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Acetil-l-carnitina para la demencia Hudson S, Tabet N Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicadahttp://www.update-software.com Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd. © John Wiley & Sons, Ltd. Ningún apartado de esta revisión puede ser reproducido o publicado sin la autorización de Update Software Ltd. Ni la Colaboración Cochrane, ni los autores, ni John Wiley & Sons, Ltd. son responsables de los errores generados a partir de la traducción, ni de ninguna consecuencia derivada de la aplicación de la información de esta Revisión, ni dan grantía alguna, implícita o explícitamente, respecto al contenido de esta publicación. El copyright de las Revisiones Cochrane es de John Wiley & Sons, Ltd. El texto original de cada Revisión (en inglés) está disponible en www.thecochranelibrary.com. " id="pdf-obj-0-2" src="pdf-obj-0-2.jpg">

Acetil-l-carnitina para la demencia

Hudson S, Tabet N

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2

Producido por

Acetil-l-carnitina para la demencia Hudson S, Tabet N Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicadahttp://www.update-software.com Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd. © John Wiley & Sons, Ltd. Ningún apartado de esta revisión puede ser reproducido o publicado sin la autorización de Update Software Ltd. Ni la Colaboración Cochrane, ni los autores, ni John Wiley & Sons, Ltd. son responsables de los errores generados a partir de la traducción, ni de ninguna consecuencia derivada de la aplicación de la información de esta Revisión, ni dan grantía alguna, implícita o explícitamente, respecto al contenido de esta publicación. El copyright de las Revisiones Cochrane es de John Wiley & Sons, Ltd. El texto original de cada Revisión (en inglés) está disponible en www.thecochranelibrary.com. " id="pdf-obj-0-14" src="pdf-obj-0-14.jpg">

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ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1

RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2

ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2

OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3 ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................3 MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................3 DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5 CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................5

RESULTADOS.............................................................................................................................................................6

DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................7

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................7

AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................8

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................8 FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................8

REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8

TABLAS......................................................................................................................................................................11

Characteristics of included studies.....................................................................................................................11 Characteristics of excluded studies....................................................................................................................14 Characteristics of ongoing studies......................................................................................................................15

CARÁTULA................................................................................................................................................................15

RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................16 GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................18 01 Acetil-l-carnitina vs placebo...........................................................................................................................18

  • 01 Impresión clínica global (medida continua)............................................................................................18

  • 02 Gravedad de la demencia.......................................................................................................................19

  • 03 Cognición................................................................................................................................................20

  • 04 Actividades de la Vida Diaria..................................................................................................................21

  • 05 Abandonos antes del final del tratamiento..............................................................................................21

  • 06 Impresión Clínica Global........................................................................................................................22

  • 07 Abandonos debidos a eventos adversos................................................................................................22

  • 08 Número que padeció, por lo menos, un evento adverso.........................................................................23

  • 09 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agitación........................23

  • 10 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de náuseas.........................24

  • 11 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agresión .........................24

  • 12 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de confusión o depresión ....25

  • 13 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de molestias abdominales...25

  • 14 Número de muertes................................................................................................................................26

Acetil-l-carnitina para la demencia

Hudson S, Tabet N

Esta revisión debería citarse como:

Hudson S, Tabet N. Acetil-l-carnitina para la demencia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Fecha de la modificación significativa más reciente: 21 de febrero de 2003

RESUMEN
RESUMEN

Antecedentes

La demencia es un problema común de salud mental que afecta al 5% de las personas mayores de 65 años. Diversos procesos patológicos se vinculan al deterioro de la memoria en la demencia, en especial aquellos que afectan al sistema neurotransmisor colinérgico. La acetil-l-carnitina (ALC) es un derivado de la carnitina y se la describe como poseedora de varias propiedades que pueden ser beneficiosas en la demencia. Éstas incluyen la actividad de las neuronas colinérgicas, la estabilización de la membrana y la mejoría de la función mitocondrial. Desde la década de 1980 se han realizado estudios sobre los efectos de la ALC, pero todavía no se ha aclarado su eficacia en el deterioro cognitivo. Los primeros estudios sugerían un efecto beneficioso de la ALC en la cognición y en la conducta en sujetos de edad avanzada. Sin embargo, posteriormente, estudios más grandes no han apoyado estos hallazgos. Algunas de las dificultades se encuentran en que los primeros estudios difieren ampliamente de los posteriores en la metodología y en las herramientas de evaluación utilizadas y, por lo tanto, son difíciles de comparar. En la actualidad, la ALC no se encuentra en uso clínico de rutina.

Objetivos

El objetivo de esta revisión es establecer si la Acetil-l-carnitina es clínicamente efectiva en el tratamiento de las personas con demencia.

Estrategia de búsqueda Los ensayos se identificaron a partir de una búsqueda en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) el 8 de enero de 2003, utilizando los términos "acetyl-l-carnitine", "l-carnitine acetyl ester", "acetylcarnitine".

Criterios de selección

Todos los ensayos aleatorios, doble ciego, que incluyeron a pacientes con demencia en los que el tratamiento con ALC se comparó

con un grupo de placebo

Recopilación y análisis de datos

Los datos fueron extraídos por un revisor (SH) y registrados en el software Revman 4.1. Cuando fue posible, se utilizaron datos

del tipo intención de tratar (intention-to-treat), pero la mayoría de los análisis fueron de pacientes que completaron el estudio.

Resultados principales

Hay 11 ensayos incluidos, todos los cuales habían restringido a los participantes a pacientes con enfermedad de Alzheimer. Todos los ensayos evaluaron los efectos cognitivos de la ALC y, además, seis consideraron la gravedad de la demencia, seis consideraron la capacidad funcional y seis consideraron la impresión clínica global. Existieron efectos del tratamiento estadísticamente significativos que apoyan a la ALC a las 12 y 24 semanas para los números que muestran una mejoría determinada por la Impresión Clínica Global, [OR 2,33, IC del 95%: 1,25 a 4,35, P < 0,01] y [OR 3,91, IC del 95%: 1,32 a 11,54, P = 0,01], pero no determinada por la CIGIC a las 52 semanas. No existieron pruebas de beneficios para la ALC en las áreas de cognición, gravedad de la demencia, capacidad funcional o Impresión Clínica Global como medida continua.

Se informaron diversos eventos adversos, pero, a partir de los metanálisis, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de tratamiento y el grupo de placebo.

