PgPNSB

Ps Graduao em Produtos Naturais e Sintticos Bioativos

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARABA - CENTRO DE CINCIAS DA SADE PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTTICOS BIOATIVOS PROCESSO SELETIVO 2012-03 MESTRADO ATENO! ANTES DE INICIAR A PROVA:
1234ESCREVA SEU NOME, ASSINE E MARQUE SUA REA DE CONCENTRAO NOS LOCAIS CORRESPONDENTES. DESTAQUE A 2 VIA, ESTA DEVER SER ENTREGUE A UM MEMBRO DA COMISSO DE SELEO. DESTAQUE A 1 VIA E LEVE CONTIGO PARAIDENTIFICAR SEU RESULTADO QUANDO DA DIVULGAO. NENHUM OUTRO SINAL OU MARCA IDENTIFICATRIA DEVE EXISTIR NESTA OU NAS DEMAIS PGINAS DESTA PROVA, SOB PENA DE ANULAO DA MESMA. REA DE CONCENTRAO: FARMACOLOGIA

1 VIA DO CANDIDATO (DESTAQUE E LEVE CONTIGO PARA CONFERIR SUA NOTA NO EDITAL)

Joo Pessoa 25/06/2012

NOME: _________________________________________________ ASSINATURA: ________________________

PROVA ESCRITA
3 150810 551258 12

REA DE CONCENTRAO:

FARMACOLOGIA

2 VIA DA COMISSO (DESTAQUE E COLOQUE NO ENVELOPE QUE SER LACRADO)

Joo Pessoa 25/06/2012

NOME: _________________________________________________ ASSINATURA: ________________________

PROVA ESCRITA
3 150810 551258 12

REA DE CONCENTRAO:

FARMACOLOGIA

PgPNSB
Ps Graduao em Produtos Naturais e Sintticos Bioativos

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARABA - CENTRO DE CINCIAS DA SADE PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTTICOS BIOATIVOS PROCESSO SELETIVO 2012-03 MESTRADO
ATENO! LEIA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR SUA PROVA:

01 Qualquer sinal ou marca identificadora feito pelo candidato na prova ou nas folhas de
resposta ser motivo para sua anulao. A nica forma de identificao admitida O CDIGO DE BARRAS impresso nas pginas da prova

02 O candidato dever apresentar documento de identificao com foto quando solicitado. 03 Sobre a carteira ser permitido apenas a prova, folhas de resposta, caneta, lpis e borracha.
Qualquer outro material dever ser colocado debaixo da cadeira ou entregue comisso.

04 Voc est recebendo um bloco contendo duas provas, uma de Elementos de Fisiologia e
outra de Elementos de Qumica, cada uma delas contendo 10 questes.

05 Os candidatos que optarem pela rea de FARMACOLOGIA devero escolher 7 (sete) das dez
questes de ELEMENTOS DE FISIOLOGIA e 3 (trs) entre as dez questes de ELEMENTOS DE QUMICA para responderem.

06 Os candidatos que optarem pela rea de FARMACOQUMICA devero escolher 7 (sete) das dez
questes de ELEMENTOS DE QUMICA e 3 (trs) entre as dez questes de ELEMENTOS DE FISIOLOGIA para responderem.

07 O candidato que responder mais de dez questes ter apenas as dez primeiras corrigidas. 08 Cada questo vale 1,0 (um ponto) que poder ser inteira ou fracionada entre seus quesitos. 09 Para as questes discursivas no use outro espao que no as folhas destinadas a este fim. 10 No ser permitida a retirada dos grampos das provas. 11 A leitura e a interpretao da prova fazem parte da avaliao. 12 Use letra legvel na sua resposta. A banca examinadora no se responsabilizar por
respostas ilegveis.

13 O tempo mximo de durao da prova de 4 (quatro) horas a partir do horrio de sua

distribuio aos candidatos.

14 Para as questes onde se exige que o candidato justifique sua escolha, o item s ser
considerado correto quando tanto a escolha da alternativa e a justificativa estiverem corretas.

15 Caso necessite, o candidato poder solicitar a um dos membros da comisso, folha de papel
adicional para suas respostas.

16 terminantemente proibido o uso de calculadora, telefone celular, fones de ouvido, e

demais aparelhos eletro-eletrnicos ou qualquer outro meio de comunicao durante a prova. Qualquer candidato que for surpreendido utilizando um destes aparelhos ter sua prova anulada automaticamente. BOA PROVA! Joo Pessoa, 25 de Junho de 2012 A COMISSO

REA DE CONCENTRAO FARMACOQUMICA 1 Quantos carbonos assimtricos existem na molcula de lahadinine A, um alcaloide do tipo aspidofractinnico encontrado na Kopsia pauciflora.

