Acetil-1 Carnitina y Memoria

Acetil-l-carnitina para la demencia
Hudson S, Tabet N
Reproduccin de una revisin Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Nmero 2
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NDICE DE MATERIAS RESUMEN...................................................................................................................................................................1 RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2 ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2 OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3 CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN......................................................3 ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS....................................................3 MTODOS DE LA REVISIN.....................................................................................................................................3 DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5 CALIDAD METODOLGICA.......................................................................................................................................5 RESULTADOS.............................................................................................................................................................6 DISCUSIN.................................................................................................................................................................7 CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................7 AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................8 POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS.....................................................................................................................8 FUENTES DE FINANCIACIN....................................................................................................................................8 REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8 TABLAS......................................................................................................................................................................11 Characteristics of included studies.....................................................................................................................11 Characteristics of excluded studies....................................................................................................................14 Characteristics of ongoing studies......................................................................................................................15 CARTULA................................................................................................................................................................15 RESUMEN DEL METANLISIS.................................................................................................................................16 GRFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................18 01 Acetil-l-carnitina vs placebo...........................................................................................................................18 01 Impresin clnica global (medida continua)............................................................................................18 02 Gravedad de la demencia.......................................................................................................................19 03 Cognicin................................................................................................................................................20 04 Actividades de la Vida Diaria..................................................................................................................21 05 Abandonos antes del final del tratamiento..............................................................................................21 06 Impresin Clnica Global........................................................................................................................22 07 Abandonos debidos a eventos adversos................................................................................................22 08 Nmero que padeci, por lo menos, un evento adverso.........................................................................23 09 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agitacin........................23 10 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de nuseas.........................24 11 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agresin.........................24 12 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de confusin o depresin ....25 13 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de molestias abdominales...25 14 Nmero de muertes................................................................................................................................26
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

