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Chimie Organique - Concours 2004-2005 18 Janvier 2005

UNIVERSITE Pierre et Marie Curie Facult de Mdecine Piti-Salptrire Facult de Mdecine Saint-Antoine P.C.E.M. 1 N de PLACE
NOM (en capitales dimprimerie) et PRENOM du candidat

EPREUVE DE CHIMIE ORGANIQUE


Mardi 18 Janvier 2005

Dure : 1 heure
A lire imprativement avant le dbut de lpreuve Le sujet comporte 6 pages, outre celle-ci, numrotes de 1 6. Assurez-vous quil est complet. Dans le cas contraire, prvenez immdiatement le surveillant. Le sujet comporte un problme dont les questions sont trs largement indpendantes. Les rponses aux questions doivent figurer imprativement dans les cadres rservs cet effet. Il ne sera tenu aucun compte de tout texte figurant lextrieur des cadres. Les rponses doivent tre crites lencre. Tout texte rdig au crayon entranera la nullit de la copie. Les copies ne doivent en aucun cas tre dgrafes sous peine de nullit. Lutilisation des calculatrices et de tout document est interdite.

Les Maytansinoides tels que la Maytansine reprsente ci-dessous constituent une famille de produits naturels grande potentialit antileucmique. En 1976, J. Fried et W. J. Elliott Chicago (JOC, 1976, 41, 2469) ont dcrit la synthse dun fragment de ces molcules qui constitue lobjet de

Me O O MeO Cl Me O O O N N Me Me Me H O O

Me N HO H MeO

Me
ce problme.

1- Combien dnombrez-vous de groupes fonctionnels ester carboxylique et amide dans la formule ci-dessus de la Maytansine ? On prcise que la fonction carbamate de type NH-CO-O-, en gras sur la formule prcdente, nest ni un ester carboxylique, ni un amide.

Ester carboxylique :

Amide :

2- En vue de synthtiser le fragment des Maytansinoides, on utilise le driv thylnique 1 que lon transforme en poxyde 2.

Me Me

O O 1

O Me Me O 2

H O H

2.1- Quel ractif permet de transformer 1 en 2 ?

2.2- Dterminez les configurations absolues des atomes de carbone a et b de 2. Vous expliciterez sur les deux formules suivantes les priorits de 1 4 des substituants de latome de carbone correspondant.

Me Me

O O

H O H

Me Me

O
b

H O H

Configuration de Ca :

Configuration de Cb :

2 2.3- Parmi les propositions suivantes, entourez celle(s) qui est(sont) exacte(s).

On nobserve quun seul stroisomre de 2 car lpoxydation seffectue sur la face suprieure de 1. Lpoxydation de 1 produit un unique stroisomre de 2. Lpoxyde 2 est achiral. Lpoxyde 2 est mso.

3- Lpoxyde 2 ragit avec le bromure de mthylmagnsium (ractif de Grignard), MeMgBr. Aprs hydrolyse, on obtient des sels de magnsium et un mlange quimolaire des produits 3 et 3.

Me Me

O O O 2

1. MeMgBr 2. H3O+, H2O

Me Me

O O 3

Me OH

Me + Me

O O 3'

Me OH

3.1- Parmi les propositions suivantes, entourez celle(s) qui est(sont) exacte(s) pour prciser la relation strochimique existant entre 3 et 3.

isomrie

stroisomrie

nantiomrie

identit

3.2- Parmi les propositions suivantes, entourez celle(s) qui est(sont) exacte(s). Le mlange de 3 et de 3 est racmique. Les pouvoirs rotatoires spcifiques de 3 et de 3 sont gaux. Les tempratures de fusion de 3 et de 3 sont diffrentes.

3.3- Parmi les propositions suivantes, entourez celle(s) qui qualifie(nt) laction du bromure de mthylmagnsium, MeMgBr, sur 2.

base

lectrophile

nuclophile

catalyseur

3.4- Parmi les propositions suivantes, entourez celle(s) qui qualifie(nt) le mcanisme de la raction de conversion de 2 en 3 et 3. substitution nuclophile SN1 limination E2 substitution nuclophile SN2

3.5- crivez le mcanisme impliqu lors de la formation de 3 ou de 3.

4- On fait ragir un mlange constitu dune mole de 3 et dune mole de 3 avec lisocyanate not A.

Me Ph N C

On obtient ainsi deux carbamates 3A et 3A selon le bilan gnrique :

R -O-H + O C N

R2

O R
1

N H

R2

4.1- Proposez une structure pour 3A et 3A en compltant les schmas suivants.

Me Me

O O O

O N 3A H Ph

Me Me

O O O

O N H Ph

3'A

4.2- Peut-on sparer 3A et 3A par recristallisation ? Justifiez brivement votre rponse.

4.3- La rduction du carbamate 3A par AlLiH4 produit la (R)-phnylthylamine et 3. Quelle quantit disocyanate A est ncessaire pour isoler une mole de 3 partir du mlange initial ? (entourez la rponse exacte)

2 moles

0,25 mole

4.4- Proposez un mcanisme rendant compte de la formation du carbamate 3A partir de 3 et de lisocyanate A. Vous utiliserez la notation suivante : ROH pour 3 et R-N=C=O pour A.

5- En prsence dune quantit catalytique dun acide sec, lactal 3 donne deux actals 4 et 4.

Me Me

O O 3

Me OH

[H ]
Solvant anhydre

HO

Me O O 4 + Me Me Me Me O O 4'

Me CH2OH

5.1- Proposez un mcanisme pour la transformation de 3 en 4. Vous crirez les structures limites de la forme msomre du carbocation apparaissant au cours du mcanisme.

5 5.2- Comment expliquez-vous que 4 et 4 soient plus abondants que 3 une fois lquilibre thermodynamique atteint ?

5.3- Dessinez les deux conformres chaise du produit 4 en compltant le schma suivant.

Me

O O

O O

6- La synthse est poursuivie. Donnez la structure des produits 5, 6, 7 ainsi que celle du gaz mis lors de la squence suivante.

HO

Me O O 4 Me Me NaH +
Gaz

Cl

HCl 1M dans H2O

6 + Na+,Cl-

7 + MeCOMe

6 7- Trait par lanhydride actique en lger dfaut en prsence de pyridine, 7 donne 8.

+ O

O O N
(pyridine)

Me OH

0,95 quivalent

80%

Quelle explication pouvez-vous proposer pour rendre compte de la rgioslectivit de lestrification par lanhydride actique ?

FIN DE LEPREUVE