Pncreas

Lic. Eliana Terrera El Pncreas se encuentra compuesto principalmente por dos tipos de tejidos, los Acinos cuya funcin es secretar jugos digestivos que posteriormente se volcarn en el intestino, y los Islotes de Langerhans que a travs de su secrecin endocrina liberan insulina y glucagn hacia la sangre. Las clulas Alfa, Beta y Delta de los islotes de langerhans secretan glucagn, insulina y somatostatina respectivamente cuyas funciones sern analizadas a continuacin.

INSULINA La insulina es una hormona de origen proteico que ejerce determinados efectos sobre el transporte de los metabolitos. Por ejemplo, a nivel muscular y adiposo esta hormona aumenta la permeabilidad de la membrana para facilitar el ingreso de glucosa, aminocidos, nuclesidos y fosfato a la clulas. No todos los tejidos responden sensiblemente a la presencia de insulina para que sta desempee una funcin de "transporte" como sucede en el msculo, tejido adiposo y el corazn, sino que en el hgado y tejidos como el nervioso las membranas son permeables al ingreso de glucosa. Sin embargo, durante la actividad fsica, no se hace necesaria la presencia de insulina para permitir el ingreso de los nutrientes a travs de la membrana en los tejidos. A nivel de hidratos de carbono, la insulina, exceptuando los tejidos mencionados con anterioridad: aumenta el transporte de glucosa al interior celular produciendo una disminucin de los valores de glucosa en sangre, promueve la glucgenognesis, aumenta el trabajo de algunas enzimas como la glucogenosintetasa, por lo que disminuye a su vez la glucgenolisis.

A nivel de cidos grasos, la insulina: aumenta el almacenamiento de estos en el tejido adiposo, promueve la inhibicin de la Lipasa hormono sensible presente en el adiposito, evitando la hidrlisis de los triglicridos almacenados, disminuye la concentracin de cidos grasos libres en el plasma, promueve la activacin lipoprotena lipasa presente en la membrana de los capilares, facilita el transporte de cidos grasos a los tejidos, especialmente el adiposo, promueve el transporte de glucosa al adiposito para sintetizar a parir de ella, cidos grasos.

La insulina tambin ejerce sus efectos sobre el metabolismo de las protenas. De igual manera que la glucosa y los cidos grasos, la insulina: aumenta el transporte de aminocidos al interior de la clula, disminuye la neoglucognesis,

aumenta la actividad ribosomal promoviendo la sntesis de nuevas protenas, aumenta la transcripcin del ADN celular, por lo que todos estos mecanismos, disminuyen el catabolismo de las protenas.

Aparentemente la insulina y la STH actan conjuntamente para promover el crecimiento; esto quiz podra deberse a que cada una de ellas promueve la captacin de diferentes aminocidos necesarios para promover el crecimiento.

CONTROL DE LA SECRECION DE INSULINA Cuando las concentraciones de glucosa en sangre (70-110 mg por cada dl o 100 ml) aumentan ms de dos a tres veces de lo normal, se incrementa diez veces la secrecin de insulina en un plazo de tres a cinco minutos. Luego de quince minutos aproximadamente, la secrecin de insulina aumenta an ms, no solamente por la descarga de insulina preformada, sino tambin nueva hormona sintetizada por algn sistema enzimtico. As como la insulina aumenta con gran rapidez frente al incremento de la glucemia, se comporta igualmente rpida en su descenso cuando los niveles de glucosa en sangre retornan a sus valores normales. Los aminocidos tambin ejercen estimulacin sobre la secrecin de insulina, pero de manera muy deferente a como lo hace la glucosa. Sin embargo, cuando se administra conjuntamente aminocidos y glucosa, puede incrementarse an ms la secrecin de la hormona. Existen tambin, otros factores que estimulan la secrecin de insulina, tales como las hormonas gastrointestinales (gastrina, secretina, colecistocinina, pptido gstrico inhibidor), ya que mientras se van ingiriendo los alimentos, estas hormonas producen una descarga "anticipatoria" de insulina a manera de preparacin para los nutrientes que van a ser absorbidos

