FISIOLOGA Sistema Nervioso Perifrico

Esteban Arriagada
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SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO

La membrana plasmtica tiene mltiples funciones:
- Es una estructura dinmica, est permanentemente siendo cambiada y reconstruida
- Fsica: rodea a la clula y fija sus lmites
- Cumple funciones de filtro.
- Su permeabilidad puede ser cambiada.
- Mantiene diferencias en las concentraciones de los iones entre el LIC y el LEC.
- Participa activamente en el transporte de sustancias entre las clulas y el LIS
- Es un sensor de seales externas, dando respuestas.
- Participa en mecanismos de transduccin celular.
- Adhesin celular para formar epitelios
- Mecanismos de reconocimiento celular (Sistema inmune)
- Sus componentes ms importantes son lpidos, protenas y glcidos.
- Las molculas en lpidos y protenas se mantienen juntas mediante enlaces o interacciones no
covalentes
- Son asimtricas, cada bicapa es distinta a la otra.
- El espesor es de alrededor de 7,5 nm.
- Presenta una diferencia de potencial elctrico. (Sale K
+
hasta que se logra un equilibrio entre el
gradiente qumico, que hace que salga, y el elctrico, que lo retiene).

Potencial de membrana.
La distribucin inica de los lquidos corporales se mantiene constante. Cada vez que esto se
modifica se debe volver rpidamente a los niveles normales.
El potencial de membrana se debe a difusin de iones, por lo que es un potencial de difusin. En
estado de reposo se debe principalmente al potasio. Esto se puede verificar aumentando el potasio
extracelular, con lo que disminuye la fuerza de gradiente y la diferencia de potencial; lo mismo se
puede hacer disminuyendo la concentracin de potasio extracelular. La membrana se puede
hiperpolarizar aumentando la permeabilidad al potasio y depolarizar disminuyendo la permeabilidad
al potasio. La membrana modifica el potencial de membrana cambiando la permeabilidad a los
iones. La membrana siempre se va a acercar al Potencial de equilibrio del ion ms permeable.
Caractersticas Potencial de membrana:
- Est determinado por mltiples especies inicas.
- Depende de gradientes inicos, los que siempre se mantienen gracias a la bomba de sodio-
potasio que poseen todas las clulas.
- La permeabilidad selectiva determina el potencial
- Presencia de aniones, como las protenas, que no pueden salir
- Es un fenmeno pasivo, porque los iones se mueven a favor de gradientes; s se requiere energa
para mantenerlo en el tiempo por la bomba sodio-potasio.
- Potencial de equilibrio: es el potencial elctrico de la membrana que se opone al gradiente
qumico de modo que no hay flujo neto de los iones a travs de la membrana.
- El potencial de membrana es directamente proporcional a la separacin de cargas a travs de la
membrana.
- Depolarizacin puede ser pasiva o activa.
- Hiperpolarizacin: es slo pasiva
- Las lasivas se llaman electrotnicos
- Ecuacin de Nernst:
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FISIOLOGIA DE LA CELULA NERVIOSA

Dentro de las estructuras de las neuronas destaca el axn de Hilock, zona del soma donde nace el
axon.

Tipos de neuronas (morfolgica):
Unipolares
Seudounipolares (sensoriales)
Bipolar (retina)
Motoneurona del asta anterior
Clula piramidal (hipocampo)
Neuronas de cortezas.

Cumplen funciones diferentes:
- Sensorial (seudounipolar)
- Motora (motoneurona asta anterior)
- Interneuronas, muy abundantes en el SNC
- Funcin endocrina, en contacto con capilares sanguneos; secretan hormonas.

Una neurona tiene reas funcionales
Soma: recibe la informacin
Cono axnico: rea de integracin, all se originan los impulsos.
Axn: conduccin de la actividad propagada.
Zona terminal: transmisin de la actividad a otra clula.

Las neuronas tambin presentan concentraciones inicas.

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POTENCIALES LOCALES Y POTENCIALES DE ACCIN



















Con los 2 primeros estmulos los cambios del potencial de membrana dependientes de la intensidad
elctrica se registran muy cerca del lugar donde se aplica el estmulo, pero no se propagan en la
distancia, son potenciales locales (los potenciales locales se pueden sumar).

Las ltimas 2 respuestas son potenciales de accin, los que se propagan a distancia con las mismas
caractersticas de amplitud y duracin. No son dependientes de la intensidad del estmulo; la
depolarizacin debe alcanzar a -60 mV (ley del todo o nada). Los potenciales de accin no se
pueden sumar y se propagan a distancia.
Los -60 se llama umbral de descarga, que es caracterstica de la fibra nerviosa.

La TTX bloquea canales de sodio voltaje dependientes; si se bloquea, no se genera el potencial de
accin. El tetraetilamonio bloquea canales de potasio, al hacerlo se produce potencial de accin
(entrada de sodio) pero la velocidad de repolarizacin se hace muy lenta.
De lo anterior se deduce que las corrientes de sodio determinan la amplitud del cambio; los flujos de
potasio van a determinar la duracin de este cambio.

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
+++++++++++++++++++++++++++
+++++++++++++++++++++++++++
E1 E2 E3 E4 E1 E2 E3 E4
-80
-60
0
30
E1 E2 E3 E4
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FLUJOS INICOS

Cambio de amplitud de 70 milivoltios a +15 dura 2 milisegundos y est determinada por los flujos
inicos.
La salida de potasio es responsable de la repolarizacin de la membrana.
Hay otros potenciales de accin, como el de la fibra muscular cardaca en que participan otros iones,
pero aqu los responsables son el sodio y el potasio.

