Dto 3 - 25 Jun 2011

Tipo Norma Fecha Publicacin Fecha Promulgacin Organismo Ttulo Tipo Version Inicio Vigencia Id Norma Ultima Modificacin
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:Decreto 3 :25-06-2011 :25-01-2010 :MINISTERIO DE SALUD; SUBSECRETARA DE SALUD PBLICA :APRUEBA REGLAMENTO DEL SISTEMA NACIONAL DE CONTROL DE LOS PRODUCTOS FARMACUTICOS DE USO HUMANO :Ultima Version De : 22-05-2012 :22-05-2012 :1026879 :22-MAY-2012 Decreto 13 :http://www.leychile.cl/N?i=1026879&f=2012-05-22&p=
APRUEBA REGLAMENTO DEL SISTEMA NACIONAL DE CONTROL DE LOS PRODUCTOS FARMACUTICOS DE USO HUMANO Nm. 3.- Santiago, 25 de enero de 2010.- Visto: lo dispuesto en los Libros cuarto y sexto y dems disposiciones pertinentes del Decreto con Fuerza de Ley N 725, de 1967, del Ministerio de Salud, que aprueba el Cdigo Sanitario. Considerando: La necesidad de actualizar, organizar y completar las normas vigentes respecto de la materia, y Teniendo presente las facultades que me confiere el artculo 32 N 6, de la Constitucin Poltica de la Repblica, dicto el siguiente Decreto: Aprubase el siguiente Reglamento del Sistema Nacional de Control de los Productos Farmacuticos de Uso Humano: TTULO PRELIMINAR: MBITO DE APLICACIN Y AUTORIDADES COMPETENTES.
Artculo 1.- El presente reglamento incluye las normas tcnicas, administrativas y dems condiciones o requisitos que debe cumplir el registro, importacin, internacin y exportacin, produccin, almacenamiento y tenencia, distribucin a ttulo gratuito u oneroso, publicidad e informacin de los productos farmacuticos, as como su utilizacin con fines de investigacin cientfica. Artculo 2.- Corresponde al Ministerio de Salud, a travs de la Subsecretara de Salud Pblica, ejercer un rol rector y regulador en materia de productos farmacuticos, para lo cual debe aprobar la poltica nacional de medicamentos y dictar los reglamentos y las normas tcnicas y administrativas que debern cumplir las entidades pblicas y privadas que aborden las actividades sealadas en el artculo anterior, las que sern aprobadas mediante los actos administrativos que sean pertinentes. Artculo 3.- El Instituto de Salud Pblica es la autoridad sanitaria encargada en todo el territorio nacional del control sanitario de los productos farmacuticos y de velar por el cumplimiento de las disposiciones que se contienen en el presente reglamento, en el Cdigo Sanitario, en su reglamentacin complementaria y en las dems normas legales sobre la materia.
