APUNTES QUMICA ORGNICA II

PROF. TOMS DELGADO CASTRO 1

COMPUESTOS ORGANOMETLICOS. PRINCIPALES APLICACIONES EN SNTESIS
ORGNICA.

1.- DEFINICIN Y CLASIFICACIN
Los compuestos organometlicos son materiales que contienen enlaces directos entre tomos metlicos
y tomos de carbono. La Figura 1A muestra ejemplos de compuestos organometlicos.

Cr
OC
CO
CO
Pb
Et
Et
Et
Et
Fe


Figura 1: A) Ejemplos de compuestos organometlicos.

Los enlaces entre tomos metlicos y tomos de carbono es un enlace covalente polarizados de forma
que en los tomos metlicos reside la carga positiva y en los tomos de carbono la carga negativa. Los
ejemplos ms caractersticos son los organolitiados y los organomagnesianos como se muestra en la
Figura 1B. El tomo de carbono ms electronegativo adquiere una carga negativa mientras que el
metal adquiere una carga positiva.
C Li C Li

C MgBr C MgBr

:
+ -
:
+ -

Figura 1: B) Polarizacin del enlace C-Metal en los organolitiados y magnesianos.

En la Figura 1C se muestran los mapas de potencial electrosttico del fluoruro de metilo y del metil
litio. La zona roja indica una alta densidad electrnica mientras que la zona azul indica una baja
densidad electrnica. En el caso del fluoruro de metilo el tomo de flor ms electronegativo tiene la
mayor densidad electrnica mientras que el tomo de carbono posee una menor densidad de carga
comportndose como un electrfilo. Por el contrario, en el metillitio el tomo de litio menos
electronegativo que el carbono posee la menor densidad de carga y el tomo de carbono tiene la mayor
densidad electrnica comportndose como un nuclefilo.

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C
H
H
H
F
C
H
H
H
Li
+o
o
+o
o
fluoruro de metilo metillitio


Figura 1: C) Mapas de potencial electrosttico para el fluoruro de metilo y el metillitio.

Tambin se incluyen dentro de la qumica organometlica los hidruros metlicos [ReH
9
]
2-
, los
carbonilos metlicos [Ni(CO)
4
] y los compuestos con enlace metal-metal [Re
2
Cl
8
]
2-
(Figura 2 ).


Figura 2: Ejemplos de hidruros metlicos, carbonilos metlicos y compuestos con enlace metal-metal. El
compuesto [ReH
9
]
2-
presenta una estructura de prisma trigonal con las caras rectangulares apicadas. Los
subndices +1, 0 y -1 indican el nivel de los tomos.

En la Tabla 1 se indican los elementos qumicos que forman compuestos organometlicos. Se incluyen
el boro, el silicio, el fsforo, el arsnico, el antimonio y el telurio ya que los enlaces entre los tomos
de estos elementos y los tomos de carbono estn polarizados en el mismo sentido que en los
compuestos organometlicos. Los compuestos organometlicos se clasifican en funcin del tipo de
enlace entre los tomos metlicos y los tomos de carbono en inicos [NaCp o Ca(C2)2] o covalentes.
Los compuestos organometlicos covalentes pueden clasificarse en compuestos oo o compuestos
ot segn si el enlace entre los tomos metlicos y los tomos de carbono se establece por interaccin
entre orbitales o de los centros metlicos y de los tomos de carbono, por ejemplo [PbEt4] (compuesto
oo ), o por interaccin entre orbitales o de los centros metlicos y orbitales de un sistema t de un
conjunto de tomos de carbono, por ejemplo K[PtCl3(q2-CH2=CH2] (compuesto ot). Adems, los
compuestos organometlicos de tipo oo pueden clasificarse en no deficientes de electrones o
deficientes de electrones segn si los enlaces entre los tomos metlicos y los tomos de carbono son
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de dos centros y dos electrones [PbEt4] o de n centros y dos electrones [Me2Al(-Me2)AlMe2],
respectivamente (Esquema 1).



Tabla 1. Elementos qumicos que forman compuestos organometlicos (en azul y en rojo). Se incluyen el boro,
el silicio, el germanio, el fsforo, el arsnico, el antimonio y el telurio ya que sus derivados orgnicos presentan
enlaces E-C polarizados en el mismo sentido que los enlaces M-C (para algunos elementos se indican las
electronegatividades de Pauling).

Pb
Et
Et
Et
Et
Me
Me
Me
Me
Me
Me
C
C
compuestos
organometlicos
inicos : NaCp, CaC
2
,....
covalentes
o o
o t
no deficiente
en electrones
deficiente en
electrones
enlace de dos centros y dos electrones
. .
enlace de tres centros y dos electrones
.
.
: [PtCl
3
(q
2
-C
2
H
2
)]
-
:
orbital t enlazante del etileno
orbital hbrido sp
2
d del platino


Esquema 1: Clasificacin de los compuestos organometlicos segn el tipo de enlace.

La Tabla 2 muestra los elementos que forman compuestos organometlicos inicos y covalentes.

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Tabla 2: Elementos qumicos que forman compuestos organometlicos covalentes oo deficientes de
electrones (en rojo), covalentes oo no deficientes de electrones (en fucsia), covalentes oo y ot (en azul) e
inicos (en verde).

