CUADERNILLO DE QUIMICA ORGANICA

ESCUELAS TECNICA RAGGIO COORDINACION DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES

AUTOR: Prof. RODRIGUEZ, Jorge CERVERA, Gonzalo

COOMe H2C H2C COOMe

COOMe calor COOMe CH2

O hv

CONTENIDO
Pg. ALCANOS Y CICLOALCANOS Mtodos de preparacin . Reactividad. ALQUENOS Y CICLOALQUENOS Mtodos de preparacin . Reactividad . ALQUINOS Mtodos de preparacin ... Reactividad .. DERIVADOS HALOGENADOS ALIFTICOS Mtodos de preparacin Reactividad ... ALCOHOLES Mtodos de preparacin.. Reactividad Reacciones de los glicoles . ORGANOMETLICOS Mtodos de preparacin y reactividad TERES Y EPXIDOS Mtodos de preparacin. Reactividad EPXIDOS Mtodos de preparacin. Reactividad. BENCENO Mtodos de preparacin..... Reactividad.... ARENOS Mtodos de preparacin y reactividad.. FENOLES Mtodos de preparacin. Reactividad HALUROS DE ARILO Mtodos de preparacin. Reactividad ALDEHIDOS Y CETONAS Mtodos de preparacin de aldehdos Mtodos de preparacin de cetonas Reactividad de aldehdos y cetonas 45 48 50 BIBLIOGRAFA. 44 44 39 40 36 24 28 29 30 31 32 33 4 6 7 9 13 14 16 18 18 21 23 NITRILOS Mtodos de preparacin.. Reactividad de los nitrilos... AMINAS Y SALES DE DIAZONIO Mtodos de preparacin y reactividad de aminas. SALES DE ARIL DIAZONIO Mtodos de preparacin y reactividad. CIDOS CARBOXLICOS Mtodos de preparacin Reactividad de los cidos carboxlicos. DERIVADOS DE LOS CIDOS CARBOXLICOS CLORUROS DE ACILO Mtodos de preparacin Reactividad .. STERES Mtodos de preparacin . Reactividad . AMIDAS Mtodos de preparacin .. Reactividad .. ANHDRIDOS Mtodos de preparacin .. Reactividad . ADICIONES Y CONDENSACIONES DE LOS ENOLES E IONES ENOLATO Formacin y reactividad COMPUESTOS - DICARBONLICOS Formacin y reactividad .. COMPUESTOS DE CARBONILO ,- INSATURADOS Formacin y reactividad . . OTRAS REACCIONES DE INTRES 72 73 74 74 68 69 70 71 58 59 Pg.

60

63

65 66

78 79

81 83

ALCANOS Y CICLOALCANOS
Mtodos de preparacin de alcanos y cicloalcanos.
El petrleo es una mezcla compleja de hidrocarburos, la mayora de los cuales son alcanos y cicloalcanos, y constituye el resultado final de la descomposicin de la materia animal y vegetal sepultada bajo la corteza terrestre durante perodos muy largos, este ser conjuntamente el gas natural, la principal fuente de obtencin de los alcanos. Sin embargo, las reacciones que se sealan son otra alternativa de obtencin en el laboratorio.
No 1

REACCIN Reduccin de haluros de alquilo.

EJEMPLOS

P rojo H3C I HI calor H3C CH3

I2

Reduccin de haluros de alquilo va organometlicos

Hidrogenacin cataltica de alquenos, alquinos e hidrocarburos bencnicos o insaturados

H2 /Pd

H H2/PtO 2 90% H cis-decalina H2/Ni 90%

H trans-decalina

Sntesis de Corey-House. Reacciones de acoplamiento.

Br CuI 2

Reaccin de copulacin de Wurtz (bajos rendimientos) Reacciones de ciclizacin. Las reacciones de eliminacin de los dihalogenuros 1, 3

Br CH3

2Na

H3C

CH3

2NaBr

Zn Br Br calor ZnBr2

No 7

REACCIN Las reacciones pericclicas de los alquenos

CH2 CH2
hv

EJEMPLOS
CH2 CH2 hv

H2/Pt

hv

H2/Pt

La adicin de carbenos a olefinas

CH2I 2 Zn, CuCl

reaccin de Simmons y Smith

Reduccin de Clemmensen: Reduccin de un aldehdo o cetona en medio cido

O Zn(Hg)/HCl

CHO Zn(Hg)/HCl

CH3

H3C O CH3

Zn(Hg)/HCl

H3C CH3

10

Reduccin de Wolff-Kishner: Reduccin de un aldehdo o cetona en medio bsico

CHO

NH2NH2/KOH 180

CH3

O NH NH /KOH 2 2 calor

11

Reaccin de Diels- Alder seguida de reduccin

CH CH

calor hv

H2/Pt

CH2 CH2 CH2

R hv

R H2/Cd

12

Sntesis electroltica de Kolbe.

Se somete a electrlisis la sal sdica del cido, se preparan alcanos con un nmero par de tomos de carbono.

2CH3COONa 2H2O

electrlisis CH3CH3 2CO2 80%

2OH-

H2

Reacciones de los alcanos y cicloalcanos

Los alcanos y cicloalcanos debido a la falta de un grupo funcional no son muy reactivos, razn por la cual participan de pocas reacciones comparativamente con el resto de los compuestos orgnicos. No
13

REACCIN Halogenacin.

EJEMPLOS

Cl 2

hv

Cl
Br

HCl

300 Br2

HBr

14

Insercin de metileno.

15

Isomerizacin

16

Nitracin CH4 HNO 3 En los hidrocarburos ms complejos se pueden romper la cadena de carbono, ismeros posibles. dando resultados de todos los Reacciones de adicin a cicloalcanos altamente tensionados (como por ejemplo el ciclopropano y ciclobutano)
CH3CH2CH2Br CH3CH2CH2OSO 3H

500

CH3NO 2

H2O

17

H2SO 4

Br2

BrCH2CH2CH2Br

HBr

H2

CH3CH2CH3

H2 , Pt 200

H3C
Cl

CH3

18

La cloracin de alcanos con SO 2 Cl 2 .(cloruro de sulfurilo) La reaccin ocurre en presencia de perxidos y slo los cicloalcanos producen derivados monoclorados con alto rendimiento:

SO 2Cl 2 perxidos

SO 2Cl 2 perxidos

Cl

19

Deshidrogenacin cataltica de cicloalcanos

Pt/C, 300 87%

3H2

20

Reaccin de Reed

No
21

REACCIN La oxidacin de alcanos frecuentemente forma una mezcla de productos

CH2

EJEMPLOS
CH2 catalizador, O 2, I 2 CH2 CH2 mayoritario
CH2 Cr2O 3 - Al 2O 3, 525 CH3 mayoritario CH2 CH3

CH2

CH3

CH2

CH3

ALQUENOS Y CICLOALQUENOS
Mtodos de preparacin de alquenos y ciclcoalquenos.
Los mtodos ms comunes comprenden la eliminacin de una molcula pequea o simple, considerada inorgnica (ej. agua o haluro de hidrgeno) a partir de un compuesto saturado. En muchos casos la eliminacin sigue dos cursos diferentes, originndose los ismeros respectivos, para lo cual deben tomarse en cuenta reglas generales como la de Saytzeff y Markovnikov, o simplemente manejar con sumo cuidado las condiciones de la reaccin. La reaccin de Wittig tiene la ventaja de que la posicin del doble enlace se puede predecir y conocer con certeza as como la reduccin parcial de los alquinos. No 22 REACCIN Deshidrogenacin de compuestos alifticos y arenos Cracking de alcanos: 23 Deshidrohalogenacin de haluros de alquilo y cicloalquilo.
Se obtiene el alqueno ms estable, Saytzeff, o sea el que tiene el doble enlace entre los C ms sustituidos. Los H y X que se eliminan se hallan en la posicin anti. Se obtiene la mezcla cis/trans. Bases tpicas: KOH, C 2 H 5 ONa, (CH 3 )COK, etc. Facilidad de deshidrohalogenacin de los RX: 3>2>1. 24
H3C Cl
H3C
CH3

EJEMPLOS
Cr2O 3 - Al 2O 3, 525 CH2

CH3

500-700

H2C

CH2

CH3 CH3

KOH alcohol

H3C

CH3 CH3

producto principal
Br KOH alcohol CH3 CH3

Deshalogenacin de vec-dibromuros

25

Deshidratacin de Alcoholes cidos tpicos: sulfrico, fosfrico (H 3 PO 4 ) y calor

H3C

H2SO4 al 75% OH 175 H3C CH2

H3C HO

CH3

H2SO4 60% 95

No

REACCIN
H3C OH

EJEMPLOS
H2SO4 al 75% 150 H3C OH H3C CH3 H2SO4 60% 95 CH3 H3C CH2

En algunos alcoholes existe transposicin de hidruro y alquilo, dependiendo de la estructura del carbocatin

buteno-2(cis y trans) mayoritario

buteno-1 (minoritario)

CH3 OH

H2SO 4 50% 130 CH3

CH3 H2SO 4 50% OH 130 mayoritario

H3C

H3C OH H calor H3C CH3 H3C

H3C

Desplazamiento 1,2 de hidruro

H3C

CH2

producto principal

CH3 H3C H3C H OH calor H2C

CH3 H3C CH3

CH3 CH3

producto principal
OH H2SO 4 conc. H calor

Desplazamiento 1,2- de alquilo Preparacin de alcadienos:

26

HO OH

H calor

H2C CH2

Otros procesos que nos permiten el mismo resultado:

Facilidad de deshidratacin de ROH: 3>2>1. Estabilidad de carbocationes: 3>2>1>metilo.

27

Hidrogenacin de alquinos Facilidad de formacin de alquenos. R 2 C=CR 2 > R 2 C=CHR > R 2 C=CH 2 > RHC=CHR > RHC=CH 2

28

Pirlisis de steres De este modo se evita las reacciones de transposicin, de ah que a veces los alcohol se esterifican previamente para formar una alqueno e su esqueleto carbonado

450 CH3COO(CH2)4CH3
H O O

85%
CH3 575

CH3(CH2)2CH=CH2

CH2

H H5C6

O O CH3

Et 500 H5C6 CH2

No 29

REACCIN Pirlisis de hidrxidos cuaternarios de amonio: Este tipo de pirlisis solo puede ocurrir si uno de los grupos alquilo unidos al nitrgeno tiene tomos de hidrgeno en el carbono beta. Se forma siempre el alqueno menos sustituido. Esta reaccin se conoce como la reaccin de degradacin de Hofmann.
(Ar) RCH2CH2NH2

EJEMPLOS
CH3I exceso (Ar) RCH2CH2N(CH3)3 I Ag2O, H2O (Ar) RCH=CH2 N(CH3)3 calor (Ar) RCH CH N(CH ) OH 3 3 2 2
calor N H3C
+

Ag

1) CH3I exceso N 2) Ag2O, H2O CH3 OH CH3

N CH2

CH3 CH3

1) CH3I exceso 2) Ag2O, H2O CH3 H2O H3C N CH3 CH2

CH2

calor N CH2

CH3 CH3 CH3 OH

30

La reaccin de Wittig Se calienta aldehdo o cetona con un alquilidn fosforano: (Ph)3P=CHR

calor (C6H5)3P=CH2 C6H5COCH3 75% CH3

CH2

CH2

CHO 2 (C6H5)3P=CH2 CHO calor

CH2

(H5C6)3P

PhCHO

calor

PhCH

31

Reacciones Pericclicas Reacciones de cicloadicin: (reacciones de Diels Alder) R : debe ser un buen grupo atractor de electrones
O

CH2

R hv CH2 dienfilo aducto

CH2 dieno

hv

CH3

CH3 calor CH3

CH3

CH3

Reacciones electrocclicas: Es una ciclacin concertada a partir de un sistema conjugado de electrones

32

H3C CH3 calor CH2

Na
+

CH3

Reduccin de anillos aromticos Se utilizan soluciones de sodio o litio en amonaco lquido, para formar compuestos alicclicos

etilamina

CH2CH2OH 1) Li, etilamina 2) H2O

CH2CH2OH

No
33

REACCIN Reduccin de alquinos por el diborano En esta reaccin se forman las olefinas cis
3 n-Pr

EJEMPLOS
n-Pr Et 1) B2H6 2) CH3COO, 0 3 H 98$ H Et

34

Reduccin de Benkeser

Reacciones de los alquenos

La reaccin ms caracterstica de los alquenos es la adicin al doble enlace con formacin de compuestos saturados. En el doble enlace se encuentran electrones arriba y abajo del plano de ste. Durante las reacciones con reactivos electroflicos estos electrones se emplean para la formaci de enlaces sin que se afecte el n enlace original del alqueno. La oxidacin de un alqueno con diferentes reactivos se utiliza para preparar muchos compuestos y algunas veces conduce a la ruptura del doble enlace. La deshidrogenacin de los ciclohexenos da compuestos bencnicos con buenos rendimientos. Finalmente los alquenos sufren algunas reacciones de sustitucin en condiciones especiales, propicias a la formacin de radicales libres.
No. 35

REACCIN Hidrogenacin cataltica.

EJEMPLOS

36

Adicin de halgenos.

slo para Cl y Br.

37

Adicin de cido sulfrico.

38

Adicin de HX.

X = F, Cl, Br, I o bien OSO 3 H.

10

No. 39

REACCIN Hidrohalogenacin

EJEMPLOS

40

Hidratacin.

41

Formacin de halohidrinas (X 2 +H 2 O).

42

Dimerizacin.

43

Alquilacin.

44

Hidroboracin.

Hidroboracin reductora.

Hidroboracin oxidante.

45

Oximercuriacin-desmercuriacin.

46

Adicin de radicales libres

47

Adicin de carbenos.

48

Polimerizacin vinlica por radicales libres.

11

No. 49

REACCIN Hidroxilacin.

EJEMPLOS

50

Halogenacin, sustitucin allica Facilidad de separacin de H: alilo>3>2>1>CH 4 >vinilo. Estabilidad de los radicales libres: alilo>3>2>1>CH 3 >vinilo. NBS se emplea para bromar por radicales libres. Reacciones de los alcadienos El nuclefilo puede ser : X, OH, OSO 3 H
CH2

CH3

NBS

Br

51

CH2 HCl 1 mol CCl 4 HCl 1 mol CCl 4 Cl CH3

Cl

CH3

CH2

Cl

CH3

52

Ozonlisis.

53

Reacciones de polimerizacin: 1,1-Dicloroetileno

n H2C Cl Cl Cl cat. H2C Cl n SARAN

Cloruro de vinilo
n H2C Cl

Cl cat. H2C H n PVC

Tetrafluoroetileno
n

F F

F F

F cat. C F

F C F

TEFLN

Acrilonitrilo
n H2C CN cat. H2C ORLN

CN CH n

12

No.

REACCIN Cloropreno
n H2C CH2 Cl

EJEMPLOS
cat. H2C CH2 NEOPRENO n Cl

54

Reaccin de Paterno-Bchi

55 56

Proceso de Levinstein Hydroxilacin de Milas

57

Reaccin de Sakurai

58

Reaccin de Prevost

59

Reactivo de Normant

60

Alilacin de Trost

ALQUINOS
Mtodos de preparacin de los alquinos.
Puesto que el acetileno es una materia prima para varias sntesis su fabricacin se produce principalmente por el tratamiento del carburo de calcio con agua.

13

El triple enlace se puede formar: a) sustrayendo dos molculas de haluro de hidrgeno de un dihaluro adecuado o b) sustrayendo una molcula de haluro de de hidrgeno de un haluro insaturado. Un mtodo tambin valioso para algunos alquinos, es reemplazar un tomo de hidrgeno acetilnico o ambos por un metal alcalino, el cual puede ser sustituido despus por otro grupo alquilo Algunos mtodos que son de inters prctico para preparar otros alquinos son: No.
61

REACCIONES Deshidrohalogenacin de dihaluros de alquilo

EJEMPLOS

62

Deshidrohalogenacin de monohaluros insaturados

C3H7

Br

HO-. EtOH

H7C3

CH

HBr

63

Acoplamiento oxidativos de los alquinos

1) CuCl-NH3 R CH 2) O 2 R R

+
C

H2O

Ph

CH

Cu(OCOCH3)2 piridina

Ph

Ph

64

Alquilacin de los derivados del acetileno con los metales alcalinos

H3C

HC

CH

1) NaNH2, NH3 2) CH3(CH2)3Br

HC

(CH2)3CH3

CH

1) NaNH2, NH3 2) EtBr

HC HC CBr

H3C

Et

65

Acoplamiento de un alquino con un haloalquino Tratamiento del carburo de calcio con agua Adicin de acetiluros a cetonas y aldehdos

1) NaNH2, NH3 HC CH 2) Br2

1) NaNH2, NH3 HC CH 2) Br2 HC CBr

CNa HC CH

66

HC

CNa HC CH

67

1) NaNH2 Et CH 2) PhCHO 3) H2O Ph

OH

Et
OH C:Na C CH

O 1) HC 2) H2O

68

Adicin de acetiluros a epxidos

CH

1) NaNH2 O 2) Ph 3)H2O Ph OH

Reacciones de los alquinos.

Los tomos de hidrgeno del acetileno (o de una alquino terminal) son bastante cido y pueden ser sustrados como protones por una base fuerte. Muchas de sus reacciones se basa en esta sustitucin del hidrgeno por un metal alcalino y el resto de reacciones estn referidas a las reacciones de adicin al triple enlace.
14

El hecho de que los acetiluros sean buenos nuclefilo, es aprovechado para una serie de reacciones denominadas sntesis acetilnica. No
69

REACCIONES Adicin de halgenos Donde X 2 Cl 2 , Br 2 , en su mayora da adicin trans Adicin de XH. Orientacin: Obedece la regla de Markovnikov Adicin de hidrgeno.

EJEMPLOS

70

71

72

Adicin de agua. Hidratacin.

