REVISTA CIENTFICA ELETNICA DE MEDICINA VETERINRIA ISSN: 1679-7353

Ano VI Nmero 11 Julho de 2008 Peridicos Semestral

AGENTES INOTRPICOS E CRONOTRPICOS POSITIVOS

SANTOS, Luana Maria. MAIA JR., Joo Francisco TOZZETTI, Danilo Soares. BIAZOTTO, Gabriel.
Acadmicos da Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia FAMED/Gara.

PEREIRA, Daniela Mello.

Docente da Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia FAMED/Gara.

RESUMO O corao uma bomba aspirante e premente cuja funo primordial a manuteno do metabolismo oxidativo atravs do fluxo sanguneo para as mais variadas clulas do organismo animal, este fluxo obedece a um rtmo caracterstico, que por sua vez possui dois pontos importantes: freqncia e fora de contrao denominadas respectivamente de cronotropismo e inotropismo. Sendo assim o conhecimento e a compreenso da farmacodinmica dos medicamentos com atuao no corao so de fundamental importncia para o mdico veterinrio. Palavras chaves: Corao, cronotropismo e inotropismo .

ABSTRACT The heart is a pump and pressing wanna whose function is the maintenance of oxidative metabolism through the blood flow to the most diverse animal cells in the body, the flow follows a rhythm characteristic, which in turn has two important points: frequency and strength of called contraction respectively, chronotropism and inotropism. This knowledge and understanding of the pharmacodynamics of drugs with expertise in the heart are of fundamental importance to the veterinarian. Key Words: Cronotropismo, heart and inotropismo.

1. INTRODUO Para melhor compreenso dos efeitos exercidos pelos medicamentos inotrpicos e cronotrpicos positivos, h necessidade de conhecer sobre o inotropismo e cronotropismo. O inotropismo e o cronotropismo representam fora de contrao e a freqncia cardaca, respectivamente, e o fator que altera o desempenho do corao em relao aos valores previstos pela auto-regulao heteromtrica. Assim,

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tem-se que, quando o desempenho maior do que o previsto, o inotropismo ou o cronotropismo positivo e, quando menor, negativo. Os agentes inotrpicos positivos tem por finalidade aumentar a contratilidade miocrdica e o volume da ejeo, possibilitando uma maior eficcia cardaca. Seu uso foi citado pela primeira vez no papiro de Ebers (1.500 a.C.). No sculo XVIII foi usado no tratamento da insuficincia cardaca, mais somente em 1785 Willian Witherring publicou em seu livro An Acconntof the foxglove and Some of its medical uses with pratical remarks on Dropsy and other diseases, um clssico da Medicina onde relatou com preciso as aes de inotrpicos positivos. Com os trabalhos de Cushery, Mackenzie, Lewis e outros, ficou definida as especialidades dos inotrpicos no tratamento de insuficincia cardaca associada a fibrilao auricular O presente trabalho, utilizando o recurso de reviso bibliogrfica, teve como objetivo descrever alguns agentes inotrpicos e cronotrpicos positivos,

descrevendo tambm onde atuam e seus efeitos no organismo.