Hudson S, Tabet N
Esta revisin debera citarse como: Hudson S, Tabet N. Acetil-l-carnitina para la demencia (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Fecha de la modificacin significativa ms reciente: 21 de febrero de 2003
RESUMEN Antecedentes La demencia es un problema comn de salud mental que afecta al 5% de las personas mayores de 65 aos. Diversos procesos patolgicos se vinculan al deterioro de la memoria en la demencia, en especial aquellos que afectan al sistema neurotransmisor colinrgico. La acetil-l-carnitina (ALC) es un derivado de la carnitina y se la describe como poseedora de varias propiedades que pueden ser beneficiosas en la demencia. stas incluyen la actividad de las neuronas colinrgicas, la estabilizacin de la membrana y la mejora de la funcin mitocondrial. Desde la dcada de 1980 se han realizado estudios sobre los efectos de la ALC, pero todava no se ha aclarado su eficacia en el deterioro cognitivo. Los primeros estudios sugeran un efecto beneficioso de la ALC en la cognicin y en la conducta en sujetos de edad avanzada. Sin embargo, posteriormente, estudios ms grandes no han apoyado estos hallazgos. Algunas de las dificultades se encuentran en que los primeros estudios difieren ampliamente de los posteriores en la metodologa y en las herramientas de evaluacin utilizadas y, por lo tanto, son difciles de comparar. En la actualidad, la ALC no se encuentra en uso clnico de rutina. Objetivos El objetivo de esta revisin es establecer si la Acetil-l-carnitina es clnicamente efectiva en el tratamiento de las personas con demencia. Estrategia de bsqueda Los ensayos se identificaron a partir de una bsqueda en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) el 8 de enero de 2003, utilizando los trminos "acetyl-l-carnitine", "l-carnitine acetyl ester", "acetylcarnitine". Criterios de seleccin Todos los ensayos aleatorios, doble ciego, que incluyeron a pacientes con demencia en los que el tratamiento con ALC se compar con un grupo de placebo Recopilacin y anlisis de datos Los datos fueron extrados por un revisor (SH) y registrados en el software Revman 4.1. Cuando fue posible, se utilizaron datos del tipo intencin de tratar (intention-to-treat), pero la mayora de los anlisis fueron de pacientes que completaron el estudio. Resultados principales Hay 11 ensayos incluidos, todos los cuales haban restringido a los participantes a pacientes con enfermedad de Alzheimer. Todos los ensayos evaluaron los efectos cognitivos de la ALC y, adems, seis consideraron la gravedad de la demencia, seis consideraron la capacidad funcional y seis consideraron la impresin clnica global. Existieron efectos del tratamiento estadsticamente significativos que apoyan a la ALC a las 12 y 24 semanas para los nmeros que muestran una mejora determinada por la Impresin Clnica Global, [OR 2,33, IC del 95%: 1,25 a 4,35, P < 0,01] y [OR 3,91, IC del 95%: 1,32 a 11,54, P = 0,01], pero no determinada por la CIGIC a las 52 semanas. No existieron pruebas de beneficios para la ALC en las reas de cognicin, gravedad de la demencia, capacidad funcional o Impresin Clnica Global como medida continua. Se informaron diversos eventos adversos, pero, a partir de los metanlisis, no se encontraron diferencias estadsticamente significativas entre el grupo de tratamiento y el grupo de placebo.
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Conclusiones de los autores Existen pruebas del beneficio de la ALC en la impresin clnica global, pero no existen pruebas, utilizando evaluaciones objetivas, en ninguna otra rea de resultado. Dado el gran nmero de comparaciones realizadas, el resultado estadsticamente significativo pude deberse al azar. En la actualidad, no existen pruebas para recomendar su uso de rutina en la prctica clnica. Aunque la intencin de la revisin fue acceder a la ALC para el tratamiento de todas las demencias, los ensayos incluidos se han limitado a los participantes con la enfermedad de Alzheimer. Los datos de pacientes individuales pueden contribuir a los hallazgos, as como los ensayos que incluyen otros tipos de demencia y otros resultados (p.ej. estado de nimo y calidad de vida del personal encargado de la atencin). Sin embargo, las pruebas no sugieren que la ALC pueda demostrar ser un agente teraputico importante. Tambin se requieren ms estudios sobre farmacocintica de la ALC en seres humanos.
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS No existen pruebas del beneficio de la acetil-l-carnitina para la demencia La acetil-l-carnitina (ALC) es un derivado de la carnitina y se la describe como poseedora de varias propiedades que pueden ser beneficiosas en la demencia. Los primeros estudios sugeran un efecto beneficioso de la ALC en la cognicin y en la conducta en sujetos de edad avanzada. Sin embargo, posteriormente, estudios ms grandes no han apoyado estos hallazgos. Los primeros estudios difieren ampliamente de los posteriores en la metodologa y en las herramientas de evaluacin utilizadas y, por lo tanto, son difciles de comparar. No existen pruebas de beneficios para la ALC en las reas de cognicin, gravedad de la demencia, capacidad funcional o Impresin Clnica Global como medida categrica. Un efecto beneficioso aparente en la Impresin Clnica Global evaluada como una variable continua puede deberse al azar. En la actualidad, la ALC no se encuentra en uso clnico de rutina.
ANTECEDENTES La demencia es un problema comn y grave de salud mental que afecta al 5% de los sujetos mayores de 65 aos y al 20% de aquellos mayores de 80 (Jorm 1987). Las caractersticas clnicas de la demencia incluyen un deterioro global adquirido del intelecto, la memoria y cambios en la personalidad. Aunque los hallazgos neuropatolgicos caractersticos pueden diferir entre las diversas demencias (enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, demencia con cuerpos de Lewy y otras), se ha sospechado que el deterioro de la memoria observado en la mayora de los casos se encuentra ligado a la prdida de neuronas colinrgicas. En efecto, los estudios han demostrado tanto la prdida de neuronas colinrgicas como niveles ms bajos de la enzima colinaacetiltransferasa sinttica en el cerebro de pacientes afectados por la demencia (Whitehouse 1982; Davies 1976). Otro hallazgo claro es la muerte extendida de clulas y el dao de la membrana sinptica, que pueden ser mediados por el procesamiento anormal de energa y la produccin de radicales libres. La carnitina (y su forma racmica l-carnitina) es una sustancia endgena, que participa en la sntesis de productos qumicos naturales de la clula al facilitar la transacetilacin. Adems funciona como puente entre el citoplasma y la mitocondria para cidos grasos de cadena larga. La carnitina est presente en las clulas y tejidos como carnitina libre y como acil-derivados, uno de los cuales es la ALC. Las enzimas que participan en la sntesis de la ALC son las carnitina acil-transferasas y, en particular, la carnitina acetiltransferasa (Pettegrew 2000). La ALC se describe (en su documento oficial de inscripcin) como un frmaco agonista de la funcin mitocondrial, un factor de crecimiento neuronal con un efecto antioxidante sobre las neuronas del sistema nervioso central (SNC). El efecto de la ALC en la neurotransmisin colinrgica es incierto. No se ha probado de manera confiable una actividad colinrgica intrnseca de la ALC: en un informe reciente sobre los efectos analgsicos de la ALC, Bartolini sostiene que "puede descartarse un mecanismo postsinptico" (Ghelardini 2002). Se propone un mecanismo presinptico, ya que la ALC induce un aumento en la liberacin de la acetilcolina, medida por microdilisis en el putamen caudado y el hipocampo (Imperato 1989). Adems, puede promover la estabilizacin de la membrana. Los estudios en animales han indicado que la ALC normaliz las alteraciones en la membrana cerebral y en el metabolismo de energa durante la recuperacin de la isquemia (Aureli 1991). Tambin se ha informado que la ALC prolong la supervivencia de clulas cerebrales cultivadas de ratas privadas de suero (Forloni 1994) y mejor el funcionamiento cognitivo en ratas (Girardi 1992). La ALC tambin normaliz los niveles de fosfato de alta energa en pacientes, lo que coincidi con un retraso en su deterioro cognitivo (Pettegrew 1995). Aunque en la actualidad no sea de uso clnico de rutina, se ha encontrado que la ALC es segura en pacientes con demencia con pocos efectos adversos informados (Sano 1992; Spagnoli 1991a). Los
