Aplicaciones de la Gentica Molecular a la Medicina

1. Introduccin

2. Produccin de vacunas 2.1. Caractersticas de las Vacunas 2.2. Obtencin de Vacunas Recombinantes

3. Diagnstico de Enfermedades Genticas 3.1. Defectos Cromosomales 3.2. Defectos Puntuales 3.3. Defectos Polignicos 3.4. Defectos Mitocondriales

4. El Proyecto del Genoma Humano

5. Las Terapias Gnicas

6. Regulacin del Uso de la Tecnologa del DNAr 6.1. Patentando la Vida

7. Conclusin

8. Bibliografa

Introduccin Cada da son ms los avances tecnolgicos que se desarrollan para ser utilizados en la vida cotidiana y que pueden ser adquiridos por cualquier persona para mejorar su calidad de vida. Adems, se estn produciendo numerosos avances tambin, en el rea biotecnolgica que buscan al igual, proporcionar una mejor solucin a los problemas que se presentan tanto en la sociedad, como en la naturaleza; ya sean enfocados en el rea mdica, en el rea ambiental, en el rea agrcola o pecuaria, entre otras. La poblacin desconoce gran parte de estos avances, debido a que hay muchas limitantes ticas porque para probar este tipo de soluciones se requiere la experimentacin en seres vivos, por otro lado lo que se puede conseguir seria una solucin amigable y efectiva para muchos males que nos aquejan en la actualidad. Como tema central hablaremos de las alternativas mdicas en el tratamiento de algunas enfermedades de origen gentico as como del desarrollo de vacunas ms efectivas y con menos efectos adverso. Tambin analizaremos a grandes rasgos de lo que trata el proyecto del genoma humano el cual ayudara a ubicar en que regin exacta del DNA se encuentra la mutacin que provoca alguna enfermedad. Adems de la produccin directa de productos proteicos para usos teraputicos (una aplicacin ya bien conocida), la gentica molecular es aplicada hoy en da en numerosas reas de la medicina, como son la produccin de vacunas, el anlisis clnico, el diagnstico gentico y las terapias gnicas. En este trabajo se mencionan algunas de las reas ms desarrolladas.

APLICACIONES DE LA GENTICA MOLECULAR A LA MEDICINA

Produccin de Vacunas Las vacunas son suspensiones de bacterias o virus vivos, atenuados o muertos que se ponen en contacto con un posible husped para estimular la inmunidad y evitar la enfermedad.1 Los primeros hallazgos cientficos y mdicos que condujeron al hallazgo y desarrollo de estas medidas de prevencin de enfermedades se llevaron a cabo en Europa, despus del siglo XVII, donde la primera vacuna con xito fue demostrada por el mdico ingls Edward Jenner (1749 1823), quien observ que los ordeadores mostraban inmunidad a la viruela y que esto se relacionaba con el contagio accidental de una infeccin benigna del ganado vacuno (de all el nombre de vacuna) similar a la viruela humana. Jenner estudi la enfermedad animal y sus efectos en los contagiados, adems, experimentalmente la inocul en nios y pudo demostrar la eficacia de su vacuna, ya que stos se resistieron ante las epidemias de viruela siguientes. Sin embargo, en algunos pacientes se mostraron algunas reacciones adversas al tratamiento, tales como reacciones inflamatorias muy serias en el sitio de inoculacin. Despus de casi un siglo, Louis Pasteur (1822 1895) en Francia, postul su teora microbiana de las enfermedades y con esto se inici la bsqueda de los agentes responsables de stas. Gracias a sus estudios, se obtuvieron los primeros cultivos bacterianos y se identificaron los microorganismos responsables de algunos padecimientos clnicos tanto de animales como del hombre.

G.A. Escobar. Vacunas Ciencia y Salud. p. 22

El impacto epidemiolgico alcanzado a nivel mundial con la aplicacin de las vacunas ha sido realmente espectacular, como lo indica la significativa reduccin de morbilidad* y mortandad a consecuencia de padecimientos contra los cuales se dispone de algn producto inmunoprofilctico**. El mejor ejemplo de lo anterior lo representa la viruela que, gracias a la vacunacin, fue erradicada de Mxico en el ao de 1951 y mundialmente en 1977. 2 En Mxico, actualmente las campaas de vacunacin son coordinadas por el Sistema Nacional de Salud (SNS) que est integrado por la Secretara de Salud (SS), el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) y el Instituto de Seguridad Social al Servicio de los Trabajadores del Estado (ISSSTE).

