INTRODUCCION

En 1986 un equipo de investigadores, en particular virlogos, tras aceptar de forma definitiva que el VIH es responsable del sida, acuerdan ponerle el nombre del Virus de la Inmunodeficiencia Humana. Asmismo se decide reservar sida para nombrar a la enfermedad cuando ya han aparecido sntomas relacionados con la inmunodepresin, mientras que se denomina infeccin VIH cuando estn presentes los anticuerpos pero no han aparecido sntomas relacionados con la disminucin de las defensas. La pelea por la paternidad del descubrimineto se hace tan encarnizada que en 1987, los entonces presidente de Estados Unidos, Ronald Reagan, y primer ministro francs, Jacques Chirac, emiten un comunicado comn que pretende poner fin a la controversia sobre el mrito del descubrimiento del nuevo virus. A partir de ese momento ambos cientficos Gallo y Montagnier son descritos como los 'co-descubridores' del VIH. En 1986 se identifica en Pars una variante del virus del sida en un paciente originario de Cabo Verde. La variante es denominada VIH-2. En 1988 Gallo y Montagnier publican un artculo conjunto en el 'Scientific American' en el que pareca que queran dar por terminada la polmica. Sin embargo en noviembre de dicho ao el Chicago Tribune descubre que los trabajos de Gallo se basen en unas muestras de sangre que l haba mandado Montagnier. El asunto estaba siendo investigado por la Oficina de Integridad Cientfica del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos, que dictamin que Gallo haba realizado un fraude e incurrido en mala conducta. En 1991 Gallo reconoci que 'su virus' proceda de una muestra recibida del Instituto Pasteur, donde trabajaba Montagnier, y con el que su equipo haba colaborado. Segn afirm, habra tenido lugar una contaminacin accidental de sus muestras con las francesas. Con sto reconoca que ambos virus (el LAV y el HTLV-3 eran el mismo) pero intentaba convencer al mundo de que no se haba actuado con mala intencin. En 1992 un nuevo informe del Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos volvi a dar al razn a Montagnier. En 1993 ambos investigadores deciden trabajar conjuntamente. En 1995 Gallo pas al Instituto de Virologa Humana de la Universidad de Baltimore (Maryland), donde descubri tres factores susceptibles de impedir la replicacin del virus del sida, lo que podra condcir en el futuro al hallazgo de la tan ansiada vacuna. En la actualidad se considera que Montagnier fue el descubridor de los virus del sida, VIH-1 y VIH-2. Gallo aport la metodologa necesaria para descubrir los primeros retrovirus humanos. Sin los conocimientos que haba aportado Gallo, al identificar por primera vez los retrovirus humanos, Montagnier nunca hubiera podido descrubrir VIH.

LA VERDADERA HISTORIA DEL SIDA.

Luc Montagier y Roberto Gallo Cmo surge esta enfermedad? Aparece en el Continente africano ( frica Subsahariana), se cree que a travs de ritos de bud que estos habitantes realizaban con sangre de monos; stos tenan VIS (virus de inmunodeficiencia de simios) este virus se mut y pas al hombre como el hoy conocido VIH. Despus los movimientos migratorios se encargaron de hacer el resto. Africanos Subsaharianos que emigraron al Caribe, fueron los primeros en esta lnea de difusin, despus lleg esta pandemia a todo el mundo, Norteamrica, Europa, Asia.... Hasta conseguir las cifras actuales de diciembre del 2000, que superan los 34.400.000 casos de Sida registrados. Histricamente, la evolucin a grandes rasgos sera la siguiente: 1981- Aparecen los primeros casos en cinco jvenes americanos homosexuales. 1982- Aparecen casos en personas hemoflicas. 1983- Luc Montagnier descubre el agente causal del Sida, el VIH. 1985- Se pone a punto el test para detectar la infeccin, test ELISA. 1986- Se comienza a aplicar el AZT, Zidovudina. A partir de 1986 ha habido muchos avances, no slo en tratamientos y cientficamente hablando sino en el plano psicolgico y social; crendose una concienciacin de las verdaderas consecuencias de esta enfermedad y de sus posibilidades preventivas Una investigacin apunta que el VIH surge de experimentos con sangre de monos Las transfusiones de sangre a humanos procedentes de monos y chimpancs entre 1920 y 1960 pueden ser la causa de la actual epidemia de sida, segn una investigacin publicada esta semana por la revista cientfica Nature y desarrollada por el doctor Charles Gilks, de 39 aos, del hospital John Radcliffe del Oxford (Reino Unido), actualmente en el Instituto de Investigacin Mdica de Kenia, en Nairobi.

69 personas recibieron transfusiones de simios Al menos 34 personas recibieron sangre de 17 chimpancs durante los experimentos que se hicieron entonces para intentar descubrir si los parsitos de la malaria en la sangre de los animales infectaran a los humanos. Otras 33 personas recibieron sangre de gente a la que se le haba hecho una transfusin con sangre de chimpanc y otras dos recibieron sangre de mangabey de collar blanco. Los ltimos experimentos de este tipo sobre la malaria tuvieron lugar en los aos sesenta en EEUU, y en ellos fueron utilizados presos, segn Gilks.El primero en salir a la luz fue un caso en 1922, en el que dos investigadores se inyectaron sangre de chimpanc, sabiendo que stos portaban parsitos de malaria. Su idea era ver si la versin de la malaria de los chimpancs era similar a una de las formas conocidas de infeccin en los humanos. Un trabajo en esta misma lnea se llev a cabo en 1939, cuando se realizaron numerosos intentos por transferir la malaria de los chimpancs a los seres humanos, bien directamente o a travs de transfusiones de sangre de gente que previamente ya haba recibido transfusiones del chimpanc. Experimentos de este tipo continuaron hasta mediados los. aos cincuenta. Hubo ensayos espordicos posteriores en los que seres humanos fueron inoculados con sangre de mangabey de collar blanco. Gilks calcula que las 34 personas fueron directamente inoculadas con sangre de 17 chimpancs, y las restantes 33, con sangre de gente que haba recibido previamente esta transfusin. Dos personas estn registradas como receptoras directas de sangre de mangabey de collar blanco, y se cree que otras tres recibieron sangre de macacos -mezclada con sangre de babunos- que previamente haban sido inyectados con sangre de mangabey de collar blanco infectada con malaria. Todas estas personas presentaran hoy un altsismo riesgo de infeccin por algn tipo de virus de inmunodeficiencia. Virus endmico Nadie ha explicado hasta ahora de forma satisfactoria cmo surgi el virus VIH-1, causante del sida, una enfermedad que ha alcanzado proporciones de epidemia en frica, Europa y Norteamrica. Los orgenes de virus similares permanecen igualmente en el misterio: las races del VIH-2, un virus de inmunodeficiencia humana endmico en parte de frica Occidental, son desconocidas, como los virus de inmunodeficiencia de los simios (VIS) que padecen colonias de monos en los laboratorios de EE UU. Gilks intenta hallar una relacin entre el virus causante del sida y los experimentos sobre malaria en seres humanos. Si la sangre animal inoculada contena virus similares al VIS, la barrera entre especies,entre humanos y monos, habra sido cruzada y los virus podran haber evolucionado en las formas que se observan hoy en los pacientes de sida} El origen del SIDA Cuando el profesor Jacob Segal, antiguo director del Instituto Biolgico de Berln, inici sus investigaciones sobre el sida, no poda imaginar que sus trabajos le conduciran a abrir la puerta de una de las pginas ms vergonzosas de la historia secreta de nuestro tiempo. Sus primeras sospechas comenzaron a aflorar cuando descubri la increble semejanza entre el VIH -virus causante de la enfermedad- y otras dos especies vricas: el visna, una patologa cerebral del ganado ovino que no se contagia al ser humano, y el HTLV-I, una forma de leucemia que ataca a las clulas T y raramente resulta fatal. El genoma del VIH es idntico al del visna, mucho ms parecido a ste que a cualquier otro retrovirus conocido, y el tres por ciento diferente corresponde con total exactitud a un fragmento del cdigo gentico del HTLV-I.

Las implicaciones de este descubrimiento comenzaron a espantar al profesor Segal. Tal grado de semejanza resultaba imposible como fruto de un proceso natural de evolucin y mutacin. La nica explicacin posible a este fenmeno es que alguien hubiera producido un hbrido de estos dos virus mediante ingeniera gentica. El potencial destructivo del VIH podra haber sido incluso previsto por sus hipotticos creadores, ya que su patologa combina los efectos complementarios de ambas enfermedades. Los pacientes que no fallecen a causa de la deficiencia inmunolgica provocada por el virus terminan presentando el mismo tipo de deterioro orgnico que las ovejas infectadas por el visna. El profesor Segal debi de acercarse mucho a la verdad ya que -segn la informacin publicada por el diario britnico Sunday Express- dos funcionarios de la embajada estadounidense visitaron al cientfico en su domicilio para interrogarle sobre lo que saba y pensaba de la enfermedad. Tambin se le inquiri acerca de sus fuentes de informacin e intereses a la hora de redactar sus informes sobre el sida: "Uno dijo que era historiador y otro cnsul. Sin embargo, estoy seguro de que eran agentes de la CIA y que estaban seriamente preocupados respecto a que el encubrimiento oficial sobre el verdadero origen del sida pudiera ser puesto al descubierto. Les dije que conoca los experimentos llevados a cabo a mediados de la dcada de los setenta en Fort detrick, donde el Cuerpo de Investigacin Mdica del ejrcito estadounidense tiene su cuartel general. Estos experimentos se realizaron sobre reclusos con grandes condenas a los que se les prometi el indulto a cambio de su colaboracin. Estoy casi seguro de que estos cientficos desconocan el alcance de su terrible creacin: el virus del sida". El hecho de que la teora de Segal, que podra suponer una pista perfectamente vlida a la hora de desarrollar un tratamiento o vacuna para la enfermedad, hay sido silenciada completamente en Estados Unidos y encontrado muy escasa difusin en Europa, hace pensar en una "mano negra" que pretende ocultar la verdad. Una verdad demasiado terrible para ser conocida por la opinin pblica. Alemania, patria de Segal, es el nico pas donde sus ideas han encontrado un cierto predicamento. La televisin alemana dedic un amplio reportaje de sus trabajos, y publicaciones tan prestigiosas como Stern o Der Spiegel se han interesado por su figura a travs de sendas entrevistas. Sin embargo, y a pesar del alcance de los datos aportados en el libro de Segal, solamente en Alemania (AIDS-errenger aus dem Gen-Labor? -El virus del sida, viene de un laboratorio gentico?- Simon&Leutner, Berln 1987) e India (El origen del sida, Kerala Sastra Sahitya Parishad, 1989) pudo encontrar editores dispuestos a darlo a conocer. Las revistas cientficas se han negado sistemticamente a publicar sus trabajos, lo cual ciertamente llama la atencin ya que, si son tan absurdas sus teoras, sera muy fcil rebatirlas en la estricta ortodoxia del mtodo cientfico. Si el eje principal sobre el que giran los argumentos de Segal consiste en que el VIH es una combinacin del HTLV-I y el visna, este proceso debera ser reproducible en laboratorio, lo que aportara a la teora una certidumbre absoluta. Segn Segal, el experimento podra ser completado en menos de dos semanas, contando con un laboratorio y personal adecuado. En 1977 -fecha estimada del desarrollo del virus- este proceso habra tomado algo ms de tiempo, alrededor de seis meses. En cambio, la teora "oficial" sobre el origen de le enfermedad tuvo una difusin extraordinaria en los medios de comunicacin. Segn sta, el VIH se habra originado entre determinadas especies de monos africanos , de los que habra pasado al hombre a partir de una mutacin. Esta hiptesis, que algunos expertos han bautizado como la "leyenda africana", plantea un escenario absurdo desde el punto de vista epidemiolgico por dos razones fundamentales: la primera es que el VIH es demasiado diferente de cualquier otro retrovirus que padezcan humanos o primates como para justificar su aparicin merced a una mutacin natural. El segundo argumento para desechar la "leyenda africana" es mucho ms revelador. Los

primeros casos documentados de sida en frica datan de 1983, mientras que mucho antes -en 1979comenzaron a registrarse casos entre la comunidad homosexual de Nueva York. Un arma biolgica El argumento de Segal deja abiertos multitud de interrogantes. Si el virus del sida es una creacin artificial quin y por qu la llev a cabo? En 1948, entre las ruinas de lo que un da fuera el centro del arrogante III Reich, un joven y prometedor oficial de inteligencia llamado Henry Kissinger se vio involucrado en el conocido como Proyecto Paperclip. El propsito de esta operacin consista en reclutar a antiguos nazis para que prestaran sus servicios en las ms altas esferas del ejrcito, el espionaje, la tecnologa espacial, la biologa y la medicina estadounidense. Los responsables de la operacin pusieron especial celo en proteger a ciertos criminales de guerra relacionados con la experimentacin sobre seres humanos, entre los que se inclua al infame Joseph Mengele -"el ngel de la muerte"- su asistente, Klaus Barbie -"el carnicero de Lyon"-, Walter Rauff, supervisor en las SS de las cmaras de gas mviles, Friederich Schwend, sdico asesino de masas, y a Erich Traub, experto en enfermedades vricas a cuyo cargo se encontraba la seccin de armamento biolgico del Instituto de Investigacin del Reich. Veinte aos ms tarde, Kissinger renunciaba a su ctedra en la Universidad de Harvard y a su lucrativa posicin en el emporio Rockefeller para convertirse en la mano derecha del presidente Richard Nixon, como director del Consejo Nacional de Seguridad. En estos das esta de actualidad una conversacin mantenida con Nixon en que se le peda consejo para la utilizacin de armas nucleares en Vietnam. Por aquel entonces la guerra fra se encontraba en uno de sus puntos ms delicados y a Kissinger se le plante la necesidad de encontrar una alternativa viable al empleo del armamento nuclear. Sin embargo, no era tarea fcil. Dnde se podra encontrar algo tan devastador como una cabeza atmica pero cuyo empleo no supusiera la completa destruccin del planeta? A esta pregunta parece contestar un documento fechado el 9 de junio de 1969. En l se transcribe la comparecencia del Dr. Donald M. McArthur -Director Adjunto de Investigacin y Tecnologa del Departamento de Defensa- ante el subcomit de Dotaciones del Congreso de los Estados Unidos, rgano encargado de la asignacin de presupuestos militares. Durante su intervencin, el Dr. McArthur solicit a la cmara una partida presupuestaria de diez millones de dlares a fin de sufragar el desarrollo, en menos de diez aos, de una nueva arma biolgica consistente en un microorganismo contagioso capaz de destruir el rgimen inmunolgico humano: "Un microorganismo infeccioso que diferira en ciertos aspectos importantes de cualquier agente patgeno conocido. Lo ms importante de esto es que puede ser refractario al proceso inmunolgico y teraputico del que dependemos para mantener una relativa inmunidad ante las enfermedades infecciosas... Un programa de investigacin que explore la viabilidad de este planteamiento podra ser complementado en aproximadamente cinco aos, con un coste total de unos diez millones de dlares". Por si entre los congresistas existiera algn pudor a la hora de financiar semejante monstruosidad, McArthur aderez su intervencin apelando a los, por aquel entonces muy vigentes, fantasmas de la Guerra Fra: "Existe poca duda de que el enemigo pueda desarrollar un elemento similar, enfrentndonos ante una importante rea de inferioridad potencial en una tecnologa militar sobre la que no contamos con un programa de investigacin adecuado". Sus argumentos debieron resultar suficientemente convincentes para los miembros del Subcomit ya que el Dr. McArthur obtuvo los diez millones de dlares que tanto necesitaba para mantener la seguridad del mundo occidental. Su discurso ante la Cmara de Representantes bien podra ser considerado como la partida de nacimiento del sida.