Acetil-l-carnitina para la demencia

Conclusiones de los autores

Existen pruebas del beneficio de la ALC en la impresión clínica global, pero no existen pruebas, utilizando evaluaciones objetivas, en ninguna otra área de resultado. Dado el gran número de comparaciones realizadas, el resultado estadísticamente significativo pude deberse al azar. En la actualidad, no existen pruebas para recomendar su uso de rutina en la práctica clínica. Aunque la intención de la revisión fue acceder a la ALC para el tratamiento de todas las demencias, los ensayos incluidos se han limitado a los participantes con la enfermedad de Alzheimer. Los datos de pacientes individuales pueden contribuir a los hallazgos, así como los ensayos que incluyen otros tipos de demencia y otros resultados (p.ej. estado de ánimo y calidad de vida del personal encargado de la atención). Sin embargo, las pruebas no sugieren que la ALC pueda demostrar ser un agente terapéutico importante. También se requieren más estudios sobre farmacocinética de la ALC en seres humanos.

RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

No existen pruebas del beneficio de la acetil-l-carnitina para la demencia

La acetil-l-carnitina (ALC) es un derivado de la carnitina y se la describe como poseedora de varias propiedades que pueden ser beneficiosas en la demencia. Los primeros estudios sugerían un efecto beneficioso de la ALC en la cognición y en la conducta en sujetos de edad avanzada. Sin embargo, posteriormente, estudios más grandes no han apoyado estos hallazgos. Los primeros estudios difieren ampliamente de los posteriores en la metodología y en las herramientas de evaluación utilizadas y, por lo tanto, son difíciles de comparar. No existen pruebas de beneficios para la ALC en las áreas de cognición, gravedad de la demencia, capacidad funcional o Impresión Clínica Global como medida categórica. Un efecto beneficioso aparente en la Impresión Clínica Global evaluada como una variable continua puede deberse al azar. En la actualidad, la ALC no se encuentra en uso clínico de rutina.

ANTECEDENTES

La demencia es un problema común y grave de salud mental que afecta al 5% de los sujetos mayores de 65 años y al 20% de aquellos mayores de 80 (Jorm 1987). Las características clínicas de la demencia incluyen un deterioro global adquirido del intelecto, la memoria y cambios en la personalidad. Aunque los hallazgos neuropatológicos característicos pueden diferir entre las diversas demencias (enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, demencia con cuerpos de Lewy y otras), se ha sospechado que el deterioro de la memoria observado en la mayoría de los casos se encuentra ligado a la pérdida de neuronas colinérgicas. En efecto, los estudios han demostrado tanto la pérdida de neuronas colinérgicas como niveles más bajos de la enzima colinaacetiltransferasa sintética en el cerebro de pacientes afectados por la demencia (Whitehouse 1982; Davies 1976). Otro hallazgo claro es la muerte extendida de células y el daño de la membrana sináptica, que pueden ser mediados por el procesamiento anormal de energía y la producción de radicales libres.

La carnitina (y su forma racémica l-carnitina) es una sustancia endógena, que participa en la síntesis de productos químicos naturales de la célula al facilitar la transacetilación. Además funciona como puente entre el citoplasma y la mitocondria para ácidos grasos de cadena larga. La carnitina está presente en las células y tejidos como carnitina libre y como acil-derivados, uno de los cuales es la ALC. Las enzimas que participan en la

síntesis de la ALC son las carnitina acil-transferasas y, en particular, la carnitina acetiltransferasa (Pettegrew 2000). La ALC se describe (en su documento oficial de inscripción) como un fármaco agonista de la función mitocondrial, un factor de crecimiento neuronal con un efecto antioxidante sobre las neuronas del sistema nervioso central (SNC). El efecto de la ALC en la neurotransmisión colinérgica es incierto. No se ha probado de manera confiable una actividad colinérgica intrínseca de la ALC: en un informe reciente sobre los efectos analgésicos de la ALC, Bartolini sostiene que "puede descartarse un mecanismo postsináptico" (Ghelardini 2002). Se propone un mecanismo presináptico, ya que la ALC induce un aumento en la liberación de la acetilcolina, medida por microdiálisis en el putamen caudado y el hipocampo (Imperato 1989). Además, puede promover la estabilización de la membrana.

Los estudios en animales han indicado que la ALC normalizó las alteraciones en la membrana cerebral y en el metabolismo de energía durante la recuperación de la isquemia (Aureli 1991). También se ha informado que la ALC prolongó la supervivencia de células cerebrales cultivadas de ratas privadas de suero (Forloni 1994) y mejoró el funcionamiento cognitivo en ratas (Girardi 1992). La ALC también normalizó los niveles de fosfato de alta energía en pacientes, lo que coincidió con un retraso en su deterioro cognitivo (Pettegrew 1995). Aunque en la actualidad no sea de uso clínico de rutina, se ha encontrado que la ALC es segura en pacientes con demencia con pocos efectos adversos informados (Sano 1992; Spagnoli 1991a). Los

Acetil-l-carnitina para la demencia

estudios clínicos se han realizado conjuntamente con la compañía farmacéutica italiana que produce ALC (Sigma-Tau) desde la década de 1980. Estos estudios trataron los efectos cognitivos y conductuales de la ALC en sujetos de edad avanzada. Los hallazgos alentadores de estos estudios pequeños, no controlados y, a menudo, no publicados llevaron a una serie de estudios controlados, lo que sugirió un posible papel beneficioso para la ALC en la ralentización del deterioro cognitivo en sujetos con deficiencia cognitiva. Sin embargo, un estudio reciente de mayor tamaño, fue menos concluyente en sus hallazgos (Thal 1996). Por lo tanto, el propósito de esta revisión es establecer si la ALC es efectiva para pacientes con demencia.

OBJETIVOS
OBJETIVOS

El objetivo de esta revisión es establecer si la acetil-l-carnitina es clínicamente efectiva en el tratamiento de las personas con demencia.

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN

Tipos de estudios

Solamente se incluyeron los ensayos controlados aleatorios doble ciego que evaluaron la efectividad de la ALC en pacientes con demencia. Solamente se incluyeron los ensayos si el tratamiento con ALC se comparó con un grupo de control con placebo. Los ensayos incluidos debían mostrar pruebas de la asignación al azar al grupo de tratamiento o al grupo de control y también del ocultamiento de esta asignación.

Tipos de participantes

Individuos con un diagnóstico de cualquier tipo de demencia y de cualquier gravedad. Se esperaba que estudios posteriores realizaran un diagnóstico de la demencia según las directivas internacionalmente aceptadas, como DSM o NINCDS-ADRDA. Sin embargo, en el momento que se realizaron los primeros ensayos, estas directivas no se utilizaban comúnmente. En estos casos, se realizó una evaluación cuidadosa de los criterios de diagnóstico utilizados y los ensayos se incluyeron si los criterios parecían incluir personas con demencia.

Tipos de intervención

  • 1. ALC en cualquier dosis

  • 2. Placebo.

