Andrgeno Los andrgenos son hormonas sexuales masculinas y corresponden a latestosterona, la androsterona y la androstendiona.

Los andrgenos son hormonasesteroideas derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya funcin principal es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos. Los andrgenos, bsicamente la testosterona, son segregados por los testculos, pero tambin por los ovarios en la mujer (androstendiona) y por la corteza suprarrenal de las glndulas suprarrenales (principalmente dihidroepiandrosterona). En el hombre solamente el 10% de los andrgenos tiene origen suprarrenal. Todos los andrgenos naturales son sacados esteroides del androstano (un ncleo tetracclico de hidrocarburo de 19 tomos de carbono). Es tambin el precursor de todos los estrgenos, las hormonas sexuales femeninas. Contenidos: 1. Efectos de los andrgenos 2. Historia de los andrgenos 3. Tipos de andrgenos 4. Funciones de los andrgenos 5. Insensibilidad a los andrgenos en los seres humanos 6. Referencias 1. Efectos de los andrgenos Aunque la principal funcin de los andrgenos es andrognica, virilizante o masculinizante, tambin realizan funciones anablicas sobre todo de las protenas. Desde el descubrimiento de la testosterona, se ha intentado separar la funcin andrognica de la anabolizante, mediante la sntesis de anabolizantes andrognicos esteroideos objetivo que an no se ha alcanzado. Podra decirse que los efectos de los andrgenos son como mucho los de la testosterona. Los andrgenos son conocidos por promover el crecimiento tanto normal como canceroso de las clulas prostticas y pueden incidir en el desarrollo del cncer de prstata. 2. Historia de los andrgenos

1889: Algunos atribuyen el descubrimiento de los andrgenos al fisilogo y neurlogo francs Eduard Brown-Squard, que tras obtener extractos de testculo de mono, se los inyect y obtuvo rapidez mental y mayor potencia fsica. 1935: Ernest Laqueur consigui aislar e identificar qumicamente la testosterona, adems de contribuir al conocimiento de la fisiologa, farmacologa y clnica de las hormonas sexuales masculinas.

A mediados de los aos 1950 se produjeron muchos anlogos de la testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, en un intento de obtener unfrmaco puramente anablico, pero ninguno de ellos lo demostr. Comenz la era del dopaje en el deporte.

3. Tipos de andrgenos Un subgrupo de andrgenos, los andrgenos suprarrenales, alberga los 19 esteroides de carbono sintetizados por la corteza suprarrenal, la parte exterior de la glndula suprarrenal, que funciona a modo de esteroides dbiles o esteroides precursores, entre ellos la dehidroepiandrosterona (DHEA), dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S) y la androstenediona. Otros andrgenos aparte de la testosterona son los siguientes:

Dehidroepiandrosterona (DHEA): hormona esteroide producida por elcolesterol en la corteza suprarrenal, que es el precursor primario de los estrgenos naturales. La DHEA tambin se denomina dehidroisoandrosterona or dehidroandrosterona. Androstenediona (andro): esteroide andrognico, producido por lostestculos, la corteza suprarrenal y los ovarios. Durante el proceso de conversin metablica de los androstenediones en testosterona y otros andrgenos, tambin constituyen la estructura padre de la estrona. El empleo de androstenediona como suplemento atltico o de musculacin ha sido prohibido por el Comit Olmpico Internacional as como por otras organizaciones deportivas. Androstenediol: metabolito esteroide que se considera el principal regulador de la secrecin de gonadotrofina. Androsterona: producto qumico que se crea durante la descomposicin de los andrgenos o derivado de la progesterona, que tambin ejerce efectos masculinizantes menores, con una intensidad siete veces inferior a la testosterona. Se encuentra en cantidades similares en el plasma y en la orinatanto de machos como de hembras. Dihidrotestosterona (DHT): un metabolito de la testosterona que, de hecho, resulta un andrgeno muy potente debido a que se enlaza con ms fuerza a los receptores andrgenos.

4. Funciones de los andrgenos 4. 1. Desarrollo masculino Durante el desarrollo de los mamferos, al principio las gnadas pueden transformarse tanto en ovarios como en testculos. [1] En el ser humano, a partir de la 4 semana ya se pueden encontrar unas gnadas rudimentarias en elmesodermo intermedio cerca de los riones en
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desarrollo. Hacia la 6 semana, se desarrollan los cordones sexuales epiteliales en los testculos en formacin e incorporan las clulas germinales mientras se desplazan hacia las gnadas. En los varones, ciertos genes del cromosoma Y, en especial el gen SRY, controlan el desarrollo del fenotipo masculino, incluyendo la conversin de la gnada bipotencial primitiva en testculos. En los varones, los cordones sexuales invaden por completo las gnadas en desarrollo. A partir de la 8 semana de desarrollo fetal humano, aparecen las clulas de Leydig en las gnadas diferenciadas masculinas. Las clulas epiteliales derivadas del mesodermo de las cuerdas sexuales de los testculos en desarrollo se transforman en clulas de Sertoli cuya funcin ser facilitar la formacin de esperma. Entre los tbulos existe una poblacin menor de clulas no epiteliales, las clulas de Leydig encargadas de la produccin de andrgenos. Las clulas de Leydig se pueden considerar las productoras de andrgenos, que funcionan a modo de hormonas paracrinas y son necesarias para que las clulas de Sertoli puedan facilitar la produccin de esperma. Al poco tiempo de diferenciarse, las clulas de Leydig empiezan a producir andrgenos, necesarios para la masculinizacin del feto varn en desarrollo (incluida la formacin del pene y del escroto). Por influencia de los andrgenos, ciertos restos del mesonefros, losconductos mesofrnicos, evolucionan en epiddimos, conducto deferente yvesculas seminales. Esta accin de los andrgenos recibe el apoyo de una hormona de las clulas de Sertoli, la HAM, la cual evita que los conductos embrinicos de Mller se transformen en trompas de falopio u otro tejido del aparato reproductor femenino en los embriones masculinos. Las HAM y los andrgenos colaboran para permitir el movimiento normal de los testculos hacia el escroto. Antes de la produccin de la hormona pituitaria HL que empiza en el embrin a partir de las semanas 11-12, la gonadotrofina corinica humana (GCh) potencia la diferenciacin de las clulas de Leydig y su produccin de andrgenos. La accin de los andrgenos en los tejidos diana suele suponer la conversin de testosterona en dihidrotestosterona 5 (DHT). 4. 2. Espermatognesis Durante la pubertad, aumenta la produccin de andrgenos, HL y HFE; los cordones sexuales se ahuecan formando los tbulos seminferos y las clulas germinales empiezan a diferenciarse en esperma. A lo largo de la edad adulta, los andrgenos y las HFE actan conjuntamente en las clulas de Sertoli de los testculos para propiciar la produccin de esperma. [2] Los suplementos andrognicos exgenos pueden emplearse como anticonceptivo masculino. Los niveles elevados de andrgenos provocados por la administracin de suplementos andrognicos puede inhibir la produccin de HL y bloquear la produccin de andrgenos endgenos de las clulas de Leydig. Sin los elevados niveles locales de andrgenos en los testculos producidos por las clulas de Leydig, los tbulos seminferos pueden degenerar y volverse infrtiles. 4. 3. Inhibicin de la deposicin de grasa Los hombres suelen tener menos tejido adiposo que las mujeres. Los ltimos resultados indican que los andrgenos inhiben la capacidad de ciertas clulas adiposas de almacenar
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lpidos bloqueando una va de transduccin de seales que normalmente facilita la funcin adipocitaria. [3] 4. 4. Masa muscular Los hombres suelen tener ms msculo esqueltico que las mujeres. Los andrgenos potencian la ampliacin de las clulas del msculo esqueltico y probablemente actan de forma coordinada para reforzar la funcin muscular actuando en muchos tipos de clulas en el tejido del msculo esqueltico. [4] 4. 5. Cerebro Los niveles de circulacin de andrgenos pueden influir en el comportamiento humano ya que ciertas neuronas son sensibles a las hormonas esteroides. Ciertos niveles de andrgenos se relacionan con la regulacin de la agresividad humana [5]y la libido. 5. Insensibilidad a los andrgenos en los seres humanos Una capacidad reducida de respuesta a los andrgenos por parte de un feto decariotipo XY puede derivar en diversos problemas, entre ellos, la infertilidad y diversas formas de condiciones de intersexualidad. Vase pseudohermafroditismo masculino (PHM). 6. Referencias 1. Online textbook: "Developmental Biology" 6th ed. By Scott F. Gilbert (2000) published by Sinauer Associates, Inc. of Sunderland (MA). 2. Libro de texto online: "Endocrinology: An Integrated Approach" by S. S. Nussey and S. A. Whitehead (2001) published by BIOS Scientific Publishers, Ltd; Oxford, UK. 3. Texto completo del artculo disponible en formato PDF: "Testosterone Inhibits Adipogenic Differentiation in 3T3-L1 Cells: Nuclear Translocation of Androgen Receptor Complex with {beta}-Catenin and TCF4 may Bypass Canonical Wnt Signaling to Downregulate Adipogenic Transcription Factors" by R. Singing in the Rain, J. N. Artaza, W. E. Taylor, M. Braga, X. Yuan, N. F. Gonzalez-Cadavid and S Bhasin in Endocrinology (2005)Entrez PubMed 16210377 4. Androgen Receptor in Human Skeletal Muscle and Cultured Muscle Satellite Cells: Up-Regulation by Androgen Treatment by Indrani Sinha-Hikim, Wayne E. Taylor, Nestor F. Gonzalez-Cadavid, Wei Zheng and Shalender Bhasin in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2004 ) volume 89 pages 5245-5255. 5. Texto completo del artculo disponible en formato PDF: "Testosterone and aggressiveness" by Marco Giammanco, Garden Tabacchi, Santo Giammanco, Danila Di Majo and Maurizio La Guardia in Endocrinology(2005) Entrez PubMed 16210377

