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REPUBLIQUE TUNISIENNE MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MEDICAMENT

Centre Collaborateur O.M.S en matire denregistrement des mdicaments et de rglementation pharmaceutique.

GUIDE DE LENREGISTREMENT DES MEDICAMENTS DESTINES A LA MEDECINE HUMAINE

AUTEURS: Amor TOUMI Kamel IDDIR Amel GUIZANI BEN RACHID Myriam NAJJAR Mohamed Imed Lassoued Dalila GHLILA Youssef KHEDER .

Septembre 2004

PREAMBULE

Lenregistrement des mdicaments constitue une activit fondamentale des autorits rglementaires dans le domaine de la gestion des mdicaments. Un cadre lgal spcifique et trs dtaill rglemente cet acte. Une procdure informatique est mise en place pour la gestion des dossiers de demande dautorisation de mise sur le march. Cette procdure permet en outre, dobtenir des statistiques fiables afin dvaluer le travail ralis dans ce domaine et de faciliter les prises de dcisions. Le prsent guide prsente la rglementation tunisienne dans le domaine de lenregistrement des mdicaments. Il numre galement les pices constitutives dun dossier denregistrement ainsi que les diffrents types de dossiers de modification dautorisation de mise sur le march. Ce document a t labor par la Direction de la Pharmacie et du Mdicament avec le concours du Programme dAction pour les Mdicaments Essentiels, de lOrganisation Mondiale de la Sant.

Le Directeur Gnral de la Pharmacie et du Mdicament Professeur Amor TOUMI

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Loi n85-91 du 22 Novembre 1985, rglementant la fabrication et l'enregistrement des mdicaments destins la mdecine humaine
Au nom du peuple, Nous, Habib Bourguiba, Prsident de la Rpublique Tunisienne, la chambre des dputs ayant adopt, promulguons la loi dont la teneur suit: CHAPITRE PREMIER: DE LA FABRICATION DES MEDICAMENTS ARTICLE PREMIER: l'exploitation d'un tablissement de fabrication de mdicaments destins la mdecine humaine, tels que dfinis par la loi n73-55 du 3 Aot 1973, organisant les professions pharmaceutiques, est soumise l'octroi pralable d'une licence d'exploitation. Cette licence est attribue par arrt du Ministre de la Sant Publique, aprs avis d'une commission d'agrment dont la composition et le fonctionnement sont fixs par arrt du Ministre de la Sant Publique. Elle peut tre retire, dans les mmes formes, en cas d'infraction aux dispositions de la prsente loi ou des textes pris pour son application sans prjudice des sanctions prvues l'article 19 de la prsente loi. ARTICLE 2: Par drogation aux dispositions de l'article prcdent, la Pharmacie Centrale de Tunisie et l'Institut Pasteur de Tunis demeurent habilits assurer leurs activits de fabrication conformment leurs statuts respectifs, sans tre soumis l'octroi pralable d'une licence d'exploitation. Ils demeurent toutefois soumis aux autres obligations prvues par la prsente loi. ARTICLE 3: Les tablissements de fabrication de mdicaments doivent fonctionner dans les conditions offrant toutes garanties pour la sant publique. Les rgles de bonne pratique de fabrication des mdicaments, le contrle de leur qualit, leur conditionnement, leur tiquetage, leur dnomination, ainsi que la publicit y affrente sont fixs par dcret. En outre, un arrt du Ministre de la Sant Publique dtermine la qualification minimale du pharmacien responsable de la fabrication, ses attributions ainsi que les normes en personnel plac sous ses ordres. ARTICLE 4: Les conditions d'attribution de la licence d'exploitation d'un tablissement de fabrication de mdicaments usage humain sont dtermines par arrt du Ministre de la Sant Publique.

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CHAPITRE II: De l'autorisation de mise sur le march de mdicaments ARTICLE 5: Aucune spcialit pharmaceutique ne peut tre dbite titre gratuit ou onreux sans qu'une autorisation de mise sur le march n'ait t pralablement dlivre par le Ministre de la Sant Publique aprs avis du Comit Technique des Spcialits Pharmaceutiques. La composition et les conditions de fonctionnement de ce comit sont dtermines par arrt du Ministre de la Sant Publique. ARTICLE 6: Les modalits de demande d'autorisation de mise sur le march, de son renouvellement ou cession sont dtermines par arrt du Ministre de la Sant Publique. Toute demande d'autorisation de mise sur le march, de son renouvellement ou cession doit tre accompagne de la justification du versement d'un droit fixe dont le taux et les modalits de recouvrement seront dtermins par arrt conjoint des ministres de finances et de la sant publique. ARTICLE 7: Le comit technique prvu l'article 5 de la prsente loi propose au Ministre de la Sant Publique, selon les cas, d'accepter un mdicament, de le rejeter ou de faire procder son expertise. L'exprimentation mdicale ou scientifique dont les modalits sont fixes par dcret se fait dans le respect des principes de la convention internationale des droits de l'homme et des rgles de dontologie mdicale. ARTICLE 8: L'autorisation de mise sur le march d'un mdicament est dlivre pour une priode de 5 ans, elle est renouvelable par priodes quinquennales. ARTICLE 9: l'autorisation de mise sur le march d'un mdicament n'exclut pas la responsabilit de droit commun du fabricant, titulaire de l'autorisation de mise sur le march. ARTICLE 10: Les membres du comit technique des spcialits pharmaceutiques ne doivent avoir aucun intrt matriel dans la commercialisation des mdicaments sur lesquels ils sont appels donner leur avis. Ils sont tenus au secret professionnel en ce qui concerne les mdicaments expertiss et les dlibrations du comit. ARTICLE 11: Le retrait de l'autorisation de mise sur le march d'un mdicament peut tre dcid par le Ministre de la Sant Publique aprs avis du comit technique prvu l'article 5 de la prsente loi, lorsqu'il est tabli notamment que: a) le mdicament n'a pas ou n'a plus la composition qualitative ou quantitative dclare, sans prjudice de l'application des dispositions pnales prvues par la lgislation relative la rpression des fraudes ; b) l'effet thrapeutique escompt n'est pas obtenu ; c) les contrles sur les matires premires, produits en cours de fabrication ou produits finis ne sont pas normalement effectus ; d) le titulaire de l'autorisation de mise sur le march n'a pas procd la commercialisation du mdicament dans un dlai d'un an partir de l'obtention de cette autorisation. Au cas o le mdicament se rvle, l'usage, dangereux pour la sant, le Ministre de la Sant Publique peut dcider d'urgence de son retrait d'office du march et de sa destruction.

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Le retrait et la destruction d'un mdicament ne donnent pas lieu rparation de quelque nature que ce soit. La dcision de retrait peut faire l'objet de toutes mesures de publicit juges ncessaires par le Ministre de la Sant Publique. ARTICLE 12: En cas de retrait de l'autorisation de mise sur le march d'un mdicament, le fabricant ou l'importateur sont tenus de retirer immdiatement du march le mdicament ou le lot de mdicament incrimin. ARTICLE 13: La dcision de retrait de l'autorisation de mise sur le march prvue l'article 11 de la prsente loi est notifie l'intress avec les motifs qui la justifient, elle est excutoire immdiatement; l'intress peut faire appel en adressant au Ministre de la Sant Publique un mmoire contenant les arguments qu'il fait valoir contre cette dcision. Ce recours fera l'objet d'une dcision aprs nouvelle tude par le comit technique des spcialits pharmaceutiques et si ncessaire aprs que l'intress ait t entendu ou ait t dment convoqu cet effet dans un dlai n'excdant pas 3 mois partir de la notification de la dcision de retrait. ARTICLE 14: L'autorisation de mise sur le march peut galement tre suspendue sur la demande du laboratoire fabricant. ARTICLE 15: Le Ministre de la Sant Publique peut, aprs consultation du comit technique, autoriser titre exceptionnel l'introduction de mdicaments revtant un caractre urgent ou jugs comme prsentant un intrt majeur pour la sant publique, en attendant l'examen du dossier par le comit technique pour l'agrment des spcialits pharmaceutiques et sans prjudice de la dcision concernant la demande d'autorisation de mise sur le march. ARTICLE 16: Les dtenteurs de l'autorisation de mise sur le march, fabricants ou importateurs, sont tenus de transmettre immdiatement au Ministre de la Sant Publique tout lment nouveau constituant une modification ou un complment d'information aux lments du dossier de l'autorisation de mise sur le march prvu l'article 6 de la prsente loi. Les dtenteurs de l'autorisation de mise sur le march d'un mdicament autoris sont tenus de communiquer sans dlai, au Ministre de la Sant Publique, toute interdiction ou restriction qui viendrait tre dcide par les autorits responsables des pays o le mdicament intress est commercialis.