2. REVISO DE LITERATURA Os inotrpicos e cronotrpicos positivos agem nos receptores adrenrgicos, que esto situados principalmente no miocrdio, nas proximidades das terminaes adrenrgicas dos rgos-alvo perifricos, e na musculatura lisa dos vasos e outros tecidos (SPINOSA, 1999; DUKES, 1993). Os inotrpicos positivos tem como representante principal o digital, por isso so classificados em agentes inotrpicos digitlicos e no-digitlicos (MAGALHES et al., 1985; SILVA, 1998). O termo digitlico utilizado com freqncia como sinnimo e referem-se a medicamentos que atuam no corao, em funo de um dos gneros das plantas que lhe deram origem (Digitalis ap., D. purprea e D. lanata) (JONES et al, 1959; MAGALHES et al., 1985; SILVA, 1998; SPINOSA, 1999). Segundo SILVA (1998) sua ao inotrpica positiva se deve, em ultima anlise, ao favorecimento que proporciona da disponibilidade de clcio junto s protenas contrteis, do que resulta a dissociao de tropomiosina e mais a possibilidade de stios de interao entre actina e miosina. Os digitlicos so indicados, quando h disfuno miocrdica sistlica ,ou seja, quando o paciente apresenta as chamadas taquiarritimias supraventriculares,
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ou ainda quando ambas ocorrem simultaneamente, mais utilizado principalmente quando h um caso de insuficincia cardaca congestiva, e em outras doenas que diminuem o desempenho cardaco. Os sinais do efeito positivo dos digitlicos so os aumentos da diurese e a diminuio da freqncia cardaca (JONES et al, 1959; SPINOSA, 1999). A intoxicao digitlica infelizmente comum na clinica veterinria. Estudos recentes mostram que na espcie humana 13 a 23% dos pacientes se intoxicam quando fazem o uso de digoxina (digitlico comumente usado); j em animais, acredita-se que 25% dos animais tratados com digitlicos apresentam quadro de intoxicao. Os sinais de intoxicao podem ser: de origens nervosas, ocorrendo depresso do sistema nervoso central, observando letargia; gastrenterites, como anorexia, vomito e diarria; e cardacos, levando a arritmias cardacas (SPINOSA, 1999; JONES, 1959). As doses recomendadas das preparaes digitlicas que tem sido empregada clinicamente em eqinos e bovinos variam largamente, mas as recomendaes so provisrias, pois so baseadas em escassos trabalhos clnicos e exprimentais (JONES et al., 1957). Os agentes inotrpicos no digitlicos, segundo Silva (1998), tem sido objeto de avaliao, no se encontrando em sua maioria liberadas para uso clnico. Dentre estas merece em destaques os agonistas 1 e os inibidores da fosfodiesterase. Nas drogas liberadas para uso clnico destacam-se a dopamina, dobutamina, epinefrina, isoproterenol (FANTONI; MASTROCINQUE, 2002 ;SILVA, 1998). A dopamina possui efeitos cardiovasculares complexos e dose-dependente. Seu efeito inotrpico mediado por ao indireta, pois libera noradrenalina nas terminaes simpticas cardacas. Possui efeito dopaminergico 1
e

2. Os efeitos

cardacos so obtidos pela atuao em receptores -adrenergicos (AMERICAN HEART ASSOCIATION, 2000). Os efeitos so obtidos com doses moderadas e levam elevao do dbito cardaco, alem da vasodilatao e aumento do fluxo renal com a inibio de aldosterona e ADH (ARAUJO, 1992). Alguns cuidados so importantes: no deve ser administrada juntamente com solues alcalinas na mesma via de infuso pelo risco de inativao parcial. Este frmaco pode promover arritmias cardacas e agravamento de vaso constrio
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pulmonar hipxica. A dopamina possui efeito inotropico e cronotropico positivo sendo mais inotrpica que cronotrpica (FANTONI; MASTROCINQUE, 2002). Epinefrina (adrenalina) o prottipo dos agentes simpatomimticos de ao direta, pois ativa todos os subtipos de receptores adrenrgicos. endgena e as formas sintticas so largamente empregadas na Medicina Veterinria (VITAL, 1996). Em doses baixas produz efeitos 1 e efeitos vasculares perifricos 2, aumentando o fluxo sanguneo nos msculos esquelticos e diminuindo a presso. Est indicada em estados de choque que no respondem a dopamina e durante as manobras de ressuscitao na parada cardiorrespiratria. importante salientar, entretanto, que doses elevadas de epinefrina administradas repetidamente no tratamento podem agravar os quadros de disfuno miocrdica ps-ressuscitao, como conseqncia de um estado hiperadrenrgico txico . Esta droga possui efeito inotrpico e cronotrpico positivo (FANTONI et al., 2002; DUKES, 1993; HORNCHEN et. al., 1993). A dobutamina foi introduzida na clinica mdica humana em 1978, anlogo do isoproterenol, possui a finalidade seletiva para receptores 1, e baixa afinidade por receptores 2. Possui poucos efeitos na PA sistmica, nas doses habituais, podendo, at mesmo, acentuar a hipotenso em casos de hipovolemia ou vasodilatao perifrica (ARAJO, 1992; KASINSKI; ANDREI, 1997). uma catecolamina de ao direta, pois no libera Na dos terminais adrenrgicos e tem como efeito predominante o aumento de inotropismo cardaco, sendo pouco afetados o cronotropismo e a exitabilidade, o que lhe confere baixo ndice de taquicardia e arritmogenicidade. No causa vasodilatao renal, porem afeta o fluxo urinrio indiretamente pela melhora global do fluxo sanguneo(VITAL, 1996; MIZIARA, 1994). A dobutamina e a dopamina so os principais frmacos empregados para o suporte inotrpico do miocrdio e estudos comparando as respostas clnicas e hemodinmicas destes agentes demonstram que eles possuem diferenas e podem ser complementares (FANTONI; MASTROCINQUE, 2002). O isoproterenol um agente de ao em receptores 1 e 2, promove aumento do volume de ejeo sistlica, do dbito cardaco e da freqncia cardaca, tendo pouco efeito na presso arterial mdia. empregado, no homem, em casos de
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hipertenso pulmonar (por ser um potente vasodilatador pulmonar e bronco dilatador), na asma brnquica, em casos de bloqueio trio-ventricular total, e aps transplantes cardacos. pouco empregado na Medicina Veterinria. Possui ao mais cronotrpica que inotrpica (ARAUJO, 1992; MIZIARA, 1994).