73

Formacin de sales de metales pesados

R C CH

Ag(NH3)2

R C-Ag Prec. claro

CH

Cu(NH3)2 R C-Cu Prec. rojo claro

CH

74

Formacin de acetiluros metlicos

CH

THF LiNH2 R C C:Li NH3

EtMgBr C CH

MgBr

EtH

C:Li

R1X

R1

LiX

CH

Na o NaNH2

C:Na

(Na

NH3

Fe NaNH2) catalizador

2+

75

Oxidacin

O H3C CH2CH3 KMnO 4 H2O, neutral H3C O CH3

15

No
76

REACCIONES Hidratacin catalizada por el in mercrico Permite obtener cetonas, tanto con alquinos terminales como internos
H3C

EJEMPLOS
H3C HgSO 4 H3C CH H2O H2SO 4 O H3C CH3

H3C HgSO 4 H3C CH3 H2O H2SO 4 H3C

77

Hidroboracin oxidacin de alquinos terminales. Se utiliza un dialquil-borano impedido para evitar la adicin de dos molculas de borano en el triple enlace. El Di(sec-isoamilo)borano, denominado Disiamilborano (Sia 2 BH). El producto es anti-Markovnikov

H H3C CH Sia2BH disiamil borano H3C H BSia2 vinilborano H2O2/NaOH H H3C H forma enol inestable OH

H H3C H aldehido O

78

Reaccin de Pauson-Khand

79

Adicin de alcoholes
HC CH

EtOH, KOH calor presin

CH H-CN HCl, CuCl calor
CH CH CH2

H2C

CH

OCH3

80

Adicin de H-CN
H3C

H H3C CH C CN

81

Reaccin de Diels-Alder

CH2 calor

82

Acoplamiento de Glaser Reaccin de Whiting

83

84

Ciclacin de Nazarov

16

DERIVADOS HALOGENADOS ALIFTICOS

Mtodos de preparacin
Los haluros alifticos y alicclicos se preparan fcilmente a partir de los alcoholes o por adicin de haluro de hidrgeno a los alquenos o alquinos, siempre y cuando la forma de adicin pueda predecirse. Los yoduros de alquilo se preparan frecuentemente a partir de los cloruros o bromuros por intercambio del halgeno utilizando yoduro de sodio. La brotacin allica permite introducir un tomo de bromo en un alqueno sin alterar el doble enlace. Los siguientes son los mtodos ms utilizados. No.
85

REACCIONES Sustitucin de un grupo oxhidrilo (OH) de los alcoholes alifticos.

EJEMPLOS

86

Sustitucin nucleoflica Grupos salientes: -OSO 2 R, -OSO 2 OR, CF 3 SO 3 - (Tf), ArSO 3 -, MeArSO 2 - (Ts), BrArSO 2 - (Bs) MeSO 2 - (Ms).

87

Bromilacin allica
NBS

CCl 4 ebullicin Br

NH

O succinimida

88 89

Intercambio del tomo de cloro o bromo por yodo La reaccin del haloformo Se puede aprovechar esta reaccin de degradacin, porque el principal subproducto puede tratarse del cloroformo, bromoformo o yodoformo
(H3C)3C CH3
COCH3 COOH Cl 2,OHCHCl 3 H3C

Br2,OH-

O CHBr3 (H3C)3C OH

H3C

17

No.
90

REACCIONES Adicin de haluros de hidrgeno a un alqueno o alquino Adicin de halgeno a un alqueno o alquino

EJEMPLOS Estas reacciones se explicaron en el estudio de la reactividad de alquenos y alquinos Estas reacciones se explicaron en el estudio de la reactividad de alquenos y alquinos

91

Reactividad de los haluros alifticos:

Los halogenuros orgnicos son intermediarios tiles en la sntesis de una gran variedad de molculas, por lo que es muy importante conocer cmo vara la reactividad de los mismos con la naturaleza del grupo al que est unido y tambin con los diferentes halgenos. As son comunes las reacciones de sustitucin nucleoflica de los halgenos, las reacciones de eliminacin de los pares HX o XX que dan origen a una gran variedad de alquenos o alquinos, las reacciones de acoplamiento o formacin de pares (Corey House y Wurtz). Igualmente es de suyo importante su reactividad frente a los metales alcalinos y otros elementos pesados, que originan una qumica preparativa de los organometlicos que amplan el horizonte de formacin de nuevas molculas orgnicas. Por las razones anteriores es importante repasar las preparaciones estudiadas en las secciones correspondientes. No.
92

REACCIONES Reacciones de sustitucin nucleoflica Se debe tomar en cuenta: La existencia de dos mecanismos claros S N 1 y S N 2, con estereoqumicas definidas y la competencia entre stas, as como con las reacciones de eliminacin. Reacciones de eliminacin Deshidrohalogenacin

EJEMPLOS
R X Nu: R Nu X

El efecto del nuclefilo como atacante y la naturaleza del grupo saliente. El efecto del solvente

93

H Zn Alcohol

Deshalogenacin
X H X

94 95 96

Preparacin de reactivos de Grignard. Reduccin. Acoplamiento o formacin de pares Corey House Reaccin de Wurtz

R2CuLi
R X

R1X
Na metlico calor R

R-R1
R

2 mol

ALCOHOLES
Mtodos de preparacin
Los alcoholes constituyen uno de los grupos de compuestos ms verstiles que han sido estudiados por los qumicos orgnicos. Los alcoholes pueden ser sintetizados por una variedad de reacciones relativamente directas a partir de alquenos, haluros de alquino, aldehdos, cetonas cidos carboxlicos y varios de sus derivados. Un
18

conjunto de reacciones sobre la preparacin de los alcoholes han sido recogidas de la extensa literatura que sobre ellos existe. No.
97

REACCIONES Hidrlisis de haluros de alquilo: Sustitucin nucleoflica: Sustitucin de segundo orden: halogenuros primarios (y algunos secundarios) Sustitucin de primer orden: halogenuros terciarios (y algunos secundarios) Hidroboracin oxidacin

EJEMPLOS
(CH3)2CHCH2CH2-Br
CH3 H3C H3C Cl acetona/agua calor H3C H3C OH

KOH H2O

(CH3)2CHCH2CH2-OH
CH3 H2C CH3 CH3

98

99

Sntesis de Favorskii-Babayan

100 101

Hidrlisis de steres Hidratacin de alquenos Esta es una reaccin de adicin electroflica

CH3COOCH2CH3
H3C

H2O/H

CH3COOH
H3C

CH3CH2OH
OH

1) H2SO 4 60% 2) H2O, 100 CH3 CH3

H3C CH2OH H3C OH

H3C CH2OH H2C

H2SO 4, 25% H2O

102

Hidroxilacin de alquenos que dan dioles 1,2

H2O, HCOOH

OH OH H H

OsO 4 Na2SO 3

OH H OH H

KMnO 4 neutro

OH H OH

19

No.
103

REACCIONES Reaccin de compuestos organometlicos con compuestos carbonlicos (Sntesis de Grignard.)

EJEMPLOS

Los sustratos tambin pueden ser halogenuro de cido o ster para dar un alcohol terciario

O H3C Cl

HO 1) 2 2H2O
MgBr

H3C

104

Reduccin de aldehdos y cetonas La reduccin parcial del grupo carbonilo da alcoholes; los aldehdos se reducen a alcoholes primarios y las cetonas a alcoholes secundarios. Se puede usar hidrgeno gaseoso con nquel Raney cono catalizador. Otros hidruros son el LiAlH 4 y NaBH 4 siendo el ms selectivo el ltimo
H3C

H3C CH3

H2/Ni

OH H3C CH3

H2/Ni C6H5CHO
O CH2COOCH3
H3C NaBH4

C6H5CH2OH
OH H3C CH2COOCH3
H3C

NaBH4

CHO
O H isopropanol isopropxido de Al

CH2OH
OH

Otra forma de reduccin del grupo carbonilo, es la reaccin de Meerwein-Ponndorf-Verley, en la cual el agente reductor es un exceso de un alcohol en presencia de isopropxido de aluminio

NO 2

isopropanol isopropxido de Al

NO 2

CHO

CH2OH

105

Reduccin de cidos carboxlicos La reduccin cataltica no produce ningn efecto en el grupo carboxilo y el nico agente qumico reductor efectivo es el hidruro de litio y aluminio

LiAlH4 CH3COOH
CH2COOH LiAlH4

CH3CH2OH
CH2CH2OH

CH2COOH LiAlH 4

CH2CH2OH

20

No.
106

REACCIONES
O

EJEMPLOS
EtOH/Na
H3C OC2H5
CH2COOC2H5

Reduccin de steres

140
LiAlH4 O 2N

CH3(CH2)4OH
CH2CH2OH

O 2N

107 108

FORMACIN DE GLICOLES A partir de la reduccin de cetonas: Si se reduce una cetona con amalgama de magnesio, se obtiene un diol (pinacol) A partir de alquenos. Se utilizan una serie de reactivos, para adicionarlos al doble enlace C=C Para que no se produzcan reacciones d eliminacin, en el tratamiento de la halohidrina y los haluros vecinales se utiliza carbonato de sodio acuso, la cual es dbilmente bsica y suficiente para producir los dioles.
H2C CH2
O 2 H3C CH3 Mg-Hg (CH3)2C-O Mg (CH3)2C-O H3O
+

(CH3)2C-OH (CH3)2C-OH

109

H KMnO 4 H2O, OH0 1) OsO 4 2) Na2SO 3

X X2 H2C CH2 CCl 4 H H H X

HO

OH

hidtroxilacin syn
H HO H2O H H H HO HO H

dialuro vecinal

(Ar)RCOOOH H2C CH2 peroxicido O

HO

H2O H H OH hidroxilacin anti

H2C

CH2

O 2,Ag calor
X X2, H2O HO H HO H2O H H H H H H halohidrina HO HO H

H2C

CH2

Reacciones de los alcoholes

No slo la variedad de mtodos de preparacin de los alcoholes los hace importantes, sino que desde el punto de vista sinttico, los alcoholes son valiosos intermediarios porque intervienen en un gran nmero de reacciones. Hay dos formas en las que el grupo OH de un alcohol se ve afectado por otros reactivos: a) Ruptura del enlace oxgeno-hidrgeno, acidez de los alcoholes:
RO
R

H
OH R G

sales metlicas o steres o aldehidos, cetonas, cidos

o alqueno deshidratacin

b) Ruptura del enlace carbono-oxgeno, sustitucin y eliminacin:

sustitucin

21

No.
110

REACCIONES Reaccin con HX. Reactividad del HX: HI>HBr>HCl. Reactividad del ROH: allico, benclico> 3>2>1. Podemos tener trasposiciones en R. Tambin va con NaBr en sulfrico.

EJEMPLOS

111

Deshidratacin. Reactividad del ROH: 3>2>1.

112

Reaccin con metales activos. Reactividad del ROH CH 3 OH>1>2>3. M: Na, K, Mg, Al. Reaccin con Ms y Ts. TsCl =
O Cl S O CH3

113

O RONa Cl S O CH3 piridina RO

O S O CH3

114

Reaccin de Chugaev. Los alcoholes pueden convertirse en olefinas a travs de la pirlisis de sus alquilxantatos

R CH2OH R1

S 2C NaOH

R CH2O R1 R

S SNa CH3I R CH2 calor R1 CH2O SCH3 S

CH3SH S=C=O

R1

115

Formacin de steres( esterificacin de Fischer)

116 117 118

Reaccin con PX 3 . Formacin de steres inorgnicos. Reduccin de alcoholes para dar alcanos Tambin puede utilizarse TsClpiridina, despus LiAlH4 Reaccin de Schotten-Baumann
H OH LiAlH4, TiCl 4 H H

119

22

No.
120

REACCIONES Oxidacin. Los oxidantes pueden ser:

Na 2 Cr 2 O 7 , H 2 SO 4 Na 2 Cr 2 O 7 , H 2 SO 4 /acetona: . Reactivo de Jones Piridina.CrO 3 .piridina : Reactivo de Collins (slo forma aldehdos a partir de alcoholes primarios) Piridina.CrO 3 .HCl. clorocromato de piridinio ( para la formacin de aldehdos a partir de alcoholes primarios. Con KMnO 4 . los alcoholes primarios, producen cidos carboxlicos y lo alcoholes secundarios cetonas

EJEMPLOS

121

H OH Na ONa CH3I

H OCH3 NaI

Sntesis de Williamson para formar teres Carboxilacin de Koch-Haaf

122

Otras reacciones de los alcoholes

Reacciones de los Glicoles:

Muchas de las reacciones de los glicoles son tpicas del grupo hidroxilo (-OH) y, por tanto, se asemejan a las reacciones de los alcoholes. No obstante, las reacciones que requieren la presencia de los grupos hidroxilo en tomos adyacentes son slo para los glicoles. En esta seccin abordaremos slo la oxidacin con el cido perydico: HIO 4 Los glicoles, los -oxialdehidos, las -oxicetonas y los compuestos , dicarbonlicos son oxidados por cido perydico. Los productos que se muestran en las ecuaciones siguientes se forman adems del cido ydico, HIO 3.
23

No.

REACCIN
R R1 R1 HIO 4 HO HO
R1 R1 R OH HO

EJEMPLOS
R O R1
HIO 4 NO REACCIONA R

123 Oxidacin de los glicoles Partiendo de glicoles y dependiendo de la naturaleza de los grupos R y R 1, se obtendrn aldehdos o cetonas

R O R1

124

Oxidacin de -oxialdehidos y cetonas:

R2

R HIO 4 R1 aldehido O O

R2

R1

OH O

OH

R2 = H, alfa-oxialdehido R2 = grupo alquilo o arilo alfa-hidroxicetona

OH

cido carboxlico cetona

O HIO 4

La reaccin del HIO 4 con los glicoles alfaoxialdehidos o cetonas es una reaccin de oxidacin-reduccin.
125

+
CH3

CH3CHO

H3C H3C

OH

Oxidacin de ,-dicarbonlicos:

R1

R HIO 4 HO cidos carboxlicos O O

R1

OH

R y R1 pueden ser: H, alquilo o arilo

126

Reaccin de Kuhn-Winterstein

ORGANOMETLICOS
Mtodos de preparacin y reactividad
La reaccin de un metal con un haluro orgnico es un mtodo conveniente para la preparacin de derivados organometlicos, a partir de metales razonablemente activos como el Li, Mg y Zn. Los teres en general constituyen un medio inerte, ligeramente polar con pares de electrones no compartidos sobre el oxgeno, en el cual los compuestos organometlicos generalmente son solubles. Debe excluirse la humedad, el oxgeno y el CO2, porque de otra manera stos reaccionaran con el compuesto organometlico, por lo cual se utiliza una atmsfera inerte de nitrgeno o helio. Los compuestos organometlicos menos reactivos se preparan mejor a partir de haluros organomagnsicos y haluros metlicos

24

No.
127

REACCIONES Reaccin de RX con metales A los RMgX los conocemos como

Reactivos de Grignard El orden de reactividad de los haluros es: RI>RBr> RCl> RF Los fluoruros de alquilo no reaccionan con el Li ni con el Mg, mientras que el Hg slo da resultados satisfactorios si se ha amalgamado con sodio. Los cloruro de alquilo, reaccionan muy lentamente con el Mg. Los halogenuros de vinilo, forman reactivos de Grignard slo si se usa como disolvente tetrahidrofurano (THF).

EJEMPLOS

2CH3I

Hg(Na)

(CH3)2Hg

+
MgBr

2NaI

Br

Mg THF

H2C Br

Mg THF

H2C MgBr

128

Reacciones mas comunes de los reactivos de Grignard.

El formaldehdo produce un alcohol primario con un reactivo de Grignard. Un aldehdo superior, produce un alcohol secundario y una cetona, produce un alcohol terciario. En los steres, lactonas, halogenuros de acilo y anhdrido, generalmente reacciona una segunda molcula del reactivo de Grignard, con el complejo formado inicialmente, dando despus de la hidrlisis un alcohol terciario con dos sustituyente idnticos. Slo el ster del cido frmico da lugar a un alcohol secundario.
O

1) THF

+
O

2CH3MgI

CH3 HO HO CH3

2) H2O

129

Sntesis de teres.
Se trata un reactivo de Grignard y un compuesto que contenga un tomo de halgeno activo. Se aade un monocloroter al reactivo de Grignard. Los cloroteres del tipo ROCH 2 Cl, se preparan fcilmente pasando HCl por una mezcla fra de solucin de formaldehdo y un alcohol

CH3OH
R-O-CH2Cl

HCHO

HCl

CH3OCH2Cl
ROCH2R1
MgI O

H2O
MgClX

R1MgX

OCH2Cl

+
1) ter 2) H2O

130

Sntesis de aldehdos:
Se preparan por reaccin entre un mol de formiato de etilo y un mol de Grignard. Sin embargo esta reaccin se halla en competencia por la produccin simultnea de alcoholes secundarios. Por eliminar este problema se sustituye el formiato por ortoformiato de etilo, que tiene buenos rendimientos de aldehdo :
H OC2H5 H5C2O OC2H5

HC(OC2H5)3

CH3CH2CH2MgBr

CH3(CH2)2CHO 76%
CHO

MgBr HC(OC2H5)3

+
MgBr

1) ter 2) H2O

1) ter 2) H2O

CHO

HC(OC2H5)3

+
CH3

CH3

25

No.
131

REACCIONES Sntesis de cetonas: Las cetonas se

preparan por reaccin de cloruros de cido con un Grignard. Para disminuir la formacin de alcohol terciario, se agrega cloruro frrico y la reaccin se lleva acabo a temperaturas inferiores a 20 C. El Grignard se adiciona a los nitrilos, para dar compuestos cuya hidrlisis conduce a cetiminas. La descomposicin de stas por ebullicin con cidos diluidos da origen a cetonas. Se obtiene buenos rendimientos, cuando se hace reaccionar un anhdrido con un equivalente molar de un Grignard a bajas temperaturas.
R

EJEMPLOS
O

+
Cl
C6H5CN

1) ter, -65 R1MgBr FeCl 3 2) H2O

1) ter 2) H3O /calor
+

O R R1
C6H5COEt ( 80%)

MgBrCl

+ EtMgBr

C2H5CN

1) ter C6H5MgBr 2) H3O /calor

+

C2H5COC6H5

(C2H5CO)2O

1) ter, -30 C6H5MgBr 2) H2O C6H5COC2H5

132

Sntesis de cidos:
Se trata un reactivo de Grignard con dixido de carbono slido (CO 2 ) y descomponiendo al final el complejo con cido diluido

MgBr

CO 2 (slido)

HBr H2O

COOH

MgBr2

133

Sntesis de steres:
Se forma un ster haciendo reaccionar un reactivo de Grignard con un exceso de cloroformiato de etilo. Se mantienen en exceso el cloroformiato de etilo y aade ste sobre el reactivo de Grignard, a fin de evitar en lo posible la reaccin del reactivo con el grupo carbetoxilo del ster carboxlico que se forma
Cl

+
OC2H5

RMgX

1) ter 2) H2O

R OC2H5

MgClBr

O Cl OC2H5

O 1) ter

PhCH2MgBr

PhH2C OC2H5

2) H2O

134

Sntesis de nitrilos:
Un cianuro de alquilo se puede formar por reaccin entre el ciangeno con un reactivo de Grignard. Los cianuros de alquilo se forman tambin, junto al cloruro de alquilo, cuando un reactivo de Grignard se aade a una solucin etrea de exceso de cloruro de ciangeno, puesto que el cianuro de alquilo producido tiende a reaccionar con el reactivo de Grignard.