Canal de sodio
En reposo, las compuertas de activacin estn cerradas y las de inactivacin abiertas; al
depolarizarse la membrana se abren las compuertas de activacin hasta una diferencia de +30,
momento en el que se cierra la compuerta de inactivacin.
Los canales pueden estar cerrados, abiertos o inactivado.
Cuando la concentracin de calcio (carga positiva) citoplasmtico aumenta, ste se une a los
canales de sodio (con carga negativa), disminuyndose de esta manera la excitabilidad de la clula;
lo mismo pasa a la inversa. Los anestsicos locales bloquean los canales de sodio.
Si se alcanza el nivel de descarga, se produce una apertura masiva de los canales de sodio, lo
que invierte las cargas de las clulas. Esto impide que aplicando otro estmulo, por muy grande que
sea, se produzca una inversin de cargas mayor. Solo es posible generar otro potencial de accin
cuando se ha alcanzado una cierta repolarizacin (lo que produce en el canal de sodio que la
compuerta de activacin se cierre y la de inactivacin se abra).

POTENCIAL DE ACCIN

En el perodo
refractario absoluto la
membrana es inexcitable (la
duracin de este perodo
depende de la fibra nerviosa).
En el perodo refractario
relativo el potencial de
membrana se recupera y la
excitabilidad depender de la
intensidad del estmulo, ya que
slo algunos canales estn
activados. Cuando la
repolarizacin pasa muy cerca
del umbral, al aplicar un
pequeo estmulo se produce
un potencial de accin, este
perodo se conoce como postdespolarizacin. En un perodo la membrana est hiperpolarizada, por
lo que es ms difcil producir un potencial de accin, perodo conocido como posthiperpolarizacin.
La posthiperpolarizacin se produce porque la bomba sodio potasio se activa apenas entra sodio, lo
que hace aumentar la concentracin de potasio intracelular, haciendo que el potasio salga de la
clula, lo que hiperpolariza a la membrana.
Espiga
-70
-60
0
+35
Tiempo
Perodo Refractario
absoluto
Perodo Refractario
relativo
Posdepolarizacin
Perodo de
Adhesin
latente
Poshiperpolarizacin
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Los perodos refractarios permiten un perodo de tiempo que repolariza a la clula. Durante
este perodo de tiempo no se pueden generar potenciales de accin, lo que determina una frecuencia
mxima de potenciales de una determinada clula. Estos cdigos de frecuencia son importantes para
el sistema nervioso (la sensacin es mayor mientras mayor es la frecuencia). La fibra muscular
cardaca tiene perodos refractarios que duran 250 milisegundos, lo que evita que el msculo
cardaco se tetanice (contraiga sostenidamente).

PROPAGACIN DE LOS POTENCIALES DE ACCIN.
En el punto donde se aplico el estmulo aparecen cargas de sentido opuesto, lo que genera
corrientes inicas. Esta zona activa comienza a atraer cargas de sentido contrario de las zonas
vecinas (las que son llevadas por flujos inicos); esto hace disminuir el potencial de membrana en el
punto vecino y se genera otro potencial de accin. Por eso se dice que es una respuesta
autopropagada; es como si el potencial de accin fuera el estmulo para el lugar vecino. La
propagacin del impulso se puede dar en cualquier sentido, incluso en ambos sentidos, es
bidireccional en la fibra nerviosa.

Membrana amielnica: la depolarizacin se va produciendo punto a punto; esta conduccin se
llama conduccin continua o punto a punto.
Fibras mielnicas: como la mielina es aislante y mal conductor, un potencial de accin salta al
nodo siguiente, donde ejerce la corriente, incluso a veces se salta nodos. Se llama conduccin
saltatoria.

(ortodrmica: conduccin desde soma
Antidrmica: conduccin hacia el soma)


Las fibras nerviosas se encuentran formando paquetes de nervios. La amplitud del potencial
de accin de un nervio crece a medida que aumenta la intensidad del estmulo, distinto a lo
observado en la fibra nerviosa. A medida que aumenta la intensidad del estmulo se van excitando
las que tienen un umbral ms alto. Con esto se verifica que hay fibras nerviosas con distintos
umbrales de excitacin. Esto se llama potencial de accin compuesto.

Hay distintos tipos de fibras con distintas caractersticas, a modo de ejemplo en el cuadro se
muestran las caractersticas de dos tipos de fibras.

Tipo de
fibra
Funcin
Dimetro
fibra (m)
Velocidad
(m/seg)
Duracin de
la espiga
Perodo
refractario
Ao Propiocepcin (percepcin
del cuerpo y el espacio)
Motora msculo esqueltico
12-20 70-120 0,4 0,5 0,4 1
C Dolor crnico y lento (Ao
conduce el dolor agudo)
0,3 1,3 0,7 2,3 2 2

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TRANSMISIN SINAPTICA

Es la base de funciones como el aprendizaje y la memoria.