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Le corresponde ejercer las acciones de control de la calidad de los productos farmacuticos en cualquiera de las fases a que se refiere el artculo 1, autorizar la instalacin y funcionamiento de Laboratorios Farmacuticos, autorizar y registrar productos farmacuticos y otros sujetos a estas modalidades de control, controlar las condiciones de importacin e internacin, exportacin, fabricacin, distribucin, como asimismo, de la publicidad e informacin de los mismos productos, controlar los estupefacientes y productos farmacuticos que causen dependencia y dems sustancias psicotrpicas susceptibles de surtir anlogo efecto, respecto de su importacin, exportacin y de su uso lcito en el proceso de elaboracin de productos farmacuticos y fiscalizar el cumplimiento de las normas contenidas en este reglamento y en los dems que rigen estas materias. Artculo 4.- Las Secretaras Regionales Ministeriales de Salud, en adelante las SEREMI, son las autoridades competentes para autorizar la internacin de los productos farmacuticos de acuerdo a lo dispuesto en el artculo 2 de la ley N 18.164. Adems, les corresponder aplicar y fiscalizar el cumplimiento de las normas contenidas en este reglamento respecto de su distribucin, almacenamiento y tenencia, en la medida que ello sea realizado por establecimientos del rea farmacutica autorizados, con excepcin de los Laboratorios Farmacuticos. Artculo 5.- Para los efectos del presente reglamento, se entender por: 1) Actividad biolgica: Respuesta medible de la actividad o potencia, in vivo o in vitro, que caracteriza a una determinada cantidad de producto farmacutico, con respecto a un patrn de referencia. 2) Administracin: Acto mediante el cual se coloca el medicamento en contacto con el ser humano, para que pueda ejercer accin local o sea absorbido y ejerza accin sistmica. 3) Aseguramiento de la calidad: Sistema planificado e integral que tiene por objeto asegurar que los procesos y sus resultados cumplan con los requisitos de calidad previamente establecidos para ellos. 4) Biodisponibilidad: Cantidad de un principio activo proveniente de una forma farmacutica, que llega a la circulacin sistmica y la velocidad con que esto ocurre. 5) Buenas Prcticas de Laboratorio (BPL): Conjunto de reglas, procedimientos operativos y prcticas que garantizan que los datos generados por un sistema de control de calidad son reproducibles y representativos, asegurando la validez y confiabilidad de los resultados; estas normas tcnicas sern aprobadas por Decreto Supremo del Ministerio, a propuesta del Instituto. 6) Buenas Prcticas de Manufactura (BPM): Normas tcnicas mnimas establecidas para todos los procedimientos destinados a garantizar la calidad uniforme y satisfactoria de los productos farmacuticos, dentro de los lmites aceptados y vigentes para cada uno de ellos; estas normas tcnicas sern aprobadas por Decreto Supremo del Ministerio, a propuesta del Instituto. 7) Calidad de un medicamento: Aptitud del medicamento para el uso para el cual se destina, la que est determinada por su eficacia, seguridad y estabilidad, conforme a las caractersticas de identidad, potencia, pureza y otras, conforme al respectivo registro sanitario. 8) Certificado de registro sanitario: Documento extendido por la autoridad sanitaria del pas productor o de
procedencia, a peticin del interesado, en el cual debe constar: Que el establecimiento productor rene las condiciones exigidas por la legislacin sanitaria de su pas para elaborar, acondicionar o envasar el producto registrado; Que el producto est registrado en el pas que emite el certificado de acuerdo a la normativa vigente, sealndose ntegramente la frmula autorizada; Que su expendio o distribucin a cualquier ttulo, est sometido a algn rgimen restrictivo o control especial de tipo sanitario, si as fuere. 9) Control de calidad: Actividades que tienen por objeto asegurar, durante todas las etapas de fabricacin, lotes uniformes de productos conforme a las especificaciones de identidad, potencia, pureza y dems requisitos de calidad establecidos en sus respectivas monografas, autorizados en el correspondiente registro sanitario. 10) Control de estantera: Verificacin de calidad de un producto que se encuentra en su etapa de expendio y entrega al pblico y que es realizado por el Instituto o por la autoridad sanitaria con la cual ste convenga, de acuerdo a programas establecidos por el Ministerio a proposicin del Instituto. 11) Clave: Combinacin alfanumrica o numrica distintiva, que permite la identificacin nica y sin igual en cualquiera de las etapas de fabricacin, almacenamiento, distribucin y expendio de un producto farmacutico, con fines de asegurar su trazabilidad. 12) Contramuestra: Porcin finita de muestra que debe conservarse de los productos analizados, en los mismos trminos de las muestras de referencia o retencin. 13) Cuarentena: Condicin transitoria de aislamiento fsico o por otros medios, de las materias primas, materiales y productos intermedios, semielaborados, a granel, semiterminados o terminados, durante la cual se encuentra prohibida su utilizacin o distribucin, mientras se adopte la decisin de su liberacin, rechazo o reprocesamiento, conforme al resultado del control de calidad respectivo. 