2.- COMPUESTOS ORGANOLITIADOS Y ORGANOMAGNESIANOS.
2.1.- ESTRUCTURA.
Estos compuestos se caracterizan por presentar estructuras que se generan a partir de enlaces
policntricos. El MeLi presenta la estructura de la Figura 3A que corresponde a un empaquetamiento
cbico simple de unidades Me4 Li4 cuando se encuentra disuelto en ter. La estructura es un cubo
distorsionado en que los vrtices estn ocupados por tomos de litio y de grupos metilos en forma
alternada como se observa en la Figura 3A.

Me
Li Me
Li
Li
Me Li
Me

Me
Me
Li
Li Li
Li
Me
Me


A B
Figura 3: Estructura cristalina del metillitio en ter etlico. A) Estructura cbica simple. B) Disposicin
tetradrica de los tomos de litio y metilos apicales a las caras del tetraedro.

Estas unidades cbicas presentan una estructura en que los tomos de litio forman un tetraedro y los
metilos se disponen en forma perpendicular a las caras del tetraedro que determinan los tomos de litio
como se muestra en la Figura 3B. En estas unidades cada tres tomos de litio y el metilo perpendicular
a la cara que determinan se enlazan mediante un enlace de cuatro centros y dos electrones como se
muestra en la Figura 3C.
C Li
Li
Li Li
H
H
H

Figura 3C: Enlace de 4 centros y 2 electrones en las unidades Me
4
Li
4

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El metillitio adopta una estructura de hexmero cuando se encuentra disuelto en hexano como se
muestra en la Figura 4.

Li
Me
Me
Li
Me
Li
Me
Li
Me
Li
Me
Li

Li
Me
Me
Li
Me
Li
Me
Li
Me
Li
Me
Li


A B
Figura 4: Estructura cristalina del metillitio en hexano.

En disolucin los compuestos organolitiados y organomagnesianos presentan diferentes estados de
agregacin segn el carcter coordinador del disolvente. En disolventes sin propiedades coordinantes
mantienen estructuras similares a las que presentan en estado slido, mientras que en disolventes con
propiedades coordinadoras pueden presentarse en forma monomrica ya que el disolvente puede
coordinarse a los centros metlicos de litio (I) y magnesio (II) (Tabla 2).

Disolvente Estado de agregacin del MeLi
Hidrocarburos Hexmero (octaedro Li
6
)
THF, Et
2
O Tetrmero (tetraedro Li
4
)
Me
2
NCH
2
CH
2
NMe
2
(TMEDA) Monmero

Tabla 2: Estado de agregacin del metillitio en diferentes disolventes.

Un ejemplo es el cloruro de metilmagnesio (CH
3
MgCl) que en disolucin en THF se presenta como
monmero complejado con dos molculas del disolvente como se muestra en la Figura 5.
Mg
Cl
O
O
H
H
H


Figura 5: Estructura del cloruro de metilmagnesio en THF.

2.2.- SNTESIS DE ORGANOLITIADOS Y ORGANOMAGNESIANOS.
Los compuestos organolitiados y organomagnesianos se preparan por reaccin entre haluros orgnicos
y los metales libres como se muestra en las Figuras 6A y 6B. As, el sec-butillitio y el bromuro de sec-
butilmagnesio se obtienen segn las reacciones de la Figura 6A. Los compuestos organolitiados y
organomagnesianos son muy sensibles al agua y al oxgeno por lo que su sntesis se realiza en un ter
anhidro (generalmente dietilter o tetrahidrofurano) y en atmsfera inerte (de argn en el caso de los
organolitiados y de nitrgeno en el caso de los magnesianos). Los compuestos organolitiados
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comerciales se preparan en hexano ya que es un disolvente ms econmico que el dietilter o el
tetrahidrofurano.

Br
Li
Mg
2 Li, ter anh.
+
LiBr
Mg, ter anh.
Br
sec-butillitio
bromuro de sec-butilmagnesio


Figura 6A: Sntesis del sec-butillitio y del bromuro de sec-butilmagnesio.

Muchas clases de halogenuros orgnicos forman reactivos de Grignard. El impedimento estrico en los
halogenuros no parece ser un factor determinante en la formacin de los reactivos de Grignard, dado
que reaccionan fcilmente halogenuros de todo tipo, sean primarios, secundarios o terciarios. Los
halogenuros de arilo y de alquenilo tambin reaccionan, aunque en estos casos es mejor usar
tetrahidrofurano como disolvente como se muestra en la Figura 6B. El halogenuro puede ser Cl, Br o
I, aunque los cloruros son algo menos reactivos que los bromuros y los yoduros. Los fluoruros
orgnicos rara vez reaccionan con magnesio.

Br Li
Cl MgCl
Li, THF anh.
Mg, THF anh.
fenillitio
cloruro de vinilmagnesio


Figura 6B: Sntesis de fenillitio y cloruro de vinilmagnesio.