Existen 2 tipos de transmisin:
Elctrica: msculo cardaco, msculo liso.
Qumica

En la sinapsis elctrica el espacio sinptico es muy estrecho; en el sector presinptico no hay
vesculas sinpticas; en la qumica hay vesculas y espacio mayor. En la sinapsis elctrica hay
protenas que establecen nexos que permiten continuidad citoplasmtica entre pre y postsinptica; el
potencial de accin llega a la membrana presinptica y pasa la corriente inica a la postsinptica (no
hay resistencia); la transmisin es bidireccional. En la qumica, como hay neurotransmisor, la
membrana postsinptica debe tener receptores capaces de reconocer al neurotransmisor, cuando se
forma el complejo se generan flujos inicos; el proceso siempre se produce en una direccin; aqu se
demora ms en el tiempo, lo que se llama retardo sinptico.

Propiedades Sinapsis elctrica Sinapsis qumica
Distancia entre la membrana pre
y postsinptica
3.5 nm 30-50 nm
Continuidad Si No
Componentes ultraestructurales Gap Juntction (uniones nexo) Vesculas y zonas activas
Agente Corrientes inicas Transmisin qumica
Retardo Virtualmente ausente 1-5 milisegundos o ms
Direccin Bidireccional Unidireccional


SINAPSIS QUIMICA

En el soma de una motoneurona del asta anterior se puede encontrar una gran cantidad de
fibras nerviosas. Se han descrito 10.000 contactos sinpticos alrededor de una motoneurona, un 60%
excitatorio y un 40% inhibitorio. Esto permite clasificarl las sinapsis en axosomtica, axoaxnica,
axodendtrica, etc. Los cerca de 60 neurotransmisores que se conocen permiten tambin clasificar
las sinapsis.

ETAPAS TRANSMISIN SINPTICA.
- Llegada del potencial de accin a la membrana presinptica.
- Apertura de canales de calcio voltaje-dependientes
- Entrada de calcio.
- El calcio hace que las vesculas se movilicen hacia la membrana.
- Las vesculas se fusionan con le membrana alrededor de las zonas activas. Como consecuencia
de esa fusin, se produce un poro exocittico, a travs del cual el contenido de la vescula es
vaciado al espacio sinptico.
- Liberacin del neurotransmisor.
- Formacin del complejo neurotransmisor-receptor; como consecuencia de ello se abren canales
inicos, lo que permite flujos inicos.

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Todas las sinapsis siguen este esquema.
Segn el neurotrasmisor que se libere, la sinapsis recibe su nombre; por ejemplo, si es gaba, se
hablar de sinapsis gabanrgica.
En una motoneurona se pueden establecer muchos contactos sinpticos, algunos excitatorios y otros
inhibitorios; la respuesta de la clula va a depender del balance de ambos.

Las etapas de la sinapsis excitatoria e inhibitoria son las mismas, la diferencia es el efecto que en la
clula produce el neurotransmisor.
En la sinapsis excitatoria la formacin del complejo neurotransmisor-receptor abre un canal por
donde entra sodio, entonces el potencial de membrana disminuye transitoriamente; este potencial
se llama potencial postsinptico excitatorio.
Si el neurotransmisor abre canales por donde entra cloruro o sale potasio, el potencial de
membrana aumenta en forma transitoria; este potencial se llama potencial postsinptico
inhibitorio.
Las amplitudes de estos potenciales no van ms all de 1 a 2 milivoltios. Al sumarse todos los
potenciales excitatorios, la depolarizacin que se alcanza es mayor, generando un potencial de
accin en el cono axnico. Estos potenciales sinpticos tienen las mismas caractersticas de los
potenciales locales: se pueden sumar, no se propagan a distancia, etc.

Existen dos tipos de receptores para neurotransmisores:
Receptores ionotrpicos: cuando se une un ligando se abren canales a iones.
Receptores metabotrpicos: producen segundos mensajeros que pueden abrir canales de iones.

ALGUNOS NEUROTRANSMISORES

SINAPSIS NORADRENRGICA
La noradrenalina comienza a ser sintetizada por la tirosina, que es transformada en dopa,
(por tirosina hidroxilasa), luego pasa a dopamina (por accin de una descarboxilasa) esta es
incorporada a la vescula, donde la dopamina beta hidroxilasa la transforma en noradrenalina.
Existen 2 familias de receptores: los alfa y beta adrenrgicos (o1, o2, o3, |1, |2)
Los receptores de noradrenalina son metabotrpicos. Es un neurotransmisor del Sistema
Nerviso simptico, actuando en todas las vsceras.
El efecto de la noradrenalina va a depender del tipo de receptor que se encuentre en la
membrana postsinptica. Se habla de las acciones alfa y beta de las catecolaminas. En el corazn,
por ejemplo, se une a un receptor |2 y produce aumento de frecuencia cardaca.
Al difundir al espacio intercelular la noradrenalina puede ser inactivada enzimticamente por
la COMT, que degrada a la noradrenalina. Este mecanismo no es muy rpido. La mayor parte de la
noradrenalina es recaptada por unos carrier de la presinptica, pudiendo reincorporarla a las
vesculas y ser secretada nuevamente. Esto implica que la accin de la noradrenalina es prolongada
en el tiempo. Para cuando la secrecin de noradrenalina es muy alta existen autoreceptores de tipo
o2, que regulan su secrecin. Dentro de la clula, la MAO puede degradar la noradrenalina si es que
la encuentra en el citoplasma, pero esta enzima no es muy rpida. Cuando se produce mucha
noradrenalina, la tirosina hidroxilasa puede detener la produccin.

