Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara Disciplina de Fiziologie

Sistemul Cardiovascular
Cursul 1

Noiuni Generale
Carmen Bunu

1. Componentele sistemului cardiovascular sistemului

1. Inima = pompa care asigur fora necesar circulaiei sngelui n organism, prin intermediul celor dou circulaii: pulmonar - n regim de joas presiune; sistemic - n regim de nalt presiune; 2. Arterele = sistemul de distribuie a sngelui pn la nivel tisular; 3. Microcirculaia (care include capilarele) = asigur schimburile dintre snge i esuturi; 4. Venele = servesc ca rezervoare i colecteaz sngele pentru a-l readuce la inim.

Principalele funcii ale sistemului cardiovascular Principalele funcii

Dezvolt i menine o TA medie adaptat la cerinele tisulare, n condiii de flexibilitate i de minimalizare a efortului inimii, pentru: asigurarea nutriiei esuturilor i ndeprtarea produilor de catabolism - cea mai important funcie; transportul substanelor de la un organ la altul; transportul hormonilor care regleaz diferitele funcii ale organelor; transportul componentelor sistemului imun; meninerea echilibrului hidro-electrolitic.

a) Inima Inima
organ musculo-cavitar, cu form conic i perei bine dezvoltai dezvolt presiune nalt, prezint 4 camere:
atriul (AD) i ventriculul drept (VD) atriul (AS) i ventriculul stng (VS)

funcie: 2 pompe n serie (pompa dreapt i stng), conectate prin circulaia pulmonar i sistemic; pompa VS funcioneaz la presiune (de 5-6x mai mare dect cea din VD): n sistol (faza de contracie): se ajunge la 120 mmHg; n diastol (faza de relaxare): presiunea scade la doar civa mmHg.

Pereii inimii Pereii

Peretele inimii are 3 straturi: 1. endocardul - peretele intern;
= esut endotelial (acelai care tapeteaz ntreg sistemul circulator);

2. miocardul - cu grosimea cea mai mare, reprezentat de muchiul striat cardiac; - mai gros n ventriculi dect n atrii ventriculii sunt adevrate pompe; - grosimea peretelui VS > 3-4 ori dect a VD; 3. pericardul - membrana extern care nvelete inima; - are 2 foie (visceral i parietal), delimitnd cavitatea pericardic, - cu un strat fin de lichid cu rol lubrifiant.

Sistemul valvular cardiac Sistemul

Sistemul valvular : Valvele atrio-ventriculare localizate ntre atrii i ventriculi: valva mitral (M) - ntre AS i VS. valva tricuspid (T) - ntre AD i VD. Valvele sigmoidiene - localizate ntre ventriculi i marile artere: valva aortic (A) - ntre VS i aort. valva pulmonar (P) - ntre VD i artera pulmonar.

Fiecare valv are trei cuspe, exceptnd valva mitral, care are numai dou cuspe.

Cum funcioneaz valvele cardiace? funcioneaz cardiace?

Valvele previn regurgitarea sngelui. Asigur curgerea unidirecional, esenial pentru funcionarea inimii ca pomp curgerea sngelui numai din vene atrii ventriculi aort sau artera pulmonar, dar nu i n sens invers. Valvele cardiace pot prezenta dou tipuri de disfuncii: insuficiena: valvele nu se mai nchid complet, determinnd refluarea (regurgitarea) sngelui; stenoza: deschiderea valvelor este redus sau se realizeaz greu. Inima trebuie s dezvolte o for mai mare pentru a mpinge sngele prin orificiul stenozat. valvele pot prezenta una sau ambele tipuri de disfuncii n acelai timp (insuficiena i stenoza).