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estudios clnicos se han realizado conjuntamente con la compaa farmacutica italiana que produce ALC (Sigma-Tau) desde la dcada de 1980. Estos estudios trataron los efectos cognitivos y conductuales de la ALC en sujetos de edad avanzada. Los hallazgos alentadores de estos estudios pequeos, no controlados y, a menudo, no publicados llevaron a una serie de estudios controlados, lo que sugiri un posible papel beneficioso para la ALC en la ralentizacin del deterioro cognitivo en sujetos con deficiencia cognitiva. Sin embargo, un estudio reciente de mayor tamao, fue menos concluyente en sus hallazgos (Thal 1996). Por lo tanto, el propsito de esta revisin es establecer si la ALC es efectiva para pacientes con demencia. OBJETIVOS El objetivo de esta revisin es establecer si la acetil-l-carnitina es clnicamente efectiva en el tratamiento de las personas con demencia. CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN Tipos de estudios Solamente se incluyeron los ensayos controlados aleatorios doble ciego que evaluaron la efectividad de la ALC en pacientes con demencia. Solamente se incluyeron los ensayos si el tratamiento con ALC se compar con un grupo de control con placebo. Los ensayos incluidos deban mostrar pruebas de la asignacin al azar al grupo de tratamiento o al grupo de control y tambin del ocultamiento de esta asignacin. Tipos de participantes Individuos con un diagnstico de cualquier tipo de demencia y de cualquier gravedad. Se esperaba que estudios posteriores realizaran un diagnstico de la demencia segn las directivas internacionalmente aceptadas, como DSM o NINCDS-ADRDA. Sin embargo, en el momento que se realizaron los primeros ensayos, estas directivas no se utilizaban comnmente. En estos casos, se realiz una evaluacin cuidadosa de los criterios de diagnstico utilizados y los ensayos se incluyeron si los criterios parecan incluir personas con demencia. Tipos de intervencin 1. ALC en cualquier dosis 2. Placebo. Tipos de medidas de resultado Impresin clnica global de cambio Gravedad global de la demencia Cognicin (medida por pruebas psicomtricas) Conducta Estado de nimo Actividades de la vida diaria Institucionalizacin
Aceptabilidad del tratamiento (medida por el retiro del ensayo) Seguridad (medida por la incidencia de efectos adversos) Mortalidad ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS Los ensayos se identificaron a partir de una ltima bsqueda actualizada en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos el 8 de enero de 2003, utilizando los trminos "acetyl-l-carnitine", "L-carnitine acetyl ester", "acetylcarnitine". El Registro Especializado en aquel momento contena archivos de las siguientes bases de datos: CCTR/Central: Julio 2002 (nmero 3); Medline: 1966 a 2002/09 (semana 4); Embase: 1980 a 2002/08; PsycINFO: 1887 a 2002/7; Cinahl: 1982 a 2002/08; SIGLE (Literatura gris en Europa): desde 1980 a diciembre de 2001 (no haba ms actualizaciones disponibles el 29/09/02); ISTP (Index to Scientific and Technical Proceedings): hasta mayo 2000; INSIDE (BL database of Conference Proceedings and Journals): hasta junio 2000; Aslib Index to Theses (UK and Ireland theses): 1970 hasta junio 2001; Dissertation Abstract (USA): 1861 a junio 2001; ADEAR (Alzheimer's Disease Clinical Trials Database): hasta septiembre 2002; National Research Register: nmero 3/2002; Ensayos controlados actuales (ltima bsqueda realizada en septiembre de 2002) que incluyen: Alzheimer Society GlaxoSmithKline HongKong Health Services Research Fund Medical Research Council (MRC) NHS R&D Health Technology Assessment Programme Schering Health Care Ltd South Australian Network for Research on Ageing US Dept of Veterans Affairs Cooperative Studies National Institutes of Health (NIH) ClinicalTrials.gov: ltima bsqueda septiembre 2002; LILACS:Latin American and Caribbean Health Science Literature: 40 edicin, mayo 2001 (ltima disponible 29/09/02). Las estrategias de bsqueda utilizadas en Medline, Embase, PsycInfo, Cinahl y Lilacs pueden encontrarse en el mdulo del Grupo. Adems, se busc en los sitios de Internet pertinentes. MTODOS DE LA REVISIN Seleccin de estudios:
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Un nico revisor (SH) examin todas las referencias recuperadas mediante la bsqueda electrnica y otros mtodos que se describieron ms arriba. Muchos estudios eran claramente irrelevantes y, por lo tanto, se descartaron sobre la base de sus resmenes. Se recuperaron los estudios que eran relevantes o cuya relevancia era incierta. Ambos revisores (SH, NT) examinaron estos estudios de manera independiente y los consideraron para su inclusin utilizando criterios predeterminados. Luego, los revisores discutieron las discrepancias y acordaron la inclusin de un conjunto final de estudios. Evaluacin de la calidad La calidad de la metodolga de cada ensayo seleccionado fue examinada con referencia a las directivas de la Colaboracin Cochrane. Los aspectos importantes de la metodologa considerados fueron el cegamiento, el control con placebo, el informe de los abandonos y la asignacin al azar. Con respecto a la asignacin al azar, si los mtodos se describieron claramente y si el ocultamiento se consider adecuado, se los denomin "A". Si el ocultamiento de la asignacin pareca ser inadecuado o si se mencion, pero no se describi, se los clasific como "B". Los estudios "C" fueron estudios aleatorios, pero se consider que el ocultamiento del tratamiento era inadecuado. Obtencin de los datos: Los datos para los metanlisis se obtuvieron de cada estudio utilizando un formulario estndar y se introdujeron en el programa informtico RevMan 4.1. Para los anlisis del tipo intencin de tratar (intention-to-treat), se buscaron datos para cada medida de resultado en cada paciente asignado al azar, independientemente de su cumplimiento con el tratamiento. Cuando no se informaron datos del tipo intencin de tratar (intention-to-treat), los datos se buscaron en cada paciente que finaliz el estudio para los anlisis de los pacientes que finalizaron el estudio. En la mayora de los casos los datos fueron de los pacientes que finalizaron el estudio. Los datos se obtuvieron de los informes publicados. Las estadsticas del resumen requeridas para cada ensayo y cada resultado para los datos continuos fueron el cambio promedio desde el valor inicial, el error estndar del cambio promedio y el nmero de pacientes para cada grupo de tratamiento en cada evaluacin. En los casos donde no se informaron cambios del valor inicial, se obtuvo el promedio, la desviacin estndar y el nmero de pacientes para cada grupo de tratamiento en cada punto temporal. La evaluacin del valor inicial se defini como la ltima evaluacin disponible anterior a la asignacin al azar, pero con una anterioridad de no ms de dos meses . Para los datos binarios, se buscaron los nmeros en cada grupo de tratamiento y los nmeros que expresan el resultado de inters. Para la impresin global de cambio, el punto final por s mismo es de importancia clnica ya que todos los pacientes por definicin se encontraban en la misma puntuacin basal. Anlisis de los datos:
Los resultados que se midieron en los ensayos clnicos de demencia y deterioro cognoscitivo surgen, por lo general, de escalas ordinales de calificacin. En los casos donde las escalas de calificacin utilizadas en los ensayos tienen un nmero de categoras razonablemente grande (ms de 10), los datos se trataron como resultados continuos que surgen de una distribucin normal. Se requiri de estadsticas del resumen (n, promedio y desviacin estndar) para cada escala de calificacin, en cada momento de evaluacin y para cada grupo de tratamiento en cada ensayo, para los cambios a partir del valor inicial. Cuando no se informaron los cambios a partir de los resultados del valor inicial, las estadsticas del conjunto requeridas se calcularon a partir del valor inicial y del momento de evaluacin del grupo de tratamiento, de los promedios y las desviaciones estndar. En este caso, se consider una correlacin cero entre las mediciones del valor inicial y aquellas realizadas en el momento de la evaluacin. Este mtodo sobreestima la desviacin estndar del cambio a partir del valor inicial; sin embargo, este enfoque conservador se considera preferible en un metanlisis. El metanlisis requiere la combinacin de datos de ensayos que utilizan la misma escala de calificacin para evaluar un resultado. Los estudios seleccionados evaluaron una variedad de medidas de resultado, utilizando gran cantidad de evaluaciones y escalas. Esto signific que no se pudieron analizar de inmediato los datos de todos los estudios como un grupo segn la medida de resultado. A pesar de esto, los resultados diferentes se pudieron agrupar con sensatez bajo varios ttulos amplios. Estas categoras amplias de resultados fueron: cognicin, capacidad funcional, (capacidad para realizar actividades de la vida diaria), gravedad de la demencia e impresin clnica global del cambio. La medida de la diferencia del tratamiento para cualquier resultado es la diferencia de promedio ponderada cuando los ensayos agrupados utilizaron la misma escala de calificacin o prueba y la diferencia de promedio estandarizada -la diferencia de promedio absoluta dividida por la desviacin estndar- cuando los ensayos utilizaron escalas de calificacin o pruebas diferentes. La duracin de los ensayos vari considerablemente. Cuando el rango se consider demasiado grande para combinar todos los ensayos en un metanlisis, se dividi en pequeos perodos de tiempo y en metanlisis separados realizados para cada perodo. Para los resultados binarios - tales como vivo o muerto, con mejora clnica o sin mejora clnica, se utiliz el odds-ratio para medir el efecto del tratamiento. Se presentan estimaciones globales de la diferencia del tratamiento. En todos los casos, se presenta la estimacin global a partir de un modelo de efectos fijos y se realiz una prueba de heterogeneidad mediante el uso de estadstica estndar de ji cuadrado. Si existe una heterogeneidad significativa, se presenta un modelo de efectos aleatorios. Si la prueba de heterogeneidad fue negativa, entonces, se calcul una estimacin ponderada
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del efecto tpico del tratamiento entre de los ensayos. Sin embargo, si existan evidencias de heterogeneidad del efecto del tratamiento entre ensayos, se reunieron slo los resultados homogneos o se utiliz un modelo de efecto al azar (en cuyo caso los intervalos de confianza seran mayores que los de un modelo de efecto fijo ). DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS Se identificaron 41 referencias del Registro de Ensayos Clnicos del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Register of clinical trials) y de otras fuentes descritas ms arriba. La compaa farmacutica Sigma-Tau proporcion cinco referencias adicionales. Sigma-Tau ha apoyado a muchos de los ensayos. De stos, trece estudios se excluyeron sobre la base del resumen por las siguientes razones: uno era una revisin de informes previos sin datos nuevos; dos no eran aleatorios; tres ensayos fueron simple ciego, uno solamente inform los resultados preliminares y tres ensayos no consideraron la poblacin que se trata en esta revisin. Tres referencias fueron adicionales a otros ensayos y, en consecuencia, se incluyen bajo la referencia principal . Las 33 citas restantes se obtuvieron y se evaluaron. Se encontr que tres ms se referan a otros estudios y se trataron como se menciona arriba y 19 se excluyeron despus de la evaluacin del informe completo. (Ver: "Tabla de los estudios excluidos") Once estudios cumplieron con los criterios de inclusin, de los cuales, siete proporcionaron datos suficientes para ser incluidos en el metanlisis. La ALC no pareci tener efectos secundarios adversos graves ni comunes en la mayora de los estudios y no se requiri un perodo de titulacin de la dosis. La mayora de los estudios utiliz una dosis de 2 g (rango de 1g a 3 g) y un estudio solamente (Livingston 1991) no especific la dosis. En este caso, en la introduccin se hizo referencia a una "dosis habitual" de 1g a 2 g y fue posible que la dosis se encuentre dentro de este rango. Todos los estudios eran controlados con placebo. Todos los estudios tuvieron un diseo de grupos paralelos y se asign al azar a los sujetos al grupo de tratamiento o al grupo de control. Cinco de los estudios fueron multicntricos. El tamao de los ensayos oscil entre 30 y 431 sujetos (promedio 154). Bellagamba 1990 no inform el tamao del ensayo. La duracin ms comn del tratamiento fue de tres meses (rango tres meses a un ao). En estudios ms recientes, se realiz un diagnstico de la demencia, utilizando criterios aceptados, como DSM IV o NINCDS-ADRDA. Sin embargo, para los estudios anteriores, los criterios DSM y NINCDS-ADRDA no se encontraban en uso frecuente. Para asegurar que se incluyeran todos los estudios relevantes, se aceptaron los criterios que parecan incluir sujetos con deficiencia cognitiva p.ej. Mantero 1989. La mayora de los ensayos incluyeron sujetos con demencia probable o con
deterioro cognitivo leve a moderado. Aunque esta revisin pretendi evaluar el tratamiento con ALC en todos los pacientes con demencia, todos los estudios se concentraron en la demencia de pacientes con Alzheimer e intentaron excluir otros diagnsticos. Para excluir la depresin, se utiliz la Hamilton Rating Scale for Depression y para excluir la demencia vascular se utiliz la Hachinski Ischaemic Scale (se excluyeron puntuaciones >4). La gravedad de la enfermedad se calific utilizando la Mini Mental State Examination (MMSE), la Blessed Dementia Scale (BDS, Spagnoli 1991) y la Global Deterioration Scale (Herrmann 1990) La mayora de los estudios reclut sujetos mayores de sesenta aos de edad, exceptoSpagnoli 1991 (mayores de 40), Thal 1996 (mayores de 50) y Bellagamba 1990 (mayores de 55).Thal 2000 consider un grupo de inicio temprano en particular (de 45 a 65 aos). En todos los estudios se utiliz una gran variedad de escalas de calificacin en las reas de resultado de la funcin cognitiva, la capacidad funcional y la gravedad de la demencia. La impresin global se evalu solamente mediante la escala de Impresin Clnica Global (ICG). Las escalas cognitivas utilizadas incluyeron MMSE (ocho estudios, aunque Sano 1992 utiliz una versin modificada), Blessed Information Memory and Concentration Test (BIMC, cuatro estudios) y la ADAS-Cog (dos estudios). La ICG se evalu en seis estudios. La evaluacin de la capacidad funcional se realiz a travs de la Activities of Daily Living Scale (ADLS) en tres estudios y Herrmann 1990 utiliz la Nuremberg Geriatric Daily Activities Scale (NGDAS). En varios estudios se realizaron pruebas de capacidades cognitivas que incluyeron rango de dgitos, percusin de bloques, fluidez verbal, prueba de Rey, prueba de Corsi y la prueba de Toulouse-Pieron (cinco estudios). La gravedad de la demencia se midi utilizando la Blessed Dementia Rating Scale (BDS, cuatro estudios), Clinical Dementia Rating Scale (CDR, dos estudios) y Sickness Impact Profile (SIP, un estudio). En todos los estudios, la hiptesis fue que el tratamiento con ALC mejorara la cognicin o impedira el deterioro en comparacin con el placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. CALIDAD METODOLGICA Ver: "Tabla de estudios incluidos" Tres estudios describieron la asignacin al azar de manera lo suficientemente adecuada como para alcanzar un estado "A" (Livingston 1991; Rai 1990; Thal 2000). En todos los estudios se informaron abandonos, excepto en Battistin 1989; Bellagamba 1990 y Passeri 1990. En la mayora de los estudios los abandonos fueron pocos, excepto en Rai 1990. En este pequeo estudio, el 44,4% (16 de 36) abandon el tratamiento. La mayora de estos abandonos se debieron a los efectos adversos del frmaco. Esta alta tasa de efectos adversos no se