CHAPITRE III: DISPOSITIONS TRANSITOIRES ARTICLE 17: Les mdicaments commercialiss la date de la publication de la prsente loi continuent tre dlivrs au public jusqu' ce qu'une dcision soit prise leur sujet conformment l'article 5 de la prsente loi. Ils doivent faire l'objet d'une demande de maintien dans un dlai n'excdant pas deux annes partir de la date de la publication de la prsente loi. ARTICLE 18: Les tablissements autoriss fabriquer des mdicaments antrieurement la prsente loi sont tenus de s'y conformer dans un dlai n'excdant pas une anne partir de la date de sa publication.

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CHAPITRE IV: DISPOSITIONS DIVERSES ARTICLE 19: Sans prjudice des sanctions administratives et disciplinaires prvues par les articles 3, 9 et 65 de la loi N73-55 du 3 Aot 1973, organisant les professions pharmaceutiques, toute infraction aux dispositions de la prsente loi et aux textes pris pour son application, est punie d'une amende de 2.000 dinars 10.000 dinars et d'un emprisonnement de 6 mois deux annes ou de l'une de ces deux peines seulement. La juridiction saisie pourra, dans tous les cas, ordonner l'affichage du jugement portant condamnation pour infraction aux dispositions de la prsente loi ou des mesures prises pour son excution dans les lieux qu'elle dsignera, ou son insertion intgrale ou par extraits dans un ou plusieurs journaux, le tout aux frais du condamn. L'application des peines prvues pour la rpression des infractions vises au prsent article ne fait pas obstacle l'application des peines rprimant d'autres infractions en cas de soumission d'autres crimes ou dlits connexes. ARTICLE 20: Il est institu auprs du Ministre de la Sant Publique une commission charge de dterminer les taux de remboursement des mdicaments par les organismes de prvoyance et de scurit sociale. La composition et le fonctionnement de cette commission sont fixs par dcret. ARTICLE 21: Toutes dispositions antrieures la prsente loi sont abroges. Sont toutefois expressment maintenues en vigueur la loi N 69-54 du 26 Juillet 1969, portant rglementation des substances vnneuses et la loi N 73-55 du 3 Aot 1973 rgissant les professions pharmaceutiques et les textes pris pour leur application. La prsente loi sera publie au Journal Officiel de la Rpublique Tunisienne et excute comme loi de l'Etat. Fait au Palais de Carthage, le 22 Novembre 1985 Le Prsident de la Rpublique tunisienne HABIB BOURGUIBA

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Arrt du Ministre de la Sant Publique du 10 Septembre 1996, fixant les modalits d'octroi d'une autorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain, son renouvellement et sa cession. Le Ministre de la Sant Publique, Vu la loi n 69-54 du 26 juillet 1969, rglementant les substances vnneuses ; Vu la loi n 73-55 du 3 aot 1973, portant organisation des professions pharmaceutiques, ensemble les textes qui l'ont modifie ou complte et notamment la loi n 92-75 du 3 Aot 1992; Vu la loi n 85-91 du 22 novembre 1985, rglementant la fabrication et l'enregistrement des mdicaments destins la mdecine humaine et notamment ses articles 5, 6 et 16 ; Vu le dcret n 90-1400 du 3 septembre 1990, fixant les rgles de bonne pratique de fabrication des mdicaments destins la mdecine humaine, le contrle de leur qualit, leur conditionnement, leur tiquetage, leur dnomination, ainsi que la publicit y affrente; Vu le dcret n 90-1401 du 3 septembre 1990, fixant les modalits de l'exprimentation mdicale ou scientifique des mdicaments destins la mdecine humaine ; Vu l'arrt du 17 Fvrier 1987, fixant la composition et le fonctionnement de la commission d'agrment pour l'octroi d'une licence d'exploitation des tablissements de fabrication des mdicaments destins la mdecine humaine ; Vu l'arrt du 9 juin 1987, fixant la composition et le fonctionnement du comit technique des spcialits pharmaceutiques, en vue de l'autorisation de mise sur le march, ensemble les textes qui l'ont modifi ou complt ; Vu larrt du 15 Dcembre 1990, fixant les modalits doctroi dune autorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain, son renouvellement et sa cession ; Vu larrt des Ministres des finances et de la sant publique du 25 Janvier 1993, fixant le taux et les modalits de recouvrement du droit dautorisation de mise sur le march des mdicaments destins la mdecine humaine ;

Arrte ARTICLE PREMIER: Toute demande d'autorisation de mise sur le march d'un mdicament usage humain doit tre adresse au Ministre de la Sant Publique et doit tre accompagne de: 1- Une fiche de renseignements 2- Un dossier administratif 3- Un dossier pharmaceutique, chimique et biologique 4- Un dossier clinique, toxicologique et pharmacologique. Les indications que doit comporter la fiche de renseignements ainsi que la composition des dossiers sus-indiqus sont fixes conformment lannexe du prsent arrt.

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ARTICLE 2: En cas de renouvellement de l'autorisation de mise sur le march, la demande doit tre accompagne, en plus de la quittance de paiement du droit de renouvellement de l'autorisation de mise sur le march, d'une attestation du fabricant prcisant qu'aucune modification n'est intervenue dans les lments produits l'appui de la demande initiale, sous rserve des modifications rgulirement autorises entre temps. Pour les spcialits pharmaceutiques importes, le fabricant doit en outre fournir une attestation dlivre par les autorits comptentes certifiant que le mdicament est toujours commercialis dans le pays d'origine, ainsi que 5 chantillons du modle vente. ARTICLE 3: En cas de cession d'une autorisation de mise sur le march au profit d'un fabricant local, la demande doit tre accompagne: 1) d'une copie de l'autorisation de mise sur le march accorde par les autorits comptentes tunisiennes pour la spcialit concerne ; 2) d'une copie du contrat d'exploitation de licence tabli entre les deux parties concernes ; 3) d'une dclaration du fabricant prcisant que celui-ci ne produit pas un mdicament ayant une formule identique celle du produit objet de sa demande et ce lexception des produits gnriques non soumis des clauses contractuelles dachat de matires premires ou de restriction de territoire de commercialisation; 4) de la quittance de paiement du droit d'autorisation de mise sur le march ; 5) d'un compte rendu des tudes et expertises analytiques de la spcialit objet de la demande de cession ralises par le fabricant local; 6) des chantillons modle vente du produit au nombre de: -60 units pour les formes striles -25 boites pour toutes les autres formes, accompagnes du bulletin danalyse du lot correspondant. 7) des chantillons de matires premires actives accompagns du bulletin danalyse du lot correspondant. ARTICLE 4: Toute modification apporte la formule d'une spcialit pharmaceutique bnficiant d'une autorisation de mise sur le march ou sa prsentation doit faire l'objet d'une nouvelle autorisation de mise sur le march. Toutefois, le titulaire de l'autorisation de mise sur le march peut, sur prsentation des tudes et expertises analytiques demander tre dispens de produire certaines justifications, s'il apparat que la nature de la modification n'entrane aucun changement dans la pharmacocintique, la tolrance et/ou la stabilit de la spcialit. ARTICLE 5: Lorsqu'il apparat une modification dans les indications thrapeutiques d'une spcialit pharmaceutique bnficiant d'une autorisation de mise sur le march, le fabricant est tenu de prsenter un dossier clinique en vue de l'actualisation de son autorisation de mise sur le march. ARTICLE 6: Pour les mdicaments dits gnriques, (copie ou formule juge quivalente d'une spcialit pharmaceutique ayant t utilise d'une manire suffisante par l'homme), le fabricant peut prsenter une documentation bibliographique, tenant lieu de compte rendu des essais pharmacologiques, toxicologiques et cliniques, lorsque les effets de ce mdicament y compris ses effets indsirables sont suffisamment connus et figurent dans la documentation prsente. Cette disposition ne s'applique pas : - lorsque la spcialit ou le principe actif prsente une faible marge thrapeutique, ou des caractristiques pharmacocintiques particulires; - lorsque la spcialit est constitue par une association nouvelle de principes actifs connus; - lorsque la spcialit prsente de nouvelles indications thrapeutiques.

