SULFONAMIDAS, TRIMETROPIM-SUFAMETOXAZOL, QUINOLONAS

SULFONAMIDAS
El advenimiento de la penicilina y de los antibiticos disminuy la utilizacin de las sulfonamidas y, en la actualidad, ocupan un sitio relativamente menor dentro del arsenal teraputico del mdico. Ejercen un efecto BACTERIOSTTICO, y los mecanismos de defensa celular y humoral del hospedador son esenciales para erradicar finalmente la infeccin.

Espectro Antibacteriano:
La resistencia a las sulfonamidas es cada vez ms problemtica. Los microorganismos que pueden ser susceptibles in vitro a ellas comprenden: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Nocardia, actinomices, Calymmatobacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis. La CIM vara entre 0.1 ug/ml, en C. thachomatis, y 4-64ug/ml en E. coli. Las cifras plasmticas mximas del frmaco alcanzables in vivo son de 100 200 ug/ml.

Mecanismos de Accin:
Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas competitivos del cido para-aminobenzoico (PABA), y por tal razn: Impiden que la bacteria utilice de manera normal el PABA en la sntesis de cido flico. De modo ms especfico: son INHIBIDORES competitivos de la sintetasa de dihidropteroato (enzima bacteriana que incorpora PABA en el cido dihidropteroico, precursor inmediato del cido flico). La bacteriostasis inducida por las sulfonamidas es antagonizada en forma competitiva por PABA. Sinergistas de Sulfonamidas: uno de los medicamentos ms activos con efecto sinrigico al emplearlo con una sulfonamida es el TRIMETROPIM (Inhibidor competitivo potente y selectivo de la reductasa de dihidrofolato microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato en tetrahidrofolato)

Absorcin, biotransformacin y Excrecin:

Absorcin: en va gastrointestinal, rgano principal: intestino delgado En 2-6 hrs aparecen valores plasmticos mximos. Todas se ligan en grado variable a protenas plasmticas como Albmina. Se difunden por todos los tejidos corporales. Penetran fcilmente hacia la placenta y llegan a la circulacin fetal. Presentan alteraciones metabolicas in vivo en hgado. El principal derivado metablico es la sulfonamida con acetilacin en N4. Excrecin: por orina.

Clasificacin:
Sulfisoxazol y Sulfadiazina, Sulfametoxazol Se absorcin y excrecin rpida Se absorben muy poco por VO, activos en Sulfasalazina intestino
De uso local De accin prolongada

Sulfacetamida, Mafenida y Sulfadiazina argntica Sulfadoxina

Semivida en hrs 5a6 11 10 ---100-230

Sulfonamida
Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfasalazina Sulfacetamida Sulfadiazina argntica Sulfadoxina

Aplicaciones Teraputicas:
Infecciones urinarias, Nocardiosis, Toxoplasmosis, Profilaxis

Reacciones Adversas:
Alteraciones de vas urinarias, Transtornos del sistema hemopoytico (anemia hemoltica aguda, Agranulocitosis, Anemia aplsica), Reacciones de hipersensibilidad.

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Mecanismo de Accion:

Su actividad antimicrobiana se debe a su accion en dos fases de la via enzimatica en las sisntesis del acido tetrahidrofolico. La sulfonamida inhibe

la incorporacin de PABA en el acido folico y el trimetoprim evita la reduccion del dihidrofolato a tetrahidrofolato.

Aplicaciones Terapaeuticas:
Infecciones en vias urinarias, infecciones bacterianas en vias respiratorias, infecciones en tubo digestivo, infecciones por pneumocystis jiroveci.

Efectos adversos:
No ha datos en dosis recomendadas, es relativamente peque;o el margen entre la toxicidad para las bacterias y la correspondiente a seres humanos cuando las celulas del paciente muestran deficiencia de folato. La combinacin mencionada puede causar leucopenia, megaloblastosis o tombocitopenia. Nausea y vomito son las mas frecuentes.

QUINOLONAS:

La primera quinolona, el acido nalidixico, se obtuvo en forma de producto intermedio de la sntesis de la Cloroquina. Se utiliza para el tratamiento de las infecciones urinarias desde hace varios a;os. La introduccin de las 4quinolonas fluoradas: Ciprofloxacina, Moxifloxacina y Gatifloxacina, constituye un avance ya que estos poseen un espectro y son eficaces por via oral para varias infecciones.

Medicamentos retirados del mercado: Temafloxacina, Trovafloxacina, Grepafloxacina y Clinafloxacina.

Mecanismo de accion:
Estos antibioticos se dirigen hacia la girasa de ADN y la topoisomerasa IV bacterianas.

Absorcion, biotransformacin y Excrecion:

Se absorben adecuadamente por via oral y se distribuyen de manera amplia en los tejidos corporales. La biodisponibilidad delas fluoroquinolonas excede

de 50% con todos los medicamentos: algunos rebasan el 95%. La semivida varia desde 3 a 5 hrs con la norfloxacina y la ciprofloxacina, hasta 20hrs con esparfloxacina. La mayor parte se elimina a traves del rin;on. 2 excepciones son la pefloxacina y moxifloxacina, que se metabolizan en el higado.