Se nos podra argumentar que el valor probatorio de la intervencin del Dr. McArthur es relativamente pobre ya que slo expresaba un deseo, sin que existan indicios de que tan macabro proyecto llegase jams a buen puerto y mucho menos de que tuviera alguna relacin con el sida. Por desgracia no es as. Existen pruebas, cuando menos circunstanciales, como para completar la pesadilla ideada por el Dr. McArthur con un quin, un dnde y un cundo. La fecha habra sido el ao 1975. El lugar, el Centro de Investigacin sobre Armamento Biolgico de Ford Detrick, Maryland (E.E.U.U.). En este punto se da una de esas "casualidades" de las que tanto disfrutamos los tericos de la conspiracin. Precisamente en 1975, la seccin de virus de ese centro de investigacin militar pas a denominarse centro Frederick de Investigacin sobre el Cncer, dependiente del Instituto Nacional de Cncer, organismo que, junto al Centro de Control y Prevencin de Enfermedades, en Atlanta, tuvo un notable protagonismo en el desarrollo del arsenal biolgico estadounidense. All prestaba sus servicios por aquel entonces el Dr. Robert Gallo quien, curiosamente, descubri en 1984 la existencia del VIH -virus generalmente aceptado como causante del sida- y enunci la teora del origen africano de la enfermedad, convirtindose en referente imprescindible de la investigacin sobre este tema. Su hiptesis en la semejanza entre el VIH y el STLV-III, un virus de los simios africanos. ste habra sido transmitido a un ser humano a travs de una mordedura. A partir de ah, fundamentalmente por medio del sexo y las transfusiones de sangre, la enfermedad se habra ido extendiendo hasta alcanzar los niveles actuales. Como historia no est mal, pero deja tantos puntos oscuros (especialmente el cmo y por qu de la mutacin del virus, pasando espontnea e inmediatamente de inofensivo a mortal) que no resiste el ms leve anlisis crtico de lo que debe ser una hiptesis cientfica. Existen evidencias de que, durante la primera mitad de la dcada de los setenta, Gallo estuvo trabajando para la CIA en el marco de un proyecto secreto denominado MK-Naomi relativo al desarrollo de armas biolgicas, muy similares a lo que hoy conocemos como el sida o el bola. Durante la etapa en que este programa estuvo en funcionamiento arreci la incidencia de ciertos microorganismos infecciosos como el E. Coli 157, la bacteria devoradora de carne y los meningococos, as como de nuevos virus: el sida, el bola, el hanta y la hepatitis C, entre otros. Tambin se verificaron aumentos en la mortandad asociada a cnceres de los tejidos blandos, como el de prstata, el de mama o los linfomas todos ellos comnmente achacados a la exposicin a contaminantes qumicos y ambientales o a la accin de toxinas de origen artificial. En relacin con el proyecto MK-Naomi, el director de la CIA, William Colby, admiti que el inters de la agencia en el armamento biolgico estaba directamente vinculado a las operaciones encubiertas realizadas en Zaire, Angola y Sudn, los pases ms castigados por el sida y el bola. Nathan Gordon, jefe de la seccin qumica de la Divisin de Servicios Tcnicos de la CIA declar, adems, que la ingente cantidad de material biolgico almacenada por la agencia era susceptible de ser empleada en proyectos de inmunizacin masiva, desarrollo de nuevas vacunas e investigacin sobre el cncer. se habra sido el campo en el que el Doctor Gallo estuvo ocupado durante su pertenencia al servicio de inteligencia. Fort Detrick: el paraso de Maquiavelo. En esta instalacin, entre el otoo de 1977 y la primavera de 1978, habra nacido el VIH, concretamente en uno de los laboratorios conocidos como P4 -de mxima seguridad-, en el que se habran combinado los materiales genticos del visna y el HTLV-I. La fase experimental se habra llevado a cabo empleando como conejillos de indias a convictos de diversas prisiones federales, a los que se habra ofrecido la conmutacin de sus penas a cambio de su colaboracin en un programa de investigacin mdica, una prctica habitual,

aunque de sospechosa tica, en el sistema norteamericano. Todo podra haber sido un mero peldao ms en la srdida historia de la experimentacin con seres humanos de no ser por un fallo que cometieron los experimentadores. Los padres del VIH no sospecharon que la enfermedad pudiera tener un periodo de incubacin tan enormemente largo como el del sida que, en muchos casos, supera ampliamente la decena de aos. Al no apreciar los cientficos ningn tipo de sntomas en los sujetos, el experimento fue considerado un fracaso y los "conejillos" puestos en libertad tal y como se les haba prometido. A partir de ese momento la epidemia se convirti en incontrolable. El alto porcentaje de toxicomana y homosexualidad entre los reclusos fue seguramente lo que provoc que estos colectivos hayan sido los ms castigados por la enfermedad desde que en 1979 aparecieran los primeros casos entre la comunidad homosexual de Nueva York. El principal valedor de esta versin ha sido el propio Jacob Segal, lo que le ha valido encontrarse en el ojo del huracn de una polmica que no le ha reportado sino quebraderos de cabeza. Entre la multitud de crticas recibidas por Segal, cabe destacar la de uno de los personajes ms directamente implicados por sus acusaciones, el Dr. Robert Gallo, quien en una entrevista publicada el 18 de abril de 1987 calificaba todo el planteamiento del cientfico alemn como una "maniobra propagandstica del KGB". Es posible que con tan pintoresca afirmacin el Dr. Gallo pretendiera combatir el fuego con el fuego y atacar con una conspiracin a quien tan claramente le haba implicado en otra. En medio de esta polmica y para hacer an ms confuso el asunto, en 1987 Peter Duesberg enunciaba una teora segn la cual el sida no estara producido por ningn virus. A nadie se le escapa que si el VIH no es el causante de la enfermedad toda la historia que acabamos de relatar no tendra la menor base, por lo que entre los ms suspicaces se sospech que Duesberg no fuera sino un mero embaucador al servicio de los intereses de los verdaderos creadores del sida y su maniobra fuera de intoxicacin. Como apuntbamos anteriormente, una de las caractersticas ms notables de la teora de Segal es que nadie se haya tomado la molestia de comprobarla, a pesar de lo relativamente fcil que sera contando con los servicios de un laboratorio bien equipado. Si el cientfico alemn est en lo cierto y el VIH no es sino una suma gentica de otros dos microorganismos, esa operacin podra ser reproducida tantas veces como se deseara, lo que corroborara su exposicin. Sin embargo, nadie ha tenido la suficiente "curiosidad cientfica" como para intentar comprobar por s mismo si esto es posible. Esta circunstancia se convierte en especialmente sospechosa al aparecer en escena una teora como la de Duesberg, cuyo fin ltimo sera el cerrar para siempre el debate sobre el origen del virus. Llegados a este punto, uno no puede menos que plantear una pregunta impertinente: cul es la misteriosa razn que ha llevado a que las teoras de Duesberg y Gallo, sin comprobacin experimental posible, hayan sido profusamente divulgadas a travs de los medios de comunicacin, mientras que la hiptesis del Dr. Segal, cuya comprobacin experimental sera relativamente sencilla, ha sido sistemticamente ignorada? En este caso no se puede hablar del rechazo que la comunidad cientfica y los medios de comunicacin puedan sentir ante una postura heterodoxa, ya que la teora de Duesberg, que niega la existencia misma del virus, es bastante ms extravagante que la del Dr. Segal, quien slo sospecha de su origen. No creemos que vayan por ah los tiros. Si se ha calumniado y enterrado profesionalmente al Dr. Jacob Segal ha sido por apuntar la posibilidad de que se hubiera producido una conspiracin cuyo alcance hara que el asesinato de Kennedy fuera en comparacin una mera novatada de estudiantes. De hecho, en el propio legislativo norteamericano, hay quien ha contemplado seriamente esta eventualidad, como el congresista neoyorquino Theodore Weiss, famoso por su defensa de los derechos homosexuales, quien en un discurso parlamentario

pronunci las siguientes palabras: "Dadas las actitudes que frente a la homosexualidad y los homosexuales demuestran ciertos sectores de nuestra sociedad, la posibilidad de que se haya empleado armamento biolgico debe ser seriamente observada". Llevaba el congresista Weiss demasiado lejos sus conclusiones? Es posible, pero las estadsticas parecen darle la razn. A pesar de que potencialmente cualquiera puede ser vctima del sida, esta enfermedad se ha cebado con especial saa en sectores muy definidos de la poblacin, como los homosexuales, los toxicmanos y los africanos, convirtindose en la primera epidemia de la historia que selecciona socialmente a sus presas. El cincuenta por ciento de los 210.000 casos de sida documentados en los Estados Unidos durante 1992 eran afroamericanos y el 31% hispanos, nativos o asiticos, cuando estos colectivos apenas forman el 12% de la poblacin norteamericana. Pero vayamos un poco ms lejos. A escala mundial, la desproporcin entre blancos y otras razas es mucho mayor que en los E.E.U.U. Esta enfermedad se est convirtiendo en una forma de "genocidio natural" que hubiera sido la envidia de los jerarcas nazis. Las poblaciones de otras razas estn siendo diezmadas mientras que los blancos permanecen relativamente inclumes, o por los menos, los blancos moralmente sanos. Esto llam poderosamente la atencin de Steven Thomas, investigador de salud pblica en la Universidad de Maryland, a escasos kilmetros de las instalaciones de Ford Detrick: "La gente quiere saber. Ha sido producido por el hombre? es una forma de genocidio? Son ciertas las estadsticas? Actualmente estamos en posesin de datos suficientes como para afirmar que la falsificacin de las estadsticas gubernamentales respecto al sida es un hecho real y que la creencia de que esta enfermedad es una forma de genocidio es tambin real". Esto es llegar mucho ms lejos de lo que hizo el Dr. Segal con sus teoras. Tal vez sea mejor seguir pensando que estamos ante un microorganismo desconocido o, como mucho, frente a las catastrficas consecuencias de un incidente de laboratorio. Lo contrario sera suponer que desde los tiempos de la cmara de gas y el horno crematorio slo se ha avanzado en crear medios cada vez ms maquiavlicos de exterminar a nuestros semejantes. Como ltimo comentario recordemos que el gobierno racista de Sudfrica se plante crear un virus que slo afectara a personas de un determinado grupo gentico. Entre los que se baraj el color de los ojos y la clase y color del pelo. Este proyecto era mucho ms selectivo que el "primitivo" virus del sida. Y no producira vctimas colaterales no deseadas