Caractersticas de las Vacunas La vacuna es un preparado de antgenos que una vez dentro del organismo provoca la produccin de anticuerpos y con ello una respuesta de defensa ante microorganismos patgenos. Dos trminos importantes en el tema de las vacunas son la inoculacin y la inmunizacin. Inoculacin indica la administracin de una vacuna o toxoide ***. Inmunizacin se refiere al modo de inducir o conferir inmunidad a cualquier medio, sea con medidas activas o pasivas. La inmunizacin activa consiste en estimular el sistema inmune mediante la administracin de antgenos, que son molculas capaces de inducir respuestas inmunolgicas; mientras que la inmunizacin pasiva se basa en proporcionar una proteccin temporal administrando sustancias inmunitarias obtenidas fuera del

Cfr. Ibid. p. 22 34 *Morbilidad: Seala la cantidad de personas o individuos considerados enfermos o vctimas de una enfermedad en un espacio y tiempo determinados. **Inmunoprofilaxis: Prevencin de la enfermedad a travs de la inmunidad conferida por la administracin de sueros o vacunas. ***Toxoide: toxina bacteriana modificada que ya no es txica, pero que conserva la capacidad de estimular la formacin de antitoxinas.

organismo. Por tanto, los agentes inmunizantes son las vacunas, los toxoides y los preparados de inmunoglobulinas*. El xito de las vacunas est significativamente influenciado por cinco factores: 1. La naturaleza y la dosis de inmungeno. 2. El adyuvante o excipiente usado en la formulacin. 3. El cuadro de inmunizacin 4. La ruta de administracin. 5. El estado inmune de la persona que va a ser vacunada, que a su vez est determinado por la edad y la enfermedad.3 La va de administracin determina en parte por la rapidez y la naturaleza de las respuestas inmunitarias a las vacunas. stas pueden administrarse por va oral, intranasal, intradrmica, subcutnea o intramuscular. Para seleccionar el sitio de aplicacin de las vacunas se recomiendan las reas en donde existe el menor riesgo de dao neurolgico, vascular o de tejidos locales. La seleccin de las vacunas recomendadas en salud pblica debe considerar su inmunogenicidad, la proteccin o efectividad clnica que confieren, su especificidad antignica, el tipo de vacuna (atenuada o inactivada) disponible, los riesgos de que sobrevengas efectos adversos y contraindicaciones, sus costos y la factibilidad de su aplicacin masiva. El desarrollo de las vacunas depende de la aplicacin sistemtica de una estrategia en cuatro fases: 1. Estudios en animales para identificar el antgeno protector. 2. Determinacin de la forma eficaz de la presentacin de este antgeno al sistema inmune.
3

Cfr. Ibid, p.42-44. *Preparado de Inmunoglobulinas: Soluciones que contienen anticuerpos obtenidos de la sangre humana por fraccionamiento en fro con alcohol utilizando abundantes reservas de plasma y que se utilizan principalmente para mantener las defensas de personas con inmunodeficiencia.

3. La valoracin de la inocuidad y la inmunogenicidad de la vacuna, primero en poblaciones pequeas y despus en grandes poblaciones con distintas edades. 4. La valoracin de la inocuidad y eficacia en la poblacin mundial.4

Obtencin de Vacunas Recombinantes

El desarrollo de la tecnologa del ADN recombinante (ADNr) ha permitido modificar genticamente a los agentes productores de enfermedades y crear nuevos inmunizantes que anteriormente se consideraban imposibles. Se espera que los resultados de la investigacin en gentica microbiana, biologa molecular e inmunoqumica permitan obtener pronto vacunas qumicamente ms definidas.

Las llamadas vacunas de nueva generacin incluyen aquellas que no se preparan con un enfoque tradicionalista, es decir, no utilizan al patgeno completo, virus, bacteria o protozoario atenuada o muerto. Su desarrollo incluye la informacin inmunolgica y tambin, los avances en las tcnicas de ADNr. Con este enfoque, las nuevas vacunas slo incluyen algunas molculas, nativas o recombinantes, partes de stas (pptidos sintticos) o en su defecto, anticuerpos anti-idiotipo* que mimetizan alguna estructura original en el patgeno.

