A Famacologia Molecular estuda, fundamentalmente, os mecanismos de ao das drogas, sua interao com moleculas especficas das clulas e as formas

pelas quais essa interao se transforma em respostas, em efeitos biolgicos. Todos os mediadores qumicos que atuam na comunica as clulas possuem 3 caractersticas essenciais: -alta potncia: doses baixas produzem efeitos importantes -alta seletividade: substncias produzem efeitos diferentes em tecidos diferentes -alta especificidade: mudanas pequenas na estrutura qumica da substncia provocam grandes diferenas nos efeitos. Essas 3 caractersticas levaram teoria do receptor farmacolgico, que, por definio, so macromolculas proteicas, integrantes das membranas celulares, em contato com o meio extracellular, onde os mediadores qumicos atuam desencadeando, como resposta, a funo fisiolgica da clula. Aos mediadores que agem assim, chamamos agonistas. Substncias que agem modificando o receptor do agonista e impedindo que ele atue so chamadas antagonistas farmacolgicos. Esses antagonistas tm ao, ou seja, atuam nos receptores dos agonistas, mas no tm efeito, porque as clulas no respondem a essa atuao. O antagonismo farmacolgico acontece no mesmo receptor do agonista, podendo ser competitivo, onde ambos competem pelo mesmo stio do receptor, ou no-competitivo, quando o antagonista atua num stio diferente do agonista, embora no mesmo receptor. O 1 permite que o efeito mximo do agonista seja recuperado, embora seja necessria uma maior dose dele para que isso acontea, j que ele deve retirar o antagonista do receptor e depois agir nele. O antagonismo no competitivo no permite que o efeito mximo do agonista seja recuperado, porque no adianta aumentar a quantidade de agonista em contato com o receptor, j que cada um age num stio. Efeito mximo de uma droga se refere, ento, capacidade que a droga tem de alterar o seu receptor e ativ-lo, fazendo com que a clula responda a essa alterao. Quando se compara o efeito mximo de uma droga com o efeito mximo do agonista endgeno, chegamos a uma constante chamada eficcia, que mede a capacidade da substncia de transformar ao (modificao do receptor) em efeito (resposta da clula). Nas curvas dose-resposta, os efeitos mximos se comparam nos eixos das ordenadas. Nos eixos das abscissas, se comparam as afinidades (a constante de afinidade de uma droga o inverso da sua DE50) das drogas pelos seus receptores, ou seja, a capacidade que as substncias tm de alterar as conformaes dos receptores, independentemente dessas alteraes gerarem ou no respostas celulares. Agonistas e antagonistas farmacolgicos tm alta o entre

afinidade pelo receptor, mas s os 1s tm alta eficcia. Outro tipo de antagonismo o fisiolgico, que um antagonismo de efeitos: dois agonistas, cada um atuando no seu receptor e cada um provocando seu efeito. Esses efeitos, no entanto, so opostos. No processo inflamatrio, por exemplo, o antagonismo entre EDRF e histamina fisiolgico. Os mediadores qumicos no ocupam os receptores, como chave/fechadura. Eles chegam a uma regio do meio extracelular chamada biofase que o local onde o receptor exerce sua influncia eltrica. Ali, a molecula da droga faz com que a molecula do receptor mude sua conformao. Se essa molcula forma um canal inico, a prpria mudana de permeabilidade inica da membrana j se constitui em resposta. Outros receptores esto encostados a protenas G, que se forem do tipo Gs, estimulantes, promovem o aumento citosslico de cAMP. Protenas Gi, inibitrias, promovem diminuio do cAMP no citossol. A protena Gc, quando ativada pelo receptor, faz aumentarem os nveis citosslicos de IP3 e DAG que agem na membrana do sarcoplasma, desestabilizando-a e liberando ions Clcio de dentro da organela. Como a clula no suporta o aumento de Clcio livre no citossol, ela liga o on a duas protenas, a calmodulina e a troponina. Os complexos calico-calmodulina e calico-troponina ativam vrios processos metablicos dentro da clula.