La serotonina tiene un mecanismo parecido a la noradrenalina. Se dice que la depresin est
asociada a bajos niveles cerebrales de serotonina. Para ayudar a estos pacientes existen frmacos que
bloquean el mecanismo de recaptacin de la serotonina.
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DOPAMINA
El sistema de formacin de dopamina es igual al de la noradrenalina, solo que estas neuronas
no tienen dopamina beta hidroxilasa, por lo que la dopamina pasa a las vesculas. Hay 5 receptores
de dopamina, van de D1 a D5. Tambin puede difundir y una parte ser degradada por COMT; pero
la mayor parte puede ser reincorporada. Tambin hay receptores que frenan la produccin de
dopamina y cuando hay mucha tambin la TH puede frenar su produccin. La MAO tambin la
puede degradar si la encuentra en el citoplasma.
La dopamina se encuentra asociada al control del movimiento voluntario; la falta de
dopamina o de receptores para ella genera el mal de parkinson.

ACETILCOLINA
Su sntesis se inicia a partir de la colina y acetilcoenzima A, que en presencia de colina
acetiltransferasa produce acetilcolina, la que es incorporada a las vesculas sinpticas. Existen 2
tipos de receptores:
- Receptores nicotnicos: la nicotina inhibe las acciones de .; se
encuentran en ganglios simpticos y placas motoras.
- muscarnicos: la muscarina cuando se une ..; en el corazn produce
bradicardia, se encuentra en el msculo liso y tejido glandular.
Las acciones de la acetilcolina van a depender del tipo de receptor al que se una.
La acetilcolina es degradada por la enzima acetilcolinaesterasa, la que acta muy
rpidamente, por lo que la accin de la acetilcolina es breve y corta. La acetilcolina se transforma en
colina y en acetato. El acetato difunde y la colina es recaptada por una protena carrier e incorporada
al interior de la terminal nerviosa y reutilizada para sintetizar ms acetilcolina.
Farmacolgicamente se puede bloquear la protena carrier que reincorpora colina, lo que va a
disminuir la produccin de acetilcolina. Si se bloquea la acetilcolinoesterasa se prolonga la accin
de la acetilcolina.

La capacidad de sntesis de un neurotransmisor es limitada; por eso cuando la frecuencia de la
actividad es muy alta, se puede superar la velocidad de produccin del neurotransmisor, el que
finalmente se agota.

FENMENOS QUE MODIFICAN LA TRANSMISIN SINPTICA.

SUMACIONES
Una motoneurona recibe contactos de tipo excitatorio y de tipo inhibitorio. Recordemos que la
actividad elctrica se inicia en el cono axnico y que la neurona nunca deja de descargar, aunque su
actividad puede aumentar o disminuir. Cada botn sinptico no es capaz de generar un potencial de
accin, pero los potenciales sinpticos se pueden sumar, lo que hace aumentar la depolarizacin;
esta actividad sumada puede aumentar la actividad elctrica:
Si se suman los efectos excitatorios de distintos botones sinpticos se habla de sumacin
espacial.
En los lugares donde no se da esta gran convergencia y donde hay un solo terminal que hace
sinpsis no se puede dar una sumatoria espacial. Un potencial de accin llega seguido de otros
los que se pueden sumar siempre y cuando la separacin de tiempo sea breve de tal forma que
todava dure el efecto del potencial anterior, esta es la sumacin temporal.
La actividad generada en un cono axnico puede distribuirse en muchas neuronas postsinpticas,
caso en que se habla de divergencia.
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INIBICIONES Y FACILITACIONES PRESINPTICAS E INHIBICIONES POSTSINPTICAS.

La inhibicin presinptica lleva a disminuir la cantidad del neurotransmisor liberado; la facilitacin
presinptica tiene por propsito aumentar la cantidad de neurotransmisor liberado.

INHIBICIN PRESINPTICA: una neurona hace sinapsis con la presinptica liberando gaba:
+ Si se une a su receptor del tipo A (ionotrpico) se produce un aumento de la conductancia al
cloruro y, como consecuencia de ello, disminuye la amplitud del potencial de accin que viene
por la presinptica; el efecto de este potencial ser menor y har disminuir el nmero de canales
de calcio voltaje dependiente abiertos, con ello disminuye el nmero de vesculas que se
fusionan, la cantidad de neurotransmisor liberado y, finalmente, disminuye la amplitud de los
potenciales postsinpticos.
+ Si se une a su receptor B (metabotrpico), activa a una protena G, y a travs de un segundo
mensajero produce una disminucin de la duracin del potencial de accin, con lo que el tiempo
de apertura de los canales de calcio disminuye, entra menos calcio y disminuye el nmero de
vesculas que se fusionan, etc. Lo que hace este receptor es aumentar la velocidad de
repolarizacin (flujo de potasio).

INHIBICIN POSTSINPTICA: se libera glicina, la que aumenta la permeabilidad al cloruro, caso
en que se produce una hiperpolarizacin de la postsinptica, con lo que disminuye la excitacin.