Aplicaciones terapeuticas:
Infecciones urinarias, prostatitis, enf. De transmisin sexual, infecciones de tubo digestivo y abdomen, infecciones respiratorias, infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos.

Efectos adversos: las mas frecuentes afectan el tubo digestivo: nausea

leve, vomito o molestias abdominales.

AMINOGLUCOSIDOS
El grupo de aminoglucsidos est formado por GENTAMICINA, TOBRAMICINA, AMIKACINA, NETILMICINA, KANAMICINA, ESTREPTOMICINA y NEOMICINA.

Estos medicamentos se utilizan principalmente para el tratamiento de las infecciones causada por bacterias aerobias gramnegativas. Son inhibidores Bactericidas de la sntesis proteica.

Mecanismo de Accin:
Son bactericidas rpidos. Un efecto Pos antibitico es decir una actividad bactericida residual que persiste despus de disminuir la concentracin srica a menos de la concentracin inhibidora mnima (CIM), tambin es caracterstica de estos, efecto cuya duracin depende de la concentracin. Se desconoce el mecanismo preciso del cual depende el efecto rpidamente mortal de los aminoglucsidos en las bacterias. Los aminoglucsidos difunden por medio de canales acuosos formados por porinas, y penetran en el espacio periplsmico. El transporte ulterior de los aminoglucsidos por la membrana citoplsmica (interna) depende del transporte de electrones. Esta fase de transporte se llama: Fase 1 dependiente de energa (EDP1). Es cineticolimitante y pueden bloquearla cationes divalentes, hiperosmolaridad, disminucin en pHy condiciones anaerobias. Los 2 ltimos factores reducen la capacidad de la bacteria de conservar la fuerza impulsora necesaria para el transporte. As pues, disminuye extraordinariamente la actividad antimicrobiana en el entorno anaerobio de un absceso, en orina cida hiperosmolar y en otras condiciones que limitan la EDP.

Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se ligan a polisomas e interfieren en la sntesis protica al causar una lectura errnea y terminacin prematura de la traduccin de ARNm. Las protenas aberrantes producidas pueden insertarse en la membrana bacteriana, con lo cual se altera su permeabilidad y se estimula el paso de ms aminoglucsidos, la llamada fase 2 dependiente de energa (EDP2)

ABSORCIN: Absorcin muy escasa en vas gastrointestinales. Con una frecuencia menor de 1% se absorbe despus de la ingestin o aplicacin rectal. Todos se absorben pronto en los sitios de inyeccin intramuscular. Las concentraciones mximas en plasma se alcanzan despus de 30-90min. DISTRIBUCIN: Son excluidos en gran medida de casi todas las clulas del SNC y el ojo. Excepto la Estreptomicina, apenas si se unen a la albmina plasmtica. ELIMINACIN:Se excretan mediante filtracin glomerular y se alcanzan concentraciones de 50-200ug/ml en la orina. Semivida: 2-3 hrs con funcin renal normal.

EFECTOS ADVERSOS:

Todos los aminoglucsidos tienen la capacidad de producir toxicidad reversible e irreversible de tipo vestibular, coclear y renal; (ototoxicidad, nefrotoxicidad).

Medicamentos:

ESTREPTOMICINA: Se usa para el tratamiento de ciertas infecciones espordicas, casi siempre combinada con otros antimiocrobianos. Suele ser menos activa que otros miembros de la clase utilizada contra los bacilos aerobios gramnegativos, as que ya casi no se usa.

Aplicaciones Terapeuticas: Tuberculosis, endocarditis bacteriana, Tularemia, Peste. GENTAMICINA: Trata infecciones graves por bacilos gramnegativos. Aminoglucsido de Primera eleccin. Aplicaciones Teraputicas: infecciones urinarias, Neumona, Meningitis, Peritonitis por dilisis peritoneal, Endocarditis bacteriana, Sepsis. TOBRAMICINA: Semejante a la Gentamicina. Aplicaciones Teraputicas: mismas que gentamicina. Se debe combinar con algn antibitico lactmico B. a diferencia de la gentamicina, esta es poco activa. AMIKACINA: Tiene el Espectro ms amplio de todo el grupo. Es de particular utilidad en hospitales donde prevalecen microorganismos resistentes a getamicina y tobramicina. NETILMICINA: Semejante a Gentamicina y Tobramicina. Su actividad es amplia contra bac ilos gramnegativos aerobios. KANAMICINA: su espectro es escaso o limitado en compraracin con los otros, porque figura entre los ms txicos. Es casi obsoleta. NEOMICINA: Antibitico de amplio espectro. El sulfato de neomicina se utiliza por va tpica u oral. Aplicaciones Teraputicas: se ha utilizado ampliamente en aplicacin local en infecciones de piel y mucosas. La neomicina por VO se utiliza principalmente para preparar al intestino para ciruga. Los efectos adversos ms importantes despus de su administracin oral son malabsorcin intestinal e infecciones aadidas.