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ARTICLE 7: Pour les prparations figurant une pharmacope, le fabricant est tenu de prsenter un dossier, conformment l'article premier du prsent arrt. Toutefois, le fabricant peut tre dispens des expertises pharmacologiques toxicologiques et cliniques. ARTICLE 8: Pour les spcialits pharmaceutiques base de plantes mdicinales traditionnelles connues pour leur innocuit utilises sous forme de tisanes et/ou sous d'autres formes galniques, ainsi que pour des prparations homopathiques figurant une pharmacope, le fabricant doit prsenter : - Une fiche de renseignement telle que fixe lannexe du prsent arrt; - Un dossier administratif tel que fix lannexe du prsent arrt; Un dossier pharmaceutique comportant les donnes scientifiques de base qui correspondent l'tude fondamentale des lments de qualit qui peuvent intervenir dans l'efficacit, la scurit et la stabilit de la spcialit;

- Un dossier technique traitant des mthodes de fabrication et de contrle de conformit garantissant la qualit et la reproductibilit de la prparation; - Un dossier toxicologique pour les formes galniques constitues par des teintures hroques, des teintures mres, des extraits hydro-alcooliques prpars partir d'alcool de titre lev (suprieur 30); - Les indications thrapeutiques destines l'information du corps mdical et du public, - les chantillons du modle vente du produit au nombre de: 60 units pour les formes striles 25 boites pour toutes les autres formes, accompagnes du bulletin danalyse du lot correspondant. Des chantillons de matires premires actives accompagns du bulletin danalyse du lot correspondant et ce lexception des produits homopathiques.

ARTICLE 9: L'autorisation de mise sur le march d'une spcialit pharmaceutique n'est accorde qu'aux fabricants titulaires d'une licence d'exploitation d'un tablissement de fabrication de produits pharmaceutiques. Pour les produits fabriqus en Tunisie les oprations de sous-traitance ventuelles doivent tre, au pralable, autorises par les services comptents du Ministre de la Sant Publique. Dans ce cas, chacune des deux parties (le dtenteur de lautorisation de mise sur le march et le sous-traitant) doit tre titulaire dune licence dexploitation d'un tablissement de fabrication de produits pharmaceutiques en Tunisie. Des oprations de sous-traitance ltranger pourront tre autorises par le Ministre de la Sant Publique aprs avis de la Commission doctroi des licences dexploitation pour un tablissement de fabrication de mdicaments usage humain en ce qui concerne les formes ncessitant une haute technologie de fabrication qui nexiste pas en Tunisie.

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ARTICLE 10: Le Ministre de la Sant Publique refuse l'autorisation de mise sur le march aprs avis du comit technique dans les cas suivants: a- la documentation et les renseignements fournis l'appui de la demande ne satisfont pas aux prescriptions du prsent arrt; b- le produit est nocif dans les conditions normales d'emploi; c- l'effet thrapeutique fait dfaut ou est insuffisamment justifi par le fabricant, l'exception des produits homopathiques; d- le produit n'a pas la composition qualitative ou quantitative dclare; e- les moyens mettre en oeuvre pour appliquer la mthode de fabrication et les procds de contrle ne sont pas de nature garantir la qualit du produit au stade de la fabrication en srie; f- les conditions de fabrication et de contrle ne sont pas conformes la licence d'exploitation de l'tablissement du fabricant; g- la spcialit napporte pas dintrt conomique par rapport aux produits similaires commercialiss. La dcision de rejet doit tre motive.

ARTICLE 11: Toutes dispositions antrieures et contraires au prsent arrt sont abroges et notamment larrt du Ministre de la Sant Publique du 15 Dcembre 1990 susvis. Tunis, le 10 Septembre 1996 Le Ministre de la Sant Publique Hdi Mhenni Vu Le Premier Ministre Hamed KAROUI

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ANNEXE
(des indications que doit comporter la fiche de renseignements ainsi que la composition des dossiers administratif, pharmaceutique, chimique, biologique, clinique, toxicologique et pharmacologique) 1- Fiche de renseignements a/ caractristiques du produit: - la dnomination de la spcialit pharmaceutique, et la dnomination commune internationale du (ou des) principe (s) actif(s); - la forme pharmaceutique, le dosage, la prsentation et la voie dadministration; - la composition qualitative et quantitative en principes actifs et en excipients; - la classe pharmacologique; - les indications thrapeutiques; - les contre-indications; - les effets indsirables; - les prcautions demploi et mises en garde; - lutilisation en cas de grossesse et dallaitement; - les interactions avec dautres mdicaments; - la posologie et le mode dadministration; - conduite tenir en cas de surdosage; - les incompatibilits; - la dure de stabilit, le cas chant avant et aprs reconstitution du produit; - les conditions de conservation; - la nature du conditionnement primaire; - lventuelle inscription un tableau des substances vnneuses. b/ Prsentation du laboratoire demandeur: - le nom ou la raison sociale et ladresse du titulaire de lautorisation de mise sur le march; - le nom du demandeur sil est diffrent du titulaire de lautorisation de mise sur le march; - le nom du responsable de la mise sur le march de la spcialit dans le pays dorigine; - le nom du ou des fabricants intervenant dans le processus de fabrication du principe actif; - le nom du ou des fabricants intervenant dans le processus de fabrication de la spcialit pharmaceutique avec indications des tapes auxquelles ils interviennent; - le site de conditionnement; - le site de libration des lots; - le lieu de stockage du produit fini; - le nom et ladresse de lexportateur du pays dorigine vers la Tunisie . 2- DOSSIER ADMINISTRATIF 1/ Une copie de la licence dexploitation du ou des tablissements de fabrication ou tout autre document quivalent dlivr par les autorits comptentes du pays dorigine; 2/ Une copie de lautorisation de mise sur le march dlivre par les autorits comptentes du pays dorigine; 3/ Une attestation dlivre par les autorits comptentes certifiant la commercialisation effective de la spcialit pharmaceutique dans le pays dorigine ou le cas chant dans le pays de provenance; 4/ La liste des pays o le mdicament a t autoris et commercialis; 5/ Une copie de la fiche signaltique; 6/ Une copie ou un projet de ltiquette; 7/ Une copie ou un projet de la notice;

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8/ Un certificat dlivr par les autorits comptentes conformment au systme de certification de la qualit des produits pharmaceutiques entrant dans le commerce international prconis par lOrganisation Mondiale de la Sant; 9/ Une attestation de prix public notifi par les autorits comptentes du pays dorigine ainsi quune attestation de prix grossiste hors taxe dans le pays dorigine; 10/ Une proposition de prix de cession cot et fret; 11/ La quittance de payement du droit dautorisation de mise sur le march. 3- DOSSIER PHARMACEUTIQUE, CHIMIQUE ET BIOLOGIQUE: Ce dossier traite de la formulation, du procd de fabrication et de contrle de conformit garantissant la qualit constante du produit aux diffrents stades de la fabrication en srie, il comprend : a/ Composition : -la composition intgrale de la spcialit pharmaceutique en principes actifs et autres composants de la formule unitaire; -la nature du conditionnement primaire et sa composition qualitative. b/ Dossier galnique: -Ltude du dveloppement galnique en prcisant les essais raliss lors de la mise au point du produit comportant les lments de choix de la formulation et des contrles lis aux procds de fabrication -La formule et les procds de fabrication et de contrle de conformit garantissant la qualit constante du produit aux diffrents stades de la fabrication en srie. c/ Dossier analytique: -Ltude analytique approfondie des contrles raliss sur les matires premires et le produit fini en expliquant le choix des mthodes de contrle; -Les tudes de stabilit sur le produit fini. Les procdures analytiques dcrites doivent tre suffisamment dtailles pour permettre leur contrle. Toutes les procdures doivent tre valides. d/ Echantillons: Des chantillons modle vente du produit au nombre de: -60 units pour les formes striles de chaque modle -25 boites pour toutes les formes non striles, accompagnes du bulletin danalyse du lot correspondant. Des chantillons de matires premires actives accompagns du bulletin danalyse du lot correspondant. 4- DOSSIER CLINIQUE, TOXICOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE Ce dossier traite des exprimentations toxicologiques, pharmacologiques et cliniques destines justifier linnocuit, la stabilit et lefficacit de la spcialit. Les tudes cliniques doivent notamment permettre de se faire une opinion suffisamment fonde et scientifiquement valable permettant dtablir lefficacit et la scurit demploi du produit. Les avantages thrapeutiques de ces essais doivent prvaloir sur les risques potentiels dutilisation.