Tipos de medidas de resultado

Impresión clínica global de cambio Gravedad global de la demencia Cognición (medida por pruebas psicométricas) Conducta Estado de ánimo Actividades de la vida diaria Institucionalización

Aceptabilidad del tratamiento (medida por el retiro del ensayo) Seguridad (medida por la incidencia de efectos adversos) Mortalidad

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS

Los ensayos se identificaron a partir de una última búsqueda actualizada en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos el 8 de enero de 2003, utilizando los términos "acetyl-l-carnitine", "L-carnitine acetyl ester", "acetylcarnitine".

El Registro Especializado en aquel momento contenía archivos de las siguientes bases de datos:

CCTR/Central: Julio 2002 (número 3); Medline: 1966 a 2002/09 (semana 4); Embase: 1980 a 2002/08; PsycINFO: 1887 a 2002/7; Cinahl: 1982 a 2002/08; SIGLE (Literatura gris en Europa): desde 1980 a diciembre de 2001 (no había más actualizaciones disponibles el 29/09/02); ISTP (Index to Scientific and Technical Proceedings): hasta mayo 2000; INSIDE (BL database of Conference Proceedings and Journals):

hasta junio 2000; Aslib Index to Theses (UK and Ireland theses): 1970 hasta junio

2001;

Dissertation Abstract (USA): 1861 a junio 2001; ADEAR (Alzheimer's Disease Clinical Trials Database): hasta septiembre 2002; National Research Register: número 3/2002; Ensayos controlados actuales (última búsqueda realizada en septiembre de 2002) que incluyen:

Alzheimer Society GlaxoSmithKline HongKong Health Services Research Fund Medical Research Council (MRC) NHS R&D Health Technology Assessment Programme Schering Health Care Ltd South Australian Network for Research on Ageing US Dept of Veterans Affairs Cooperative Studies National Institutes of Health (NIH) ClinicalTrials.gov: última búsqueda septiembre 2002; LILACS:Latin American and Caribbean Health Science Literature: 40 edición, mayo 2001 (última disponible 29/09/02).

Las estrategias de búsqueda utilizadas en Medline, Embase, PsycInfo, Cinahl y Lilacs pueden encontrarse en el módulo del Grupo.

Además, se buscó en los sitios de Internet pertinentes.

MÉTODOS DE LA REVISIÓN

Selección de estudios:

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Un único revisor (SH) examinó todas las referencias recuperadas mediante la búsqueda electrónica y otros métodos que se describieron más arriba. Muchos estudios eran claramente irrelevantes y, por lo tanto, se descartaron sobre la base de sus resúmenes. Se recuperaron los estudios que eran relevantes o cuya relevancia era incierta. Ambos revisores (SH, NT) examinaron estos estudios de manera independiente y los consideraron para su inclusión utilizando criterios predeterminados. Luego, los revisores discutieron las discrepancias y acordaron la inclusión de un conjunto final de estudios.

Evaluación de la calidad La calidad de la metodológía de cada ensayo seleccionado fue examinada con referencia a las directivas de la Colaboración Cochrane. Los aspectos importantes de la metodología considerados fueron el cegamiento, el control con placebo, el informe de los abandonos y la asignación al azar. Con respecto a la asignación al azar, si los métodos se describieron claramente y si el ocultamiento se consideró adecuado, se los denominó "A". Si el ocultamiento de la asignación parecía ser inadecuado o si se mencionó, pero no se describió, se los clasificó como "B". Los estudios "C" fueron estudios aleatorios, pero se consideró que el ocultamiento del tratamiento era inadecuado.

Obtención de los datos:

Los datos para los metanálisis se obtuvieron de cada estudio utilizando un formulario estándar y se introdujeron en el programa informático RevMan 4.1. Para los análisis del tipo intención de tratar (intention-to-treat), se buscaron datos para cada medida de resultado en cada paciente asignado al azar, independientemente de su cumplimiento con el tratamiento. Cuando no se informaron datos del tipo intención de tratar (intention-to-treat), los datos se buscaron en cada paciente que finalizó el estudio para los análisis de los pacientes que finalizaron el estudio. En la mayoría de los casos los datos fueron de los pacientes que finalizaron el estudio.

Los datos se obtuvieron de los informes publicados. Las estadísticas del resumen requeridas para cada ensayo y cada resultado para los datos continuos fueron el cambio promedio desde el valor inicial, el error estándar del cambio promedio y el número de pacientes para cada grupo de tratamiento en cada evaluación. En los casos donde no se informaron cambios del valor inicial, se obtuvo el promedio, la desviación estándar y el número de pacientes para cada grupo de tratamiento en cada punto temporal. La evaluación del valor inicial se definió como la última evaluación disponible anterior a la asignación al azar, pero con una anterioridad de no más de dos meses .

Para los datos binarios, se buscaron los números en cada grupo de tratamiento y los números que expresan el resultado de interés. Para la impresión global de cambio, el punto final por sí mismo es de importancia clínica ya que todos los pacientes por definición se encontraban en la misma puntuación basal.

Análisis de los datos:

Los resultados que se midieron en los ensayos clínicos de demencia y deterioro cognoscitivo surgen, por lo general, de escalas ordinales de calificación. En los casos donde las escalas de calificación utilizadas en los ensayos tienen un número de categorías razonablemente grande (más de 10), los datos se trataron como resultados continuos que surgen de una distribución normal.

Se requirió de estadísticas del resumen (n, promedio y desviación estándar) para cada escala de calificación, en cada momento de evaluación y para cada grupo de tratamiento en cada ensayo, para los cambios a partir del valor inicial. Cuando no se informaron los cambios a partir de los resultados del valor inicial, las estadísticas del conjunto requeridas se calcularon a partir del valor inicial y del momento de evaluación del grupo de tratamiento, de los promedios y las desviaciones estándar. En este caso, se consideró una correlación cero entre las mediciones del valor inicial y aquellas realizadas en el momento de la evaluación. Este método sobreestima la desviación estándar del cambio a partir del valor inicial; sin embargo, este enfoque conservador se considera preferible en un metanálisis.

El metanálisis requiere la combinación de datos de ensayos que utilizan la misma escala de calificación para evaluar un resultado. Los estudios seleccionados evaluaron una variedad de medidas de resultado, utilizando gran cantidad de evaluaciones y escalas. Esto significó que no se pudieron analizar de inmediato los datos de todos los estudios como un grupo según la medida de resultado. A pesar de esto, los resultados diferentes se pudieron agrupar con sensatez bajo varios títulos amplios. Estas categorías amplias de resultados fueron: cognición, capacidad funcional, (capacidad para realizar actividades de la vida diaria), gravedad de la demencia e impresión clínica global del cambio. La medida de la diferencia del tratamiento para cualquier resultado es la diferencia de promedio ponderada cuando los ensayos agrupados utilizaron la misma escala de calificación o prueba y la diferencia de promedio estandarizada -la diferencia de promedio absoluta dividida por la desviación estándar- cuando los ensayos utilizaron escalas de calificación o pruebas diferentes.