Metabolismo El metabolismo se refiere a todos los procesos fsicos y qumicos del cuerpo que convierten o usan energa, tales como:

Respiracin Circulacin sangunea Regulacin de la temperatura corporal Contraccin muscular Digestin de alimentos y nutrientes Eliminacin de los desechos a travs de la orina y de las heces Funcionamiento del cerebro y los nervios

Referencias Elsas LJ. Approach to inborn errors of metabolism. In: Goldman L, Ausiello D, eds. Cecil Medicine. 23rd ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007:chap 216.

En qu consiste el metabolismo? El metabolismo es un conjunto de reacciones qumicas que tienen lugar en las clulas del cuerpo. El metabolismo transforma la energa que contienen los alimentos que ingerimos en el combustible que necesitamos para todo lo que hacemos, desde movernos hasta pensar o crecer. Protenas especficas del cuerpo controlan las reacciones qumicas del metabolismo, y todas esas reacciones qumicas estn coordinadas con otras funciones corporales. De hecho, en nuestros cuerpos tienen lugar miles de reacciones metablicas simultneamente, todas ellas reguladas por el organismo, que hacen posible que nuestras clulas estn sanas y funcionen correctamente. El metabolismo es un proceso constante que empieza en el momento de la concepcin y termina cuando morimos. Es un proceso vital para todas las formas de vida -no solo para los seres humanos. Si se detiene el metabolismo en un ser vivo, a este le sobreviene la muerte. He aqu un ejemplo de cmo funciona el proceso del metabolismo en los seres humanos -y empieza con las plantas. En primer lugar, las plantas verdes obtienen energa a partir de la luz solar. Las plantas utilizan esa energa y una molcula denominada clorofila (que les proporciona su color verde caracterstico) para fabricar azcares mediante el agua y el
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dixido de carbono. Este proceso se denomina fotosntesis y probablemente ya lo has estudiado en clase de biologa. http://kidshealth.org/teen/en_espanol/cuerpo/metabolism_esp.html Metabolismo

Esquema del adenosn trifosfato, una coenzimaintermediaria principal en el metabolismo energtico. El metabolismo es el conjunto de reacciones bioqumicas y procesos fsico-qumicosque ocurren en una clula y en el organismo.1 Estos complejos procesos interrelacionados son la base de la vida a escala molecular, y permiten las diversas actividades de las clulas: crecer, reproducirse, mantener sus estructuras, responder a estmulos, etc. El metabolismo se divide en dos procesos conjugados: catabolismo y anabolismo. Lasreacciones catablicas liberan energa; un ejemplo es la gluclisis, un proceso de degradacin de compuestos como la glucosa, cuya reaccin resulta en la liberacin de la energa retenida en sus enlaces qumicos. Las reacciones anablicas, en cambio, utilizan esta energa liberada para recomponer enlaces qumicos y construir componentes de las clulas como lo son las protenas y los cidos nucleicos. El catabolismo y el anabolismo son procesos acoplados que hacen al metabolismo en conjunto, puesto que cada uno depende del otro. La economa que la actividad celular impone sobre sus recursos obliga a organizar estrictamente las reacciones qumicas del metabolismo en vas o rutas metablicas, donde un compuesto qumico (sustrato) es transformado en otro (producto), y este a su vez funciona como sustrato para generar otro producto, siguiendo una secuencia de reacciones bajo la intervencin de diferentes enzimas (generalmente una para cada sustrato-reaccin). Las enzimas son cruciales en el metabolismo porque agilizan las reacciones fsico6

qumicas, pues hacen que posibles reacciones termodinmicas deseadas pero "desfavorables", mediante un acoplamiento, resulten en reacciones favorables. Las enzimas tambin se comportan como factores reguladores de las vas metablicas, modificando su funcionalidad y por ende, la actividad completa de la va metablica en respuesta al ambiente y necesidades de la clula, o segn seales de otras clulas. El metabolismo de un organismo determina qu sustancias encontrar nutritivas y cules encontrar txicas. Por ejemplo, algunasprocariotas utilizan sulfuro de hidrgeno como nutriente, pero este gas es venenoso para los animales.2 La velocidad del metabolismo, el rango metablico, tambin influye en cunto alimento va a requerir un organismo. Una caracterstica del metabolismo es la similitud de las rutas metablicas bsicas incluso entre especies muy diferentes. Por ejemplo: la secuencia de pasos qumicos en una va metablica como el ciclo de Krebs es universal entre clulas vivientes tan diversas como la bacteriaunicelular Escherichia coli y organismos pluricelulares como el elefante.3 Esta estructura metablica compartida es muy probablemente el resultado de la alta eficiencia de estas rutas, y de su temprana aparicin en la historia evolutiva.4 5 [editar]Investigacin y manipulacin

Red metablica del ciclo de Krebs de la plantaArabidopsis thaliana. Las enzimas y los metabolitos se muestran en rojo y las interacciones mediante lneas.