2.3.- REACCIONES DE ORGANOLITIADOS Y ORGANOMAGNESIANOS.
2.3.1.- COMPORTAMIENTO COMO BASES:
Los organolitiados y magnesianos se comportan como bases frente a molculas que presentan
hidrgenos cidos, como pueden ser alcoholes, fenoles, agua, cidos carboxlicos, aminas, tioles. Por
ello, deben prepararse en ausencia de humedad ya que, al ser fuertemente bsicos, reaccionan con el
agua.
H
H
+
R' Li
+ R' Li
+
H
O
H
OH
-
+
R' MgBr
+ R'
BrMg
+
H
O
H
OH
-

Son inestables tambin en presencia de alcoholes y cidos carboxlicos y de compuestos con hidrgenos
de carcter cido, como tioles y aminas. Estas reacciones no tienen inters en sntesis ya que el
producto es un alcano.
R Li R' OH + R
Li
+
R' H
+
O
-
R MgBr +
R' C
O
OH
R
MgBr
+
R' C
O
O
-
H
+
R Li R' NH
2
+ R Li
+
R' H
+
NH
-

En algunos casos, la reaccin del organolitiado con una amina produce un amiduro de litio cuya
basicidad y estructura permite ser usada como base en algunas reacciones orgnicas. La reaccin del
butillitio con la diisopropilamina (DIPA) tiene inters sinttico puesto que permite obtener
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diisopropilamiduro de litio (LDA) que es una base muy utilizada en Sntesis orgnica debido a su alta
basicidad. La reaccin de este organolitiado con bis(trimetilsilil)amina produce la
bis(trimetilsilil)amiduro de litio o hexametildisililazida de litio (LHMDS), una base fuerte y
voluminosa utilizada en algunas reacciones en lugar de la LDA.

N
H
N
H
Si
N
Si
H
Si
N
Si
H
+
Bu Li
Diisopropilamina Butillitio diisopropilamiduro de litio (LDA) Butano
+
Bu
Li
-
+
+
Bu Li
bis(trimetilsilil)amina Butillitio hexametildisililazida de litio (LHMDS) Butano
+
Bu
Li
-
+


2.3.2.- METALACIN:
De las reacciones de los organolitiados destaca la reaccin de metalacin ya que permite desprotonar
una gran variedad de enlaces C-H (Figura 7A)
R Li R' H +
R Li R' H
+
HC CH
+
CH
3
Li
HC C H +
CH
3
Li


Figura 7A: Reaccin de metalacin.

Esta reaccin se puede utilizar por ejemplo cuando se desea reducir un haluro de alquilo como se
muestra en la Figura 7B.
CH
3
O CH
3
O
H
H CH
3
O
Li
Li
Li
Br
ter
+

Figura 7B: Reduccin de halogenuro de alquilo mediante metalacin.
2.3.3.- COMPORTAMIENTO COMO NUCLEFILOS:
Los compuestos organolitiados y organomagnesianos se preparan a partir de los halogenuros de alquilo
correspondientes que son compuestos electroflicos. Mediante el uso de metales estos compuestos
electroflicos son transformados en reactivos nucleoflicos puesto que se cambia la polaridad del tomo
de carbono como se muestra en la Figura 1C.
Los compuestos organolitiados y organomagnesianos presentan mltiples aplicaciones en sntesis
orgnica, principalmente para la sntesis de alcoholes como se muestra en la Figura 8. Ambos
organometlicos generan las mismas reacciones siendo los organolitiados mucho ms reactivos que los
organomagnesianos.

R' C N
R''
OH
NH
2
R'
R''
R
OH
R Li R

amina
O
:
cido carboxlico
..
..
CO
2
..
..

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R' C N
R''
O
O
R'
R'
OH
H
O
H
OH
H
O
H
H
OH
OR'
O
R
OH
R
O
H
OH
Cl
S
O
O
S
R
S
R MgX
R'
:
:
R
..
R
:

cetona
:
R''
:
R'
: :
R
R'
:
alcohol terciario
alcohol secundario
: :
R
H
:
alcohol primario
R
: :
R
:
alcohol terciario
R
H
:
alcohol primario
..
..
..
..
Cl
: :
R
:

sulfxido
R SH
tiol


Figura 8: Aplicaciones en sntesis orgnica de los compuestos organolitiados y organomagnesianos.

2.3.3.1.- REACCIN DE ADICIN A CARBONILOS:
En la Figura 9 se muestra la reaccin de organomagnesianos con aldehidos y cetonas para sintetizar
alcoholes. De acuerdo al tipo de compuesto carbonlico que se utilice es el tipo de alcohol que se
obtiene. La reaccin con organolitiados da los mismos productos.

H
O
H
H
O
H
H
OH
H
1.- Con formaldehido permite obtener alcoholes primarios.
R MgX
+
MgX
R
ter H
3
O
+
R
formaldehido alcohol 1




R'
O
H
R'
O
H
R'
OH
H
2.- Con aldehidos permite obtener alcoholes
secundarios.
R MgX
+
MgX
R
ter H
3
O
+
R
aldehido alcohol 2

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R'
O
R''
R'
O
R''
R'
OH
R''
3.- Con cetonas permite obtener alcoholes terciarios.
R MgX
+
MgX
R
ter H
3
O
+
R
cetona alcohol 3
R, R' y R'' pueden ser alquilos o arilos y pueden ser iguales o diferentes


Figura 9: Reaccin de organolitiados y organomagnesianos en la sntesis de alcoholes a partir de compuestos
carbonlicos.
R'
O
R''
R'
O
R''
R'
OH
R''
3.- Con cetonas permite obtener alcoholes terciarios.
R MgX
+
MgX
R
ter H
3
O
+
R
cetona alcohol 3
R, R' y R'' pueden ser alquilos o arilos y pueden ser iguales o diferentes

En el caso de aldehidos y cetonas asimtricas se genera una mezcla de alcoholes pticamente activos
como se muestra en la Figura 9A.

