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TEXTO BASE
2012
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SUMRIO
UNIDADE 4: AUTOIMUNIDADE, IMUNODEFICINCIA, IMUNIDADE CONTRA TUMORES E TRANSPLANTES, HIPERSENSIBILIDADE ....................................................................................................................................... 3 AUTOIMUNIDADE ............................................................................................................................................ 3 DOENAS AUTOIMUNES MEDIDAS POR ANTICORPOS ........................................................................................................ 4 Anemia Hemoltica Autoimune ........................................................................................................................ 4 Miastenia Gravis .............................................................................................................................................. 4 Doena de Graves ............................................................................................................................................ 5 Sndrome de Goodpasture ............................................................................................................................... 5 Febre Reumtica .............................................................................................................................................. 5 DOENAS AUTOIMUNES MEDIADAS POR COMPLEXOS IMUNES............................................................................................ 6 Lupus Eritematoso Sistmico ........................................................................................................................... 6 DOENAS AUTO-IMUNES MEDIADAS POR LINFCITOS T .................................................................................................... 6 Diabetes tipo 1................................................................................................................................................. 7 Artrite Reumatide .......................................................................................................................................... 7 Esclerose Mltipla............................................................................................................................................ 8 Tireoidite de Hashimoto .................................................................................................................................. 8 IMUNODEFICINCIA ......................................................................................................................................... 9 DESORDENS LIGADAS A ANTICORPOS ............................................................................................................................ 9 DESORDENS CELULARES ............................................................................................................................................. 9 DESORDENS DE IMUNODEFICINCIA SEVERA COMBINADA.................................................................................................. 9 DESORDENS DE DISFUNO FAGOCTICA ...................................................................................................................... 10 IMUNIDADE CONTRA TRANSPLANTES ............................................................................................................10 IMUNIDADE CONTRA TUMORES .....................................................................................................................11 HIPERSENSIBILIDADE ......................................................................................................................................12 HIPERSENSIBILIDADE TIPO I ....................................................................................................................................... 12 HIPERSENSIBILIDADE TIPO II ...................................................................................................................................... 13 HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ..................................................................................................................................... 14 HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV..................................................................................................................................... 15 CONCLUSO....................................................................................................................................................17 MATERIAIS COMPLEMENTARES ......................................................................................................................18 Links ............................................................................................................................................................... 18 ATIVIDADES ....................................................................................................................................................... 19 Frum de Discusso ....................................................................................................................................... 19 Questionrio .................................................................................................................................................. 19 REFERNCIAS ..................................................................................................................................................22 BSICA............................................................................................................................................................... 22 COMPLEMENTAR ............................................................................................................................................... 22
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AUTOIMUNIDADE
Normalmente, durante o processo de produo dos linfcitos T no timo, ocorre a eliminao dos linfcitos T capazes de reconhecerem e, consequentemente, serem ativados por antgenos e estruturas prprias. Apesar disto, em alguns casos, pode ocorrer resposta imunolgica contra estruturas prprias, gerando autoimunidade ou reao autoimune. Este tipo de resposta causada por falhas na seleo tmica, ou seja, falhas no processo de seleo dos linfcitos T, que acontece no timo, e que leva a eliminao dos linfcitos T capazes de reconhecer estruturas prrias. Neste caso, uma falha na seleo tmica permite que linfcitos que reconhecem estruturas prprias continuem ativos e sendo assim, possam atacar as estruturas prprias. Alm disso, sabe-se que as doenas autoimines so multifatoriais, ou seja, podem ser causadas por fatores genticos ou ambientais. Existem vrias doenas causdas por respostas autoimunes, as principais sero discutidas a seguir.
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Anemia Hemoltica Autoimune Neste caso, os autoanticorpos produzidos reconhecem os eritrcitos prprios causando sua destruio por hemlise, o que libera a hemoglobina na circulao em alta concentrao, gerando hemoglobinria. A induo da produo destes autoanticorpos pode apresentar etiologia desconhecida ou em alguns casos pode ser induzida pelo uso de medicamentos como, por exemplo, penicilina e alfa-metildopa.
Miastenia Gravis Neste caso, os autoanticorpos produzidos reconhecem os receptores de acetilcolina na juno neuromuscular, impedindo a ligao da acetilcolina ao receptor e, consequentemente, resulta em fraqueza muscular grave que pode levar morte por falha respiratria. Embora todos pacientes possam ser afetados, a Miastenia Gravis mais comum em mulheres na faixa de 20 anos e homens entre 50 e 60 anos de idade, sendo um de seus sinais caractersticos a plpebra cada (figura 1).
