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TEJIDO SANGUNEO Generalidades de la sangre La sangre es un tejido conjuntivo lquido que circula a travs del aparato cardiovascular.

. 6 litros en un adulto, equivale, 7 a 8% del peso corporal. Funciones: 1) trasporte de nutrientes y oxigeno hacia las clulas. 2) Transporte de desecho y CO2 desde las clulas. 3) distribucin de hormonas y sustancias reguladoras en las clulas y tejidos. 4) mantenimiento de la homeostasis, y participar en la coagulacin y termorregulacin. 5) transporte de clulas y agentes humorales del sistema inmunitario. Clulas sanguneas: eritrocitos, leucocitos y trombocitos (45%). Sustancia intercelular: plasma (55%). Plasma Composicin del plasma: Agua: 91-92% Protena: Albmina, Globulinas, fibringeno, 7-8% Otros solutos: Electrolitos, sustancias nitrogenadas no proteicas, sustancias nutritivas (glucosa, lpidos, aminocidos), gases sanguneos (O2, CO2, N), sustancias reguladoras (hormonas y enzimas). Los solutos del plasma ayudan a mantener la homeostasis. Protenas del plasma: Albmina: ms o menos equivale al 50% de las protenas, es la ms pequea, se sintetiza en el hgado, ejerce el gradiente de concentracin entre la sangre y el liquido hstico extracelular (presin coloidosmtica), y acta como protena transportadora porque fija y transporta hormonas, metabolitos y frmacos. Globulinas: comprenden las inmunoglobulinas que son anticuerpos secretadas por los plasmocitos, y las globulinas no inmunes, que son secretadas por el hgado, contribuyen a mantener la presin osmtica y en transportar; algunas son: la fibronectina, las lipoprotenas, los factores de coagulacin. Fibringeno: es la ms grande, se sintetiza en el hgado, ayuda a la coagulacin, se transforman en fibrina. Otros datos del plasma: El suero es el plasma sanguneo pero carente de factores de coagulacin. Nota: cuando se saca sangre de una vena, esta se coagula de inmediato, (un coagulo son eritrocitos en una red de fibrinas). Para impedir la coagulacin se usa citrato o la heparina (anticoagulantes). El lquido intersticial o lquido tisular (entre las clulas) de los tejidos conjuntivos deriva del plasma sanguneo debido a su composicin electroltica. Eritrocitos Tambin llamados hemates y glbulos rojos. Son clulas sin ncleo, ni organelas. Fijan el oxigeno a la altura de los pulmones y el dixido de carbono a la altura de los tejidos. La longevidad, (vida media) es de 120 das, casi el 90% son fagocitados en el bazo, med. sea e hgado. Tienen forma de discos bicncavos, y la forma es mantenida por protenas de la membrana, en asociacin con el citoesqueleto. Contienen hemoglobina, una protena especializada en el transporte de O2 y CO2. Valores: de 12 a 18 g/dl (g: gramo. dl: decilitro, decima parte de un litro) El volumen de eritrocitos compactados en una muestra de sangre recibe el nombre de hematcrito. Valores normales: mujer, 35 y 45%. Hombre, 39 y 50% del vol. sanguneo. De 4.5 a 6.0 millones x mm3

Membrana celular del eritrocito: compuesta por una bicapa lipdica tpica, con dos grupos de protenas. Protenas integrales de la membrana Protenas perifricas de la membrana, en la superficie interna. Leucocitos Tambin llamados, Glbulos blancos (no tienen pigmento). Poseen seudpodos para su movilidad. Los leucocitos no funcionan dentro del torrente sanguneo, pero lo utilizan como medio para viajar de una regin del cuerpo a otra. Al llegar a su destino, dejan el torrente migran entre las clulas endoteliales de vasos sanguneos penetran en los espacios de TC y llevan a cabo su funcin. En la inflamacin y la curacin de las heridas tambin participan los monocitos, los linfocitos, los eosinfilos, los basfilo y los fibroblastos. Se clasifican dependiendo de la presencia de grnulos especficos en el citoplasma, en granulocitos y agranulocitos. Ambos presentan grnulos inespecficos azurfilos. Valores normales: de 5,000 a 10,000 por mm3 Granulocitos (clulas polimorfonucleares) Neutrofilos: Valores normales: de 2.500 y 7.500 clulas por mm. del 40-60% de los leucocitos. Son los leucocitos ms abundantes y los granulocitos ms comunes. Viven de 1 a 2 das en el TC. Tienen un ncleo dividido en 2-4 lbulos unidos mediante finas hebras de material nuclear (polimorfonucleares). Cromatina del neutrfilo: heterocromatina, principalmente en la periferia del ncleo, en contacto con la envoltura nuclear, (es una forma inactiva de cromatina que se tie fuertemente con las coloraciones ), Nota: los
corpsculos de Barr, se encuentran solo en las mujeres debido a un cromosoma X inactivo, son una masa heterocromtica, que se ve como un apndice con forma de palillo de tambor en uno de los lbulos nucleares.