Clsicamente, el metabolismo se estudia por una aproximacin reduccionista que se concentra en una ruta metablica especfica. La utilizacin de los diversos elementos en el organismo son valiosos en todas las categoras histolgicas, detejidos a clulas, que definen las rutas de precursores hacia su producto final.6 Las enzimas que catabolizan estas reacciones qumicas pueden ser purificadas y as estudiar su cintica enzimtica y las respuestas que presentan frente a diversosinhibidores. Otro tipo de estudio que se puede llevar a cabo en paralelo es la identificacin de los metabolitos presentes en una clula o tejido; al estudio de todo el conjunto de estas molculas se le denomina metabolmica. Estos estudios ofrecen una visin de las estructuras y funciones de rutas metablicas simples, pero son inadecuados cuando se quieren aplicar a sistemas ms complejos como el metabolismo global de la clula.7 En la imagen de la derecha se puede apreciar la complejidad de una red metablica celular que muestra interacciones entre tan slo 43 protenas y 40 metabolitos: esta secuencia de genomas provee listas que contienen hasta 45.000 genes.8 Sin embargo, es posible usar esta informacin para reconstruir redes completas de comportamientos bioqumicos y producir ms modelos matemticos holsticos que puedan explicar y predecir su comportamiento.9 Estos modelos son mucho ms efectivos cuando se usan para integrar la informacin obtenida de las rutas y de los metabolitos mediante mtodos clsicos con los datos de expresin gnicaobtenidos mediante estudios de protemica y de chips de ADN.10 Una de las aplicaciones tecnolgicas de esta informacin es la ingeniera metablica. Con esta tecnologa, organismos como las levaduras, las plantas o las bacterias son modificados genticamente para hacerlos ms tiles en algn campo de la biotecnologa, como puede ser la produccin de drogas, antibiticos o qumicos industriales.11 12 13 Estas modificaciones genticas tienen como objetivo reducir la cantidad de energa usada para producir el producto, incrementar los beneficios y reducir la produccin de desechos.14 Vanse tambin: Metabolmica, Protemica, Cintica enzimtica e Inhibidor enzimtico [editar]Biomolculas principales Artculos principales: Biomolcula y Macromolcula

Estructura de un lpido, el triglicrido. La mayor parte de las estructuras que componen a los animales, plantas y microbiospertenecen a alguno de estos tres tipos de molculas bsicas: aminocidos, glcidos ylpidos (tambin denominados grasas). Como estas molculas son vitales para la vida, el metabolismo se centra en sintetizar estas molculas, en la construccin de clulas ytejidos, o en degradarlas y utilizarlas como recurso energtico en la digestin. Muchas biomolculas pueden interaccionar entre s para crear polmeros como el ADN (cido desoxirribonucleico) y las protenas. Estas macromolculas son esenciales en losorganismos vivos. En la siguiente tabla se muestran los biopolmeros ms comunes: Tipo de molcula Nombre de forma de monmero Nombre de formas de polmero

Pptidos

Aminocidos

Protenas (o polipptidos)

Carbohidratos

Monosacridos

Polisacridos

cidos nucleicos

Nucletidos

Polinucletidos

[editar]Aminocidos y protenas Artculos principales: Protena y Aminocido

Las protenas estn compuestas por los aminocidos, dispuestos en una cadena lineal y unidos por enlaces peptdicos. Las enzimas son protenas que catalizan las reacciones qumicas en el metabolismo. Otras protenas tienen funciones estructurales o mecnicas, como las protenas del citoesqueleto que forman un sistema de andamiaje para mantener la forma de la clula.15 16 Las protenas tambin son partcipes de la comunicacin celular, la respuesta inmune, la adhesin celular y el ciclo celular.17 [editar]Lpidos Artculo principal: Lpido Los lpidos son las biomolculas que ms diversidad presentan. Su funcin estructural bsica es formar parte de las membranas biolgicascomo la membrana celular, o bien como recurso energtico.17 Los lpidos son definidos normalmente como molculas hidrfobicas o anfipticas, que se disuelven en solventes orgnicos como la bencina o el cloroformo.18 Las grasas son un grupo de compuestos que incluyen cidos grasos y glicerol; una molcula de glicerol junto a tres cidos grasos ster dan lugar a una molcula de triglicrido.19 Se pueden dar variaciones de esta estructura bsica, que incluyen cadenas laterales como la esfingosina de los esfingolpidos y los gruposhidroflicos tales como los grupos fosfato en los fosfolpidos. Esteroides como el colesterol son otra clase mayor de lpidos sintetizados en las clulas.20 [editar]Carbohidratos Artculo principal: Carbohidrato

La glucosa puede existir en forma de cadena y de anillo. Los carbohidratos son aldehdos o cetonas con grupos hidroxilo que pueden existir como cadenas o anillos. Los carbohidratos son las molculas biolgicas ms abundantes, y
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presentan varios papeles en la clula; algunos actan como molculas de almacenamiento deenerga (almidn y glucgeno) o como componentes estructurales (celulosa en las plantas,quitina en los animales).17 Los carbohidratos bsicos son llamados monosacridos e incluyengalactosa, fructosa, y el ms importante la glucosa. Los monosacridos pueden sintetizarse y formar polisacridos.21 [editar]Nucletidos Artculo principal: Nucletido Los polmeros de ADN (cido desoxirribonuclico) y ARN (cido ribonuclico) son cadenas denucletidos. Estas molculas son crticas para el almacenamiento y uso de la informacin gentica por el proceso de transcripcin y biosntesis de protenas.17 Esta informacin se encuentra protegida por un mecanismo de reparacin del ADN y duplicada por un mecanismo de replicacin del ADN. Algunos virus tienen un genoma de ARN, por ejemplo el HIV, y utilizan retrotranscripcin para crear ADN a partir de su genoma viral de ARN;22 estos virus son denominados retrovirus. El ARN de ribozimas como los ribosomas es similar a las enzimas y puede catabolizar reacciones qumicas. Losnuclesidos individuales son sintentizados mediante la unin de bases nitrogenadas con ribosa. Estas bases son anillos heterocclicos que contienen nitrgeno y, segn presenten un anillo o dos, pueden ser clasificadas como pirimidinas o purinas, respectivamente. Los nucletidos tambin actan como coenzimas en reacciones metablicas de transferencia en grupo.23 [editar]Coenzimas Artculo principal: Coenzima