Proprietile inimii:
Funcia cronotrop (ritmicitatea) - definete frecvena cardiac (FC) i ritmicitatea lor (succesiunea lor); este o proprietate a celulelor SEC; Funcia dromotrop (de conducere) - definete capacitatea de a conduce stimulii generai la nivel cardiac; este o proprietate a tuturor tipurilor de celule cardiace, dar n special a celulelor SEC; Funcia batmotrop (excitabilitatea) - definete capacitatea de a rspunde la stimuli printr-un PA; este o proprietate a tuturor tipurilor de celule cardiace, dar n special a fibrelor miocardice contractile (cu rspuns rapid);

Proprietile inimii
Funcia inotrop (contractilitatea) - definete capacitatea de a rspunde la stimuli printr-o contracie; este o proprietate a fibrelor miocardice contractile atriale i ventriculare; Funcia tonotrop (tonicitatea) - definete capacitatea celulelor cardiace de a menine un tonus contractil bazal; este o proprietate a fibrelor miocardice contractile atriale i ventriculare.

b) Arterele
a) Aorta i arterele mari: artere elastice asigur suportul fa de fora exercitat de sngele ejectat sub presiune din inim; "rezervoare de nalt presiune"; rezisten la trecerea sngelui. b) Arterele mici i arteriolele: cu musculatur neted distribuia sngelui ctre organe, prin reglarea diametrului, ca rspuns la stimularea simpatic i la mecanismele locale de control; vase de rezisten; conin 20% din volumul sanguin.

c) Capilarele
simple ducte cu pereii formai dintr-un strat endotelial, fr musculatur neted nu i pot modifica n mod activ diametrul; = vase de schimb pentru substane nutritive, produi de catabolism, gaze respiratorii i ap; datorit grosimii (1) spaiu redus ntre sngele capilar i celule favorizeaz schimburile dintre snge i esuturi; conin 5% din volumul sanguin.

d) Venele i venulele i
au perei mai subiri dect arterele; sunt mai largi dect arterele corespondente (3-4x); = vase de capacitan, coninnd cea mai mare parte din volumul sanguin ( 75%) la o presiune sczut. colecteaz sngele din capilare i l transport la inim asigur ntoarcerea venoas; chiar dac presiunea venoas este sczut, este suficient pentru umplerea inimii cu snge n cursul diastolei.

Caracteristicile celor 2 sisteme circulatorii

Rentoarcerea sngelui din circulaia sistemic se face prin venele cave n AD n VD, care pompeaz sngele n plmni (prin artera pulmonar); Rentoarcerea sngelui din circulaia pulmonar se face prin venele pulmonare n AS n VS, care l pompeaz n circulaia sistemic prin aort.

a) Circulaia sistemic Circulaia sistemic

Sngele se rentoarce din plmni la inim prin cele patru vene pulmonare, n AS. AS este mai puin compliant dect AD dezvolt o presiune mai mare dect n AD (6-10 mmHg). Sngele trece din AS n VS prin orificiul valvei mitrale. VS are un perete muscular foarte gros, astfel nct poate genera o presiune crescut n timpul contraciei (120-140 mmHg). Sngele din VS trece n aort prin orificiul valvei aortice.

b) Circulaia pulmonar Circulaia pulmonar

Atriul drept are o distensibilitate crescut (complian ) se poate acomoda la cantitatea de snge venos care se rentoarce menine o presiune sczut (0-3 mmHg). Presiunea normal n AD depinde de: volumul de snge din atriu; compliana atriului. Sngele trece din AD n VD prin orificiul valvei tricuspide. Peretele VD nu este att de bine dezvoltat ca i cel al VS, i dezvolt o presiune mai mic (15-20 mmHg). Sngele din VD trece prin orificiul valvei semilunare pulmonare n artera pulmonar.

Tipuri de fibre cardiace: cardiace:

1. Fibre contractile - majoritatea; 2. Fibrele sistemului excito-conductor (SEC) n esutul nodal - au automatism (celule pacemaker): NSA pacemaker fiziologic; (60-80/min); NAV determin blocul fiziologic; (40-50/min); Ci internodale conecteaz NSA i NAV; Fasciculul His + ramurile dr. i stg. conduc stimulii n ventricul; (25-35/ min); Reeaua Purkinje - conduce stimulii la pereii ventriculilor; (20 -30/ min).