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confirm en estudios mucho ms grandes. Todos los estudios se describieron como doble ciego. RESULTADOS Once ensayos se incluyeron en este anlisis. Todos evaluaron los efectos cognitivos de la ALC; adems, seis consideraron la gravedad de la demencia, seis consideraron la capacidad funcional y seis consideraron la impresin clnica global. stos no fueron los mismos seis ensayos; diferentes estudios consideraron diferentes grupos de resultados. Ocho ensayos informaron una mejora en el grupo de tratamiento en trminos de medidas cognitivas (Battistin 1989; Livingston 1991; Mantero 1989; Bellagamba 1990; Rai 1990; Sano 1992; Spagnoli 1991). Un ensayo inform mejoras en la MMSE ( Mantero 1989). Otros encontraron mejoras en varias subescalas que incluyeron la fluidez verbal (Battistin 1989), la prueba de Rey ( Bellagamba 1990), BIMC (Mantero 1989) y rango de dgitos (Sano 1992; Rai 1990). Dos ensayos grandes (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron un efecto de tratamiento estadsticamente significativo sobre la cognicin. Sin embargo, en el estudio de 1996, los autores sugirieron que en el subgrupo de inicio temprano, la ALC puede ser beneficiosa. El segundo ensayo (Thal 2000) se dise especficamente para probar esta hiptesis, pero no pudo confirmar los hallazgos anteriores. Dos estudios (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron un efecto estadsticamente significativo del tratamiento para la impresin clnica global. En tres ensayos, las evaluaciones de la gravedad que utilizaron la escala BDS informaron el efecto del tratamiento a favor de la ALC. (Battistin 1989; Mantero 1989; Spagnoli 1991). Sin embargo, en el estudio de Battistin y cols. (Battistin 1989) no hay datos publicados para apoyar este resultado. Los grupos que utilizaron SIP (Sano 1992) y CDR (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron diferencias estadsticamente significativas entre el grupo de tratamiento y el grupo de placebo. Bellagamba 1990 utiliz la escala SCAG y encontr una mejora significativa en la conducta en el grupo tratado, pero, nuevamente, no se presentaron datos en el resumen. Herrmann 1990 utiliz la escala NGDAS e inform una mejora estadsticamente significativa que apoya a la ALC en las autocalificaciones de los pacientes sobre actividades diarias. Las evaluaciones de la conducta funcional que utilizaron la escala ADLS (Thal 1996; Thal 2000) no encontraron ventajas para el grupo de tratamiento. Se observ que los ensayos incluidos tienen duraciones ampliamente diferentes (de 12 a 52 semanas). Por lo tanto, los resultados del metanlisis se presentan segn la duracin del ensayo. Solamente un estudio (Thal 1996) tena datos que podan introducirse en el anlisis para la calificacin de ICG, informado como una variable continua. Esto no revel un efecto
estadsticamente significativo del tratamiento ni en las impresiones clnicas de cambio [Diferencia de promedios ponderada 0,1; intervalos de confianza del 95% -0,07 a 0,27; P = 0,26] ni en la gravedad [DPP -0,1; IC del 95%: -0,23 a 0,03; P = 0,14] despus de 52 semanas. Existieron efectos estadsticamente significativos del tratamiento que apoyan a la ALC a las 12 y 24 semanas para los nmeros que muestran mejoras determinadas por la ICG, [OR 2,33; IC del 95%: 1,25 a 4,35; P < 0,01] y [OR 3,91; IC del 95%: 1,32 a 11,54; P = 0,01] pero no determinadas por la CIGIC a las 52 semanas. Al considerar la gravedad de las escalas de demencia, nuevamente, los resultados se presentan segn la diferente duracin de los ensayos. Para una puntuacin ms positiva, es convencional reflejar un mejor resultado (demencia menos grave) y la direccin de los signos para los resultados de SIP se ha revertido para ajustarse a esta convencin. No se encontr una diferencia significativa al utilizar la escala Blessed Dementia Rating Scale, entre el grupo de placebo y el grupo de tratamiento [DPP -0,3; IC del 95%: -1,30 a 0,7; P = 0,56] (durante 13 semanas). De manera similar, durante 52 semanas no se encontr un efecto estadsticamente significativo del tratamiento [DPP -1,8; IC del 95%: -4,24 a 0,64; P = 0,15]. Thal 1996 utiliz la escala Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes en dos estudios durante 52 semanas. No hay ningn efecto estadsticamente significativo del tratamiento. Solamente un ensayo (Sano 1992) utiliz el Sickness Impact Profile y el anlisis confirm los hallazgos de los autores de que no existe ninguna diferencia significativa entre el grupo de placebo y el grupo de tratamiento. [DPP -2,2; IC del 95%: -8,96 a 4,56; P = 0,52]. En el metanlisis de escalas cognitivas, los estudios que utilizaron MMSE no mostraron una mejora estadsticamente significativa en la ALC en comparacin con el placebo [DPP 0,48; IC del 95%: -0,24 a 1,21; P = 0,19] durante 52 semanas. Los signos para los resultados de la escala ADAS-Cog se revirtieron para que una puntuacin ms positiva sea un mejor resultado. Nuevamente, los anlisis no revelaron una ventaja en el grupo tratado con ALC [DPP -0,04; IC del 95%: -1,38 a 1,30; P = 0,95]. Un ensayo (Passeri 1990) utiliz la prueba BIMC durante 13 semanas y no encontr una diferencia significativa entre el grupo de placebo y el grupo tratado (DPP 1,33; IC -0,33; 2,99) Un segundo ensayo tuvo una duracin mayor, (Spagnoli 1991, 52 semanas) pero esto no alter el resultado [DPP 1,00; IC del 95%: -2,26 a 4,26; P = 0,55]. Finalmente, Sano 1992 utiliz una escala MMSE modificada y, despus de 24 semanas, no encontr un efecto estadsticamente significativo del tratamiento [DPP 1,50; IC del 95%: -1,25 a 4,25; P = 0,28]. Cuando se consider la capacidad funcional, los resultados para la escala ADLS, no mostraron una diferencia estadsticamente significativa entre el grupo de placebo y el grupo de tratamiento [DPP 0,17; IC del 95%: -0,33 a 0,68; P = 0,50]. Herrmann 1990 utiliz la escala NGDAS durante 12 semanas y, nuevamente,
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no encontr ninguna ventaja para el tratamiento [DPP -2,20; IC del 95%: -5,44 a 1,04; P = 0,18] . Tambin se analizaron los abandonos de los ensayos antes de la finalizacin, cuando se informaron. El total de abandonos por cualquier razn fue significativo a las 12 semanas, (OR 4,09; IC del 95%: 1,01 a 16,58) pero no a las 24 ni a las 52 semanas Los abandonos debido a eventos adversos no difirieron significativamente entre los grupos a las 12 y 52 semanas. La ALC no pareci tener efectos secundarios adversos graves ni comunes en la mayora de los estudios. Los efectos adversos ms comunes que se pudieron haber relacionado con el tratamiento fueron gastrointestinales, p.ej. diarrea, nuseas y vmitos. No se encontraron efectos estadsticamente significativos del tratamiento para los nmeros de eventos adversos debido a agitacin, nuseas, agresin, confusin, molestias abdominales, ni para el nmero de muertes. DISCUSIN Esta revisin consider el efecto del tratamiento con ALC en la demencia. Pretendi considerar todos los tipos de demencia, aunque en la prctica, todos los estudios se concentraron en la enfermedad de Alzheimer. El uso de mltiples y diferentes escalas de evaluacin hizo difciles las comparaciones; por lo tanto, los resultados se simplificaron en varias reas principales. stas fueron cognicin, gravedad de la demencia, capacidad funcional e impresin clnica. Est claro que estos