Estructura de una coenzima, el coenzima Atransportando un grupo acetilo (a la izquierda de la figura, unido al S). El metabolismo conlleva un gran nmero de reacciones qumicas, pero la gran mayora presenta alguno de los mecanismos de catlisis bsicos de reaccin de transferencia en grupo.24 Esta qumica comn permite a las clulas utilizar una pequea coleccin de
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intermediarios metablicos para trasladar grupos qumicos funcionales entre diferentes reacciones.23 Estos intermediarios de transferencia de grupos son denominados coenzimas. Cada clase de reaccin de grupo es llevada a cabo por una coenzima en particular, que es el sustrato para un grupo de enzimas que lo producen, y un grupo de enzimas que lo consumen. Estas coenzimas son, por ende, continuamente creadas, consumidas y luego recicladas.25 La coenzima ms importante es el adenosn trifosfato (ATP). Este nucletido es usado para transferir energa qumica entre distintas reacciones qumicas. Slo hay una pequea parte de ATP en las clulas, pero como es continuamente regenerado, el cuerpo humano puede llegar a utilizar su propio peso en ATP por da.25 El ATP acta como una conexin entre el catabolismo y el anabolismo, con reacciones catablicas que generan ATP y reacciones anablicas que lo consumen. Tambin es til para transportar grupos fosfato en reacciones defosforilacin. Una vitamina es un compuesto orgnico necesitado en pequeas cantidades que no puede ser sintetizado en las clulas. En la nutricin humana, la mayora de las vitaminas trabajan como coenzimas modificadas; por ejemplo, todas las vitaminas hidrosolubles son fosforiladas o acopladas a nucletidos cuando son utilizadas por las clulas.26 La nicotinamida adenina dinucletido (NAD), un derivado de la vitamina B, es una importante coenzima que acta como aceptor de protones. Cientos de deshidrogenasas eliminan electrones de sus sustratos y reducen el NAD+ en NADH. Esta forma reducida de coenzima es luego un sustrato para cualquier componente en la clula que necesite reducir su sustrato.27 El NAD existe en dos formas relacionadas en la clula, NADH y NADPH. El NAD+/NADH es ms importante en reacciones catablicas, mientras que el NADP+/NADPH es principalmente utilizado en reacciones anablicas.

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Estructura de la hemoglobina. Las subunidades proteicas se encuentran sealadas en rojo y azul, y los grupos hemode hierro en verde. [editar]Minerales y cofactores Los elementos inorgnicos juegan un rol crtico en el metabolismo; algunos son abundantes (sodio y potasio, por ejemplo), mientras que otros actan a concentraciones mnimas. Alrededor del 99% de la masa de un mamfero se encuentra compuesta por los elementos carbono, nitrgeno, calcio, sodio, cloro,potasio, hidrgeno, oxgeno y azufre.28 L os compuestos orgnicos (protenas, lpidos y carbohidratos) contienen, en su mayora, carbono y nitrgeno, mientras que la mayora del oxgeno y del hidrgeno estn presentes en el agua.28 Los elementos inorgnicos actan como electrolitos inicos. Los iones de mayor importancia son sodio, potasio, calcio, magnesio, cloruro y fosfato, y el ion orgnico bicarbonato. El gradiente inico a lo largo de las membranas de la clula mantienen la presin osmtica y el pH.29 Los iones son tambin crticos paranervios y msculos ya que el potencial de accin en estos tejidos es producido por el intercambio de electrolitos entre el fluido extracelular y el citosol.30 Los electrolitos entran y salen de la clula a travs de protenas en la membrana plasmtica, denominadas canales inicos. Por ejemplo, la contraccin muscular depende del movimiento del calcio, sodio y potasio a travs de los canales inicos en la membrana y los tbulos T.31

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Los metales de transicin se encuentran presentes en el organismo principalmente como zinc y hierro, que son los ms abundantes.32 33 Estos metales son usados en algunas protenas como cofactores y son esenciales para la actividad de enzimas como la catalasa y protenas transportadoras del oxgeno como la hemoglobina.34 Estos cofactores estn estrechamente ligados a una protena; a pesar de que los cofactores de enzimas pueden ser modificados durante la catlisis, siempre tienden a volver al estado original antes de que la catlisis tuviera lugar. Los micronutrientes son captados por los organismos por medio de trasportadores especficos y protenas de almacenamiento especficas tales como la ferritina o la metalotionena, mientras no son utilizadas.35 36 Vanse tambin: Fisiologa, Qumica orgnica y Qumica inorgnica [editar]Catabolismo Artculo principal: Catabolismo El catabolismo es el conjunto de procesos metablicos que liberan energa. Estos incluyen degradacin y oxidacin de molculas de alimento, as como reacciones que retienen la energa del Sol. El propsito de ests reacciones catablicas es proveer energa, poder reductor y componentes necesitados por reacciones anablicas. La naturaleza de estas reacciones catablicas difiere de organismo en organismo. Sin embargo, estas diferentes formas de catabolismo dependen de reacciones de reduccin-oxidacin que involucran transferencia de electrones de molculas donantes (como las molculas orgnicas, agua, amonaco, sulfuro de hidrgeno e iones ferrosos), a aceptores de dichos electrones como el oxgeno, el nitrato o el sulfato.37 En los animales, estas reacciones conllevan la degradacin de molculas orgnicas complejas a otras ms simples, como dixido de carbono y agua. En organismos fotosintticos como plantas y cianobacteria, estas transferencias de electrones no liberan energa, pero son usadas como un medio para almacenar energa solar.38 El conjunto de reacciones catablicas ms comn en animales puede ser separado en tres etapas distintas. En la primera, molculas orgnicas grandes como las protenas, polisacridos o lpidos son digeridos en componentes ms pequeos fuera de las clulas. Luego, estas molculas pequeas son llevadas a las clulas y convertidas en molculas an ms pequeas, generalmente acetilos que se unen covalentemente a la coenzima A, para formar la acetil-coenzima A, que libera energa. Finalmente, el grupo acetil en la molcula de acetil CoA es oxidado a agua y dixido de carbono, liberando energa que se retiene al reducir la coenzima nicotinamida adenina dinucletido(NAD+) en NADH.
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[editar]Digestin Artculos principales: Digestin y Aparato digestivo Las macromolculas como el almidn, la celulosa o las protenas no pueden ser tomadas por las clulas automticamente, por lo que necesitan que se degraden en unidades ms simples antes de usarlas en el metabolismo celular. Muchas enzimas digieren estos polmeros. Estas enzimas incluyen peptidasa que digiere protenas en aminocidos, glicosil hidrolasas que digieren polisacridos endisacridos y monosacridos, y lipasas que digieren los triglicridos en cidos grasos y glicerol. Los microbios simplemente secretan enzimas digestivas en sus alrededores39 40 mientras que los animales secretan estas enzimas desde clulas especializadas al aparato digestivo.41 Los aminocidos, monosacridos, y triglicridos liberados por estas enzimas extracelulares son absorbidos por las clulas mediante protenas especficas de transporte.42 43

Un diagrama simplificado del catabolismo de protenas,carbohidratos y lpidos. [editar]Energa de compuestos orgnicos El catabolismo de carbohidratos es la degradacin de los hidratos de carbono en unidades menores. Los carbohidratos son usualmente tomados por la clula una vez que fueron digeridos en monosacridos.44 Una vez dentro de la clula, la ruta de degradacin es la gluclisis, donde los azcares como la glucosa y la fructosa son transformados en piruvato y algunas molculas de ATP son generadas.45 El piruvato o cido pirvico es un
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intermediario en varias rutas metablicas, pero la mayora es convertido en acetil CoA y cedido al ciclo de Krebs. Aunque ms ATP es generado en el ciclo, el producto ms importante es el NADH, sintetizado a partir del NAD+ por la oxidacin del acetil-CoA. La oxidacin libera dixido de carbono como producto de desecho. Una ruta alternativa para la degradacin de la glucosa es la ruta pentosa-fosfato, que reduce la coenzima NADPH y produce azcares de 5 carbonos como la ribosa, el azcar que forma parte de los cidos nucleicos. Las grasas son catalizadas por la hidrlisis a cidos grasos y glicerol. El glicerol entra en la gluclisis y los cidos grasos son degradados por beta oxidacin para liberar acetil CoA, que es luego cedido al nombrado ciclo de Krebs. Debido a sus proporciones altas del grupo metileno, los cidos grasos liberan ms energa en su oxidacin que los carbohidratos, ya que los carbohidratos como la glucosa tienen ms oxgeno en sus estructuras. Los aminocidos son usados principalmente para sintentizar protenas y otras biomolculas; slo los excedentes son oxidados a urea y dixido de carbono como fuente de energa.46 Esta ruta oxidativa empieza con la eliminacin del grupo amino por una aminotransferasa. El grupo amino es cedido al ciclo de la urea, dejando un esqueleto carbnico en forma de cetocido.47 Los aminocidos glucognicos pueden ser transformados en glucosa mediante gluconeognesis.48 Vanse tambin: Respiracin celular y Fermentacin [editar]Fosforilacin oxidativa