C H
3
O
H
CH
3
OH
H
H
OH
CH
3
+
ii) H
3
O
+
Ph
acetaldehido S-1-feniletanol R-1-feniletanol
i) PhMgBr
Ph


Figura 9A: Sntesis de alcoholes asimtricos a partir del acetaldehdo.

Tambin pueden reaccionar con steres para la formacin de alcoholes terciarios. A diferencia de las
cetonas, los alcoholes terciarios provenientes de steres poseen dos grupos alqulicos iguales, como lo
muestra la Figura 10.

R'
O
OR''
R'
O
OR''
R'
O
R
R'
O
R
OR''
R'
OH
R
Con steres permite obtener alcoholes terciarios con dos radicales iguales.
R MgX
+
MgX
R
ter
MgX
R
H
3
O
+
ster
:
..
: :
+
XMg
R MgX
R
cetona intermediaria no aislable
alcohol 3 con dos radicales iguales


Figura 10: Reaccin de alquilmagnesianos con steres para formar alcoholes terciarios.
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Un caso particular es con el formiato de etilo (HCO
2
Et) en que se forma un alcohol secundario como
se muestra en la Figura 10A.

O
Ph OEt
OH
Ph
CH
3
CH
3
O
H OEt
OH
H
CH
3
CH
3 CH
3
MgBr
ii) H
3
O
+
: :
alcohol 3 alcohol 2
i)
2-fenil-2-propanol
ii) H
3
O
+
: :
i)
2-propanol


Figura 10A: Sntesis de alcoholes a partir de steres.

2.3.3.2.- REACCIN CON NITRILOS:
La reaccin de organomagnesianos y organolitiados con nitrilos permite la obtencin de cetonas. El
nitrilo se puede obtener mediante la sustitucin nucleoflica de cianuro de sodio o de potasio sobre
halogenuros de alquilo, especialmente 1.
Br CN
1-bromopentano hexanonitrilo
KCN
SN
2


Figura 11: Sntesis de nitrilos a partir de halogenuros de alquilo.

El organomagnesiano ataca al C del grupo ciano (CN) formando un intermediario imiduro que es
bastante estable a la adicin nucleoflica. En la etapa de hidrlisis el C de la imina producida se
transforma en un C carbonlico por adicin de una molcula de agua obtenindose una cetona como
producto. Los radicales R y R pueden ser iguales o diferentes y pueden ser alquilos o arilos (Figura
11)

R' N
R'
N
OH
2
+
NH
2
R'
R'
NH
R'
NH
2
+
OH
NH
3
+
R'
OH+
R'
O
R'
Con nitrilos permite obtener cetonas
R MgX +
ter
R
H
3
O
+
R
:
:
MgX
imiduro poco reactivo
R
:
H
+
R
:
imina intermediaria no aislable
H
2
O
..
..
R
..

- NH
3
..
R

- H+
R :

cetona


Figura 11: Reaccin de alquilmagnesianos con nitrilos para sintetizar cetonas.
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En la Figura 11A se muestra la sntesis de 1-octen-3-ona a partir de hexanonotrilo.
Br
CN
MgBr
i)
ii) H
3
O+
O
1-octen-3-ona
Mg
ter

Figura 11A: Sntesis de 1-octen-3-ona.

2.3.3.3.- REACCIN CON OXIRANO:
Los organolitiados y organomagnesianos reaccionan con oxirano u xido de etileno para formar
alcoholes primarios con dos carbonos ms. Con otros epxidos (oxirano sustituido) produce alcoholes
de distinta sustitucin (Figura 12).

O
O
OH +
ter
H
3
O
+
R
MgX R MgX
R

Figura 12: Reaccin de un organolitiado con epxido.

En la Figura 12A se muestran dos ejemplos para obtener un alcohol 1.

Br
O
OH
MgBr
OH
ter
ii) H
3
O
+
Mg
i)
ii) H
3
O
+
i)
HCHO
R-2-bromobutano
R-3-metilpentanol
R-2-metilbutanol
1
2
1
2
1
1


Figura 12A: Comparacin del uso de formaldehido y de oxirano en la obtencin de un alcohol primario.

2.3.3.4.- REACCIN CON DIXIDO DE CARBONO:
Otra aplicacin es en la sntesis de cidos carboxlicos. Tanto los organolitiados como los
organomagnesianos reaccionan con CO
2
para dar cidos carboxlicos (Figura 13).

MgBr
O
OMgBr
O
O
CO
2
H
3
O
+
H
cido carboxlico


Figura 13: Reaccin de un organomagnesiano con CO
2
para sintetizar cidos carboxlicos.