( ( ( (

) um carbono quiral ) dois carbonos quirais ) trs carbonos quirais ) quatro carbonos quirais

( X ) cinco carbonos quirais

Phytochemistry, 1997, 46, 785.

2 Uma patente indiana prepara o antiasmtico Advair, tambm conhecido como Seretide, o segundo frmaco mais vendido no mundo em 2006, usando as reaes abaixo em uma das etapas do processo.

Sabendo que estas reaes fornecem um rendimento de 50% (com base no composto A) de uma mistura racmica de ()-Salmeterol, quantos moles de composto A necessitaremos para preparar 1 mol do enantimero (+)-Salmeterol? Resposta: Rendimento de 50% significa que de 4 moles do composto A, metade, ou 2 moles de produto so formados. O produto desta reao uma mistura racmica de ()-Salmeterol. Mistura racmica significa que temos 50% do ismero (+)-Salmeterol e 50% de (-)-Salmeterol. Assim, dos 4 moles originais temos 2 moles de uma mistura racmica que contm 1 mol de (+)-Salmeterol. RESPOSTA 4 MOLES.

3 Quantos carbonos sp, sp2 e sp3 voc contabiliza na 12,13-Deoxyroridina-E, uma micotoxina macrocclica tricotecnica, isolada do fungo filamentoso Myrothecium roridum. 12,13-Deoxyroridin E H O ( 0 ) Carbonos sp (12) Carbonos sp2

O O O
J. Nat. Prod., 2001, 64, 396.

(18) Carbonos sp3

O 18 sp3 12 sp2 OH 0 sp

4 - Sirolimus, tambm chamado de rapamicina, um frmaco imunossupressor produzido por Streptomyces hygroscopicus. Escreva nos espaos assinalados o nome de cada funo qumica destacada em azul.

5 Entre as funes qumicas da Rapamicina, temos lactama e lactona, explique o que so e como podemos preparar estas classes de compostos? LACTAMA Amida cclica, obtida da reao intramolecular entre um ester e uma amina. LACTONA Ester cclico, obtido da reao intramolecular entre um lcool e um cido carboxlico. 6 No acoplamento oxidativo do lcool sinptico na presena de perxido de hidrognio, catalisada por peroxidase, se forma siringaresinol, um composto bioativo natural. Depois de balanceada, quais so os coeficientes do perxido de hidrognio, lcool sinptico, siringaresinol e gua? Responda preenchendo os espaos em branco na equao inferior.

_1_H2O2

_2_ lcool sinptico ------> _1_ Siringaresinol + _2_ H2O

7 - Abaixo de cada estrutura qumica dos produtos naturais derivados de plantas mostrados abaixo, indique a sua classe, preenchendo com os nmeros correspondentes s classes numeradas abaixo. ( 1 ) alcalide indlico; ( 4 ) lignana furofurnica; ( 2 ) alcalide morfinmico; ( 5 ) benzofenona prenilada; ( 3 ) flavonide ( 6 ) diterpeno.
O O N O HO O O O O O HO O O

OH O H H O

(2)

(5)
OCH3 OCH3

(6)

N OH H3CO N H H3CO

OH O OCH3 H H O O OCH3 O

(1)

(4)

(3)

8 Os terpenos podem ser classificados segundo o nmero de unidades isoprnicas que compe sua estrutura, desta forma, quantas unidades isoprnicas podem ser contabilizadas no cido Cilirico, um terpeno da classe dos Trachylobanos, encontrado em Helianthus laetiflorus?

_4_ isoprenos 9 Com base no cromatograma abaixo, que usa slica gel normal como fase estacionria e no seu conhecimento sobre fator de reteno (Rf), relacione as substncias A, B e C com sua estrutura.

10 - Os ndios da regio andina da amrica do sul costumam mascar folhas da Erythroxylum coca, uma espcie da famlia Erythroxylaceae cujas folhas contm o alcalide cocana para suprimir a fome. Os ndios normalmente dobram vrias folhas umas sobre as outras, colocam um pouco de lipita entre as mesmas e posicionam a mistura de folhas e lipita na parte interna de suas bochechas. A lipita uma mistura de cinzas de vegetais, e possui um pH muito alcalino. Escolha a alternativa que melhor explica a estratgia dos ndios de usar lipita ao mascar as folhas de coca: ( A ) Por ser uma substncia alcalina a lipita favorece a absoro da cocana pela mucosa da cavidade oral ao favorecer a transformao do alcalide da forma de sal para forma de base livre. ( B ) A lipita promove vasoconstrico local, aumentando a absoro da cocana. ( C ) Por ser uma substncia alcalina a lipita favorece a passagem do alcalide na forma de sal hidrossolvel pela mucosa da cavidade oral. ( D ) Por ser uma substncia alcalina a lipita inativa enzimas que degradam a cocana, favorecendo a sua absoro. ( E ) n.d.a.