Tambin es posible producir vacunas mediante el uso de protenas inmunognicas o bien pptidos sintticos. En este caso es importante la seleccin del fragmento, la presentacin en forma de protenas encapsuladas en liposomas o unidas a su superficie y que ayuden a potenciar la respuesta inmune. En esta etapa es necesario realizar la cuantificacin de los anticuerpos por el mtodo inmunoenzimtico o de ELISA, donde los
4

Cfr. T.K. Gerald. Fundamentos de la Inmunizacin y Uso de las Vacunas en Principios de Medicina Interna. p. 322 *Idiotipo: estructura antignica de la regin variable del anticuerpo, de modo que un anticuerpo dirigido contra esta regin variable es una imagen es el espejo del eptopo que dio origen al anticuerpo y puede funcionar como un antgeno sustituto. **Lquido Asctico: Lquido de donde se obtuvo la muestra para el estudio.

anticuerpos presentes en el lquido asctico**, se presentan frente al pptido que les dio origen o frente al virus completo, para adelantar las pruebas de su capacidad neutralizante. Estas vacunas presentan algunas ventajas sobre las vacunas tradicionales entre las que se pueden mencionar: la seguridad, ya que las sintticas no emplean el patgeno como un componente de la vacuna; la especificidad de la respuesta inmune y la posibilidad de preparar vacunas contra varios patgenos (vacunas multivalentes). Se ha encontrado que este tipo de vacunas sintticas podra ser utilizado en el tratamiento y prevencin de enfermedades autoinmunes y el cncer de ganglios linfticos.

En otras investigaciones se est viendo la posibilidad de liberarse de las agujas para la aplicacin de las vacunas y disear nuevas formas de administracin, entre las que destacan las vacunas orales o comestibles, los aerosoles para inhalacin, o un dispositivo que use gases comprimidos a alta presin para liberar dosis de preparaciones de vacunas subcutneas.

En 1990, se propuso el desarrollo de vacunas orales que fueran seguras, estables al calor y fcilmente accesibles. Este objetivo dio origen a la produccin de vacunas orales en tejido comestibles de plantas transgnicas. Las principales estrategias para la produccin de vacunas en plantas son: la transformacin gentica del genoma nuclear de la plante usando vectores genticos y la manipulacin del genoma del virus patgeno de la planta.5

El antgeno de superficie expresado en tabaco transgnico fue la primera vacuna recombinante desarrollada contra la hepatitis B. A causa de los altos alcaloides txicos en las hojas de las plantas del tabaco, los estudios en animales no funcionaron, ya que fue difcil purificar los antgenos de la planta.

Por esta razn se buscaron otros cultivos modelos para la produccin de vacunas orales. Se considera que la papa (Solanum tuberosum) es un buen vehculo para producir
5

B.R. Glick. Molecular Biotechnology: Principles and Applications of Recombinant DNA. p. 214

vacunas debido a que, primeramente es el cuarto cultivo alimenticio en orden de importancia a nivel mundial, despus del trigo, el arroz y el maz. La parte de la planta que se utiliza es el tubrculo, el cual contiene 2% de protenas y 17% de almidn. Adems, se dispone de vehculos y mtodos de transformacin adecuados para este organismo, la regeneracin de un buen nmero de plantas transformadas se puede lograr en relativamente poco tiempo y los animales de laboratorio pueden aceptar al tubrculo como alimento.6

La utilizacin de vegetales como la papa, para la produccin de vacunas y protenas teraputicas ha cobrado gran inters y ofrece la ventaja de una produccin a gran escala, bajo costo, facilidad de distribucin, y almacenamiento sin refrigeracin, adems de su fcil administracin comparada con el uso de cultivos celulares animales. Es importante mencionar que en este caso es posible utilizar los virus de las plantas como portadores de los antgenos lo cual le confiere seguridad al proceso y adicionalmente, algunos virus de plantes son resistentes a condiciones de pH cidas y al ataque de proteasas lo cual ofrece una alternativa promisoria para el desarrollo de vacunas orales para uso humano.7

El otro modelo de expresin de vacunas que se est explorando es el pltano, el cual es considerado como una planta que ofrece atractivas ventajas para este propsito: se come crudo, es apetecible para los nios, su costo es bajo y se produce en los pases en desarrollo. Una limitacin para su uso es el tiempo de transformacin, dado que la evaluacin del fruto lleva dos aos o ms.8

Con base en estos antecedentes podemos decir que en Mxico los frutos representan una alternativa interesante para servir como biorreactores para la produccin de vacunas humanas.