Figura 1 Foto de um paciente apresentando a plpebra caracterstica da Miastenia Gravis (Fonte: http://cuidatusaludcondiane.com/miastenia-gravis/)
TEXTO BASE Doena de Graves Neste caso, os autoanticorpos produzidos reconhecem os receptores de Hormonio Estimulante da Tireoide (TSH) existentes nos folculos tireoidianos, ativando-os e, consequentemente, levando a produo exagerada de hormnios tireoidianos e hipertireoidismo. A Doena de Graves afeta mulheres de 30 a 40 anos e sua ocorrncia determinada por fatores genticos. Os pacientes podem apresentar aumento da glndula e exoftlamia (figura 2).
Sndrome de Goodpasture Neste caso, os autoanticorpos produzidos reconhecem colgeno tipo IV presente na membrana basal, causando dano inflamatrio membrana basal, ativao do complemento e influxo de neutrfilos, o que gera na maiorias dos casos nefrite e hemorragia pulmonar.
Febre Reumtica A febre reumtica uma complicao decorrente de uma infeco de garganta por Streptococcus pyogenes produtor de estreptolisina O. Neste caso, os anticorpos produzidos contra a estreptolisina O, devido a semelhana entre os eptopos, reconhecem a musculatura cardaca e, por este motivo, causam danos nesta musculatura, assim como, causando artrite que danifica as articulaes.
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Lupus Eritematoso Sistmico Neste caso, ocorre a produo de autoanticorpos IgG anti-DNA, histonas e ribossomos prprios. Quando estes autoanticorpos ligam-se a DNA liberado durante a morte celular, gerando complexos solveis, que se acumulam nos glomrulos gerando nefrite e a longo prazo insuficincia renal. Alm disso, estes complexos solveis podem acumular-se nos vasos sanguneos e nas articulaes, causando, vasculite e artrite, respectivamente. Cerca de 90% dos casos de Lupus so identificados em mulheres em idade frtil, que apresentam mancha avermelhada na face (figura 3).
TEXTO BASE As principais doenas relacionadas a este tipo so: Diabetes tipo 1, Artrite Reumatide, Esclerose Mltipla e Tireoidite de Hashimoto.
Diabetes tipo 1 As beta ilhotas de Langerhan presentes no pncreas produzem e secretam a insulina, hormnio responsvel pela manuteno da glicemia normal. O Diabetes tipo 1 causado pela destruio progressiva das beta ilhotas de Langerhan, o que leva a interrupo da produo de insulina e, consequentemente, a hiperglicemia crnica caracterstica do Diabetes tipo 1. Esta destruio acontece graas a ativao de linfcitos T citotxicos que reconhecem as ilhotas beta como estranhas e as levam a apoptose.
Artrite Reumatide Apesar de apresentar etiologia desconhecida, a Artrite Reumatoide afeta de 1 a 3% dos norte-americanos, na proporo de 3:1 mulheres/homens. Neste caso, ocorre a ativao das clulas Th1 que reconhecem autoantgenos nas articulaes, levando a produo de citocinas, causando inchao e influxo de neutrfilos. Alm disso, ocorre a produo de fator reumatoide, anticorpos anormais IgM, que ligam-se a poro Fc de anticorpos IgG levando a formao de imunocomplexos que se acumulam nas articulaes aumentando a inflamao e gerando deformao (figura 4).
Figura 4 Foto de um paciente apresentando as deformaes nas articulaes caractersticas de artrite reumatoide. (Fonte: http://www.cedars-sinai.edu/Patients/Health-Conditions/Arthritis--Rheumatoid-Arthritis-Osteoarthritis-and-Spinal-Arthritis.aspx)
As mulheres tem 3 vezes mais chance de apresentar artritr reumatoide do que os homens; sendo que a doena geralmente comea a aparecer a partir dos 40 anos de idade.
TEXTO BASE Esclerose Mltipla Neste caso, ocorre a desmielinizao (figura 5), contnua ou intermitente, do tecido do sistema nervoso central causada pela presena de infiltrados de linfcitos T e macrfagos, gerando sintomas variados, como, por exemplo, fraqueza motora, reduo da acuidade visual, ataxia, disfuno urinria, impotncia e perda da funo cognitiva.