Detectan el primer caso de sida registrado en el mundo Era miembro de una tribu africana El caso fue notificado en 1959, cuando todava se desconoca el virus Dicen que probablemente comenz a expandirse en los aos 50 con las grandes campaas de vacunacin (Chicago. EFE y Reuter).- El primer enfermo de sida que hubo en el mundo fue registrado en 1959 y era un hombre perteneciente a una tribu africana. As lo determina un estudio presentado ayer en la V Congreso Nacional de Sida en Chicago, Estados Unidos, y que ser publicado esta semana en la revista Nature.Segn los autores del trabajo, David Ho y sus colegas del Centro de Investigacin de Sida Aaron Diamond, de la Universidad Rockefeller de Nueva York, el hombre era un bant que viva en Leopoldville, la actual ciudad de Kinshasa, en la Repblica Democrtica del Congo.El trabajo refuerza una de las primeras hiptesis sobre la gnesis del sida: su aparicin en Africa. El anlisis de la prueba sangunea autentifica esta infeccin como la ms antigua conocida hasta ahora, afirmaron los especialistas. Y agregaron que, adems, este descubrimiento ayuda a esclarecer el origen del virus y su evolucin en el hombre.Los cientficos que elaboraron el rbol genealgico del virus de la familia del VIH 1 -responsable de la epidemia- explicaron que las muestras aparecan como las de un ancestro de varios subtipos de VIH encontrados en todo el mundo. Los resultados indican que los grupos mayores del virus que dominan la epidemia mundial de sida compartieron un ancestro comn en los aos 1940 o principios de los 50.El hombre en cuestin fue por primera vez al hospital con sntomas de anemia de clula falciforme, en la que se amontonan glbulos rojos malformados, una enfermedad sangunea comn en los africanos.Los mdicos guardaron muestras de sangre del paciente y el equipo de Ho las analiz cuidadosamente. Despus de estudiar una serie de muestras tomadas en Africa, se era el nico caso que indicaba estar infectado con el VIH, explic Ho.Con mtodos genticos especiales para determinar fechas, el equipo estableci que el virus no pudo haber existido muchos aos antes de 1959.A partir del anlisis de fragmentos del virus africano (ZR59), el equipo de investigacin indic que los virus mayores de esta familia podran haber evolucionado a partir de una sola introduccin en la poblacin africana, poco antes de 1959.El VIH 1 pas probablemente al hombre un poco antes de ese perodo, unos 10 o 20 aos antes de las estimaciones precedentes. Los virus mayores de la epidemia estaban claramente presentes en el hombre antes de 1960, agregaron.Este hallazgo tambin refuta la sugerencia de que el subtipo B del VIH 1 era responsable de los sndromes parecidos al sida que comenzaron en la dcada de 1930 en varias poblaciones europeas, especificaron en su informe.Las huellas del virusEl prximo paso en la investigacin ser establecer cmo el VIH se propag por Africa. El rol de las grandes campaas de vacunacin, tal vez con muchas utilizaciones de jeringas no esterilizadas, debe ser cuidadosamente examinado, indicaron los investigadores. Aunque sealaron que factores como los transportes o relaciones sexuales pudieron ser ms importantes.Pero todava queda por descubrir cmo los humanos se contagiaron con el virus por primera vez. Como muchos virus provienen de animales, se cree que el VIH provino de monos, pero todava no se determin de qu manera.La aparicin de los subtipos B, D y F resulta ms bien de una evolucin del virus en el hombre que de traspasos del animal al hombre, afirman los mdicos, y agregan que la diversificacin del VIH 1 en los 40 aos pasados presagia una heterogeneidad aun mayor en los decenios que vienen. Por eso advierten la necesidad de mantener la vigilancia

Conceptos bsicos

Virin VIH-1 Estructura del virin: La parte central de la nucleocpside contiene dos copias del genoma viral (ARNss), protenas del ncleo y transcriptasa inversa. La envoltura que lo rodea est compuesta de lpidos (derivados de la clula husped), y glicoprotenas virales (gp120 y gp41).

Genoma del VIH-1 Genes estructurales Gag: ncleo viral.(cpside (CA), matrix (MA),nucleocpside(NC)) CA: se une a las ciclofilinas; NC:se une al ARN; MA: posee una seal de localizacin nuclear (NLS). Pol: enzimas: transcriptasa inversa (RT); ARNsa H; proteasa (PR); integrasa (IN). RT y PRson los objetivos principales de los frmacos antivirales. IN contiene NLS; RT es responsable de la mutacin viral. Env: envoltura viral (glicoprotenas de superficie (gp120/SU), transmembrana (gp41/TM)). El gp120/SU se une al receptor CD4 y el TM se funde con la membrana celular. Genes de transactivacin: genes esenciales para la replicacin in vitro: Tat: transactivador de la transcripcin viral, se une a la regin afn Tar del ARN, acelera la transcripcin viral. Rev: regula la expresin viral, se une a una regin afn RRE del ARN, regula el transporte y unin de las secuencias del ARN viral. Genes accesorios: genes no esenciales para la replicacin viral in vitro. Nef: factor negativo(nombre errneo), regula a la baja el CD4; MHC-I; se une a las quinasas celulares, esencial para la induccin de la enfermedad in vivo. Vpu: protena viral desconocida: regula a la baja el CD4, MHC-I; promueve la liberacin viral, excepto en el VIH-2. Vif: factor de infectividad viral: facilita la maduracin del virin. Vpr: protena viral regulatoria: detiene la proliferacin celular, contiene un NLS. Vpx: protena viral X(solo en los VIH-2): permite la inefccin de los macrfagos y la diseminacin viral. Caractersticas principales del genoma VIH-1 1. Regulacin a la baja de CD4. Mucha informacin gentica se dedica a regular a la baja el CD4 (nef, env, vpu), lo que indica que ste hecho debe de ser una propiedad bilogica importante. Es probablemente importante regular a la baja el CD4, porque as se facilita la liberacin de los viriones de las clulas infectadas

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5.

Seales de localizacin nuclear (NLS): Se ha informado de la presencia de NLS en tres productos genticos virales (Cpr, IN, y MA), sugiriendo que ste fenmeno tambin puede constituir una propiedad biolgica importante. Las seales NLS permiten al complejo VIH-1 de entrar al ncleo de las clulas que no se dividen, como los macrfagos. Nef: El gen nef es crtico para la induccin de la enfermedad. Activacin de clulas T: El VIH-1 gp120 (se une al CD4) y Nef (interacciona con las quinasas celulares) pueden, en cierto grado, activar las clulas T, lo que puede ayudar a promover la replicacin del VIH-1 (El VIH-1 se replica de modo ms eficiente en las clulas T activadas, porque contienen altos niveles de factores de transcripcin, los cuales intensifican la replicacin viral; factores como el NFkB). Inhibicin de MHC clase I: Vpu y Nef pueden regular a la baja la expresin de las molculas Clase I del MHC en la superficie celular. Las molculas Clase I del MHC son esenciales para el reconocimiento inmunolgico y el ataque por las clulas citotxicas T. El VIH evade tambin la inmunidad del husped por el camino de la mutacin gentica, glicosilacin de Env y por otros mecanismos.

Protenas del Virin Protenas de la cpside (ncleo del virin) Las protenas de la cpside son productos del gen gag. Los productos gag incluyen: la Matrix (MA), la Cpside (CA), y las protenas de la nucleocpside (NC), que derivan de la proteolsis de la poliprotena Gag, gag Pr55 .. La fragmentacin est mediada por la proteasa viral (PR), la cual es el objetivo de numerosos frmacos antivirales. MA (protena matrix): Se cree que el MA interacciona con las protenas transmembranosas de la envoltura viral (TM). Una interaccin que puede ayudar a reclutar las protenas necesarias para construir el ncleo viral durante el ensamblaje viral. CA (protena de la cpside): Es muy importante para el ensamblaje de la nucleocpside. CA (y el precursor gag Gag Pr55 ) tambin interacciona con las protenas celulares, como laciclofilina A (CyA = cyclophilin A) que es incorporada en los viriones VIH-1 y se necesita para la capacidad infecciosa del virus. Se piensa que la CyA facilita la decapacin de la cpside del VIH-1 en las etapas tempranas de la infeccin, probablemente al desestabilizar la protena CA del complejo viral nucleoproteico (CyA es un chapern molecular que puede alterar el moldeamiento de las protenas). NC (protena de la nucleocpside): Es una protena bsica que se une (de modo no especfico) al ARN viral. Puede contribur a condensar el ARN viral para que pueda ser almacenado dentro de la nucleocpside. NC tambin se une de modo especfico, a la mayor seal de enpaquetamiento del genoma del VIH-1: la seal psi y.

Enzimas Virales Los enzimas virales son productos del gen pol. Pol codifica las enzimas: proteasa (PR), transcriptasa inversa (RT), la ARNsa H, y la integrasa (IN). Al igual que pasa con los productos del gen gag, stas enzimas son hechas a partir de la fragmentacin de grandes poliprotenas. En este caso, la protena precursora es una gag-pol poliprotena Gag-Pol, Pr160 , hecha a su vez como el producto de un cambio en la traduccin del mARN viral, y tiene su sitio especfico en la secuencia del ARN. (El Gag y el Pol se codifican en diferentes secuencias de lectura del genoma VIH-1, y las dos secuencias de lectura abierta se solapan.Anotar que la gag-pol protena Pr160 tiene un potencial autoltico.

PR (proteasa). Es una enzima dimrica que divide especficamente a la poliprotena Gag-Pol del VIH-1. Se ha definido tanto su estructura cristalina, como su especifidad de lugar; lo que permite el diseo de una gran variedad de inhibidores enzimticos que puedan interferir con su unin al substrato, la dimerizacin del enzima la actividad enzimtica. RT (transcriptasa inversa) y la ARNsa H. La transcriptasa inversa es una polimerasa DNA, dependiente del ARN, que sintetiza DNA a partir de una plantilla de ARN. Tambin posee actividad ARNsa H, lo que la permite degradar el ARN de los hbridos ARN:DNA (Es un paso necesario durante la transcripcin inversa). Ha sido estudiada la estructura cristalina de la RT y se han logrado producir varios inhibidores especficos de sta enzima. Una de las propiedades ms importantes de la RT es que no tiene actividad de correccin de lectura. Por ende, no puede corregir los errores que hace durante la sntesis de DNA, y as la replicacin del VIH-1 tiene una frecuencia alta de mutaciones (lo mismo que le pasa a otros retrovirus). IN (Integrasa). La IN cataliza la insercin de la doble cadena linear del DNA del VIH-1 en los cromosomas celulares. Es un paso obligado en el ciclo vital del VIH-1, y por consiguiente la IN es una enzima que puede servir como blanco potencial de futuros frmacos antivirales. Glicoprotenas de la envoltura viral Las glicoprotenas de la envoltura del VIH-1 son el resultado de la accin del gen Env. Entre stas glicoprotenas estn: la glicoprotena de la superficie de la envoltura (SU gp120) y la glicoprotena transmembranosa (TM gp41). Lo mismo que ocurra con Gag y Pol, stas glicoprotenas se producen por fragmentacin de grandes glicoprotenas precursoras (gp160). La fragmentacin est catalizada por una proteasa celular.

SU gp120 (glicoprotena de superficie). Es una protena muy glicosilada que se localiza fuera de la partcula viral. No tiene accin transmembranosa, y se une de modo no-covalente (se une dbilmente) a la glicoprotena TM/gp41. Las dos glicoprotenas: gp120 y gp41 se encuentran como oligmeros dentro de la partcula viral (as: gp120 interacciona tanto con la gp41 como con otras molculas gp120, y la gp41 hace otro tanto). En general, las secuencias codificadas por la gp120 de las diferentes cepas de VIH-1, son muy variables, y stas variaciones de las secuencias pueden ser atribudas a 5 regiones de cambio dispersas con las regiones conservadas. La tercera regin variable contiene un segmento importante conocido como el asa V3. Esta asa de aproximadamente 30 aminocidos est formada por dos resduos de cistena (unidos por un puente disulfuro), y tiene aminocidos intactos (GPGRAF) en su cresta. El resto del asa es ms variable, se ha demostrado que las variaciones del asa V3 altera el alineamiento del VIH-1 en la clula husped, debido a su efecto en la interaccin entre el gp120 y los receptores de las quinasas celulares. Lo ms importante, el gp120 se une con una afinidad muy alta a la protena celular CD4. Despus de esta unin al CD4, el gp120 se une a los receptores de las quinasas celulares (notablemente el CCR5). Las regiones de unin del CD4 y los receptores de las quinasas del gp120, se conservan bastante bien, y se

componen de mltiples regiones discontnuas que entran en contacto y se agrupan, debido a los pliegues de la protena. TM gp41. (glicoprotena transmembranosa). El gp41 contiene residuos muy hidrofbicos en un segmento corto de la parte N terminal (es el dominio de fusin). Esta regin de fusin es importante porque permite que la membrana del virin se funda con la membrana celular y permita la entrada del virus en la clula. Adems de la regin de fusin, hay un segundo dominio hidrofbico en la mitad del gp41, el cual sirve para anclar la protenas a la doble capa de lpidos de la envoltura viral. Genes virales accesorios Genes no esenciales in vitro.

Vif. Virion Infectivity Factor = Factor de Infectividad Viral. Es un factor importante en la maduracin del virin, parece ser necesario para neutralizar un factor celular que inhibe el VIH-1 Vpu. Viral Protein, Unknown. = Protena Viral Desconocida. Est presente en el VIH-1 pero ausente en el VIH-2. Disminuye la expresin del CD4 y promueve la gemacin viral.Vpu tambin regula a la baja el complejo Clase I del MHC. Finalmente, Vpu tiene similitudes funcionales y estructurales con la protena M2 del virus de la gripe A (que acta con un canal inico). Vpr. Viral Protein, Regulatory= Protena Viral Reguladora. Detiene la proliferacin celular en la fase G2 del ciclo celular, induce la diferenciacin celular e interacciona con las protenas celulares involucradas en la reparacin del DNA. Ona consecuencia de la parada del ciclo celular en G2 inducida por el Vpr, es un aumento de la replicacin viral, ya que el LTR viral es muy activo en dicha fase. Vpr tambin tiene una seal de localizacin nuclear (NLS) la cual es importante para la pre-integracin nuclear del complejo VIH. En SIV, el Vpx tiene la funcin de la importacin al ncleo que hace el Vpr, y es necesario para infectar los macrfagos. Vpx tambin es necesario para la diseminacin viral depus de la primoinfeccin in vivo, sugiriendo que los macrfagos pueden ser muy importantes para una replicacin precoz y la consiguiente propagacin del virus (Hirsch et al. Nature Med. 4:1401, 1998). Nef. Negative factor (un nombre incorrecto).Su funcin fu un misterio por muchos aos, pues se poda borar de los clones VIH-1 con escasos cambios en la actividad viral, en los estudios in vitro. Subsecuentemente, Nef fu localizado en las membranas celulares (por la adicin de un lpido de cadena larga a la protena, en un proceso conocido comomiristoylacin).Ms tarde, se encontr que Nef, tena unas propiedades potencialmente muy interesantes, como la de regular a la baja las molculas CD4 y MHC clase I y la habilidad de activar las quinasas celulares, interfiriendo de sta manera con los procesos celulares de sealizacin. Especficamente, Nef contiene el complejo peptdico PxxP, el cual permite que Nef se una al src, en la regin de homologacin 3 , dominio (SH3) de las quinasas de la tirosina celular, que forman parte de la familia src. La propiedad ms dramtica del Nef fu revelada gracias a un experimento magistral efectuado por Ronald Desrosiers and colleagues in 1991 (Kestler et al. Cell 65:651, 1991). Brevemente, borrar el gen Nef de un clon patognico molecular del SIV convirti al virus en inofensivo para los macacos adultos, estableciendo de este modo que Nef es indispensable para que el SIV pueda inducir la enfermedad in vivo. Los estudios hechos en el Nef del SIV han sido apoyados por los anlisis de la Cohorte del Banco de Sangre de Sidney. Revel que un grupo de 6 individuos que recibieron productos sanguneos infectados con el VIH1 de un nico donante VIH-1 positivo, permanecieron en buen estado de salud por ms de 10 aos, sin cadas en los niveles de CD4. Anlisis posteriores mostraron que la cepa de VIH-1 que infect a stas personas tena una gran parte del gen Nef borrada Deacon et al. Science 270:988, 1995). Estos datos, junto con los resultados obtenidos por Desrosiers, sugieren que las cepas de VIH-1 con el nef borrado, pueden ser cepas atenuadas.