GLUCAGON El principal mecanismo regulador para la secrecin de glucagn es el nivel de glucosa en sangre. Es decir, cuando los niveles de esta aumentan, se produce una inhibicin en la secrecin de glucagn y un aumento en la secrecin de insulina, mientras que cuando la glucemia disminuye aumenta la secrecin de glucagn y disminuye la de insulina respectivamente. A nivel de carbohidratos, el glucagn: promueve la glucogenlisis y la neoglucognesis a partir de amino cidos en el hgado, ya que estos dos procesos generan un aumento de los niveles de glucosa disponibles para el organismo.

A nivel de lpidos : genera estimulacin de la lipasa hormono sensible por lo que, promueve el desdoblamiento de triglicridos y,

aumento de la concentracin de cidos grasos en sangre.

El glucagn produce tambin, un aumento en el catabolismo nitrogenado, promoviendo as, un incremento en la prdida por orina de urea, creatinina y cido rico.

REGULACION DE LA GLUCEMIA A partir de lo expuesto anteriormente, se puede decir, entonces, que el hgado constituye un "sistema amortiguador de la glucemia" ya que al aumentar los niveles de glucosa en sangre, esta se almacena inmediatamente por accin de la insulina (excepto en los tejidos anteriormente mencionados), por lo que la glucemia disminuye. Posteriormente cuando los niveles de glucosa y de insulina se encuentran ya disminuidos, se produce un aumento en la liberacin de glucosa hacia la sangre desde el hgado por la accin glucgenoltica del glucagn por lo que la glucemia retorna a sus valores normales. Por otro lado, existen otras hormonas que pueden ser secretadas para contrarrestar el efecto de hipoglucemia como por ejemplo la adrenalina secretada por la mdula suprarrenal, que promueve la glucogenlisis heptica incrementando los niveles de glucosa en sangre. Si la hipoglucemia se manifiesta en forma prolongada aumenta la secrecin de STH y cortisol disminuyendo la utilizacin de glucosa por la mayora de las clulas del organismo. Los niveles de glucosa deben mantenerse constantes ya que la disminucin de la glucemia afectara particularmente al cerebro, la retina y el epitelio germinativo ya que estos utilizan la glucosa como nutriente para abastecerse energticamente. Por lo contrario, si los niveles de glucosa en sangre fueran muy altos (hiperglucemia), se producira un incremento en la deshidratacin celular por el efecto osmtico de la glucosa en la sangre; un aumento en la prdida de glucosa por orina y a consecuencia de ello una disminucin de los lquidos y electrolitos en el organismo por un mecanismo de diuresis osmtica provocada a nivel del rin.

SOMATOSTATINA La somatostatina tambin fue descripta como una de las hormonas de la hipotlamo que se desempeaba como factor inhibidor de STH. Esta hormona, tambin es secretada por las clulas Delta de los islotes da langerhans promoviendo: inhibicin de la secrecin de insulina y glucagn, disminucin de la motilidad del estmago, duodeno y vescula biliar, disminucin de la secrecin y absorcin a nivel gastrointestinal.

Por lo tanto, la somatostatina genera un enlentecimiento en la asimilacin de los alimentos y disminucin en la secrecin de insulina y glucagn para evitar la utilizacin de los nutrientes absorbidos por los tejidos y su rpido agotamiento, por lo que estos permanecen disponibles por un perodo ms prolongado.