Figura 5 Esquema demonstrando a diferena entre uma fibra nesrvosa normal e uma fibra desmielinizada de um paciente com esclerose mltipla. (fonte: http://www.riversideonline.com/health_reference/Nervous-System/DS00188.cfm)
Tireoidite de Hashimoto Neste caso, a paciente apresenta hipotireoidismo devido a destruio progressiva dos folculos tireoidianos, causando aumento de tamanho da tireioide (Figura 6).
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(fonte:
Os principais sintomas deste hipotireoidismo so pele ressecada, rosto inchado, cabelos e unhas quebradias e sensao de frio constante. 8
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IMUNODEFICINCIA
As imunodeficincias ocorrem algum dos componentes do sistema imunolgico no est presente ou no est funcionando corretamente. Eleas podem ser classificadas em: Primrias quando a imunodeficincia a causa da doena, podem ser hereditrias ou adquiridas Secundrias quando a imunodeficincia resultado de outra doena, como por exemplo, da exposio radiao ou de uma infeco viral.
Apesar da diferena etiolgica, todas as imunodeficincias so caracterizadas pela presena de infeces recorrentes e infeces oportunistas, sendo estas ltimas causadas por patgenos que apenas acometem pacientes imunocomprometidos. A seguir, abordaremos as principais imunodeficincias primrias de acordo com a rea afetada.
Desordens celulares
Uma das principais desordens celulares a imunodeficincia de MHC de classe I, neste caso como a pessoa no expressa o MHC de classe I, no ocorre a produo de linfcitos T CD8+ e consequentemente a resposta imune a infeces virais fica prejudicada.
TEXTO BASE Neste caso, as primeiras infeces aparecem nos primeiros 6 meses de vida e tornam-se recorrentes e severas e podem chegar a matar o paciente, que em alguns casos passa a ser isolado do convvio social, como, por exemplo o caso no menino da bolha.
TEXTO BASE O processo envolvido na rejeio de transplantes pode ser observado na figura 7.
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TEXTO BASE A eliminao de todas as clulas tumorais no acontece porque a velocidade de multiplicao das clulas tumorais ultrapassa a capacidade do sistema imunolgico de destru-las.
HIPERSENSIBILIDADE
uma resposta imune exagerada acompanhada por dano tecidual, causada pela incapacidade do sistema imunolgico de parar a ativao inicial que foi gerada pelo contato com o antgeno. Neste caso, o antgeno determinado alergeno, ou seja, antgenos incuos que induzem reaes de exageradas causadas pela degranulao de mastcitos sensibilizados com IgE que liberam histamina. Estas reaes de hipersensibilidade so classificadas em Reaes de Hipersensibilidade tipo I, tipo II, tipo III e tipo IV, de acordo com as estruturas do sistema imune envolvidas.
Hipersensibilidade tipo I
A reao de hipersensibilidade tipo I tambm denominada reao anafiltica e pode causar sintomas que vo desde um simples desconforto at a morte. Ela geralmente comea de 15 a 30 minutos aps a exposio ao antgeno, apesar de, em alguns casos, apresentar ao retardada (10 a 12 horas aps a exposio). Neste caso, o estmulo celular leva a produo de IgE que se liga a receptores presentes nos mastcitos, que so ativados e degranulam liberando histamina e outras substancias vasoativas. A degranulao dos mastcitos atua no sistema gastrintestinal, aumentando a secreo de fluidos e os movimentos peristlticos, o que leva a dirreia e vomito. Isto acontece na reao alrgica a alimentos. Neste caso tambm pode acontecer o edema de glote, o que impede o paciente de respirar e pode causar a morte por asfixia. Por outro lado, nas vias areas a degranulao leva a edema, que causa diminuio do dimetro e aumento da secreo de muco, causando tosse e espirro. Esta reao pode acontecer de forma localizada como, por exemplo, acontece na rinite alrgica, onde os mastcitos da mucosa nasal so ativados, causando coriza e irritao. Assim como pode acontecer de forma sistmica como, por exemplo, ocorre em uma reao asmtica pulmonar devido a ativao dos mastcitos por alrgenos na mucosa do trato respiratrio inferior. Neste caso, a constrio brnquica e o 12
TEXTO BASE aumento de secreo de muco e lquidos gera dificuldade respiratria, que pode evoluir para morte por parada respiratria. O processo pode ser observado na figura 8.