FACILITACIN PRESINPTICA: interneuronas que hacen sinapsis con la presinapsis liberan
serotonina; la serotonina tiene 5 receptores distintos; hay 2 mecanismos que producen facilitacin:
La serotonina se une a un receptor que activa a una protena G, este activa a la adenilciclasa para
que transforme ATP en AMPc, el que activa a una protena quinasa A AMPc cclico
dependiente, la que cierra canales de potasio; con esto aumenta la duracin del potencial de
accin y los canales de calcio voltaje dependiente permanecen abiertos ms tiempo, por lo que
entra ms calcio, etc. Independiente de lo anterior, la protena quinasa puede movilizar vesculas.
Receptor asociado a una protena G que activa a una fosfolipasa C, que forma IP3 y DAG; el
DAG es liposoluble y se queda en la membrana activando a una protena quinasa C, la que
aumenta la movilizacin de vesculas y, con ello, del neurotransmisor.



Uno de los mecanismos que participan en la memoria se llama potenciacin de largo plazo, donde
participa el neurotransmisor glutamato. El glutamato puede unirse a 3 tipos distintos de receptores
moleculares ionotrpicos:
- quiscualato/kainato: tienen asociados canales para sodio o potasio (entra sodio o sale potasio).
- NMDA (N-metil D-aspartato): tienen un canal de sodio o potasio, pero tambin entra
preferentemente calcio; este canal est normalmente bloqueado por magnesio y para que pueda
desbloquearse la depolarizacin de la membrana debe ser alta; entonces entra calcio, el que
colabora a una mayor depolarizacin. Al aumentar la concentracin del calcio intracelular, puede
unirse a una protena (calmodulina) formando un complejo calcio-calmodulina, el que puede
activar a una quinasa, lo que termina en la liberacin de acido araquidnico u xido ntrico, los
que llegan a la presinapsis y aumentan la produccin de glutamato, facilitando la sinapsis.

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SINAPSIS NEUROMUSCULAR ESQUELTICA.

La fibra muscular esqueltica posee una serie de pliegues o invaginaciones donde hace
contacto con la fibra nerviosa, esto constituye la placa motora. La clula muscular posee adems
tbulos en T, que junto con dos retculos sarcoplsmico forman las tradas. En la placa motora la
clula no tiene mielina.
La consecuencia de la sinapsis es aqu desencadenar la contraccin muscular. El
neurotransmisor en este caso es la acetilcolina (colinrgica). El neurotransmisor es reconocido por
receptores de tipo nicotnico, que son ionotrpicos, entrando sodio (canales de sodio ligando
dependientes), con lo que la membrana se depolariza. Estos potenciales tienen las mismas
caractersticas que los potenciales locales (dependen de la intensidad del estmulo, se pueden sumar,
etc). Este potencial se llama potencial de la placa motora. La amplitud de este potencial depende
finalmente del potencial de la presinptica; como aqu no hay facilitaciones, se producen sumaciones
temporales, las que hacen aumentar la cantidad de neurotransmisor liberado. La amplitud del
potencial de la placa motora es de alrededor de 20 milivoltios. El potencial de accin se produce en
la membrana que rodea la placa motora, llamada membrana de conduccin.
Una fibra nerviosa puede inervar varias fibras musculares, lo que se conoce como unidad
motora; pero una fibra muscular solo se contrae si hay sinapsis en la fibra que lo inerva.
En reposo se registran micropotenciales de placa, producidas por liberacin espontnea de
neurotransmisor.

La fusin de las vesculas con neurotransmisor se realiza alrededor de una zona llamadas
zonas ms electrodensas de la membrana presinptica, que son las zonas activas. Esto porque aqu
existen protenas capaces de reconocer protenas de la membrana de la vescula sinptica, lo que
ancla la vescula. La liberacin del neurotransmisor est dirigida hacia las crestas (donde se
encuentra la mayor densidad de receptores) y no hacia las invaginaciones, donde hay una enzima
que degrada a la acetilcolina (acetilcolinesterasa; la colina es recaptada y reutilizada), degradacin
que es muy rpida.

En este tipo de sinapsis se habla de cuantam, que equivale al contenido de una vescula, que
posee 10.000 molculas de acetilcolina. En una sinapsis se liberan miles de vesculas.

El receptor nicotnico est formado por 5 subunidades; la acetilcolina se une a las
subunidades alfas, por lo que se necesitan 2 molculas de acetilcolina por receptor.
La miastemia gravis es una enfermedad autoinmune donde el organismo genera anticuerpos
en contra de los receptores nicotnicos y comienza a degradarlos. Esto es gradual. Los pacientes
sufren debilidad muscular, afectndose finalmente las placas motoras de los msculos respiratorios,
por lo que el paciente muere por asfixia. Una manera de aliviar a estos pacientes es administrarles
anticolinoesterasa, de tal manera de prolongar el tiempo de accin de la acetilcolina en la placa
motora.
Los receptores nicotnicos se pueden bloquear con el curare. En clnica se curariza al
paciente para que se relaje y no se mueva, pero despus hay que descurarizarlo inyectando
acetilcolina para que por competencia desplace al curare. El curare no es absorbido por el sistema
digestivo.
Los potenciales de accin que se desplazan por la fibra muscular se propagan con las mismas
caractersticas de los potenciales de la fibra nerviosa, introducindose en los tbulos en T de la
fibra muscular.
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Para que se genere la contraccin de un msculo se necesita calcio en el citoplasma. El
retculo sarcoplsmico es un gran almacenador de calcio (tiene una calcio ATPasa que guarda calcio
por transporte activo). En el caso del msculo esqueltico no hay ingreso de calcio del LEC a la
clula.
Existe una relacin entre el tbulo en T y el retculo sarcoplsmico. La membrana del
retculo tiene un receptor de rianodina, que es un canal de calcio. En la membrana de los tbulos en
T hay protenas que son canales para calcio voltajes dependientes. Cuando se abren estos canales, al
cambiar su configuracin por voltaje activan a una fosfolipasa C (transforma el PIP
2
en IP
3
y DAG),
produce IP3 el que se une a un receptor del retculo sarcoplsmico con lo que sale calcio,
aumentando la concentracin de calcio de 10
-7
a 10
-5
m. La dihidropiridina bloquea a la protena del
tbulo T impidiendo que el potencial de accin produzca contraccin. Este mecanismo se llama
acoplamiento excitacin contraccin (triada).