La duración de los ensayos varió considerablemente. Cuando el rango se consideró demasiado grande para combinar todos los ensayos en un metanálisis, se dividió en pequeños períodos de tiempo y en metanálisis separados realizados para cada período.

Para los resultados binarios - tales como vivo o muerto, con mejoría clínica o sin mejoría clínica, se utilizó el odds-ratio para medir el efecto del tratamiento.

Se presentan estimaciones globales de la diferencia del tratamiento. En todos los casos, se presenta la estimación global a partir de un modelo de efectos fijos y se realizó una prueba de heterogeneidad mediante el uso de estadística estándar de ji cuadrado. Si existe una heterogeneidad significativa, se presenta un modelo de efectos aleatorios. Si la prueba de heterogeneidad fue negativa, entonces, se calculó una estimación ponderada

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del efecto típico del tratamiento entre de los ensayos. Sin embargo, si existían evidencias de heterogeneidad del efecto del tratamiento entre ensayos, se reunieron sólo los resultados homogéneos o se utilizó un modelo de efecto al azar (en cuyo caso los intervalos de confianza serían mayores que los de un modelo de efecto fijo ).

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS

Se identificaron 41 referencias del Registro de Ensayos Clínicos del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Register of clinical trials) y de otras fuentes descritas más arriba. La compañía farmacéutica Sigma-Tau proporcionó cinco referencias adicionales. Sigma-Tau ha apoyado a muchos de los ensayos. De éstos, trece estudios se excluyeron sobre la base del resumen por las siguientes razones: uno era una revisión de informes previos sin datos nuevos; dos no eran aleatorios; tres ensayos fueron simple ciego, uno solamente informó los resultados preliminares y tres ensayos no consideraron la población que se trata en esta revisión. Tres referencias fueron adicionales a otros ensayos y, en consecuencia, se incluyen bajo la referencia principal . Las 33 citas restantes se obtuvieron y se evaluaron. Se encontró que tres más se referían a otros estudios y se trataron como se menciona arriba y 19 se excluyeron después de la evaluación del informe completo. (Ver: "Tabla de los estudios excluidos")

Once estudios cumplieron con los criterios de inclusión, de los cuales, siete proporcionaron datos suficientes para ser incluidos en el metanálisis. La ALC no pareció tener efectos secundarios adversos graves ni comunes en la mayoría de los estudios y no se requirió un período de titulación de la dosis. La mayoría de los estudios utilizó una dosis de 2 g (rango de 1g a 3 g) y un estudio solamente (Livingston 1991) no especificó la dosis. En este caso, en la introducción se hizo referencia a una "dosis habitual" de 1g a 2 g y fue posible que la dosis se encuentre dentro de este rango. Todos los estudios eran controlados con placebo.

Todos los estudios tuvieron un diseño de grupos paralelos y se asignó al azar a los sujetos al grupo de tratamiento o al grupo de control. Cinco de los estudios fueron multicéntricos. El tamaño de los ensayos osciló entre 30 y 431 sujetos (promedio 154). Bellagamba 1990 no informó el tamaño del ensayo. La duración más común del tratamiento fue de tres meses (rango tres meses a un año).

En estudios más recientes, se realizó un diagnóstico de la demencia, utilizando criterios aceptados, como DSM IV o NINCDS-ADRDA. Sin embargo, para los estudios anteriores, los criterios DSM y NINCDS-ADRDA no se encontraban en uso frecuente. Para asegurar que se incluyeran todos los estudios relevantes, se aceptaron los criterios que parecían incluir sujetos con deficiencia cognitiva p.ej. Mantero 1989. La mayoría de los ensayos incluyeron sujetos con demencia probable o con

deterioro cognitivo leve a moderado. Aunque esta revisión pretendió evaluar el tratamiento con ALC en todos los pacientes con demencia, todos los estudios se concentraron en la demencia de pacientes con Alzheimer e intentaron excluir otros diagnósticos. Para excluir la depresión, se utilizó la Hamilton Rating Scale for Depression y para excluir la demencia vascular se utilizó la Hachinski Ischaemic Scale (se excluyeron puntuaciones >4). La gravedad de la enfermedad se calificó utilizando la Mini Mental State Examination (MMSE), la Blessed Dementia Scale (BDS, Spagnoli 1991) y la Global Deterioration Scale (Herrmann 1990)

La mayoría de los estudios reclutó sujetos mayores de sesenta años de edad, exceptoSpagnoli 1991 (mayores de 40), Thal

  • 1996 (mayores de 50) y Bellagamba 1990 (mayores de 55).Thal

  • 2000 consideró un grupo de inicio temprano en particular (de

45 a 65 años).

En todos los estudios se utilizó una gran variedad de escalas de calificación en las áreas de resultado de la función cognitiva, la capacidad funcional y la gravedad de la demencia. La impresión global se evaluó solamente mediante la escala de Impresión Clínica Global (ICG). Las escalas cognitivas utilizadas incluyeron MMSE (ocho estudios, aunque Sano 1992 utilizó una versión modificada), Blessed Information Memory and Concentration Test (BIMC, cuatro estudios) y la ADAS-Cog (dos estudios). La ICG se evaluó en seis estudios. La evaluación de la capacidad funcional se realizó a través de la Activities of Daily Living Scale (ADLS) en tres estudios y Herrmann 1990 utilizó la Nuremberg Geriatric Daily Activities Scale (NGDAS). En varios estudios se realizaron pruebas de capacidades cognitivas que incluyeron rango de dígitos, percusión de bloques, fluidez verbal, prueba de Rey, prueba de Corsi y la prueba de Toulouse-Pieron (cinco estudios). La gravedad de la demencia se midió utilizando la Blessed Dementia Rating Scale (BDS, cuatro estudios), Clinical Dementia Rating Scale (CDR, dos estudios) y Sickness Impact Profile (SIP, un estudio).

En todos los estudios, la hipótesis fue que el tratamiento con ALC mejoraría la cognición o impediría el deterioro en comparación con el placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

CALIDAD METODOLÓGICA

Ver: "Tabla de estudios incluidos"

Tres estudios describieron la asignación al azar de manera lo suficientemente adecuada como para alcanzar un estado "A" (Livingston 1991; Rai 1990; Thal 2000). En todos los estudios se informaron abandonos, excepto en Battistin 1989; Bellagamba 1990 y Passeri 1990. En la mayoría de los estudios los abandonos fueron pocos, excepto en Rai 1990. En este pequeño estudio, el 44,4% (16 de 36) abandonó el tratamiento. La mayoría de estos abandonos se debieron a los efectos adversos del fármaco. Esta alta tasa de efectos adversos no se

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confirmó en estudios mucho más grandes. Todos los estudios se describieron como doble ciego.