estudios son heterogneos en muchos aspectos. Los estudios tuvieron duraciones diferentes, utilizaron dosis de ALC diferentes, grupos etarios levemente diferentes, criterios de inclusin diferentes y herramientas de evaluacin diferentes. Se intent tener en cuenta estas diferencias, para lo cual, se utilizaron anlisis por subgrupos. Debido a esta heterogeneidad, los resultados deberan interpretarse con precaucin. Para los ensayos que se analizaron juntos, se realiz una prueba matemtica de heterogeneidad y, en todos los casos, la fuente de error posible debido a la heterogeneidad no fue significativa, (P > 0,10) excepto cuando se consideraron los abandonos a las 12 semanas. En este caso, P <0,087 y el resultado deberan interpretarse teniendo en cuenta esto. Existen pocos datos disponibles sobre la farmacocintica de la ALC en seres humanos. La ALC es una molcula pequea y solamente puede ser absorbida a travs de un mecanismo de transporte activo. El grupo acetil se elimina fcilmente, tanto en el tracto gastrointestinal como en el hgado. Estos mecanismos sugieren que debe esperarse una gran variabilidad entre los individuos en la poblacin general. Los estudios no han considerado esto al seleccionar la dosis de ALC y esto puede ser una fuente de error. Existen algunas pruebas de que la ALC tiene un efecto positivo en la impresin clnica (medida por la ICG) cuando se la considera como una medida binaria (mejora versus sin mejora).
Sin embargo, cuando se hacen tantas comparaciones, se espera que algunos resultados estadsticamente significativos se deban slo al azar y la ALC no tuvo ningn efecto sobre la ICG como medida continua. Varios de los primeros ensayos haban sugerido que el tratamiento con ALC podra tener efectos beneficiosos en el funcionamiento mental, especialmente, en la memoria. No existen pruebas de esto a partir de los resultados del metanlisis que utiliz escalas cognitivas estandarizadas. Los primeros ensayos tambin sugirieron que podra existir un efecto positivo en la gravedad de la demencia (medida por la escala BDS). Sin embargo, el metanlisis no mostr ningn efecto significativo del tratamiento con ALC en este resultado. No existen pruebas de efectos adversos significativos asociados a la ALC. De los estudios que fueron metodolgicamente aceptables, no todos contenan datos suficientes para utilizar en el metanlisis. En otras ocasiones, los datos se presentaron de manera tal que fueran difciles de obtener. Esto es particularmente cierto en los primeros estudios, que tendieron a tener ms resultados positivos. Es posible que esto haya tenido un efecto en los resultados y las conclusiones. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES Implicaciones para la prctica Las pruebas de beneficio de la ALC para personas con enfermedad de Alzheimer no justifican la recomendacin de su uso clnico de rutina Implicaciones para la investigacin Aunque esta revisin pretendi evaluar todos los grupos de demencia, todos los estudios incluidos se centraron en la enfermedad de Alzheimer. Solamente un estudio pequeo, excluido, no publicado examin la demencia vascular, pero inform hallazgos negativos, (comunicacin personal de Andrea Stracciari 2001) por lo tanto, ensayos adicionales pueden ocuparse de otros tipos de demencia. Como se mencion anteriormente, la disponibilidad de los datos limit algunos anlisis, por lo que la revisin de datos de pacientes individuales puede contribuir a los hallazgos. Como se discuti, faltan datos relativos a la farmacocintica de la ALC en seres humanos y sera conveniente que se investigara ms en esta rea. Los criterios utilizados para la seleccin de la dosis deberan derivarse de un estudio exhaustivo de la biodisponibilidad oral que garantice un aumento consistente en los niveles plasmticos de la ALC en todos los pacientes. La mayora de los estudios tambin se centraron en los resultados de las reas de cognicin, gravedad de la demencia y capacidad para realizar actividades de la vida diaria. Estudios adicionales que incluyan otros resultados relevantes, como el estado de nimo y la calidad de vida del personal encargado de
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la atencin, seran muy valiosos en la demencia. Sin embargo, las pruebas disponibles hasta el momento no sugieren que la ALC pueda probar ser un agente teraputico importante para el tratamiento de personas con demencia. AGRADECIMIENTOS Los revisores agradecen la ayuda de la editora no especializada Dolores Williams quien realiz comentarios sobre la revisin.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS Ninguno conocido FUENTES DE FINANCIACIN Recursos externos La informacin sobre los recursos de apoyo no est disponible Recursos internos Maudsley Hospital UK
REFERENCIAS
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TABLAS Characteristics of included studies Study Methods Participants Battistin 1989 Multi centre, randomized, double blind placebo controlled study Country: Italy Multicentre Selectioncriteria: Probable Alzheimer's Disease (AD) as specified by NINCDS-ADRDA criteria Mean age : subjects 69.8+/-8.5y, controls 71.1+/- 8.0 137 patients (91 males, 46 females) 1.ALC 2g/day for 180 days 2. Placebo for 180 days Digit span, block tapping, verbal fluency, copying test, MMSE, BDS, BIMC Methodology briefly described B Bellagamba 1990 Randomized, parallel, double blind placebo controlled study Country: Italy Selection criteria: DSM III criteria for Primitive Dementia. HIS < 4, HRSD <10 Subjects aged 55-80 years 1. ALC 3g/day for 12 weeks 2. Placebo for 12 weeks SCAG, Reys test, Raven Progressive Matrices, Tolouse Pieron Barrage Test, CGI No data B Herrmann 1990 Randomized double blind placebo controlled study Country: Germany Multicentre Selection criteria: mild to moderate cognitive decline corresponding to stages 3 or 4 on the Global Deterioration Scale (80% GDS stage 3) 230 male and female patients age 60-80 years 1. ALC 1.5g/day for 12 weeks 2. Placebo for 12 weeks CGI, NGDAS, modified digit symbol substitution test. Analysed completers, not intention to treat B Livingston 1991 Randomized using a randomisation code Double blind, placebo controlled study
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Interventions Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods Participants
Interventions Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods
Characteristics of included studies Participants Country: UK Single centre Selection criteria: Probable or possible AD as specified by NINCDS/ADRDA criteria 58 females, 13 males aged over 65 1.ALC (dose not stated) for 180 days 2.Placebo for 180 days ADL, drawing, word fluency, MMSE, names learning, object learning, RM-pictures, RM-words Clinical Global Impression mentioned but no results presented. Dose of ALC not stated. A Mantero 1989 Randomization method not described. Double blind, placebo controlled study Country: Italy Single centre Selection criteria: MMSE <24, Hachinski's Ischaemic score<4, HRSD Age range 60-97, 21 males, 29 females 1. ALC 2g/day for 180 days 2. placebo for 180 days MMSE, BDS, BIMC, HRSD, CGI
B Passeri 1990 Randomization method not described. Placebo controlled double blind trial Country: Italy Single centre Selection criteria: DSM III criteria for dementia, HIS <6 Age range: subjects mean age 74 +/- 6.1, controls 75.1 +/- 5.30 20 males, 38 females 1. ALC 2g/day for 90 days 2. Placebo for 90 days MMSE, SHGRS, BDS, BIMC, Rey's test, Corsi's test, verbal fluency, Toulouse- Pieron
B Rai 1990 Randomization was made using a predetermined code. Double blind, placebo controlled trial Country: UK Single centre Selection criteria: mild- moderate AD on Global deterioration scale, HIS <4 Mean age: 79 10 males, 26 females
