Pautas terapeuticas FARMACOCINETICA. BASES FARMACOCINTICAS PARA EL FARMACOCIN DISEO DE UNA PAUTA TERAPUTICA DISE TERAP .

Objetivos de conocimiento de esta leccin. lecci Conocer el inters conceptual y clnico de la farmacocintica en general en inter cl farmacocin cuanto a su relacion con el establecimiento de una pauta terapeutica. terapeutica. Conocer los los parametros farmacocineticos de los que depende la concentracion maxima y el intervalo de dosificacin. dosificaci Conocer la cinetica de eliminacin de farmacos. Los parametros que la eliminaci farmacos. definen: vida media, aclaramiento. aclaramiento. Entender los conceptos equilibrio estacionario y rango terapeutico. Conocer terapeutico. sus dependencias de la dosis y de la vida media. Conocer y saber calcular sus relaciones de equilibrio estacionario con dosis estacionario de ataque, intervalo de dosificacion e intervalo de administracion. administracion.

Dr. Jess Fras Iniesta

Eliminacin de frmacos. Farmacocintica cuantitativa

Parmetros farmacocinticos
Ke- Constante de eliminacin. Ke aclaramiento. aclaramiento. aclaramiento renal. vida media de eliminacin.

Parmetros de eliminacin

Ke, Constante de eliminacin: indica en trminos porcentuales la Ke, eliminacin: velocidad a la que se elimina un frmaco. Vida media de eliminacin: tiempo que tarda una determinada eliminacin: concentracin plasmtica en reducirse a la mitad Aclaramiento : Volumen aparente de plasma que queda depurado por unidad de tiempo

Tipos de cintica de eliminacin

Eliminacin de primer orden o lineal Eliminacin de orden 0.

Cintica de Eliminacin

Principio

De orden Cero: la tasa de eliminacin es constante, constante, independientemente de la concentracin en plasma. De primer orden: la tasa de eliminacin es proporcional orden: a la concentracion plasmatica. LINEAL= Se elimina una plasmatica. fraccin constante por unidad de tiempo. tiempo.

La eliminacin de frmacos usualmente sigue una eliminaci cintica de primer orden con una constante de cin eliminacin (Kel) y una vida media de eliminacin eliminaci eliminaci caracterstica (t1/2). caracter

Eliminacin de Primer Orden

Eliminacin de Primer Orden

Ct = C0 . e Kel t 10000 1000 100 10 1

Concentracion Plasmatica

12 10 8 6 4 2 0 0 5 10 15 20

Concentracion Plasma

14

lnCt = lnC0 Kel t y = b a.x

Tiempo (h)

6 Tiempo

lnCt = lnCo Kel.t lnCt = lnC0 Kel.t

Vd = Dosis/C0

Cuando t = 0, C = C0, i.e., La concentracion a tiempo 0, t0 (cuando se ha completado la distribucion y no ha empezado la eliminacion) sirve para calcular el volumen de distribucion Vd.

Cuando Ct = C0, - Kel.t = 0.693. Es decir, el tiempo que tarda una concentracion en alcanzar la mitad de la anterior, vida media de eliminacin.

t1/2 = 0.693/Kel

Concepto de pauta teraputica terap

El Curso temporal de los niveles plasmticos de un frmaco: dosis mltiple

Concentracin

Equilibrio Estacionario Cmax EE

Una vez conocidos los parmetros farmacocinticos de un frmaco par farmacocin f (fundamentalmente volumen de ditribucin y vida media) estamos ditribuci en condiciones de disear una pauta teraputica (dosis e intervalo dise terap de administracin) que nos permita alcanzar una concentracin administraci concentraci plasmtica en equilibrio estacionario que quede dentro de un rango plasm teraputico adecuado terap

Cmax Cmin EE AUC0-

AUC0-t
Tiempo

Equilibrio estacionario

Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por estacionario- Administraci f va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin administraci coincide con la vida media

Equilibrio estacionario Situacin en las que las concentraciones plasmticas oscilan en cada Situaci plasm intervalo de una manera estable. Se alcanza en el momento en el que la cantidad de farmaco eliminada en cada intervalo de dosificacion se iguala con la cantidad administrada en cada intervalo de dosificacin. dosificaci

D / Tao

D/Tao

CEE = -------------- = ------------------CL Ke x Vd

Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por estacionario- Administraci f va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin es administraci cada dos vidas medias

el % del equilibrio estacionario (e.e.) que alcanzamos en cada vida media

% e-e- = (1 - (1/2)n) e-

Oscilaciones en CEE- Cmxss y la Cminss CEE- Cm

Cmin ss =

D Cmax ss =-------------------------Vd (1 - e - Ke . Tao)

Cmax . (e - Ke . Tao)

Rango terapeutico
12

Plasma Concentration

Es aquel intervalo de concentraciones plasmticas plasm comprendido entre la concentracin mnima eficaz concentraci m (aqulla por encima de la cual se inicien los efectos (aqu teraputicos) y la concentracin mnima txica (aqulla terap concentraci m t (aqu por encima de la cual empiezan a observarse efectos txicos).

10 8 6 4 2 0

TOXIC RANGE

TH ER APEUTIC RANGE

SUB-THERAPEUTIC

Dose

Dosis de carga
7

Dosis de ataque y dosis de mantenimiento

Rango terapeutico
La relacin entre la dosis de ataque y la dosis de mantenimiento va a depender relaci depender del intervalo de administracin y de la vida media. Como norma general lo administraci podemos calcular mediante la siguiente frmula: f

Concentracin plasmatica

6 5 4 3 2 1

Dosis de mantenimiento Dosis de ataque = -----------------------------------1 - (1/2)P

Dosis repetida, dosis de mantenimiento

Donde P es igual al intervalo de administracin dividido entre la vida media (cuando ambos coinciden P = 1 ) administraci

0 0 5 10 15 20 25 30

tiempo

Dosis de ataque y dosis de mantenimiento

Intervalos de administracion segn la vida media

Aqullos cuya vida media oscila entre 4 y 24 h Aqu En estos frmacos haremos coincidir la vida media con el intervalo de f administracin. Dosis de ataque. administraci Aqullos cuya vida media es inferior a 4h Aqu Indice terputico pequeo. - infusin contnua. terp peque infusi contnua. Indice teraputico es grande, cada tres o cuatro vidas medias terap Aqullos cuya vida media es superior a 24h Aqu En los frmacos con vida media larga (superior a 24 horas) la f administracin debe ser diaria para evitar fallos en el cumplimiento administraci teraputico terap

Tetraciclina t1/2 = 8 horas, TAO 8h 250 ------------------------ = 500 mg 1 - (1/2)l

Digoxina t1/2 = 36horas, TAO 24h.

(P = 24/36 = 0'66) a dosis de 0'25 mg. La dosis de ataque ser igual a: mg. ser

0'25 ----------------------------1 - (1/2)0.66 =

0'25 ------------------ = 0'75 0'36