El grupo de Desrosiers ha demostrado que la infeccin de macacos con cepas VIH-1, donde se ha borrado el nef, pueden proteger a sto animales en contra de infecciones por cepas salvajes de SIV; lo que lleva a pensar que puede ser posible disear vacunas con virus vivos y atenuados contra el VIH. Cepas mejoradas, donde se han borrado mltiples genes, pueden permitir una vacuna con un balance ptimo de inmunogenicidad y de seguridad, y se planea un ensayo en humanos de una vacuna con cepas donde se han borrado los genes Nef, Vpr y Vpu.(http://www.iapac.org/). De todos modos, est claro que el VIH puede causar enfermedad en ausencia del nef. Unos pocos animales inoculados con cepas SIVDNef con cepas con triple delecin (SIVD3) , han desarrollado la inmunodeficiencia, y algunos monos recin nacidos inyectados con dosis altas de SIVDNef tmabin desarrollaron el SIDA. En trminos generales, la posibilidad de causar la enfermedad ha sido relacionada con la habilidad del virus de replicarse in vivo a niveles elevados. esto ha llevado a la hiptesis del umbral, que en esencia estipula que el nivel precoz de replicacin determina si la infeccin viral ser patolgica en un individuo cualquiera.

Etapas en la replicacin del VIH-1

Unin del virin a la clula y su entrada El paso inicial de la infeccin por el VIH-1, es la unin del gp120 a la molcula CD4 de la clula, paso obligado en la infeccin de las clulas T y de los macrfagos. esta interaccin produce cambios de comportamiento tanto en el gp120 como en el gp41. En el gp120, el asa V3 es expuesta y de este modo el gp120 puede unirse a los receptores de las quimocinas, las cuales actan como receptores auxiliares en la entrada del virin a la clula. La interaccin del gp120 con la CD4 y los receptores de las quimocinas producen a su vez cambios en el comportamiento del gp41, el cual expone una zona de dominio de fusin hidrofbica en la parte N-trminus de la protena, permitiendo la fusin de las membranas celular y viral. Hay que resaltar que los cambios de comportamiento pueden ser inhibidos por el pptido antiviral, T20 (Nature Med. 4:1302, 1998).

Cofactores de entrada: Aunque el CD4 es necesario para la entrada del virin, no es por si misma capaz de hacer que una clula sea infectada por el VIH-1 (por ejemplo, las clulas del glioma humano pueder ser manipuladas para que expresen CD4, pero no pueden ser infectadas por el VIH-1). Esto demuestra que el VIH-1 necesita un cofactor adicional para su entrada. Ed Berger y su equipo clonaron el primero de stos cofactores en 1966, y el trabajo posterior de varios laboratorios lograron la identificacin de dos grandes cofactores para la entrada del VIH-1, los dos son receptores de las quimocinas celulares. CCR5. Es usado por la mayora de las cepas primarias aisladas del VIH-1 , incluyendo las cepas principales del VIH-1 transmitidas sexualmente; son las cepas R5 del VIH-1, antiguamente llamadas cepas M-trpicas.. Este co-receptor permite al virus la infeccin de las clulas T CD4+, al igual que los macrfagos y las clulas de Langerhans (se encuentran en el epitelio de las mucosas). El CCR5 es el punto natural de unin de las quimocinas beta (RANTES, MIP-1a, MIP-1b y al MDC, quimocina de los macrfagos). Estas molculas, y sus variantes sintetizadas desde entonces, pueden bloquear la infeccin por las cepas R5 del VIH-1). CXCR4. Es usada por las cepas R4 del VIH-1. (Cepas R4 del VIH-1, llamadas antes cepas T-trpicas, infectan las clulas T CD4+ y otras lneas celulares T que predominan en las etapas tardas de la infeccin) In vivo, este receptor es expresado ampliamente.

La habilidad del virin de acceder a los cofactores puede tener importantes implicaciones teraputicas, como puede ser el diseo de nuevos frmacos anti-virales. Adems, hay que tener en cuenta que las mutaciones espontneas que ocurren de modo natural en los genes de los receptores de las quimocinas influencian (1) la susceptibilidad para la infeccin por el VIH-1 y (2) la progresin de la enfermedad inducida por el virus en las personas infectadas. Ejemplos notables de estas mutaciones son: 1. Una variante del promotor CCR5, CCR5-PI. El genotipo momozigoto, CCR5-P1/P1, predispone a una aceleracin en la progresin del SIDA. El CCR5-P1/P1 est presente en el 7-13% de los humanos y se estima que un 10-17% de las personas infectadas con progresin rpida de la enfermedad tienen este genotipo (pregresin rpida = desarrollan SIDA dentro de los 3,5 aos de la primoinfeccin). (Martin et al. Science 282:1907, 1998). El alelo mutante (CCR5A32) del CCR5. Esta mutacin produce un borramiento de 32 nucletidos dentro del CCR5, con el resultado de un codn de parada prematura y la completa falta de la expresin del CCR5. La ausencia del CCR5, debida a la mutacin CCR5D32 homozigtica, protege fuertemente contra la transmisin del VIH-1. Adems la heterozigocidad para el alelo CCR5D32 retrasa la progresin de la enfermedad hasta en dos aos. El alelo CCR5D32 es frecuente en los caucsicos descendientes de europeos (11% heterozigotos,1% homozigotos (Dean et al. Science 273:1186, 1996). Transcripcin inversa e integracin Despus de la entrada del virin VIH-1 en la clula, las partculas del ncleo viral son liberadas y el ARN viral es convertido en una doble cadena linear de DNA por la transcriptasa inversa viral.

2.

El complejo DNA-ncleo viral ( complejo de pre-integracin) es transportado al interior del ncleo de la clula. Debido a que dicho complejo es muy grande para pasar de modo simple por los poros de la membrana nuclear, el proceso de importacin al ncleo celular representa un estado crtico en el ciclo vital del virus. El VIH-1 y otros lentovirus se diferencian de los oncoretrovirus, en que la importacin al ncleo celular de los lentivirus es un proceso activo, que depende de la presencia de seales de localizacin nucleardentro de algunas protenas del virin. (en contraste, los complejos de pre-integracin de los oncoretrovirus entran al ncleo solamente durante la mitosis, una vez que la membrana nuclear se ha disuelto). El resultado es que los lentivirus pueden infectar las clulas que no se dividen (como los macrfagos) y los oncoretrovirus no. Despus de la importacin al ncleo del complejo de pre-integracin, el DNA linear del VIH-1 se integra en los cromosomas del husped por medio de la integrasa, una enzima viral. Transcripcin y traslacin El control de la expresin gentica del VIH-1 se regula por medio de factores celulares y virales. El ARN viral se sintetiza en el ncleo, a partir del provirus VIH-1 que se ha integrado y su expresin est regulada por los elementos de control presentes en la regin U3 de la larga secuencia terminal de repeticin (LTR: Long Terminal Repeat). Los elementos de control incluyen: 1. Un promotor del ncleo viral, el cual incluye una estructura TATAA que recluta la polimerasa tipo II de la clula.

Elementos de amplificacin Incluyen sitios de unin para los factores de transcripcin celular NFAT y NFkB, los cuales actan aumentando la expresin gentica del VIH-1 en respuesta a la estimulacin celular por diferentes mecanismos, como citocinas exgenas y activacin de las clulas T. La facilidad del VIH-1 de responder a la activacin celular es muy importante, pues la gran mayora de las clulas T infectadas por virus estn normalmente en reposo. Las condiciones que inducen la activacin inmune aumentan la replicacin viral. Este fenmeno puede explicar la aceleracin del SIDA cuando hay otras infecciones presentes y los aumentos transitorios de la replicacin del VIH-1 en las personas VIH-1+ vacunadas de modo rutinario. Elementos de modulacin. Incluyen los sitios de unin para un gran nmero de factores celulares.

Trans-activadores virales Los lentivirus en contraste con los onco-retrovirus, poseen transactivadores muy especiales, que pueden agruparse en dos categoras: 1. Semejantes a los productos Tat 2. Semejantes a los productos Rev La accin combinada de estas protenas reguladoras divide el ciclo vital de los lentivirus en dos fases temporales:

1. 2.

Fase temprana Fase tarda.

Hay que recordar que HTLV-I y II codifican protenas anlogas: Tax y Rex. Propiedades de Tat y Rev del VIH-1 Tat y Rev son codificadas por muchas secuencias mARN unidas por sus extremos. En contraste, los simples onco-retrovirus codifican solamente secuencias de mARN sin unir unidas solo por un extremo. Tat constituye un trans-activador de una secuencia especfica de la transcripcin viral. Acta en el ncleo y se une a una estructura especfica de uno de los vstagos del asa de ARN, conocido como TAR. Tar interacciona con las quinasas celulares para incrementar la eficiencia de la Polimerasa II del ARN en una etapa temprana de la elongacin de la cadena. Rev es un regulador del transporte y enlazamiento del ARN viral. Rev alteARN su lugar del ncleo al citoplasma, y tambin se une al ARN viral (Rev se une a una estructura conocida como RRE). El efecto neto de la accin del Rev es favorecer la production de protenas virales (codificadas por secuencias de mARN, no enlazadas enlazadas por un solo extremo), mientras inhibe la expresin de los transactivadores reguladores (los cuales son codificados por mltiples secuencias enlazadas de ARNm). Esto ocurre as, porque Rev transporta secuencias inestables de ARNs del VIH-1 (molculas de mARNs sin enlazar ligadas por un solo punto) fuera del ncleo, hacia el citoplasma donde pueden ser traducidas.

Accin del Tat Tat (trans-activator of transcription = trans-activador de la transcripcin), es esencial para la replicacin viral es una protena corta (aproximadamente 86 aminocidos). Tac acta por medio de una estructura que est en una de las ramas del asa del ARN, en la regin R del segmento LTR (muy cerca del sitio donde empieza la transcripcin viral). A esta estructura se la conoce como TAR (the Tat-responsive element = elemento con afinidad al Tat), y Tat se une a una pequea protuberancia dentro de esa estructura (protenas celulares tambin se unen a este sitio). En general, Tat est formada por dos grandes regiones de control: 1. 2. Una regin N-terminal que une a los cofactores. Esta zona se parece a las regiones de activacin cidas de los factores de transcripcin. Una estructura de enlace central de ARN rica en arginina (arginine-rich ARN-binding motif (ARM)). Esta regin acta tambin como una seal de localizacin nuclear, lo que permite a Tat entrar al ncleo. (donde Tat acta).

El principal efecto de la unin del Tat al Tar es aumentar la eficiencia de la elongacin de la transcripcin (por ejemplo: Tat interacciona con el complejo de la polimerasa II y aumenta su eficiencia). Este efecto es importante porque casi todas las secuencias transcritas del mARN del VIH-1 terminan de modo prematuro en la ausencia de Tat. Mirado de esta manera, se puede considerar al Tat como un complejo que evita la terminacin de la transcripcin (como la protena N del bacterifago lambda). Como aumenta Tat la eficiencia de la transcripcin ? Tat acta estimulando las quinasas celulares, que a su vez estimulan la eficiencia de la polimerasa II del ARN en los pasos iniciales de la elongacin. Para hacer esto, Tat inteacciona directamente con la secuencia TAR del ARN y tambin con la ciclina T. La ciclina T a su

vez, se une a una quinasa dependiente de la ciclina (CDK), CDK9, la cual es capaz de fosforilar la regin Cterminal de la polimerasa II del ARN. El resultado es la hiper-fosforilacin de los residuos de serina de la polimerasa II del ARN, con el efecto final de un auemnto de la eficiencia de la enzima.

Accin del Rev Rev (regulator of viral expression = regulador de la expresin viral) es al igual que el tat, una protena pequea de aproximadamente 116 aminocidos, esencial para la replicacin viral. Como el Tat tiene regiones de dominiio bien definidas, entre ellas: 1. Una estructura N-terminal del ARN rica en arginina (ARM). Esta regin acta tambin como una seal de localizacin nuclear, lo que permite que el Tat entre al ncleo (donde acta el Tat). El ARM est flanqueado por secuencias que permiten que el REV se ensamble en complejos multimricos. Hay que resaltar que el ARM del Rev puede unirse a la secuencia a la que est destinada sin la colaboracin de los cofactores celulares, a diferencia del Tat. Una regin central rica en leucina que funciona como una seal de exportacin nuclear (NES), que se une a cofactores especficos celulares relacionados con la exportacin nuclear del VIH-1 y molculas de ARN celulares. Las estructuras NES del Rev y NLS tienen el efecto combinado de permitir que Rev se transporte a un lado y otro de la membrana nuclear, entre el ncleo y el citoplasma.