Eucromatina ubicadas sobre todo en el centro del ncleo, y poco en contacto con la envoltura nuclear, (representa la forma activa de cromatina y se tie poco). Tiene 3 tipos de grnulos en el citoplasma, cada uno reflejan las diversas funciones fagocticas de la clula: 1) Grnulos especficos (secundarios), 2) G. azurfilos (primarios) son los lisosomas de los neutrofilos, 3) G. terciarios. En el citoplasma hay Golgi pequeo y pocas mitocondrias. Son muy mviles, y son uno de los primeros en llegar a una lesin hstica, la migracin est controlada por la expresin de molculas de adhesin en la superficie del neutrofilo que interaccionan con los ligandos de las clulas endoteliales. Son fagocitos activos en el sitio de inflamacin, pueden reconocer algunas bacterias y grmenes sin anticuerpos en su superficie, como tambin los que lo tienen, luego de la incorporacin del antgeno se forma el fagosoma, que posteriormente se digiere y se almacena en cuerpos residuales o sufre exocitosis. La mayora de los Neutrofilos mueren en este proceso (los neutrofilos y bacterias muertas forman el Pus). Eosinfilos: Valores normales: de 50 a 500 clulas por mm. Representan del 2-4% de los leucocitos. Con ncleo bilobulado. Cromatina: la heterocromatina compacta est situada junto a la envoltura nuclear, la eucromatina est en el centro del ncleo. Tiene 2 tipos de Grnulos en el citoplasma: 1) grnulos especficos, con enzimas (histaminasa), 2) G. azurfilos, son lisosomas que contienen hidrolasas cidas lisosmicas y otras enzimas hidrolticas.

Funcin: estn asociados con reacciones alrgicas, infecciones parasitarias e inflamacin crnica, tambin participa en la respuesta inmunolgica y fagocita complejos antgeno-anticuerpo. Basfilos: Valores normales: de 50 a 100 clulas por mm. Representan menos del 0,5% de los leucocitos, son los menos abundantes. Se llaman as porque sus grnulos grandes y abundantes se tien con colorantes bsicos (hematoxilina). Con ncleo en forma de S, en los extendidos, el ncleo lobulado suele quedar oculto tras los grnulos. Cromatina: la heterocromatina est situada junto a la envoltura nuclear, la eucromatina est en el centro del ncleo. Tienen 2 tipos de grnulos: 1) G. especficos, con sustancias como la heparina, histamina, heparn sulfato y leucotrienos. 2) G. azurfilos inespecficos, son los lisosomas con hidrolasas cidas lisosmicas. Funcin: est ntimamente relacionada con la de los mastocitos del TC. Tanto los mastocitos como los basfilo fijan un anticuerpo secretado por los plasmocitos, la IgE, a travs de receptores de Fc expresados en la superficie celular. Agranulocitos (clulas monomorfonucleares) Linfocitos: Valores normales: entre 1.300 y 4.000 por mm. Representan de 24% a 32% del total de glbulos blancos Son las principales clulas funcionales del sistema linftico o inmunitario. Son los agranulocitos ms comunes, con un 30% del total de los leucocitos. Son clulas inmunocompetentes, es decir, clulas que han adquirido la capacidad de reconocer antgenos y responder a ellos, y se hallan en trnsito desde un tejido linftico hacia otro. En el microscopio ptico se ve un ncleo hipercromtico esferoidal con una ligera escotadura, el citoplasma aparece como un reborde azul alrededor del ncleo. Organelas escasas, hay ribosomas y mitocondrias, etc. Todos los tipos de linfocitos se originan en la mdula sea. Tipos de linfocitos: se clasifican dependiendo de su funcin, no de la morfologa ni el tamao 1) linfocito T: (clulas T) se diferencian en el Timo, son efectores de la inmunidad mediada por clulas. Representan del 60 al 80% de los linfocitos. Hay 3 tipos: linfocitos T CD8 citotxicos, L. T CD4 coadyuvantes (helper) y L. T CD5RA supresores (disminuyen o suprimen la formacin de anticuerpos por los linfocitos B e inhiben la capacidad de iniciar una respuesta inmunitaria de linfocitos T). 2) Linfocitos B: (clulas B) se diferencian en los rganos Bursoequivalentes como la mdula sea, son efectores de la inmunidad mediada por anticuerpos. 20 al 30%. 3) Linfocitos NK: (natural killer cells), son programados durante su desarrollo para que destruyan ciertas clulas infectadas por virus y algunos tipos de clulas de tumores. Son los ms grandes, con ncleo arrionado y grnulos citoplasmticos grandes. 5 al 10%.
Nota: los linfocitos B y T no se pueden diferenciar en un extendido de sangre, para poder identificarlos se utilizan tcnicas inmunocitoqumicas para diferentes tipos de marcador y receptores en la superficie celular, los NK si se pueden reconocer debido a su tamao.