RMgX

C2N2

ter

RCN

+
+

MgCNX

RMgX

ClCN

ter

RCN

MgCl 2

CH3CH2CH2MgBr

+ ClCN

ter

CH3CH2CH2CN

+ MgBrCl

Slo el cloruro produce esta reaccin y no as el yoduro y bromuro.

135

Reacciones de los organolitios:

Son ms reactivos que los Grignard. La ventaja de su mayor reactividad frente a los grupos carbonilo y nitrilo es que se efectan menos reacciones secundarias y se obtienen mejores rendimientos.
OH

Los halogenuros de vinilo sustituido que difcilmente reaccionan con el Mg, lo hacen con el Li.

H (CH3)2C=CHLi

20 C6H5CHO 60% CH=C(CH3)2

En cetonas con gran impedimento estrico, por su menor tamao, un alquil o aril litio puede alcanzar ms fcilmente al grupo carbonilo protegido.

CH3 CH3 O CH3 CH3 Li OH 65% H3C CH3 C CH3

+
CH3 CH3H3C

H3C CH3

26

No.

REACCIONES
Otra ventaja del litio es que reacciona con los cloruros de arilo en tanto que el magnesio no.
C6H5Cl

EJEMPLOS

+ C4H9Li
H3C CHO

C6H5Li

+
H3C

C4H9Cl

H3C

HO H

C6H5Li

H3C

Finalmente 2 moles de un organolitio reacciona con un mol de CO 2 , para formar un cetona simtrica. 136

C6H5

2 C6H5Li

CO 2

70%

C6H5COC6H5

Reacciones de reactivos de Grignard y organolticos con XM de metales menos electropositivos:

Esta reaccin es necesaria cuando se requiere organometlicos de Cd y Hg principalmente.
TlBr 2 MgBr

137

Reactivos de Grignard con haluros de talio (TlX)

Los reactivos de Grignard allicos intervienen en reacciones de apareamiento dando rendimientos muy altos cuando se les trata con bromuro de talio.

MgBr TlBr

138

Sntesis de Corey - House.

139

Reacciones de los organocpricos.

140

Preparacin regioespecfica de arenos por la talacin.

Sustitucin en para: La talacin se lleva a cabo casi exclusivamente en la posicin para de los compuestos bencnicos que tienen un solo grupo alquilo, halgeno o metoxilo y a temperatura ambiente. Se atribuye este comportamiento al volumen 143estrico del electrfilo. Los compuesto del para-bromobenceno pueden prepararse utilizando trifluoroacetato de talio como cido de Lewis en las reacciones de bromacin. El electrfilo es un complejo del trifluoroacetato de bromo-talio y reacciona ms rpidamente en la posicin para que 27

G CF 3COOH

Tl(OOCCF 3)3

Tl(OOCCF 3)2 G: puede ser: -R, -X -OCH3

OCH3 Br2 Tl(OOCCF 3)3

OCH3

Br

No.

REACCIONES
est ms despejada. El para acetilanisol puede prepararse en forma similar utilizando trifluoroacetato de talio y cloruro de acetilo. Sustitucin en orto: En todas las reacciones que puedan ocurrir en presencia de los grupos G, se formar el derivado orto-sustituido. Cada compuesto (G) contiene un oxgeno que puede formar un complejo con el trifluoroacetato de talio y fijarlo en la posicin orto. Ya se sabe que este grupo de talio puede ser desplazado fcilmente con cualquier nuclefilo. Sustitucin en meta: Las reacciones de talacin son reversibles. La talacin a temperatura ambiente se da en la posicin para del compuesto bencnico. Sin embargo los bencenos talados en meta son los que predominan en la reaccin.
OCH3

EJEMPLOS
OCH3 CH3COCl Tl(OOCCF 3)3 COCH3
G CF 3COOH temp. ambiente G Tl(OOCCF 3)2

Tl(OOCCF 3)3

G: puede ser:

-COOH (c. benzoico) -CH2OH -COOCH3 -CH2OCH3

-CH2CH2OH

-CH2COOH

- CH2CH2OCH3 -CH COOCH 3 2

CH2CH2OH I

CH2CH2OH

1) Tl(OOCCF 3)3, 25 2) KI, H2O 1) TL(OOCCF 3)3, 73 2) KI, H2O I CH2CH2OH

141

Reacciones de los organocncicos:

Los steres de cidos -halogenados al ser tratados con cinc en polvo, dan lugar a la formacin de derivados organocncicos, que se adicionan al grupo carbonilo de aldehdos y cetonas, para producir un compuesto cuya hidrlisis conduce a hidroxicidos. Este procedimiento se conoce con el nombre de reaccin de Reformatsky. Se emplean con resultados muy satisfactorio, los -halosteres de los tipos:
R-CHBr-COOC2H5

H3C CH3 H3C O

+
H Cl

COOC2H5 Zn, ter

H3C CH2COOH H3C CH3 OH (CH3CO)2O/calor H3C CHCOOH H3C CH3 HCl -ZnCl 2

H3C CH2COOC2H5 H3C CH3 OZnCl

142

Organometlicos con Talio: Los arenos reaccionan con trifluoroacetato de talio por sustitucin aromtica electroflica. La reaccin se lleva acabo generalmente en cido trifluoroactico: La debilidad del enlace C-Tl, permite su ruptura y la consiguiente sustitucin del grupo bistrifluoroacetato tlico por diversos sustituyentes nucleoflicos

ArH

Tl(OOCCF 3)3 trifluoroacetato de talio

ArTl(OOCCF 3)2

CF 3COOH

bis-trifluoroacetato de ariltalio

ArTl(OOCCF 3)2

KI
CuCN DMF

ArI
ArCN arilnitrilos KCN hv ArCN

ArTl(OOCCF 3)2

DMF: Dimetilformamida

1) Pb(Ac)4/(C6H5)3P ArTl(OOCCF 3)2 2) KOH

ArOH fenol

28

ETERES Y EPXIDOS
Mtodos de obtencin.
La mayora de los mtodos de preparacin de teres utilizan alcoholes como molcula precursora, los cuales se alquilan o arilan por prdida de una molcula de agua a expensas de dos molculas de un alcohol. Los alcoholes secundarios y terciarios dan rendimientos escasos por este mtodo debido a la mayor facilidad con la cual eliminan agua en forma intramolecular para dar alqueno. No. REACCIONES EJEMPLOS Deshidratacin intermolecular. 143
Es el mtodo industrial preferido, slo que est restringido a los teres simtricos. 144

Sntesis de Williamson.
Mediante este mtodo no es posible preparar ni lo teres diarlicos ni los arilaqulicos provenientes de los fenoles correspondientes

145

Alcoximercuriacin-desmercuriacin. Variantes en la sntesis de Williamson Empleo de tos latos:

La formacin del tosilato comprende slo la ruptura del enlace O-H en el alcohol, de modo que procede con retencin completa de la configuracin en el carbono del alcohol. Cuando los tos latos reaccionan con diversos nuclefilos, sale el grupo tosilato completo

146

CH3-Ph-SO 2Cl CH3CH2CH2OH base

CH3CH2CH2OTs (CH3CH2CH2)2O

CH3CH2CH2OH

Na

CH3CH2CH2ONa
O

H3C

S O
O

TsO

Empleo del sulfato de dimetilo:

(CH3O)2SO2 es el ter dimetlico del cido sulfrico, es muy reactiva con respecto a las sustancias nucleoflicas, y cuando se emplean iones alcxido o fenxido, se producen los teres metlicos correspondientes: 147
2 RO ( o 2ArO )

+ H3C

CH3

2ROCH3 ( o 2ArOCH3)

SO4

O sulfato de dimetilo

Formacin de teres cclicos

Otra variante de la sntesis de Williamson, establece que un haluro hidroxialquil reacciona con hidrxido de sodio acuoso para generar algn in alcxido, que desplaza el in haluro mediante un mecanismo S N 2 del tipo intramolecular.
Cl HO

NaOH, H2O Cl O

NaCl

+
O

148

Sustitucin electroflica en el oxgeno de alcoholes. Dado que los alcoholes no son nuclefilos fuerte, las reacciones de sustitucin electroflica directamente en el oxgeno requieren reactivos fuertemente electroflicos tales como halgenos o iones carbonio

(CH3)3COH
OH

NaOH, H2O Cl 2
-H
+

(CH3)3C-O-Cl
O

+
H3C

(CH3)3C

C(CH3)3

CH2 H3C

H2SO 4 ROH catalizador (CH3)3C-O-R

29

Reactividad:
Existen pocas reacciones de los teres debido a que el enlace C-O-C es inerte con respecto a muchos reactivos. De las pocas reacciones, se puede mencionar la relacionada de la ruptura del enlace C-O por soluciones concentradas de cido halogenohricos en condiciones bastante severas: REACCIONES
149

EJEMPLOS

Basicidad.

150

Escisin mediante cidos. La reaccin ocurre con un exceso de HX y calentamiento prolongado. La reactividad depende de HX: HI>HBr>HCl. Sustitucin en C. Mecanismo radicalario.

151

152

Sustitucin electrfila en teres aromticos.

Pbr3

OCH3

OR es activante moderado La sustitucin ocurre en condiciones suaves casi exclusivamente en el anillo con buenos rendimientos. El ismero para es el predominante, en algunos casos se obtiene slo el ismero para. Existe el riesgo de que simultneamente ocurra la ruptura del grupo ter, particularmente en la nitracin y sulfonacin.
153

OCH3 Br OCH3 ICl

teres cclicos.

154

La transposicin de Claisen: Los teres fenilallico sufren una transposicin, cuando son calentados a temperaturas prximas a 200 C. El producto fenlico que se forma es el ismero orto. Pero si estuviera ocupada esta posicin antes de la transposicin, se obtiene el para-alilfenol. El mecanismo aceptado es aquel que indica que el grupo alilo nuca deja de estar unido al anillo durante la reaccin-

OCH2CH=CHCH3 200 90%

OH HC CH3

CH=CH2

OCH2CH=CH2 H3C CH3 175 85% H3C

OH CH3

CH2CH=CH2

155

Reaccin de Quelet

30

EPXIDOS
Mtodos de preparacin: Los mtodos ms comunes de preparacin de los epxidos a partir de un alqueno, que puede pasar primero por una adicin de halgeno acuoso o el uso de peroxicidos tambin sobre olefinas. No.
156

REACCIONES Peroxidacin de dobles enlaces CC.

EJEMPLOS

m-Cl-Ph-COOOH CH3CH2CH2CH2-CH=CH2

O H3C

C6H5COOOH O

C6H5COOH

157

A partir de halohidrinas

Reactividad de los epxidos: El ter cclico de tres miembros, el xido de etileno, es el compuesto ms simple de la familia del epxido, los cuales desempean un papel especialmente importante en la qumica orgnica. Como se ver, son inusitadamente lbiles respecto a muchos reactivos electroflicos y nucleoflicos. Roseta de reacciones del epoxietano:
HCl conc. ClCH2CH2OH H2SO 4

HCl dil. / 80

HOCH2CH2OH

HO(CH2) 2O(CH2) 2OH LiAlH4 EtOH HCN, 60 HO(CH2) 2CN NH3, 40 O Et 2NH RMgBr HO(CH2) 2NH2

polietilnglicoles

Al 2O 3, 300

CH2=CHCN(acrilonitrilo)

(HOCH2CH2) 2NH

(HOCH2CH2)3N

HOCH2CH2N(Et) 2 RCH2CH2OH CH3CHO

calor p-C8H17-Ph-OH

C8H17-Ph-O(CH2CH2O)nH MeOH. OH-

(n 2a 8 - 10)

CH3OCH2CH2OH

31

No. 158

REACCIONES

EJEMPLOS

Apertura catalizada por bases El Nu ataca al carbono menos sustituido del epxido.

159

Apertura catalizada por cidos. Nu ataca al carbono ms sustituido en el epxido

160

Reaccin con reactivos de Grignard. R entra en el carbono menos sustituido del epxido.

BENCENO Y DERIVADOS
Mtodos de preparacin
Los alcanos C6, C7 y C8 provenientes del petrleo se pueden deshidrogenar para producir benceno, tolueno y xilenos. A menudo el catalizador es el platino apoyado en el xido de aluminio (Al2O3) y los alcanos se pasan por el catalizador de 500 a 700 y de 300 a 700 lb/plg2 de presin. Tpicamente, el petrleo slo produce hidrocarburos, en tanto que la destilacin del alquitrn de hulla da lugar (adems de benceno, tolueno y xilenos) a los fenoles, cresoles y algunos hidrocarburos aromticos polinucleares, casi como el naftaleno, antraceno y el fenantreno. El alquitrn de hulla tambin produce bases heterocclicas como la piridina y la quinolina. No.
161

REACCIONES Procesos: reformacin, hidroformacin y platformacin

La aromatizacin en la industria, comnmente se llama reformacin, hidroformacin o platformacin, y comprende una deshidrogenacin-ciclacindeshidrogenacin. Faraday en 1825 obtuvo por condensacin de gases de alumbrado un aceite con un olor y una frmula emprica CH
H3C

EJEMPLOS
H3C (CH2)4 CH3 catalizador calor, presin H2
CH3

catalizador calor, presin 3H2

CH3

(CH2)5 CH3

catalizador calor, presin H2

catalizador calor, presin 3H2

32

162

Pirlisis de acetilenos Deshidrogenacin de ciclohexenos

Muchos ciclohexenos, pueden prepararse por la reaccin de Diels-Alder, los que luego pueden ser aromatizados.

3 HC

CH

pirlisis

163

Pd calor

H2

Reactividad: La mayor cantidad de reacciones del benceno involucran la sustitucin ms que la adicin, lo cual se atribuye a la estabilidad del sistema del anillo aromtico que se destruira por reacciones de adicin, las que son caractersticas de los alquenos y alquinos. El benceno posee una nube rica de electrones que puede ser atacada por los electrfilos E+, razn por la cual la sustitucin electroflica es la reaccin ms comn sobre el anillo bencnico y sus derivados, denominados compuestos aromticos.
No 164

REACCIONES Nitracin.

EJEMPLOS

165

Sulfonacin.

166

Halogenacin.
La sustitucin electroflica catalizada por cidos de Lewis, tienen buenos rendimientos en el caso de la cloracin y bromacin
1)HNO 3/H2SO 4 NH2 NaNO 2/HCl H2O, 0 KI I N2 N2 Cl 2) Fe/HCl

Por otra parte el yodo, es tan inerte en la sustitucin electroflica, que debe utilizarse tcnicas especiales para obtener derivados yodados del benceno (compuesto de sales de diazonio o talacin)

+
NH2 N2 BF 4

1)HNO 3/H2SO 4

1) NHNO 2 2) HBF 4 0 170 F

En cambio el flor reacciona rpidamente con el benceno y produce una multisustitucin, razn por la cual los derivados fluorurados se preparan por va indirecta, por ejemplo, va compuestos de sales de diazonio o la talacin. 167

2) Fe/HCl

N2

Alquilacin de Friedel Crafts.

Si R-X, tiene ms de tres tomos de carbono, con seguridad que ocurrirn transposiciones, debido a la formacin del carbocatin electrfilo ms estable. Pero el carbocatin no slo se puede obtener de los haluros de alquilo, sino que tambin podran utilizarse alquenos adecuados o alcoholes, que con el reactivo adecuado formarn el electrfilo 33

No

REACCIONES
correspondiente. Restricciones: Los haluros de arilo y vinilo no pueden utilizarse como componentes haluro porque no forman carbocationes con suficiente rapidez. Existe el riesgo de polialquilaciones, puesto que la primera alquilacin activa el anillo bencnico para una posterior sustitucin electroflica.

EJEMPLOS

0, HF

60, BF 3 OH

PhCl AlCl 3

No reaccionan

CH2=CHCl

168

Acilacin de Friedel-Crafts.
Esta reaccin es un medio efectivo de introducir un grupo acilo (RCO+ ) o aroilo ( ArCO+ ), en un anillo aromtico. La reaccin requiere de un cido de Lewis como catalizador. El producto de la reaccin es una cetona. Los cloruros de acilo y aroilo tambin se llaman cloruro de cido y se preparan fcilmente tratando cidos carboxlicos con cloruro de tionilo (SOCl 2 ) o pentacloruro de fsforo (PCl5 ). En estas reacciones no se presentan las poliacilaciones y tampoco las transposiciones.