14) Dispensacin: Acto por el cual el profesional qumico farmacutico proporciona un medicamento a una persona, generalmente para cumplir la prescripcin de un profesional habilitado, a travs del cual se le informa y orienta sobre su uso, influencia de los alimentos, interacciones con otros medicamentos, reconocimiento de potenciales reacciones adversas, condiciones de su almacenamiento u otra informacin relevante, todo ello de acuerdo a lo autorizado en el registro. 15) Distribucin: Reparto del producto farmacutico que se realiza entre establecimientos productores, importadores, distribuidores, u otros autorizados sanitariamente para disponer de ellos. 16) Dosificacin: Intervalo de administracin y perodo de tratamiento dispuesto para la dosis de un medicamento o producto farmacutico. 17) Dosis: La cantidad total de un medicamento o producto farmacutico contenido en la forma farmacutica autorizada y que se administra en cada oportunidad. 18) Droga vegetal o material vegetal: La planta o partes de ella sin procesar, usadas con un propsito medicinal o farmacutico. 19) Eficacia: Aptitud de un medicamento o producto farmacutico para producir los efectos teraputicos propuestos, determinada por mtodos cientficos y estudios clnicos realizados en seres humanos. 20) Encarte: Funda de cartn u otro material que protege al blister o tira y que contiene la informacin del folleto paciente y/o rotulado grfico autorizado. 21) Ensayos de disolucin: Pruebas "in vitro" que, mediante condiciones experimentales definidas, permiten determinar la velocidad de disolucin de un principio
activo slido desde una forma farmacutica. 22) Envase dispensador: Aquel destinado a especialidades farmacuticas de venta directa, permitidos para expenderse en blister, tiras, sobres, encartes u otro sistema protector del envase primario, de acuerdo con las condiciones autorizadas en su registro. 23) Envase primario: Aquel que es empleado para contener un producto farmacutico en su forma farmacutica definitiva y que se encuentra en contacto directo con ella. 24) Envase secundario: Aquel que siendo inviolable, permite adems contener, proteger y conservar el envase primario. 25) Envases clnicos: Aquellos destinados al uso exclusivo en farmacias o botiquines de establecimientos mdico-asistenciales, para ser administrados o entregados a pacientes que se atienden en el mismo, conforme a la dosificacin y forma prescrita. 26) Equivalentes farmacuticos: Productos farmacuticos que contienen idnticas cantidades de los mismos principios activos o sus mismas sales o steres, presentados en idntica forma farmacutica y va de administracin, pero que no necesariamente contienen los mismos excipientes y que cumplen con las mismas o comparables especificaciones de calidad. 27) Equivalentes teraputicos: Equivalentes farmacuticos que cumplen con las mismas o comparables especificaciones de calidad y que al ser administrados segn las condiciones especificadas en su rotulacin sus efectos, con respecto a eficacia y seguridad, son esencialmente los mismos, todo ello determinado por estudios apropiados. 28) Especialidad farmacutica: Producto farmacutico registrado que se presenta en envase uniforme y caracterstico, condicionado para su uso y designado con nombre genrico u otra denominacin. Se entendern incluidos aquellos elementos o dispositivos adecuados para su administracin, en los casos en que as se presentaren. 29) Especificaciones: Documento tcnico que define los atributos de una materia prima, material, producto, servicio u otro y que determina las variables que deben ser evaluadas en stos, describiendo todas las pruebas, ensayos y anlisis utilizados para su determinacin y estableciendo los criterios de aceptacin o rechazo. 30) Estabilidad: Capacidad para mantener las propiedades originales dentro de las especificaciones sealadas y autorizadas en la monografa de un principio activo o de un producto farmacutico terminado, que permite asegurar sus propiedades fsicas, qumicas, biolgicas y microbiolgicas, cuando corresponda, dentro de lmites especificados, durante todo su perodo de eficacia. 31) Estado de produccin: Etapa de fabricacin en la cual se encuentra un producto farmacutico dentro del proceso productivo, distinguindose productos semielaborados, a granel, semiterminados o terminados. 32) Estudio de equivalencia teraputica: Estudio comparativo (clnico, de biodisponibilidad, farmacodinmico o "in vitro") entre un producto farmacutico de referencia o comparador y otro en estudio. 33) Estudio de estabilidad a tiempo real: Estudio de estabilidad realizado por el tiempo propuesto para el perodo de eficacia y en condiciones de almacenamiento, temperatura y humedad determinadas segn la naturaleza del producto. 34) Estudio de estabilidad acelerado: Estudio de estabilidad diseado para aumentar la velocidad de degradacin qumica o los cambios fsicos de un principio activo o un producto farmacutico en su envase primario propuesto, usando condiciones de almacenamiento severas, de temperatura y humedad, como parte de un programa de almacenamiento formal, durante un determinado periodo de tiempo segn el principio activo en evaluacin y cuyos resultados permiten establecer su estabilidad por determinado periodo.