3. CONCLUSO Desta forma conclui-se que, os principais agentes inotrpicos e cronotropicos positivos so: dopamina, epinefrina, dobutamina e isoproterenol. Estes atuam principalmente nos receptores 1 e 2, alterando a contrao e freqncia cardaca, sendo assim, o uso comumente usado em paradas cardacas, em doenas cardacas, e na anesteologia.

4. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS AMERICAN HEART ASSOCIATION. Agents to optimize output and blood pressure. Circulation, v. 102, p. I 129-I 135, 2000. Suplement 1. ARAUJO, S. Drogas Vasoativas. In: TERZI, R.G.G.; ARAUJO, S. Tcnicas bsicas em UTI. 2 ed So Paulo: MANOLE, 1992. p. 215-237. DUKES, H.H. Dukes, fisiologia dos animais domticos. 11.ed. Rio de Janeiro: Guanabara koognan, 1993. p. 163-165. HORNCHEN, U. Potential risks of hig-dose epinephrine for resuscitation fron ventricular fibrillation in a porcine model. Jornal of Cardiothoracic and Vascular anesthesia, v. 7, n.2, p.184-187, 1993. FANTONI, D. T.; MASTROCINQUE, S. Agentes vaso ativos e inotrpicos em anestesia e no paciente critico. Rev. Educao continuada v. 5 f.2, 2002. JONES, M. L. Farmacologia y terapeutica veterinria. 2. ed. Hispano Americana: Mxico, 1959 p. 335 343. JONES, M.L. Farmacologia e terapeutica veterinria 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1957. P. 366 370. KASINSKI, N.; ANDREI, A.M. Drogas vasoativas. In: FELIX, V.N. Terapia intensive adulto, pediatria/RN. 1.ed So Paulo: Sarvier, 1997. p.281-284. MAGALHES, H. M. Elementos de farmacologia veterinria. 3 ed. Sulino: Porto alegre RS, 1985 p.101 105.

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MIZIARA, L.J. Adrenergicos e antiadrenergicos. In:Silva, P. Farmacologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1994. p. 232-257. SILVA, P. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998 p. 586 588. VITAL, M.A.B.F. Agonistas e antagonistas adrengicos. In: SPINOSA, H.S. Farmacologia aplicada a medicina veterinria. 1. ed. Rio de Janeiro Guanabara koogan, 1996. p. 54-63. SPINOSA, S. H. Farmacologia aplicada a Medicina veterinria. 2.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. p. 251-265.

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