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Arrt des Ministres des Finances et de la Sant Publique du 26 aot 2004, fixant le taux et les modalits de recouvrement du droit d'autorisation de mise sur le march des mdicaments destins la mdecine humaine. Les Ministres des Finances et de la Sant Publique ; Vu la loi n 69-54 du 26 juillet 1969 rglementant les substances vnneuses ; Vu la loi n 73-55 du 3 aot 1973 portant organisation des professions pharmaceutiques, ensemble les textes qui lont modifie ou complte et notamment, la loi n92-75 du 3 Aot 1992; Vu la loi n 85-91 du 22 novembre 1985 rglementant la fabrication et l'enregistrement des mdicaments destins la mdecine humaine et notamment son article 6; Vu la loi n 90-79 du 7 aot 1990 portant cration du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments et notamment son article 4; Vu l'arrt du Ministre de la Sant Publique du 10 septembre 1996, fixant les modalits d'octroi d'une autorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain, son renouvellement et sa cession; Vu larrt des Ministres des finances et de la sant publique du 22 fvrier 1997, fixant le taux et les modalits de recouvrement du droit dautorisation de mise sur le march des mdicaments destins la mdecine humaine. Arrtent: ARTICLE PREMIER: Toute demande d'obtention ou de cession ou de renouvellement d'une autorisation de mise sur le march d'une spcialit pharmaceutique importe doit tre accompagne de la justification du versement d'un droit fixe de deux mille cinq cent (2500) dinars au profit du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments. Ce droit est ramen mille cinq cent (1500) dinars lorsque la demande de renouvellement est dpose avant la date d'chance de l'autorisation de mise sur le march. Le rglement de ce droit est effectu par le versement dun montant quivalent en devise trangre convertible. ARTICLE 2: Toute demande d'obtention ou de cession ou de renouvellement d'une autorisation de mise sur le march d'un mdicament gnrique import doit tre accompagne de la justification du versement d'un droit fixe de mille cinq cent (1500) dinars au profit du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments. Ce droit est ramen mille (1000) dinars lorsque la demande de renouvellement est dpose avant la date d'chance de l'autorisation de mise sur le march. Le rglement de ce droit est effectu par le versement dun montant quivalent en devise trangre convertible. ARTICLE 3: Toute demande d'obtention ou de cession d'une autorisation de mise sur le march d'une spcialit pharmaceutique fabrique localement doit tre accompagne de la justification du versement d'un droit fixe de huit cent (800) dinars au profit du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments. Ce droit est ramen quatre cent (400) dinars lorsque la demande concerne le renouvellement de cette autorisation. ARTICLE 4: Les droits prvus aux articles 1, 2 et 3 sont recouverts par le Laboratoire National de Contrle des Mdicaments en contre partie d'un reu dlivr cet effet.

ARTICLE 5: Les dispositions de larrt susvis du 22 fvrier 1997, sont abroges. Tunis, le 26 aot 2004 Le Ministre des Finances Mohamed Rachid KECHICH Le Ministre de la Sant Publique Habib MBAREK

Vu Le Premier Ministre Mohamed GANNOUCHI

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Arrt du ministre de la sant publique du 15 octobre 2002, fixant la composition et le fonctionnement du comit technique des spcialits pharmaceutiques, en vue de l'autorisation de mise sur le march. Le ministre de la sant publique, Vu la loi n 69-54 du 26 juillet 1969, portant rglementation des substances vnneuses, Vu la loi n 73-55 du 3 aot 1973, portant organisation des professions pharmaceutiques, ensemble les textes qui l'ont modifie ou complte et notamment la loi n 92-75 du 3 aot 1992, Vu la loi n 85-91 du 22 novembre 1985, rglementant la fabrication et l'enregistrement des mdicaments destins la mdecine humaine, telle que modifie et complte par la loi n 99-73 du 26 juillet 1999 et notamment son article 5, Vu l'arrt du 9 juin 1987, fixant la composition et le fonctionnement du comit technique des spcialits pharmaceutiques en vue de l'autorisation de mise sur le march tel que modifi par l'arrt du 6 juin 1990, Vu l'arrt du 10 septembre 1996, fixant les modalits d'octroi d'une autorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain, son renouvellement et sa cession, Arrte: Article premier La composition et le fonctionnement du comit technique des spcialits pharmaceutiques en vue de l'autorisation de mise sur le march, sont fixs par les dispositions du prsent arrt. Article 2. Le comit technique susmentionn, est compos comme suit: Prsident: Le ministre de la sant publique ou son reprsentant. Rapporteur: Le directeur de la pharmacie et du mdicament ou son reprsentant. Membres: - Le prsident du conseil national de l'ordre des pharmaciens ou son reprsentant. - Le prsident du conseil national de l'ordre des mdecins ou son reprsentant. - Le prsident du conseil national de l'ordre des mdecins dentistes ou son reprsentant - Le directeur du laboratoire national de contrle des mdicaments ou son reprsentant. - Le directeur du centre national de pharmacovigilance ou son reprsentant. - Le prsident-directeur gnral de la caisse nationale de scurit sociale ou son reprsentant. - Le prsident-directeur gnral de la caisse nationale de retraite et de prvoyance sociale ou son reprsentant. - Le prsident-directeur gnral de la pharmacie centrale de Tunisie ou son reprsentant. - Le prsident de la chambre nationale de l'industrie pharmaceutique ou son reprsentant. - Quatre professeurs ou matres de confrences agrgs en mdecine. - Deux professeurs ou matres de confrences agrgs en pharmacie. - Un pharmacien hospitalier. - Un pharmacien officinal.

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Un mdecin de libre pratique. Un reprsentant du ministre charg du commerce.

Les membres de ce comit sont dsigns nominativement par dcision du ministre de la sant publique. Le ministre peut, en outre, faire appel toute personne comptente dans le domaine du mdicament en vue de participer titre consultatif aux travaux du comit. Article 3. Le comit technique tudie les conclusions des commissions spcialises indiques l'article 4 du prsent arrt et propose au ministre de la sant publique, selon le cas, d'accepter l'enregistrement d'un mdicament, de le rejeter ou de faire procder son expertise mdicale ou scientifique. Le rejet doit tre motiv. Le comit technique tudie galement le cas de retrait de l'autorisation de mise sur le march, les recours formuls leur sujet et les autorisations exceptionnelles provisoires d'introduction des mdicaments qui revtent un caractre urgent ou prsentent un intrt thrapeutique majeur. Article 4. Pour les diffrentes classes thrapeutiques, des commissions spcialises seront constitues. Les membres de ces commissions spcialises sont nomms par le ministre de la sant publique parmi les spcialistes des disciplines de sant. Les commissions spcialises tudient les dossiers en tenant compte notamment de l'intrt thrapeutique et des effets indsirables constats ainsi que du rapport cot - efficacit. Le prsident, le rapporteur ou un membre d'une commission spcialise, peut tre invit pour prsenter au comit technique les conclusions de sa commission. A cet effet, ne sont proposs l'enregistrement que les mdicaments qui sont prsums apporter une amlioration du service mdical rendu, une conomie sur le cot de la sant, et ce, notamment par rapport aux produits de mme vise thrapeutique et similaire commercialiss. Les commissions spcialises se runissent sur convocation du ministre de la sant publique. Article 5. Le comit technique se runit sur convocation du ministre de la sant publique. Les conclusions du comit technique sont consignes dans un procs-verbal. Article 6. Sont abroges, toutes dispositions antrieures et contraires au prsent arrt et notamment l'arrt du 9 juin 1987, tel que modifi par l'arrt du 6 juin 1990. Tunis, le 15 octobre 2002. Le Ministre de la Sant Publique Habib Mbarek

Vu Le Premier Ministre Mohamed Gannouchi

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REPUBLIQUE TUNISIENNE MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

Tunis, le: 26 Avril 1995

CIRCULAIRE N 41/95 PORTANT CREATION DUNE CELLULE DE SUIVI RELATIVE A LA COMMERCIALISATION DES MEDICAMENTS

Article premier : Il est cr au sein de la Direction de la Pharmacie et du Mdicament une cellule de suivi charge de la coordination de linformation disponible au niveau : du laboratoire national de contrle des mdicaments, quant la qualit des mdicaments commercialiss ; du centre national de pharmacovigilance, en ce qui concerne les effets indsirables constats ; de la pharmacie centrale de Tunisie pour lactivit dimportation et de distribution des mdicaments ; de la direction de linspection pharmaceutique, concernant la qualit des mdicaments lors dinspections priodiques.

Article 2 : Le laboratoire national de contrle des mdicaments est tenu de communiquer la direction de la pharmacie et du mdicament tout dfaut de qualit dun mdicament destin la mdecine humaine ou vtrinaire constat la suite dun contrle post-marketing du produit, et ce, dans un dlai maximum de quarante-huit heures. Article 3 : Le centre national de pharmacovigilance est tenu dadresser sans dlai la direction de la pharmacie et du mdicament toute information scientifique ou mdicale relative la dcouverte de nouveaux effets indsirables pour les mdicaments . Article 4 : La direction de linspection pharmaceutique est tenue de faire parvenir la direction de la pharmacie et du mdicament tout rapport dinspection incriminant des mdicaments commercialiss sur le march tunisien ; et ce, dans un dlai ne dpassant pas quarante-huit heures partir de la date du constat. Article 5 : En cas de retrait de mdicaments ou de lots de mdicaments du march du pays dorigine la suite de la dcouverte dun dfaut de qualit ou dun effet indsirables, le laboratoire fabricant ou son reprsentant lgal en Tunisie sont tenus den informer la cellule de suivi vise larticle premier dans un dlai nexcdant pas quarante-huit heures. Cette information peut provenir dune instance officielle du pays dorigine ou dun organisme intergouvernemental ou international. Article 6 : Ds rception de ces informations, la cellule de suivi se charge de notifier le retrait des mdicaments incrimins ou celui des lots de produits dfectueux du march tunisien aux diffrents

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organes concerns en vue darrter immdiatement la commercialisation des produits. Cette notification de retrait sera notamment adresse : Monsieur le Prsident Directeur Gnral de la Pharmacie Centrale de Tunisie ; Monsieur le Prsident du Syndicat des Pharmaciens dOfficine de Tunisie ; Monsieur le Prsident du Syndicat National des Pharmaciens de Nuit ; Monsieur le Prsident de la Chambre Syndicale des Grossistes Rpartiteurs ; Monsieur le Prsident du Conseil National de lOrdre des Pharmaciens ; Monsieur le Prsident du Conseil National de lOrdre des Mdecins ; Monsieur le Prsident du Conseil National de lOrdre des Mdecins Dentistes ; Monsieur le Prsident du Conseil National de lOrdre des Mdecins Vtrinaires ; Monsieur le Directeur du Centre National de Pharmacovigilance ; Monsieur le Directeur du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments ; Madame le Directeur de lInspection Pharmaceutique ; Monsieur le Directeur de lInstitut National de Sant Publique ; Messieurs les Directeurs Rgionaux de la Sant Publique.