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Estructura de la ATP-sintasa; el canal protnico est marcado en azul y la subunidad sintasa, en rojo. Artculo principal: Fosforilacin oxidativa En la fosforilacin oxidativa, los electrones liberados de molculas de alimento en rutas como el ciclo de Krebs son transferidas con oxgeno, y la energa es liberada para sintetizar adenosn trifosfato. Esto se da en las clulas eucariotas por una serie de protenas en las membranas de la mitocondria llamadas cadena de transporte de electrones. En las clulasprocariotas, estas protenas se encuentran en la membrana interna.49 Estas protenas utilizan la energa liberada de la oxidacin del electrn que lleva la coenzima NADH para bombear protones a lo largo de la membrana.50 Los protones bombeados fuera de la mitocondria crean una diferencia de concentracin a lo largo de la membrana, lo que genera un gradiente electroqumico.51 Esta fuerza hace que vuelvan a la mitocondria a travs de una subunidad de la ATP-sintasa. El flujo de protones hace que la subunidad menor gire, lo que produce que el sitio activo fosforile al adenosn difosfato (ADP) y lo convierta en ATP.25 Vase tambin: Mitocondria [editar]Energa de compuestos inorgnicos

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Las procariotas poseen un tipo de metabolismo donde la energa se obtiene a partir de uncompuesto inorgnico. Estos organismos utilizan hidrgeno,52 compuestos del azufrereducidos (como el sulfuro, sulfuro de hidrgeno y tiosulfato),2 xidos ferrosos53 oamonaco54 como fuentes de poder reductor y obtienen energa de la oxidacin de estos compuestos utilizando como aceptores de electrones oxgeno o nitrito.55 Estos procesos microbiticos son importantes en ciclos biogeoqumicos como la nitrificacin y la desnitrificacin, esenciales para la fertilidad del suelo56 57 Vase tambin: Ciclo del nitrgeno [editar]Energa de la luz La energa solar es captada por plantas, cianobacterias, bacterias prpuras, bacterias verdes del azufre y algunos protistas. Este proceso est ligado a la conversin del dixido de carbono en compuestos orgnicos, como parte de la fotosntesis.58 59 La captura de energa solar es un proceso similar en principio a la fosforilacin oxidativa, ya que almacena energa en gradientes de concentracin de protones, que da lugar a la sntesis de ATP.25 Los electrones necesarios para llevar a cabo este transporte de protones provienen de una serie de protenas denominadas centro de reaccin fotosinttica. Estas estructuras son clasificadas en dos dependiendo de su pigmento, siendo las bacterias quienes tienen un solo grupo, mientras que en las plantas y cianobacterias pueden ser dos.60 En las plantas, el fotosistema II usa energa solar para obtener los electrones del agua, liberando oxgeno como producto de desecho. Los electrones luego fluyen hacia el complejo del citocromo b6f, que usa su energa para bombear protones a lo largo de la membrana tilacoideadel cloroplasto.38 Estos protones se mueven a travs de la ATP-sintasa, mediante el mismo mecanismo explicado anteriormente. Los electrones luego fluyen por el fotosistema I y pueden ser utilizados para reducir la coenzima NADP+, que ser utilizado en el ciclo de Calvin, o recicladas para la futura generacin de ATP.61 [editar]Anabolismo Artculo principal: Anabolismo El anabolismo es el conjunto de procesos metablicos constructivos en donde la energa liberada por el catabolismo es utilizada para sintetizar molculas complejas. En general, las molculas complejas que dan lugar a estructuras celulares son construidas a partir de precursores simples. El anabolismo involucra tres facetas. Primero, la produccin de precursores como aminocidos, monosacridos,isoprenoides y nucletidos; segundo, su
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activacin en reactivos usando energa del ATP; y tercero, el conjunto de estos precursores en molculas ms complejas como protenas, polisacridos, lpidos y cidos nucleicos. Los organismos difieren en cuntas molculas pueden sintetizar por s mismos en sus clulas. Los organismos auttrofos, como las plantas, pueden construir molculas orgnicas complejas y protenas por s mismos a partir molculas simples como dixido de carbono y agua. Los organismos hetertrofos, en cambio, requieren de una fuente de sustancias ms complejas, como monosacridos y aminocidos, para producir estas molculas complejas. Los organismos pueden ser clasificados por su fuente de energa:

Fotoauttrofos y fotohetertrofos, que obtienen la energa del Sol. Quimiohetertrofos y quimioauttrofos, que obtienen la energa mediante reacciones oxidativas.

[editar]Fijacin del carbono

Clulas de plantas (rodeadas por paredes violetas) y dentro,cloroplastos, donde se da la fotosntesis. La fotosntesis es la sntesis de glucosa a partir de energa solar, dixido de carbono (CO2) y agua (H2O), con oxgeno como producto de desecho. Este proceso utiliza el ATP y el NADPH producido por los centros de reaccin fotosintticos para convertir el CO2 en 3fosfoglicerato, que puede ser convertido en glucosa. Esta reaccin de fijacin del CO2 es llevada a cabo por la enzima RuBisCO como parte del ciclo de Calvin.62 Se dan tres tipos de fotosntesis en las plantas; fijacin del carbono C3, fijacin del carbono C4 y fotosntesis CAM. Estos difieren en la va que el CO2 sigue en el ciclo de Calvin, con plantas C3 que fijan el CO2 directamente, mientras que las fotosntesis C4 y CAM incorporan el CO2 en otros compuestos primero como adaptaciones para soportar la luz solar intensa y las condiciones secas.63
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En procariotas fotosintticas, los mecanismos de la fijacin son ms diversos. El CO2 puede ser fijado por el ciclo de Calvin, y asimismo por elCiclo de Krebs inverso,64 o la carboxilacin del acetil-CoA.65 66 Los quimioauttrofos tambin pueden fijar el CO2 mediante el ciclo de Calvin, pero utilizan la energa de compuestos inorgnicos para llevar a cabo la reaccin.67 Vanse tambin: Fotosntesis, Fotorrespiracin y Quimiosntesis [editar]Carbohidratos En el anabolismo de carbohidratos, se pueden sintetizar cidos orgnicos simples desde monosacridos como la glucosa y luego sintetizarpolisacridos como el almidn. La generacin de glucosa desde compuestos como el piruvato, el cido lctico, el glicerol y los aminocidoses denominada gluconeognesis. La gluconeognesis transforma piruvato en glucosa-6-fosfato a travs de una serie de intermediarios, muchos de los cuales son compartidos con la gluclisis.45 Sin embargo, esta ruta no es simplemente la inversa a la gluclisis, ya que varias etapas son catalizadas por enzimas no glucolticas. Esto es importante a la hora de evitar que ambas rutas estn activas a la vez dando lugar a un ciclo ftil.68 69 A pesar de que la grasa es una forma comn de almacenamiento de energa, en los vertebrados como los humanos, los cidos grasos no pueden ser transformados en glucosa por gluconeognesis, ya que estos organismos no pueden convertir acetil-CoA en piruvato.70 Como resultado, tras un tiempo de inanicin, los vertebrados necesitan producir cuerpos cetnicos desde los cidos grasos para reemplazar la glucosa en tejidos como el cerebro, que no puede metabolizar cidos grasos.71 En otros organismos como las plantas y las bacterias, este problema metablico es solucionado utilizando el ciclo del glioxilato, que sobrepasa la descarboxilacin en el ciclo de Krebs y permite la transformacin de acetil-CoA en cido oxalactico, el cual puede ser utilizado en la sntesis de glucosa.72 70 Los polisacridos y los glicanos son sintetizados por medio de una adicin secuencial de monosacridos llevada a cabo por glicosil-transferasas de un donador reactivo azcarfosfato a un aceptor como el grupo hidroxilo en el polisacrido que se sintetiza. Como cualquiera de los grupos hidroxilos del anillo de la sustancia puede ser aceptor, los polisacridos producidos pueden tener estructuras ramificadas o lineales.73 Estos polisacridos producidos pueden tener funciones metablicas o estructurales por s mismos o tambin pueden ser transferidos a lpidos y protenas por medio de enzimas.74 75