2.

Secuencia final del Rev. Rev acta por medio de un estructura compleja de ARN llamadaRRE ( Revresponsive element = elemento que reacciona con REV), el cual se encuentra en el gen env del VIH-1. La unin del Rev al RRE es necesaria para la exportacin nuclear y la expresin del mARNs tardo del VIH-1 (por ejemplo: las secuencias del mARN sin unir y las que solo estn unidas por un terminal, que codifican protenas estructurales virales). Como con Tat y TAR, factores celulares tambin se unen al Rev y al RRE. Cmo funciona Rev ?: (see Cullen, B. Cell 93:685, 1998) 1. 2. Rev es fabricada en el citoplasma. El NLS del Rev interacciona con la importinab (IMP [beta]), y el complejo IMPb-Rev NLS es llevado al ncleo (El IMP [beta] es una protena celular que interacciona directamente con las nucleoporinas, para importar protenas al ncleo). Una vez dentro del ncleo, el componente IMPb del complejo IMPb-Rev NLS, interacciona con la regin GTP de la protena G del Ran (el complejo Ran-GTP est presente en grandes cantidades en el ncleo). Esta reaccin libera al Rev. Una vez liberado, Rev se une y se multimeriza (mros: griego: parte, en el sentido de fragmentos nicos,similares en tamao) en la molcula de ARN, por medio de la estructura RRE. Lo que produce un reclutamiento de Crm1 a la estructura NES del Rev y el complejo Crm1-Rev NES es transportado al citoplasma (Crm1 es tambin un miembro de la familia de las protenas IMPb, pero su accin est relacionada con la exportacin de protenas del ncleo, en contraste con la IMPb, Crm1 es capaz de hacer su funcin solamente cuando forma un complejo con Ran-GTP) Una vez que el ARN del VIH-1 llega al citoplasma, el complejo Crm1 unido a las molculas Ran-GTP sufre una hidrlisis y se produce Ran-GDP, con la liberacin de Crm1 del complejo Rev NES. Rev se

3.

4. 5.

6.

separa de su molcula en el ARN por mecanismos desconocidos, dejando libre al ARN VIH-1 para ser traducido.

Efecto general del rev en el ciclo vital del VIH-1: La unin del rev al RRE produce la exportacin desde el ncleo de elementos casi terminados de mARNs del VIH-1. Estos productos son mezcla de secuencias unidas de modo simple secuencias sin unir, y como resultado, contienen el elemento RRE (el elemento RRE es eliminado de los complejos mARNs del VIH-1 al unirse sus secuencias de modo doble). El efecto del Rev es importante porque los complejos tardos mARNs del VIH-1 no salen del ncleo en la ausencia de Rev. Rev inhibe el empalme de las secuencias tardas de mARNs del VIH-1. La unin de Rev al RRE puede inhibir la formacin de complejos de unin a partir de las secuencias semiacabadas del mARNs del VIH-1

Las micosis profundas sistmicas y oportunistas son patologas que se han incrementado en los pacientes inmunosuprimidos en los ltimos aos, especialmente por la aparicin del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), agente causal del Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). El VIH se caracteriza por producir una alteracin en los mecanismos de defensa de la inmunidad celular, asociada con defectos funcionales de los linfocitos T y macrfagos. En las etapas tardas del SIDA, el deterioro progresivo de la inmunidad celular induce alteraciones en la inmunidad humoral. Los desrdenes inmunitarios producidos predisponen a los pacientes con SIDA a infecciones micticas, tales como histoplasmosis, criptococosis, neumocistosis y candidosis, entre otras, as como a infecciones bacterianas, virales y parasitarias, que por la frecuencia de su aparicin y evolucin recidivante, empeoran el estado general de los pacientes, precipitndolos a la muerte (1-5). Es conocido por todos que la deficiencia de la inmunidad celular constituye un factor de riesgo para la diseminacin de las enfermedades micticas como histoplasmosis, paracoccidioidomicosis y criptococosis en individuos inmunocomprometidos no relacionados con el VIH. Por esa causa, se hace comn en los pacientes con SIDA la reactivacin de focos latentes preexistentes, que pueden tener las personas que viven en reas endmicas, como sucede con la histoplasmosis (2, 3). En ocasiones, el aislamiento del hongo a partir de muestras clnicas resulta difcil o tardo (das a semanas), por lo que las pruebas inmunolgicas constituyen una herramienta valiosa para el diagnstico temprano de estas enfermedades. En la ltima dcada, se ha observado una rpida expansin en el campo de la inmunologa en cuanto al desarrollo de nuevos y variados mtodos, los cuales constituyen una gran ayuda en el diagnstico de algunas infecciones micticas. Entre ellos tenemos especialmente la inmunodifusin doble en gel de agarosa; este mtodo ha jugado un papel importante, tanto en el diagnstico como en el seguimiento de los pacientes bajo tratamiento (1, 611). A pesar de los avances en el diagnstico y tratamiento, el estado epidemiolgico de la infeccin por VIH est lejos de ser controlado en la mayora de los pases del tercer mundo, ya que se ha observado en ellos un incremento en la incidencia. En Amrica Latina y el Caribe, para 1997 hubo 1.600.000 casos de infeccin por el VIH. Las infecciones debidas a especies de Candida, Cryptococcus neoformans, Pneumocystis carinii e Histoplasma capsulatum fueron las enfermedades micticas ms diagnosticadas en relacin con el SIDA (12). La histoplasmosis en Venezuela es una micosis sistmica endmica, y actualmente es la tercera micosis ms frecuente en pacientes con SIDA, precedida por la candidosis y la neumocistosis (13). Es causada por un hongo dimorfo termal, H. capsulatum, de distribucin mundial, pero con predominio en Amrica y Africa. El hongo vive en suelos con pH cido, ricos en restos orgnicos provenientes de excretas de pjaros negros, aves de corral y murcilagos, que habitan en lugares sombros y hmedos, con clima subtropical, temperatura media entre 15 y 22°C y una pluviometra anual de 1000 mm (4, 14). En la mayora de los casos, la histoplasmosis es la segunda infeccin marcadora de la aparicin del SIDA, precedida de la candidosis, debido a que estos pacientes presentan fallas profundas y progresivas de la inmunidad mediada por clulas; por lo tanto, el nmero de casos con histoplasmosis diseminada es mayor que el observado en otras enfermedades predisponentes como las leucemias, linfomas y hepatopatas (4). Esta micosis se adquiere por la inhalacin de microconidias, las cuales se transforman en levaduras dentro de los neutrfilos y macrfagos alveolares; estas clulas constituyen la primera lnea de ataque contra H. capsulatum durante la invasin a los tejidos del hospedero. Est comprobado en modelos animales que el

hongo, una vez fagocitado, no muere por la fusin de los lisosomas del fagocito, sino que persiste y se multiplica dentro del macrfago no activado, destruyndolo. Los macrfagos, al ser activados, secretan citoquinas capaces de destruir las clulas levaduriformes. Por lo antes descrito, la infeccin respiratoria causada por H. capsulatum es asintomtica, benigna y autolimitada, debido a que, a las tres semanas de haberse producido el contacto con el hongo, la inmunidad celular controla la infeccin a travs de la activacin de los linfocitos CD4+ y macrfagos efectores. Muchos hongos son lisados y se forman granulomas epitelioides que bloquean al agente causal, para luego rodearse de una capa de fibrosis que tiende a calcificarse. En estos granulomas pueden permanecer hongos viables y, al producirse un estado de inmunosupresin en el hospedero (como la infeccin por el VIH), se reactivarn los focos latentes, dando origen a la forma diseminada de la histoplasmosis (4). Con respecto a la criptococosis, sta se define como una micosis oportunista causada por C. neoformans, hongo levaduriforme encapsulado que penetra en el organismo por va respiratoria principalmente, y manifiesta una tendencia a invadir el sistema nervioso central. La criptococosis es una infeccin de distribucin mundial, considerada la cuarta ms grave, y su elevada frecuencia como enfermedad asociada al SIDA hace suponer que la infeccin asintomtica por C. neoformans debe ser ms comn de lo que se sospecha. La mayor incidencia de casos en los pases en vas de desarrollo se correlaciona con una mayor exposicin a las fuentes de infeccin. Esto se explica por la abundancia de excrementos de palomas y otras aves en lugares sombros y reparados, maderas contaminadas y calles de tierra; todos estos factores determinan la posible dispersin de las esporas por el aire (3, 4, 16). El diagnstico de la criptococosis puede hacerse por examen directo y/o cultivo de las muestras clnicas, por histopatologa y por tcnicas inmunolgicas como la aglutinacin de ltex, la cual se basa en detectar el antgeno polisacrido capsular presente en suero o lquido cefalorraqudeo (LCR). Los componentes de la cpsula de C. neoformans (glucurxidomananos, galactxidomananos y mananoprotenas) son los responsables de la virulencia, al alterar los mecanismos de la fagocitosis. La saturacin de antgeno capsular determina la formacin de inmunocomplejos e impide la libre accin de los anticuerpos especficos, por lo que se observan tasas de antigenemia y antigenorraquia 100 veces ms elevadas que las observadas en los pacientes seronegativos para el VIH. El exceso de antgeno capsular bloquea la accin de los linfocitos T CD4+, as como la de los macrfagos efectores, lo que ocasiona la activacin de las clulas supresoras CD8+ e incrementa la actividad policlonal de los linfocitos B, con una reaccin anrquica del sistema inmune humoral (4, 14, 16, 17). Estas acciones sobre la inmunidad son similares a las producidas por el VIH. Ambos actuaran sinrgicamente, deteriorando el estado inmunitario del paciente y reduciendo sus posibilidades de supervivencia. Por esta razn, la prueba de laboratorio ms idnea para el diagnstico rpido de la criptococosis es la deteccin de antgeno polisacrido capsular de C. neoformans, mediante la tcnica de aglutinacin de ltex (4, 17). La paracoccidioidomicosis es endmica en Amrica Latina, principalmente en Brasil, Colombia y Venezuela. En los individuos inmunocompetentes las defensas innatas o adquiridas eliminan a Paracoccidioides brasiliensis o establecen un equilibrio entre el hongo y el hospedero, lo que permite al hongo permanecer viable mediante la formacin de focos latentes de infeccin. La coexistencia de la paracoccidioidomicosis y el SIDA en la misma rea geogrfica debera revelar la coexistencia de ambas enfermedades como un evento comn, tal y como sucede con la histoplasmosis y la coccidioidomicosis. Sin embargo, hay muy pocos casos reportados a nivel internacional. Existen varias teoras que tratan de explicar este fenmeno. Una de ellas se

refiere al uso del cotrimoxazol en el tratamiento y prevencin de la neumona causada por P. carinii, ya que esta droga tambin es efectiva contra P. brasiliensis, y otra al uso de compuestos azlicos contra la candidosis u otras infecciones micticas. Una razn adicional es la alta prevalencia de la infeccin por el VIH en las zonas urbanas, ya que P. brasiliensis es ms comn en los ambientes rurales. An a pesar de la existencia de estas teoras, ninguna de ellas explica el diagnstico reducido de esta micosis en los pacientes con SIDA (12, 18). La coccidioidomicosis es causada por un hongo dimrfico llamado Coccidioides immitis, el cual es endmico en Amrica, principalmente en Estados Unidos, Mxico y Brasil. En Venezuela se encuentra en las zonas ridas y semiridas de los estados Zulia, Falcn y Lara. Esta enfermedad se presenta ms frecuentemente en personas de raza negra, mujeres embarazadas y personas inmunocomprometidas. La relacin de esta enfermedad con el SIDA se limita estrictamente a las personas que sufren esta enfermedad y que viven en reas endmicas, donde causa una gran morbilidad y mortalidad. Prcticamente, todos los casos de coccidioidomicosis asociadas al SIDA han sido diagnosticados en Estados Unidos (4, 5, 19). Las especies del gnero Aspergillus son de amplia distribucin en el ambiente, por lo que las infecciones causadas por estos hongos en pacientes con SIDA han sido reportadas en todo el mundo. El clnico rara vez sospecha la presencia de esta enfermedad en pacientes con SIDA, y esto, sumado a su difcil diagnstico, hace que la verdadera incidencia de la enfermedad sea difcil de conocer. A pesar de todo, se ha estimado que aproximadamente el 4% de los pacientes con SIDA desarrolla una aspergilosis invasiva aguda. La asociacin de la aspergilosis con el SIDA tiene muy mal pronstico, con una mortalidad cercana al 80% (2022). Debido al escaso conocimiento sobre la epidemiologa de las micosis profundas sistmicas en pacientes con SIDA en Venezuela, el objetivo de nuestra revisin fue determinar la incidencia de estas micosis en pacientes con SIDA por inmunodiagnstico, en el Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel", durante los ltimos 5 aos PACIENTES CON VIH Para defendernos contra los agentes externos que pueden poner en peligro nuestra salud, el organismo dedica una gran cantidad de recursos: muchos tipos de clulas y molculas diferentes que forman una amplia red de vigilancia y actuacin que se conoce como sistema inmunolgico o inmune. Estos tipos celulares ejercen funciones muy diferentes, aunque las acciones de todos y cada uno de ellos dependen en gran medida del resto. Por eso, se genera un grave conflicto en todo el sistema inmunitario cuando uno de sus tipos celulares es atacado.Esto es lo que sucede en la infeccin por VIH, cuyo objetivo prioritario son los linfocitos CD4. Al inicio de la infeccin, el sistema inmunolgico responde a la agresin del VIH del mismo modo que lo hara ante cualquier otro virus. Se pueden presentar entonces algunos sntomas tpicos, tales como: fiebre, inflamacin de los ganglios linfticos, dolor de cabeza, tos, etc.Esta fase se conoce como infeccin aguda y no suele detectarse presencia de virus en la sangre; la persona estara en lo que se llama "periodo ventana", el cual suele durar unos tres meses, desde que se tiene contacto con el virus hasta que se percibe una respuesta del sistema inmune porque se detectan en la sangre los llamados anticuerpos (molculas creadas por los linfocitos B para luchar contra el virus). A esta fase sigue otra

