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El cultivo celular y sus productos

Una de las aplicaciones ms interesantes del cultivo celular ha consistido en la obtencin de productos de uso teraputico que ya han alcanzado el mercado farmacutico. Los avances logrados en la tecnologa de cultivo celular han permitido que productos cada vez ms complejos se pongan al alcance del pblico usuario. La aplicacin del cultivo de clulas animales dentro de la biotecnologa farmacutica se ha incrementado en los ltimos aos ya que las ventajas ofrecidas por ste son permitir el plegamiento correcto, brindar una glicosilacin compleja adecuada y totalmente relacionada con la actividad farmacolgica y en el caso de su produccin, secretar los productos al medio de cultivo. En la actualidad, estas ventajas permiten hacer del cultivo de clulas un sistema competitivo a nivel productivo en los pases desarrollados ya que por medio de l es posible obtener vacunas, anticuerpos monoclonales y protenas recombinantes cuyo valor agregado es considerable.

Produccin de vacunas virales


Una aplicacin actual del cultivo de virus en clulas de mamfero es el diagnstico de infecciones virales. Dicho diagnstico es posible al buscar seales de cambios degenerativos conocidos colectivamente como efecto citoptico en cultivos en monocapa de diferentes lneas celulares. El observador experto puede emitir un diagnstico preliminar basndose en la lnea celular implicada, en el tiempo de incubacin y en la magnitud del efecto citoptico, aunque pruebas adicionales son necesarias para la identificacin definitiva del virus.

Produccin de anticuerpos
Los anticuerpos son herramientas muy importantes de la investigacin cientfica al poderse localizar, identificar y cuantificar niveles de expresin de productos gnicos, se han usado tambin en la caracterizacin y tipificacin de clulas particulares; mediante su uso, se pueden tambin conocer interacciones moleculares y celulares. En la prctica clnica, los anticuerpos son tiles en diagnstico y tratamiento de padecimientos29. La produccin de anticuerpos monoclonales permiti la fusin de linfocitos B, productores de inmunoglobulinas especficas, con clulas de mieloma tumoral que se encuentran permanentemente en crecimiento. Con esta fusin se obtienen los hibridomas que crecen de manera casi ilimitada produciendo anticuerpos especficos contra un antgeno particular. Con el advenimiento de las tcnicas de biologa molecular la produccin de hibridomas ha llegado ms lejos y se han logrado reducir las respuestas de rechazo que se producen cuando los anticuerpos son producidos en ratn. Con el objeto de reducir el rechazo, se incluyen secuencias humanas en los anticuerpos, en un proceso que se ha llamado quimerizacin, a pesar del cual el 40% de los anticuerpos quimricos producen cierto tipo de rechazo.

Produccin de protenas recombinantes


Provienen de cultivos de clulas de mamfero en virtud de que son las nicas clulas que pueden realizar una serie de modificaciones complejas que las protenas de inters teraputico requieren. Algunas protenas glicosiladas, producidas por cultivo de clulas animales han constituido conos de la tecnologa recombinante, tal es el caso de los factores de coagulacin, de gran importancia en pacientes hemoflicos. La eritropoyetina (EPO), la cual es ampliamente glicosilada ha tenido un gran xito comercial al ser la citocina de mayor uso en el mundo para el tratamiento de anemias y las clulas CHO son las empleadas a nivel industrial. Como potenciador de la respuesta inmune, la interleucina 2 es ampliamente utilizada en pacientes con VIH. Un problema nada reciente pero al que la tecnologa del ADN recombinante ha podido atender de manera precisa, es la infertilidad, misma que a travs de la produccin de la hormona estimulante de folculos ha podido responder a las necesidades de parejas con problemas reproductivos. Como ejemplo del diseo de la protena se puede mencionar la introduccin de aminocidos hidrofbicos, de puentes disulfuro o de sal, iones metlicos coordinados o ligandos en las reas donde es posible que haya uniones intermoleculares estabilizantes o bien evitando las interacciones desestabilizantes35. En el medio de produccin es posible agregar sales o azcares que aumentan la solubilidad de los polipptidos.