2.3.3.5.- REACCIN DE TRANSMETALACIN
El mtodo ms habitual para la sntesis de complejos con ligandos alqulicos o arlicos es la reaccin
de transmetalacin. En esta reaccin un compuesto organoltico, organomagnsico, mercuriano,
dialquilzinc o alquilaluminio reacciona con un cloruro metlico anhidro o un clorocomplejo y se
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produce el intercambio entre los centros metlicos de los ligandos cloro y alqulico o arlico. Est
reaccin permite preparar una gran variedad de compuestos organometlicos con ligandos alqulicos o
arlicos de centros metlicos de los bloques d, f y p. La Figura 14 muestra el esquema general de la
reaccin de transmetalacin y ejemplos de reacciones de transmetalacin.

TRANSMETALACIN GENERAL

R M
1
X M
2
R M
2
X M
1
+
+

M
1
= Li(I), Mg(II), Zn(II), Hg(II), Al(III); R = alquilo o arilo; M
2
: centro metlico del bloque d, f o p.

Figura 14: Mtodo general de transmetalacin.

En la Figura 15 se muestran algunos ejemplos de transmetalacin.

4 RMgX + SiO
4
SiR
4
+ 4 Mg 2 RMgX + CdX
2
CdR
2
+ 2 MgX
2

Tetraalquisilano Dialquilcadmio


3 RLi + AlX
3
R
3
Al + 4 LiX
Trialquilaluminio

RLi + CuI RCu + LiI RCu + RLi R
2
CuLi
Alquilcobre Dialquilcuprato de litio

Figura 15: Mtodos de sntesis de complejos con ligandos alquilo o arilo mediante transmetalacin.

3.- ORGANOCUPRATOS O REACTIVOS DE GILMAN.
Los organocupratos son muy reactivos frente al oxgeno y el agua, formando xido de cobre (I) y
tienden a ser termolbiles. Son generalmente insolubles en disolventes inertes y, por lo tanto, difciles
de manejar y de escaso valor prctico. Son usados con mucha frecuencia en Sntesis Orgnica como
reactivos de alquilacin, preparados in situ en un medio inerte, con una mayor tolerancia como grupo
funcional que los correspondientes reactivos de Grignard u organolitiados. Los compuestos de
alquilcobre monovalente (R-Cu) forman cupratos divalentes con organolitiados (R-Li) tambin
conocidos como Reactivos de Gilman (R
2
CuLi).
En disolucin forman dmeros complejados con molculas de disolvente. En la Figura 16 se muestra
la estructura cristalina del difenilcuprato de litio en dietilter.


Cu
Li
Li
Cu
O
O
+
-
+
-


Figura 16: Estructura del difenilcuprato de litio en ter etlico.

3.1.- SNTESIS.
Los organocupratos de litio o reactivos de Gilman son muy inestables en disolucin por lo que se
deben sintetizar in situ a partir del organolitiado correspondiente. El tratamiento de halogenuros de
alquilo o arilo con litio metlico genera los compuestos organolitiados los que se hacen reaccionar con
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un halogenuro cuproso generando los organocupratos de litio, R
2
CuLi o Ar
2
CuLi como se muestra en
la Figura 17.

R Li
X Cu
R X
CuLi
Ar Li Ar X
Ar
2
CuLi
Br Li
I Cu
Cu
Br
Li
I Cu
Cu
X Cu
Li
ter
dialquilcuprato de litio
Li
ter diarilcuprato de litio
R
2
Li
ter
Li
Li
ter
Li
dibutilcuprato de litio
difenilcuprato de litio

Figura 17: Sntesis de alquil y arilcupratos.
3.2.- REACCIONES.
3.2.1.- REACCIN CON HALOGENUROS DE ALQUILO. SNTESIS DE COREY-HOUSE.
Los dialquilcupratos de litio reaccionan con los halogenuros de alquilo para generar alcanos de cadena
ms larga por formacin de un enlace C-C entre el carbono del halogenuro de alquilo y el carbono del
radical alqulico del organocuprato. (Figura 18)

R
2
CuLi
+
R' X
R R'
+ +
RCu LiX

Figura 18: Reaccin general de dialquilcuprato de litio con halogenuro de alquilo para la sntesis de alcanos.

La reaccin de formacin del enlace C-C es una reaccin SN
2
por lo cual est favorecida para
halogenuros primarios. Los yoduros de alquilo primarios son los mejores sustratos. Los halogenuros
secundarios y terciarios proporcionan preferentemente productos de eliminacin. Los dialquilcupratos
de litio primarios son los ms utilizados, debido a que los organocupratos con grupos alquilos
secundarios y terciarios son menos reactivos debido a problemas de impedimento estrico. (Figura 19)

Cu
I
(CH
3
)
2
CuLi
+
CH
3
(CH
2
)
8
CH
2
CH
2
I
ter
0C
CH
3
(CH
2
)
8
CH
2
CH
2
dimetilcuprato de litio 1-yodoundecano
dodecano
dialilcuprato de litio yoduro de bencilo 4-fenil-1-buteno
Li
( )
2
+
ter
0C


Figura 19: Obtencin de alcanos y alquenos a partir de organocupratos y halogenuros de alquilo.