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Vanse tambin: Gluconeognesis, Glucognesis y Glicosilacin [editar]cidos grasos, isoprenoides y esteroides Artculos principales: cidos grasos, Isoprenoide y Esteroide

Versin simplificada de la sntesis de esteroides con los intermediarios de IPP (Isopentenil pirofosfato), DMAPP (Dimetilalil pirofosfato), GPP (Geranil pirofosfato) y escualeno. Algunos son omitidos para mayor claridad. Los cidos grasos se sintentizan al polimerizar y reducir unidades de acetil-CoA. Las cadenas en los cidos grasos son extendidas por un ciclo de reacciones que agregan el grupo acetil, lo reducen a alcohol,deshidratan a un grupo alqueno y luego lo reducen nuevamente a un grupoalcano. Las enzimas de la sntesis de cidos grasos se dividen en dos grupos: en los animales y hongos, las reacciones de la sntesis son llevadas a cabo por una sola protena multifuncional tipo I,76 mientras que en plstidos de plantas y en bacterias son las enzimas tipo II por separado las que llevan a cabo cada etapa en la ruta.77 78 Los terpenos e isoprenoides son clases de lpidos que incluyen carotenoides y forman la familia ms amplia de productos naturales de la planta.79 Estos compuestos son
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sintentizados por la unin y modificacin de unidades de isopreno donadas por los precursores reactivos pirofosfosfato isopentenil y pirofosfato dimetilalil.80 Estos precursores pueden sintentizarse de diversos modos. En animales y archaeas, estos compuestos se sintentizan a partir de acetil-CoA,81 mientras que en plantas y bacterias se hace a partir de piruvato y gliceraldehdo 3-fosfato como sustratos.82 80 Una reaccin que usa estos donadores isoprnicos activados es la biosntesis de esteroides. En este caso, las unidades de isoprenoides son unidas covalentemente para formar escualeno, que se pliega formando una serie de anillos dando lugar a una molcula denominada lanosterol.83 El lanosterol puede luego ser transformado en esteroides como el colesterol. [editar]Protenas Artculo principal: Sntesis de protenas La habilidad de los organismos para sintetizar los 20 aminocidos conocidos vara. Las bacterias y las plantas pueden sintetizar los 20, pero los mamferos pueden sintetizar solo los diez aminocido no esenciales.17 Por ende, los aminocidos esenciales deben ser obtenidos del alimento. Todos los aminocidos son sintetizados por intermediarios en la gluclisis y el ciclo de Krebs. El nitrgeno es obtenido por elcido glutmico y la glutamina. La sntesis de aminocidos depende en la formacin apropiada del cido alfaketo, que luego estransaminado para formar un aminocido.84 Los aminocidos son sintetizados en protenas al ser unidos en una cadena por enlaces peptdicos. Cada protena diferente tiene una secuencia nica e irrepetible de aminocidos: esto es la estructura primaria. Los aminocidos pueden formar una gran variedad de protenas dependiendo de la secuencia de estos en la protena. Las protenas son constituidas por aminocidos que han sido activados por la adicin de un ARNt a travs de un enlace ster.85 El aminoacil-ARNt es entonces un sustrato para el ribosoma, que va aadiendo los residuos de aminocidos a la cadena proteica, sobre la base de la secuencia de informacin que va "leyendo" el ribosoma en una molcula de ARN mensajero.86 [editar]Sntesis de nucletidos Los nucletidos son sintetizados a partir de aminocidos, dixido de carbono y cido frmico en rutas que requieren una cantidad mayor de energa metablica.87 88 En consecuencia, la mayora de los organismos tienen un sistema eficiente para resguardar los nucletidos preformados.87 89 Las purinas son sintetizadas como nuclesidos (bases unidas a ribosa). Tanto la adenina como la guanina son sintetizadas a partir de un precursor nuclesido, la inosina monofosfato, que es sintetizada usando tomos de los aminocidos glicina,glutamina y cido asprtico; tambin ocurre lo mismo con el
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HCOO que es transferido desde la coenzima tetrahidrofolato. Las pirimidinas, en cambio, son sintetizadas desde el cido ortico, que a su vez es sintetizado a partir de la glutamina y el aspartato.90 [editar]Xenobiticos y metabolismo reductor Artculo principal: Xenobitico Todos los organismos se encuentran constantemente expuestos a compuestos y elementos qumicos que no pueden utilizar como alimentoy seran dainos si se acumularan en sus clulas, ya que no tendran una funcin metablica. Estos compuestos potencialmente dainos son llamados xenobiticos.91 Los xenobiticos como las drogas sintticas, los venenos naturales y los antibiticos son detoxificados por un conjunto de enzimas xenobiticas-metabolizadoras. En los humanos, esto incluye a las citocromo oxidasas P450,92 las UDP-glucuroniltransferasas93 y las glutation-S-transferasas.94