CONTRACCIN MUSCULAR.

Una vez que aumenta el calcio, se contrae el msculo.
El msculo esqueltico es estriado porque presenta bandas claras y oscuras. Entre lneas Z
hay sarcmeros, que es la unidad contractil. La zona ms clara son filamentos delgados (actina); en
la parte central adems de filamentos delgados existen filamentos gruesas (miocina). Los
sarcmeros forman miofibrillas.
Al contraerse el msculo se deslizan los filamentos delgados entre los filamentos gruesos,
acercndose las lineas Z. Para volver a su posicin, el calcio debe ser guardado nuevamente, por lo
que la bomba de calcio del retculo sarcoplsmico juega un papel importante y se consume energa.
Los filamentos gruesos estn formados por molculas de miocina (500 molculas) que tienen
una cabeza y un largo tallo; en las cabezas existen sitios que hidrolizan ATP, pero para ello
necesariamente tiene que unirse con la actina G, que tiene sitios de unin para actina.
Los filamentos delgados estn formados por 3 filamentos:
actina G, protenas globulares que se ordenan formando una doble banda en cadena y en forma
espiralada.
A lo largo del surco que queda entre las 2 bandas se ubica la tropomiosina (filamentosa).
Cada cierto trecho se encuentra troponina, protena formada por 3 subunidades:
La subunidad c une calcio.
La t se une a la trombomiosina.
La i se une a la actina.

El calcio se une a la troponina c, con lo que la troponina cambia su configuracin,
desplazando a la tropomiosina, con lo que los sitios de unin de la actina quedan libres y se une a la
cabeza de la miosina, formndose el complejo actomiosnico. Este complejo tiene actividad
ATPasica; al hidrolizarse la miosina se fosforila, con lo que gira, desplazando a los filamentos
delgados; al girar, se defosforila y se vuelve a formar el complejo, etc. Esto hasta que bajen las
concentraciones de calcio.
En los msculos rpidos la formacin del complejo es rpida, hasta 5 complejos por
milisegundos.

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FISIOLOGIA MUSCULAR

Los msculos insertados estn estirados; si se desinsertan se contraen y alcanzan una
longitud de equilibrio. Si a este msculo desinsertado se le aplica un estmulo, el msculo se
contrae, pero no genera tensin.
En cambio, si estiramos el msculo de su longitud de equilibrio y lo estimulamos, aumenta la
tensin. Esto es as hasta una cierta longitud, a la cual desarrolla la mxima tensin, de tal manera
que si se sigue estirando, la capacidad para producir tensin vuelve a disminuir. El msculo es capaz
de desarrollar mxima tensin cuando est a una longitud llamada de reposo, que corresponde a la
longitud del msculo insertado.
A la longitud de reposo la posicin del sarcmero permite que se realice el mayor nmero de
interacciones actomiosnicas posibles. Si se acorta el msculo o se estira demasiado, las
interacciones actomiosnicas disminuyen.
Al aumentar la frecuencia de un estmulo se produce una sumacin de sacudidas musculares
(con o sin relajacin) y aumenta la tensin. Al aumentar ms la frecuencia, se produce una
contraccin sostenida y sin perodos de relajacin, lo que se conoce como ttanos. El ttanos
completo no tiene perodos de relajacin, el incompleto, s. El ttanos genera gran tensin.

TAREA para seminario.
Contraccin isotnica:
Contraccin isomtrica:

RECEPTORES Y REFLEJOS

Una sensacin es la manifestacin objetiva de la transmisin de una seal. Tiene las
siguientes caractersticas:
- Modalidad o cualidad, lo que nos permite nombrarlas. Existen submodalidades, como salado y
dulce. Esto depende de los receptores estimulados y el lugar del sistema nervioso donde esta
informacin es analizada.
- Las sensaciones son altamente localizadas; se forman en el centro reflejo (cerebro), pero la
sensacin se proyecta al lugar donde est siendo estimulado el receptor.
- Intensidad: dada por la frecuencia de los potenciales de accin que llegan al centro reflejo, esto
depende de la intensidad del estmulo y nmero de receptores activados (reclutamiento).
- Duracin: es la relacin entre intensidad del estmulo y la intensidad percibida. Hay sensaciones
que se sienten al principio y luego se dejan de sentir (reloj, ropa), otras se mantienen
permanentemente, como el dolor.