Los halogenuros de vinilo y de arilo poco reactivos a la SN
2
reaccionan con los organocupratos para
dar enlaces C-C con buenos rendimientos como se muestra en la Figura 20.

APUNTES QUMICA ORGNICA II
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Cu Li +
(CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
)
2
I
ter
0C
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
80%

Cu Li +
(CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
)
2
I
ter
0C
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
75%

Figura 20: Reaccin de organocupratos con halogenuros de alquenilo y arilo.

3.2.2.- REACCIN CON HALOGENUROS DE CIDO.
Los organocupratos de litio reaccionan fcilmente con cloruros de cidos para generar cetonas.
Los halogenuros de cido se sintetizan a partir de los cidos carboxlicos correspondientes con cloruro
de tionilo (SOCl
2
) o cloruros de fsforo (PCl
3
o PCl
5
)

O
OH
SOCl
2
PCl
3
PCl
5
O
Cl
R
+
o
o
R
cido carboxlico cloruro de cido


El cloruro de cido, como todos los derivados de cidos carboxlicos, sufre una sustitucin
nucleoflica aclica producto de una adicin al carbonilo seguida de una eliminacin como se muestra
en la Figura 21A.
R
O
Cl R
O
Cl
Nu
R
O
Nu
Nu
-
- Cl
-
adicin al carbonilo eliminacin


Figura 21A: Mecanismo de Sustitucin nucleoflica aclica.

El nuclefilo es el grupo alquilo o arilo del compuesto organocuprato de litio como se muestra en la
Figura 21B.
R'
O
Cl R'
O
R
O
Cl
O
CH
3
O
Cl
O
CH
2
CH
3
R
2
CuLi
+
(CH
3
)
2
CuLi
+
R y R' pueden ser
alquilo o arilo
cloruro de cido cetona
dimetilcuprato de litio cloruro de butanoilo 2-pentanona
(CH
3
CH
2
)
2
CuLi
+
dietilcuprato de litio cloruro de benzoilo 1-fenilpropanona



Figura 21B: Sntesis de cetonas con alquil o arilcupratos de litio.

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Los reactivos de Grignard, al igual que los organolitiados, tambin reaccionan fcilmente con cloruros
de cidos, pero los productos suelen ser alcoholes terciarios, generados por combinacin de las cetonas
formadas inicialmente con ms reactivo de Grignard. Si se desean alcoholes terciarios, se preparan
mejor con steres que con cloruros de cidos. Los reactivos orgnicos del cobre son menos sensibles
que los de Grignard frente al grupo carbonilo de cetonas por lo que la reaccin se detiene en la etapa
cetnica.
Es interesante ver que los compuestos orgnicos del cobre son ms reactivos que los reactivos de
Grignard frente a muchos tipos de sustancias como los halogenuros de alquilo. Estos ltimos, en
general, no son atacados por los compuestos de Grignard. Los compuestos organocpricos son muy
selectivos hacia diversos grupos funcionales, y esta selectividad es un factor importante para
determinar su utilidad. La menor reactividad de los compuestos organocpricos no slo posibilita
la sntesis de cetonas, sino que tambin ampla la aplicabilidad del mtodo, ya que aqullos no
reaccionan con muchos de los grupos funcionales sensibles a los reactivos de Grignard y
organolitiados: -NO
2
, -CN, -CO-, -COOR, por ejemplo. En consecuencia, la presencia de uno de
estos grupos en la molcula del cloruro de cido no interfiere con la sntesis de una cetona. En la
Figura 22 se muestran dos ejemplos del uso de organocupratos en presencia de grupos que reaccionan
con organolitiados y magnesianos.
O Cl
NO
2
(CH
3
)
2
CuLi
O CH
3
NO
2
O
Cl
O
O
CuLi
O
O
O
ter
ter

Figura 22: Uso de organocupratos sobre un nitrocompuesto y un ster.

4.- ORGANOCDMICOS.
4.1- SNTESIS.
Los derivados organocdmicos se preparan a partir de los organomagnesianos con cloruro de cadmio.
Su estructura es simtrica ( R Cd R ) y son estables y utilizables tanto con radicales alquilo como
arilo.
MgCl
Cd
Cd
MgCl
2
Cl
2 2 + +
2
R R
2

Cd
Cd
Cl
2 C H
3
MgCl +
(CH
3
)
2
dimetilcadmio

4.2.- REACCIONES.
Los organocdmicos tienen el mismo uso que los organilitiados y organomagnesianos, pero son menos
reactivo que stos, y reaccionan con halogenuros de cidos pero no con cetonas. El enlace C-Cd es
menos polarizado que el enlace C-Li o C-Mg por lo que reacciona con grupos carbonilos muy
reactivos como es el caso de los halogenuros de cido. stos reaccionan con cloruros de cido por
transferencia de un carbanin al carbono positivo del grupo carbonilo y sustitucin en el mismo por
desplazamiento del halogenuro que es un buen grupo saliente, generando la correspondiente mediante
el mismo mecanismo de sustitucin nucleoflica aclica de los organocupratos (Figura 23)