2. Structura fibrei miocardice

Celula cardiac (miocitul) este o celul muscular specializat striat cu un diametru de 25 i o lungime de 100 . Este compus din fascicule de miofibrile ce conin miofilamente. Principala funcie a fibrei miocardice este de a realiza ciclul contracierelaxare.

2.1. Caracteristici morfo-funcionale ale celulei cardiace morfo-funcionale 1) Sarcolema - este o membran complex, ce nvelete fiecare celul cardiac, - este compus dintr-un strat bilipidic i mai multe tipuri de proteine: pompe, canale, carrieri, proteine G, receptori, enzime; - principalele canale: Na+, K+, Ca++; - principalele pompe: Ca++, Na+/K+, Na+/Ca++.

Principalele tipuri de canale sarcolemale 1. Canalele de Na+ : n fibrele rapide (contractile): canale rapide de Na+ (voltaj-dependente), deschise n faza de depolarizare; n fibrele lente (pacemaker): canale specifice de Na+ (nongated) sau funny channels, activate n timpul DLD. 2. Canalele de K+ (voltaj dependente i dependente de Ach): deschise n faza de repolarizare. rol principal: refacerea potenialului de repaus i controlul nivelul excitabilitii celular. Ach le menine mai mult deschise, inducnd starea de hiperpolarizare.

Principalele tipuri de canale sarcolemale 3. Canalele de Ca++ (tipurile L i T-voltaj dependente): n fibrele rapide (contractile): tipul-L (long-lasting) sau canale DHP: sunt canale standard de Ca++ deschise n faza de platou, cu rol n procesul calcium-induced calcium release, important n iniierea mecanismului de contracie; n fibrele cu rspuns lent (celule pacemaker): canale de Ca++: tip-T (transient) - activate n cursul DLD (faza 4); tip-L - activat n cadrul fazei de depolarizare (faza 0).

Principalele tipuri de pompe sarcolemale 1. Pompa Na+/K+: transport activ primar, activ mai ales n faza 4, pentru a restabili echilibrul ionic; pompeaz 3 Na+ n afar i 2 K+ nuntru pentru fiecare molecul de ATP. 2. Antiporter-ul Na+/Ca++ transport activ secundar cuplat cu pompa Na+/K+, folosind gradientul de Na+ creat de aceasta; expulzeaz 1 Ca++ n schimbul a 3 Na+. 3. Pompa Ca++ expulzeaz Ca++, pentru a restabili echilibrul ionic.

Principalele tipuri de canale i pompe sarcolemale Principalele i

2) Discurile intercalare Structuri membranare n zig-zag la capetele fibrei musculare, cu rol prin: 1. gap junctions (nexusuri) formate din conexoni conecteaz citosolul celulelor adiacente; regiuni cu rezisten electric sczut; determin funcionarea inimii ca un tot unitar sinciiu electric transmitere rapid a stimulului de la celul la celul. 2. macula adherens (desmozomii) i fascia adherens formeaz arii de adeziune puternic dintre celule.

3) Tubii transversali (-T): invaginaii ale sarcolemei formaiuni tubulare alungite care extind spaiul extracelular spre interior; bine dezvoltai n fibrele ventriculare roluri: 1) conduc PA n celul aciune pe RS eliberarea Ca++ n sarcoplasm iniierea contraciei; 2) ofer Ca ++ extracelular: pot lega Ca++, datorit: - diametrului mare (5x dect n muchiul scheletic), - electronegativitii - prin cantitatea de mucopolizaharide.

4) Tubii longitudinali (-L) reticulul sarcoplasmatic (RS) tubi cu diametrul mic, n apropierea elementelor contractile + n apoziie strns cu tubii-T ; la capete prezint cisterne, de-a lungul suprafeei interne a sarcolemei sau n jurul tubilor T; mai puin dezvoltai ca cei din muchiul scheletic stocheaz mai puin Ca++; n fibrele cardiace, sursa de Ca++ trebuie s fie dubl:
intracelular (din RS); extracelular (din tubii-T).