RECEPTORES SENSORIALES

Son estructuras nerviosas asociadas o no a estructuras no neuronales. Traducen un cambio de
energa ambiental (estmulo) en potenciales bioelctricos, por lo que son transductores.
Hay muchos tipos de clasificacin: segn capta informacin del medio interno o externo,
segn la calidad del estmulo, etc. (ver hojas profe). Si los clasificamos por tipos anatmicos de
receptores, encontramos no encapsulados y encapsulados. Al hacerlos por tipos funcionales,
tenemos: mecanoreceptores, termoreceptores, nocireceptores, receptores electromagnticos y
quimioreceptores.
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27
Los receptores sensoriales se caracterizan por ser especficos, esto es, responden con muy
bajo umbral al estmulo adecuado. Sin embargo, pueden responder a otros estmulos, siempre y
cuando este sea de muy alta intensidad o alto umbral (ej: al refregarse el ojo se ven luces).

FUNCIONAMIENTO (Corpsculo de Paccini)
Es un receptor de tacto y presin, es un mecanoreceptor. La terminacin nerviosa ha perdido
su mielina y como toda fibra est polarizada; rodeando la terminacin
hay una capa de tejido conjuntivo distribuido en laminillas
concntricas. Al aplicar un estmulo se deforma la cpsula, lo que hace
que la permeabilidad de la membrana al ion sodio cambie y entra sodio,
con lo que se depolariza la membrana, lo que se llama potencial de
receptor o potencial generador (El potasio puede salir y repolarizar);
estos potenciales son similares a los potenciales locales, con sus
mismas caractersticas. Los potenciales de accin se originan en el
primer nodo de Renvier, por lo que deben ocurrir corrientes inicas
hasta el primer nodo.
Existen, entonces, 3 variables: intensidad del estmulo,
amplitud del potencial de receptor o potencial generador y frecuencia
del potencial de accin.
Existe una relacin directamente proporcional entre la
intensidad del estmulo y la amplitud del potencial de receptor; este
ltimo debe tener una amplitud mnima que le permita alcanzar el
umbral de descarga del primer nodo de Renviere; entonces se
comienzan a generar potenciales de accin, hasta una frecuencia
mxima, dada por los perodos refractarios de la clula.
La relacin entre la intensidad del estmulo y la frecuencia del
potencial de accin se relaciona con la intensidad de la sensacin. Los
receptores pueden generar varios potenciales de accin, dependiendo
de la amplitud del potencial de receptor. Con un estmulo, se pueden
generar varios potenciales de accin.
Existen receptores de adaptacin lenta y otros de rpida. Al
aplicar el estmulo, inicialmente se presenta una alta frecuencia de
potenciales de accin, la que con el tiempo comienza a disminuir, a
pesar de que el estmulo est presente. En los receptores de adaptacin
lenta la frecuencia disminuye, pero el receptor se mantiene
descargando por largo tiempo.
Los receptores de adaptacin rpida le permite al sistema
nervioso filtrar cierto tipo de informacin que no tiene significacin
relevante para el organismo. La adaptacin se define entonces como
una disminucin de la frecuencia de descarga ante un estmulo constante y sostenido.

Intensidad Estmulo
P
o
t
e
n
c
i
a
l

G
e
n
e
r
a
d
o
r

Potencial Generador
F
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P
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.

a
c
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Intensidad Estmulo
F
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e
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u
e
n
c
i
a

P
o
t
.

a
c
c
i

n

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HUSO MUSCULAR
Formado por una capa de tejido conjuntivo que tiene forma de huso y en su interior tiene
unas fibras intrahusales, son fibras musculares esquelticas modificadas, con sus ncleos al centro
(fibras con saco nuclear o con cadena nuclear); alrededor de los ncleos se encuentra la terminacin
anulo espiral, que es la terminacin nerviosa. Se ubican en la fibra muscular y en forma paralela a
ellas.

En los tendones hay receptores que responden a la tensin (rganos tendinosos de Golgi)
generada en ellos.

El uso muscular responde al estiramiento del msculo; cuando el msculo se acorta deja de
descargar; el organo de Golgi descarga en ambos casos.

REFLEJOS

Es la actividad bsica integrativa y funcional del sistema nervioso; son respuestas
automticas, involuntarias y estereotipadas.
En el organismo hay distintos tipos de reflejos. De acuerdo al receptor existen reflejos
somticos cuando el efector es el msculo esqueltico; y reflejos autonmicos cuando el efector es
el msculo liso, cardaco y tejido glandular.
De acuerdo al nmero de sinapsis entre la neurona sensorial y la motora existen reflejos
monosinpticos, bisinptico y polisinptico (ver hojas y dibujos profe).
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El funcionalmente el Sistema Nervioso puede dividirse en Somtico y Autnomo o vegetativo o
visceral.

SOMTICO AUTNOMO
1. Receptores sensoriales
- Tacto-presin
- husos musculares
- organo de Golgi
- Nocireceptores
- Osmoreceptores
- Volorreceptores
- Quimiorreceptores.
- Presorreceptores
2. Va Aferente
Ambos sistemas son iguales: fibras Ao, |, o.
3. Arcos reflejos
Corteza motora
Cerebelo
Ganglios basales
Medula espinal.
Hipotlamo: principal centro nervioso que tiene que ver
con el control visceral, cerebro visceral.
Sistema lmbico, que tiene que ver con las emociones y
el comportamiento. La salida del limbo es a travs del
hipotlamo.
Bulbo raqudeo: tiene centros cardiovasculares,
respiratorios.