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Hay muchas: insulina (hipoglucmica) y Glucagn, GH, Adrenalina y Cortisol (Hiperglucemiantes). La Insulina es una hormona pancretica. El pncreas tiene secrecin exocrina que va al tubo digestivo (acinos pancreticos). La secrecin de los islotes pancreticos va al sistema circulatorio (pncreas endocrino). En los islotes hay clulas de muchos tipos que producen diferentes tipos de pptidos. Las clulas de alrededor sol las clulas que segregan glucagn. Las clulas ms centrales son las clulas y segregan Insulina. Las clulas que hay entre las centrales y las perifricas son las clulas que producen somatostatina (GIH). Las clulas que hay en menor cantidad son las clulas F (PP = Polipptido pancretico). INSULINA La Insulina es una hormona peptdica liberada por las clulas del pncreas de la zona central. Se segrega como pre-hormona. El pptido precursor forma la preprohormona, despus la prohormona y despus la insulina. La proinsulina tiene un peso de 11.000 D. Tiene puentes disulfuros, que la mantienen en su forma particular. Cuando se procesa se rompe y da 3 fragmentos: A, B y C. La insulina es el fragmento A y B que tiene 2 puentes disulfuros entre A y B y uno ms en la cadena A para interaccionar con el receptor.

Cuando se libera insulina, su semivida es de pocos minutos (5-10 minutos). El peso molecular es de 5.600-5.700 D. Los puentes disulfuros se rompen por la insulina transhidrogenasa que los transforma en grupos sulfidrilos. La insulina transhidrogenasa rompe la insulina y la transforma en un pptido inactivo. Este enzima lleva como cofactor el glutatin (dador de Protones). La insulina que se libera en el plasma circula libre, sin estar unida a protenas. Tiene una semivida biolgica corta. La Insulina tiene un receptor tyroxin-quinasa con actividad intrnseca. Cuando se une con el receptor (tiene 2 subunidades hacia fuera (reconoce la Insulina) y 2 receptores hacia dentro (actividad Tyroxina-quinasa)). Cuando se une potencia la actividad Tyroxina-quinasa y fosforila protenas que cambian su estado de activacin por la fosforilacin. Hay otros efectos que dependen de la formacin de otros sustratos y, a travs de protenas G conectan con otros enzimas como la fosfolipasa C y la protena Kinasa C. La fosfolipasa C coge el PIG (fosfatidil inositol glicano) y lo transforma en 1 diglicrido que activa la protena Kinasa C y un fosfooligosacrido (POS).

La insulina es hipoglucemiante y lipognica y anabolizante. Su secrecin es postprandrial (despus de comer).

Cuando se da la entrada masiva de alimento, este alimento se tiene que guardar porque no se sabe cuando ser la prxima ingesta. La insulina almacena el alimento de la forma ms optimizada posible. La insulina incrementa la captacin de glucosa. La captacin de glucosa tiene lugar a travs de la difusin facilitada mediante transportadores. Est hecha a favor de gradiente. La insulina, en algunos tejidos, sobretodo tejido adiposo y msculo, facilita la entrada de glucosa mediante la replicacin del transportador Glut 4. Hace que desde el Retculo endoplsmico salgan a la membrana externa. En el hgado hay gran cantidad de glucosa. El hgado puede captar mucha glucosa y la insulina facilita la entrada de glucosa incrementando la desaparicin de la glucosa, que pasa a formar glucgeno. En el hgado y msculo se incrementa la actividad de la glucgeno sintasa, que favorecer la entrada continua de glucosa. Tambin hay una inhibicin de la fosforilasa que degrada el glucgeno. La insulina facilita la utilizacin de glucosa porque se metaboliza por la gluclisis. La insulina favorece la gluclisis y forma Acetil co-A y -Glicerol fosfato. El Acetil coA da lugar a cidos grasos que se esterificarn con el -Glicerol fosfato y dan TG. Es lipognica porque favorece la formacin de grasas, que son formas de energa muy oxigenadas y, cuando se oxidan, dan mucho ms ATP. La Insulina favorece la accin de la lipoproteina lipasa que permite que las clulas incorporen grasas del plasma en su interior. Estos cidos grasos se pueden esterificar porque tienen -Glicerol fosfato y pueden dar TG. La insulina inhibe la lipasa sensible a hormonas (HSL) que inicia la liplisis. Es una hormona anabolizante porque favorece la sntesis de glucgeno y lpidos e incrementa el transporte activo de aminocidos, incrementa el nmero de ribosomas, incrementa la sntesis de RNA, incrementa la formacin de iniciadores de la sntesis proteica, incrementa la duplicacin del DNA. Activa todos los procesos de catabolizacin de protenas y los enzimas lisosomales e inhibe la degradacin de protenas. La secrecin de insulina depende del incremento de la glucemia: cuando incrementa la concentracin de determinados metabolitos de la dieta como los cidos grasos y aminocidos (Valina y Leucina). El estmulo ms importante para la secrecin es el incremento de glucemia.