RESULTADOS
RESULTADOS

Once ensayos se incluyeron en este análisis. Todos evaluaron los efectos cognitivos de la ALC; además, seis consideraron la gravedad de la demencia, seis consideraron la capacidad funcional y seis consideraron la impresión clínica global. Éstos no fueron los mismos seis ensayos; diferentes estudios consideraron diferentes grupos de resultados. Ocho ensayos informaron una mejoría en el grupo de tratamiento en términos de medidas cognitivas (Battistin 1989; Livingston 1991; Mantero 1989; Bellagamba 1990; Rai 1990; Sano 1992; Spagnoli 1991). Un ensayo informó mejorías en la MMSE ( Mantero 1989). Otros encontraron mejorías en varias subescalas que incluyeron la fluidez verbal (Battistin 1989), la prueba de Rey ( Bellagamba 1990), BIMC (Mantero 1989) y rango de dígitos (Sano 1992; Rai 1990). Dos ensayos grandes (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron un efecto de tratamiento estadísticamente significativo sobre la cognición. Sin embargo, en el estudio de 1996, los autores sugirieron que en el subgrupo de inicio temprano, la ALC puede ser beneficiosa. El segundo ensayo (Thal 2000) se diseñó específicamente para probar esta hipótesis, pero no pudo confirmar los hallazgos anteriores.

Dos estudios (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron un efecto estadísticamente significativo del tratamiento para la impresión clínica global.

En tres ensayos, las evaluaciones de la gravedad que utilizaron la escala BDS informaron el efecto del tratamiento a favor de la ALC. (Battistin 1989; Mantero 1989; Spagnoli 1991). Sin embargo, en el estudio de Battistin y cols. (Battistin 1989) no hay datos publicados para apoyar este resultado. Los grupos que utilizaron SIP (Sano 1992) y CDR (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de tratamiento y el grupo de placebo. Bellagamba 1990 utilizó la escala SCAG y encontró una mejoría significativa en la conducta en el grupo tratado, pero, nuevamente, no se presentaron datos en el resumen.

Herrmann 1990 utilizó la escala NGDAS e informó una mejoría estadísticamente significativa que apoya a la ALC en las autocalificaciones de los pacientes sobre actividades diarias. Las evaluaciones de la conducta funcional que utilizaron la escala ADLS (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron ventajas para el grupo de tratamiento.

Se observó que los ensayos incluidos tienen duraciones ampliamente diferentes (de 12 a 52 semanas). Por lo tanto, los resultados del metanálisis se presentan según la duración del ensayo.

Solamente un estudio (Thal 1996) tenía datos que podían introducirse en el análisis para la calificación de ICG, informado como una variable continua. Esto no reveló un efecto

estadísticamente significativo del tratamiento ni en las impresiones clínicas de cambio [Diferencia de promedios ponderada 0,1; intervalos de confianza del 95% -0,07 a 0,27; P = 0,26] ni en la gravedad [DPP -0,1; IC del 95%: -0,23 a 0,03; P = 0,14] después de 52 semanas. Existieron efectos estadísticamente significativos del tratamiento que apoyan a la ALC a las 12 y 24 semanas para los números que muestran mejorías determinadas por la ICG, [OR 2,33; IC del 95%: 1,25 a 4,35; P < 0,01] y [OR 3,91; IC del 95%: 1,32 a 11,54; P = 0,01] pero no determinadas por la CIGIC a las 52 semanas.

Al considerar la gravedad de las escalas de demencia, nuevamente, los resultados se presentan según la diferente duración de los ensayos. Para una puntuación más positiva, es convencional reflejar un mejor resultado (demencia menos grave) y la dirección de los signos para los resultados de SIP se ha revertido para ajustarse a esta convención. No se encontró una diferencia significativa al utilizar la escala Blessed Dementia Rating Scale, entre el grupo de placebo y el grupo de tratamiento [DPP -0,3; IC del 95%: -1,30 a 0,7; P = 0,56] (durante 13 semanas). De manera similar, durante 52 semanas no se encontró un efecto estadísticamente significativo del tratamiento [DPP -1,8; IC del 95%: -4,24 a 0,64; P = 0,15]. Thal 1996 utilizó la escala Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes en dos estudios durante 52 semanas. No hay ningún efecto estadísticamente significativo del tratamiento. Solamente un ensayo (Sano 1992) utilizó el Sickness Impact Profile y el análisis confirmó los hallazgos de los autores de que no existe ninguna diferencia significativa entre el grupo de placebo y el grupo de tratamiento. [DPP -2,2; IC del 95%: -8,96 a 4,56; P = 0,52].

En el metanálisis de escalas cognitivas, los estudios que utilizaron MMSE no mostraron una mejoría estadísticamente significativa en la ALC en comparación con el placebo [DPP 0,48; IC del 95%: -0,24 a 1,21; P = 0,19] durante 52 semanas. Los signos para los resultados de la escala ADAS-Cog se revirtieron para que una puntuación más positiva sea un mejor resultado. Nuevamente, los análisis no revelaron una ventaja en el grupo tratado con ALC [DPP -0,04; IC del 95%: -1,38 a 1,30; P = 0,95]. Un ensayo (Passeri 1990) utilizó la prueba BIMC durante 13 semanas y no encontró una diferencia significativa entre el grupo de placebo y el grupo tratado (DPP 1,33; IC -0,33; 2,99) Un segundo ensayo tuvo una duración mayor, (Spagnoli 1991, 52 semanas) pero esto no alteró el resultado [DPP 1,00; IC del 95%: -2,26 a 4,26; P = 0,55]. Finalmente, Sano 1992 utilizó una escala MMSE modificada y, después de 24 semanas, no encontró un efecto estadísticamente significativo del tratamiento [DPP 1,50; IC del 95%: -1,25 a 4,25; P = 0,28].

Cuando se consideró la capacidad funcional, los resultados para la escala ADLS, no mostraron una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de placebo y el grupo de tratamiento [DPP 0,17; IC del 95%: -0,33 a 0,68; P = 0,50]. Herrmann 1990 utilizó la escala NGDAS durante 12 semanas y, nuevamente,

Acetil-l-carnitina para la demencia

no encontró ninguna ventaja para el tratamiento [DPP -2,20; IC del 95%: -5,44 a 1,04; P = 0,18] . También se analizaron los abandonos de los ensayos antes de la finalización, cuando se informaron. El total de abandonos por cualquier razón fue significativo a las 12 semanas, (OR 4,09; IC del 95%: 1,01 a 16,58) pero no a las 24 ni a las 52 semanas Los abandonos debido a eventos adversos no difirieron significativamente entre los grupos a las 12 y 52 semanas. La ALC no pareció tener efectos secundarios adversos graves ni comunes en la mayoría de los estudios. Los efectos adversos más comunes que se pudieron haber relacionado con el tratamiento fueron gastrointestinales, p.ej. diarrea, náuseas y vómitos. No se encontraron efectos estadísticamente significativos del tratamiento para los números de eventos adversos debido a agitación, náuseas, agresión, confusión, molestias abdominales, ni para el número de muertes.