6 7

Cfr. F. Bolvar Zapata. Fundamentos y Casos Exitosos de la Biotecnologa Moderna. p. 239 B.R. Glick. Op cit. p. 221 8 Cfr. F. Bolvar Zapata. Op. Cit. p. 242

Diagnstico de Enfermedades Genticas Gracias al mejoramiento en el diagnstico, prevencin y tratamiento de enfermedades infecciosas, la salud humana ha mejorado considerablemente, y ahora ms que nunca el impacto de los defectos genticos en la salud de ha vuelto muy obvio, especialmente en los pases desarrollados donde la expectativa de vida es mayor. Se conocen alrededor de mil desrdenes genticos hereditarios, muchos de ellos son raros y tienen una frecuencia de aparicin en las poblaciones de 1 en 100,000 personas, pero otros son ms comunes, llegando a afectar a 1 de 10,000 personas. La comprensin completa de la relacin entre el fenotipo de una enfermedad y el genotipo correspondiente slo puede obtenerse mediante el aislamiento, clonacin y caracterizacin molecular del gen o genes daados.9 Esta es una tarea de gran dificultad, pero una vez que un gen ha sido clonado pueden probarse la accin y las interacciones del producto gnico defectuoso con otras molculas celulares y las alteraciones producidas. La secuencia de nucletidos del gen, puede definir con precisin la naturaleza de la mutacin y a partir de esto se pueden disear pruebas para el diagnstico de la enfermedad.10 Lo que se busca es llegar a disear tratamientos teraputicos que corrijan los defectos a nivel del cido desoxirribonucleico (ADN). Por lo pronto, la idea de una terapia gentica que elimine totalmente la enfermedad est fuera del alcance de las tecnologas actuales, ya que se tendra que modificar el ADN de todas las clulas del organismo para lograr una curacin total11. Sin embargo, exitosamente se ha logrado corregir parcialmente algunas enfermedades. Es difcil diagnosticar una enfermedad gentica en una persona principalmente por factores como por ejemplo, que no en todos los individuos se presentan sntomas de la enfermedad del gen defectuoso; o debido a que aunque presenten sntomas, stos pueden ser variables, severos o fuertes, tambin es importante mencionar que varios

B.R. Glick. Op cit. p. 127 Ibid. p. 128 11 dem.

10

defectos pueden producir los mismos sntomas y por otro lado que la misma enfermedad puede ser producida por defectos distintos en el mismo alelo o cromosoma. 12 Los desrdenes genticos se clasifican en cuatro categoras: cromosomales, puntuales, polignicos y mitocondriales. Defectos Cromosomales

Estos incluyen una gran variedad de aberraciones y cambios en el nmero y la arquitectura de los cromosomas. Los cromosomas pueden ser observados al microscopio, y la coloracin observada se denomina cariotipo.
El cariotipo representa el juego completo de cromosomas de una clula ordenados en funcin de su tamao, forma y nmero, y el cariotipo vara segn la especie. En los seres humanos, el cariotipo tiene 23 pares de cromosomas, 22 de los cuales son comunes para ambos sexos. El ltimo par de cromosomas corresponde al cromosoma sexual, donde el femenino se conoce como cromosoma X mientras que el masculina es el cromosoma Y. El anlisis de los cariotipos permite detectar el nmero irregular de cromosomas (cromosomas faltantes o extras), la translocacin de fragmentos de un cromosoma a otro, o bien la prdida de fragmentos o brazos.13

En general, alteraciones en el cariotipo estn asociadas con enfermedades genticas. La ganancia o prdida de cromosomas completos se observa fcilmente en los cariotipos, y muchas veces la observacin al microscopio es suficiente. Sin embargo, los arreglos internos que ocurren dentro de un cromosoma en particular, muchas veces no pueden ser observados en el cariotipo. Estos defectos casi nunca pueden ser predecibles a partir del anlisis de los cariotipos de los padres, ya que las anormalidades cromosomales surgen generalmente durante la formacin del vulo o del

espermatozoide, o bien, en alguna etapa temprana del desarrollo embrionario. Por mencionar algunas aberraciones cromosmicas:

El ms comn es el sndrome de Down o trisoma 21, donde el nio nace con un cromosoma 21 de ms. Aparece en uno de 700 nacimientos y afecta tanto a hombres
12 13

Cfr. E.S. Grace. Biotechnology unzipped. p. 232 A. Lorence. La Biologa Molecular: Una Visin General en Biologa: Sus Bases Moleculares en el Umbral del Siglo XXI. p. 41

como a mujeres. Provoca retraso mental, caractersticas faciales tpicas y, algunas veces, defectos cardacos. El sndrome de Turner, ocurre en uno de cada 3,000 nacimientos de mujeres y provoca que una mujer sea infrtil, de baja estatura y con defectos en los riones; esto debido a que solamente posee un cromosoma sexual (X). El sndrome de Kleinfelter presenta un cromosoma X de ms en cada clula, o sea que la configuracin es XXY es vez de la normal XY. Los enfermos son varones infrtiles y con deficiencias mentales.

Defectos Puntuales

Ms de tres mil enfermedades han sido rastreadas hasta su origen en un solo gen. En estos casos, los sntomas estn causados por un exceso, una deficiencia y una modificacin del producto proteico codificado por l.

Cuando existe una definicin clara y precisa de los sntomas de una enfermedad gentica y stos estn determinador por un gen individual, el patrn de la herencia del gen puede ser estudiado a travs de las generaciones familiares.14 Existen cuatro patrones bsicos de herencia: autosmico dominante, autosmico recesivo, dominante X-dependiente y recesivo X-dependiente. El trmino autosmico se refiere a los 22 pares de cromosomas humanos no ligados al sexo, mientras que X-dependiente se refiere a genes situados en el cromosoma X. Una condicin dominante es aquella en la que la presencia de un solo gen mutante del para cromosmico es suficiente para desarrollar la enfermedad, y un desorden recesivo requiere que ambos genes del par estn defectuosos.15

14 15

dem. Cfr. Ibid. p. 44

Defectos Poligenticos

La mayora de los defectos gnicos tienen un origen complejo, lo que dificulta el anlisis y el posible tratamiento de los mismos. Muchas de las enfermedades crnicas en los adultos, como las diabetes, hipertensin, entre otras; surgen de defectos en un nmero desconocido de genes. Estos desrdenes incluyen defectos de nacimiento congnitos, como el paladar hendido, la espina bfida, enfermedades cardiacas, etc. La localizacin de los genes afectados en los cromosomas es muy difcil de determinar.

Defectos Mitocondriales

Las mitocondrias humanas poseen un genoma circular con alrededor 17,000 pares de bases, mientras que los cromosomas nucleares poseen 3,000 millones de pares de bases. El ADN mitocondrial solamente codifica para trece protenas necesarias para la produccin de energa en forma de ATP. Las otras cincuenta protenas necesarias para en funcionamiento de las mitocondrias se exportan del ncleo y son transportadas al interior de estos organelos por mecanismos especficos. Aquellas clulas que requieren la mayor cantidad de energa, presentan un mayor nmero de mitocondrias (clulas cardiacas, nerviosas, musculares).16

Las mitocondrias pasan directamente de la madre a la progenie sin recombinacin gentica con el ADN mitocondrial del padre. Las mutaciones de algunos genes mitocondriales causan enfermedades, tales como disfunciones en aquellos tejidos que requieren mayor produccin de energa. Adems las mutaciones en el ADN mitocondrial estn siendo investigadas en relacin con los procesos de enfermedades degenerativas y el proceso del envejecimiento mismo.

Ms de 250 enfermedades genticas se pueden diagnosticar utilizando mtodos de anlisis de ADN. Aunque muchos de estos procedimientos no se utilizan rutinariamente,
16

Cfr. E.S. Grace. Op Cit. p. 139

y algunos presentan mrgenes de error considerables, el desarrollo en esta rea del conocimiento sigue siendo relevante.17

El diagnstico puede hacerse en cualquier estadio del desarrollo, desde el prenatal hasta la vejez, y las personas que poseen genes recesivos pueden ser identificadas aunque no manifiesten la enfermedad fsicamente. Las clulas pueden ser utilizadas directamente para amplificar el ADN de inters por la tcnica de reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) y luego el producto puede ser hibridado contra sondas especficas. O bien, las clulas pueden ser cultivadas in vitro para luego hibridar su ADN contra sondas especficas y verificar el patrn de restriccin. El uso de los patrones de las huellas digitales es la tcnica ms prominente para la deteccin de la presencia de genes daados.