En la que, mientras el sistema inmunolgico contina su lucha contra el VIH, ste se est replicando rpidamente. Si entonces el sistema inmune no cuenta con ayuda externa (farmacolgica), tarde o temprano terminar claudicando ante el ataque del VIH, por lo que ser necesario que la persona controle 3 mdicamente su nivel de defensas (linfocitos T CD4 por mm ) y la carga viral (nmero de copias del virus por ml de sangre). El objetivo fundamental y prioritario es mantener un nmero elevado de linfocitos T y mantener un nmero bajo (indetectable) de carga viral, algo que slo se puede conseguir mediante una adecuada atencin mdica Inmunopatologa del VIH Anormalidades inmunolgicas en General - Funcin de clulas B - Funcin del Timo Anormalidades de Citoquinas - Efecto en el metabolismo - Efecto en la replicacin viral Disfuncin de las clulas T - Activacin de las clulas T - Respuesta a terapia Antirretroviral Disfuncin de Clula B El VIH disminuye la expresin de las molculas co-estimuladoras (CD21) requeridas para una eficiente produccin de Ab, por lo cual disminuye la respuesta de anticuerpos al VIH VIH aumenta la expresin de molculas pro-apoptoticas en las clulas B activadas, resultando en la muerte de la clula B1 Las clulas B de pacientes VIH+ secretan grandes cantidades de TNF- en respuesta a HIVgp1202 VIH resulta en la activacin de clulas B policlonales e hipergamma-globulinemia, probablemente como resultado del aumento de IL-63 Disfuncin del Timo La infeccin por VIH-1 resulta en la degeneracin de las clulas epiteliales del Timo e irrumpe en el micro ambiente del Timo 1,2 Timocito de CD4+ en sus varios estadios se pueden infectar con el virus del VIH-11 Una disminucin en TREC+CD4+ y linfocitos CD8+T se han visto en paciente infectados que no ha recibido tratamiento en comparacin con donantes saludables no infectados2 La funcin del Timo mejora con HAART3 Anormalidades en las Citoquinas

 Las citoquinas funcionan como mensajeros solubles (hormonas inmunolgicas) que regulan el efecto de las clulas (clulas T , clulas B, clulas presentadoras de antgeno) de la respuesta inmune adaptativa. Citoquinas Pro-inflamatorias median la liberacin de protenas de fase aguda que tienen una amplia especificidad antimicrobial en respuesta a infeccin, inflamacin o trauma. Citoquinas Pro-inflamatorias resultan en la movilizacin de metabolitos del hgado y del tejido periferal para re distribuir y proveer nutrientes necesarios en la proliferacin inmune y el desarrollo de la respuesta de adaptacin inmune. Tambin es beneficioso a corto plazo. Esta actividad va en detrimento en procesos de inflamacin crnica como los son Artritis Reumatoide, VHC y VIH Anormalidades Citoquinas: Metabolismo Lpidos Lipoatrofia: Aumentan los niveles de IL-6 y TNF- en el tejido adiposo correlaciona con1: Apoptosis tejido adiposo Fibrosis tejido adiposo Densidad vasos sanguneos Adiposos Infiltracin de macrfagos al tejido adiposo Lipodistrofia: Aumento en niveles de IL-6, IL-8 y TNF1,2,3 en tejido adiposoAumento en niveles de IL-18 correlacionan con disminucin de grasa en piernas 4,5

PACIENTES CON SIDA

El diagnostico de sida puede basarse en la combinacin de la evidencia de la infeccin por VIH por el laboratorio y por la presencia de muchas combinaciones posibles de infecciones oportunistas,

neoplasias, caquexia (sndrome de consuncin por VIH) y degeneracin del SNC (encefalopatia por sida). Los pacientes con sida padecen numerosas infecciones que pueden poner en peligro la vida, habitualmente por microorganismos que no son normalmente patgenos en los individuos inmunocompetentes. En los pacientes con sida se encuentran a menudo varios tumores malignos, que representan otra importante causa de morbilidad y mortalidad asociadas al Sida. Probablemente, este fenmeno sea debido a un fallo en la vigilancia inmunolgica contra la infeccin por virus oncgenos. Hasta el 30% de los pacientes con Sida desarrollan Sarcoma de Kaposi, tumor mesenquimatoso caracterizado histolgicamente por espacios vasculares y clulas fusiformes malignas. Los tumores de Kaposi relacionados con el Sida, a diferencias de las formas espordicas de esta neoplasia son muy agresivos y diseminados, afectando a la piel, mucosas, ganglios linfticos y mltiples vsceras. La causa de este tumor en el marco del Sida puede estar relacionado con un herpesvirus recin descrito, llamado herpesvirus del Sarcoma de Kaposi que se encuentra de manera consistente en estos tumores. Hay algunas evidencias de que la evidencia de que la incidencia del Sarcoma de Kaposi est disminuyendo. Los pacientes con Sida tambin desarrollan linfomas malignos con una incidencia muy superior a la tasa presentada por los individuos inmunocompetentes. El linfoma de Burkitt y otros tumores de clulas B son mas frecuentes, y algunas veces aparecen seropositividades al virus de Epstein-Barr (EBV). Los linfomas primarios del SNC son igualmente frecuentes en los pacientes con Sida. El carcinoma cervical es asi mismo anormalmente frecuente en mujeres con Sida, y estos tumores son habitualmente positivos para cepas oncognicas del papilomavirus humano. El cerebro es el lugar principal de infeccin por el VIH, y hasta el 66% de los pacientes con Sida sufren alguna forma de demencia llamada encefalopatia por Sida o complejo de demencia del Sida, caracterizada por perdida de memoria y varias alteraciones neuropsiquiatricas inespecficas. Los macrfagos son las clulas que con mayor probabilidad se infectarn en el cerebro, aunque algunos datos sugieren la infeccin directa del endotelio cerebrovascular y de las neuronas. Al examinar los cerebros de autopsias de enfermos de Sida, se observa dao neuronal, pero la causa no esta clara. Es posible que los macrfagos infectados secreten citoquinas que sean txicas para las neuronas, o que el VIH interfiera con factores peptdicos neurotrpicos o neurotransmisores.
Existe otro sistema de clasificacin, revisado en 1993, de la definicin de casos de adolescentes y adultos con infeccin VIH:
Clulas T CD4+ A asintomtico, infeccin B Sintomtico, cuadros Categoras inmunolgicas aguda o LGP* no A ni C C Cuadros definitorios de SIDA

500/ mL 200-499/ mL <200/ mL

A1 A2 C1

B1 B2 C2

C1 C2 C3

*LGP: linfadenopata generalizada persistente.

Las reas sombreadas indican la definicin de caso de SIDA. Las categoras son mutuamente excluyentes. Adems, una vez que el individuo entra en la situacin clnica definida como B, su enfermedad no puede volver ya a la categora A, aunque el cuadro ceda, y lo mismo sucede con la C en relacin a la B. Categora clnica B: cuadros atribuidos al VIH o que indican un defecto de la inmunidad celular, o cuadros cuya evolucin clnica o sus necesidades teraputicas estn complicadas por la infeccin VIH. Son ejemplos de ellos: la candidiasis vulvovaginal persistente, el muguet, sntomas constitucionales, etc. Categora clnica C: cuadros definitorios de SIDA Enfermedades indicativas de SIDA an sin evidencia analtica de infeccin por VIH: Neumona por Pnneumocystis carinii, enfermedad por CMV en rgano que no sea hgado, bazo o ganglios linfticos (exceptuando en el primer mes de vida), sarcoma de Kaposi en pacientes menores de 60 aos, linfoma cerebral primario en pacientes menores de 60 aos, herpes simple mucocutneo de ms de un mes de evolucin o neumonitis o esofagitis de cualquier duracin en pacientes mayores de 1 mes de vida, nneumona intersticial linfoide y/o hiperplasia linfoide pulmonar en paciente menor de 13 aos, enfermedad extrapulmonar diseminada por micobacterias atpicas tipo M. avium o M. kansasii, toxoplasmosis cerebral en pacientes con ms de 1 mes de vida, leucoencefalopata multifocal progresiva, diarrea por criptosporidium de ms de un mes de evolucin, candidiasis diseminada de esfago, trquea, bronquio, pulmn (no la candidiasis esofgica aislada), y enfermedad por criptococo fuera del pulmn. Enfermedades indicativas de SIDA en pacientes que conocemos infectados por VIH: enfermedad pulmonar o extrapulmonar por M. tuberculosis, enfermedad diseminada por cualquier micobacteria, sarcoma de Kaposi a cualquier edad, linfoma cerebral primario a cualquier edad, encefalopata asociada a VIH o complejo demencia-SIDA, histoplasmosis diseminada, diarrea por Isospora belli de ms de 1 mes de evolucin, enfermedad diseminada por Coccidioides immitis, linfomas B no Hodgkin, sepsis recurrente por Salmonellas (no tifoidea), sndrome de emaciacin por VIH, cncer invasivo de cuello uterino, neumona bacteriana recurrente (2 o ms episodios en un ao), infecciones bacterianas recurrentes en edad peditrica y cualquier combinacin de un mnimo de 2 de las siguientes, en un perodo de 2 aos: sepsis, neumona, meningitis, artritis, osteomielitis (excluyendo otitis media y abscesos superficiales)

1- PERIODO PATOGENICO: DE INFECCION AGUDA Infeccin Asintomtica o con linfoadenopatias. GRADO DE ACTIVIDAD NORMAL Este estado puede presentarse: -Sin alteraciones inmuno-hematolgicas conocidas o con alteraciones inmuno-hematolgicas. -Con reacciones serolgicas positivas (E.L.I.S.A. o V.D.R.L.) cualitativas y cuantitativas con confirmacin por I.F.I o Inmuno Fluorescencia Indirecta; o por W.B. o Western Blot para el V.I.H. ; o por el F.T.A. abs. para el Treponema Pallidum. -Puede ser portador asintomtico pero contagiante sin saberlo. -Puede evolucionar o no, a las categoras siguientes si no adoptan medidas de prevencin adecuadas de tratamiento precoz y especifico. Pruebas inmunolgicas: disminucin o no del N de linfocitos totales entre 1.000 y 2.000/mm3; y > o = a 500 clulas CD4/mm3. Indice de relacin CD4/CD8 alrededor de una unidad o mayor o menor 2- PERODO PATOGNICO: DE INFECCIN LATENTE O EVOLUTIVA LENTA Con factor de riesgo de contagio presente, si no se ha tratado la primo-infeccin, en general con grado de actividad normal. En este perodo puede encontrarse: -serologa positiva para V.I.H. u otras E.T.S. confirmadas. -linfoadenopatias persistentes. -prdida ponderal menor al 10 % en varios meses. -manifestaciones mucocutneas leves (Dermatitis Seborreica, Prurito, Dermatomicosis, Aftas orales recidivantes, queilitis angular) -Herpes Zoster -Infecciones repetidas del tracto respiratorio superior. (sinusitis, otitis, rinofaringitis) -Puede acompaarse de leucoplasia oral o moniliasis digestiva o genital tanto en hombres como en mujeres infectadas, sin otra causa que lo justifique. -Las valoraciones hematolgicas e inmunolgicas pueden ser variables y distintas en cada uno de los infectados. Pruebas inmunolgicas: Linfocitos totales = a 1.000/mm3 o mayor o menor cantidad. CD4 de 350 a 500/mm3. alteraciones del proteinograma con hipergamaglobulinemia o no.

3- PERIODO DE INFECCION LATENTE TARDIA O EVOLUTIVA Antes denominado perodo del Complejo Relacionado con el S.I.D.A. (C.R.S. o A.R.C.) y que se ha abandonado paulatinamente en la medida que se ha podido separar la etapa evolutiva lenta y controlable de la INFECCION V.I.H. del S.I.D.A. ENFERMEDAD correspondiente al perodo evolutivo siguiente. Se caracteriza por presentarse: - Sntomas diversos y cambiantes, pero que permiten excluir las caractersticas de las Infecciones Oportunistas y de los Tumores indicadores de la enfermedad. -Cambios en la sintomatologa segn las variaciones hematolgicas e inmunolgicas presentes en forma espordica o intermitente. -El grado de actividad es intermedio. Puede tener perodos de reposo laboral que se encuentran alrededor del 50% del total de su grado de actividad, en forma intermitente. A- SINTOMAS Y SIGNOS CLINICOS: Pueden estar presentes: prdida ponderal menor del 10 % diarrea de causa an desconocida. fiebre de 38 intermitente o constante, de causa desconocida. Fatiga muscular candidiasis oral leucoplasia oral velluda. Contacto con B.K. con pruebas anrgicas infecciones bacterianas (neumonas a grmenes conocidos, piodermitis difusas) B- EXAMENES DE LABORATORIO: Anemia o leucopenia o trombocitopenia o linfopenia transitoria. o intermitente. Anticuerpos de Infecciones anteriores (IGG reactivas pero IGM negativas) que no se encuentran en actividad, Anticuerpos de Infecciones recientes, comunes a la patologa existente a nivel epidemiolgico nacional C- PRUEBAS INMUNOLGICAS: Anergia cutnea a mltiples antgenos o a algunos de ellos, si coexiste una disminucin transitoria de los linfocitos CD4. Linfocitos totales menor de 1.000mm3 , CD4 de 200 a 350 celulas/mm3 Relacin CD4/CD8 menor de 1. D- PRUEBAS PRONSTICAS DE ESTABILIDAD EVOLUTIVA: estudio de Cargas virales de A.R.N. del V.I.H. con valores superiores o inferiores a los estndares utilizados y normalizados en el pas y en el Cono Sur, pero con valores ms o menos estables o no entre 2 determinaciones consecutivas (al mes- a los 3 o 4 meses - a los 6 meses o al ao de evolucin controlada) E- PRUEBAS DE EVALUACIN DEL ESTADO PSIQUITRICO Y DE PSICODIAGNSTICO EVOLUTIVO DE LA INFECCIN POR EL V.I.H.: La integracin de un diagnstico psiquitrico y psicolgico, en las categoras mencionadas facilitar la categorizacin de cada uno de los estadios en caso de ser necesario.