Figura 8 Esquema representando os eventos envolvidos na reao de hipersensibilidade tipo I. (Fonte: http://arapaho.nsuok.edu/~castillo/TypeI(anaphylaxis).html)
Hipersensibilidade tipo II
Na reao de hipersensibilidade tipo II ocorre a ligao de anticorpos IgG a antgenos de superfcie ou presentes na matriz extracelular, causando citlise e, consequentemente, destruio do tecido. Isto acontece quando frmacos ligam-se a superfcie celular e estas clulas tornamse alvo para anticorpos anti-frmaco, o que leva a ativao das protenas do sistema complemento, levando a lise celular. Por este motivo, esta tipo de reao de hipersensibilidade relacionada a induo de anemia hemoltica, granulocitopenia e trombocitopenia. A reao de hipersensibilidade tipo II tambm denominada reao citotxica e pode ser induzida pelos seguintes frmacos penicilina (antibitico), quinidina (antiarritmia cardaca) e metildopa (anti-hipertensivo). O processo pode ser observado na figura 9.
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Figura 9 Esquema representando os eventos envolvidos na reao de hipersensibilidade tipo II. (Fonte: http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/comple.jpg)
TEXTO BASE sistema complemento, gerando sinais clnicos da doena caracterizados por febre, calafrios, vermelhido, artrite, e s vezes glomrulo-nefrite. O processo pode ser observado na figura 10.
Figura 10 Esquema representando os eventos envolvidos na reao de hipersensibilidade tipo III. (http://www.cartage.org.lb/en/themes/sciences/lifescience/generalbiology/Immunology/ImmuneSystem Disease/Hypersensitivity/TypeIII/type3.gif)
Hipersensibilidade tipo IV
Tambm conhecida como hipersensibilidade mediada por clulas ou por hipersensibilidade tardia, relacionada ativao de linfcitos T e acontece de 1 a 3 dias aps a exposio ao antgeno. Assim, enquanto os linfcitos T CD4+ secretam citocinas, os linfcitos T CD8+ eliminam as clulas alvo ao induzirem a formao de poros na membrana.
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TEXTO BASE A reao da tuberculina, conhecida como teste de Montoux, usada para o diagnstico de Mycobacterium tuberculosis o exemplo clssico de reao de hipersensibilidade tipo IV. Neste caso, a reao acontece 48 horas aps a injeo do antgeno (PPD) e caracterizada por indurao e eritema, causadas pelo aumento da permeabilidade vascular. O processo pode ser observado na figura 11.
Figura 11 Esquema representando os eventos envolvidos na reao de hipersensibilidade tipo IV. (http://www.cartage.org.lb/en/themes/sciences/lifescience/generalbiology/Immunology/ImmuneSystem Disease/Hypersensitivity/TypeIV/TypeIV.htm)
Outra forma de hipersensibilidade tardia a dermatite de contato que pode ser causada por hera venenosa, produtos qumicos e metais pesados. Neste caso aparecem leses papulares (figura 12).
Figura 12 Foto de uma reao de hipersensibilidade tipo IV causada por hera venenosa. (http://www.virtualmedicalcentre.com/diseases/hypersensitivity-reaction-type-iv/769)
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Concluso
O funcionamento normal do sistema imunolgico essencial a vida no somente porque assim podemos combater infeces, mas tambm porque alteraes em seu funcionamento podem causar srios problemas de sade como acontec, por exemplo, nas doenas auto-imunes, nas reaes de hipersensibilidade e nas imunodeficincias. Alm disso, a compreenso dos mecanismos pelos quais o sistema imune causa rejeio de transplantes e pelos quais o sistema imune combate os tumores, de extrema importncia para o desenvolvimento de novos medicamentos para tratamento de tumores e para evitar rejeio.