El Proyecto del Genoma Humano

Aproximadamente el 97% del genoma humano no codifica para protenas y est compuesto por secuencias repetitivas de DNA. Por esto la identificacin y la clonacin de un gen especfico deben implementarse segn el caso. El extenso repertorio de herramientas y recursos moleculares debern usarse segn las circunstancias especficas del gen, y el punto de partida es cualquier informacin acerca del producto proteico codificado por l.

Los mapas genticos y los mapas fsicos de los cromosomas humanos son esenciales para la identificacin y localizacin de los genes.
Un mapa gentico indica el orden de los sitio (loci) a lo largo de un cromosoma. Un mapa fsico es un grupo ordenado de clona que contienen un cromosoma entero o una regin cromosmica. Estas clonas sobreponen unas sobre otra para formar un arreglo continuo de DNA llamado contig, y la amplitud de una cobertura de contig se expresa en pares de bases de DNA. Un mapa basado en contigs provee un recurso invaluable para la

17

B.R. Glick, Op. cit., p.99

generacin de un mapa fsico, que implicara el conocimiento de de la secuencia completa de DNA en un cromosoma.18

Para lograr esto es necesario que existan mtodos para detectar y estimar la posicin relativa de genes en los cromosomas.

A partir de 1990, se estableci el Proyecto del Genoma Humano, que tiene como objetivo la secuenciacin completa a de ms de 3 mil millones de nucletidos que conforma el genoma del hombre.19 Esta informacin permitir plataformas de conocimiento para el establecimiento de estrategias directas para el anlisis detallado de genes afectados por mutaciones. Este proyecto ha sido dividido en reas especificas de estudio como son: el desarrollo de mapas genticos y fsicos de los cromosomas, el mejoramiento de los costos y la eficiencia de la secuenciacin masiva de DNA, la exploracin de nuevas alternativas tecnolgicas para la secuenciacin de DNA, la creacin de programas computacionales para el manejo de enormes cantidades de datos, y el anlisis de las posibles implicaciones ticas, sociales y legales del uso del conocimiento generado a partir de esto se establezcan polticas gubernamentales que protejan a la poblacin del mal uso de la misma.

Las Terapias Gnicas El estudio de la gentica estuvo dirigido hacia el conocimiento terico del origen de ciertos males. Si el mal tenia bases genticas, algunas veces era posible disear pruebas de diagnostico par identificar la enfermedad en nios recin nacidos o prenatalmente. Como resultado de estos anlisis bioqumicas, el consejo gentico a familias fue fundamentalmente para el tratamiento teraputico preciso y a tiempo para evitar problemas serios en el desarrollo de los hijos, para que dietas medicacin o transfusiones sanguneas pudieran aplicarse a tiempo para aliviar los efectos del gen defectuoso.