Par ailleurs, cette dcision est notifie au laboratoire pharmaceutique fournisseur. Article 7 : La Direction de la Pharmacie et du Mdicament peut, en outre, charger certains organismes nationaux ou professionnels de la diffusion de linformation sus-indique. Le Ministre de la Sant Publique Pr. Hdi MHENNI

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REPUBLIQUE TUNISIENNE
MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

Tunis, le: 31 Aot 1995

CIRCULAIRE N80 RELATIVE A LORIGINE DES MEDICAMENTS


Article Premier: La prsente circulaire a pour objet de dfinir et de clarifier la notion de lorigine des mdicaments et ses consquences sur lautorisation de mise sur le march et le contrle des mdicaments. Article 2: On entend par pays dorigine dun mdicament le pays o est situ le laboratoire au niveau duquel est entreprise lune des oprations pharmaceutiques suivantes: la fabrication, le conditionnement et le contrle du produit fini. Article 3: On entend par provenance dun mdicament le pays partir duquel le produit fini est export en Tunisie. Article 4: Considrant la rorganisation lchelle europenne et internationale des laboratoires pharmaceutiques et en particulier le regroupement des sites de production au niveau de la Communaut Europenne, et en vertu de lArrt du Ministre de la Sant Publique du 15 Dcembre 1990 fixant les modalits doctroi de lautorisation de mise sur le march, les mesures suivantes sont adoptes: Dans le cas o les pays de provenance et dorigine sont diffrents, le demandeur de lautorisation de mise sur le march doit prouver que le mdicament propos lenregistrement est commercialis dans le pays de provenance. Les tapes de production ( fabrication, conditionnement, contrle et libration des lots ) du produit doivent, en outre, suivre un cheminement identique en tout point celui propos pour lexportation en Tunisie. Le demandeur de lautorisation de mise sur le march doit, par ailleurs, sengager confirmer annuellement ce cheminement aux autorits tunisiennes charges de lenregistrement des mdicaments. Article 5: On entend par preuve de commercialisation du mdicament dans le pays de provenance lensemble des documents administratifs lis lenregistrement et la commercialisation dudit mdicament ainsi que les copies des factures douanires attestant son origine dans le pays de provenance. Article 6: Le Directeur de la Pharmacie et du Mdicament est charg de lapplication des dispositions prvues par la prsente circulaire. Le Ministre de la Sant Publique Pr. Hdi MHENNI

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REPUBLIQUE TUNISIENNE MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

Tunis, le: 04 Mai 1999

CIRCULAIRE N 36/99 RELATIVE AUX CONDITIONS DE VIGNETTAGE DES MEDICAMENTS

Le vignettage des mdicaments est une opration pharmaceutique ralise par le fabricant ou sous sa responsabilit directe. Dans ce cadre, toute opration de vignettage doit faire lobjet dune procdure dont les lments font partie du dossier de lot. Dans le but dviter toute erreur dans le systme didentification ou de distribution des mdicaments, le Ministre de la Sant Publique rappelle les lments pr-cits et appelle les laboratoires fabricants tunisiens et trangers au respect strict des dispositions lgales ce sujet. Ainsi, le Ministre de la Sant Publique ne peut en aucun cas autoriser la distribution spare des mdicaments et des vignettes quelque stade que ce soit. Jattache la plus grande importance la stricte application de ces dispositions afin de garantir la traabilit du mdicament, son innocuit et les diffrents aspects lis la responsabilit pharmaceutique.

Le Ministre de la Sant Publique Pr. Hdi MHENNI

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REPUBLIQUE TUNISIENNE -*MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE -*-

Tunis le 18 Fvrier 2004

CIRCULAIRE N13 OBJET/ REF/ Corrlation entre les activits de production locale et dimportation des mdicaments. Circulaires CAB n 36 du 22.04.1991, n 67 du 29.06.1991 et 261 du 22.04.1996 du Ministre de la Sant Publique.

La prsente circulaire annule et remplace les trois circulaires cites en rfrence. Elle tablit le systme de corrlation entre la fabrication locale et lactivit dimportation des mdicaments et spcifie les tches assignes aux diffrents organismes intervenant dans lapplication de cette procdure. Elle traite successivement des tapes aboutissant la mise en place de la corrlation. 1/ DEFINITION ET CHAMP DAPPLICATION : Le Ministre de la Sant Publique, dans le souci de soutenir et dencourager la production locale des mdicaments dune part, et dassurer un approvisionnement rgulier du pays en produits pharmaceutiques dautre part, a mis en place un systme de corrlation entre les importations effectues par la P.C.T. et la commercialisation des produits fabriqus localement. Dans le cadre de lencouragement du partenariat et du dveloppement de lindustrie pharmaceutique tunisienne, le bnfice de la mesure de corrlation est accord tous les mdicaments fabriqus localement. Lapprovisionnement rgulier du march suppose lexistence en permanence dun stock de scurit de produits pharmaceutiques quivalent trois mois de consommation et de commandes de rapprovisionnement de mme ordre. A cette fin la P.C.T. est tenue dassurer une gestion de ses stocks qui tient compte de ces deux contraintes. Elle doit, par ailleurs, respecter ses engagements vis vis de ses fournisseurs notamment en ce qui concerne lexcution des marchs conclus selon la procdure du gr gr ou celle de lappel doffres. 2 5 25

En ce qui concerne les mdicaments fabriqus localement, leur commercialisation est subordonne lobtention pralable dune autorisation de mise sur le march tel que prvu par la lgislation en vigueur. Lindustrie locale doit galement obir aux mmes critres de disponibilit des mdicaments que ceux appliqus lactivit dimportation. 2/ MISE EN PLACE DU SYSTEME DE CORRELATION : a) Constitution du dossier Pour bnficier du systme de corrlation objet de la prsente circulaire, le fabricant local doit prsenter une demande la Direction de la Pharmacie et du Mdicament appuye par les pices suivantes : - Une copie de lAMM du produit ; - Une copie de la circulaire P.C.T. attestant la disponibilit du produit sur le march ; - Un engagement prcisant la mise en place du stock de scurit - Un engagement dassurer un approvisionnement rgulier et suffisant du march en ce produit et de disposer en permanence dun stock de scurit. Cet engagement doit tre sign par le directeur gnral de lentreprise et par le pharmacien responsable. b) Instruction du dossier : Le Direction de la Pharmacie et du Mdicament est charge de linstruction des dossiers de demande de mise en place du systme de corrlation. Des inspections peuvent tre effectues en vue de vrifier la capacit dune entreprise se conformer aux engagements formuls. c) Dcision de mise en place de la corrlation : Cette dcision est prise par le Ministre de la Sant Publique et communique la P.C.T., la Direction de lInspection Pharmaceutique et aux industriels demandeurs dans les 15 jours. La Pharmacie Centrale de Tunisie communiquera la Direction de la Pharmacie et du Mdicament son tat de stock en produits similaires ainsi que les commandes en cours dans les 15 jours qui suivent cette information. Ces informations pourront tre consultes par lindustriel bnficiaire de cette corrlation, en vue de laider dfinir le stock de scurit dtenir. 2 6 26