DISCUSIÓN
DISCUSIÓN

Esta revisión consideró el efecto del tratamiento con ALC en la demencia. Pretendió considerar todos los tipos de demencia, aunque en la práctica, todos los estudios se concentraron en la enfermedad de Alzheimer. El uso de múltiples y diferentes escalas de evaluación hizo difíciles las comparaciones; por lo tanto, los resultados se simplificaron en varias áreas principales. Éstas fueron cognición, gravedad de la demencia, capacidad funcional e impresión clínica.

Está claro que estos estudios son heterogéneos en muchos aspectos. Los estudios tuvieron duraciones diferentes, utilizaron dosis de ALC diferentes, grupos etarios levemente diferentes, criterios de inclusión diferentes y herramientas de evaluación diferentes. Se intentó tener en cuenta estas diferencias, para lo cual, se utilizaron análisis por subgrupos. Debido a esta heterogeneidad, los resultados deberían interpretarse con precaución. Para los ensayos que se analizaron juntos, se realizó una prueba matemática de heterogeneidad y, en todos los casos, la fuente de error posible debido a la heterogeneidad no fue significativa, (P > 0,10) excepto cuando se consideraron los abandonos a las 12 semanas. En este caso, P <0,087 y el resultado deberían interpretarse teniendo en cuenta esto.

Existen pocos datos disponibles sobre la farmacocinética de la ALC en seres humanos. La ALC es una molécula pequeña y solamente puede ser absorbida a través de un mecanismo de transporte activo. El grupo acetil se elimina fácilmente, tanto en el tracto gastrointestinal como en el hígado. Estos mecanismos sugieren que debe esperarse una gran variabilidad entre los individuos en la población general. Los estudios no han considerado esto al seleccionar la dosis de ALC y esto puede ser una fuente de error.

Existen algunas pruebas de que la ALC tiene un efecto positivo en la impresión clínica (medida por la ICG) cuando se la considera como una medida binaria (mejoría versus sin mejoría).

Sin embargo, cuando se hacen tantas comparaciones, se espera que algunos resultados estadísticamente significativos se deban sólo al azar y la ALC no tuvo ningún efecto sobre la ICG como medida continua.

Varios de los primeros ensayos habían sugerido que el tratamiento con ALC podría tener efectos beneficiosos en el funcionamiento mental, especialmente, en la memoria. No existen pruebas de esto a partir de los resultados del metanálisis que utilizó escalas cognitivas estandarizadas.

Los primeros ensayos también sugirieron que podría existir un efecto positivo en la gravedad de la demencia (medida por la escala BDS). Sin embargo, el metanálisis no mostró ningún efecto significativo del tratamiento con ALC en este resultado.

No existen pruebas de efectos adversos significativos asociados a la ALC.

De los estudios que fueron metodológicamente aceptables, no todos contenían datos suficientes para utilizar en el metanálisis. En otras ocasiones, los datos se presentaron de manera tal que fueran difíciles de obtener. Esto es particularmente cierto en los primeros estudios, que tendieron a tener más resultados positivos. Es posible que esto haya tenido un efecto en los resultados y las conclusiones.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Implicaciones para la práctica

Las pruebas de beneficio de la ALC para personas con enfermedad de Alzheimer no justifican la recomendación de su uso clínico de rutina

Implicaciones para la investigación

Aunque esta revisión pretendió evaluar todos los grupos de demencia, todos los estudios incluidos se centraron en la enfermedad de Alzheimer. Solamente un estudio pequeño, excluido, no publicado examinó la demencia vascular, pero informó hallazgos negativos, (comunicación personal de Andrea Stracciari 2001) por lo tanto, ensayos adicionales pueden ocuparse de otros tipos de demencia. Como se mencionó anteriormente, la disponibilidad de los datos limitó algunos análisis, por lo que la revisión de datos de pacientes individuales puede contribuir a los hallazgos.

Como se discutió, faltan datos relativos a la farmacocinética de la ALC en seres humanos y sería conveniente que se investigara más en esta área. Los criterios utilizados para la selección de la dosis deberían derivarse de un estudio exhaustivo de la biodisponibilidad oral que garantice un aumento consistente en los niveles plasmáticos de la ALC en todos los pacientes.

La mayoría de los estudios también se centraron en los resultados de las áreas de cognición, gravedad de la demencia y capacidad para realizar actividades de la vida diaria. Estudios adicionales que incluyan otros resultados relevantes, como el estado de ánimo y la calidad de vida del personal encargado de

Acetil-l-carnitina para la demencia

la atención, serían muy valiosos en la demencia. Sin embargo, las pruebas disponibles hasta el momento no sugieren que la ALC pueda probar ser un agente terapéutico importante para el tratamiento de personas con demencia.

AGRADECIMIENTOS

Los revisores agradecen la ayuda de la editora no especializada Dolores Williams quien realizó comentarios sobre la revisión.

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS

Ninguno conocido

FUENTES DE FINANCIACIÓN

Recursos externos

La información sobre los recursos de apoyo no está disponible

Recursos internos Maudsley Hospital UK

REFERENCIAS

Referencias de los estudios incluidos en esta revisión

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* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio

Acetil-l-carnitina para la demencia

TABLAS
TABLAS

Characteristics of included studies

Study

Battistin 1989

Methods

Multi centre, randomized, double blind placebo controlled study

Participants

 

Country: Italy

Multicentre

Selectioncriteria:

Probable Alzheimer's Disease (AD) as specified by NINCDS-ADRDA criteria Mean age : subjects 69.8+/-8.5y, controls 71.1+/- 8.0

 

137

patients (91 males, 46 females)

Interventions

1.ALC 2g/day for 180 days

2.

Placebo for 180 days

Outcomes

Digit span, block tapping, verbal fluency, copying test, MMSE, BDS, BIMC

Notes

Methodology briefly described

Allocation concealment

B

Study

Bellagamba 1990

Methods

Randomized, parallel, double blind placebo controlled study

Participants

 

Country: Italy Selection criteria:

DSM III criteria for Primitive Dementia. HIS < 4, HRSD <10 Subjects aged 55-80 years

Interventions

1.

ALC 3g/day for 12 weeks

2.