O H3C

O exceso de benceno CH3

+
H3C

O O

AlCl 3/ 80

CH3COOH

O O

AlCl 3 90%

COCH2CH2COOH

Zn(Hg),HCl reflujo

Las acilaciones, tambin pueden llevarse a cabo utilizando anhdrido de cido y si stas ltimas son cclicas, se tiene otra forma de adicionar un anillo al compuesto bencnico. 169

AlCl 3 CS2 O Cl O

SOCl 2 80 HO O

Alquilacin de Friedel-Crafts.
En R puede haber trasposiciones. R no puede ser un Ar puesto que los ArX son poco reactivos. Esto no se produce si el benceno est sustituido con grupos que orienten a meta, o sea, atractores de electrones. Adems el AlCl 3 transforma a los NH, o NR en potentes atractores de electrones. Otros procesos de este tipo:

Ar + ROH (BF 3 /HF/H 2 SO 4 ) Ar-R. Ar + alqueno (HF 0C/ H 3 PO 4 ) Ar-R.

170

Protonacin o hidrlisis de los cidos sulfnicos: Esta reaccin se realiza con calentamiento y con un cido diluido (1:1).

171

Nitrosacin.

34

No 172

REACCIONES Acoplamiento diazoico.

Slo es viable en ArH muy reactivos El diazocompuesto se formar con aminas primarias mas nitrito de sodio (cido nitroso) en medio cido.

EJEMPLOS

173

Reaccin de Bart (sustitucin de un H en el benceno por el grupo arsnico)

Es un buen mtodo para introducir el arsnico en el ncleo aromtico. Las sales de diazonio se tratan con arsenito de sodio en solucin neutra y en presencia de sales de cobre, Co o Ni. Existen modificaciones, como la de Scheller y Hartung.

N2 Cl

AsO 3Na3

Cu

AsO 3Na2

+
cido fenilarsnico (sal sdica)

NaCl

+ N2

174

Reaccin de clorometilacin de Blanc.

Esta reaccin guarda relacin con la reaccin de Friedel Crafts y consiste en hacer actuar sobre el compuesto bencnico una mezcla de formaldehdo y HCl en presencia de un catalizador: el cloruro de cinc, con altos rendimientos del producto. La clorometilacin de los monoalquilbencenos da preferentemente derivados para. La presencia de un halgeno en el anillo bencnico dificulta la clorometilacin. Los fenoles dan productos de polimerizacin y los grupos nitro lo inhiben.

H-CHO

+ HCl

ZnCl 2

CH2Cl

+
CH2Cl

H2O

H-CHO

HCl

ZnCl 2

Pero los nitrofenoles dan buenos rendimientos.

CH=NH

175

Reaccin de Gattermann para aldehdos.

Es una variacin de la d Gattermann-Koch y consiste en emplear cido cianhdrico en lugar de CO y cloruro de aluminio o cloruro de cinc como catalizadores. El cloruro cuproso no es necesario. Esta reaccin es aplicable para la sntesis de.
HCN, HCl AlCl 3

H2O

CHO

aldehdos fenlicos o sus steres, con resultados altos

CHO CO, HCl AlCl 3, CuCl

176

Reaccin de Gattermann-Koch
Los aldehdos aromticos se pueden sintetizar mediante la reaccin de una mezcla de xido de carbono y cido clorhdrico sobre el hidrocarburo aromtico, en presencia de tricloruro de aluminio y

HCl

cloruro cuproso como catalizadores

alta temperatura 2 plomo fundido como catalizador

177

Sntesis de bifenilos.
Pude llevarse a cano de varias formas, partiendo de derivados del benceno. Sin embargo el nico procedimiento que se conoce a partir del benceno es el que se menciona a continuacin.

H2

178

Arilacin del benceno.

Cmo no es posible utilizar un haluro aromtico en la alquilacin de los compuestos bencnico, el diclorometano, es una alternativa muy buena para tener dos grupos aromtico unidos por un grupo
2

CH2CL2 AlCl 3

3HCl

metileno.
Na, NH3 lquido EtOH

179

Reduccin de Birch Esta reaccin es regioespecfica, ello se puede observar cuando en el anillo bencnico se tiene inicialmente un grupo dador de electrones (R, OH, NH2), uno de los dobles enlaces formado, involucra al carbono que tiene dicho sustituyente. En el caso de existir un sustituyente atractor de electrones (-CHO. COR. COOR, CONH2),
35

OEt Na, NH3 lquido EtOH

OEt

No

REACCIONES el doble enlace no contiene al carbono en el que se halla unido dicho sustituyente. Reduccin de anillos aromticos

EJEMPLOS
COOMe Na, NH3 lquido EtOH COOMe

180

Na

Se utilizan soluciones de sodio o litio en amonaco lquido, para formar compuestos alicclicos

etilamina

CH2CH2OH 1) Li, etilamina 2) H2O

CH2CH2OH

Dada la importancia de la alquilacin y acilacin de Friedel Crafts, se hace necesario, efectuar algunas aclaraciones particularmente sobre las restricciones de esta reaccin, pues es muy comn en los estudiantes hacer un uso muy frecuente de estas reacciones, as como ocurre con los reactivos de Grignard. Alquilacin de Friedel- Crafts. Los haluros de arilo y vinilo no pueden utilizarse como componente haluro porque no forman carbocationes con suficiente rapidez. Es necesario cuidar las polialquilaciones. Los grupos alquilo son grupos que liberan electrones y una vez que uno de introduce en el anillo bencnico activa el anillo producindose ms sustituciones( no es recomendable utilizar un exceso del haluro de alquilo) El carbocatin que se forma de un haluro de alquilo, puede sufrir reordenamiento, antes de atacar el anillo bencnico. Las reacciones de Friedel-Crafts no se verifican cuando estn presentes en el anillo, grupos que liberan electrones en el anillo aromtico o cuando el anillo tiene un grupo: -NO 2 , -NH 2 , NHR, o NR 2 . Acilacin de Friedel - Crafts Las acilaciones no ocurren, si existe grupos desactivantes del anillo como es el caso del grupo NO 2 Grupos activantes: Poderosos: Moderados: Dbiles: -NH 2 , -NHR, -NR 2 ; -OH. -OCH 3 , -OR. -benceno, -CH 3 , -CR. Grupos desactivantes: Desactivantes Desactivantes, orto/para -NO 2 , -N(CH 3 ) 3 +, -CN, -COOH,-COOR, -SO 3 H, -CHO, -COR. X

ARENOS
Los hidrocarburos formados por grupos alifticos y aromticos, se conocen como arenos. El tolueno, el etilbenceno, el isopropilbenceno y el estireno son arenos. Estos compuestos pueden estudiarse desde dos puntos
36

de vista. Se los considera como compuestos bencnicos con sustituyentes alquilo o alquenilo o pueden verse como alcanos y alquenos con sustituyentes fenilo. Consiguientemente, en la seccin precedente se ha visto con suficiente detalle los mtodos de preparacin de los compuestos bencnicos con sustituyentes alqulicos o alquenlicos. Seguidamente se estudiarn algunas de las reacciones que se producen en la cadena lateral de los alquilbencenos. Se insiste en que ser necesario considerar que estos compuestos son alcanos sustituidos con fenilo. Esto permitir comprender que el grupo fenilo proporciona una reactividad especial a los grupos que se hallan en la cadena lateral del benceno. No.
181

REACCIONES Hidrogenacin.

EJEMPLOS

182

Acoplamiento

183

Reduccin de Clemmensen. Se emplea para compuestos sensibles a las bases. Esto nos permite obtener ArR Reduccin de Wolff-Kishner. Se emplea con compuestos sensibles a los cidos. Permite la obtencin de ArR. Modificacin de los anteriores procesos. Lo que permite obtener un alqueno. Oxidacin. La oxidacin es total. Parece ser que al menos en los 2 primeros se necesita medio bsico seguido de tratamiento en medio cido. El proceso va en caliente.

184

185

186

187

Sustitucin en la cadena lateral. Halogenacin radicalaria

188

Reduccin

37

No.
189

REACCIONES Ozonlisis.

EJEMPLOS

190

Oxidacin

191

Sustitucin en el anillo. S N aromtica.

192

Oxidacin con HNO 3 El cido ntrico caliente oxida a un grupo metilo del o-xileno produciendo cido 0toluico El cido ntrico caliento tambin oxida en forma selectiva al grupo isopropilo del pisopropiltolueno formando cido p-toluico

CH3

HNO 3, dill. reflujo

CH3

CH3
CH(CH3)2 HNO 3, dill. reflujo

COOH
COOH

CH3

CH3

193

195

Oxidacin de cadenas laterales aclicas. Los compuestos de benceno con cadenas laterales aclicas se oxidan mediante agentes oxidantes fuertes a cidos benzoicos. Las soluciones de bromo en hidrxido de sodio oxidan a los grupos acetilo a cido Reaccin de Prins

H3C

COCH3

1) Br2, OH2) H3O

+

H3C

COOH

carboxlico, y no afectan a los alquilos presentes

38

No.
194

REACCIONES Acoplamiento de Castro-Stephens

EJEMPLOS

Otras reacciones de inters.

FENOLES
Mtodos de preparacin:
Los fenoles se preparan generalmente a partir de los cidos sulfnicos o de las sales de diazonio, pero a veces es conveniente preparar naftoles a partir de naftilaminas por la reaccin de Bucherer. Los mtodos de preparacin de mayor uso para los fenoles son los siguientes: No
196

REACCIONES Fusin del cido bencensulfnico o sus sulfonatos con un lcali.

Este mtodo tiene la limitante de que en el anillo aromtico no deben encontrarse grupos sensibles a los medios bsicos o a las condiciones extremas de calentamiento.
NaOH, H2O 340-350 alta presin

EJEMPLOS

197

A partir de halobencenos.
Un mtodo importante fue creado por la compaa qumica Dow, que consisten en hacer reaccionar el clorobenceno y el hidrxido de sodio acuoso a una temperatura y presin elevadas. La mezcla de la.
Cl

O Na

OH

reaccin se debe acidular con un cido mineral fuerte, como el HCl o el H 2 SO 4 , para obtener el fenol.
H3CH2CH2CCOO H3O
+

198

Hidrlisis de steres

OH CH3CH2CH2COOH

+
OH

199

Sustitucin de un grupo diazonio por OHEl grupo diazonio puede sustituirse con un grupo oxhidrilo simplemente acidificando y calentando mucho la mezcla reaccionante.

CH3 NaNO 2/H2SO 4 NO 2 H2O 0 - 5

N2 HSO 4 H2SO 4 H2O NO 2 160

NO 2

39

REACCIONES 200 Naftoles a partir de naftilaminas. La conversin reversible entre los naftoles y naftilaminas, se denomina reaccin de Bucherer. La naftilamina se calienta con una solucin acuosa de bisulfito de sodio o cido sulfrico.
201

No

EJEMPLOS
NH2 NaHSO 3 150 OH

+
NO 2

H2O

NO 2 Cl Na2CO 3, H2O 100 O 2N OH

Por sustitucin nucleoflica aromtica (S N )

Esto se da si el haluro benclico cuenta adems con otros sustituyentes desactivadores del mismo.
O 2N

202

Fenoles a partir de reactivos organotalio Los fenoles pueden prepararse a partir de los ditrifluoroacetato de aril talio por reaccin con tetraacetato de plomo y trifenilfosfina.

CH3 CF 3COOH

CH3

Tl(OOCCF 3)3 CH3

Pb(OOCCH3)4

Tl(OOCCF 3)2

(C6H5)3P, OH-

OH
CH3 CH3 OOH CH3 O2 CH3 H
+

203

A travs de la formacin de perxidos.

OH

204

Reaccin de Wolffenstein-Boters

Reactividad de los fenoles:

Los fenoles se caracterizan por la formacin de soluciones coloreadas al agregar cloruro frrico. Los fenoles sufren sustituciones electroflicas en las posiciones orto y para con mayor facilidad, debido al efecto de resonancia del par de electrones libres en el tomo de oxgeno. Sin embargo, muchas de las reacciones comunes de los alcoholes no se aplican a los fenoles. El efecto orientador del grupo oxidrilo en las posiciones orto es muy notable. Una muestra de ello son las reacciones de Orbe-Schmitt y la de Reimer-Tiemann. Cuando el fenol reacciona con el formaldehdo, se produce una reaccin de polimerizacin, para producir la baquelita. No.
205

REACCIONES Reacciones de acidez.

Los fenoles son ms cido que los alcoholes, pero menos cidos que los cidos carboxlicos, por esa razn forman sales fcilmente al combinarse con bases. En vez de un haluro es preferente el uso de sulfato de dimetilo
C6H5OH

EJEMPLOS

+ NaOH

C6H5O Na

H2O

PhONa

Me2SO 4

PhOMe

NaOSO2OCH3

206

Sntesis de Williamson. En la formacin de los alilteres, no se olvide

40

No.

REACCIONES que se presenta la transposicin de Claisen al ser calentado el ter allico, para dar un fenol orto sustituido o para de esta previamente ocupada la posicin orto.

EJEMPLOS
OH O

K2CO 3 CH2=CHCH2Br

CH2CH=CH2

OH

calor

CH2CH=CH2

207

La reaccin d e Gattermann.
Los derivados aldehdicos de fenoles en posicin para son preparados por la reaccin de Gattermann, utilizando cloruro cianuro de cinc, como catalizador y benceno como solvente
OH Zn(CN)2. AlCl 3 C6H6, HCl

OH

CHO

208

Formacin de steres.

209

Hidrogenacin: Se produce en derivados bencnicos que tienen un sustituyente activador del benceno

210

Reaccin de Reimer - Tiemann.

Consiste en la introduccin del grupo aldehdo en los fenoles en las posiciones orto y para, con el predominio de los orto fenlicos, por tratamiento de fenoles con cloroformo en presencia de lcalis. La presencia de grupos desactivadores del anillo (-NO 2 , CN, COOH o SO 3 H) que orientan a meta, hace bajar el rendimiento drsticamente. Si una de las posiciones orto estuviese ocupada, el grupo aldehdo ingresa a la posicin para.

OH

OH

CHCl 3

3KOH

+
CHO

3KCl

2H2O

OH OCH3 CHCl 3 KOH

OH OCH3

CHO

211

Reaccin de Kolbe - Schmitt. Carbonatacin

Se denomina as a la sntesis de cidos fenol carboxlicos, por calentamiento de fenxidos alcalinos con dixido de carbono a 4 8 atm de presin. La reaccin es aplicable a otros fenoles y generalmente se verifica con buenos rendimientos. La carboxilacin suele producirse en orto con el fenol, pero tambin puede realizarse en para, si se emplea fenxido de potasio. La naturaleza del metal alcalino influye sobre la orientacin del grupo carboxilo. A temperaturas inferiores a 200 C lo anterior informacin funciona, pero a temperaturas mayores a 200, el nico ismero que se obtiene es el para sin importar el tipo de metal alcalino.

OK

O-COOK

OH H
+

OH

CO 2

COOK

COOH

OH 1) NaOH ac., 100 2) H3O

+

OH

CO 2

OH

OH COOH

41

No.
212

REACCIONES Reordenamiento de Bamberger La reaccin de Duff.

Permite obtener exclusivamente aldehdos fenlicos en posicin orto. Consiste en calentar fenol con hexametilentetramina (urotropina), en medio glicrico y en presencia de cido brico
OH

EJEMPLOS

213

OH CHO 1) glicerol 2) calor

(CH2)6N4

214

Sntesis de Bucherer

215

Reaccin de von Pechmann

Esta reaccin consiste en la condensacin de un fenol con un -cetoster. Los agentes de condensacin son el . sulfrico, cloruro de aluminio o el pentxido de fsforo o cido polifosfrico. Con una variacin de los fenoles y el cetocarbonilo se pueden obtener una gran variedad de derivados de la cumarina. As por ejemplo si se utiliza el resorcinol como sustrato fenlico, se obtiene otro derivado de la cumarina Si el compuesto dicetnico es el cido mlico en presencia del cido sulfrico se transforma en el hemialdehdo malnico, que acta en su forma tautmera, condensndose con el fenol. Con el pirogalol se forma la dafnetina

OH H2SO 4

CH3

CH3COCH2COOC2H5

+
O 4-methyl-2H-chromen-2-one
CH3

C2H5OH

+ H2O

COOEt

+
HO
COOH H2SO 4 HO COOH H OH

H2SO 4 HO O O

OH

COCH3

H-COOH

+ HOC-CH2-COOH

+
HO OH COOH

H2SO 4 -H2O HO O OH

HOOC

H H2SO 4 calor

+
HO OH
OH

OH

HO

HO HO
O

OH

216

Formacin de Quinonas Los fenoles y aminas aromticas, por oxidacin de las mismas producen con altos rendimientos quinonas una base muy importante para la industria de los colorantes. Un sustituyente activante en l posicin para en el fenol, coadyuva a la formacin de quininas con mejores rendimientos
Br

NaCr2O 7, H2SO 4 0 O

H2O

OH NaCr2O 7, H2SO 4 0 CH3 CH3 OH

CH3 NaCr2O 7, H2SO 4 0 Br
OH NaCr2O 7, H2SO 4 0 NH2

+
CH3 O
O H3C

otros productos

CH3

+
O
O

HBr

+
O

NH3

H3C

OH Ag2O agente secante OH

H3C

+
O

H2O

+ 2Ag

42

No.
217

REACCIONES Reacciones de sustitucin aromtica electoflica en el anillo bencnico de fenoles. Los fenoles son sustratos muy reactivos a la sustitucin aromtica electroflica, porque los electrones no enlazantes del grupo hidroxilo estabilizan al complejo sigma que se forma por ataque en la posicin orto o para. Los fenoles son sustratos excelentes para la halogenacin, nitracin, sulfonacin y algunas reacciones de Friedel Crafts. Como son muy reactivos, generalmente los fenoles se alquilan o acilan con catalizadores relativamente dbiles (como el HF) para evitar sobrealquilacin o sobreacilacin.