35) Estudio de estabilidad: Serie de pruebas, ensayos y anlisis relacionados con las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas y microbiolgicas de un principio activo o un producto farmacutico, para obtener informacin sobre su estabilidad, con el fin de definir su perodo de eficacia en determinadas condiciones de envase y almacenamiento. 36) Estudios de biodisponibilidad: Estudios farmacocinticos que, a travs de un diseo experimental preestablecido, permiten determinar la biodisponibilidad de un principio activo. 37) Estudios farmacocinticos: Ensayos "in vivo" que, mediante diseos experimentales preestablecidos, permiten establecer la cintica de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los principios activos y metabolitos de un producto farmacutico. 38) Evaluacin de un producto farmacutico: Estudio sistemtico de los antecedentes exigidos al interesado que solicita el registro sanitario, respecto de la pertinencia de los antecedentes administrativos y tcnicos, tales como las propiedades farmacuticas, farmacolgicas, toxicolgicas, clnicas y teraputicas, con el fin de determinar o verificar si el producto es apto para el uso en las indicaciones propuestas. 39) Excipiente: Cualquier materia prima utilizada en la manufactura de los productos a que se refiere el presente reglamento, que no sea un principio activo. 40) Expendio: Venta al detalle de un producto farmacutico al pblico usuario o consumidor. 41) Farmacovigilancia: Conjunto de actividades relacionadas con la deteccin, evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos adversos asociados al uso de los medicamentos. 42) Fecha de expiracin, vencimiento o caducidad: La indicada por el mes y ao calendario y en algunos casos, adems por el da, conforme a lo aprobado en el respectivo registro sanitario; ms all de la cual no puede esperarse que el producto conserve su estabilidad. 43) Forma farmacutica: Forma fsica en la cual se presenta una medicamento, para facilitar su fraccionamiento, dispensacin, dosificacin y administracin o empleo. 44) Frmula patrn o frmula maestra: Documento o conjunto de documentos que especifican las materias primas y sus cantidades, as como los materiales de envase empaque, junto con una descripcin de los procedimientos y precauciones requeridos para producir una cantidad especfica de un producto terminado, consignando, adems, las instrucciones de fabricacin y los controles en proceso. 45) Importacin: Es el acto mediante el cual un producto farmacutico procedente del extranjero, ingresa, se interna y queda en condicin de ser distribuido, cumpliendo con la normativa vigente. 46) Impurezas: Cualquier componente que no est definido como constituyente de la materia prima o producto. 47) Internacin: Es el acto mediante el cual un producto farmacutico procedente del extranjero, ingresa a un lugar de almacenamiento debidamente autorizado, en espera de la autorizacin para su distribucin y uso. 48) Licencia: Poder o permiso legalmente otorgado por una persona natural o jurdica, que concede a otra la autorizacin para solicitar, modificar o cancelar un registro sanitario, en calidad de titular del mismo. 49) Marcadores vegetales: Son constituyentes qumicamente definidos de los ingredientes activos del vegetal, de inters para propsitos de control de calidad, independientemente de que ellos tengan o no actividad teraputica y que pueden servir para calcular la cantidad de ingredientes activos del vegetal en el producto final, siempre que hayan sido cuantificados en la droga o preparacin vegetal empleada como materia prima en la