REA DE CONCENTRAO FARMACOLOGIA 01. Relacione cada organela com sua funo: ( A ) Peroxissomo. ( B ) Mitocndria. ( C ) Lisossomo. ( D ) Aparelho de Golgi. ( E ) Retculo endoplasmtico. ( B ) A casa de fora da clula, onde a maior parte do ATP produzida. ( A ) Degrada cidos graxos de cadeia longa e molculas txicas estranhas. ( E ) Rede de tubos membranosos que sintetizam biomolculas. ( C ) O sistema digestrio da clula, degrada ou recicla componentes. ( D ) Modifica e armazena protenas em vesculas. 02. Em relao aos mecanismos de contrao e relaxamento dos msculos esqueltico, liso e cardaco, assinale V ou F: (F) (V) (F) (F) Os canais de Na+ na fibra muscular esqueltica da juno neuro-muscular so tambm chamados de canais DHP (Di-hidropiridnicos). O principal sistema de liberao de Ca2+ do retculo sarcoplasmtico (RS) do msculo liso o receptor de IP3 (trisfosfato de inositol). O msculo liso tem filamentos de actina e miosina mais curtos que os do msculo esqueltico. Os receptores de rianodina do msculo cardaco so ativados por despolarizao de membrana por intermdio do tbulo T, enquanto que no msculo esqueltico so ativados pelo prprio Ca2+ que entra pelos canais DHP. A caldesmona uma protena regulatria associada miosina no msculo liso. A protena ligante de Ca2+ no msculo esqueltico a tropomiosina, enquanto que no msculo liso a calmodulina. Para finalizar a contrao no msculo esqueltico, alm da diminuio do Ca2+ livre no citosol pela Ca-ATPase do RS, ocorre tambm a desfosforilao da cadeia leve da miosina pela enzima fosfatase da miosina. O msculo cardaco, assim como o esqueltico tambm estriado por terem as suas fibras organizadas como sarcmeros. O msculo cardaco recebe influncia hormonal da adrenalina, enquanto que o msculo liso recebe influncia de mltiplos hormnios. O msculo cardaco apresenta uma velocidade de contrao intermediria, quando comparada com as velocidades mais rpida do msculo esqueltico e mais lenta do msculo liso.

(F) (F) (F)

(V) (V) (V)

03. Em relao aos potenciais de membrana: Suponha que uma clula fictcia (artificial) apresenta um potencial de repouso de +70 mV. Sabendose que a membrana desta clula permevel aos ons X+, Y+ e Z- e que os respectivos potenciais de Nernst para cada on so -85 mV, +65 mV e +70 mV, assinale V ou F nas assertivas abaixo: A membrana da referida clula est polarizada negativa em seu interior em relao ao seu exterior. ( F ) O on que mais participa da gnese do potencial de repouso o nion Z( V ) O nion Z- est em equilbrio. ( V ) Caso a clula fosse permevel somente ao ction X+ o potencial de repouso seria -85 mV. ( V ) Os ons X+ e Y+ participam da gnese do potencial de repouso da referida clula. (F)

04. Quanto ao efeito da estimulao do sistema nervoso simptico e do parassimptico sobre o corao, assinale a correta: (A) (B) (C) (D) (E) Simptico: aumenta a frequncia cardaca. Parassimptico: promove vasodilatao direta. Parassimptico: reduz a frequncia cardaca. Simptico: reduz a frequncia cardaca. Simptico: promove vasocontrao.

05. Qual dos seguintes itens provocaria diminuio da taxa de filtrao glomerular (TFG)? I) II ) III ) IV ) V) (A) (B) (C) (D) (E) Hiperproteinemia Dilatao da arterola aferente Constrio da arterola aferente Constrio da arterola eferente Aumento da presso arterial sistmica Itens I e II Itens II e IV Itens I e III Somente item V Todos os itens