18 19

E.S. Grace. Op Cit. p. 277 F. Bolvar Zapata. Op Cit. p. 178

Existen dos tipos celulares genticamente diferentes en los humanos: las clulas somticas que componen el organismo y que en ellas se encuentra el genotipo (46 cromosomas en los humanos) y las clulas germinales, espermatozoides y vulos, que contienen solamente la mitad del nmero de cromosomas contenidos en las clulas somticas. Se acepta la terapia gnica en clulas somticas, pero no en clulas germinales, ya que en este caso la manipulacin gentica causara la alteracin de la configuracin gentica de un ser humano. Actualmente an se desconocen los efectos negativos que puedan ser causados por esto. Los permisos para hacer terapias gnicas, slo incluyen enfermedades que no pueden ser tratadas por otros mtodos, y algunas en donde los enfermos son terminales. Estos individuos son los sujetos experimentales de dichas terapias. Las terapias gnicas actuales pueden ser de dos tipos: aquellas que apuntan hacia la correccin de un defecto en la secuencia del DNA, y aquellas que pretenden restaurar las propiedades del funcionamiento celular mediante el ajuste en la regulacin de la expresin de los genes.20 La habilidad de convertir un gen mutante en normal, puede revertir las consecuencias de muchas condiciones genticas adversas. Con el descubrimiento de las bases moleculares de la transformacin de DNA en bacterias, donde el gen de una cepa puede ser transferido de una clula a otra e integrado establemente en el cromosoma, se ha especulado mucho acerca de si las enfermedades genticas en humanos pueden ser correinad mediante la introduccin de genes normales en clulas somticas defectuosas. Simultneamente a la integracin de genes completos en las clulas, se desarrollando tcnica para la correccin de errores en clulas ex vivo las cuales son reimplantadas al organismo una vez que sean modificadas. Un ejemplo de este tipo de tcnica es el tratamiento de la enfermedad deficiencia de adenosina deaminasa (ADA). Las personas que la padecen presentan una deficiencia inmunolgica que les produce una elevada persistencia de enfermedades infecciosas y riesgo de desarrollo temprano de
20

B.R. Glick. Op Cit. p.142

cncer llevando a los nios a una muerte prematura. El gen sin el defecto fue aislado de glbulos blancos normales, e introducido a clulas defectuosas de una paciente. Estas clulas modificadas fueron cultivadas en el laboratorio y posteriormente inyectadas de nuevo en el individuo enfermo, donde estas restauran la funcin inmunolgica normal. Aunque el tratamiento debe repetirse cada tres meses dado que las clulas modificadas se recambian normalmente, esta terapia abri la posibilidad a un gran nmero de pacientes de tener una mejor calidad y expectativa de vida.

Regulacin del uso de la tecnologa del DNAr. Histricamente este proceso ha atravesado por tres etapas fundamentalmente distintas. Al inicio de la revolucin causada por el advenimiento de estas tcnicas, los organismos gubernamentales decidieron que era en mayor beneficio social regular fuertemente la ingeniera gentica de organismos.21 Una segunda etapa estuvo marcada por el relajamiento de estas regulaciones, una vez que se disearon mtodos de contencin biolgica y se demostr que los peligros reales eran menores que los que se haban supuesto con anterioridad. En esta etapa, la aparicin de productos y cepas obtenidas por modificacin gentica fue muy considerable y muchos productos llegaron al mercado cuidadosamente etiquetados como producidos por DNAr. La tercera etapa, muy actual, es la preocupacin acerca de los aspectos ticos en el uso y manejo del DNAr, las consecuencias del conocimiento de la propiedad de patentes de organismos, el desarrollo de las terapias gnicas, la liberacin y consumo de plantas y animales transgnicos, y la secuenciacin del genoma humano.

21

A. Lorence. Op. Cit. p. 108

Patentando la Vida En biotecnologa, las patentes son la forma ms importante de proteccin de la propiedad intelectual. Las patentes son documentos legales que le dan al dueo de estas derechos exclusivos para la implementacin de una invencin descrita con fines comerciales. La decisin de otorgar patentes que protejan lneas celulares, animales o plantas completos, alterados genticamente, es un asunto de mucha controversia. En un principio el sistema de patentes fue desarrollado para proteger invenciones mecnicas. Despus se extendi para acomodar productos y aparatos qumicos y elctricos. 22 En trminos generales, para obtener una patente, la invencin debe ser novedosa til y no obvia. Novedosa en cuanto a que la invencin exista como patente en otro pas, que no sea u proceso o producto ya existente, y que no est publicada en ningn otro lugar del planeta. til se refiere a que si el producto, microorganismo, compuesto o proceso sirva para algo, o sea, queda reducido a algo prctico. No obvia implica que se debe de contener un paso inventivo que no fuese notorio para otros expertos en el campo. Cada aplicacin para patentar algo debe de contener una descripcin de la invencin que sea lo suficientemente precisa como para que otro especialista en el campo sea capaz de implementarlo exitosamente. El dilema enfrentado por los biotecnlogos es el de saber exactamente qu proteger de los resultados de su trabajo, y en cul de las etapas del desarrollo de su investigacin buscar patentar. Para salvaguardar el valor de su trabajo y evitar el perder la carrera con algn competidor. La compaas defienden el punto de que requieren de la proteccin de sus descubrimientos, ya que intervienen enormes cantidades de dinero en investigacin y desarrollo y necesitan asegurar la recuperacin de de estas invasiones. Por otro lado cuando las patentes son demasiado amplias en su cobertura, restringen otras investigaciones en la misma rea, deteniendo as el progreso y dividiendo la industria. Se