Placebo for 12 weeks

Outcomes

SCAG, Reys test, Raven Progressive Matrices, Tolouse Pieron Barrage Test, CGI

Notes

No data

Allocation concealment

B

Study

Herrmann 1990

Methods

Randomized double blind placebo controlled study

Participants

 

Country: Germany Multicentre Selection criteria:

mild to moderate cognitive decline corresponding to stages 3 or 4 on the Global Deterioration Scale (80% GDS stage 3)

 

230

male and female patients age 60-80 years

Interventions

  • 1. ALC 1.5g/day for 12 weeks

  • 2. Placebo for 12 weeks

Outcomes

CGI, NGDAS, modified digit symbol substitution test.

Notes

Analysed completers, not intention to treat

Allocation concealment

B

Study

Livingston 1991

Methods

Randomized using a randomisation code Double blind, placebo controlled study

Acetil-l-carnitina para la demencia

Characteristics of included studies

Participants

 

Country: UK

Single centre

Selection criteria:

Probable or possible AD as specified by NINCDS/ADRDA criteria

58

females, 13 males aged over 65

Interventions

1.ALC (dose not stated) for 180 days 2.Placebo for 180 days

Outcomes

ADL, drawing, word fluency, MMSE, names learning, object learning, RM-pictures, RM-words

Notes

Clinical Global Impression mentioned but no results presented. Dose of ALC not stated.

Allocation concealment

A

Study

Mantero 1989

Methods

Randomization method not described. Double blind, placebo controlled study

Participants

Country: Italy Single centre Selection criteria: MMSE <24, Hachinski's Ischaemic score<4, HRSD Age range 60-97, 21 males, 29 females

Interventions

  • 1. ALC 2g/day for 180 days

  • 2. placebo for 180 days

Outcomes

MMSE, BDS, BIMC, HRSD, CGI

Notes

Allocation concealment

B

Study

Passeri 1990

Methods

Randomization method not described. Placebo controlled double blind trial

Participants

Country: Italy Single centre Selection criteria: DSM III criteria for dementia, HIS <6

Age range: subjects mean age 74 +/- 6.1, controls 75.1 +/- 5.30

20

males, 38 females

Interventions

  • 1. ALC 2g/day for 90 days

  • 2. Placebo for 90 days

Outcomes

MMSE, SHGRS, BDS, BIMC, Rey's test, Corsi's test, verbal fluency, Toulouse- Pieron

Notes

Allocation concealment

B

Study

Rai 1990

Methods

Randomization was made using a predetermined code. Double blind, placebo controlled trial

Participants

 

Country: UK

Single centre

Selection criteria: mild- moderate AD on Global deterioration scale, HIS <4 Mean age:

79

10

males, 26 females

Acetil-l-carnitina para la demencia

Characteristics of included studies

Interventions

1.

ALC 2g/day for 90 days

2.

Placebo for 90 days

Outcomes

GDS, Kendrick battery tests, ADL, CGA, MMSE, CGI

Notes

Allocation concealment

A

Study

Sano 1992

Methods

Randomization mentioned but not described. Double blind placebo controlled study

Participants

Country: USA Single centre Selection criteria: dementia according to NINCDS-ADRDA Age Range: 60-80 30 patients

Interventions

1.

ALC 2.5g/day for 90 days followed by ALC 3g/day for 90 days

2.

placebo for 180 days

Outcomes

mMMSE, CGI, verbal fluency, SIP, SMQ

Notes

CGI results not reported

Allocation concealment

B

Study

Spagnoli 1991

Methods

Subjects were randomised in blocks of four according to a centrally prepared randomisation list. Double blind, placebo controlled study

Participants

 

Country: Italy Multicentre Selection criteria:

Diagnosis of dementia syndrome following DSM III criteria, modified HIS <4 Age range: over 40 years males 38, females 92

Interventions

1.

ALC 2g/day for 1 year

2.

Placebo for 1 year

Outcomes

SBI, BDS, BIMC

Notes

Allocation concealment

A

Study

Thal 1996

Methods

Subjects were randomized using lists. Placebo-controlled double blind trial

Participants

 

Country: USA Multicentre Selection criteria:

Probable AD according to NINCDS/ADRDA criteria, DSM III, MSE 13-26, HIS <4 Age range:50 years and above 183 males, 248 females

Interventions

1.

ALC 3g/day over 1 year

2.

Placebo for 1 year

Outcomes

ADAS -cog, ADAS non-cog, CDR, ADL, IADL, CGI-S, CGI-C, MMSE

Acetil-l-carnitina para la demencia

Characteristics of included studies

Notes

Allocation concealment

B

Study

Thal 2000

Methods

Randomized using permuted block design. Double-blind placebo controlled trial

Participants

Country: USA Multicentre Selection criteria:

Probable AD according to NINCDS/ADRDA criteria, DSM III, MSE 13-26, HIS <4 Age range: 45-65 119 males, 108 females

Interventions

1. ALC 3g/day for 1 year 2. Placebo for 1 year

Outcomes

ADAS -cog, ADAS non-cog, CDR, ADL, MMSE, CBIC

Notes

Early onset only, used modified intention to treat analysis

Allocation concealment

A

Notas:

ADAS: Alzheimers Disease Assessment scale (cognitive and non-cognitive subscales), CDR: clinical dementia rating scale, ADL: activities of daily living, IADL: instrumental activities of daily living, CGI: clinical global impression (of severity and change), MMSE: mini-mental state examination (mMMSE:

modified),CBIC: clinician based impression of change, SBI: spontaneous behaviour interview, BDS: Blessed dementia scale, BIMC: Blessed information and memory concentration test, SIP Sickness Impact Questionnaire, SMQ: Squires memory questionnaire, RM: recognition memory, SHGRS: Stuard Hospital geriatric rating scale, GDS: Geriatric Depression Scale, HRSD: Hamilton Rating Scale for Depression, HIS: Hachinski Ischaemic Score, NGDAS: Nuremberg Geriatric Daily Activities Scale, SCAG: Sandoz Clinical Assessment- Geriatric

Characteristics of excluded studies

Study

Reason for exclusion

Acierno 1983

Not randomized.

Agnoli 1987

Report of ongoing work, no trial data.

Amaducci 1990

Review of trials.

Arrigo 1988

This trial looked at cerebrovascular insufficiency, not dementia.

Arrigo 1990

This trial looked at cerebrovascular insufficiency, not dementia.

Bertolino 1983

Double blind placebo controlled trial, not randomized.

Bonavita 1986

Subjects had 'senile brain' not clearly diagnosed dementia.

Bowman 1992

Review of trials.

Bravi 1994

Results of meta analysis of previous studies.

Calvani 1992

Review of trials.

Campi 1990

Single- blind study with no placebo arm.

Carta 1991

Review of data.

Cipolli 1990

Preliminary results of Salvioli 1994, single blind trial.

Frattola 1988

Subjects included with cognitive impairment, not diagnosed dementia.

Garzya 1990

This trial considered depressed subjects, not the population under consideration.