06. Escolha entre as afirmaes abaixo a(s) que julgue correta(s) com relao SINAPSES QUMICAS: ( A ) A axo-somtica um dos tipos de sinapse onde a pr-sinapse representada pelo axnio e ps-sinapse pelo dendrito. ( B ) A transmisso nas sinapses qumicas em geral unidirecional. ( C ) Neste tipo de sinapse qumica a comunicao entre as clulas s possvel com a presena de intermedirios qumicos denominados de neurotransmissores. ( D ) Nas sinapses qumicas no existe comunicao direta entre o citoplasma das duas clulas envolvidas na transmisso. ( E ) As sinapses qumicas ocorrem entre as diferentes partes dos neurnios. 07. Apresente dois critrios que uma substncia deve preencher para ser considerado Neurotransmissor: 1) Presente no terminal pr-sinptico. 2) A clula (neurnio) deve ser capaz de sintetiz-la. 3) Deve ser liberada durante a despolarizao do terminal. 4) Devem existir receptores especficos (em geral) na membrana ps-sinptica) 08. Com relao a DOR, complete as frases com os nomes especficos: A ) Os receptores da dor recebe o nome especfico de NOCICEPTORES. B ) Os sinais da dor so conduzidos pelas vias aferentes de forma mais lenta atravs das fibras do tipo: _C_ que so amielnicas. 09. O Trato gastrintestinal (TGI) realiza suas funes fisiolgicas por meio de mecanismos que envolvem a motilidade, secreo, digesto e absoro. Nessa perspectiva assinale ( V ) para as alternativas verdadeiras e ( F ) para as falsas: ( F ) A camada submucosa do TGI contm densa rede de clulas nervosas denominadas de plexo mioentrico (Plexo Auebach), enquanto o plexo submucoso (Plexo de Meissner) fica localizado entre as camadas musculares lisas circular e longitudinal, as quais constituem o Sinstema Nevoso Entrico

( V ) Os estmulos que iniciam as variaes da atividade do msculo liso na fase esofgica da deglutio resultam em funes propulsoras e protetoras mecnicas e envolve exclusivamente as vias neurais e reflexos extrnsecos e intrnsecos. ( F ) A regulao da funo do estmago, durante a fase gstrica dependente de componentes endcrinos, parcrinos e neurais e envolve exclusivamente estmulos mecnicos. ( F ) A composio inica do suco gstrico depende da intensidade da secreo. Quanto maior a intensidade secretria, maior a [ H+ ] e [ Na+ ] e menor a de [ K+ ]. ( V ) A acetilcolina (ACh), liberada das fibras nervosas, estimula diretamente a secreo cida ativando receptores M3 (clulas parietais), acoplados protena trimrica Gq/11, promovendo, por meio da via PLC, aumento da concentrao intracelular de clcio ( [Ca2+]i ) ativando as protenas cinases que regulam a fuso das vesculas contendo a H+, K+ ATPase com a membrana apical destas clulas. ( F ) A histamina liberada das clulas D e a gastrina das clulas enterocromafins like estimulam a secreo de cido diretamente pela ligao aos receptores H2 e CCK2 (CCK-B) respectivamente nas clulas parietais acoplados a protena Gs por meio da via da ciclase de adenilil, promovendo o estmulo da protena cinase dependente de AMPc (PKA), iniciando a cascata de eventos fosforilativos, resultando na fuso das vesculas contendo a H+, K+ ATPase com a membrana basolateral das clulas parietais, com ativao dessa bomba. ( V ) O esvaziamento gstrico retardado pelas solues hipertnicas no duodeno, por um pH duodenal inferior a 3,5 e pela presena de aminocidos e peptdeos no duodeno. ( V ) A somatostatina e prostaglandina atuam em receptores acoplados a protena G inibitria (Gi) promovendo a inibio da cascata de sinalizao da secreo cida. ( F ) Os inibidores da bomba de prtons (omeprazol, lansoprazol, etc.) so bases fracas que agem como pr-frmacos necessitando de meio cido para serem ativados, ligando-se de forma reversvel a H+-K+-ATPase. ( F ) Os hormnios Colecistocinina (CCK), gastrina, peptdeo inibitrios gstrico (GIP) e secretina, promovem a constrio do esfncter pilrico e dessa forma retardam o esvaziamento gstrico. 10. Assinale F (Falso) ou V (Verdadeiro) para as afirmativas abaixo e corrija as F: ( V ) Toda clula que expressa molculas de MHC e molculas co-estimulatrias so potencialmente apresentadoras de antgenos (Ag). ( V ) A fase de ativao das clulas da imunidade adaptativa desencadeia o processo de diferenciao que resulta nas clulas efetoras e de memrias. ( F ) A clula Th1 efetora produz citocinas tais como IL-2, IL-4 e IFN-gama. ( V ) A clula Th2 efetora produz citocinas tais como IL-4, IL-5 e IL-13. ( F ) Na asma brnquica ocorre destruio do epitlio devido a degranulao de eosinfilos que liberam principalmente ons superxidos e NO. ( F ) A hipersensibilidade tipo I-imediata caracterizada pela presena de linfcitos Th1 com secreo de citocinas tais como IL-4, IL2, TNF-alfa, IL-5. ( F ) A IgE responsvel pela degranulao de macrfagos nos processos alrgicos. ( F ) A estrutura molecular da imunoglobulina (Ig) compreende uma cadeia pesada (H) e uma cadeia leve (L) com duas regies denominadas de Fab (funo biolgica) e Fc (liga ao Ag). ( V ) Os isotipos de Ig so classificados de acordo com os genes que codificam as regies constantes das cadeias pesadas tais como , , , , . ( F ) As IgG e IgE so responsveis por ativarem o sistema complemento.