3/ SUIVI : a) Tout fabricant local bnficiant dun systme de corrlation pour un produit donn, doit fournir la D.P.M. un relev trimestriel de ses ventes et de ses stocks sign par le directeur de lentreprise et par son pharmacien responsable. Au cas ou il savre daprs les donnes communiques dans ledit relev que lindustriel est dans limpossibilit de respecter ses engagements, la procdure de corrlation est suspendue pour une priode minimale dune anne. Au del de cette priode de suspension, ladministration peut prononcer lannulation de la corrlation si le fabricant nest pas en mesure de respecter ses engagements. Par ailleurs, tout dfaut de communication du relev trimestriel ci-dessus cit, est considr par ladministration comme une dfaillance du fabricant et pourra entraner lannulation de la procdure de corrlation ci-dessus nonce. En cas dannulation ou de suspension du bnfice du systme de corrlation, la Pharmacie Centrale de Tunisie en est informe aux fins dapprovisionner le march dans les meilleurs dlais en produits quivalents. Dans cette situation, le surcot ventuel entre le prix grossiste dapprovisionnement de la P.C.T. et le prix de cession par le fabricant local sera support par ce dernier pour lquivalent dau moins un trimestre de consommation. b) Si un produit quivalent strict du mdicament objet de la corrlation est commercialis par un 2me fabricant local, le stock de scurit est ramen 45 jours pour le bnficiaire de la corrlation. Le second fabricant pourra demander le bnfice de la corrlation. Dans ce cas il lui sera galement demand de dtenir 45 jours de stock. c) Si un mme mdicament est mis sur le march par plus de deux fabricants locaux, la procdure de corrlation et limportation sont suspendues. DESTINATAIRES : - La Direction de lInspection Pharmaceutique ; - La Pharmacie Centrale de Tunisie ; - La Chambre Nationale de lIndustrie Pharmaceutique ; - Le Conseil National de lOrdre des Pharmaciens.
Le Ministre de la Sant Publique Habib MBAREK

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REPUBLIQUE TUNISIENNE MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

Tunis le 16 juin 2004

AVIS DPM N 01 / 2004 Prcisant les modalits de transfert d'une Autorisation de Mise sur le March tunisien

Dans le cadre de la gestion des dossiers d'Autorisation de Mise sur le March gnrs par les rachats et les fusions de laboratoires pharmaceutiques, il est prcis qu'un transfert d'AMM se dfinit comme la cession d'une Autorisation de Mise sur le March d'un laboratoire pharmaceutique un autre laboratoire pharmaceutique distinct, les deux entits tant toujours existantes aprs cette cession. Aprs tude de la rglementation tunisienne en vigueur, la procdure suivante est adopte: 1/ Est considre comme cession tout transfert d'Autorisation de Mise sur le March d'un mdicament lorsque l'identit des deux partenaires pharmaceutiques est conserve. Ce transfert donne lieu au dpt d'un dossier de transfert d'AMM conformment aux dispositions de l'Arrt du Ministre de la Sant Publique du 10 septembre 1996 relatif l'enregistrement des mdicaments destins la mdecine humaine; 2/ N'est pas considre comme cession d'AMM la situation rsultant d'une fusion ou d'une absorption des activits d'un laboratoire par un autre. Dans ce cas, l'entit pharmaceutique qui a cd cette AMM n'existe plus aprs cette opration. Cette situation ne donne lieu qu' la fourniture des lments juridiques concernant la nouvelle entit pharmaceutique tel que les modificatifs des licences d'exploitation des tablissements pharmaceutiques et les modificatifs d'AMM . Le prsent avis est destin aux laboratoires pharmaceutiques demandeurs d'autorisation de mise sur le march en vue de prciser les dispositions de la rglementation pharmaceutique en matire d'enregistrement des mdicaments.
Le Directeur Gnral de la Pharmacie et du Mdicament Sign: Pr Amor TOUMI

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PROCEDURE DENREGISTREMENT DES MEDICAMENTS DESTINES A LA MEDECINE HUMAINE

Cette procdure peut tre rsume par le schma suivant:

Dpt du dossier dAutorisation de Mise sur le March: AMM auprs de la Direction de la Pharmacie et du Mdicament

Etude des dossiers clinique et pharmaco-toxicologique par un rapporteur

Avis de la Commission spcialise

Etude du dossier administratif + Envoi du dossier pharmaceutique au Laboratoire National de Contrle + Envoi des dossiers clinique et toxicopharmacologique un rapporteur + Prparation des runions des Commissions spcialises et du Comit technique des spcialits pharmaceutiques

Etude du dossier pharmaceutique par la Laboratoire National de Contrle des Mdicaments ou par lInstitut Pasteur de Tunis pour les vaccins, srums et immunoglobulines

Avis du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments ou de lInstitut Pasteur

Avis du Comit Technique des Spcialits Pharmaceutiques

Dcision du Ministre de la Sant Publique

Octroi de lAMM

Exprimentation clinique

Rejet de lA.M.M.

Sans exprimentation clinique post-marketing

Avec exprimentation clinique post-marketing

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LISTE DES COMMISSIONS SPECIALISEES - Commission spcialise des mdicaments correcteurs des troubles cardio-vasculaires et du rein - Commission spcialise d'anesthsie, ranimation et nutrition - Commission spcialise des antibiotiques, antifongiques et antiparasitaires - Commission spcialise de phytothrapie et des techniques thrapeutiques alternatives - Commission spcialise de gastro-entrologie - Commission spcialise dORL et de stomatologie - Commission spcialise de carcinologie et d'hmatologie - Commission spcialise de rhumatologie et des mdicaments de la douleur - Commission spcialise de dermatologie - Commission spcialise de pneumologie et d'immuno-allergologie - Commission spcialise d'ophtalmologie - Commission spcialise d'endocrinologie et de mtabolisme - Commission spcialise de neurologie et de psychiatrie - Commission spcialise de radiologie - Commission spcialise des vaccins, srums et immunoglobulines - Commission spcialise de gyncologie ORGANISATION DE LA RECEPTION DES DOSSIERS DA.M.M. Les dossiers de demande dAutorisation de Mise sur le March sont dposs auprs de la Direction de la Pharmacie et du Mdicament selon le planning suivant : - Mdicaments imports : Mardi et Vendredi de 9H00 12H00 - Mdicaments tunisiens : Lundi et Mercredi de 9H00 12H00 En ce qui concerne les nouveaux mdicaments (non gnriques), les dossiers de demande dAutorisation de Mise sur le March doivent tre dposs au plus tard un mois avant la date de la runion de la commission spcialise concerne. Un calendrier prvisionnel des runions des commissions spcialises est affich chaque anne afin de permettre aux laboratoires demandeurs dAutorisation de Mise sur le March de dposer leurs dossiers dans les dlais.

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D P M

REPUBLIQUE TUNISIENNE MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MEDICAMENT

DEMANDE DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Formulaire de demande


Laboratoire demandeur : Raison sociale Adresse Reprsentant en Tunisie Adresse du sige social: Adresse postale: Dsignation du produit : Nom commercial/Dosage/Forme/Prsentation Dnomination Commune Internationale Nature de la demande :

Demande dAMM dun nouveau mdicament Demande dAMM dun mdicament gnrique Rintroduction Renouvellement dAMM Modification dAMM Recours

En cas de modification dAMM : Indication de la (des) rubrique(s) modifie(s) :

Dnomination du produit Composition en principe(s) actif(s) ou en excipients* Conditionnement primaire* Dure de validit Conditions de conservation
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Indications thrapeutiques Posologie et mode dadministration Contre-indications Mises en garde et prcautions demploi Interactions mdicamenteuses Grossesse et allaitement Effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines Effets indsirables Tableau de substance vnneuse Titulaire dA.M.M. : Changement de raison sociale Transfert dAMM* Prix public dans le pays d'origine Prix grossiste hors taxe dans le pays d'origine Prix C & F Site de provenance* Site(s) de fabrication* Site(s) de conditionnement * Site(s) de contrle Site(s) de libration des lots Actualisation du dossier pharmaceutique Conditions de prescription
* Les modifications marques dune toile donnent lieu au paiement des droits denregistrement savoir 800 dinars tunisiens pour les mdicaments fabriqus en Tunisie et lquivalent de 1500 dinars tunisiens payables en devises pour les mdicaments gnriques imports et 2500 dinars pour les autres mdicaments imports, lordre de lagent comptable du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments

Pour toute modification dAMM , le demandeur doit remplir le tableau annex

Date et signature
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DESCRIPTIF DES MODIFICATIONS

Rubrique(s) actuelle(s)

Rubrique(s) propose(s)

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Date et signature

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FICHE DE RENSEIGNEMENTS
A CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT

Dsignation de la spcialit pharmaceutique (nom commercial/ dosage/ forme/ prsentation) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Dnomination(s) actif(s) Commune(s) Internationale(s) du(des) principe(s)

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Voie dadministration -------------------------------------------------------------Composition qualitative et quantitative en principes actifs et en excipients ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Nature du conditionnement primaire -------------------------------------------------------------Dure de validit, le cas chant avant et aprs reconstitution du

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produit ou aprs premire ouverture du flacon -------------------------------------------------------------Conditions de conservation --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Classe pharmacologique ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Indications thrapeutiques ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Posologie et mode dadministration ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Contre-indications ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Mises en garde et prcautions demploi -------------------------------------------------------------