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Este sistema de enzimas acta en tres etapas. En primer lugar, oxida los xenobiticos (fase I) y luego conjuga grupos solubles al agua en la molcula (fase II). El xenobitico modificado puede ser extrado de la clula por exocitosis y, en organismos pluricelulares, puede ser ms metabolizado antes de ser excretado(fase III). En ecologa, estas reacciones son particularmente importantes por la biodegradacin microbiana de agentes contaminantes y la biorremediacin de tierras contaminadas.95Muchas de estas reacciones microbiticas son compartidas con organismos pluricelulares, pero debido a la mayor biodiversidad de microbios, stos son capaces de tratar con un rango ms amplio de xenobiticos en contraste a los que pueden llevar a cabo los organismos pluricelulares; los microbios pueden incluso degradar agentes contaminantes como compuestos organoclorados.96
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Un problema relacionado con los organismos aerbicos es elestrs oxidativo.97 Sin embargo, una bacteria estresada podra ser ms efectiva para la degradacin de estos contaminantes.98 Los procesos como la fosforilacin oxidativa y la formacin deenlaces disulfuro durante el plegamiento de protenas producen especies reactivas del oxgeno como el perxido de hidrgeno.99Estos oxidantes dainos son neutralizados por metabolitosantioxidantes como el glutation y por enzimas como las catalasasy las peroxidasas.100 101 Un ejemplo de metabolismo xenobitico es la depuracin de los frmacos por parte del hgado, como puede verse en el diagrama adjunto. [editar]Homeostasis: regulacin y control Artculo principal: Homeostasis Debido a que el ambiente de los organismos cambia constantemente, las reacciones metablicas son reguladas para mantener un conjunto de condiciones en la clula, una condicin denominada homeostasis.102 103 Esta regulacin permite a los organismos responder a estmulos e interactuar con el ambiente.104 Para entender cmo son controladas las vas metablicas, existen dos conceptos vinculados. En primer lugar, la regulacin de una enzima en una ruta es cmo incrementa o disminuye su actividad en respuesta a seales o estmulos. En segundo lugar, el control llevado a cabo por esta enzima viene dado por los efectos que, dichos cambios de su actividad, tienen sobre la velocidad de la ruta (el flujo de la ruta).105 Por ejemplo, una enzima muestra cambios en su actividad; pero si estos cambios tienen un efecto mnimo en el flujo de la ruta metablica, entonces esta enzima no se relaciona con el control de la ruta.106

Esquema de un receptor celular. E: espacio extracelular. P: membrana plasmtica. I: espacio intracelular.

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Existen mltiples niveles para regular el metabolismo. En la regulacin intrnseca, la ruta metablica se autorregula para responder a cambios en los niveles de sustratos o productos; por ejemplo, una disminucin en la cantidad de productos puede incrementar el flujo en la ruta para compensarlo.105Este tipo de regulacin suele implicar una regulacin alostrica de las actividades de las distintas enzimas en la ruta.107 El control extrnseco implica a una clula en un organismo pluricelurar, cambiando su metabolismo en respuesta a seales de otras clulas. Estas seales son enviadas generalmente en forma de mensajeros como las hormonas, y los factores de crecimiento, que son detectados por receptores celulares especficos en la superficie de la clula.108 Estas seales son transmitidas hacia el interior de la clula mediante mensajeros secundarios que generalmente involucran la fosforilacin de protenas.109 Un ejemplo de control extrnseco es la regulacin del metabolismo de la glucosa mediante la hormona denominada insulina.110 La insulina es producida como consecuencia de un aumento de la concentracin de azcar en la sangre. La unin de esta hormona a los receptores de insulina activa una cascada de proten-quinasas que estimulan la absorcin de glucosa por parte de la clula para transformarla en molculas de almacenamiento como los cidos grasos y el glucgeno.111 El metabolismo del glucgeno es controlado por la actividad de la glucgeno fosforilasa, enzima que degrada el glucgeno, y la glucgeno sintasa, enzima que lo sintetiza. Estas enzimas son reguladas de un modo recproco, siendo la fosforilacin la que inhibe a la glucgeno sintentasa, pero activando a su vez a la glucgeno fosforilasa. La insulina induce la sntesis de glucgeno al activar fosfatasas y producir una disminucin en la fosforilacin de estas enzimas.112 Vanse tambin: Hormona y Comunicacin celular [editar]Termodinmica de los organismos vivos Los organismos vivos deben respetar las leyes de la termodinmica. La segunda ley de la termodinmica establece que en cualquiersistema cerrado, la cantidad de entropa tendr una tendencia a incrementar. A pesar de que la complejidad de los organismos vivos contradice esta ley, la vida es posible ya que todos los organismos vivos son sistemas abiertos que intercambian materia y energa con sus alrededores. Por ende, los sistemas vivos no se encuentran en equilibrio, sino que son sistemas de disipacin que mantienen su estado de complejidad ya que provocan incrementos mayores en la entropa de sus alrededores.113 El metabolismo de una clula logra esto mediante la relacin entre los procesos espontneos del catabolismo con los procesos no-espontneos del anabolismo. En trminos termodinmicos, el metabolismo mantiene el orden al crear un desorden.114
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[editar]Bibliografa Introductoria

Rose S, Mileusnic R. The Chemistry of Life. (Penguin Press Science, 1999), ISBN 0-14027273-9 Schneider ED, Sagan D. Into the Cool: Energy Flow, Thermodynamics, and Life. (University Of Chicago Press, 2005), ISBN 0-226-73936-8 Lane N. Oxygen: The Molecule that Made the World. (Oxford University Press, USA, 2004), ISBN 0-19-860783-0

Avanzada

Price N, Stevens L. Fundamentals of Enzymology: Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins. (Oxford University Press, 1999), ISBN 0-19-850229-X Berg J, Tymoczko J, Stryer L. Biochemistry. (W. H. Freeman and Company, 2002), ISBN 0-7167-4955-6 Cox M, Nelson DL. Lehninger Principles of Biochemistry. (Palgrave Macmillan, 2004), ISBN 0-7167-4339-6 Brock TD, Madigan MT, Martinko J, Parker J. Brock's Biology of Microorganisms. (Benjamin Cummings, 2002), ISBN 0-13-066271-2 Da Silva JJRF, Williams RJP. The Biological Chemistry of the Elements: The Inorganic Chemistry of Life. (Clarendon Press, 1991), ISBN 0-19-855598-9 Nicholls DG, Ferguson SJ. Bioenergetics. (Academic Press Inc., 2002), ISBN 0-12518121-3

Clula de Sertoli (Redirigido desde Clulas de Srtoli) Clula de Sertoli

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Epitelio germinal del testiculo. 1: lmina basal 2: Espermatogonia 3: Espermatocito de primer orden 4: Espermatocito de segundo orden 5: Espermtida 6: Espermtida madura 7: Clula de Sertoli 8: Unin estrecha (barrera hematotesticular)

Seccin histolgica del parnquima testicular de un jabal. 1 Lumen del Tbulo seminfero contorneado 2 espermatidas 3 espermatocitos 4 Espermatogonia 5 Clula de Sertoli 6 Miofibroblastos 7 Clulas de Leydigs
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8 Capilares Gray MeSH Tema #258 1243 Sertoli+Cells

Las clulas de Sertoli son clulas ubicadas en los tbulos seminferos en los testculos, que brindar soporte estructural y metablico a las clulas durante la espermatognesis. Son estimuladas por la hormona foliculoestimulante (FSH) para generar la maduracin de los espermios. La clula fue llamada en honor a su descubridor, el fisiologo italiano Enrico Sertoli(1842 1910).1 [editar]Funcin Las cluas de Sertoli se encargan de regular tanto el desarrollo como la funcin temprana de las clula de Leydig, siendo stas ltimas las que segregan testosterona durante la semanas dcima y undcima de la gestacin tras ser estimuladas por la hCG (gonadotropina corinica Humana) y la hormona luteinizante (LH). La testosterona es segregada con el fin de inducir una diferenciacin de los conductos de Wolff embrionarios a rganos sexuales masculinos, vesculas seminales, conductos deferentes y epiddimo. Otro objetivo de la testosterona es inducir el descenso testicular en la vida fetal tarda. Las clulas de Sertoli tambin actan como fagocitos, consumiendo el citoplasma residual durante la espermatognesis. [editar]Funcin secretora Las clulas de Sertoli secretan las siguientes substancias:

Hormona antimulleriana (HAM) - secretada durante las primeras etapas de la vida fetal. inhibina y activina - secretadas despus de la pubertad, cumplen una funcin conjunta que regula la secresin de FSH. Protena ligadora de andrgenos (ABP) - incrementa la concentracin de testosterona en los tbulos seminferos para estimular la espermiognesis. Estradiol - la aromatasa de las clulas de Sertoli convierten la testosterona a 17-beta estradiol para la espermatogenesis directa. Factor neurotrfico derivado de clulas gliales (GDNF) - se ha demostrado que funciona como un promotor de espermatogonias indiferenciadas, el cual asegura la autorenovacin de clulas madre durante el periodo prenatal.
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El factor transcriptor de ERM - requerido para el mantenimiento de las clulas madre espermatogoniales en el testculo del adulto. Transferrina - es una protena plasmtica que libera iones de hierro.2

[editar]Localizacin Celular Las clulas de Sertoli se encuentran en el interior de los tbulos seminferos, envolviendo a las clulas germinales y dando lugar a la barrera hematotesticular. Sus funciones conocidas incluyen la fagocitosis de los restos celulares producidos durante la diferenciacin de las clulas germinales, sustento fsico del proceso de diferenciacin, formacin de la ya nombrada barrera hematotesticular y mantenimiento del microambiente tubular para la correcta proliferacin y diferenciacin de las espermatogonias primitivas y para la produccin de espermatozoides. [editar]Barrera Hematotesticular La barrera hematotesticular est formada por uniones hermticas de clulas de Sertoli que aislan de forma inmunolgica los compartimentos en los que tiene lugar la espermatognesis. Esta barrera es dinmica, permite la migracin de espermatocitos de la zona basal a la adluminal, e infranqueable por clulas pertenecientes al sistema inmunitario como son los linfocitos. Los complejos de unin que forman parte de esta barrera empiezan a aparecer en la pubertad, cuando las clulas de Sertoli han dejado de dividirse y han comenzado la actividad meitica, lo que incluye la aparicin de los antgenos especficos de clulas meiticas y haploides Eque el sistema inmune puede reconocer, por lo que esRR necesario su aislamiento. El proceso de diferenciacin de una espermatogonia en un espermatozoide tarda aproximadamente 74 das. Durante este tiempo las clulas de Sertoli vierten nutrientes y metabolitos al lumen de los que dependen las clulas germinales, ya que no tienen contacto ninguno con vasos sanguneos e intersticio debido a su aislamiento por la barrera hematotesticular. [editar]Referencias 1. Who Named It. Sertoli cells. Consultado el 21 de octubre de 2010. 2. Xiong X, Wang A, Liu G, Liu H, Wang C, Xia T, Chen X, Yang K (2006). Effects of p,p'-dichlorodiphenyldichloroethylene on the expressions of transferrin and androgen-binding protein in rat Sertoli cells. Environ Res 101 (3): pp. 334 9. doi:10.1016/j.envres.2005.11.003. PMID16380112.

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Gonadotropina corinica humana

Estructura CHCG Gonadotropina corinica humana, polipptido beta Identificadores Smbolo Smbolos alt. Entrez HUGO OMIM PDB RefSeq UniProt Otros datos Locus Cr. 19 q13 CGB CGB3 1082 1886 118860 1HCN NM_000737 P01233

La gonadotropina corinica humana (GCH) (hCG por sus siglas en ingls) es unahormona sintetizada en el embrin y en el sincitiotrofoblasto (parte de la placenta) en las mujeres embarazadas y en el cerebro con diferentes funciones en hombres y mujeres: en la mujer estimula la maduracin del vulo y en el hombre la produccin de testosterona en los testculos. La hCG durante el embarazo previene la desintegracin del cuerpo lteo en
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el ovario y por tanto mantiene la produccin de estrgenos, sumamente importantes para el embarazo, y adems interviene en la tolerancia inmunitaria durante el embarazo. Como la hCG se comienza a secretar despus de los primeros 6 das de embarazo, sta se puede usar como marcador de embarazo, adems esta hormona es producida por algunostumores por lo que tambin es usada como marcador tumoral. [editar]Para qu se utiliza La gonadotropina corinica humana (hCG) se utiliza como frmaco inductor de la ovulacin. De forma natural la ovulacin se produce por un pico de hormona luteinizante(LH). Este incremento de LH tiene lugar aproximadamente 24-36 horas antes de la ovulacin. La hCG debido a su parecido estructural con LH puede sustituirla en esta funcin. Este frmaco induce la ovulacin unas 38 horas despus de su administracin. Debido a su relacin con el sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO) su administracin ser anulada o aplazada en aquellas pacientes con riesgo a desarrollar este sndrome. En esterilidad, Tratamiento del sangrado excesivo durante la menstruacin y de la amenaza de aborto, Tratamiento de la criptorquidia (bajo desarrollo de los testculos con dficit en la produccin de espermatozoides). [editar]Cmo se utiliza Existen comercializadas formas inyectables de gonadotropina corinica (viales y ampollas).La administracin se realiza por inyeccin en el msculo (intramuscular).La dosis adecuada de gonadotropina corinica puede ser diferente para cada paciente. Normalmente se administra en combinacin con otras hormonas como la hormona folculo estimulante. [editar]Dosis Dosis usual intramuscular en el tratamiento de la esterilidad femenina:

7500-10000 UI de gonadotropina corinica.

En caso de que no se produzca respuesta del ovario o se produzca ovulacin sin embarazo puede repetirse el tratamiento varios ciclos. Dosis usual intramuscular en el tratamiento de la esterilidad masculina:

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500 UI de gonadotropina corinica al da o cada 2 das administrado en ciclos de 120 das (periodo de formacin de los espermatozoides).

Dosis usual intramuscular en el tratamiento de la criptorquidia:

500 UI de gonadotropina corinica a das alternos durante 6 semanas.

Dosis usual intramuscular en el tratamiento del sangrado excesivo durante la menstruacin:

1000 UI de gonadotropina corinica a partir del da 15 del ciclo menstrual.

Dosis usual intramuscular en el tratamiento de la amenaza de aborto:

5000-10000 UI de gonadotropina corinica al da hasta que desaparezca la amenaza de aborto, continuando con 1000 UI 2 veces por semana.

[editar]Precauciones Este medicamento debe administrarse con especial precaucin en caso de padecer quistes en el ovario o fibroma en el [tero]. Mientras est en tratamiento con gonadotropina corinica debe acudir peridicamente a su mdico para controlar la evolucin del tratamiento y los posibles efectos adversos. En los hombres tratados con este medicamento se puede producir retencin de lquidos. Se debe tener especial precaucin en los pacientes con asma, dolores de cabeza, hipertensin, epilepsia, enfermedad del rin o enfermedad del corazn. En las mujeres tratadas con este medicamento se debe controlar peridicamente el nivel de estrgenos en sangre. En las mujeres que tengan tratamiento con gonadotropina corinica para quedar embarazadas es importante medir todos los das la temperatura basal para detectar cundo se produce la ovulacin (punto de mxima fertilidad). Este medicamento se puede emplear en nios para tratar la criptorquidia. Puede producir un desarrollo sexual precoz.

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