Monocitos: Valores normales: 150 y 900 clulas por mm. Representan del 2% a 8% del total de glbulos blancos. Son los leucocitos ms Grande. Son los precursores de las clulas del sistema fagoctico mononuclear. Se movilizan desde la mdula sea hacia los tejidos y donde se diferencian en macrfagos del TC (histiocitos), los osteoclastos, los macrfagos alveolares, del hgado (clulas de Kupffer), de los ganglios

linfticos, el bazo y la mdula sea, etc. Como macrfagos actan como presentadores de antgeno, degradando al antgeno y presentando sus fragmentos al linfocito T coadyuvantes. Permanecen en la sangre por 3 das. Su ncleo tiene una escotadura ms pronunciada que la del linfocito, es arrionado y acntrico. En su citoplasma, hay a nivel de la escotadura el centro celular en donde se encuentran los centriolos y el aparato de Golgi desarrollado; otras organelas son: REL, RER y mitocondrias pequeas; adems hay pequeos grnulos azurfilos. Trombocitos Valores normales: de 150,000 a 450,000 x mm3 Tambin llamados plaquetas. Son pequeos fragmentos citoplasmticos limitados por membranas, de forma discoide, su parte centrar se llama crommero o granulmero (tincin fuerte) y la periferia se llama hialmero (tincin plida). Carecen de ncleo. Provienen de los megacariocitos (sus ncleos poseen mltiples juegos de cromosomas). Vive unos 10 das. Desde el punto de vista estructural las plaquetas pueden dividirse en 4 zonas segn su organizacin y funcin (MET): 1) Zona perifrica: es la membrana celular cubierta por una gruesa capa superficial de glucocliz. 2) Zona estructural: compuesta por microtbulos, filamentos de actina, miosina y protenas fijadoras de actina que forman una red de sostn para la membrana plasmtica. 3) Zona de orgnulos: ocupa el centro de la plaqueta y contiene mitocondrias, peroxisomas, glucgeno y al menos 3 tipos de grnulos (alfa, delta y lambda). 4) Zona membranosa: est compuesta por dos tipos de canales membranosos, el sistema canicular abierto que son evaginaciones de la membrana plasmtica hacia el citoplasma, y el sistema tubular denso. Funcin: actan en la vigilancia continua de los vasos sanguneos en busca de roturas, participa en la formacin de cogulos en la sangre y en la reparacin del tejido lesionado. Nota: en caso de lesin las plaquetas
desencadenan su desgranulacin y la liberacin de serotonina (es un vasoconstrictor que causa la contraccin de las clulas musculares lisas de los vasos, reduciendo el flujo sanguneo), ADP y tromboxano A2 (ambos producen aglomeracin plaquetaria adicional, formando un tapn homeosttico).