4. Va motora
El contacto nace en el asta anterior y llega
al efector, es una sola neurona. En la placa
motora se libera acetilcolina, con receptores
nicotnicos; por eso aqu la acetilcolina
solamente tiene acciones excitatorias.
La neurona que est en contacto con el efector no nace en
el SNC, sino que la conecta otra neurona, la que nace en
las astas intermedios laterales de la mdula, sale por las
races anteriores y hace contacto en un ganglio perifrico.
Esta va est formada entonces por 2 neuronas: la neurona
que conecta se llama preganglionar y la que nace en el
ganglio se llama ganglionar o postgangliolar.
En el ganglio, las neuronas pregangliolares secretan
acetilcolina; las postgangliolares pueden secretar
acetilcolina o noradrenalina. La aectilcolina puede tener
acciones excitatorias o inhibitorias, igualmente la
noradrenalina.
En el efector la acetilcolina se une a receptores
muscarnicos (M1 a M5), por lo que su accin va a
depender del tipo de receptor al que se una (contraccin en
msculo liso del tubo digestivo; en el corazn se une a M2
y produce inhibicin, disminuyendo la frecuencia
cardaca).
La noradrenalina se puede unir a los receptores alfa
(alfa1,2) o a los beta (beta1,2,3); la respuesta depender
del mecanismo de transduccin de seales que tiene
asociado el receptor.
5. Efectores
Msculo esqueltico Msculo liso
Msculo cardaco (incluyendo marcapasos cardaco)
Tejido glandular.
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6. En una desnervacin de la va motora (corte de axn)
Degenera cabo distal, por lo que el efector
pierde su capacidad funcional y se atrofia el
msculo esqueltico.
No produce ni atrofia ni discapacidad funcional, porque la
inervacin regula el funcionamiento, pero el
funcionamiento no depende de la inervacin.
7. Tono
Mantiene un tono muscular o
semicontraccin, lo que le permite realizar
contracciones musculares rpidas.
Mantiene un tono autonmico; es importante porque
permite, por ej, producir vasocontriccin y vasodilatacin.
8. Sinpsis
Una neurona para varias fibras musculares
y placa motora; el efecto del
neurotransmisor se produce en puntos
especficos
Las terminaciones nerviosas penetran a las fibras con
varicocidades, donde se libera neurotransmisor; el efecto
se produce en cualquier punto del efector. Se llaman
sinapsis en ruta. Existen uniones nexo, lo que permite
transmitir la actividad por sinapsis elctricas; por eso estos
tejidos funcionan como un todo, lo que permite, por ej, al
corazn contraerse.


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El sistema nervioso autnomo posee una porcin simptica y una parasimptica

SIMPTICO PARASIMPTICO
1. Origen
Las neuronas pregangliolares nacen en las astas
intermedias torcicas D1-L2; salen por las races
anteriores al ganglio perifrico. Los ganglios
estn organizados formando cadenas
gangliolares: cadena paravertebral, una a cada
lado de la mdula, y una cadena prevertebral o
colateral.
La neurona pregangliolar es corta, la
postgangliolar es larga. Esto permite enviar
neuronas a ganglios vecinos, distribuyndose y
afectando el funcionamiento de muchos rganos;
esto se conoce como divergencia, lo que le
permite al simptico dar respuestas masivas y
amplificadas.
Las neuronas pregangliolares tienen 2 orgenes:
- Ncleos motores neurales en la porcin craneal
de la mdula: el ganglio est muy cerca del
rgano. Se incorporan a los nervios craneales.
- Astas intermedios laterales de segmentos sacros
de la mdula espinal: se incorporan a los nervios
plvicos o sacros y se dirigen a la vscera; el
ganglio est muy cerca de la vscera
No hay cadenas de ganglios.
La neurona pregangliolar larga y la postgangliolar
corta, por lo que aqu prcticamente no hay
divergencia, por lo que las respuestas son
localizadas.
2. Neurotransmisores
Las pregangliolares liberan acetilcolina y son todas excitatorias
Las postgangliolares secretan en su mayora
noradrenalina, excepto las que inervan vasos
sanguneos de musculatura esqueltica y de
glndulas sudorparas, donde liberan acetilcolina.
Las postgangliolares secretan todas acetilcolina, es
exclusivamente colinrgico
Las neuronas pregangliolares simpticas inervan
a la mdula adrenal ubicada en la glndula
suprarrenal, para secretar adrenalina (80%) y
noradrenalina (20%). Esto hace que los rganos
receptores simpticos reciban 2 acciones: directa
por la va nerviosa y otra indirecta que va a llegar
por la sangre; lo que hace que la accin del
simptico sea adems prolongada en el tiempo.

El hecho de que la noradrenalina sea recaptada y
vuelta a usar, explica porque la accin del
simptico tambin es ms prolongada.
El hecho de que la acetilcolina sea degradada
explica porque la accin del parasimptico es ms
corta.
Mecanismo de transduccin de seales.
Todos los receptores beta producen AMPc; la fosfodiesterasa la degrada (FDE).
Los receptores alfa2 activan una protena G inhibitoria, disminuyendo la actividad de adenilciclasa, y
disminuyendo la produccin de AMPc.
Los receptores alfa1 o muscarnicos1 activan una protena G, la que activa a una fosfolipasa, que
transforma el PIP2 en DAG y IP3.