Tema 3 EJC

Autor 7

EJC ADVERTISEMENT
-Hola, Mike! -Hola, John! -Qu nos traes hoy, Mike? Creo que es algo muy interesante y revolucionario. -En efecto, John. Hoy traigo algo que cambiar totalmente la manera que tienen las clulas de producir protenas. No ests cansado de que el mRNA no salga del ncleo, que lo poco que sale no se encuentre donde debe y que lo menos que se traduce produzca protenas incorrectas que producen enfermedades? -Por supuesto, Mike. Cmo puedo evitar esto? -Pues con este maravilloso complejo proteico: el Exon Junction Complex o EJC. -Y cmo funciona este complejo, Mike? -Te lo explicar, querido amigo. El EJC se une al mRNA durante su procesamiento en el ncleo y acta de nexo entre el mRNA y los factores de regulacin del metabolismo de los mensajeros. Existen distintos factores que realizan diversas funciones: ayuda una exportacin correcta y regulada del mRNA hacia el citoplasma; facilita la iniciacin de la traduccin del mensajero; permite la eliminacin de mRNAs que tienen secuencias de terminacin prematuras que al traducirse producen protenas defectuosas; y es intermediario de la localizacin citoplasmtica del mRNA, esencial en algunos genes de Drosophila para un desarrollo correcto del embrin. Por todo esto, John, no puede faltar el EJC en clulas. As que date prisa y consigue el tuyo enseguida. -Pero Mike, cmo es posible que el EJC pueda hacer todo esto? -Todo esto es posible gracias a la estructura de la que se compone el EJC y cmo se une al mensajero. Este complejo est compuesto de cuatro subunidades: MAGO, Y14, eIF4AIII y Barentsz (BTZ). Estas estructuras se anclan al mRNA de la siguiente manera: en el ncleo, durante en splicing del mRNA, se reclutan los componentes del EJC por el spliceosoma. Este reclutamiento permite la unin al mensajero del heterodmero MAGO-Y14 y a ste se une eIF4AIII. La unin se realiza a unos 20-24 nucletidos aguas arriba del sitio de unin entre los exones. Tras realizarse el procesamiento del mRNA, se une BTZ, aumentando la afinidad del complejo por la cadena nucleotdica. De esta manera, el mRNA se queda marcado tras el splicing, de esta manera la clula reconoce que el mensajero ha sido procesado y se pueden realizar las funciones que continan al procesamiento de la molcula. -Increble, Mike. Cmo la incorporacin de unos factores al mRNA permite que se realicen tantas funciones. Pero, podras ponernos un ejemplo del papel que tiene este complejo en alguna funcin de las mencionadas? -Desde luego, John. El ejemplo que he elegido para demostrarte la importancia del EJC es el nonsense-mediated mRNA decay o NMD. El NMD es un proceso citoplasmtico de eliminacin del mRNA cuando contiene un codn de terminacin prematuro. Si no se realizara la eliminacin de estos mensajeros, se produciran protenas truncadas que causaran problemas en la clula: acumulaciones, interrupciones de otros procesos, etc.

-Y qu tiene que ver el EJC en este proceso de eliminacin, Mike? -Pues vers, John. En humanos, el proceso del NMD se produce por el EJC. Durante la primera ronda de traduccin de un mRNA, el ribosoma escinde el EJC del mensajero cuando pasa por la regin donde est anclado. El ribosoma quita todos los EJCs, anclados al mRNA durante el procesamiento de los intrones, hasta llegar a un codn de terminacin, donde tiene lugar la separacin de las subunidades del ribosoma y se produce terminacin de la traduccin. En ese momento, una maquinaria revisa el mRNA en busca de EJC, ya que la presencia de este complejo supone una terminacin temprana de la traduccin y, por tanto, una produccin de protenas truncadas y defectuosas. Para evitar que se traduzca ms veces este mRNA se activan unos factores, en los que participa el EJC, que inician la degradacin del mensajero. -Vaya, Mike. S que tiene importancia el EJC en nuestras clulas. -Por supuesto, John. As que no dejes pasar la oportunidad de conseguir el EJC, el complejo proteico que tiene funciones tan importantes y que sin l, tus clulas no podran realizar sus funciones correctamente. -Gracias por presentarnos el EJC, Mike. Esperaremos a la semana que viene para ver qu nos traes y poder seguir conociendo los procesos celulares y qu interviene en ellos.

REFERENCIAS
1. Brown. 2011 Sep. Of Roman roads, rail cars and inspectors: recent

discoveries in RNA research. Science in school. (Disponible en: http://www.scienceinschool.org/2007/issue6/rna/spanish). 2. Bono, Fulvia y Gehring, Niels H. Assembly, disassembly and recycling, The dinamics of exon junction complexes: RNA Biology 8:1, 24-29, 2011.

PARA TODA LA VIDA En este trabajo me he dado cuenta de que cualquier proceso producido en la clula no se hace porque s, porque ha estado en antecesores. Todos lo que realiza la clula lo hace por motivos importantes y no deja nada al azar, o la mayora de los procesos, y por eso dan cada vez ms gansa de seguir investigando para averiguar todos los motivos de la presencia de la maquinaria celular.