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Characteristics of included studies Interventions Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods Participants A Sano 1992 Randomization mentioned but not described. Double blind placebo controlled study Country: USA Single centre Selection criteria: dementia according to NINCDS-ADRDA Age Range: 60-80 30 patients 1. ALC 2.5g/day for 90 days followed by ALC 3g/day for 90 days 2. placebo for 180 days mMMSE, CGI, verbal fluency, SIP, SMQ CGI results not reported B Spagnoli 1991 Subjects were randomised in blocks of four according to a centrally prepared randomisation list. Double blind, placebo controlled study Country: Italy Multicentre Selection criteria: Diagnosis of dementia syndrome following DSM III criteria, modified HIS <4 Age range: over 40 years males 38, females 92 1. ALC 2g/day for 1 year 2. Placebo for 1 year SBI, BDS, BIMC 1. ALC 2g/day for 90 days 2. Placebo for 90 days GDS, Kendrick battery tests, ADL, CGA, MMSE, CGI
A Thal 1996 Subjects were randomized using lists. Placebo-controlled double blind trial Country: USA Multicentre Selection criteria: Probable AD according to NINCDS/ADRDA criteria, DSM III, MSE 13-26, HIS <4 Age range:50 years and above 183 males, 248 females 1. ALC 3g/day over 1 year 2. Placebo for 1 year ADAS -cog, ADAS non-cog, CDR, ADL, IADL, CGI-S, CGI-C, MMSE
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Interventions Outcomes
Characteristics of included studies Notes Allocation concealment Study Methods Participants B Thal 2000 Randomized using permuted block design. Double-blind placebo controlled trial Country: USA Multicentre Selection criteria: Probable AD according to NINCDS/ADRDA criteria, DSM III, MSE 13-26, HIS <4 Age range: 45-65 119 males, 108 females 1. ALC 3g/day for 1 year 2. Placebo for 1 year ADAS -cog, ADAS non-cog, CDR, ADL, MMSE, CBIC Early onset only, used modified intention to treat analysis A
Interventions Outcomes Notes Allocation concealment
Notas: ADAS: Alzheimers Disease Assessment scale (cognitive and non-cognitive subscales), CDR: clinical dementia rating scale, ADL: activities of daily living, IADL: instrumental activities of daily living, CGI: clinical global impression (of severity and change), MMSE: mini-mental state examination (mMMSE: modified),CBIC: clinician based impression of change, SBI: spontaneous behaviour interview, BDS: Blessed dementia scale, BIMC: Blessed information and memory concentration test, SIP Sickness Impact Questionnaire, SMQ: Squires memory questionnaire, RM: recognition memory, SHGRS: Stuard Hospital geriatric rating scale, GDS: Geriatric Depression Scale, HRSD: Hamilton Rating Scale for Depression, HIS: Hachinski Ischaemic Score, NGDAS: Nuremberg Geriatric Daily Activities Scale, SCAG: Sandoz Clinical Assessment- Geriatric
Characteristics of excluded studies Study Acierno 1983 Agnoli 1987 Amaducci 1990 Arrigo 1988 Arrigo 1990 Bertolino 1983 Bonavita 1986 Bowman 1992 Bravi 1994 Calvani 1992 Campi 1990 Carta 1991 Cipolli 1990 Frattola 1988 Garzya 1990 Reason for exclusion Not randomized. Report of ongoing work, no trial data. Review of trials. This trial looked at cerebrovascular insufficiency, not dementia. This trial looked at cerebrovascular insufficiency, not dementia. Double blind placebo controlled trial, not randomized. Subjects had 'senile brain' not clearly diagnosed dementia. Review of trials. Results of meta analysis of previous studies. Review of trials. Single- blind study with no placebo arm. Review of data. Preliminary results of Salvioli 1994, single blind trial. Subjects included with cognitive impairment, not diagnosed dementia. This trial considered depressed subjects, not the population under consideration.
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Characteristics of excluded studies Genazzani 1990 Giuliani 1990 Goety 1990 Parnetti 1993 Passeri 1988 Pettegrew 1995 Salvioli 1994 Sinforiani 1990 Stracciari 1988 Tomasina 1987 Vecchi 1991 This was not a randomized double blind trial and had no extractable data. Double blind placebo controlled trial but not randomized Subjects with Huntington's disease, not the population under consideration. Multicentre randomized study comparing ALC with l-alpha-glyceryl-phosphorylcholine, no placebo arm. Subjects had 'mild mental impairment' , did not fulfil criteria for a diagnosis of dementia. Study not randomized. Single blind multicentre trial comparing ALC with placebo, serial design. Single blind study. Unpublished trial, data not available. Not randomized or blinded, no placebo control group. Single blind trial comparing ALC to placebo, serial design.
Characteristics of ongoing studies Study Trial name or title Participants Interventions Outcomes Starting date Contact information Notes Calvani 1998 Acetyl-l-carnitine in the treatment of Alzheimer's disease patients Alzheimer's disease patients 14 intravenous infusion of ALC followed by 6 month oral treatment 1.Cholinomimetic activity after 14 day infusion period 2. ALC efficacy after 6 months oral treatment Due to start soon after July 1998 fermina.orlandi@sigma-tau.it
CARTULA Titulo Autor(es) Contribucin de los autores Acetil-l-carnitina para la demencia Hudson S, Tabet N SH - toda la correspondencia sobre la Revisin, redaccin de los borradores de la Revisin, bsquedas, seleccin y evaluacin de los estudios, actualizaciones, introduccin de datos en RevMan y anlisis de los datos. NT: seleccin de los estudios, redaccin de los borradores de las versiones de la revisin Editor de contacto: Mario Fioravanti Editor de consumo: Owain Bennallack Dos revisores pares han revisado de manera annima la revisin
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Nmero de protocolo publicado inicialmente Nmero de revisin publicada inicialmente Fecha de la modificacin ms reciente" "Fecha de la modificacin SIGNIFICATIVA ms reciente Cambios ms recientes Fecha de bsqueda de nuevos estudios no localizados Fecha de localizacin de nuevos estudios an no incluidos/excluidos Fecha de localizacin de nuevos estudios incluidos/excluidos Fecha de modificacin de la seccin conclusiones de los autores Direccin de contacto
2001/3
2003/2
La informacin no est disponible
21 febrero 2003 El autor no facilit la informacin El autor no facilit la informacin
El autor no facilit la informacin
Dr Sheila Hudson Senior House Officer Psychiatry Maudsley Hospital Maudsley Hospital London SE5 8 AZ UK E-mail: s.hudson@iop.kcl.ac.uk CD003158 Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group HM-DEMENTIA
Nmero de la Cochrane Library Grupo editorial Cdigo del grupo editorial
RESUMEN DEL METANLISIS 01 Acetil-l-carnitina vs placebo Resultado 01 Impresin clnica global (medida continua) Nro de estudios No. de participantes Mtodo estadstico DPP [Fija] [IC 95%] Tamao del efecto Totales no seleccionados
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01 Acetil-l-carnitina vs placebo 02 Gravedad de la demencia 03 Cognicin 04 Actividades de la Vida Diaria 05 Abandonos antes del final del tratamiento 06 Impresin Clnica Global 07 Abandonos debidos a eventos adversos 08 Nmero que padeci, por lo menos, un evento adverso. 09 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agitacin 10 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de nuseas. 11 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agresin. 12 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de confusin o depresin 13 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de molestias abdominales 14 Nmero de muertes 3 4 1 684 267 130 DPP [Fija] [IC 95%] DPP [Fija] [IC 95%] DPP [Fija] [IC 95%] Odds-ratio [Fijo] [95% IC] Odds-ratio [Fijo] [95% IC] Odds-ratio [Fijo] [95% IC] Odds-ratio [Fijo] [95% IC] Odds-ratio [Fijo] [95% IC] Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados 1.65 [0.69, 3.93] 1.49 [0.86, 2.59] 1.97 [0.55, 7.08]
66
Odds-ratio [Fijo] [95% IC]
1.64 [0.41, 6.57]
36
2.13 [0.18, 25.78]
36
2.13 [0.18, 25.78]
30
1.00 [0.06, 17.62]
719
1.03 [0.31, 3.39]
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GRFICOS Y OTRAS TABLAS Fig. 01 Acetil-l-carnitina vs placebo