En la ingestin por va oral haba dos picos. Cuando se da va intravenosa, la cantidad de insulina era ms baja. Se crea que en el sistema digestivo haba algn mecanismo que estimulaba la secrecin de insulina. Existen hormonas gastrointestinales que pueden percibir la llegada de alimento al tubo digestivo, que salen a la circulacin y determinan que la insulina sea segregada de forma rpida de las clulas del pncreas. Estas molculas son muchas (gastrina, Secretina, Colecistoquinina (CCK) o Peptide Like Glucagon Tipo I (GLP-1)... Potencian la secrecin de insulina. Cuando los nutrientes llegan al tubo digestivo, estas hormonas se pueden liberar en sangre antes de llegar al intestino delgado para reabsorber, la insulina ya est preparada. Este es el eje enteroinsular (relacin entre hormonas que potencian la accin de otras). El tubo digestivo tiene capacidad de enviar mensajeros qumicos que potencian la secrecin de insulina que hace que cuando llegue la glucosa, pueda ser almacenada rpidamente.

Desde el SNC va SNA hay un control. Mediante la Acetilcolina se estimula el SNA Parasimptico y se potencia la secrecin de insulina. Si se estimula el SNA simptico se inhibe la secrecin de insulina: si se estimula se libera Noradrenalina. En el pncreas mediante la inhibicin de receptores de tipo adrenrgicos se bloquea la inhibicin del SNA Simptico. La clula cuando libera insulina genera un feed-back negativo que regula la liberacin de insulina. En algunos individuos obesos, la secrecin de insulina no se inhibe por el feed-back negativo. La correlacin entre los niveles de insulina y los efectos que encontramos es difcil porque est sometido a cooperatividad negativa y regulacin descendente. El receptor de la insulina, cuando est crnicamente expuesto a niveles altos de insulina, se expresa en menos cantidad. En concentraciones de insulina elevadas, la afinidad de la insulina por los receptores se puede ver disminuida. La diabetes mellitus se da por falta de insulina y por afinidad de los receptores (diabetes no insulinodependiente). En la insulina se ven 2 picos cuando se suministra glucosa al animal. El primer pico corresponde a la insulina preformada, que se encuentra almacenada en grnulos en las clulas del pncreas. El segundo pico corresponde a la insulina que estaba en fase de procesamiento (Ej: proinsulina que pasa a insulina) y a la que se sintetiza de nuevo. GLUCAGN El Glucagn est secretado por las clulas del pncreas. Tambin es una hormona peptdica. Tiene 3.600 Da y 29 aminocidos. Es una secuencia muy bien conservada entre los vertebrados. El Glucagn es una hormona hiperglucemiante, lipoltica y catablica. Se puede encontrar en ayunos y en situaciones de baja disponibilidad de alimentos (demanda energtica).

El Glucagn se une al receptor de membrana de la adenil ciclasa que incrementa el AMPc y activa la protena Kinasa y otras, que conducen a la activacin de la fosforilasa que degrada el glucgeno a glucosa. Es una hormona glucogenoltica en el hgado y en el msculo. En el msculo slo se utiliza la glucosa-P porque no puede salir de la clula. En el hgado, se degrada el glucgeno para hacer Glucosa-P que s que se desfosforila y la glucogenolisis heptica justifica lo hiperglucemiante en circulacin. Tambin provoca gluconeognesis a partir de aminocidos en el hgado. Tambin puede salir a sangre. Algunos estudios muestran que la captacin de aminocidos por el hgado se incrementa con el glucagn para formar glucosa.