4- ENFERMEDAD S.I.D.A.: Es el estadio mas avanzado o evolutivo de la INFECCION por V.I.H. Debe ser separado de las etapas anteriores de la Infeccin por el virus V.I.H. sin repercusin, o con alguna repercusin clnica y laboral. Grado de actividad limitado y menor del 50 % de la actividad total, en el tiempo. Pueden presentarse perodos de actividad total y otros de incapacidad total, que debern ser considerados con todos los estudios clnicos, paraclnicos, inmunolgicos, psicolgicos, epidemiolgicos, y del ambiente laboral. Esta situacin queda definida por la aparicin de INFECCIONES OPORTUNISTAS graves y repetitivas y/o TUMORES ESPECIFICOS poco frecuentes en la Clnica Mdica y Quirrgica. A- SNTOMAS Y SIGNOS CLNICOS: Corresponden a la presencia de INFECCIONES OPORTUNISTAS Y TUMORES ESPECIFICOS: Sndrome de emaciamiento, Wasting Syndrome o Slim disease. Neumona por Pneumocystis carinii Toxoplasmosis cerebral Criptosporidiasis con diarrea mayor de un mes. Criptococosis extrapulmonar diagnosticada por microscopio (Histologa y Citologa) Enfermedad por CMV (citomegalovirus) en otros rganos que el hgado, el bazo o los ganglios linfticos, en perodo activo. Retinitis por CMV. Herpes simple mucocutneo (de ms de un mes) o de localizacin visceral, bronquial o del esfago. Leucoencefalopata multifocal progresiva Micosis diseminada ( histoplasmosis, coccidiodomicosis, Isosporiasis) Candidiasis esofgica, traqueo-bronquial o pulmonar Micobacterioris atpica diseminada (M.kansaii o M.avium) Septicemia por Salmonella no-typhi Tuberculosis extrapulmonar Neumona Intersticial Linfoide Pulmonar (N.I.L.P.) por diagnstico microscpico. Linfoma primario de cerebro Sarcoma de Kaposi en enfermo menor de 60 aos diagnosticado por histologa.

Encefalopata por V. I.H. Tuberculosis a B.K. pulmonar incluida en los ltimos aos. Carcinoma invasivo de Cervix uterino en la mujer. Sndrome Demencia-S.I.D.A.- asociado a neuropatas y mielopatas no justificadas. B- EXAMENES DE LABORATORIO: Hematolgicos: hemograma completo con clasificacin. Histolgicos y Citolgicos de RGANOS BLANCO. Micolgicos (directos y cultivos) Bacteriolgicos especficos. C- PRUEBAS INMUNOLGICAS: determinacin de Anticuerpos de las Infecciones Oportunistas. determinacin de linfocitos CD4 descendidos de sus valores normales menores de 200 a 100 CD4/mm3 o menos an en etapas terminales. Estas cifras pueden variar con los tratamientos antivirales actuales. D- PRUEBAS PRONSTICAS: determinacin de CARGAS VIRALES de A.R.N. al V.I.H. elevadas y crecientes al mes, a los 3 o 4 meses, a los 8 meses y a los 12 meses del tratamiento en sus diversas formas. estudios comparativos de la evolucin de la titulacin o pruebas cuantitativas en las I.O. para evaluar los resultados teraputicos indicados y observados; de tipo especfico para cada germen patgeno. estudio de MARCADORES TUMORALES definitorios de patologa tumoral especfica terminal. E- PRUEBAS DE EVALUACIN PSIQUITRICAS Y PSICOLGICAS. F- ESTUDIO DEL PUESTO DE TRABAJO Y SU AMBIENTE LABORAL SEGUN NECESIDAD.

En esta seccin se incluye informacin bsica sobre los exmenes de sangre para determinar si esta presente el virus vih (exmenes de diagnostico) y si se sabe que alguien tiene el virus, los exmenes denominados de seguimiento, que sirven para saber en que estado se encuentra la evolucin de la enfermedad, la informacin que brindan estos exmenes de seguimiento, facilitan la toma de decisiones respecto a las terapias antirretrovirales. Exmenes de diagnstico: Prueba de Elisa Western Blot Exmenes de Seguimiento: Carga Viral Genotipificacin Conteo de CD4 Otras pruebas

Exmenes de diagnstico:
Prueba ELISA Esta representado por una preparacin de virus destruido, obtenido mediante cultivos tisulares. Los antigenos virales se fijan en una fase slida, los cuales se incuban en las muestras de suero para analizar. Si el suero contiene anticuerpos (antiVIH), stos se fijaran en los antigenos y un segundo cuerpo, marcado con una enzima descubrir su presencia. La reaccin enzimatica que se obtiene, mediante la agregacin del sustrato de la enzima nos permite demostrar los complejos antigeno-anticuerpo. A partir de este proceso la fase slida de captura y el conjugado enzimtico, se puede utilizar siguiendo tres esquemas de reaccin. PRUEBA INDIRECTA En esta prueba, lo primero que se lleva a cabo es la incubacin entre el suero a analizar y los antgenos virales de la parte slida. Despus se tiene que realizar una segunda incubacin enseguida que se aade el conjugado. Y por ltimo se observa la reaccin que se obtiene al agregar el sustrato cromgeno sobre la enzima que marca la anti-inmunoglobulina; el cual se traduce en densidad ptica. Esta prueba permite detectar todos los anticuerpos con independencia de su especificidad. PRUEBA DE TIPO COMPETITIVO En esta prueba reaccionan simultneamente la FESE slida del suero con la del antiVIH. Si en el resultado hay ausencia del antiVIH existe una coloracin o inverso, s hay la presencia del antiVIH no hay coloracin. Por lo tanto, la densidad ptica que se obtiene es inversamente proporcional a la cantidad de anticuerpos antiVIH existentes en la muestra analizada.1

Esta es la prueba ms sencilla de realizar, ya que se lleva a cabo slo una etapa de dilucin previa a los sueros, pero no permite descubrir con la misma calidad todos los tipos de anticuerpos presentes en el suero de una persona infectada. PRUEBA DE TIPO SNDWICH. Esta se puede realizar en una o dos etapas, y se realiza por zonas de reconocimiento, la primera reacciona con el antgeno de la fase slida y la segunda con un antgeno soluble con la enzima. Pero esta prueba no es muy reconocida ya que su antgeno que se ocupa necesita estar muy purificado. Esta prueba permite simultneamente anticuerpos; as como es muy especfica. CARACTERSTICAS La prueba de ELISA es el anlisis ms utilizado pera poder detectar el virus del SIDA. Sus indicaciones son el diagnstico clnico, la deteccin en donantes de sangre y los estudios epidemiolgicos. Esta prueba no solo sirve para saber si el paciente es seropositivo, sino tambin te ayuda a saber el riesgo que existe de infectas a otra persona por medio de la transfusin de sangre o por contacto sexual. Su resultado obtenido de la prueba (su densidad ptica) se analiza y se compara simultneamente para su valoracin con las muestras positivas y negativas. Su primer objetivo de esta prueba es detectar las unidades de sangre contaminadas por el VIH. En los laboratorios clnicos, los sueros se analizan como muestra nica, pero si la prueba resulta ser positiva, se realiza otra prueba doble con el mismo suero, si vuelve a resultar positiva, se considera que la muestra es positiva en ELISA, y si no es as, pues bien es negativa en ELISA. Lo fundamental de la prueba de ELISA es que te permite detectar si existe antiVIH: pero esta no te permite detectar una infeccin por VIH en su etapa inicial, ya que esta slo puede ser detectada en el suero de 4 a 12 semanas despus de la infeccin, por lo tanto es posible que exista contagio del SIDA en la transfusin de sangre; por lo anterior es recomendable que no se les permita a las personas que pertenecen a grupos de alto riesgo que donen sangre. La prueba de ELISA no es 100% confiable, tiene su grado de equivocacin, por lo tanto es muy recomendable realizar otro tipo de prueba, ... Las pruebas de ELISA pueden plantearse solamente como pruebas de deteccin y, si son positivas, deben ser ratificadas por otra prueba denominada de confirmacin.2 Existen otras pruebas de detencin pero as como la anterior son muy complejas, tanto en su aplicacin, como en el material y sobre todo en leer los resultados. PRUEBA DE WESTERN BLOT. Esta prueba se le conoce tambin como la prueba de confirmacin, ya que por lo regular va despus de la de ELISA en la cual se detecta el virus, y si hay aparicin de este, en esta prueba se confirma. Esta prueba sirve para comprobar los resultados positivos con ELISA; la cual utiliza antgeno del VIH purificados y separados, de este modo puede determinar si los anticuerpos detectados por ELISA son slo del VIH o se trata de una cruza de componentes. Si la prueba de WESTERN BLOT detecta que slo fue una cruza de componentes, el paciente necesita una repeticin de la prueba despus de que haya pasado de 2 a 3 meses.

Si es dudosa la lectura de esta prueba, es recomendable que se estudie el suero del paciente en una lnea celular no infectada, y si no es posible obtener su resultado es recomendable que se realice otra prueba de confirmacin. Debido a su complejidad y a su costo, esta prueba slo se realiza cuando la reaccin ELISA es positiva o dudosa, pero nunca se realiza como primera prueba. Ahora bien, el resultado de la prueba de WESTERN BLOT ... Puede ser equivocado y no facilitar el conocimiento del estado exacto del paciente respecto a la infeccin por VIH; es este caso, es necesario repetir la prueba de confirmacin.3 Existen otras pruebas de confirmacin, pero estas son de larga duracin, y muy costosas y llevan un procedimiento ms complejo. As como tambin existen pruebas de detencin y confirmacin denominadas de segunda generacin en donde en lugar de ocupar las antgenos naturales del VIH utilizan sintticos, obtenidos mediante recombinaciones genticas. De esta manera ayudan a facilitar la investigacin para la elaboracin de una vacuna. Tambin hay pruebas de tercera generacin, la cual nos sirve para identificar el antiVIH1 y el antiVIH2

Exmenes de Seguimiento:
Pruebas de Carga Viral La prueba de carga viral slo es adecuada en algunos casos, que se explican en detalle ms abajo. La mayora de las personas que estn preocupadas por el VIH no necesitan esta prueba. La prueba de anticuerpos sigue siendo la manera ms fcil, barata y confiable de averiguar si alguien es VIH positivo. Existen dos tipos de pruebas de carga viral. Las dos miden la cantidad de material gentico del VIH (ARN) que hay en una muestra. El ARN es como "el molde" que usa el VIH para hacer ms virus. Una de las pruebas, elaborada por la compaa Chiron, es la del tramo de cadena de ADN (bDNA). La otra, elaborada por Roche, se llama reaccin en cadena de polimerasa de la transcriptasa inversa (conocida como PCR o RT-PCR). El ARN se construye con un "modelo" caracterstico. Los laboratorios pueden medir el ARN viral creando una imagen exacta de esa estructura y comparndola con lo que encuentran en una muestra de sangre. La prueba PCR multiplica en la muestra de sangre las copias de ARN viral una serie concreta de veces para poder medirlas ms fcilmente (eso es la "reaccin en cadena"). La cantidad de ARN medida se divide matemticamente por ese mismo factor para obtener el conteo viral preciso, as que esta prueba mide el ARN de forma indirecta. Ms adelante explicaremos por qu esto es importante. La prueba bDNA genera una reaccin qumica con el ARN viral para que emita luz. Cuanta ms luz haya, ms ARN habr, as que la cantidad de luz medida indica el nivel de ARN en la sangre. Esta prueba mide el ARN directamente. Por qu es importante si la forma de medir el ARN es directa o indirecta? Porque una misma muestra, dependiendo del tipo de prueba que se use, da conteos de carga viral diferentes. Para entender cmo sucede esto, piensa en cmo puede medirse la temperatura. La