Acetil-l-carnitina para la demencia

Characteristics of excluded studies

Genazzani 1990

This was not a randomized double blind trial and had no extractable data.

Giuliani 1990

Double blind placebo controlled trial but not randomized

Goety 1990

Subjects with Huntington's disease, not the population under consideration.

Parnetti 1993

Multicentre randomized study comparing ALC with l-alpha-glyceryl-phosphorylcholine, no placebo arm.

Passeri 1988

Subjects had 'mild mental impairment' , did not fulfil criteria for a diagnosis of dementia.

Pettegrew 1995

Study not randomized.

Salvioli 1994

Single blind multicentre trial comparing ALC with placebo, serial design.

Sinforiani 1990

Single blind study.

Stracciari 1988

Unpublished trial, data not available.

Tomasina 1987

Not randomized or blinded, no placebo control group.

Vecchi 1991

Single blind trial comparing ALC to placebo, serial design.

Characteristics of ongoing studies

Study

Calvani 1998

Trial name or title

Acetyl-l-carnitine in the treatment of Alzheimer's disease patients

Participants

Alzheimer's disease patients

Interventions

14 intravenous infusion of ALC followed by 6 month oral treatment

Outcomes

1.Cholinomimetic activity after 14 day infusion period 2. ALC efficacy after 6 months oral treatment

Starting date

Due to start soon after July 1998

Contact information

fermina.orlandi@sigma-tau.it

Notes

 
 

CARÁTULA

 

Titulo

Acetil-l-carnitina para la demencia

Autor(es)

Hudson S,Tabet N

Contribución de los autores

SH - toda la correspondencia sobre la Revisión, redacción de los borradores de la Revisión, búsquedas, selección y evaluación de los estudios, actualizaciones, introducción de datos en RevMan y análisis de los datos.

NT: selección de los estudios, redacción de los borradores de las versiones de la revisión

Editor de contacto: Mario Fioravanti Editor de consumo: Owain Bennallack Dos revisores pares han revisado de manera anónima la revisión

Acetil-l-carnitina para la demencia

Número de protocolo publicado inicialmente

2001/3

Número de revisión publicada inicialmente

2003/2

Fecha de la modificación más reciente"

La información no está disponible

"Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más reciente

21 febrero 2003

Cambios más recientes El autor no facilitó la información

Fecha de búsqueda de nuevos estudios no localizados

El autor no facilitó la información

Fecha de localización de nuevos estudios aún no incluidos/excluidos

El autor no facilitó la información

Fecha de localización de nuevos estudios incluidos/excluidos

El autor no facilitó la información

Fecha de modificación de la sección conclusiones de los autores

El autor no facilitó la información

Dirección de contacto

Dr Sheila Hudson Senior House Officer Psychiatry Maudsley Hospital Maudsley Hospital London SE5 8 AZ UK E-mail: s.hudson@iop.kcl.ac.uk

Número de la Cochrane Library CD003158

Grupo editorial Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group

Código del grupo editorial HM-DEMENTIA

RESUMEN DEL METANÁLISIS

 

01 Acetil-l-carnitina vs placebo

 

Resultado

Nro de

No. de

Método estadístico

Tamaño del efecto

estudios

participantes

01 Impresión clínica global

DPP [Fija] [IC 95%]

Totales no

(medida continua)

seleccionados

Acetil-l-carnitina para la demencia

 

01 Acetil-l-carnitina vs placebo

 
  • 02 Gravedad de la demencia

DPP [Fija] [IC 95%]

Totales no

 

seleccionados

  • 03 Cognición

DPP [Fija] [IC 95%]

Totales no

 

seleccionados

  • 04 Actividades de la Vida Diaria

DPP [Fija] [IC 95%]

Totales no

 

seleccionados

  • 05 Abandonos antes del final del

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

Totales no

tratamiento

seleccionados

  • 06 Impresión Clínica Global

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

Totales no

 

seleccionados

  • 07 Abandonos debidos a eventos

3

684

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.65 [0.69, 3.93]

adversos

  • 08 Número que padeció, por lo

4

267

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.49 [0.86, 2.59]

menos, un evento adverso.

  • 09 Número de personas que

1

130

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.97

[0.55, 7.08]

presentaron, por lo menos, un evento adverso de agitación

 
  • 10 Número de personas que

2

66

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.64

[0.41, 6.57]

presentaron, por lo menos, un

 

evento adverso de náuseas.

  • 11 Número de personas que

1

36

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

2.13

[0.18, 25.78]

presentaron, por lo menos, un

 

evento adverso de agresión.

  • 12 Número de personas que

1

36

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

2.13

[0.18, 25.78]

presentaron, por lo menos, un

 

evento adverso de confusión o depresión

  • 13 Número de personas que

1

30

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.00

[0.06, 17.62]

presentaron, por lo menos, un

 

evento adverso de molestias abdominales

  • 14 Número de muertes

3

719

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.03 [0.31, 3.39]

Acetil-l-carnitina para la demencia

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Fig. 01 Acetil-l-carnitina vs placebo

01.01 Impresión clínica global (medida continua)

Acetil-l-carnitina para la demencia GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS Fig. 01 Acetil-l-carnitina vs placebo 01.01 Impresión clínica

Acetil-l-carnitina para la demencia

01.02 Gravedad de la demencia

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.02 Gravedad de la demencia Página 19 Copyright © John Wiley &

Acetil-l-carnitina para la demencia

01.03 Cognición

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.03 Cognición Página 20 Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado

Acetil-l-carnitina para la demencia

01.04 Actividades de la Vida Diaria

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.04 Actividades de la Vida Diaria 01.05 Abandonos antes del final del

01.05 Abandonos antes del final del tratamiento

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.04 Actividades de la Vida Diaria 01.05 Abandonos antes del final del

Acetil-l-carnitina para la demencia

01.06 Impresión Clínica Global

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.06 Impresión Clínica Global 01.07 Abandonos debidos a eventos adversos Página 22

01.07 Abandonos debidos a eventos adversos

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.06 Impresión Clínica Global 01.07 Abandonos debidos a eventos adversos Página 22

Acetil-l-carnitina para la demencia

01.08 Número que padeció, por lo menos, un evento adverso.

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.08 Número que padeció, por lo menos, un evento adverso. 01.09 Número

01.09 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agitación

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.08 Número que padeció, por lo menos, un evento adverso. 01.09 Número

Acetil-l-carnitina para la demencia

  • 01.10 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de náuseas.

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.10 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso
  • 01.11 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agresión.

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.10 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso

Acetil-l-carnitina para la demencia

01.12 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de confusión o depresión

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.12 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso

01.13 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de molestias abdominales

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.12 Número de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso

Acetil-l-carnitina para la demencia

01.14 Número de muertes

Acetil-l-carnitina para la demencia 01.14 Número de muertes Página 26 Copyright © John Wiley & Sons