Es una hormona lipoltica porque activa la lipasa sensible a hormonas (HSL) que degrada el TG y forma cidos grasos y glicerol. El glicerol se puede usar como sustrato para dar glucosa. La transferencia de cidos grasos hacia las mitocondrias se ve favorecida por el glucagn y son las sustancia principal de la se obtiene energa cuando hay secrecin de glucagn. En las mitocondrias se oxida y da lugar a Acetil co-A y cuerpos cetnicos. El glicerol se usa para obtener energa o dar glucosa de aminocidos de tejidos perifricos al hgado para hacer glucosa. Los aminocidos que forman glucosa tambin hacen NH3 y cuando se secreta glucagn, incrementan los enzimas de ciclo de la urea para poder eliminar los NH3. El glucagn, a nivel del corazn, potencia la contraccin o la fuerza de contraccin del corazn. En el estmago disminuye la secrecin de iones H+ y produce una relajacin gstrica muy pronunciada porque el glucagn tarda en actuar. El glucagn produce cetosis, a menudo a causa de alteraciones porque cuando aumentan los cuerpos cetnicos en sangre es frecuente que se den alteraciones del SNC y del entorno gastrointestinal. El glucagn aumenta en situaciones de ayuno, en ejercicio fsico intenso y en situaciones en que se pide ms energa de la que se produce. Cuando hay una estimulacin adrenrgica de los receptores o en situaciones de estrs, se potencia la insulina. El glucagn se incrementa en dietas con altos contenidos de protenas y pocos carbohidratos. Sin embargo, disminuye en la situacin postprandrial, en dietas ricas en glcidos y en elevaciones de la glucosa y de los cuerpos cetnicos en sangre, la estimulacin adrenrgica y algunos neurotransmisores como la Serina (5-Hidroxitriptamina = 5-HT). SOMATOSTATINA (GIH) La somatostatina es un pptido con 2 formas: 14 aminocidos y 28 aminocidos. Se segrega en las clulas de los islotes pancreticos. Su funcin en los islotes pancreticos consiste en modular la secrecin de insulina y Glucagn. Afecta a la secrecin de hormonas en las clulas y . La GIH inhibe la secrecin de Glucagn siempre y cuando la glucemia est elevada, de forma paracrina. Cuando se secreta GIH y la glucemia es baja, se inhibe la secrecin de insulina de forma paracrina. La GIH tiende tambin a inhibir la secrecin y motilidad del intestino. POLIPPTIDO PANCRETICO (PP) Es un pptido de 35 aminocido y sus funciones son ralentizar los procesos de absorcin. Se segrega en dietas muy ricas en protenas. METABOLISMO DE GLCIDOS Especie Glucemia (mg / 100 ml) Umbral renal (mg / 100 ml) Perro 90 175-200 Caballo 95 180-200 Vaca 57 98-102 Cabra 63 70-130 Los carnvoros tienen la glucemia ms elevada que los rumiantes porque en su dieta el contenido de glcidos es ms alto. En los rumiantes, bsicamente absorben cido grasos. El rin dispone de recaptacin de la glucosa filtrada. Esta capacidad tiene relacin con la glucosa ingerida y la que puede absorber.