- Rolul RS : depoziteaz i elibereaz Ca++ necesar cuplrii excitaie-contracie: - dup stimulare, Ca++ este eliberat prin deschiderea canalelor de Ca++ (receptori ryanodinici), pentru a iniia ciclul contractil; - Ca++ revine n RS prin activarea Ca++-ATP-azei (SERCA), pentru a iniia relaxarea. Activitatea sa este crescut la stimularea -adrenergic. - n RS, Ca++ este depozitat n concentraie mare, fixat pe proteinele de stocare, incluznd calsequestrina.

5) Mitocondriile i 6) Nucleul Mitocondriile - foarte bine reprezentate (ocup 1/4-1/3 din volumul celulei); - rol: de a genera energie, sub form de ATP, necesar meninerii funciei contractile i gradientului ionic asociat. Nucleul - conine informaia genetic a celulei, - de obicei, localizat central, - unele miocite pot fi multinucleate.

7) Miofibrilele 7) elementele contractile ale miocitului (ocup 1/2 din miocitul ventricular); alctuite din miofilamente aliniate n serie: groase - de miozin; subiri - de actin. miofilamentele - organizate n discuri: disc izotrop (I) - conine actina, i este strbtut central de benzile Z; disc anizotrop (A) - conine miozina i actina.

Benzile Z

8) Sarcomerul 8) unitatea morfo-funcional a miocitului; limitat la fiecare capt de liniile Z (abreviere de la germ. Zckung, contracie); lungime variabil li=1.6-2.2 (2.4) m (n funcie de gradul de alungire a fibrei);

8) Proteine contractile i reglatorii Principalele proteine contractile: Miozina Actina Principalele proteine reglatorii: Tropomiozina Troponina (C,I,T) Actinina

Miozina Principala protein contractil; asimetric, G470,000 D

Structur: 2 lanuri grele: n dublu helix, terminndu-se cu 2 structuri globulare 2 capete. capetele - dispuse lateral fa de lanul greu punile; restul lanului formeaz corpul (coada). 4 lanuri uoare (MLC): 2 LC/cap, cu rol modulator: MLC-1 inhib contracia prin interaciune cu actina; MLC-2 crete rata de cuplare a punilor prin afinitii pentru actin (ex. rspunsul la -Ag).

Proprietile capului miozinic: situs de legare a ATP-ului: leag ATP i produii si de metabolism ADP i Pi; funcie de ATPaz hidrolizeaz ATP i furnizeaz energia necesar contraciei - [Ca++] (de la 107M la 5105M) crete de 5x activitatea ATP-azei. situsul de legare al actinei. Poriunea bazal alungit a capului (gtul) i modific conformaia n timpul ciclului contractil. Titina (conectina) = structuri elastice care susin miozina. Are 2 funcii: ancoreaz moleculele de miozin de linia Z, asigur elasticitatea muchiului.

Actina

Protein contractil cu structur globular; 2 forme: - actina-G - actina-F Proprieti: polimerizare: actina-Gactina-F lan de uniti repetitive; au situsuri de legare a miozinei. Filamentele subiri sunt formate din 2 uniti de actin, dispuse n -helix + cele 2 proteine reglatoare. n faza de relaxare, situsul actinic de legare al miozinei este blocat de tropomiozin inhib interaciunea actinmiozin.

Proteine reglatorii: tropomiozina i troponina Proteine tropomiozina i troponina Tropomiozina (Tmz) blocheaz situsurile de legare ale actinei; - raport: 7 G-actine/1 Tmz; Troponina (TN) - ataat de Tmz, are 3 subuniti: 1. troponina-T (TN-T) - ataat de Tmz. 2. troponina-I (TN-I) - inhib legarea miozinei pe actin. - rol: dac este fosforilat de -agoniti relaxarea. 3. troponina-C (TN-C) - leag Ca++ n timpul cuplrii excitaie-contracie (4 Ca++/1 TN-C) nltur inhibiia dat de TN-I modific conformaia TN deplasarea Tmz de pe actin este posibil interaciunea actin-miozin.