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--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Interactions mdicamenteuses -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Grossesse et dallaitement ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Effets indsirables ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Surdosage ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

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-------------------------------------------------------------Pharmacodynamie ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Pharmacocintique ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tableau des substances vnneuses -------------------------------------------------------------Conditions de prescription --------------------------------------------------------------

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B INFORMATIONS SUR LA FABRICATION Nom, raison sociale et adresse du titulaire de lautorisation de mise sur le march dans le pays de provenance -------------------------------------------------------------Nom(s) et adresse(s) du(des) fabricant(s) intervenant dans le processus de fabrication du(des) principe(s) actif(s); -------------------------------------------------------------Nom(s) et spcialit adresse(s) du(des) site(s) de fabrication de la

-------------------------------------------------------------Nom(s) et adresse(s) du(des) site(s) de conditionnement primaire -------------------------------------------------------------Nom(s) et secondaire adresse(s) du(des) site(s) de conditionnement

-------------------------------------------------------------Nom(s) et adresse(s) du(des) site(s) de contrle -------------------------------------------------------------Nom(s) et adresse(s) du(des) site(s) de libration des lots -------------------------------------------------------------Nom et adresse du site de stockage du produit fini -------------------------------------------------------------Nom et adresse du site de provenance de la spcialit -------------------------------------------------------------Nom et adresse du site responsable de la pharmacovigilance -------------------------------------------------------------Nom et adresse du site responsable du retrait de lots -------------------------------------------------------------Nom et adresse du site responsable de la publicit -------------------------------------------------------------Nom, prnom, signature et cachet du pharmacien responsable du laboratoire titulaire dAMM ou toute personne habilite par celui-ci pour engager sa responsabilit

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COMPOSITION DU DOSSIER ADMINISTRATIF

1 - Une demande libelle lattention de Monsieur le Ministre de la Sant Publique accompagne du formulaire de demande** dment rempli et sign par le laboratoire demandeur ; 2 - Une fiche de renseignement** dment remplie et signe par le pharmacien responsable du dtenteur de lAMM ; 3 - Une copie de la licence d'exploitation du laboratoire titulaire de lAMM dlivre par les autorits comptentes du pays de provenance ainsi que son certificat de conformit aux Bonnes Pratiques de Fabrication en accord avec les recommandations de lOMS; Si le titulaire de l'AMM n'est pas une entit pharmaceutique, fournir l'autorisation d'ouverture de cette socit ainsi que l'engagement solidaire entre le fabricant et le titulaire de l'AMM dfinissant les diffrentes responsabilits de chaque entit notamment pharmaceutique, de pharmacovigilance et de retraits des lots; 4 - Une copie de la(des) licence(s) d'exploitation du(des) tablissement(s) participant la fabrication, au conditionnement, au contrle et la libration des lots de la spcialit, dlivre(s) par les autorits comptentes du pays dorigine ainsi que son(leurs) certificat(s) de conformit aux Bonnes Pratiques de Fabrication en accord avec les recommandations de lOMS; 5 - Une copie de l'autorisation de mise sur le march (en validit) de la spcialit dlivre par les autorits du pays de provenance, ainsi que sa traduction en langue franaise; 6 - Une attestation dlivre par les autorits comptentes certifiant que le mdicament est commercialis dans le pays de provenance sous la mme prsentation; ce document peut tre remplac par un certificat de produits pharmaceutiques suivant le modle prconis par lOrganisation Mondiale de la Sant accompagn du Rsum des Caractristiques du Produit agr; 7 - La liste des pays o le mdicament a t autoris et commercialis; 8 - Une attestation de prix public notifi par les autorits comptentes du pays de provenance ainsi quune attestation de prix grossiste hors taxe dans le pays de provenance; 9 - Une proposition du prix cot et fret; 10 - La quittance de paiement des droits fixes d'enregistrement savoir lquivalent de 1500 dinars tunisiens pour les mdicaments gnriques imports et 2500 dinars pour les autres mdicaments imports, payables en devises lordre de lagent comptable du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments; 11 - Une copie ou un projet dtiquetage (arabe/franais); 12 - Une copie ou un projet de notice (arabe/franais); * * Le formulaire de demande et la fiche de renseignement peuvent tre retirs auprs de la Direction de la Pharmacie et du Mdicament ou bien partir du site web de celle-ci dont ladresse est : www.dpm.tn

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COMPOSITION DU DOSSIER PHARMACEUTIQUE, CHIMIQUE ET BIOLOGIQUE

a/ Composition : -la composition intgrale de la spcialit pharmaceutique en principes actifs et autres composants de la formule unitaire; -la nature du conditionnement primaire et sa composition qualitative. b/ Dossier galnique: -Ltude du dveloppement galnique en prcisant les essais raliss lors de la mise au point du produit comportant les lments de choix de la formulation et des contrles lis aux procds de fabrication -La formule et les procds de fabrication et de contrle de conformit garantissant la qualit constante du produit aux diffrents stades de la fabrication en srie. c/ Dossier analytique: - Contrle des matires premires; - Contrle en cours de fabrication; - Contrle du produit fini. Les procdures analytiques dcrites doivent tre suffisamment dtailles pour permettre leur reproduction intgrale. Toutes les procdures doivent tre valides. d/ Etudes de stabilit sur le produit fini e/ Echantillons: Des chantillons modle vente du produit au nombre de: -60 units pour les formes striles -25 boites pour toutes les formes non striles, accompagnes du bulletin danalyse du lot correspondant. Des chantillons de matires premires actives accompagns des bulletins danalyse des lots correspondants. f/ Rapport dexpertise analytique N.B : Ce dossier peut tre dpos sur support lectronique :CD-ROM

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COMPOSITION DES DOSSIERS CLINIQUE, TOXICOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE

Ce dossier traite des exprimentations toxicologiques, pharmacologiques et cliniques destines justifier linnocuit, la stabilit et lefficacit de la spcialit. Les tudes cliniques doivent notamment permettre de se faire une opinion suffisamment fonde et scientifiquement valable permettant dtablir lefficacit et la scurit demploi du produit. Les avantages thrapeutiques de ces essais doivent prvaloir sur les risques potentiels dutilisation. Un compte-rendu des expertises pharmaco-toxicologique et clinique est galement requis.

N.B : Ce dossier peut tre dpos en trois exemplaires sur supports lectroniques :CD-ROM .

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RECOMMANDATIONS GENERALES RELATIVES AU FORMAT DES DOSSIERS DEPOSES

Pour des raisons dorganisation et doptimisation de lexploitation des donnes des dossiers denregistrement, il est souhaitable de suivre les recommandations suivantes en matire de format des dossiers dAMM : 1- Sparation des parties administratives, chimiques et pharmaceutiques et pharmacotoxicologiques et cliniques ; 2- Les bulletins danalyses doivent accompagner les chantillons de matires premires actives et les produits finis ; 3- La justification de versement des droits denregistrement ne doit comporter que les droits relatifs au dossier dpos uniquement ; 4- En cas de dpt de dossier sur CD-ROM , la partie chimique et pharmaceutique doit tre prsente sur un CD-ROM spar ; 5- Les justifications de versement des droits denregistrement ne doivent pas dater de plus dune anne partir de leur date dmission ; 6- Les certificats de produits pharmaceutiques modle OMS ne doivent pas dater de plus de un an partir de leur date dmission ; 7- Les propositions de prix de cession doivent tenir compte des prix des spcialits mme vise thrapeutique. Ces propositions doivent en outre permettre limportateur de dgager sa marge en maintenant constant le prix grossiste hors taxe du produit ; 8- La fiche de renseignement doit tre obligatoirement rdige en franais; 9- L'AMM doit tre fournie dans la langue d'origine accompagne d'une traduction en langue franaise.

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A-

Documents fournir dans le cadre dune demande dAutorisation de Mise sur le March dun mdicament (*)
1. Un dossier administratif. 2. Un dossier pharmaceutique, chimique et biologique. 3. Un dossier pharmacologique, toxicologique et clinique.

(*) Pour les mdicaments gnriques (copies de mdicaments commercialiss en Tunisie), Le fabricant peut prsenter une documentation bibliographique, tenant lieu de compte-rendu des essais pharmacologiques, toxicologiques et cliniques lorsque les effets de ce mdicament, y compris ses effets indsirables, sont suffisamment connus et figurent dans la documentation prsente. Cette disposition ne s'applique pas: o lorsque la spcialit ou le principe actif prsente une faible marge thrapeutique ou des caractristiques pharmacocintiques particulires; o lorsque la spcialit est constitue d'une association nouvelle de principes actifs connus; o lorsque la spcialit prsente de nouvelles indications thrapeutiques.