EJEMPLOS

218

Nitracin de Zicke

219

Reacciones de importancia en sntesis:

43

No.
220

REACCIONES Reaccin de Houben - Hoesch.

Las cetonas fenlicas se pueden preparar mediante la sntesis de Hoesch, que consiste en condensar un polifenol en posicin meta con acetonitrilo y cido clorhdrico, en presencia de cloruro de cinc como catalizador y llevando a ebullicin al final.

EJEMPLOS
OH HO 1) ZnCl 3, H2O CH3-CN 2) ebullicin HO O CH3

+
OH

HALUROS DE ARILO
Mtodos de preparacin Un mtodo importante de preparacin de los haluros de arilo es la sustitucin aromtica electroflica directa y otro mtodo, comprende el uso de los reactivos organotalio. Las sales de diazonio, Ar-N 2 +, es otro intermediario importante. No.
221

REACCIONES Halogenacin directa.

EJEMPLOS

222

Halogenacin con sales de diazonio

223

Las Reacciones de Talacin

Tl(OOCCF 3)3 CF 3COOH Tl(OOCCF 3)2

I KI

KF

Una de las variantes y que no pasa por la talacin del anillo, es el uso de del trifluoroacetato de talio como reactivo de Lewis, cuando el halgeno es bastante reactivo, como es el caso del bromo 224

OCH3 Br2 Tl(OOCCF 3)3

OCH3

Br

Reaccin de Wolffenstein-Boter

Reactividad:
El enlace carbono halgeno en los haluros de arilo y vinilo, es el principal causante de la falta de reactividad hacia la sustitucin nucleoflica, que sin embargo ocurre si se dan algunas condiciones estructurales en el haluro

44

de arilo, es decir si adems del halgeno en el anillo bencnico se hallan grupos sus tractores de electrones, tales como: -SO 3 H -COOH -CN -NR 3 -COR -CHO NO.
225

REACCIONES Formacin de reactivos de organometlicos.

EJEMPLOS

226

Sustitucin nuclefila aromtica sustitucin bimolecular. En general ArX+ZArZ+X-. Z: NaNH 2 , NaCN, etc. En todo caso, el anillo debe contener grupos (G) fuertemente atractores de electrones, situados o/p respecto al X.

227

Sustitucin electrfila aromtica directa. X es desactivante, pero dirige a orto y para.

228

Eliminacin-adicin. El bencino, el reactivo atacante debe ser una base fuerte, y el anillo no estar activado para desplazamiento bimolecular.

229

Acoplamiento de Castro-Stephens

230

Sntesis de Rosenmund-von Braun

45

ALDEHIDOS Y CETONAS
El grupo carbonilo >C=O debido a la polaridad de su enlace, es uno de los grupos funcionales ms importantes en qumica orgnica y se hallan en los aldehdos, cetonas, cidos carboxlicos y sus derivados. En esta seccin se estudiar la preparacin y reactividad de aldehdos y cetonas.

Mtodo de preparacin de Aldehdos.

Puesto que los aldehdos se oxidan y reducen con facilidad, los mtodos y tcnicas que deben emplearse para preparar aldehdos son relativamente especiales. No.
231

REACCIN Oxidacin de alcoholes primarios La oxidacin con cido crmico es el mtodo ms comn de preparacin en el laboratorio. (Reactivo de Collins, reactivo de Jones, etc.)

EJEMPLOS

CrO 3, c. actico templado R-CH2-OH Py.CrO 3.Py (r. Collins) R H O

232

Ruptura de dobles enlaces C=C por el O3

La ozonlisis puede utilizarse para preparar aldehdos o centonas, dependiendo de la estructura del alqueno de partida

R1

R 1) O 3

R1 O H O

2) H2O, Zn

233

Por reduccin selectiva de steres.

234

Oxidacin de metilbencenos La cloracin del grupo metilo se efecta por radicales libre y el intermediario formado se hidroliza en medio bsico para formar el aldehdo.

235

Oxidacin de glicoles por el cido perydico

R1 HIO 4 RCHO

R1CHO

HO

HO

46

No.
236

REACCIN Reduccin de cloruros de cido

El hidruro de tri-tert-butoxialuminio y litio, LiAl[OC(CH 3 ) 3 ] 3 , es un agente reductor altamente selectivo y permite transformar los haluros de acilo o bencilo a aldehdos.

EJEMPLOS

Reduccin de Rosenmund.
Los aldehdos alifticos y aromticos se pueden preparar a partir de los correspondientes haluros de acilo o bencilo, por una hidrogenacin controlada por un catalizador de paladio envenenado con azufre o sulfato de bario 237

(Ar)R-CO-Cl

H2 Pd(BaSO 4)

(Ar)R-CHO

Hidroboracin oxidacin de de alquinos terminales. Para esto se utiliza el

di(sec-isoamil) borano que se llama disiamilborano

238

Alquilacin de 1,3 ditianos. El 1,3 ditiano es un cido dbil que se puede desprotonar por medio de una base fuerte como el n-butillitio, el carbanin resultante puede desplazar el halgeno de un haluro de alquilo primario o tosilato que se hidroliza con una solucin cida de cloruro mercrico.

239

Sntesis de Gatterman Koch

Esta reaccin tiene xito si en el anillo existen grupos activantes del mismo para una sustitucin electroflica aromtica
H3C

CO, HCL AlCl 3 H3C CHO

240

A partir de nitrilos.

241

Reaccin de Reimer-Tiemann.
Como ya se dijo en la seccin correspondiente, esta reaccin permite obtener aldehdos fenlicos

242

Oxidacin de RX 1 con DMSO

243 244

Oxidacin de alquilboranos. Ozonlisis reductora

47

No.
245

REACCIN Formilacin

EJEMPLOS

246

Deshidrogenacin cataltica.
Se pasa el vapor de alcohol a travs de un tubo caliente que contiene el catalizador. R no puede ser ms grande que el grupo etilo
R-CH2-OH

Cu como catalizador 300

O R H
CHO

H2

COCl

247

Naftaldehidos a partir de sus cloruros de acilo: Reaccin de Stephen

El procedimiento para la obtencin de aldehdos, basado en la reduccin de un nitrilo por el cloruro estannoso anhidro, disuelto en ter y saturado con cido clorhdrico, se conoce con el nombre de reaccin de Stephen (1925)
Ph C N HCl Ph C Cl

H2, Pd-BaCO 3

248

NH

SnCl 2 HCl

Ph

C Cl

NH.HCl

SnCl 4 2

H2O calor Ph CHO

Mtodos de preparacin de Cetonas.

Al igual que los aldehdos, las reacciones involucradas para la obtencin de las cetonas, siguen siendo oxidaciones y reducciones, siguiendo un estrecho paralelismo a la preparacin de aldehdos. No.
249

REACCIONES Oxidacin de ROH secundarios.

EJEMPLOS

OH

Na2Cr2O 7 H2SO 4

250

Reaccin de cloruros de cido con organocpricos.

251

Ozonlisis de alquenos.

252

Sntesis de carboxlicos

cetonas

partir

de

cidos

COOH

2PhLi

LiO C OLi

Los reactivos de organolitio se pueden emplear para sintetizar las cetonas a partir de los cidos carboxlicos, en una primera instancia se forma un dianin, que luego se protona para perder rpidamente agua y formar la cetona

dianin O -H2O

H3O

HO C OH

hidrato

48

No.
253

REACCIONES Acilacin de Friedel Crafts

EJEMPLOS

254

Sntesis acetoactica

255

Descarboxilacin de cidos -cetnicos y malnicos.

256

Otra posibilidad:

257

Oxidacin de alquilboranos.

258

Hidratacin de alquinos terminales

259

A partir de 1,3-ditianos.

260

Sntesis de cetonas a partir de nitrilos

Un reactivo de Grignard o de organolito, ataca a un nitrilo para dar la sal de magnesio de una imina. La hidrlisis cida de la imina produce la cetona.
CN MgBr ter

MgBr N H3O
+

49

No.
261

REACCIONES Cetonas a partir de cloruros de cido y organocadmio. Los compuestos de Grignard son
demasiado reactivos para ser utilizados en la preparacin de cetonas. Sin embargo, si primero se convierte en un alquilcadmio tratndolo con cloruro de cadmio anhidro, la reaccin subsecuente con un cloruro de cido produce un buen rendimiento de cetona.
2

EJEMPLOS
O MgBr Cd CdCl 2 2 2CH3COCl 2 CH3

262

Cetonas a partir de dialquilcupratos de litio

Una solucin etrea de dialquilcuprato de litio se trata con un cloruro de cido a temperaturas muy bajas, el producto que se forma es una cetona. Esta es una variacin de la sntesis de Corey-House

O Cl

+ (CH3)2CuLi

-78 ter

O CH3

263

Oxidacin de compuestos alicclicos.

264

Reaccin de Sugasawa

265

Ciclacin de Nazarov

266

Acilacin reductiva de Nenitzescu

267

Reaccin de Pauson-Khand

268

Reaccin de Thorpe

Reacciones de los aldehdos y cetonas

El grupo carbonilo de cetonas y aldehdos, puede sufrir reacciones de adicin nucleoflica sobre el tomo de carbono del carbonilo, debido a la polaridad positiva que se da en el mismo. Por otro lado, algunos reactivos electroflicos, pueden combinarse prioritariamente con los pares de electrones del tomo de oxgeno que

50

conforma el grupo carbonilo. Muchas reacciones de condensacin son comunes a los grupos carbonilo y por otro lado, la posicin alfa al grupo carbonilo tambin est activada para una reaccin cido-base. Finalmente los dobles enlaces conjugados con el grupo carbonilo de aldehdo y cetonas, como tambin de steres, tienen un comportamiento especial para reacciones de adicin conjugada. No
269

REACCIONES Oxidacin de metil cetonas. Reaccin del haloformo

EJEMPLOS

270

Oxidacin de Baeyer-Williger. Facilidad de migracin: H>fenilo>R 3>R 2>R 1> metilo

271

Reduccin a alcoholes.

272

Reduccin a hidrocarburos.

273

Reaccin de Wittig.

274

Oxidacin.

51

No
275

REACCIONES Adicin de reactivos de Grignard.

EJEMPLOS

276

Reacciones de ciclacin con hidrazina

Cuando la acrolena reacciona con hidrazina, el producto es un dihidropirazol
CH2=CHCHO

H2N-NH2 N H

277

Adicin de CN, formacin de cianohidrnas.

278

Formacin de iminas y enaminas R, necesariamente a de ser

279

Aminacin reductiva.

280

Adicin de derivados del amonaco. Los aldehdos y las cetonas reaccionan con varios derivados de amoniaco

281

Tpicamente, la reaccin se contina en medio cido:

52

No
282

REACCIONES Formacin de tioacetales y tiocetales.

EJEMPLOS

283

Halogenacin de cetonas.

284

Reaccin de Cannizzaro.
El proceso slo tiene lugar con aldehdos sin H. Se obtiene la sal correspondiente y un ROH.

285

Reaccin de Canizzaro cruzada.

Necesariamente uno de los dos aldehdos debe ser formaldehdo

286

Ciclaciones por condensaciones aldol.

287

Condensacin aldlica (la adicin de iones enolato a aldehdos y cetonas):

En la condensacin aldlica se une el C de uno de los compuestos al C carbonlico del otro. Podemos reducir el grupo carbonilo a aldehdos y cetonas, insaturadas

limpiamente con LiAlH 4 Otro reductor til es el NaBH 4 que nos

permite reducir el doble enlace.
O CH3 OHMeOH adicin conjugada O H3C base O O CH3 CH2=CHCOCH3

288

Anelacin de Robinsn (formacin de anillos). La secuencia de una adicin conjugada seguida de una condensacin aldlica simple para adicionar un anillo a otro, se conoce como la anelacin de Robinsn.

+
O

condensacin aldlica CH3

53

No
289

REACCIONES Condensacin aldlica cruzada. Esto slo tiene utilidad sinttica cuando uno de los compuestos carece de H y consecuentemente no puede autocondensarse. En todos los dems casos se obtienen mezclas ms o menos complejas.

EJEMPLOS

290

Un esquema completo de la utilidad de la condensacin aldlica es:

291

Reaccin de Mannich.
Los compuestos que contienen un tomo de hidrgeno activo se condensan con amoniaco, o con aminas primarias, o secundarias (generalmente en forma de clorhidrato), y formaldehdo.

El tomo de hidrgeno activo puede provenir de un grupo metileno activado por la vecindad de un grupo cetnico, nitroalcanos, etc.

292

Racemizacin en C.

293

Adicin conjugada de reactivos de Cu. Tambin con CH 3 Cu y luego con agua.

294

Reaccin de Claisen-Schmidt. Los aldehdo aromticos se condensan,

por accin de los lcalis, con aldehdos alifticos o con cetonas, originando aldehdos o cetonas no saturados en alfa, beta. El requisito es que la cetona o aldehdo tenga un grupo metileno activo, para generar el carbanin en el medio bsico de la reaccin En 1929 KUHN introdujo una extensin de la reaccin de Claisen al condensar en condiciones bien determinadas el aldehdo
CHO

CH3CH=CHCHO

OH-

CH=CHCH=CHCHO

Crotnico con otro aldehdo, mejor los rendimientos utilizando acetato de piperidina como catalizador.

54

No
295

REACCIONES Condensacin con nitroalcanos.

La reaccin de Claisen-Schmidt, tambin se amplia a la reaccin del benzaldehido con compuestos con metileno activo
CHO

EJEMPLOS

CH3NO 2

OH-

CH=CH-NO 2

H2O

296

Condensacin de Stobe
Los aldehdos o centonas en presencia de alcxidos, se combinan con los steres succnicos, produciendo los cidos dibsicos no saturados. Los agentes de condensacin bsicos utilizados son el ter-butxido potsico y el hidruro de sodio
H3C O H3C COOC2H5 1) C2H5ONa

H3C H3C

CH2COOH

COOC2H5

2) H

COOH

297

Condensacin de Darzens
La reaccin que comprende la condensacin de un aldehdo o cetona con ster halogenado, con produccin de, un epoxister, es conocida con el nombre de condensacin del ster glicdico de Darzens. El agente de condensacin puede ser etxido de sodio o amiduro de sodio. La saponificacin de los steres glicdico, seguida de acidificacin, conduce a

Ph O H3C
Ph H

Ph COOC2H5 NaNH2 H3C

Ph NaOH H HCl H3C COONa O H3C

NH3

+
Cl

O
Ph

COOC2H5

NaCl

CO2

H3C

COOC2H5

NaCl

epoxicidos que luego forman una acetona o un aldehdo por descarboxilacin, seguida de transposicin
PhCHO

298

Reaccin de Perkin
Consiste en condensar un aldehdo aromtico con un anhdrido aliftico, en presencia de sal sdica o potsica del correspondiente cido carboxlico. Se calienta el sistema porque se utiliza una base dbil. El producto es un cido cinmico

+ (CH3CO)2O
CHO OH

CH3COONa 175-180
CH3COONa

PhCH=CHCOOH

+ CH3COOH + H2O

+ (CH3CO)2O

COOH OH O O

Cuando hay presente un oxhidrilo en orto, se cierra el anillo con la cadena cida no saturada.

299

Condensacin con nitrilos.

300

Condensacin de Jhonson.
Jhonson ha mejorado el rendimiento de la condensacin de Stobe, utilizando terbutxido potsico en ter-butanol. El producto de condensacin es tratado con HBr en caliente, formndose una -lactona, que es abierta por NaOH y luego reducida con H 2 /Cu-CrO 3 como catalizador. Se utiliza este mtodo para obtener compuestos policclicos.
COCH3 1) ster succnico 2) HBr/CH3COOH O

H2C

CH2

CCH2CH2C=O CH3 1)NaOH 2) H2 HOOC CH3 CH3

CH3 Pd/C

HF

301

Reaccin de Reilly
Las metilencetonas estn sujetas a ataque oxidativo especfico en las posiciones. La oxidacin de Reilly con SeO 2 conduce a -dicetonas.

SeO 2 dioxano,calor

O H3C CH3

O SeO 2 H3C CHO

55

REACCIONES 302 Reaccin de Wittig

No

EJEMPLOS
O Ph3P

Se conoce con el nombre de reaccin de Wittig la reaccin de trifenilfosfinaalquilideno con un compuesto carbonlico de aldehdo o cetona, para formar una olefina, en que el tomo de oxgeno

+ CH3Br

[(Ph)3P-CH3]Br- PhLi

CH2 (Ph)3=CH2

carbonlico es reemplazado por un grupo metileno

303

Adicin a aldehdos y cetonas - insaturados

304

Compuestos dicetnicos a partir de las metilncetonas El cido nitroso y sus steres convierten las metilen cetonas en .cetoximas, que al ser tratadas por solucin acuosa de HCl, libera el compuesto dicetnico

O H3C CH2CH3 H3C

OH CHCH3

HONO

O H3C CHCH3 ON

O O H3C O CH3 HCl, H2O H3C HON CH3

H3C

CH3 CH3 O

H3C

CH3 CH3 O HCl H2O

H3C

CH3 CH3 O

HONO

alcanfor

NOH

O alcanforquinona

305

Reagrupamiento de Baeyer-Villiger

306

Reactivo de Normant

307

Reaccin de Stork

308

Reaccin de Paterno-Bchi

56

REACCIONES 309 Sntesis de Boord

No

EJEMPLOS

310

Reaccin de Scholl

311

Reaccin de Bradsher

312

Reaccin de Haller-Bauer

313

Reaccin de Allan-Robinson

Reacciones de los cetenos (CETENAS)

HCl MeOH CH3COOH CH2=C=O NH3 Br2 EtMgBr CH3COCl CH3COOCH3 (CH3CO)2O CH3CONH2 BrCH2COBr CH3COC2H5

El ceteno CH 2 =C=O, es el miembro ms simple de un grupo de compuestos que llevan el mismo nombre. El ceteno gaseoso (p.e. -41) es muy reactivo especialmente en presencia de nuclefilos. El ceteno se obtiene industrialmente por pirlisis de la acetona:
CH 3 COCH 3

Cr-Ni. 700

CH 2 =C=O + CH 4

57

NITRILOS
Mtodo de Obtencin.
Los nitrilos no se pueden preparar fcilmente a partir de los cidos carboxlicos, pero un cido sulfnico se transforma en el nitrilo por calentamiento con un cianuro inorgnico, la deshidratacin de una amida, la sustitucin de haluros o aromtico mediante la reaccin de Sandmeyer o la cianoetilacin, son mtodos que generalmente dan buenos rendimientos. No.
314 315

REACCIONES A partir de haluros de alquilo RX(1). A partir de aldehdos o cetonas (cianohidrinas)

EJEMPLOS

OH CHO HCN CN H

O HCN

OH CN

316

Reduccin de amidas.