Hematopoyesis

1) Eritropoyesis 2) Leucopoyesis 3) Trombopoyesis En el adulto todas las clulas sanguneas se forman en la mdula sea, los linfocitos adems de formarse en la mdula se forma en los tejidos linfticos. Los componentes mieloides de la sangre corresponden a todas las clulas sanguneas excepto los linfocitos. Etapas de la hematopoyesis: Primera etapa o fase del saco vitelino (mesoblstica): comienza en la 3ra semana de gestacin y se caracteriza por la aparicin de Islotes sanguneos en la pared del saco vitelino. Segunda etapa o fase heptica: en los comienzos del desarrollo fetal los centros hematopoyticos estn en el hgado, limitada por las clulas eritroides y algo de leucopoyesis, el hgado es el principal rgano hematopoytico fetal durante el 2do trimestre de gestacin (6to mes). Tercera etapa o fase medular sea (mieloide): tanto la eritropoyesis como la leucopoyesis fetal ocurre en la mdula sea roja (y en otros tejidos linfticos) y comienza en el segundo trimestre.

Teora monofiltica de la hematopoyesis: Se basa en que todas las clulas sanguneas derivan de una clula madre comn. Hay otra teora llamada polifiltica, donde se dice que cada tipo celular de la sangre tiene su propia clula madre. La clula madre pluripotencial (PPSC) da origen a mltiples unidades formadoras de colonias (CFU) Dentro de las CFU estn: 1) CFU-GEMM: clula madre mieloide multipotencial. 2) CFU-L: la clula madre linfoide multipotencial. A su vez las CFU-GEMM se diferencian en progenitoras de linaje especificas que son: 1) CFU-E: una clula que da origen al linaje eritroctico. 2) CFU-GM: una clula que origina al linaje granuloctico neutrofilo y el linaje monoctico. 3) CFU-Eo: una clula de la que derivarn los eosinfilos. 4) CFU-Ba: una clula precursora de los Basfilos. 5) CFU-Meg: una clula que da origen a los megacariocitos. Eritropoyesis: Se desarrollan a partir de CFU- GEMM, bajo la influencia de la eritropoyetina, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos, (entre otras). Da origen al primer precursor, el proeritroblasto que contiene un ncleo con uno o dos nuclolos, el citoplasma exhibe basofilia. Nota: los colorantes bsicos tien la
heterocromatina, los nuclolos del ncleo, ARN, material extracelular.

Los proeritroblastos sufren divisiones mitticas y dan origen a los eritroblastos Basfilos, cada vez mas heterocromtico y su citoplasma basfilo se debe a los ribosomas libre sintetizadores de hemoglobina. Luego, se siguen dividiendo y se origina el eritroblasto policromatfilo (poli: muchos, croma: color) que se tie tanto de eosina (acidofilia, debido a la acumulacin de hemoglobina) como de hematoxilina (basofilia, porque se tien los ribosomas). Su ncleo es cada vez ms pequeo. La siguiente etapa (divisiones mitticas) corresponde al eritroblasto ortocromtico o normoblasto, (orto: normal) que tiene un citoplasma bien acidfilo por la cantidad de hemoglobina y un ncleo muy condensado, pequeo e hipercromtico (hper: exceso), que luego lo expulsa. En esta etapa el eritroblasto ortocromtico no se divide. Posterior, se diferencia en eritrocito policromatfilo o reticulocito, el cual ha expulsado su ncleo, el citoplasma es algo basfilo debido a los polirribosomas que quedaron para sintetizar hemoglobina, y tambin es acidfilo (eosinfilos), estos son los nuevos hemates. Granulopoyesis: Los neutrofilos se originan de CFU-GEMM, que se diferencia en CFU-GM. Se inicia con los mieloblastos, con ncleo eucromtico grande, con 3 o 5 nuclolos, y el citoplasma agranular es intensamente basfilo. Luego se convierten en promielocitos, que producen grnulos azurfilos (slo en esta etapa). Siguen las divisiones mitticas y se convierten en mielocitos, que exhiben grnulos especficos (en esta etapa es posible el reconocimiento de los linajes neutrofilos, eosinfilos y basfilos gracias a los grnulos), el ncleo cada vez es ms hipercromtico y adquiere una escotadura. La mitosis cesa al final de la etapa de mielocito. Los mielocitos dan origen a los metamielocitos, en esta etapa se identifican bien los linajes de los granulocitos, el ncleo se vuelve arrionado y ms heterocromtico. La etapa siguiente es la clula en banda (clula en cayado), con ncleo alargado, curvo y de un ancho casi uniforme (herradura).