B-

Documents fournir dans le cadre dune demande de modification de la composition en principes actifs dun mdicament enregistr
1. Demande de modification de formule au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Une copie du modificatif de lAMM du pays de provenance portant sur la formule 4. Un Certificat de produit pharmaceutique modle OMS. 5. Une copie ou un projet dtiquetage (arabe/franais); 6. Une copie ou un projet de notice (arabe/franais); 7. Un dossier pharmaceutique, chimique et biologique relatif cette modification. 8. Un dossier pharmacologique, toxicologique et clinique relatif cette modification.. 9. La quittance de paiement des droits fixes d'enregistrement savoir l'quivalent de 1500 DT pour les mdicaments gnriques imports et 2500 DT pour les autres mdicaments imports pays en devises pour les mdicaments trangers et 800 DT pour les mdicaments tunisiens, l'ordre de l'agent comptable du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments.

C-

Documents fournir dans le cadre dune demande de modification de la composition en excipients dun mdicament enregistr
1. Demande de modification de formule au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Une copie du modificatif de lAMM du pays de provenance portant sur la formule

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4. 5. 6. 7. 8.

Un Certificat de produit pharmaceutique modle OMS. Une copie ou un projet dtiquetage (arabe/franais); Une copie ou un projet de notice (arabe/franais); Un dossier pharmaceutique, chimique et biologique relatif cette modification. La quittance de paiement des droits fixes d'enregistrement savoir l'quivalent de 1500 DT pour les mdicaments gnriques imports et 2500 DT pour les autres mdicaments imports pays en devises pour les mdicaments trangers et 800 DT pour les mdicaments tunisiens, l'ordre de l'agent comptable du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments.

D-

Documents fournir dans le cadre dune demande de modification du conditionnement primaire dun mdicament enregistr
1. Demande de modification de formule au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Une copie du modificatif de lAMM du pays de provenance portant sur le conditionnement primaire 4. Un Certificat de produit pharmaceutique modle OMS. 5. La partie du dossier pharmaceutique, chimique et biologique relative au . conditionnement primaire. 6. La quittance de paiement des droits fixes d'enregistrement savoir l'quivalent de 1500 DT pour les mdicaments gnriques imports et 2500 DT pour les autres mdicaments imports pays en devises pour les mdicaments trangers et 800 DT pour les mdicaments tunisiens, l'ordre de l'agent comptable du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments.

E - Documents fournir dans le cadre dune demande de transfert dAMM dun mdicament avec changement du site de production
1. Demande de transfert d'autorisation de mise sur le march tunisien au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Un dossier administratif; 4. Un dossier pharmaceutique, chimique et biologique relatif au nouveau site de production.

F-

Documents fournir dans le cadre dune demande de transfert dAMM dun mdicament sans changement du site de production
1. Demande de transfert d'autorisation de mise sur le march tunisien au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Un dossier administratif. 4. Les chantillons du modle vente de la spcialit accompagns de leurs bulletins d'analyse au nombre de: o 60 units pour les formes injectables et les collyres; o 25 botes pour les autres formes.

4 5 45

G -

Documents fournir dans le cadre dune demande de modification de raison sociale d'un laboratoire titulaire dAMM. 12-

Une demande libelle lattention de Monsieur le Ministre de la Sant Publique


accompagne du formulaire de demande dment rempli et sign par le laboratoire demandeur ; Une copie de la licence d'exploitation du laboratoire titulaire de lAMM dlivre par les autorits comptentes du pays de provenance ainsi que son certificat de conformit aux Bonnes Pratiques de Fabrication en accord avec les recommandations de lOMS; Si le titulaire de l'AMM n'est pas une entit pharmaceutique, fournir l'autorisation d'ouverture de cette socit ainsi que l'engagement solidaire entre le fabricant et le titulaire de l'AMM dfinissant les diffrentes responsabilits de chaque entit notamment pharmaceutique, de pharmacovigilance et de retraits des lots; Une copie du modificatif de l'autorisation de mise sur le march (en validit) de la spcialit dlivre par les autorits du pays de provenance, ainsi que sa traduction en langue franaise portant sur le changement de raison sociale; Une copie ou un projet dtiquetage (arabe/franais); Une copie ou un projet de notice (arabe/franais);

345-

H-

Documents fournir dans le cadre dune demande dextension de prsentation dun mdicament enregistr sans modification du conditionnement primaire
1. Demande dextension de prsentation au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Un dossier administratif. 4. Les chantillons du modle vente de la spcialit accompagns de leurs bulletins d'analyse au nombre de: o 60 units pour les formes injectables et les collyres; o 25 botes pour les autres formes.

I-

Documents fournir dans le cadre dune demande dextension de prsentation dun mdicament enregistr avec modification du conditionnement primaire
1. Demande de modification de conditionnement primaire au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Un dossier administratif. 4. Un dossier pharmaceutique, chimique et biologique relatif cette modification.

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J-

Documents fournir dans le cadre dune demande de modification des indications thrapeutiques dun mdicament enregistr
1. Demande de modification des indications thrapeutiques au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Une copie du modificatif de lAMM du pays de provenance portant sur les indications. 4. Les tudes cliniques complmentaires relatives aux nouvelles indications thrapeutiques. 5. Le compte-rendu de ltude et de lexpertise clinique.

K-

Documents fournir dans le cadre dune demande de modification de la dure et/ou des conditions de conservation dun mdicament enregistr
1. Demande de modification de la dure et/ou des conditions de conservation au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une copie du modificatif de lautorisation de mise sur la march de la spcialit dlivre par les autorits du pays d'origine. 3. Les tudes de stabilit complmentaires.

L-

Documents fournir dans le cadre dune demande de renouvellement dAMM dun mdicament enregistr
1. Demande de renouvellement d'autorisation de mise sur le march tunisien au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. 3. Une copie de lautorisation de mise sur la march de la spcialit dlivre par les autorits du pays de provenance. 4. Une attestation selon le modle du guide, prcisant quaucune modification nest intervenue dans les lments produits lappui de la demande initiale en dehors des modifications autorises en Tunisie. 5. Une attestation dlivre par les autorits comptentes certifiant que le mdicament est commercialis dans le pays de provenance sous la mme prsentation; ce document peut tre remplac par un certificat de produits pharmaceutiques suivant le modle prconis par lOrganisation Mondiale de la Sant accompagn du Rsum des Caractristiques du Produit agr; 6. Une attestation de prix public notifi par les autorits comptentes du pays de provenance ainsi quune attestation de prix grossiste hors taxe dans le pays de provenance; 7. 5 chantillons du modle vente (pays de provenance) et un chantillon modle vente (Tunisie) de la spcialit accompagns de leurs bulletins d'analyse. 8. La quittance de paiement des droits fixes de renouvellement savoir l'quivalent de - 2500 DT pour les mdicaments princeps imports chance des cinq ans et 1500 DT si le dossier est dpos avant l'chance des cinq ans; - 1500 DT pour les mdicaments gnriques imports chance des cinq ans et 1000 DT si le dossier est dpos avant l'chance des cinq ans;

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pays en devises pour les mdicaments trangers et 400 DT pour les mdicaments tunisiens, l'ordre de l'agent comptable du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments.

M-

Documents fournir dans le cadre dune demande dextension ou de modification du (des) site(s) de fabrication. 1. Demande de modification ou d'extension au nom de Monsieur le Ministre de la Sant 2. 3. 4.
Publique et formulaire de demande. Une fiche de renseignement selon le modle du guide de lenregistrement. Une copie de lautorisation de mise sur la march mentionnant le ou les nouveaux sites de fabrication. Une attestation dlivre par les autorits comptentes certifiant que le mdicament est commercialis dans le pays de provenance sous la mme prsentation; ce document peut tre remplac par un certificat de produits pharmaceutiques suivant le modle prconis par lOrganisation Mondiale de la Sant accompagn du Rsum des Caractristiques du Produit agr; Une copie ou un projet dtiquetage (arabe/franais); Une copie ou un projet de notice (arabe/franais); Un dossier pharmaceutique, chimique et biologique relatif cette modification. La quittance de paiement des droits fixes d'enregistrement savoir l'quivalent de 1500 DT pour les mdicaments gnriques imports et 2500 DT pour les autres mdicaments imports pays en devises pour les mdicaments trangers et 800 DT pour les mdicaments tunisiens, l'ordre de l'agent comptable du Laboratoire National de Contrle des Mdicaments.

5. 6. 7. 8.

N-

Documents fournir dans le cadre dune demande dactualisation dun dossier chimique et pharmaceutique.
1. Demande dactualisation du dossier chimique et pharmaceutique au nom de Monsieur le Ministre de la Sant Publique et formulaire de demande. 2. Une copie de lautorisation de mise sur le march notifiant cette actualisation. 3. Dossier chimique et pharmaceutique relatif cette actualisation

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