El umbral renal es el valor mximo de concentracin plasmtica) a partir del cual el rin no puede filtrar glucosa. A partir de ese umbral, se encuentra glucosa en la orina. En los rumiantes, la dieta es de vegetales y los absorbe porque hay digestin a travs de simbiontes que producen diferentes sustratos a partir de la celulosa, como el propionato y aminocidos. Su dieta aporta pocos glcidos y muchos cidos grasos y aminocidos. La concentracin de glucosa en sangre viene de la gluconeognesis porque absorbe muy poca glucosa. El propionato y aminocido que absorben, dan lugar a glucosa en el hgado (mayoritariamente). Para fabricar la glucosa, se tiene que gastar mucha energa. La glucosa que coge la sangre se usa en el msculo para fabricar glucgeno. La glucosa tambin se usa por el SNC porque es glucosadependiente, si su aporte no es suficiente, tiene alteraciones. La glucosa es importante para formar la lactosa y para dar el glicerol, que hace de aceptor de los cidos grasos para fabricar los TG de la leche. Sin una cantidad de glucosa suficiente fabricada en el hgado, no se puede usar para hacer ninguna otra cosa. En algunas situaciones la demanda de glucosa puede quedar muy elevada. Sobretodo en las vacas que producen mucha cantidad de leche. Una vaca en lactacin produce 17 Kg de glucosa al da y va sobretodo a la lactosa de la leche. Si tiene un aporte insuficiente de nutrientes, no puede hacer la gluconeognesis y no puede fabricar la leche. O si la hace, se la saca a otro sistema. El perro se puede adaptar a glucemias ms bajas si se va disminuyendo la glucosa en la dieta. A los rumiantes no se les puede adaptar. En la gestacin, la madre tiene que producir la glucosa del feto. HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH) Tambin interviene en la regulacin de la glucemia. Tiene un papel importante en la regulacin de la glucemia. Tiene acciones directas e indirectas sobre el crecimiento. Es una hormona hiperglucemiante, lipoltica y anabolizante. Su secrecin es pulstil (aumenta en periodos de tiempo cortos y despus vuelve a bajar). Suele aumentar en las fases de sueo profundo y disminuir mucho en las fases de sueo tipo REM: depende de si sobre las clulas somatotropas predomina el efecto de la GIH (somatostatina--> Efecto inhibitorio) o el efecto de GHRH (Hormona Liberadora de la Hormona del Crecimiento --> Efecto estimulante). La GH es una hormona peptdica que circula unida a protenas. Tiene 191 aminocidos y su secuencia vara dentro de los vertebrados. Tiene una semivida biolgica alrededor de los 30 minutos. La GH tiene efectos sobre el crecimiento, pero no se ha demostrado de forma directa. Los efectos metablicos son causados por ella. Es hiperglucemiante pero no se carga las reservas de glucgeno, sino que disminuye el consumo de glucosa en las clulas y aumenta la produccin de glucosa en el hgado a partir de sustratos que no sean aminocidos. El contenido del glucgeno heptico se mantiene en presencia de GH. La GH no tiene efecto glucogenoltico. Tiene un efecto lipoltico debido a la activacin de HSL, degradacin de TG y produccin de Glicerol y cidos grasos. El glicerol se usa para formar glucosa. De los cidos grasos se obtiene energa. Potencia la liplisis. La oxidacin de cidos grasos puede dar lugar a una cetosis a largo plazo. Se potencian todos los aspectos de la sntesis de protenas y, por eso, es anabolizante. La concentracin de GH es elevada en el msculo y en las protenas y baja