Luego de que ocurren constricciones en el ncleo y aparecen de 2-4 lbulos nucleares se le considera neutrfilo maduro o leucocito polimorfonuclear neutrfilo o neutrfilo segmentado. Monocitopoyesis: Los monocitos se producen a partir de CFU-GEMM, que se diferencia en CFU-GM. Los precursores monocticos en la mdula sea son los monoblastos y los promonocitos. Cuando se terminan de convertir en monocitos estos se diferencian en macrfagos en el TC. Trombocitopoyesis: Derivan de la CFU-GEMM, que se diferencia en clula CFU-Meg. Luego surge el megacarioblasto (megacariocitoblasto), con ncleo no lobulado. En esta etapa la clula sufre endomitosis sucesivas, es decir que los cromosomas se duplican pero no hay cariocinesis ni citocinesis. La clula se convierte en megacariocito formador de plaquetas, con ncleo multilobulado y grnulos azurfilos. En el MET se observa que el citoplasma parece estar divido en pequeos compartimientos por invaginaciones de la membrana plasmtica, estos forman los canales de demarcacin plaquetaria. Linfopoyesis Comienza a partir de CFU-L, tambin se originan en la mdula sea. Los CFU-L destinados a los linfocitos T, abandonan la mdula sea y se trasladan hacia el Timo donde completan su diferenciacin y educacin tmica, luego vuelven a la circulacin, como linfocitos T pequeos de vida larga. Los linfocitos B se originan de los rganos bursaequivalentes como la mdula sea, el tej. linf. asociado al intestino (GALT) y el bazo. Los precursores de los linfocitos pequeos en la mdula se denominan clulas transicionales. Mdula sea Mdula sea roja: Se encuentra en la cavidad medular de los huesos largos de los jvenes como en los espacios que hay entre las trabculas del hueso esponjoso. Est constituido por sinusoides (son vasos sanguneos, capilares) y una red esponjosa de clulas hematopoyticas. El Sinusoide se cree que deriva de vasos que han irrigado el hueso compacto y surgen en el lmite corticomedular. La pared sinusoidal consiste en un revestimiento endotelial, una lmina basal y una capa externa de clulas adventicias o clulas reticulares. El sistema de sinusoides de la mdula es una circulacin cerrada (es decir, que la sangre nunca sale de los vasos); los elementos figurados nuevos tienen que atravesar el endotelio para entrar en la circulacin. Cuando una clula sangunea ya madura o la prolongacin de un megacariocito empuja una clula endotelial, la membrana plasmtica abluminal de esta ltima es comprima contra su membrana plasmtica luminal hasta que ambas se fusionan y se forma un orificio o abertura transitoria. Mdula sea amarilla: No es activa hematopoyticamente y contiene sobre todo adipocitos Se encuentra en los adultos, aproximadamente la mitad de la mdula es roja y la otra amarilla (costillas, vertebras, pelvis y cintura escapular), pero las extremidades largas e incluso los huesos de los dedos la mdula sea roja ha sido reemplazado por completo por tejido adiposo (alrededor de los 20 aos de edad). Si ocurre una hemorragia grave la mdula amarilla puede volverse a convertir en roja.

Frotis de sangre Se coloca directamente una gota de sangre en un portaobjeto y se extiende sobre su superficie con la ayuda de otro portaobjeto para lograr una delgada monocapa celular. Luego, se seca el extendido al aire o a la llama (fijacin) Se colorea, NO con H-E, sino con tinciones especiales: 1) Romanowsky 2) Giemsa (colorante neutro) 3) Wright Por ltimo, el preparado puede examinarse en un portaobjetos o sin l mediante el uso de objetivos de gran aumento.