VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO El virus del papiloma humano, papilomavirus o VPH es una infeccin de transmisin sexual, por

lo que es considerada dentro del grupo de enfermedades venreas. La infeccin por el VPH es la ms frecuente de todas las enfermedades de transmisin sexual, pudiendo cursar con un cuadro subclnico y por lo tanto sin sntomas, haciendo que el paciente no tenga conocimiento a menos que aparezcan alteraciones en la prueba de papanicolaou o en la colposcopia.

Qu lo ocasiona?
La infeccin puede ser causada por una de las ms de cien cepas (tipos) diferentes de VPH que existen. El VPH se encuentra tan difundido que slo las personas que no han tenido relaciones sexuales no han estado expuestas a el. La enfermedad provocada por el VPH es una infeccin incurable, aunque es posible que la infeccin desaparezca de forma espontnea en los primeros seis meses evitando que cronifique, fenmeno que ocurre en casi todos los procesos. En casi todos los casos la infeccin es subclnica y de corta duracin. Los condones no previenen por completo de la transmisin del VPH porque se puede contagiar durante los juegos sexuales y otras actividades distintas al coito. Sin embargo, el riesgo se reduce con los condones. Los productos que se utilizan durante la menstruacin tambin pueden transportar al virus. La insercin de los tampones puede trasladar el virus desde los labios hacia la vagina. Las toallas femeninas pueden retener y transmitir al virus, y la humedad y la abrasin facilitan cualquier va de transmisin. El coito anal es una forma de transmisin frecuente porque la mucosa anal es frgil y muy susceptible a la infeccin por VPH. TIPOS. VPH cutneos La infeccin con VPH cutneos es ubicua.44 Algunos tipos de VPH, como VPH-5, puede establecer infecciones que persisten por el tiempo de vida de individuos, sin siquiera manifestar sntoma clnico alguno. Como la rmora que no daa al tiburn, esos tipos VPH pueden pensarse como comensales de humanos. Otros VPH cutneos, como los tipos 1 2 de VPH, pueden causar verrugas comunes en algunos individuos

infectados. Las verrugas cutneas son muy comunes en la niez, y tpicamente aparecen y remiten espontneamente con el curso de semanas a meses. Cerca del 10% de adultos tambin sufre de verrugas cutneas recurrentes. Se cree que todos los VPH son capaces de establecer infecciones latentes de largo trmino en un pequeo nmero de clulas madres presentes en la piel. Aunque esas infecciones latentes puede que nunca sean completamente erradicadas, el control inmunolgico est pensado para bloquear la aparicin de sntomas como verrugas. El control inmunolgico del VPH es del tipo especfico, significando esto que un individuo puede hacerse inmunolgicamente resistente a un tipo de VPH mientras permanece susceptible a otros tipos.[cita requerida] VPH genitales Un gran incremento en la incidencia de infeccin genital por VPH ocurre a la edad donde los individuos comienzan a tener relaciones sexuales. La gran mayora de las infecciones genitales por VPH nunca causan sntomas patentes, y son aclaradas por el sistema inmune en materia de meses. Como con los VPH cutneos, se cree que la inmunidad al VPH es de tipo especfica. Un subgrupo de individuos infectados pueden fallar en producir infeccin genital de VPH bajo control inmunolgico. Uniendo la infeccin con los tipos de VPH de alto riesgo, como los VPH 16, 18, 31 y 45, puede arrancar el desarrollo de cncer cervical u otros tipos de cncer.45 Los tipos VPH de alto riesgo 16 & 18 son responsables juntos, del 65% de los casos de cncer cervical.46 11 El tipo 16 causa 41 a 54% de los cnceres cervicales,47 11 y agrega an mayor cantidad de cnceres vaginales/vulvares inducidos por VPH,48 cnceres de pene, anales y de cabeza y cuello.

Se conocen ms de 100 tipos virales que, en relacin a su patogenia oncolgica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncolgico. La Agencia Internacional de Investigacin del Cncer (IARC) considera que los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcingenos para los humanos tipos de alto riesgo oncolgico- y que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcingenos para los humanos tipos de bajo riesgo oncolgico-. Enfermedades inducidas por el VPH

Se han identificado ms de 100 tipos diferentes de VPH, que se nombran con un nmero. Una infeccin persistente por el sub-grupo conocido como de alto riesgo, que incluye cerca de 13 tipos de virus VPH de transmisin sexual entre los que se encuentran los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 diferentes de los que causan verrugas, puede favorecer el desarrollo de:

CIN (neoplasia cervical intraepitelial), VIN (neoplasia intraepitelial vulvar), PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o AIN (neoplasia intraepitelial anal).

Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cncer invasivo. Enfermedad Verruga comn Verruga plantar Verruga cutnea chata Verruga genital anal Tipo VPH 2, 7 1, 2, 4 3, 10 6, 11, 42, 43, 44, 55

Malignidades genitales

riesgo muy alto:29 16, 18, 31, 45 otros de alto riesgo:29 30 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59 probables de alto riesgo:30 26, 53, 66, 68, 73, 82

Epidermodisplasia verruciforme Hiperplasia focal epitelial (oral) Papilomas orales Verrugas cutneas

ms de 15 tipos 13, 32 6, 7, 11, 16, 32

Verruga producida por VPH.

Verrugas comunes: algunos tipos cutneos de VPH, como las VPH-1 y VPH-2, causan verrugas comunes; encontradas con frecuencia en manos y pies, pero pueden aparecer en otras reas, como rodilla y codo. Estas verrugas tienen una superficie caracterstica de coliflor, y tpicamente elevada ligeramente por encima de la piel circundante. Los tipos cutneos de VPH no suele causar usualmente verrugas genitales y no se asocian con el desarrollo de cncer. Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie; y crecen hacia adentro, generalmente causando dolor al caminar. Verrugas subunguales o periunguales: se forman debajo de la ua (subungual), alrededor de la ua o en la cutcula(periungual).Pueden ser ms difcil de tratar que otras verrugas de diferentes lugares. Verrugas planas: se ubican comnmente en los brazos, cara o nuca. Como las verrugas comunes, estas planas se presentan ms en nios y adolescentes. En personas con la funcin inmune normal, estas verrugas planas no se asocian con el desarrollo de cncer.

Verrugas genitales Las Verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas venreas) son los signos mas reconocidos de esta infeccin del VPH genital. Aunque hay una amplia variedad de tipos de VPH que pueden causar verrugas genitales, los tipos 6 y 11 dan cerca del 90% de todos los casos.31 32 Mucha gente que adquiere verrugas genitales asociadas con tipos de VPH, resuelve la infeccin rpidamente sin siquiera desarrollar verrugas u otros sntomas. Se puede transmitir el virus a otros an si no se ha desplegado ninguno de los sntomas de infeccin. Sin embargo, en la vasta mayora de casos, esta no es causa de no hacerse adecuados tests rutinariamente administrados. Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los mismos que causan cncer cervical. Sin embargo, desde que un individuo puede infectarse con mltiples tipos de VPH, la presencia de verrugas no es regla de que est ausente la posibilidad de la presencia de tipos de alto riesgo del virus. Cncer

Vanse tambin: Tumor de Warthin y Neoplasia cervical intraepitelial.

Tipos de cncer inducidos por VPH. El grfico muestra el nmero de casos anuales de diferentes tipos de cncer en el mundo. La fraccin de los casos de cncer que se estima son inducidos por VPH se muestra en rojo. Por ejemplo, casi todos los casos de cncer cervical se cree que estn causados por VPH.33 Una infeccin de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi todos los casos de cncer cervical.34 Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31, 45) se llaman tipos de alto riesgo debido a que pueden disparar un cncer cervical,35 o tambin cncer anal, cncer vulvar, cncer de pene.33 Desde el punto de vista del cncer cervical, los dos tipos ms importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 est asociado con casi el 60% de los casos de cncer cervical, y VPH 18 por otro 10% de los casos. Los factores de riesgo de cncer cervical estn relacionados con caractersticas tanto del virus como del husped, e incluyen:16

mltiples compaeros sexuales; una pareja masculina con muchos compaeros sexuales presentes o pasados; edad temprana en la primera relacin sexual; elevado nmero de partos; infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18); inmunosupresin; ciertos subtipos de HLA (antgenos leucocitarios humanos); uso de contraceptivos orales;

uso de nicotina.

Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados asociados con carcinoma orofarngeo de clulas escamosas, una forma de cncer de cabeza y cuello, (en ingls).36 Los cnceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias virales integradas en el ADN celular. Algunos de los genes tempranos de VPH, como E6 y E7, actan como oncogenes promoviendo la proliferacin celular y la transformacin tumoral (vase tambin tambin la seccin Efecto sobre el ciclo de la clula husped). La protena endgena p53 previene el crecimiento celular en presencia de ADN daado, activando la apoptosis (muerte celular programada), primariamente mediante la activacin de la transcripcin de la protena protena X asociada con BCL-2 (BAX) (que bloquea los efectos de la antiapoptosis del receptor BCL-2) mitocondrial). Adems, p53 es un factor de transcripcin que tambin activa la expresin de la protena p21, la cual bloquea la formacin del complejo ciclina D/Cdk4, que a su vez previene la fosforilacin de pRb. Esto provoca una parada en la progresin del ciclo celular, ya que se impide la activacin de E2F, un factor de transcripcin necesario para la activacin de genes implicados en la proliferacin celular. En resumen, p53 es un gen supresor tumoral que detiene el ciclo celular cuando hay ADN daado. Las protenas virales E6 y E7 trabajan inhibiendo dos genes supresores de tumores: E6 activa la degradacin de p53, y consecuentemente inhibe p21y pRb, mientras E7 se une directamente e inhibe pRb. Como se indic previamente, la accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto sinergstico en la activacin del ciclo celular, dando como resultado la proliferacin descontrolada de las clulas infectadas por el virus que, asociado al efecto antiapopttico resultante de la inactivacin de p53, es una potente combinacin oncognica. Se considera que una historia de infeccin con uno o ms tipos de VPH de alto riesgo es un prerrequisito para el desarrollo de cncer cervical (y la vasta mayora de las infecciones VPH no son de alto riesgo); de acuerdo a la ACS (American Cancer Society: Sociedad Estadounidense de Cncer), las mujeres sin historia de virus no desarrollan ese tipo de cncer. Y la mayora de las infecciones de VPH son resueltas rpidamente por el sistema inmune y no progresan a cncer cervical. Debido a que el proceso de transformacin de clulas cervicales normales en cancerosas es lento, el cncer ocurre en personas que han sido infectadas con VPH por un largo tiempo, usualmente una dcada o ms.37 38

Los VPH sexualmente transmitidos tambin pueden causar la mayor fraccin de casos de cncer anal y aproximadamente el 25% de casos de cncer de boca y garganta (orofaringe). Este ltimo comnmente presente en el rea de las amgdalas; el VPH se enlaza con el incremento de cncer oral en no fumadores.39 40 El contacto de sexo anal o de sexo oral con una pareja sexual infectada de VPH puede incrementar el riesgo de desarrollar esos tipos de cnceres.36 Papilomatosis respiratorias Los tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condicin conocida como papilomatosis larngea recurrente (una papilomatosis respiratoria), en donde las verrugas se forman en la laringe u en otras reas del tracto respiratorio.41 38 Esas verrugas pueden recurrir frecuentemente, y requerir cirugas repetitivas, interferir con la respiracin, y en casos extremadamente raros progresar hacia cncer.42 38 Es necesario tener en cuenta que si la madre se encuentra afectada por los virus del papiloma humano genotipo 6 u 11, en el momento del parto el beb podra llegar a inhalarlo; esto desencadenara una papilomatosis respiratoria recurrente en l. As mismo el nmero de infecciones por VPH y su duracin son un factor de riesgo para el posterior desarrollo de cncer.

DIAGNSTICO
El diagnstico se establece con estudios de laboratorio y gabinete, y entre otros estudios se solicita Papanicolaou con colposcopia, citologa exfoliativa del pene, biopsia de ser necesario, etc. Con lo anterior se puede emitir un diagnstico correcto y recomendar el tratamiento ms adecuado. Pero hay que aclarar que no es necesario el presentar las lesiones, se recomiendan los exmenes a las personas que tengan los factores de riesgo antes mencionados.

SNTOMAS
Un gran nmero de infecciones por VPH se presenta de forma subclnica, es decir no presenta signos ni sntomas. Cuando la infeccin no es subclinica, el sntoma ms caracterstico es la aparicin de condilomas acumiados leves o serios.(Condiloma: es una protuberancia crnica y se les conoce como verrugas genitales). Estas verrugas varan en apariencia entre las del hombre y las de la mujer. En la mujer son