317 318

Reaccin de Sandmeyer Deshidratacin de amidas.

Cuando las amidas se calientan con pentxido de fsforo, cloruro de tionilo o una mezcla de cloruro de aluminio y cloruro de sodio o simplemente con anhdrido actico hirviente, se presenta una deshidratacin de la amida produciendo un nitrilo.

C6H5CONH2

AlCl 3, NaCl calor

C6H5CN

319

Cianoetilacin
Si en la adicin de Michael, se utiliza como sustrato el acrilonitrilo, se origina un proceso denominado cianoetilacin, el cual es un mtodo para sustituir un hidrgeno activo por el grupo CH2CH2CN. Un hidrgeno activo o sustituible puede estar unido a un tomo de carbono, nitrgeno u oxgeno a condicin de que preferiblemente haya un slo hidrgeno activo.
(C2H5)2NH C6H5OH

+ CH2=CHCN

(C2H5)2NCH2CH2CN C6H5OCH2CH2CN
CH3O(CH3)2CCH2CH2CN CHO

+ CH2=CHCN
+
CH2=CHCN

(CH3)2CHCHO

320

Sustitucin de un grupo sulfnico Los cidos sulfnicos experimentan una sustitucin nucleoflica del grupo cido en condiciones drsticas, as el grupo cido sulfnico puede remplazarse por un grupo oxhidrilo, ciano o amino. Los nitrilos que con mejor rendimiento se obtienen son los que utilizan cidos sulfnicos policclicos.

SO 2.OH

NaCN calor

CN

SO 2.OH

NaCN

CN

58

No.
321

REACCIONES Talacin.
El grupo bis-trifluoroacetato de talio puede sustituirse con un grupo ciano en dos formas distintas: por reaccin de los bis-trifluoroacetato de aril talio con cianuro cuproso en dimetil formamida (DMF) o por reaccin con cianuro de potasio acuoso bajo la accin de la luz ultravioleta
ArTl(OOCCF 3)2

EJEMPLOS
CuCN DMF ArCN arilnitrilos KCN hv

Reactividad de los nitrilos:

Los nitrilos son considerados derivados de cido porque se hidrolizan fcilmente para formar primero amidas y posteriormente cidos carboxlicos, con el mismo nmero de carbonos que el nitrilo original. No.
322

REACCIONES Adiciones nucleofilicas.

EJEMPLOS

323

Reduccin de nitrilos

324 325

Obtencin de amidas Adiciones electroflicas

RCH2CH"CN

H2O 2

RCH2CH2CONH2

326

Obtencin de aldehdos y cetonas.

327

Obtencin de steres.

328 329

Obtencin de cetonas Reaccin de Ehrlich-Sachs

RCH2CH"CN

R1MgBr

1) ter 2) H2O

RCH2CH2COR1

59

No.
330

REACCIONES Reaccin de Houben-Hoesch

EJEMPLOS

AMINAS Y SALES DE DIAZONIO

Mtodos de preparacin de las AMINAS.
No.
331

REACCIONES Reduccin de nitro compuestos.

EJEMPLOS

332

Bsicamente para aminas aromticas. Podemos reducir selectivamente un determinado grupo NO2 tratndolo con SH2 en NH3 Reaccin de RX con amonaco o aminas. Lo mismo para el caso de los ArX, pero en este caso Ar debe tener sustituyentes con tendencia a atraer electrones. En realidad se obtiene la sal, de la que obtenemos la amina por tratamiento en medio bsico:

333

334

A partir de derivados alifticos nitrados. Aminacin reductiva.

335

336

Sntesis de Gabriel, exclusivo para obtener aminas primarias

60

No.
337

REACCIONES Reduccin de nitrilos, oximas y amidas

EJEMPLOS

338

Degradacin de amidas alifticas y aromticas, segn Hoffmann.

339

Basicidad de las aminas, como caracterstica importante para comprender su reactividad

340

Alquilacin. Las aminas alquiladas son ms reactivas que la amina original, por lo que tienden a la multialquilacin Empleo en sntesis.

341

342

Sustitucin anular en aminas aromticas. Los grupos -NH2, -NHR y -NR2 son activantes poderosos dirigiendo a o/p.

El grupo NHCOR es activante menos poderoso que -NH2

61

No.
343

REACCIONES Conversin a amidas. Las aminas terciarias no se convierten en amidas.

EJEMPLOS

344

Eliminacin de Hofmann en sales de amonio cuaternarias.

345

Reacciones con cido nitroso.

346

Reaccin de Bechamp

347

Reagrupamiento de HoffmannMartius

348

Reaccin de Sugasawa

349

Reordenamiento de Bamberger

62

No.
350

REACCIONES Reagrupamiento de ReillyHickinbotton

EJEMPLOS

351

Reaccin de Dakin-West

352

Reaccin de Buchwald-Hartwig)

SALES DE Aril DIAZONIO.

Mtodos de obtencin
Las aminas primarias alifticas reaccionan con cido nitroso mediante una reaccin llamada diazoacin formando sales de diazonio alifticas, muy inestables. A temperatura ambiente esta sales se descomponen perdiendo nitrgeno y formando carbocationes que reaccionan produciendo mezclas de alquenos, alcoholes y haluros de alquilo. Las aminas aromticas primarias reaccionan con cido nitroso formando sales de aril diazonio. An siendo las sales de aril diazonio inestables, son mucho ms estables que las sales de diazonio alifticas y no se descomponen, cuando la temperatura de la reaccin se mantiene a menos o igual a 5C.

Consiguientemente el proceso debe ocurrir a temperatura baja y utilizarse el reactivo formado inmediatamente (in situ).

Reactividad.
Las sales de aril diazonio son intermediarios sintticos muy tiles en la qumica de los compuestos aromticos, porque el grupo diazonio puede ser sustituido por muchos otros grupos, incluyendo: -F, -Cl, -Br, -I, -Cn, -OH y H. La reaccin de Sandmeyer es uno de los mejores ejemplos. Debido a su inestabilidad, no es necesario aislarlo, razn por la cual se agregan a la reaccin a bajas temperaturas reactivos como CuCl. CuBr, KI,et, para lograr la sustitucin correspondiente. Slo en la sustitucin del grupo diazonio con F es necesario aislar una sal de diazonio. Esto se hace adicionando HBF4 a la mezcla reaccionante, para precipitar el fluoroborato de diazonio, ArN2+ BF4- que es soluble y estable. Por otro lado las sales de diazonio son electrfilo dbiles, reaccionan con compuesto aromticos muy reactivos produciendo compuesto azo. Esta reaccin de sustitucin aromtica electroflica se conoce con frecuencia como reaccin de copulacin diazo.

63

No. 353 354 355

REACCIN Reemplazo del H Reemplazo por -H. Reaccin de Sandmeyer.

EJEMPLOS

356

Reemplazo por -I.

357

Reemplazo por -F.

358

Reemplazo por -OH. Copulacin diazoica.

359

N2 Cl OH N=N 0 CH3 CH3

G: debe ser un grupo con fuerte tendencia a liberar electrones: OH, NR2, NHR o NH2

La preparacin de un colorante azoico, comprende las reacciones de diazoacin y diazocopulacin (o simplemente copulacin). Todas las molculas precursoras de copulacin utilizadas para obtener colorantes azoicos, poseen un carcter comn, esto es: un tomo activo de hidrgeno ligado a un tomo de carbono, consiguientemente los sustratos, pueden ser: Compuestos que poseen hidrxido fenlicos: fenoles y naftoles Aminas aromticas Molculas con grupo cetnico enolizable de carcter aliftico Molculas heterocclicas : pirrol, indol, etc.

64

ACIDOS CARBOXLICOS
Mtodos de obtencin
Los cidos carboxlicos son uno de los compuestos orgnicos ms importantes y representan un estado de oxidacin avanzado del tomo de carbono, varios de sus mtodos de preparacin involucran otros grupos funcionales, que en las anteriores secciones han sido debidamente estudiadas Sin embargo y con la finalidad de sistematizar las mismas, indicaremos entre muchas otras reacciones que producen cido, las siguientes, que resultan ser los mejores mtodos de preparacin: No,
360

REACCIONES Oxidacin de alquenos con KMnO4

(Ar)R-CH=CHR1(Ar1)

EJEMPLOS
1) KMnO 4, OHcalor + 2) H3O
KMnO 4

(Ar)RCOOH

(Ar1)R1COOH

COOH COOH

361

Por oxidacin de aldehdos y alcoholes primarios

(Ar)RCHO
(Ar)RCH2OH

KMnO 4, dil

(Ar)RCOOH
(Ar)R-COOH

K2Cr2O 7, H2SO 4, calor o 1) KMnO 4, OH-, calor 2) H3O

+

362

Por oxidacin de alquilbencenos

Ar-R

K2Cr2O 7, H2SO 4, calor o 1) KMnO 4, OH-, calor 2) H3O

+

Ar-COOH

363

Por oxidacin de metilcetonas

O R CH3

1) X2/NaOH 2) H
+

COOH

+
R

CHX3

364

Por hidrlisis de cianhidrinas y otros nitrilos

R O R

OH H

OH

+ HCN
CO 2

R CN

R COOH

H2O

365

Por carbonatacin de los reactivos de Grignard. Este mtodo se aplica a los

haluros primarios, secundario, terciarios, de alilo, bencilo y arilo.

(Ar)RMgX

(Ar)RCOOMgX

(Ar)RCOOH

366

La sntesis malnica

EtOOC

EtOOC 1) EtONa H 2) R-X R EtOOC

OH CO 2, calor presin COONa H3O
+

1) OH2) H , calor
+

R-CH2-COOH

EtOOC

367

La reaccin de Kolbe. Es una reaccin especfica para formar cido saliclico

65

ONa

OH COOH

No,
368

REACCIONES Reaccin de von Richter

EJEMPLOS

Reactividad de los cidos carboxlicos:

Los cidos carboxlicos contienen tambin al grupo carbonilo, pero sus reacciones son muy diferentes de las de las cetonas y aldehdo, estas ltimas, reaccionan normalmente por adicin nucleoflica de del grupo carbonilo, pero los cidos carboxlicos (y sus derivados) reaccionan principalmente por sustitucin nucleoflica de acilo, donde un nuclefilo sustituye a otro en el tomo de carbono del acilo (C=O). No.
369

REACCIONES Formacin de sales

Todos lo cidos pueden ser neutralizados con las diversas bases inorgnica, para producir sales orgnicas

EJEMPLOS
(Ar)R-COOH

M OH

(Ar)RCOO M

+
+

H2O

370

Formacin de cloruros de cido

Los mejores reactivos para convertir los cidos carboxlicos en cloruros de cido, son el cloruro de tionilo (SOCl2) y el cloruro de oxalilo (COCl)2, porque forman subproductos gaseosos que no contaminan al producto. El cloruro de oxalilo hierve a 62 Cy se evapora de la mezcla de reaccin.

H3C(H2C)7

(CH2)7COOH SOCl 2

H3C(H2C)7

(CH2)7COCl SO 2

+ HCl

H
CH2CH2COOH ClCOCOCl

CH2CH2COCl

+ HCl+ CO+ CO2

371

Esterificacin de Fischer
La reaccin del cido con un alcohol catalizado por cido, recibe el nombre de esterificacin de Fischer. El cido protona el grupo carbonilo y lo activa hacia el ataque nucleoflico del alcohol.

CH3COOH

+ CH3CH2OH
COOH COOH

H2SO 4

CH3COOCH2CH3
COOMe

+ H2O

CH3OH, exceso H
+

COOMe

372

Esterificacin con diazometano

Se pueden convertir los cidos carboxlicos en sus steres metlicos de una manera sencilla, agregando una solucin de diazometano en ter.

COOH

CH2N2

COOCH3

+ N2

El subproducto es el nitrgeno gaseoso y el diazometano en exceso se evapora...

COOH COO H3NCH2CH3 calor CONHEt

373

Condensacin de cidos con aminas. Sntesis directa de amidas

La reaccin inicial de un cido carboxlico con una amina da una sal de carboxilato de amonio. Calentando esta sal a temperaturas mayores a 100C se elimina vapor y se forma una amida.

EtNH2

374

Reduccin de los cidos carboxlicos a alcoholes.

El hidruro de litio y aluminio reduce los cidos carboxlicos a alcoholes primarios. 66

CH2COOH 1) LiAlH4 2) H3O

+

CH2CH2OH

No.

REACCIONES
El diborano, tambin reduce selectivamente los carbonilos de los cidos carboxlicos antes que cualquier otro carbonilo (cetonas, aldehdos, etc.) al correspondiente alcohol primario.
H3COC

EJEMPLOS
B 2H6 COOH diglima H3COC CH2OH

375

Reduccin a aldehdos
Esta reaccin ocurre a partir del derivado clorado del cido carboxlico y se utiliza un agente reductor muy suave como el tri(t-butoxi)hidruro de litio y aluminio,
i-Pr COOH

SOCl 2

LiAl[OC(CH3) 3] 3H

i-Pr

COCl

i-Pr

CHO

LiAl[OC(CH3)3]3H. Bajo estas condiciones el cloruro de cido se reduce a

aldehdo que se asla posteriormente.

376

Formacin de cetonas.
El cido carboxlico reacciona con dos equivalentes de un reactivo de organolitio. El primer equivalente del organolitio desprotona al cido. El segundo se agrega al carbonilo para formar un dianin
(Ar)RCOOH 2 R1Li

R1 (Ar)R

OLi H3O OLi

R1 (Ar)R

OH (Ar)RCOR1 OH

+ H2O

estable. La hidrlisis del dianin, forma el hidrato de una cetona

377

Reaccin de Hunsdiecker
En esta reaccin el cido carboxlico es tratado con una base de un metal pesado, como Ag2O, HgO, o Pb(OAc)4 para formar la sal del metal pesado. A continuacin se agregan bromo o yodo y se calienta la mezcla de reaccin. Se forma el halogenuro del metal y un halogenuro del compuesto orgnico con

PhCH2CH2COOAg
COOH

Br2 calor

PhCH2CH2Br

+ CO2+
I

AgBr

I 2, Pb(OAc)4 calor

CO 2

prdida de un tomo de carbono.

Br2/PBr3 (Ar)R CH2 COOH (Ar)R Br CH2 COBr H2O (Ar)R Br CH2 COOH

378

Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky (VHZ).

El cido es tratado con bromo molecular catalizado por fsforo rojo o PBr3, resultando

Que un hidrgeno del carbono de cido es sustituido por el bromo, para producir un -bromo cido.
PhCOONa cal sodada fundida PhH

379

Reacciones de descarboxilacin
Los cidos carboxlicos aromticos experimentan la descarboxilacin al fundirse la sal de sodio del cido con cal sodada (NaOH + CaO). Los cidos alifticos reaccionan en condiciones ms vigorosas, con el riesgo de llegar a descomponerse.

