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Administrao
Medicamento administrado ao paciente Absoro Distribuio Metabolismo Eliminao Interao entre frmaco e receptor Efeito ou resposta do medicamento
Farmacocintica
Farmacodinmica
Farmacoteraputica
AULA 5
MECANISMO DE AO DOS FRMACOS (AGONISMO E ANTAGONISMO) ALVOS PARA AO DOS FRMACOS BIODISPONIBILIDADE MEIA-VIDA DOS FRMACOS
RECEPTORES
Elementos sensores no sistema de comunicao qumica Coordena a funo de diferentes clulas do corpo.
RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
Tipo 1 Canais inicos Localizao Efetor Exemplos Estrutura Membrana Canal inico Direto nAChR GABAA Tipo 2 Receptores acoplados protena G Membrana Canal ou enzima Protena G mAChR Receptor adrenrgico Tipo 3 Receptores ligados quinase Membrana Enzima Direto Receptores de insulina, fatores de crescimento e citocinas Tipo 4 Receptores nucleares Intracelular Transcrio de genes Atravs do DNA Receptores de hormnios esterides e da tireide
Estrutura
Hlice Estrutura transmembrana monomrica com receptor e domnios que liga o domnio de ligao do DNA intracelular ao separados extracelular
(RANG et al., 2012).
CANAIS INICOS
Canais inicos regulados por voltagem ou por ligantes
CANAIS INICOS
ENZIMAS
A molcula da substncia um anlogo do substrato que atua como inibidor competitivo da enzima
MOLCULAS TRANSPORTADORAS
Bomba de Na+/K+ (Glicosdios cardacos) Bomba de prtons (Omeprazol)
INTERAES FRMACO-RECEPTOR
Ocupao de um receptor por uma molcula de frmaco: pode ou no ativar o receptor Ativao: capacidade da molcula ligada de afetar o receptor e desencadear uma resposta
INTERAES FRMACO-RECEPTOR
Afinidade: Tendncia de um frmaco em se ligar ao receptor. Eficcia: Tendncia de uma vez ligada, a substncia ativar o receptor. Antagonista: substncia que se liga ao receptor sem causar ativao, impedindo a ligao do agonista.
TIPOS DE ANTAGONISMO
Antagonismo soluo qumico: interao em
Antagonismo farmacocintico: um frmaco que afeta a absoro, metabolismo ou excreo de outro Antagonismo competitivo: ambos os frmacos se ligam aos mesmos receptores (o antagonismo pode ser reversvel ou irreversvel)
TIPOS DE ANTAGONISMO
Antagonismo no-competitivo: o antagonista interrompe a conexo receptor-efetuador Antagonista fisiolgico: dois agentes produzem efeitos fisiolgicos opostos
INTERAES FRMACO-RECEPTOR
100 80
Relaxamento (%)
60 40 20 0 -20 -40
**
-2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0
*** *
1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
log [g/mL]
Curvas concentrao-efeito do relaxamento induzido pelas substncias (0,01 a 3000 g/mL). N = 8 experimentos. *P < 0,05; **P < 0,01; ***P < 0,001: em relao ao Controle.
(CUNHA, G.H., 2012).
BIODISPONIBILIDADE
BIODISPONIBILIDADE
Frao do frmaco inalterado que tem acesso circulao sistmica. Pode ser reduzida considerando a absoro e degradao metablica (fgado/trato gastrintestinal).
(HANG HP et al., 2004; GOODMAN & GILMAN, 2006).
CLASSIFICAO DA BIODISPONIBILIDADE
Frao efetivamente absorvida de um frmaco. Adota-se como referencial, quando possvel, o medicamento referncia na mesma dose, administrado por via intravascular.
de via
BIOEQUIVALNCIA CLASSIFICAO
Quando
duas
preparaes
farmacuticas
MOTILIDADE DO TGI
Doenas e estados de m absoro Frmaco tomado aps refeio absorvido mais lentamente Acelerao do esvaziamento gstrico aumenta absoro do frmaco Fluxo sanguneo esplncnico: reduzido na hipovolemia diminui absoro
(RANG et al., 2012).
Alimentos Frmacos
(HANG HP et al., 2012; GOODMAN & GILMAN, 2012; STORPIRTIS et al., 2009).
FRMACO NO DISSOLVIDO
Dissoluo e desintegrao
FRMACO DISSOLVIDO NOS FLUIDOS DO ESTMAGO FRMACO PERDIDO POR DEGRADAO NO ESTMAGO FRMACO PERDIDO POR DEGRADAO NO INTESTINO, LIGAO COM ALIMENTOS E OUTRAS SUBSTNCIAS
FRMACO EM SOLUO QUE ABSORVIDO NO LMEN INTESTINAL FRMACO PERDIDO PELAS BIOTRANSFORMAES FRMACO LIGADO A PROTENAS PLASMTICAS E A TECIDOS QUE NO SEJAM LOCAIS DE AO DO FRMACO
FRMACO NO FGADO
de na
Cmax
AUC0-t
Cmx: Pico de [ ] mxima Tmx: Tempo para atingir o pico T1/2: frmaco Meia-vida do
AUC0-
0 2 4 6 8 10 11 12 14 16 18 20 22 24
Tmax
Tempo
18
20
22
24
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 Tempo (horas)
BIODISPONIBILIDADE
Influncia da via e alimentao
AULA 6
PRINCPIOS BSICOS DAS INTERAES MEDICAMENTOSAS E INTERAES MEDICAMENTOSNUTRIENTES
VARIAO INDIVIDUAL
Falta de eficcia Eventos adversos
VARIAES
Efeitos da etnia Variao gentica Idade Funo renal e heptica Gravidez
Distribuio Desnutrio
INTERAO FARMACODINMICA
Um frmaco interfere na ao do outro Diurticos arritmia aumenta toxicidade ao dos digitlica: nitratos
Antagonista dos receptores -adrenrgicos diminuem a eficcia dos agonistas destes receptores (salbutamol)
(RANG et al., 2012).
INTERAO FARMACOCINTICA
Absoro Adrenalina + Anestsico Distribuio Fenilbutazona desloca a warfarina de seus locais de ligao na albumina Eliminao Probenecida inibe a secreo de penicilina
(RANG et al., 2012).
REFERNCIAS
GOODMAN & GILMAN. As bases farmacolgicas da teraputica. 11a edio. Mc Graw Hill, 2006. RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 5a edio. Editora Elsevier, 2004. STORPIRTIS, S.; GONALVES, J.E.; CHIANN, C.; GAI, M.N. Biofarmacotcnica. Cincias Farmacuticas. Guanabara Koogan, 2009. Site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA).
gilmaraholandaufc@yahoo.com.br