22

R.S. Crespi. Biotechnology Patents and Morality en Trends Biotechnol. p. 123

incrementa la posesividad de la informacin bsica que normalmente sera publicada en revistas cientficas tradicionalmente se da entre cientficos. 23 Otro dato importante aqu, es que la investigacin universitaria se realiza con fondos pblicos, por lo que se dichas instituciones tambin deberan obtener regalas por el dinero obtenido a travs de las patentes. Sin embargo, pese a estos pros y contras, varios productos biotecnolgicos han sido patentados en diversos pases, entre los que destacan: 1. Microorganismos genticamente alterados, como virus, hongos, bacterias, algas, y otros organismos unicelulares. 2. Microorganismos descubiertos de novo, si la invencin incluye algn aspecto no encontrado en la naturaleza. 3. Tcnicas para la manipulacin gentica de organismos. 4. Lneas celulares genticamente distintas a las nativas. 5. Genes, plsmidos, vectores y otros fragmentos de DNA. 6. Anticuerpos monoclonales. 7. Protenas preparadas a partir de un proceso de DNAr. 8. Genes de origen animal, vegetal y humano.
9. Semillas de plantas genticamente modificadas.24

23 24

dem. Cfr Ibid. p. 127

Conclusiones

A pesar de la aplicacin de las tcnicas ms sofisticadas de la ingeniera gentica, la qumica y la inmunologa para el desarrollo de nuevas vacunas; stas no son del todo accesibles para su uso masivo, ya que an existen barreras cientficas, tcnicas y legales que resolver para lo que los productos estn disponibles al pblico. Sin embargo, es importante recordar que las vacunas siguen siendo el auxiliar ms econmico y efectivo que sostienen a la salud pblica y quiz la nica esperanza en el control y la erradicacin de muchas enfermedades en los pases en vas de desarrollo. Los avances en las ciencias biolgicas y en la biotecnologa, especficamente aquellos relacionados en el rea de la vacunologa, ofrecen la posibilidad de control efectivo a gran escala de muchas de las infecciones humanas que se presentan en los pases en desarrollo, esto depende del xito de las vacunas recombinantes.

La implementacin de tecnologas novedosas despierta en la sociedad fuertes controversias, y el desarrollo de biotecnologas basadas en la alteracin molecular de los genomas no es la excepcin. Siempre existe una escala de opiniones y juicios que van desde la oposicin total a la aceptacin absoluta, sin cuestionamientos. Es por esto, de gran importancia, generar opiniones basadas en la realidad y analizando los puntos buenos y malos de las actividades en cuestin, y no slo centrarse en las suposiciones catastrficas que pudieran ser evitadas si el desarrollo de esta nueva tecnologa se detiene. Una posicin ms centrada y menos extremista es la que observa el medio cientfico y tecnolgico como un flujo continuo de creacin y aplicacin de conocimientos naturales al ser humano. El uso adecuado de los desarrollos tecnolgicos conlleva siempre a una mejor calidad de vida.

Fuentes de Consulta Bolivar Zapata, F. (2007). Fundamentos y Casos Exitosos de la Biotecnologa Moderna (2 ed.). Mxico: El Colegio Nacional. Crespi R.S. (1997). Biotechnology Patents and Morality. Trends Biotechnol. 15. p.123-127 Escobar G.A., Valdespino G.J. y Seplveda A.J. (1992). Vacunas, Ciencia y Salud. Mxico: Editores. Gerald T.K. y Kenneth J.B. (1998). Fundamentos de la Inmunizacin y Uso de las Vacunas. Principios de Medicina Interna. 14. p. 314-331 Glick B.R. y Pasternak J.J. (2001). Molecular Biotechnology: Principles and Applications of Recombinant DNA (2 ed.). Washington: ASM Press. Grace E.S. (1998). Biotechnology Unzipped. Washington DC: Joseph Henry Press. Lorence A. y Balbs P. (1998). La Biologa Molecular: Una Visin General. Biologa: Sus Bases Moleculares en el Umbral del Siglo XXI. 35(3). 35-125