preparacin. 50) Mrgenes de tolerancia: Porcentajes, mximo y mnimo, oficialmente permitidos de un principio activo declarado en un producto. 51) Materia prima: Toda sustancia, de calidad definida, que interviene directamente en la fabricacin de la forma farmacutica, sea que ella quede inalterada o sea modificada o eliminada en el curso del proceso de fabricacin. 52) Material de envase: Material utilizado como envase primario, secundario o encarte. 53) Monografa: Documento que contiene la descripcin tcnica, farmacutica y cientfica de las caractersticas y propiedades de un producto. 54) Muestra mdica: Unidad de una especialidad farmacutica, destinada exclusivamente a la distribucin gratuita a los profesionales legalmente habilitados para su prescripcin, cuya rotulacin es idntica a la del producto registrado, con la indicacin de su condicin de muestra mdica, la cual puede incluir informacin al profesional. 55) Muestras de referencia o muestras de retencin: Son las muestras recogidas de cada lote de producto terminado que deben ser mantenidas, hasta un ao despus de la fecha de expiracin, en su envase final y almacenadas en las condiciones sealadas en el registro sanitario. 56) Muestra o Contramuestra legal: Muestra que ha sido tomada por la autoridad sanitaria en uso de sus facultades fiscalizadoras, dejando constancia de este hecho en el acta respectiva y en condiciones de cadena de custodia. 57) Nombre genrico de un producto farmacutico: Denominacin aceptada por la Organizacin Mundial de la Salud (O.M.S.), bajo los distintivos y siglas "Denominaciones Comunes Internacionales" (D.C.I.) o Internacional Non Proprietary Names (INN) y en su defecto en las farmacopeas oficialmente reconocidas en el pas. 58) Pas de procedencia: Aquel desde el cual un producto farmacutico es despachado para su importacin hacia nuestro pas, sin considerar aquellos territorios por los cuales transita. 59) Pas de produccin: Aquel en el cual se sita el establecimiento de fabricacin de un producto farmacutico, en cualquiera de las etapas requeridas para la obtencin de un producto terminado. 60) Perodo de eficacia: Lapso autorizado por el Instituto en el respectivo registro sanitario, durante el cual un producto debe mantener su estabilidad bajo las condiciones de envase y almacenamiento definidas en su estudio de estabilidad. 61) Potencia: Actividad teraputica de un producto farmacutico para producir un efecto dado, verificada por ensayos de laboratorio apropiados o por datos clnicos controlados, obtenidos a travs de la administracin del producto en las condiciones de empleo prescritas, recomendadas y aprobadas, la que se expresa, conforme a la concentracin de los principios activos que constituyen la frmula del producto, en las relaciones peso/peso, peso/volumen, unidad de dosis/volumen o en unidades referidas a un estndar reconocido internacionalmente. 62) Preparacin vegetal: Planta o partes de planta pulverizada, su extracto, tintura, jugo exprimido, aceite graso o esencial, goma o resina u otro producto de un proceso determinado, excluyendo sus constituyentes aislados definidos qumicamente o sus mezclas, sin perjuicio de la posibilidad de contener otros componentes, tales como solventes, diluyentes o preservantes, los que deben ser declarados. 63) Principio activo: Sustancia o mezcla de sustancias dotadas de efecto farmacolgico especfico, o bien, que sin poseer actividad farmacolgica, al ser administrada al organismo la adquieren.