blandas de color gris o rosa, pedunculadas y suelen encontrarse en racimos. Las zonas ms frecuentemente afectadas son la vulva, la pared vaginal y el perin. En el hombre son blandas y cuando se presentan en el pene suelen ser lisas y papulares. Mientras que las del perin asemejan a una coliflor. A menudo, aparecen primero en el prepucio (tejido que cubre el pene) y el glande, y luego en el escroto (tejido que envuelve a los testculos) y la regin perianal (en sta ltima regin es comn en los homosexuales). Existen diferentes factores de riesgo para contraer la infeccin, entre estos encontramos que predispone el origen hispano, la raza negra, el alto consumo de alcohol (posible factor de una conducta peligrosa), alta frecuencia de relaciones sexuales, nmero elevado de compaeros sexuales y sexo anal. Prevencin El uso de preservativo protege de la infeccin por HPV en un 70% de los casos. El 30% restante donde no protege se debe a la existencia de lesiones en zonas no cubiertas por el preservativo y el mal uso del mismo.65 Vacunas Artculo principal: Vacuna contra el virus del papiloma humano. El 8 de junio de 2006, la FDA aprob Gardasil, una vacuna profilctica contra el VPH comercializada por Merck & Co., Inc. Los ensayos clnicos de la vacuna,53realizados entre mujeres adultas con una mediana de edad de 23, mostraron proteccin contra la infeccin inicial por los serotipos 16 y 18, que en conjunto causan aproximadamente un 70% de los cnceres de crvix. Estos serotipos de VPH tambin causan tumores anorrectales tanto en mujeres como en hombres. El ensayo tambin mostr una eficacia del 100% frente a infecciones peristentes, no slo frente a las agudas. La vacuna tambin protege contra los serotipos 6 y 11, causantes del 90% de las verrugas genitales. Las mujeres pueden ser vacunadas en un rango de edad de entre 9 y 26 aos, aunque mujeres menores no formaron parte del ensayo clnico. En la actualidad, adems de Gardasil, GlaxoSmithKline ha comercializado la vacuna Cervarix. Tanto Gardasil como Cervarix protegen contra infecciones iniciales contra los tipos VPH 16 y 18, causantes de la mayor parte de los casos de cncer cervical. Gardasil adems protege contra los tipos VPH 6 y 11: estos cuatro tipos combinados (16, 18, 6, 11) corresponden al 90% de los casos de cncer cervical.54

La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya estn infectadas con los tipos VPH 16 y 18, es decir, a la mayor parte de las mujeres sexualmente activas, ya que las vacunas no tienen ningn efecto teraputico sobre la infeccin ya existente ni sobre las lesiones cervicales. Por esta razn, la vacuna se recomienda principalmente a mujeres que an no hayan iniciado relaciones sexuales. La vacuna (tanto Gardasil como Cervarix) se administra en 3 dosis a lo largo de 6 meses con un coste de unos 300. La CDC recomienda a mujeres entre 11 y 26 aos que se vacunen, aunque nias de incluso 9 aos pueden verse beneficiadas. Puesto que las actuales vacunas no protegen a las mujeres frente a todos los serotipos de VPH que causan cncer cervical, es importante que las mujeres sigan con las pruebas de citologa y papanicolau, incluso despus de haber recibido la vacuna. Aunque las administraciones y empresas aseguren que la vacuna no tiene efectos colaterales, con excepcin de dolor alrededor del rea de inyeccin, lo cierto es que hasta la fecha en Estados Unidos han fallecido ya 18 nias tras ser vacunadas y ms de 8.000 han sufrido eventos adversos.55 En Espaa se han dado 103 alertas, con 35 casos de reacciones adversas graves con cuadros de diarrea, dolor, sncope o convulsiones.56 Merck, as como la FDA y la CDC consideran que la vacuna es completamente segura y que no hay relacin de causaefecto.57 No contiene mercurio, thimerosal ni virus atenuados (solo virus muertos). Merck & Co., Inc, el manufacturador de Gardasil, continua con las pruebas a mujeres que han recibido la vacuna para determinar su eficacia sobre un periodo de vida.

Bibliografa. http://www.entornomedico.org
Virus del Papiloma Humano. SITUACIN ACTUAL, VACUNAS Y PERSPECTIVAS DE SU UTILIZACIN. Comisin de Salud Pblica/Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (Febrero 2007). Infeccin genital por VPH - CDC Fact Sheet en espaol.Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (24 oct 2008). Consultado el 25 ene 2010. Kahn JA (July 2009). HPV vaccination for the prevention of cervical intraepithelial neoplasia. N. Engl. J. Med. 361 (3): pp. 2718.doi:10.1056/NEJMct0806938. PMID 19605832. PMID 19605832 The epidemiology of human papillomavirus infections. J. Clin. Virol. 32 Suppl 1: pp. S1624. American Social Health Association - HPV Resource Center. Gearheart PA, Randall TC, Buckley RM Jr (2004). Papilomavirus humano. eMedicine. Sinal SH, Woods CR (2005). Infecciones de papilomavirus humano en tracto genital y respiratorio de jvenes. Condom use and the risk of genital human papillomavirus infection in young women. N. Engl. J. Med.354 (25): pp. 2645-54.