01.01 Impresin clnica global (medida continua)
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01.02 Gravedad de la demencia
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01.03 Cognicin
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01.04 Actividades de la Vida Diaria
01.05 Abandonos antes del final del tratamiento
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01.06 Impresin Clnica Global
01.07 Abandonos debidos a eventos adversos
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01.08 Nmero que padeci, por lo menos, un evento adverso.
01.09 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agitacin
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01.10 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de nuseas.
01.11 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de agresin.
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01.12 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de confusin o depresin
01.13 Nmero de personas que presentaron, por lo menos, un evento adverso de molestias abdominales
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01.14 Nmero de muertes
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Acetil-1 Carnitina y Memoria

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Interventions Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods Participants

Interventions Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods Participants

Interventions Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods

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21 febrero 2003 El autor no facilit la informacin El autor no facilit la informacin

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Acetil-l-carnitina para la demencia

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.64 [0.41, 6.57]

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

2.13 [0.18, 25.78]

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

2.13 [0.18, 25.78]

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.00 [0.06, 17.62]

Odds-ratio [Fijo] [95% IC]

1.03 [0.31, 3.39]

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GRFICOS Y OTRAS TABLAS Fig. 01 Acetil-l-carnitina vs placebo

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01.02 Gravedad de la demencia

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01.04 Actividades de la Vida Diaria

01.05 Abandonos antes del final del tratamiento

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01.06 Impresin Clnica Global

01.07 Abandonos debidos a eventos adversos

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01.08 Nmero que padeci, por lo menos, un evento adverso.

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01.14 Nmero de muertes

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