+ Na2CO3

cal sodada CH3(CH2)14COONa fundida

CH3(CH2)13CH3

Na2CO 3

Estas reacciones tienen bajo rendimiento, por lo que su uso se halla en estudios de degradacin.
O HO O HO 150-160 sin disolvente CO 2(gas)

380

Descarboxilacin de cidos dicarboxlicos

Dos tipos de cidos dicarboxlicos experimentan la descarboxilacin simplemente al calentar el cido libre. El cido etanodioico (cido oxlico) sufre la prdida de CO2 para producir el cido frmico. El cido propanodioico (cido malnico) y los cidos propanodioicos sustituidos

+
R

HCOOH

R HO O O OH 120-140 sin disolvente HO

H O

CO 2(gas)

pierden CO2 y dan el cido actico o un actico sustituido como producto

67

No.
381

REACCIONES Conversin de un -halocido:

Un . halocido, puede sufrir una sustitucin nucleoflica del halgeno y transformarse en una serie de derivados del cido que por otra va sera imposible de obtenerlos: Conversin en un cido dicarboxlico Conversin en un -oxicido Conversin en un -aminocido Conversin en un cido , -insaturado
H3C

EJEMPLOS
R Br NaCN R CN H
+

o OH-

COOH COOH

COONa
R Br COONa OHR

H2O, calor COONa

OH COONa H
+

OH COOH

H2O, calor

Br

NH3, ac. R

NH3 COONa

NH2 COOH

H2O, calor
neutralizar

COONa
Br KOH

H2C

CH

COOH

alc. COONa

382

Reaccin de Schmidt Los cidos carboxlicos, en presencia de cido sulfrico concentrado, pueden ser

R-COOH

HN3

H2SO 4

R-NH2

+ CO2 + N2

convertidos en aminas primarias con un tomo de carbono menos mediante el cido hidrazoico, para dar aminas

383

Reaccin de Henke

384

Reaccin de Ugi

385

Reaccin de Rosenmund

386

Conversin a anhdrido
CH3COOH

O COOH O

O CH3

68

DERIVADOS DE cidos CARBOXLICOS

CLORUROS DE ACILO
Mtodos de preparacin.
An cuando se conocen otros haluros de acilo, los cloruros son los ms verstiles para su manejo en el laboratorio. Existe una analoga de sustitucin del OH de alcoholes por los reactivos que tambin sustituyen el OH de los cidos carboxlico. Sin embargo no es posible formar un haluro de cido con los HX, pero si ste ltimo puede reemplazar a un OH de un alcohol. De manera que puede escribirse una forma general de preparacin de los haluros de cido, concretamente de los cloruros:
PCl 3 (Ar)R-CO-OH P(OH)3 (Ar)R-CO-Cl o POCl 3 o SO 2 o CO HCl HCl CO2 HCl

o PCl 5 o SOCl 2 o (COCl)2

No. 387

REACCIONES
Formacin del cloruro de cido

EJEMPLOS
CH3CH2CH2COOH
COOH PCl 5

PCl 3

CH3CH2CH2COCl
COCl

Br

Br

HOOC

(CH2)4 COOH

SOCl 2

ClOC

(CH2)4 COCl

Reactividad de los cloruros de cido

Los cloruros de acilo son intermediarios importantes en la preparacin de los cidos carboxlicos y derivados de los mismos. No.
388

REACCIONES Formacin de amidas Cuando un cloruro de acilo reacciona con un exceso de amoniaco acuoso concentrado y fro, el cual se obtiene como hidrxido de amonio concentrado, se produce una amida, sta es una reaccin tpica de sustitucin acilnucleoflica. El amonaco puede sustituirse por aminas primarias o secundarias, las terciarias no pueden usarse, porque no posen un hidrgeno activo.
ClOC
CH3CH2CH2COCl

EJEMPLOS
NH3, fro CH3CH2CH2CONH2
CONH2 NH3, fro

COCl

CH3

CH3

(CH2)4 COCl

CH3NH2 fro

H3CHNOC
O

(CH2)4 CONHCH3
CH3 N CH3

COCl

(CH3)2NH

69

No.
389

REACCIONES Formacin de steres

Cuando un cloruro de acilo aromtico es uno de los reactivos, se agrega una base para eliminar el HCl a medida que se forma. La base puede ser una solucin de NaOH diluido, trietilamina o piridina, en estos ltimos casos el procedimiento se conoce como el mtodo de Schotten-Baumann. Si se emplea un fenol en lugar de un alcohol, la reaccin procede con la formacin de un ster arlico.
CH2COCl

EJEMPLOS
CH2COOCH(CH3)2l piridina

(CH3)2CHOH

OH OH-/H2O CH3CH2CH2COCl

H3C O

diluido

390

Hidrlisis de los cloruros de acilo

Los cloruros de acilo se hidrolizan al calentarse con agua, pero la reaccin es acelerada por la adicin de una base (como NaOH). Los cloruros de cido aromtico reaccionan mucho ms lentamente que los alifticos

CH3COCl
CH2COCl H2O NaOH

H2O

CH3COOH
+

CH2COO-Na

CH2COOH

acidular con H
+

391

Formacin de anhdridos Los cloruros de acilo reaccionan con el anin carboxilato, RCOO-, que es neutralizada para obtener el cido libre. Sirve para preparar anhdridos asimtricos preferentemente.

H3C H3C ONa O COCl disolvente OCO O

+
O

polar

O ONa

O Cl O

STERES
Mtodos de preparacin:
Uno de los mtodos ms comunes de preparacin de steres, es la reaccin de un cloruro de acilo y un alcohol o fenol. Es ms comn la reaccin de Fischer, que contempla la reaccin de un cido y un alcohol catalizada por cidos fuertes. El mecanismo de la esterificacin es la ms estudiada, por lo que se puede afirmar que se conoce muchos aspectos de las mismas, en funcin de las variables que intervienen para la formacin de un ster. No.
392

REACCIONES Esterifiacin de Fischer

Este mtodo es una reaccin de equilibrio y es particularmente verstil debido a que la mayora de los alcoholes pueden conseguirse en el mercado y son poco costosos. El alcohol a menudo sirve como disolvente de la reaccin. El equilibrio se desplaza hacia la formacin del producto por separacin permanente del agua formada, por diferentes mtodos
OH COOH

EJEMPLOS
OH
+

COOEt

+ EtOH
COOH

H calor

+
CO

H2O

OH H

+
COONa

calor

393

Reaccin del anin carboxilato con un haluro de alquilo Esta reaccin SN2 se limita a los haluros
de alquilo metilo, primarios y secundarios, ya que el anin carboxilato presenta algunas propiedades bsicas y promueve la eliminacin en haluros terciarios. 70

COOCH2CH2CH2CH3

Br-CH2CH2Ch2CH3

NaBr

No.
394

REACCIONES Reaccin de alcoholes con anhdridos Los acetatos se forman por esta va, debido a la facilidad de formacin del anhdrido actico, igualmente se usa ampliamente en la acetilacin de carbohidratos y celulosa
H3C O O O
O

EJEMPLOS
CH3 H3C OH H3C O O O
O O

CH3

H3C O

OH

+ (CH3)2CHOH
O

OCH(CH3)2 OH

395

Preparacin de steres metlicos mediante el uso del diazometano

(AR)R-COOH + CH2N2 (Ar)R-COOCH3 + N2 396

COOH

CH2N2

COOCH3

N2

-y Oxicidos: Formacin de Lactonas

Estos compuestos contienen el gripo OH y COOH, razn por la cual espontneamente o bajo la influencia del calor, formen steres cclicos denominados lactonas. Por esa misma razn, las lactonas son abiertas por diversos nuclefilos como el agua, amonaco o un alcohol. Se ha observado que las lactonas se forman siempre que sea posible estructurar un anillo de cuatro ( lactonas) cinco o seis tomos, algunas veces en compuestos que ya contienen un anillo. Las lactonas suelen producirse internamente cuando se genera un anin carboxilato en una molcula que contiene tomo de halgeno. Esta es una reaccin tpica SN2, la cual requiere que la geometra de la molcula muestre que el in carboxilato y el halgeno s encuentran en las distancias adecuadas, para cerrar el ster, formando la lactona.

O O H3C HO OH O

H2O

-oxicido

-lactona
O OH

H3C OH O

O O

H2O

oxicido
calor OH O

lactona

+
O
SN2

H2O

HO

O
Na2CO3 H H O O

H H O OH cido trans

Br

Br

H O O

Reactividad de los steres:

Generalmente los steres presentan reacciones mediante el mecanismo de sustitucin acilnucleoflica No.
397

REACCIONES Hidrlisis:
La hidrlisis de steres puede llevarse a cabo en condiciones cidas o bsicas. En medio cido la reaccin es reversible, en cambio en medio bsico no,
H3C O O CH3 n-C6H13 H

EJEMPLOS
+

o OH-

H3C O

OH

HO

CH3 n-C6H13

H2O

debido a la formacin de una sal carboxlica. (saponificacin)

398

Con Amoniaco. Amonlisis

El amoniaco es el nuclefilo que ataca al tomo de cabono acilo deficiente en electrones, despus de lo cual ocurre la sustitucin alnucleoflica, para producir una amida.
Br COOCH3

NH3

Br

CONH2

+ CH3OH

399

Con los reactivos de Grignard

Un exceso de reactivo de Grignard acta sobre el ster en condicones anhidras, seguido por la hidrlisis para producir un alcohol. El alcohol producido de esta manera siempre contiene dos grupos Ar o R proporcionados por el reactivo de Grignard.. Cuando el sustrato es el carbonato de dietilo, con un exceso de reactivo de Grignard se introducen tres 71
PhCH2

1) 2 moles PhMgBr/ter 2) H3O

+

Ph PhCH2 HO Ph
CH2Ph

OEt
O H OEt

1) 2 moles PhCH2MgBr/ter 2) H3O

+

H HO CH2Ph

No.

REACCIONES
sustituyentes idnticos en el carbono del acilo. El carbonato de dietilo se prepara fcilmente a partir del fosgeno con 2 moles de etanol y en medio bsico: Cl.CO-Cl + EtOH EtO-CO-OEt
OMe

EJEMPLOS
O CH3CH2O 1) 3 moles de PhCH2MgBr/ter 2) H3O
+

CH2Ph PhCH2 HO CH2Ph

OCH2CH3

400

Transesterificacin:
Los steres reaccionan con otros alcoholes en condiciones cidas o bsicas para producir nuevos steres y esta reaccin se onoce como transesterificacin ya que un ster se transforma en otro. La transesterificain es ampliamente usada en la preparacin de la fibra sinttica conocida como Dacrn, un polister preparado a partir del tereftalato de dietilo o dimetilo y el etilenflicol
COOEt

o OH-

OEt

EtOH exceso

MeOH

+
COOEt

2 CH3(CH2)3OH gran exceso

CH3(CH2)3OH

COO(CH2)3CH3

COO(CH2)3CH3

EtOOC

COOEt

n HOCH2CH2OH (CH2O)2ONa o H
+

O H3C O COOCh2CH2O COOCH2CH2....

n dacrn ster polimrico

401

Con agentes reductores. Reduccin.

La hidrogenacin de un ster es ms difcil de lograr que la hidrogenacin de un alqueno, alquino, aldehido o cetona. Requiere de condiciones extremas de temperatura y presin y un catalizador cromito de cobre (Cu2O y Cr2O3). Por tal razn es preferible en el laboratorio, recurrir al hidruro de litio y aluminio en medio de ter anhidro y el otro, sodio en etanol. El hidruro de litio tiene buenos rendimientos y ambos mtodos no atacan dobles o triples enlaces C-C aislados. Elmtodo del sodio metlico en etanol se conoce como procedimiento Bouveault-Blanc

O OCH2CH2CH3

LiAlH4 ter seco

H3O

CH2OH

+
H

CH3CH2CH2OH

CH2COOMe 1) LiAlH4 ter seco H

CH2COOEt Na EtOH

CH2CH2OH

n-Bu
H

2) H3O

+
n-Bu
H

MeOH

H
CH2CH2OH

+
n-Pr H

EtOH

n-Pr

AMIDAS
Mtodos de preparacin:
Los mtodos ms comunes para preparar amidas, RCONH2, o amidas N-sustitudas, RCONHR y RCONRR,, utilizan un sustrato aclico y aminas o amoniaco como nuclefilos. No.
402

REACCIONES A partir de cloruros de acilo y aminas El mtodo de laboratorio ms versatil para prearar amidas no sustituidas como sustitudas, ocurre entre un cloruro de acilo y amoniaco o la amina adecuada. Pueden prepararse amidas alifticas o aromticas.
O i-Pr Cl

EJEMPLOS

+
O

O 2NH3 i-Pr NH2

+
O

NH4 Cl

i-Pr

+
Cl

2NH(Et)2

i-Pr

+
N(Et)2

NH(Et)2 Cl

O O i-Pr Cl

NH2 2

i-Pr NH

NH3 Cl

72

No.
403

REACCIONES A partir de cidos y amoniaco

H3C COOH

EJEMPLOS
NH3 exceso H3C COO NH4 calor

Cunado se trata un cido con un exceso de amoniaco, se forma la sal de amonio del cido. Despus, la sal de amonio se calienta vigorosamente para formar la amida correspondiente y una molcula de agua. 404

H3C

CONH2

H2O

A partir de steres y amoniaco

La mayora de los steres tanto aliftico como arlicos, reaccionan con amonaco para formar la amida correspondiente.
(Ar)R-CO-OR1(Ar1)

+
O

NH3

(Ar)R-CO-NH2

(Ar1)R1OH

405

A partir de anhdridos y amoniaco Este tipo de reaccin es de utilidad comercial, slo cuando se dispone fcilmente del anhdrido necesario.

PhCH2-OC

NH3 COPh
O NH3 O

PhCH2CO-NH2

PhCOO NH4

O NH2 O NH4

Reacciones de las amidas

Las reacciones ms comunes de las amidas siguen el patrn general de la sustitucin acilnucleoflica.
No. 406

REACCIONES Hidrlisis de las amidas Las amidas pueden hidrolizarse en condiciones cidas o bsicas, hasta el cido carboxlico correspondiente o su sal como productos respectivos.
CONH2

EJEMPLOS
H , H2O COOH calor
+

NH4

C6H5

CONH2

NaOH, H2O calor

C6H5

COO Na NH3

H3O

C6H5

COOH

407

Deshidratacin de las amidas: Formacin de nitrilos.

Las amidas se convierten suavemente y con buenos rendimientos a los nitrilos correspondientes, al calentarse con SOCl2, PCl5, P2O5 o POCl3 (oxicloruro de fsforo) como el ms indicado. Esta reaccin es la mejor alternativa, porque los haluros de alquilo secundarios y/o terciarios no reacciona en condicones SN2 con unin cinuro.

3(Ar)R-CO-NH2

+ POCl3
Mg (CH3)3CBr ter

3(Ar)R-CN

+ H3PO4 +
1) CO 2 2) H3O
+

3HCl

(CH3)3COH

HBr conc. 25

(CH3)3CMgBr

(CH3)3CCOOH 1) PCl 5 2) NH3, fro

(CH3)3C

CN

SOCl 2 calor

O (CH3)3C NH2

408

Otras reacciones de las amidas: La conversin de una amida a una amina que contiene el mismo nmero de tomos de carbono y la conversin de una amida a una amina primaria que contiene un tomo de carbono menos (reaccin de Hofmann)
O H3C

O NH2

B 2H6 THF

CH2-NH2

LiAlH4 ter

H3C NH2

NH2
O NH2 Cl 2 NaOH

NH2

i-Pr

Cl 2 NaOH

i-Pr NH2

NH2

73

ANHDRIDOS
Mtodos de sntesis
No.
409

REACCIONES A partir de los cidos monocarboxlicos

El anhdrido de los monocidos ms importantes es el anhdrido actico, que se prepara por deshidratacin del cido actico, para formar inicialmente un compuesto intermediario, denominado cetena (o ceteno), que luego se combina con otra molcula de cido actico, para producir el anhdrido respectivo:
CH3 COOH 700 AlPO 4

EJEMPLOS
OH H2C C cetena(o) O CH3COOH CH2 CH2 O O

O CH3 CH3 O O

enol inestable tautomerizacin

anhdrido actico

La cetena tambin puede prepararse por la pirlisis de la acetona a 700 (CH3COCH3 CH2=C=O + CH4).
O CH3 CH3 O O

410

A partir de anhdridos y cidos carboxlicos

Para formar otros anhdridos, se puede hacer uso de un exceso del anhdrido actico y dos moles de cido respectivo, originando otro anhdrido simtrico con

2 Ph-COOH

2 CH3COOH

+ PhCO-O-OCPh
anhdrido benzoico

buenos rendimientos,.el cido actico que se forma se elimina por destilacin

O COOH COOH O
COOH O O

411

A partir de los cidos dicarboxlicos

Los cidos oxlico y malnico no producen anhdridos por calentamiento, en cambio los cidos succnico y glutrico, si lo hacen porque tienen la opcin de formar anhdridos cclicos de cinco y seis miembros respectivamente. El cido adpico (seis carbonos) y otros dicidos alifticos de cadena recta superiores no forman anhdridos El cido ftlico forma anhdridos por calentamiento y no as los cidos isoftlicos y tereftlico, por otro lado tambin el cido maleico, forma un anhdrido y no as el

calor

COOH

calor

O COOH calor COOH O O

COOH

O calor O O anhdrido maleico

+ H2O
COOH cido maleico

cido fumrico, debido a que sus grupos carboxilo se. hallan en una posicin trans, que no permite la deshidratacin

El ismero cido fumrico no reacciona

Reacciones de los anhdridos:

El tipo de reaccin ms general que experimentan los anhdridos es la apertura de la unin anhdrido con el uso de un nuclefilo adecuado agua, amoniaco, alcohol, etc.). Los anhdridos cclicos se ven afectados de igual manera. En este ltimo caso, pueden originarse alternativas de sntesis muy interesantes para generar algunas estructuras que por otras vas son muy difciles de obtenerlos.
No. 412

REACCIONES Reaccin con reactivos nucleoflicos: agua, alcohol y amoniaco La adicin de trazas de cido mineral o in oxidrilo al agua aumenta la velocidad de la hidrlisis considerablemente, y tambin la reaccin de alcohlisis es agilizada por la adicin d de trazas de cido mineral o un in
O CH3 CH3 O
2 NH3

EJEMPLOS
O

H2O

2 CH3COOH

(CH3CH2CO)2O

CH3CH2CONH2

+ CH3CH2COO

NH4

74

No.

REACCIONES alcxido al alcohol. En los anhdridos cclicos en el extremo no sustituido, contiene el grupo cido carboxlico cuyo OH puede ser sustituido por un haluro.
(PhCO-)2-O
O

EJEMPLOS

+ CH3CH2OH
O EtOH 1 mol

PhCOOCH2CH3
O OH SOCl 2 OEt O 1) (C6H5)2Cd Cl OEt O

+ PhCOOH

O
O

Nh3, fro O NH2 OEt O

O Ph OEt O

2) H3O

413

Sntesis de Haworth

414

Formacin de cetonas ( reacciones de Friedel Crafts) Los anhdridos pueden emplearse en la acilacin de Friedel-Crafts de compuestos aromticos Los anhdridos cclicos a su vez dan la oportunidad de formar anillos condensados luego de dos acilaciones seguidas de F-C.

CH3 O CH3 CH3 O 1) AlCl 3 seco 2) H3O

+

CH3 COCH3 O

CH3

+
COCH3 mayor cantidad

O
+

+
O

AlCl 3

H3O

HO

O Zn(Hg)/HCl, calor

1) SOCl 2 2) AlCl 3 O HO O

ADICIONES Y CONDENSACIONES DE LOS ENOLES E IONES ENOLATO

Formacin y reactividad de los enoles e iones enolato
Muchas de las reacciones ya se han visto en las secciones correspondientes y solo ejemplificaremos aquellas reacciones que no fueron an consideradas o en su caso aquellas cuyo uso es importante en la sntesis orgnica. Las reacciones ms tiles de los iones enolato y sus intermediarios implican el ataque a los grupos carbonilo. Esas reacciones pueden dar adicin nucleoflica al carbonilo (cetonas y aldehdos) o sustitucin nucleoflica de acilo (derivados de cido, especialmente steres).

