo clsico heptico humano es verdadera: f) Los canalculos biliares vierten su contenido a un vaso central g) La sangre fluye en direccin centrpeta h) La triada portal est delimitado por el espacio de Mall i) Se encuentra delimitado por tabiques de tejido conjuntivo j) Existe una arteria central de gran calibre Con respecto a los hepatocitos, segn el modelo de acino heptico, los localizados en la zona 1: f) Presentan mayor cantidad de enzimas implicadas en la sntesis y degradacin de glucgeno g) Se encuentran ms oxigenados h) Presentan mayor cantidad de enzimas implicadas en la sntesis de cidos grasos i) a) y b) son ciertas j) Todas son ciertas

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Entre las venas de mediano calibre, algunas muestran un elevado espesor de capa media. Cul de las siguientes venas no corresponde a este grupo? a) Las venas de un tero grvido b) Las venas menngeas c) La vena femoral d) La vena popltea e) La vena umbilical Con respecto a la pars tuberalis de la hipfisis: a) No presenta clulas endocrinas b) La vascularizacin es abundante c) Recibe inervacin adrenrgica del diencfalo d) Controla los cambios de coloracin por la produccin de MSH e) Todas son falsas El componente mayoritario del lbulo posterior de la hipfisis: f) Son los pituicitos g) Son axones del tracto diencfalo-hipofisario h) Son los cuerpos neuronales secretores de hormonas i) Son las clulas de Schwann j) Son los oligodendrocitos Las clulas parafoliculares del tiroides: f) Se localizan en el espacio de Disse g) Contactan directamente con la luz del folculo h) Forman una capa continua i) Tambin se llaman clulas claras aunque tienen grnulos densos en su citoplasma basal j) Todas son verdaderas Con respecto a los folculos tiroideos: f) Presentan un epitelio alto cuando la glndula est activa g) Cuando el epitelio est activado presenta menos microvellosidades h) Su epitelio es siempre cbico i) Cuando la glndula est en reposo las clulas son cilndricas altas j) a) y b) son ciertas Dentro de las glndulas paratiroideas: f) las clulas principales claras tienen muchas mitocondrias g) Las clulas principales oscuras son PASh) Las clulas oxfilas son clulas en plena actividad secretora i) Las clulas principales claras y oscuras son dos tipos celulares independientes j) Todas son verdaderas Cual de las siguientes afirmaciones acerca de la glndula suprarrenal es falsa?: f) La corteza es de origen mesodrmico g) Vasos y fibras nerviosas entran a travs de tabiques conjuntivos h) En el estroma hay ausencia de fibras reticulares i) La mdula tiene un doble aporte sanguneo arterial y venoso j) Slo la secrecin de la mdula tiene control nervioso

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En la mdula de la glndula suprarrenal: f) Las clulas secretoras de adrenalina son las menos frecuentes g) Las clulas que secretan noradrenalina tienen grnulos con material irregular h) Sus clulas son autofluorescentes i) Todas son verdaderas j) b) y c) son verdaderas En la glndula suprarrenal, la hormona hipofisaria ACTH es necesaria para que se mantenga: k) La zona fascicular l) La zona reticular m) La zona glomerulosa n) a) y b) son ciertas o) Todas son ciertas Qu dos orgnulos son imprescindibles para la sntesis de steres en la corteza suprarrenal?: a) RER y REL b) REL y A. Golgi c) REL y mitocondrias d) RER y A. Golgi e) RER y mitocondrias Seala cul de estas afirmaciones no es correcta: f) Existe una barrera que separa las clulas principales de los paraganglios de la sangre g) En la glndula pineal existen astrocitos h) Las clulas epitelioides de la mdula se originan a partir de la corteza fetal que acaba desapareciendo i) Las clulas de las glndulas paratiroideas tienen grnulos densos a los electrones j) En la glndula pineal del adulto puede aparecer arena cerebral Con respecto a los pinealocitos: f) Sus prolongaciones se extienden sobre los vasos de los tabiques g) Adems de hormonas peptdicas contienen proteinas transportadoras o neurofisinas h) Se localizan preferentemente hacia la periferia de la glndula i) Todas son verdaderas j) a) y b) son verdaderas

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