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Figura 23: Sntesis de cetonas a partir de diciclohexilcadmio y cloruro de fenilacetilo.
5.- ORGANOZNCICOS
El zinc puede formar dos tipos de compuestos: los haluros de organozinc del tipo RZnX o
dialquilzinc del tipo R
2
Zn. Los compuestos de dialquilzinc son siempre monomricos mientras que
los haluros de alquilzinc forman agregados muy similares a los reactivos de Grignard. Un caso especial
de reactivo organozncico son los bromozincacetato de alquilo o Reactivo de Reformastky. Las
estructuras cristalinas estos reactivos tienen forma cclica y se complejan con molculas del disolvente
como el tetrahidrofurano. En la Figura 24 se muestran las estructuras de dos de estos reactivos: el
bromozincacetato de terc-butilo y el bromozincacetato de etilo han sido determinados. Ambos forman
dmeros en una forma cclica con ocho miembros en estado slido, pero difieren en estereoqumica: el
anillo de ocho miembros adopta una conformacin tipo bote y tiene todos los grupos en cis en el caso
del derivado etilo mientras que en el derivado de terc-butilo el anillo adopta una conformacin tipo
silla con todos los grupos en trans.


O
Zn
Zn
O
Br
Br
O
O
O
O
O
Zn
Zn
O
O
O
Br
Br
O
O


A B
Figura 24: Estructura dimrica de bromozincacetato de etilo (A) y dl bromozincacetato de terc-butilo (B)
O
Cl
Br
/ ter
O
Mg
MgBr
CdCl
2
Cd
+ CdCl
2
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5.1.- SNTESIS.
Los reactivos organozncicos se preparan por insercin del metal zinc en el enlace C-halgeno. En la
Figura 25 se presenta la preparacin del compuesto organozncico a partir de haluros de alquilo.

Br
Zn ZnBr
Br
Zn
Zn Br
+ R
R
+
ter
bromuro de propilzinc

Figura 25: Obtencin del reactivo organozncico a partir de halogenuro de alquilo.

5.2.- REACCIONES.
La ventaja del zinc, con respecto al litio y al magnesio, es que al ser un elemento menos
electropositivo polariza menos el enlace C-Metal. Al ser el enlace ms covalente hay una distribucin
ms equitativa de la densidad electrnica entre el zinc y el carbono, y por tanto, hay menos densidad
electrnica sobre el tomo de carbono y, en consecuencia, el reactivo organometlico es menos
nucleoflico. Por lo tanto, los reactivos organometlicos de zinc son menos nucleoflicos que los de
litio y magnesio y se adicionan a aldehdos y cetonas pero no a steres.

5.2.1.- ADICIN A CARBONILO. REACCIN DE REFORMATSKY.
La adicin de reactivos organozncicos a aldehdos y cetonas recibe el nombre de reaccin de
Reformatsky. Un ejemplo de esta reaccin es la sntesis del 3-hidroxipentanoato de etilo que se
muestra en la Figura 26.

1.- Generacin del compuesto organozncico correspondiente.



2.- Ataque nucleoflico del reactivo organometlico al compuesto carbonlico.

O
OEt
O
O
OEt
H
O
O
OEt
O
Zn
Zn Br
Br
H
3
O
+
H
un |-hidroxister
3-hidroxipentanoato de etilo
alcxido de zinc


Figura 26: Reaccin de Reformatsky para el 3-hidroxipropano de etilo.

El reactivo organometlico de zinc se obtiene a partir del bromoacetato de etilo por reaccin con zinc
metlico. El aldehdo se aade, a continuacin, a la mezcla de reaccin para que tenga lugar la adicin
nucleoflica al grupo carbonilo. El producto que resulta de esta reaccin es un alcxido de zinc. La
hidrlisis cida del alcxido de zinc proporciona el |-hidroxister.

5.2.2.- ADICIN A ALQUENOS. REACCIN DE SIMMONS-SMITH.
Cuando se trata diyodometano con una aleacin de zinc y cobre se forma el yoduro de yodometilzinc
IZnCH
2
I. Este reactivo en presencia de un doble enlace transfiere un grupo CH
2
para generar
ciclopropanos. En la Figura 27 se ejemplifica esta reaccin con el ciclohexeno.

Br
O
OEt
O
OEt
Zn
THF
Zn Br
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H
H
CH
2
I
2
Zn(Cu)
ter
+
CH
2
+
ZnI
2
biciclo[4.1.0]heptano (92%)


Figura 27: Sntesis de ciclopropanos con organozncicos y alquenos.

El mecanismo de reaccin se muestra en la Figura 28.
I I
R R
R R
I
I
R
R
R
R
C H
2
CH
2
I
2
Zn(Cu)
ter
CH
2
Zn
yoduro de yodometilzinc
un carbenoide
H
2
C
Zn
+
+
ZnI
2


Figura 28: Mecanismo de la reaccin de Simmons-Smith.

La reaccin es estereoespecfica. Esto significa que los sustituyentes que estn en posicin cis en el
alqueno permanecen cis en el ciclopropano (Figura 29). Lo mismo si estn en posicin trans.

H
H
H
H
H H
H
H
H
H
H
H
cis-2-penteno
trans-2-penteno
+
+
CH
2
I
2
CH
2
I
2
Cu
ter
Cu
ter
CH
2
CH
2
+
CH
2
CH
2
+


Figura 29: Estereoqumica de la reaccin de Simmons-Smith.