temperatura puede medirse en grados Celsius o en grados Fahrenheit. Las dos medidas son precisas, pero los resultados que dan son diferentes aunque midan la misma temperatura (cuando estamos a 25 grados Celsius, tambin estamos a 72 grados Fahrenheit). Lo mismo sucede con la carga viral del VIH. Tanto la prueba bDNA como la PCR miden la cantidad de VIH en una muestra de sangre, pero los mtodos son distintos, aunque en realidad estn midiendo lo mismo. Cmo Leer Los Resultados La carga viral vara con el tiempo. Una sola prueba de carga viral no tiene valor por s misma. Debe evaluarse en conjunto con otras pruebas, tales como el conteo de clulas T, o compararse con otras pruebas de carga viral para que sea un indicador confiable de la progresin del VIH. Los resultados de las pruebas de carga viral se dan en "copias por mililitro (ml)". Cada virus lleva dos copias de ARN. Si se encuentran 100.000 copias de ARN del VIH, quiere decir que hay 50.000 partculas de virus (o viriones). Hoy en da, La prueba PCR puede medir hasta un mnimo de 40 copias/ml de virus (o 20 viriones). La prueba bDNA puede medir hasta un mnimo de 50 copias/ml de virus (o 25 viriones). Los resultados pueden ser distintos cuando se repite la misma prueba en la misma muestra de sangre. Todos los resultados deben indicar el grado de variabilidad. Por ejemplo, si el resultado es de 20.000 copias y la variabilidad de la prueba es de 5.000, entonces el resultado real est entre 15.000 y 25.000 copias. La carga viral puede aumentar cuando se tiene catarro, gripa u otras infecciones. Los mdicos suelen pedir dos o tres pruebas de carga viral, tomadas en el transcurso de algunas semanas, para establecer la carga viral basal la primera vez que una persona resulta VIH positiva. Esta carga viral basal sirve para hacer un seguimiento de la carga viral a lo largo del tiempo, lo cual constituye una parte importante del monitoreo del sistema inmunolgico. Confiabilidad De Los Resultados Al igual que con las dems pruebas mdicas, la confiabilidad de un resultado depende de la sensibilidad y la especificidad de la prueba. La sensibilidad de una prueba mide la capacidad de detectar el virus presente, y as no dar un resultado "falso negativo". La especificidad mide la capacidad de detectar solamente VIH y ninguna otra cosa, y as no dar un resultado "falso positivo". La prueba de carga viral es extraordinariamente sensible, pero en el mejor de los casos puede detectar un mnimo de 20 partculas virales por mililitro, as que cuando el resultado es "carga viral indetectable" no significa que no haya nada de VIH. Una persona con una carga viral indetectable puede de hecho transmitir el VIH a otra persona. Esto quiere decir que tener una "carga viral indetectable" no significa ser VIH negativo. La desventaja de que la prueba tenga una sensibilidad elevada es que no se pueden descartar con certeza los resultados "falso positivos" porque la prueba podra detectar ARN distinto al del VIH. Otra desventaja de la sensibilidad elevada es que el ms mnimo descuido al limpiar el equipo de laboratorio despus de analizar una muestra infectada puede dar un resultado falso positivo. Cmo Interpretar Los Resultados Los mdicos usan la carga viral basal para ayudar a sus pacientes a tomar decisiones sobre los tratamientos ms adecuados para su caso. En general se considera que una carga viral basal "baja" es la que tiene 500 copias o menos del virus, y una carga viral basal "alta" es la que supera las 40.000 copias. Basndose en los

resultados de la carga viral y otras pruebas, el mdico y el paciente evalan la necesidad de ajustar el tratamiento a lo largo del tiempo. Debido a que la prueba de carga viral es una herramienta de diagnstico relativamente nueva, la carga viral basal se considera uno de los indicadores del estado del sistema inmunolgico, pero solamente en conjuncin con los resultados de otras pruebas, tales como el conteo de clulas CD4. Se considera que la carga viral sirve para pronosticar bastante bien la progresin de la enfermedad. Existe una relacin entre el conteo de clulas CD4 y la carga viral. En casi todos los casos, cuando el conteo de clulas CD4 es alto, la carga viral es baja; y del mismo modo, cuando el conteo de clulas CD4 es bajo, la carga viral suele ser alta. Si se monitorean tanto el conteo de CD4 como la carga viral se puede obtener una idea ms completa del estado inmunolgico que cuando se toma en cuenta solamente una de las dos pruebas Genotipificacin As como recientemente se conoci la secuencia del genoma humano tambin conocemos en detalle la secuencia del genoma del vih; sabemos que ste tiene una gran capacidad para cambiar y que los cambios en la secuencia de su genoma, llamados mutaciones, le confieren nuevas caractersticas al vih que las adquiere, inclusive ventajas tales como la capacidad de resistencia a las drogas antirretrovirales, la cual le permite multiplicarse an en presencia de dichos medicamentos. Actualmente se tienen identificadas las mutaciones relacionadas con la resistencia a cada una de las drogas disponibles. Una sola mutacin especfica del vih hace inoperantes algunas drogas y para otras tales como para generar resistencia a los inhibidores de la proteasa, se requiere de la acumulacin de dos, tres y hasta seis mutaciones para que estos disminuyan o pierdan su actividad. Algunas mutaciones son comunes a grupos de medicamentos y pueden conferir resistencia parcial o total a un medicamento del mismo grupo, an sin haber tenido contacto con este medicamento. La resistencia generada a cada medicamento va disminuyendo las opciones de tratamiento del individuo; haciendo ms difcil la decisin, por parte del mdico, de la combinacin de medicamentos a utilizar. Una de las causas de la generacin de virus con mutaciones es la replicacin del propio virus pues, a mayor replicacin mayores posibilidades de que se generen errores en su genoma y de que stos se puedan convertir en mutaciones de resistencia a los medicamentos. Las concentraciones inapropiadas de medicamentos en la circulacin, las terapias incompletas y las interrupciones o cambios no estructurados, posiblemente son otras causas de la generacin de resistencia. Como consecuencia de lo anterior, es lgico pensar que las terapias de tratamiento de la infeccin por vih dependen de la variedad de virus infectante y de las mutaciones que ste ha experimentado; por esta razn, disponer de este conocimiento es factor de primordial importancia para el adecuado control de la enfermedad y la racionalizacin y uso efectivo de los medicamentos disponibles. Para cumplir con este objetivo, avances tecnolgicos de reciente desarrollo han puesto al alcance del laboratorio, sofisticados equipos de ltima tecnologa y mtodos moleculares para la realizacin de pruebas idneas, adecuadas para determinar las mutaciones del virus y los medicamentos a los cuales ste ha adquirido resistencia. La prueba desarrollada para este efecto se denomina Genotipificacin del vih y consiste en comparar la secuencia del genoma del virus circulante en el paciente (en una muestra de sangre) con la del genoma del virus silvestre (no resistente) y poder as establecer las diferencias o mutaciones presentes, relacionadas con cada uno de los antirretrovirales disponibles y determinar la efectividad que cada uno de dichos medicamentos podra llegar a tener con esta variedad especifica del virus. Para realizar

esta prueba, es necesario que en el momento de hacerla, la carga viral est detectable con un mnimo de 1000 copias/ml, no se recomienda que se suspenda o se cambie el tratamiento y si la infeccin es reciente, la Genotipificacin se debe hacer antes de empezar la terapia. El resultado de la prueba de Genotipificacin del vih incluye la generacin de un informe completo y un anlisis de la relacin entre las mutaciones detectadas, sus interacciones y la resistencia a los Inhibidores de la Transcriptasa Reversa y de la Proteasa, este anlisis se realiza por computador y se basa en un consenso, actualizado peridicamente y definido por un panel internacional de expertos. Con los datos obtenidos por este novedoso mtodo el mdico tratante puede conocer la resistencia del virus a los antirretrovirales disponibles, seleccionar las ms apropiadas para el tratamiento y en casos en los cuales el tratamiento parece no dar el resultado esperado, puede determinar la causa de la falla teraputica y colaborar en la bsqueda racional de una solucin. La prueba mencionada, aunque no de rutina, ya se realiza en el pas (Colombia) y aunque su costo es elevado, la relacin costo beneficio es ampliamente favorable si se considera tanto la economa que con la misma se puede obtener al emplear de manera certera los medicamentos antirretrovirales y la calidad de vida que ste hecho proporciona al paciente. Una de las consecuencias de la infeccin por vih es el deterioro del sistema inmunolgico y uno de los principales objetivos del tratamiento antiviral es evitar este dao. El estado inmunolgico se evala con el recuento de las subpoblaciones de linfocitos CD3 o T totales, los T CD4 o ayudadores y los T CD8 o citotxicos, estas clulas son las encargadas de la defensa del organismo. Conteo de CD4 (Subpoblaciones de linfocitos CD3 CD4 y CD8). En una persona viviendo con el vih, el virus destruye los linfocitos T CD4 (ayudadores); en un principio el organismo se defiende y desarrolla una respuesta consistente entre otros procesos en el incremento de la concentracin de linfocitos T CD8 (citotxicos) y la rpida regeneracin de Linfocitos T CD4 . Sin embargo, a medida que la infeccin avanza se va perdiendo la capacidad de regeneracin y se va deteriorando el sistema inmunolgico con la consecuente disminucin en la concentracin de los linfocitos T CD4 y el incremento en la sensibilidad a las infecciones . (Grfica N1) El tratamiento adecuado en la mayora de los casos, evita el deterioro del sistema inmunolgico y la disminucin de los linfocitos T CD4 y a largo plazo permite eventualmente la recuperacin de stos hasta niveles normales. (Grfica N 3) Otras pruebas Adems de las pruebas especficas para el diagnstico y el seguimiento de la infeccin por vih, a las personas viviendo con vih / sida el mdico tratante puede ordenar eventualmente, pruebas de diagnstico de enfermedades infecciosas. La inmunodeficiencia causada por el vih predispone a las personas viviendo con vih / sida a padecer enfermedades como la toxoplasmosis, la tuberculosis, la candidiasis, la neumona por Pneumocistis carini, la infeccin por citomegalovirus y por herpes entre muchas otras. El tratamiento antiretroviral presenta diversos efectos secundarios en los pacientes y como parte del seguimiento se deben realizar pruebas de rutina en el laboratorio entre las cuales estn: glicemia, perfiles de lpidos (colesterol total, colesterol HDL, triglicridos), pruebas de funcin heptica (aminotransferasas y fosfatasa alcalina) amilasa, cuadro hemtico, pruebas de funcin renal, parcial de orina y algunas otras .

CONCLUSIONES
1. No existen datos cientficos que puedan sustentar las siguientes creencias: que el SIDA sea una enfermedad infecciosa causada por un retrovirus denominado el VIH; que el SIDA sea una entidad contagiosa, transmitida por medio de los lquidos corporales tales como la sangre, las secreciones genitales y la leche materna; que un resultado positivo en la denominada "prueba del SIDA" sea indicativo de infeccin con el VIH; que una vez positivo en la "prueba del SIDA" el individuo desarrollara el SIDA; que una persona "seropositiva" en la "prueba del SIDA" puede prevenir el desarrollo del sndrome usando medicamentos anti-retrovirales; que el uso de drogas anti-retrovirales puede prevenir la transmisin del VIH de una mujer embarazada a su hijo; que el SIDA puede tratarse con medicamentos anti-retrovirales; que el uso de drogas anti-retrovirales es seguro y libre de efectos secundarios serios; y que por todo lo anterior, es racional tratar o prevenir el SIDA con medicamentos anti-retrovirales. Todas estas no son ms que suposiciones tericas sin ninguna validez cientfica. 2. Por el contrario, hay muchos hechos cientficos que indican cmo: las pruebas usadas en el diagnstico de la "infeccin VIH" son extraordinariamente inadecuadas; que ser "VIH positivo" no indica que la persona est infectada con el VIH; que hay ms de 70 razones diferentes para tener un resultado positivo en la llamada "prueba del SIDA"; que la transmisibilidad y la contagiosidad del SIDA no son reales; que el riesgo de desarrollar el SIDA despus de ser "seropositivo" es desconocido; que el VIH no es la causa del SIDA; que el VIH ni siquiera parece existir; que lo que se conoce como SIDA es un sndrome txico y nutricional; que todas las drogas anti-retrovirales como el AZT, los inhibidores de proteasa y otros, son altamente txicos para los humanos; que los medicamentos anti-retrovirales pueden por si mismos causa el SIDA; que las mujeres embarazadas, los recin nacidos y los nios, son mucho ms vulnerables a los efectos txicos de estos medicamentos. 3. La informacin cientfica analizada ac demuestra que no solamente es irracional sino tambin anti-tico tratar o prevenir el SIDA con drogas anti-retrovirales txicas(88-90). Adems, est en contra del sentido comn tratar o prevenir una condicin txica con ms toxicidad. 4. El tratar o prevenir el SIDA con medicamentos anti-retrovirales es adems una violacin de la Declaracin Universal de los Derechos Humanos. El Artculo 5 de la Declaracin Universal de los Derechos Humanos establece que: "Nadie debe ser sometido a un tratamiento o pena en forma inhumana, cruel o con tortura"(91). Por lo tanto nadie tiene derecho a "someter a las personas con VIH o con SIDA a tratamiento inhumano as ste sea realizado en el mejor inters de la comunidad"(91). 5. Como consecuencia, el uso de medicamentos anti-retrovirales para tratar o prevenir el SIDA, debe ser suspendido inmediatamente

http://wwwisis.ufg.edu.sv/wwwisis/documentos/TE/155.34-F634i/155.34-F634i-CAPITULO%20II.pdf http://edant.clarin.com/diario/1998/02/04/e-03801d.htm http://elpais.com/diario/1991/12/01/sociedad/691542001_850215.html http://www.proyectopv.org/1-verdad/origensida.htm

El VIH y la patognesis del SIDA

Jay A. Levy 0 Reseas Fondo de Cultura Economica, 31/08/2008 - 749 pginas Esta obra proporciona una revisi n actual de la investigaci n sobre el VIH/SIDA y examina c mo cient ficos especializados en salud p blica responden a los desaf os de la enfermedad, adem s de mencionar las nuevas terapias y el desarrollo de la vacuna contra el sida. Completamente actualizada y revisada, la tercera edici n ( sta es la primera en espa ol) proporciona un an lisis claro y extenso del tema, nico en el campo. el libro cubre la historia de la enfermedad y los factores virales, celulares y de alojamiento que determinan la poteg nesis del sida. Las figuras y cuadros ilustran y subrayan puntos clave y el texto es ampliamente comentado.

Manual de VIH/SIDA y otras infecciones de transmisin sexual

Hernn Vlez A Corporacin para Investigaciones Biolgicas, 2005 - 255 pginas