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MATERIAIS COMPLEMENTARES
Links Acesse os links abaixo de vdeos com animaes sobre as reaes de hipersensibilidade http://youtu.be/5tI0SkTzK3k http://youtu.be/Rkpu-Kakda0 http://youtu.be/wEWn8EM3XV0 http://youtu.be/MTSuEJKYVYo Acesse os links abaixo de vdeos com animaes sobre resposta imunolgica contra transplantes http://youtu.be/jResXCZ0Hfo http://youtu.be/UAW1Sjuyr2Y http://youtu.be/OL0ILW2L1LY Acesse os links abaixo de vdeos com animaes sobre doenas autoimunes http://youtu.be/1h-GFxiWfs8 http://youtu.be/SNQHUSFw62s http://youtu.be/Xbtcn6iy020
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ATIVIDADES
Frum de Discusso
Aps assistir os vdeos e ler o texto-base, discorra sobre as consequncias de problemas no funcionamento do sistema imunolgico
Questionrio 1) Uma falha na seleo tmica, durante a produo dos linfcitos T, leva a: a) respostas alrgicas. b) reaes de hipersensibilidade. c) imunodeficincias. d) autoimunidade. e) tolerncia imunolgica. 2) A infeco por HIV causa no paciente uma: a) reao de hipersensibilidade. b) doena autoimune. c) imunodeficincia primria. d) imunodeficincia secundria. e) nenhuma das alternativas relacionada a infeco por HIV. 3) A Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) pode ser classificada como uma a) hipersensibilidade. b) tolerncia. 19
TEXTO BASE c) imunodeficincia primria. d) imunodeficincia secundria. e) autoimunidade. 4) A rejeio de rgos transplantados acontece devido ativao de: a) macrfagos. b) neutrfilos. c) linfcitos T CD4+. d) linfcitos T CD8+. e) clulas natural killers. 5) A imunidade contra tumores baseada no funcionamento normal dos: a) macrfagos. b) neutrfilos. c) linfcitos T CD4+. d) linfcitos T CD8+. e) clulas natural killers. 6) Na reao de Arthus, a formao dos imunocomplexos leva a ativao de complemento, o que causa citlise e aumento de permeabilidade vascular, gerando edema e influxo de neutrfilos para o tecido, o que pode causar desde necrose local at vasculite imune aguda. Ela pode ser considerada uma: a) Reao de hipersensibilidade tipo I. b) Reao de hipersensibilidade tipo II. c) Reao de hipersensibilidade tipo III. d) Reao de hipersensibilidade tipo IV. e) qualquer tipo de reao de hipersensibilidade. 7) A reao da tuberculina, conhecida como teste de Montoux, considerada: a) Reao de hipersensibilidade tipo I. b) Reao de hipersensibilidade tipo II. c) Reao de hipersensibilidade tipo III. d) Reao de hipersensibilidade tipo IV. 20 pode ser
TEXTO BASE e) qualquer tipo de reao de hipersensibilidade. 8) Tambm denominada reao anafiltica esta reao de hipersensibilidade pode causar sintomas que vo desde um simples desconforto at a morte. Esta descrio corresponde a: a) Reao de hipersensibilidade tipo I. b) Reao de hipersensibilidade tipo II. c) Reao de hipersensibilidade tipo III. d) Reao de hipersensibilidade tipo IV. e) qualquer tipo de reao de hipersensibilidade. 9) Assinale a alternativa eu no apresenta uma doena autoimune causada pela produo de autoanticorpos a) Anemia Hemoltica Autoimune. b) Doena de Graves. c) Febre Reumtica. d) Miastenia Grave. e) Lupus Eritomatoso Sistmico. 10) Alteraes no desenvolvimento, no funcionamento e na diferenciao das clulas envolvidas na resposta imune, assim como, na sntese de seus produtos podem causar doenas imunes que podem apresentar desde sintomas leves at mesmo podem ser fatais. Considerando esta informao, indique a alternativa que no apresenta alteraes na resposta imunolgica. a) Autoimunidade b) Imunodeficincia primria c) Hipersensibilidade d) infeco por HIV e) resposta imune a infeces bacterianas
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REFERNCIAS Bsica
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Complementar
ABBAS AK, LICHTMAN AH, POBER JOS. Imunologia Celular e Molecular. 4.ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2003. ABBAS AK, LICHTMAN AH. Imunologia Bsica: Funes e Distrbios do Sistema Imunolgico. 3.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009 HELBERT M. Imunologia. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. JANEWAY CA, TRAVERS P, WALPORT M, SHLOMCHIK M. Imunobiologia: o sistema imune na sade e na doena. Porto Alegre: Artmed, 2002. PARSLOW T, STITES DP, TERR AI, IMBODEN JB. Imunologia Mdica. 10.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. SCHAECHTER M. et al. Microbiologia: Mecanismos das Doenas Infecciosas. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. TRAVERS P, WALPORT M, SHLOMCHIK M. Imunologia: o Sistema Imune na sade e na doena. 5ed. Porto Alegre: Artmed, 2002.
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