6.- ADICIN 1,2 Y 1,4 DE COMPUESTOS ORGANOMETLICOS A COMPUESTOS
CARBONLICOS o, |-INSATURADOS.
6.1.- DEFINICIN.
Se llaman compuestos carbonlicos o, |-insaturados a los compuestos que tienen un grupo carbonilo
conjugado con un doble enlace, es decir, un grupo carbonilo y un doble enlace separados por un
enlace simple. Como referencia la posicin 1 del sistema corresponde al oxgeno carbonlico; la
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posicin 2 al carbono carbonlico; la posicin 3 al carbono o al carbonilo y la posicin 4 al carbono
| al carbonilo (Figura 30).
R
O
R'
o
|
compuesto carbonlico o,|-insaturado
posicin 1
posicin 2
posicin 3
posicin 4

A B
Figura 30: A) Sistema carbonlico o,|-insaturado. B) Potencial electrosttico de la 3-butenona. La zona roja
indica que la mayor densidad electrnica se encuentra en el oxgeno del carbonilo.

Este sistema carbonlico puede ser representado mediante tres estructuras resonantes que dan cuenta de
su diversa reactividad como se muestra en la Figura 31. La estructura I se debe a la polarizacin del
enlace C-O del carbonilo debido a la diferencia de electronegatividad entre ambos tomos. Esta sera la
responsable de la adicin 1,2. En cambio, la estructura II se debe a la conjugacin del alqueno con el
grupo carbonilo. Esta estructura sera la responsable de la adicin tipo 1,4.

R
O
R' R
O
R'
R
O
R'
o
|
o
| +
-
o
|
+
-
I II III

Figura 31: Estructuras resonantes del sistema carbonlico o,|-insaturado.

6.2.- ADICIN 1,2 versus 1,4.
Los reactivos organometlicos pueden adicionarse al carbonilo o,|-insaturado de forma 1,2 o 1,4. La
adicin 1,2 corresponde a la adicin del radical del organometlico al tomo de carbono carbonlico y
formacin de un alcohol allico mientras que la adicin 1,4 corresponde a la adicin del radical del
organometlico al tomo de carbono | y formacin de una cetona ramificada. Esto se muestra en la
Figura 32.
R
O
R'
R
OH
R'
R'
R
O
R'
R'
compuesto carbonlico o,|-insaturado
R'M R'M
adicin 1,2 adicin 1,4
alcohol allico cetona


Figura 32: Adicin 1,2 versus 1,4 a carbonilos o,|-insaturados.

Los nuclefilos que son bases ms fuertes reaccionan mediante una adicin 1,2. Estos nuclefilos
reaccionan ms rpidamente y dan el producto menos estable, es decir, el producto cintico. Entre
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estos nuclefilos estn los organolitiados, los reactivos de Grignard y los hidruros metlicos. Por otro
lado, los nuclefilos que son bases dbiles reaccionan mediante una adicin 1,4. Estos nuclefilos
reaccionan con la especie ms estable que corresponde al sistema conjugado y dan el producto ms
estable que es el producto termodinmico. Entre estos nuclefilos se encuentran los organocupratos,
los enolatos, el in cianuro, el in tiolato.

6.3.- ADICIN AL CARBONILO DE ORGANOLITIADOS.
Los reactivos organolitiados reaccionan preferentemente mediante ataque nucleoflico sobre el
carbono carbonlico, es decir, una adicin 1,2. Esto se debe a que el enlace C-Li es muy polarizado y
reacciona rpidamente con la parte ms reactiva de la molcula que es el grupo carbonilo (Figura 33)

O
Li
O
O
O
O
Li
Li
+
adicin 1,2
H
3
O
+
H
+
H
E-3-pentenona
(2R, 3E)-2-fenil-3-penten-2-ol
(2S, 3E)-2-fenil-3-penten-2-ol

Figura 33: Adicin 1,2 de los organolitiados.

6.4.- ADICIN AL CARBONILO DE ORGANOCUPRATOS.
Las adiciones 1,4 suelen ocurrir con reactivos organocupratos del tipo R
2
CuLi, mediante una
adicin tipo Michael como se muestra en la Figura 34.

Li
Cu Li
O
Li O
Li O
H O
H O
H
O
H
O
CuI
adicin 1,4
H
3
O
+
R-4-fenil-2-pentanona S-4-fenil-2-pentanona
+
+
equilibrio ceto-enol
(tautomerismo)
+


Figura 34: Adicin 1,4 de los organocupratos.

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6.5.- ADICIN AL CARBONILO DE ORGANOMAGNESIANOS.
Los organomagnesianos dan productos de adicin tanto 1,2 como 1,4 en igual proporcin (Figura
32)
MgBr
O
O O
O
O
MgBr O MgBr O
H
O
H
O
MgBr
O
MgBr MgBr
+
adicin 1,4
H
3
O
+
H
+
H
R-4-fenil-2-pentanona
(2R, 3E)-2-fenil-3-penten-2-ol
S-4-fenil-2-pentanona
+
+
adicin 1,2
H
3
O
+
(2S, 3E)-2-fenil-3-penten-2-ol

Figura 32: Adicin 1,2 y 1,4 de los organomagnesianos.