2.2. Mecanismul contraciei n fibra cardiac contraciei n cardiac

A) Etapele cuplrii excitaie-contracie 1) Stimulul este condus rapid de la o celul la alta prin intermediul conexonilor. 2) PA este condus de-a lungul sarcolemei tubii T. 3) n faza de platou a PAinflux lent de Ca++ (prin canalele L sarcolemale). 4) Influxul de Ca++ acioneaz ca trigger Ca++ eliberat din RS Ca++ induce eliberarea de Ca++ .

5) Rezultat: [Ca++]ic (10-7 M 10-5 M) Obs: pentru iniierea ciclului contractil sursa de Ca++ : - intracelular (din RS) i - extracelular (din tubii T). 6) Ca++ + TN-C nltur inhibiia dat de TN-I. 7) Prin modificarea conformaiei TN deplasarea tropomiozinei de pe situsurile de legare ale actinei permite interaciunea actin-miozin.

8) Capul miozinic interacioneaz cu actina = formarea punilor acto-miozinice. 9) Filamentele de actin se deplaseaz n interior, prin flectarea capului miozinei spre centrul sarcomerului, apropiind liniile Z scurtarea sarcomerului. 10)La sfritul fazei de platou oprirea brusc a influxului Ca++ + pomparea rapid a Ca++ n RS sau n tubii T rapid [Ca++]IC (10-5M 10-7M) oprirea contraciei pn n momentul generrii unui nou potenial.

B) Bazele moleculare ale contraciei n fibrele cardiace contraciei n

1) nainte de nceperea contraciei, capul miozinic leag un ATP capul se deconecteaz de actin (Fig. A). 2) Sub aciunea ATPazei miozinice: ATP ADP +Pi iniial legai de capul miozinic. Capul se flecteaz n vecintatea unei noi molecule de actin, dar fr a se lega (Fig. B).

3) Prin hidroliza ATP-ului capul miozinic se leag tranzitoriu i labil de nou molecul de actin. n momentul eliberrii Pi de pe capul miozinic legare puternic a capului miozinic de actin (Fig. C).

4) Capul miozinei se ndreapt i se flecteaz pe corpul miozinei fora de contracie a capului miozinic alunecarea filamentului de actin (molecula de actin se deplaseaz ntre 5 i 10 nm) (Fig. D).

5) Capul miozinic este strns legat de actin rigor (Fig. E). 6) Legarea unui nou ATP de capul miozinei detaarea capului miozinei de pe actin finalizarea strii de rigor.

7) Dup detaarea capului, noua molecul de ATP este scindat n ADP i Pi n vederea unui nou ciclu. 8) Cuplarea acto-miozinic ciclic scurtarea sarcomerelor. (formarea punilor)

Efectul catecolaminelor i ionilor asupra contractilitii inimii

Catecolamine

Na+ec K+ec Ca++ec

Accelereaz ambele faze: - contracia - relaxarea (efect lusitropic) - inima hipoexcitabil stop cardiac (PA depinde de Na+ec) - P de repaus = independent de Na+ de-a lungul sarcolemei - efect redus pe excitaia i contracia cardiac - excitabilitatea miocardic inima oprit n diastol - F de contracie inima oprit n diastol - F de contracie inima oprit n sistol (rigor) - F de contracie indus de: - F de contracie indus de: - Na+ la nivelul sarcolemei - influxul de Ca++ dat de BCC - Na+ - glicozidele cardiace - Na+ec sau Ca++ec - catecolamine

Ca++ic

Sistola i Diastola
Scurtarea tuturor sarcomerelor determin contracia. Sistola = faza de contracie a ciclului cardiac. Atunci cnd Ca++ se desprinde de pe TN-C, nu se mai formeaz punile acto-miozinic relaxarea Diastola. Contracia muchiului cardiac ncepe la cteva ms dup generarea PA i mai continu cteva ms dup terminarea acestuia durata contraciei depinde n principal de durata PA (0.2 - 0.3 sec). La FC durata ambelor faze (relaxarea scade mai mult) inima nu se relaxeaz suficient nu permite umplerea complet cu snge a inimii.