75

No.
415

REACCIONES ALDEHIDOS Y CETONAS Halogenacin alfa-promovida por bases

La halogenacin promovida por una base se efecta por un ataque nucleoflico de un in enolato en la molcula electroflica del halgeno. Los productos son la cetona halogenada y un in halogenuro. Debido a la tendencia a la halogenacin mltiple (prueba del haloformo), se prefiere la catlisis cida.

EJEMPLOS
X2/HOR-CO-CH3
R-CO-CH2-X X2, NaOH H2O R-CHOHCH3 RCOO Na

R-CO-CH2-X se produce multihalogenacin

H2O

CHX3 haloformo

Donde X = Cl, Br y I
O COCH3

416

Halogenacin alfa-catalizada con cido.

Implica el ataque de la forma enlica de la cetona a la molcula electroflica de halgeno. En esta reaccin se puede reemplazar un hidrgeno alfa o ms empleando las cantidades adecuadas de halgeno. A diferencia de las cetonas, los aldehdos se oxidan con facilidad y los halgenos son agentes muy oxidantes, de ah que los

Br2

CH3COOH

CH2Br

HBr

O COCH3

2Cl 2

CH3COOH

CHCl 2

+ 2HCl

intentos de halogenar un aldehdo, culminaron en su oxidacin a cidos carboxlicos.

Br Br2/PBr3 COOH Br H2O O HO Br

417

Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky
El cido se trata con bromo y tribromuro de fsforo y a continuacin se agrega agua para hidrolizar al bromuro de alfa-bromo acilo.

418

Condensacin aldlica de los aldehdos y cetonas.

La condensacin aldlica implica la adicin nucleoflica de un in enolato a otro grupo carbonilo. El producto, que es una beta-hidroxicetona o aldehido, se llama aldol. Bajo las condiciones adecuadas, el aldol se

Esta reaccin sufre catlisis cida y/o bsica.

puede deshidratar para formar un compuesto carbonlico alfa,beta-insaturado.

O H CH3CHO OH-H2O O H O H H H H H CH3 H O OH CH3

419

Condensacin aldlica promovida por base.

Bajo condiciones bsicas, la condensacin aldlica se presenta por la adicin nucleoflica del in enolato (nuclefilo fuerte) a un grupo carbonilo.

La protonacin forma un aldol.

O HO H H
+

420

Condensacin aldlica catalizada por cido

El enol funciona como nuclefilo dbil para atacar a un grupo carbonilo activado (protonado).

H CH3 H OH CH3

H enol

O producto de aldol

421

Deshidratacin de los productos de Aldol. Al calentar una mezcla cida o

bsica que contenga un aldol, se efecta la deshidratacin de la funcin alcohol. El producto es un aldehdo o cetona alfa, beta - insaturados.

OH H CH3

u OH-

H CH3 O

calor

76

No.
422

REACCIONES Ciclaciones aldlicas. Frecuentemente se forman anillos de cinco y seis miembros por reacciones aldlicas intramoleculares de las dicetonas. Las ciclaciones aldlicas de anillos de ms de seis miembros y menores de cinco, son menos comunes, debido a que su formacin est menos favorecida. En algunos casos un grupo carbonilo puede quedar fuera del anillo formado en el producto.

EJEMPLOS
O R H OHR1 O OH producto aldlico
O CH3 OHO CH3 O OHOH CH3 producto aldlico
O OHCH3 OH CH3 CH3 O OH-H2O CH3 CH3 O

O R H R1 OH-

O R

+
R1

H2O

+
CH3

H2O

CH3

423

Alquilacin de iones enolato

Un in enolato puede funcionar como nuclefilo, alquilndose en el proceso. Como el enolato tiene dos sitios nucleoflicos (el oxgeno y el carbono alfa), puede reaccionar en cualquiera de ellos. Por lo general la reaccin se efecta, principalmente en el carbono alfa, formando un nuevo enlace C-C..
Ph

O H CH3 H3C H3C DAL Ph

O Ph-CH2-Br CH3 H3C Ph

O CH3 CH2Ph

Las bases y alcxidos provocan reacciones secundarias, por lo que se hace uso del DAL: [(i-Pr)2N-Li+)]. Diisopropil amiduro de litio. Los aldehdos no se prestan para esta alquilacin, porque tienden a sufrir reacciones secundarias con el DAL.

424

Formacin y Alquilacin de enaminas Una alternativa ms suave para dirigir

la alquilacin de los iones enolato es la formacin y alquilacin de un derivado de enamina. Una enamina (amina vinlica) es el anlogo nitrogenado de un enol. Y se forma en la reaccin de una cetona o aldehdo con una amina secundaria. Una enamina es un nuclefilo ms fuerte que un enol, pero todava es muy selectivo en las reacciones de alquilacin.

O N H N H
+

O H3O
+

CH2Ph

H2C Ph

Br

+
N H
+

Algunos halogenuros que reacciona bien con enaminas son los siguientes: Ph-CH2-X, Halogenuros halogenuros de bencilo
O O H OHH H H

>C=C-CH2-X, halogenuro de alilo

CH3-X, halogenuros de metilo

OH

RCO-Cl

de acilo
O H

425

La Reaccin de Cannizzaro.
Los aldehdos que no contienen hidrgeno en la posicin alfa no pueden formar iones enolato, consiguientemente no participan en la condensacin aldlica, a menos que reaccione con el in enolato de otro compuesto carbonlico (reaccin aldlica cruzada). En cambio cuando un aldehdo de este tipo ( o dos aldehdos diferentes) es sometido a la accin de una base fuerte, ocurre una oxidacin-reduccin de la misma molcula (de las molculas diferentes)

+
H formiato OO

OH

OH-

+
oxidado

O-

reducido

Esta reaccin tiene utilidad limitada por el nmero de aldehidos sin hidrgenos alfa existentes.

77

No.
426

REACCIONES
llamada reaccin de Cannizzaro.

EJEMPLOS
Bu-Li Ph3P-CH2 iluro
H

La Reaccin de Wittig
La condensacin aldlica convierte un C=O en C=C, pero es limitada. Una nueva formar de originar un doble enlace carbono-carbono a partir de un grupo carbonilo y un carbanin, es la reaccin denominada de Wittig., donde un carbanin estabilizado por fsforo (iluro) ataca una cetona o aldehdo. Una eliminacin subsecuente produce un alqueno.
Ph3P

+
O

CH3-Br

Ph3P-CH3

Br

Ph3P

CH H

STERES
427

Condensacin de Claisen.
Los hidrgenos alfa de los steres son dbilmente cido y pueden eliminarse por la accin de una base para dar iones enolato. Los steres son menos cidos que las cetonas y aldehdos. La condensacin de Claisen resulta cuando una molcula de ster sufre la sustitucin nucleoflica de acilo por un enolato de ster. El intermediario tiene un grupo alcoxi (-OR) que acta como grupo saliente, formando un beta-cetoster.

EtONa CH3COOEt

CH3COOEt CH2COOEt

H2O

CH3COCH2COOEt

O COOEMe 2 1) EtONa 2) H2O

OMe

428

Condensacin de Dieckman Es una ciclizacin de Claisen, es decir es una condensacin intramolecular.

429

Condensaciones de Claisen Cruzadas

Las condensaciones de Claisen se pueden efectuar entre steres diferentes, en especial cuando slo uno de ellos tiene los hidrgenos alfa necesarios para formar un enolato. Un ster sin hidrgenos alfa funciona como componente electroflico (benzoatos, formiatos, carbonatos y

COOMe 1) EtONa

OMe O

CH3COOMe

2) H3O

O H O OEt H Ph 1) EtONa OEt 2) H3O

+

Ph H O O OEt

oxalatos).

430

Condensacin de Darzens

431

Condensaciones de los steres y las cetonas. Las condensaciones de Claisen

cruzadas, tambin son posibles entre cetonas y steres. Las cetonas son ms cidas que los steres y se acepta que el enolato de la cetona sea el nuclefilo en la

H3C O

CH3

+
O

CH3

CH3 1) MeONa 2) H3O

+

78

No.

REACCIONES
condensacin. Los rendimientos son mayores si el ster no tiene hidrgenos alfa. Sin embargo es posible la condensacin en el caso de que ambos tengan hidrgenos alfa, pues la mayor acidez de la cetona, proporciona el in enolato.
O EtO O

EJEMPLOS
O OEt 1) EtONa 2) H3O
+

O OEt

+
O

carbonato de dietilo

beta-cetoster

O 1) EtONa OEt

O OEt

EtO O

2) H3O

432

Sntesis de Kiliani-Fischer

433

Condensacin de Stobbe Los steres succnicos reaccionan con

aldehdos o cetonas en presencia de alcxidos, dando los cidos dibsicos no saturados. Los agentes de condensacin ms utilizados son, el ter-butxido potsico y el hidruro de sodio

434

Condensacin de Perkin
Los anhdridos tambin experimentan reacciones de condensacin en presencia de una base, esta ltima suele ser la sal del carboxilato correspondiente al cido en el anhdrido, en lugar de las bases alcxidas anteriormente utilizadas. Este tipo de reaccin recibe el nombre de condensacin de Perkin.
CHO

H3C O

O O

CH3

OH EtONa 120

O O

O CH3

inestable no aislado -H2O O OH cido cinmico O O H2O CH3 O CH3 O

HO

435

Grupos Nitro y Ciano como sustituyentes acidificantes

El grupo ciano (-CN) y el grupo nitro (NO2) tambin sustraen electrones y hacen que los hidrgenos alfa, sean un tanto cidos. Los carbaniones alfa resultantes, son estabilizados por resonancia. Como consecuencia de ello este tipo de compuestos experimentan la condensacin con los aldehdos (y algunas cetonas) que).

HO CHO

CH3 C CN inestable

EtONa CH2 CN

CH

-H2O

CN

no contienen ningn hidrgeno (como el benzaldehido

COMPUESTOS -DICARBONLICOS
Existen diversas combinaciones posibles de aldehdos, cetonas y steres que pueden clasificarse como compuestos -dicarbonlicos, en esta seccin no centraremos en las beta-dicetonas, los beta-cetosteres y los beta-disteres, con las siguientes estructuras generales:
O R beta-dicetona OR1 O O

O R

RO O O beta-dister

OR1

beta-cetoster

79

No,
436

REACCIN Condensacin de Knoevenagel

Esta reaccin es considerada como una ampliacin a la de Perkin. La condensacin de aldehdos y cetonas con un grupo metileno activo en presencia de una base orgnica se llama reaccin de Knoevenagel.

EJEMPLOS

Los compuestos con metileno activo, pueden ser, el ster malnico, el ster acetilactico, el cianato de etilo.
CH3COOH Cl 2 P trazas neutralizar ClCH2COOH con OHClCH2COO Na OHH2O CN NC-CH2-COO Na

437

SNTESIS MALNICA Sntesis del malonato de dietilo:

Na OOC-CH2-COO Na 2 EtOH + H , fro EtO O O

O O O Na o NaH MeO O

OEt

438

Reacciones de acilacin Para la acilacin se cambia la base, ya que el etxido en alcohol reaccionara primero con el haluro de acilo. Se sustituye por sodio metlico o hidruro de sodio, que forman sales del malonato respectivo
MeO

OMe Na CH3CO-Cl benceno O O OMe O CH3

OMe benceno o ter

O O O 1) H3O

+
O CH3

MeO

OH

NaCl

2) calor

439

Reacciones de alquilacin La secuencia de pasos que se inicia con el ster malnico y que produce un derivado del cido mono o disustituido, se conoce como la sntesis del ster malnico . Los dos pasos claves son 1) la alquilacin del ster malnico y 2) la hidrlisis y descarboxilacin del ster malnico sustituido. Podra tambin utilizarse algunos haluros de arilo como : Ph(CH2)n-X, donde n 1
EtO O O OEt EtONa EtOH EtO O O OEt CH3CH2-I H EtO O O EtONa/EtOH Et OEt

Et HO O

Et OH O calor

Et OH- EtO H2O O

Et OEt

CH3CH2-I SN2 O

Et EtO O O OEt

O O (CO 2)

Et

Et OH

H O cido actico disustitudo

440

SNTESIS ACETOACTICA Sntesis del acetoacetato de etilo

80

No,
441

REACCIN Reacciones de alquilacin.

EJEMPLOS

442

Reacciones de Acilacin Las consideraciones efectuada para la sntesis malnica son perfectamente aplicables para la sntesis acetoactica
H3C

O Na o NaH OMe benceno o ter H3C

O OMe CH3CO-Cl benceno O O OMe O CH3

O O H3C O

+
CH3

1) H3O O

H3C

2) calor

COMPUESTOS DE CARBONILO

, NSATURADOS

En esta seccin se toman en cuenta reacciones significativas de adicin de los reactivos nucleoflicos a los compuestos de carbonilos , - insaturados (aldehdos, cetonas y steres) La adicin de un reactivo polar, H-Nu, a un compuesto carbonlico , - insaturado puede ocurrir de una de las dos maneras siguientes: Adicin -1,2. Adicin al doble enlace carbono-oxgeno Adicin-1,4 o adicin conjugada, donde el nuclefilo se adiciona al doble enlace conjugado con el grupo carbonilo. No443

REACCIONES Adicin de los reactivos de Grignard a aldehdos conjugados con un doble enlace.
El grupo aldehdo es ms reactivo con respecto a la adicin nucleoflica que el grupo ceto, razn por la cual reaccionan predominantemente por la adicin1,2. y est favorecida si los grupos R tanto en el aldehdo como en el reactivo de Grignard son pequeos.
H O

EJEMPLOS
+
ter PhCH2MgBr OH Ch2Ph H

Sin embargo, cuando el Grignard es voluminosos como en el caso del bromuro de tert-butilmagnesio, el principal modo de adicin es la adicin 1,4 o conjugada.

444

Adicin de los reactivos de Grignard a cetonas conjugados con un doble enlace.

Estas cetonas tienen menos tendencia a experimentar la adicin 1,2 debido a la menor reactividad del grupo ceto a la adicin nucleoflica. La cantidad de adicin 81

H3C O

CH3

EtMgBr

1) ter 2) H2O

H3C O H3C

CH3

La presencia de sustituyente en la posicin 4 en un

No-

REACCIONES
1,2 disminuye an ms cuando el sustituyente unido al grupo carbonilo es voluminoso.

EJEMPLOS
sistema conjugado, reduce la cantidad de producto de adicin-1,4 ya que restringen el ataque del reactivo de Grignard.
EtOOC CH: EtOOC enolato del ster malnico H O H EtOOC H EtO-H H3C CH3 O EtOOC H3C CH3

445

Reaccin de Adicin de MICHAEL Los compuestos con grupos metilnicos activos (tales como cianacetato de etilo, fenilacetato de etilo, cianuro de bencilo, acetilacetato de etilo, etc.) dan productos de adicin con cetonas y steres , no saturados. La reaccin se cataliza con bases, como etxido de sodio, piperidina, etc . Por otro lado esta reaccin es reversible Reaccionantes en la adicin conjugada Sustratos(aceptores)
H2C CH
O H2C CH C R

EtOOC

H3C CH3 O H

EtOOC

Nuclefilos(donadores)

CHO

(EtOOC)2CH2

EtOH

(EtOOC)2CH

PhCH=CHCOPh

Ph

CH

CH COPh

CH(COOEt)2

CNOR

EtO-H

O H2C CH C OR

SR
Ph CH CH2 COPh

OCOR
CH2-SO 2R

CH(COOEt)2

H3C HCN

O
Ph-CH-CN

H2C

CH NH2
O

+(CH3)2C=CHNO2
+
CH3CH=CHCO2C2H5

KOH ter
EtONa EtOH O2NH2C H CO2C2H5

NC
H3C H

CH3 NO2
H

NC-CH-CO 2R
RO 2C-CH-CO 2R
CH3NO2

H2C

OR

H H2C CN

R-CO-CH-CO-OR

R2CuLi
H2N H

H H2C NO 2
H H

RCO-CH-CN
R-CO-CH-NO 2

H3C O

+ 3 CH2=CHCN

KOH t-C6H9OH H3C C

CH2CH2CN CH2CH2CN CH2CH2CN

H3C

446

Cianoetilacin:
Cuando en la reaccin de Michael el sustrato es el acrilonitrilo, se tiene un proceso muy til que se conoce como cianoetilacin, el cual es un mtodo para sustituir un hidrgeno activo por el grupo CH2CH2CH.. El hidrgeno activo o sustituible puede estar unido a un tomo de carbono, nitrgeno u oxgeno, pero es preferible que haya un solo hidrgeno activo, pues de otro manera podran entrar ms de un grupo cianoetilo. El valor sinttico de esta reaccin radica en gran parte por las reacciones que puede sufrir el grupo nitrilo, como ya se vio en la seccin correspondiente.
(C2H5)2NH

CH2=CHCN
OH

(C2H5)2NCH2CH2CN
OCH2CH2CN

CH2=CHCN

NaOH

H3C (CH3)2CHCHO

CH2CH2CN

CH2=CHCN

MeONa

H3C CHO

82

No447

REACCIONES Alilacin de Trost)

EJEMPLOS

448

Sntesis de Meyers

449

Reaccin de Franchimont

450

Reaccin de Baylis-Hillman

Otras reacciones de inters

No.
451

REACCIN Reaccin de Prins

EJEMPLO

452

Acoplamiento de Suzuki)

453

Acoplamiento de Glaser

454

Alilacin de Trost

83

No.
455

REACCIN Reaccin de Pschorr

EJEMPLO

456

Reaccin de Twichell)

457

Catalizador de Adkins

458

Reaccin de Ferrario

459

Reagrupamiento de Amadori

84

No.
460

REACCIN Ciclacin de Nazarov

EJEMPLO

Bibliografa
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85