en los lpidos. Con GH se aumenta el transporte activo de aminocidos, se produce un aumento de la replicacin y sntesis de mRNA y DNA. Tambin se inhiben los enzimas del catabolismo proteico. Se obtiene una balanza nitrogenada positiva. La hormona de crecimiento favorece la retencin de Na+, Mg2+, Cl-, SO22- y agua. Facilita la duplicacin de las clulas. La GH acta mediante las somatomedinas en el crecimiento. Se sintetizan en el hgado y en otros lugares. La GH determina la sntesis de somatomedinas primarias. La GH determina primariamente su secrecin. Las somatomedinas tienen 1 estructura parecida a la proinsulina y tambin se les llama Factor de Crecimiento tipo Insulina o Insuline Like Growth Factor (ILGF). Hay 2 somatomedinas primarias: FCTI-1 (responsable del crecimiento postnatal: tambin se llama somatomedina C) y FCTI-2 (responsable del crecimiento prenatal: tambin se llama somatomedina A). Cuando se suministran a 1 animal, en un tiempo corto, disminuyen la glucemia y mimetizan alguna de las acciones de la insulina. La GH y SmC y SmA usan receptores de membrana de tipo Tyroxina-quinasa como la insulina. SOMATOMEDINA C (SmC) Tiene diferentes receptores de tipo Tyroxina-quinasa. Estos receptores tambin reconocen la insulina con menos afinidad. Tambin circula unida a protenas en un 99 %. Las acciones que se ven dependen del 1 %. Son receptores sometidos a desensibilizacin y regulacin descendente fcilmente. Puede ser hecha por muchas clulas diferentes. Circula bsicamente unido a protenas. Slo hay un 1 % libre que dura pocos minutos. Las unidas aguantan hasta 20 h. Se unen a protenas unidoras de Somatomedina (SMBP), formadas por 2 protenas: 1 de alto peso molecular (80 % de SmC) y otra de bajo peso molecular (19 % de SmC). Hay una regulacin a travs de GH de la SMBP de alto peso molecular. Determina la cantidad. La protena de bajo peso molecular desciende sbitamente alrededor de la pubertad. Se cree que corresponde al incremento en el crecimiento de tamao en poco tiempo. Las acciones de la Somatomedina C favorecen la mitosis y la diferenciacin celular, incrementan el nmero de clulas, incrementan el DNA y potencian los procesos de diferenciacin. En los condrocitos (placas de cartlagos de los huesos) hay un crecimiento longitudinal del hueso porque se multiplican los condrocitos. Justifica el crecimiento longitudinal). En los osteoblastos se permite que los huesos se puedan remodelar, cambiarlos de forma y aumentar el grueso. En la mdula sea tambin se facilita la maduracin y divisin de las clulas madres pluripotenciales que dan ms serie blanca y ms serie roja. La GH acta sobre 1 clula diana y hace que se expresa la SmC, que puede tener acciones endocrinas, paracrinas y autocrinas. Algunas acciones autocrinas implican la sntesis de factores de crecimiento especficos de tejidos (somatomedinas secundarias: Factor de Crecimiento epidrmico, Factor de Crecimiento Nervioso, factor de Crecimiento Fibroblstico... La GH estimula la expresin de SmC en muchos tejidos y, en algunos es responsable del crecimiento y, en otros de formar un factor especfico de crecimiento. REGULACIN

Tambin es un eje funcional (eje hipotlamo-hipofiso-todo el cuerpo). La secrecin hipofisaria est regulada por 2 hormonas: La GHRH proviene del ncleo arcuato del hipotlamo y del ncleo ventromedial del hipotlamo. Tiene 44 aminocidos. Acta sobre receptores de membrana. Llega a travs de la circulacin hipotlamo-hipofisaria. Tiene un mecanismo de accin que comporta la formacin de AMPc y mucho Ca2+. La GHRH incrementa la transcripcin de GH, incrementa la exocitosis (secrecin y la proliferacin de clulas somatotropas. La GIH = GHIH = SRIF (factor inhibidor de la liberacin de Somatotropina) = SS (Somatostatina) se sintetiza en el ncleo periventricular. Tiene una accin inhibitoria. Sobretodo su secrecin es pulstil y hace que la GH tambin sea pulstil. La GH puede inhibir la secrecin de GHRH. La somatomedina C tambin puede inhibir la GHRH y las clulas somatotropas. La Somatomedina C estimula la produccin de Somatostatina. El incremento en la hipfisis de T3 facilita la transcripcin del gen de la GH. Los glucocorticoides tienen un efecto estimulador de la GH, tambin las sustancias opioides y el cido retinoico. A nivel del hipotlamo, los andrgenos estimulan y los estrgenos inhiben la secrecin de GHRH.

Esta diferencia hace que el crecimiento sea ms eficaz en el macho que en la hembra en la rata. Puede ser debido a la desensibilizacin y a la regulacin descendente a causa de los niveles elevados en la hembra. Bajo la estimulacin -adrenrgica del SNC, estrs, traumatismos... se incrementa la GH. Factores nutritivos influencian a la concentracin de la GH. Las dietas ricas en Arginina facilitan el crecimiento. La secuencia de GH en vertebrados es diferente y la GH y la prolactina son muy parecidas. Las clulas somatotropas son parecidas a las clulas lactotropas. En los peces se sintetiza un nico pptido con secuencias parecidas a las 2. En las aves hay los dos tipos de clulas y slo se forma un precursor que se secreta de forma diferente. Las clulas lactotropas y somatotropas pueden intercambiarse entre ellas de forma diferente.