= Hematologie = Curs LIMFOAMELE MALIGNE Studiul celulelor hematopoietice: Examen citologic si histologic Imunofenotipare Biologie moleculara

ORGANELE LIMFOIDE: Centrale: - maduva hematogena - timusul Periferice: - ganglioni - splina - tesut limfoid atasat mucoaselor ( MALT)

Ontogeneza celulelor T Ontogeneza celulelor T

Mecanismele de crestere a afinitatii pentru antigen Hipermutatii somatice Editarea receptorului

Comutare izotipica ( Class switch) Limfoamele maligne - definitie

Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun - incidenta 2- 3 % cazuri noi / an Clasificare: Criterii de clasificare histologica: - tipul celular celula mica ( centrocit) - celula mare ( centroblast) - modelul infiltrarii nodular - difuz - analiza imunohistochimica - analiza genetica Clasificarea REAL / WHO ( OMS) Revised European American Lymphoma Classification Limfoame cu celule B : Limfoame cu celule B precursoare Leucemie / limfom limfoblastic cu celule B Limfoame cu celule B periferice LLC, LLP, limfom cu limfocite mici Imunocitom / limfom limfoplasmocitic, Boala Waldenstrom Limfom de centru folicular Limfom de zona marginala Leucemia cu celule paroase Limfom cu celule de manta Plasmocitom / mielom Limfom difuz cu celule mari Limfom Burkitt Limfoame cu celule T : Limfoame cu celule T precursoare Leucemii / limfoame limfoblastice cu celule T Limfoame cu celule T periferice LLC, LLP LGL (leucemia cu limfocite granulare mari) Micosis fungoides / sindrom Sezary Limfoame cu celule T periferice, nespecific Limfom angioimunoblastic Limfom angiocentric Limfom de tip intestinal Limfom / leucemie cu celule T ale adultului ( HTLV +) Limfom cu celule mari anaplazic

LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE (netratate Sv in ani) Limfoame cu celule B : LLC, LLP, limfom cu limfocite mici Imunocitom / limfom limfoplasmocitic, Boala Waldenstrom Limfom de centru folicular Limfom de zona marginala Leucemia cu celule paroase Limfoame cu celule T : LLC, LGL (leucemia cu limfocite granulare mari) Micosis fungoides / sindrom Sezary

LIMFOAME AGRESIVE (netratate Sv in luni)

LIMFOAME CU CELULE B Limfom cu celule de manta Plasmocitom / mielom Limfom difuz cu celule mari

LIMFOAME CU CELULE T Leucemia prolimfocitara Limfoame cu celule T periferice, nespecific Limfom angioimunoblastic Limfom angiocentric Limfom de tip intestinal Limfom cu celule mari anaplazic

LIMFOAME FOARTE AGRESIVE (netratate Sv in saptamani LIMFOAME CU CELULE B Leucemie / limfom limfoblastic cu celule B Limfom Burkitt LIMFOAME CU CELULE T Leucemii / limfom limfoblastic cu celule T Limfom / leucemie cu celule T ale adultului ( HTLV +)

Limfoamele maligne tablou clinic Semne generale (B): - febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extraganglionara ( digestiv, respirator, cutanat, SNC ..) Limfoamele maligne diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat - amprenta = Ex. citologic - sectiuni in parafina = Ex. histologic = Ex. Imunohistochimic - Ex. imunofenotipare / Ex. genetic Limfoamele maligne protocol stadializare Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa, Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor) Stadiul I un singur grup ganglionar Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV interesare viscerala Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente: - Leukeran - cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - Fludarabina - splenectomia - radioterapia - INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) Limfoamele agresive : - Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1 Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - combinatii cu MTX, Cytosar - radioterapia - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) - transplant medular Limfoamele foarte agresive : - Cura citostatice similare cu cele din LAL - profilaxia SNC - transplant medular Boala(limfom) Hodgkin Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA) 1 % din cancere Varsta: distributie bimodala 20- 29 ani / 60 aniin Romania distributie unimodala 20-29 ani Sex : raport B: F= 1,3 / 1,4 histologie 3 criterii: - Celula maligna= Celula Reed Sternberg - prezenta populatiei celulare reactive = Ly, Eo, plasmocite, granulocite - modificarea arhitecturii ganglionare normale clasificare histological REAL / WHO BH predominanta limfocitara (PL) BH forma clasica bogata in limfocite BH Scleroza Nodulara (SN) BH Celularitate Mixta ( CM) BH Depletie Limfocitara ( DL) tablou clinic Semne generale (B): - febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii alte manifestari; prurit, anorexie Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extranodale ( digestiv, respirator, os ) diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

- amprenta = Ex. citologic - sectiuni in parafina = Ex. histologic = Ex. Imunohistochimic (CD15, CD 30) - Ex. genetic protocol stadializare Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa, stadializare (Clasificarea Ann Arbor) Stadiul I un singur grup ganglionar Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV interesare viscerala Substadii: A = fara semne generale B = cu semne generale prognostic In functie de subtipul histologic: - BH PL prognostic excelent - BH DL prognostic nefavorabil In functie de stadiu: - stadii precoce (st.I,II A,III A) curabilitate = 80% - stadii avansate (st.II B, III B, IV ) curabilitate = 50- 60 % tratament Terapie combinata: - CHIMIOTERAPIE :cure MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison) cura ABVD: Adriamicin 25 mg/m2 iv Z 1 si 15; Bleomicin 10 u/m2 iv Z 1 si 15; Vinblastin 6 mg/m2 iv Z 1 si 15; Dacarbazina 375 mg/m2 iv Z 1 si 15 ( cura se repeta la 28 zile) - RADIOTERAPIE:doza = 36- 40 Gy campuri de iradiere: zonele implicate, manta, Y inversat Durata tratamentului: 4 6 cure ABVD plus RT apoi bilant ( investigatiile de stadializare)