64) Procedimiento operativo estndar (POE): Documento escrito que contiene instrucciones actualizadas, numeradas en secuencia lgica y continua, para llevar a cabo operaciones de carcter general, no necesariamente circunscritas a un producto o material especfico, lo que debe ser diseado, revisado y actualizado por personal competente y autorizado para su implementacin por los profesionales tcnicos responsables del establecimiento en el que se emplean, siendo utilizados para complementar documentacin de produccin y para control y aseguramiento de la calidad. 65) Producto a granel: Producto que se encuentra en su forma farmacutica definitiva. 66) Producto farmacutico de asociacin: Aquel que contiene dos o ms principios incorporados en una forma farmacutica. 67) Producto farmacutico de combinacin: Aquel que est constituido por dos o ms productos farmacuticos que se incluyen en un solo envase para ser administrados en forma secuencial o simultnea. 68) Producto farmacutico de referencia o comparador: Producto determinado por la autoridad sanitaria como tal, respecto del cual se compara otro que requiere evaluacin de su equivalencia teraputica. 69) Producto semielaborado: Sustancia o mezcla de sustancias procesadas parcialmente, que antecede a su forma farmacutica y que requieren ms etapas de fabricacin. 70) Producto semiterminado: Producto que se encuentra en su forma farmacutica y envase primario definitivos. 71) Producto terminado: Producto que est en su envase definitivo, rotulado y listo para su distribucin a cualquier ttulo. 72) Produccin, Proceso de produccin, Fabricacin, Manufactura o Faena: Conjunto de operaciones involucradas en la obtencin de un producto farmacutico, desde la adquisicin y recepcin de materiales, hasta la liberacin, almacenamiento y sus correspondientes controles de calidad. 73) Reaccin adversa a medicamento (RAM): La reaccin nociva y no intencionada que se produce a dosis utilizadas normalmente en el ser humano. 74) Reaccin adversa seria: Cualquier reaccin adversa que sea mortal o que pueda poner en peligro la vida o que implique incapacidad o invalidez grave o que tenga por consecuencia la hospitalizacin o prolongacin de la misma. 75) Reaccin adversa inesperada: Reaccin adversa que no se menciona en la monografa del producto, folletos de informacin al paciente y al profesional que prescribe autorizados en el respectivo registro sanitario. 76) Receta mdica: Orden suscrita por un profesional legalmente habilitado para ello, con el fin de que una cantidad de uno o ms medicamentos, sea dispensada y administrada conforme a lo indicado en ella. 77) Registro sanitario: Proceso de evaluacin de un producto farmacutico que siendo favorable, se traduce en una inscripcin en un rol especial con numeracin correlativa que mantiene el Instituto, previo a su distribucin y uso. 78) Rotulado grfico: Representacin grfica que reproduce el texto oficialmente autorizado en el respectivo registro sanitario, para los diferentes tipos de envases aprobados para el producto, segn proceda. 79) Serie o Lote: Una cantidad definida de materia prima, material de envasado o producto procesado, que se realiza en un solo ciclo productivo o a travs de etapas continuadas, que se caracteriza por su homogeneidad. 80) Subserie o Sublote: Fraccin especfica e identificada de un lote. 81) Tenencia: Es la posesin de un producto farmacutico por una persona natural o jurdica, acredite o no un justo
ttulo para ello. 82) Titular de Registro sanitario: Persona natural o jurdica, nacional o extranjera, domiciliada en Chile, a cuyo nombre figura un registro sanitario. 83) Trazabilidad de datos analticos: Propiedad o caracterstica que tiene el resultado de una medicin o el valor de un estndar, que puede ser relacionado con referencias especificadas, usualmente estndares nacionales o internacionales, a travs de una cadena continua de comparaciones todas con incertidumbres especificadas. 84) Trazabilidad de un producto: Capacidad de identificar el origen y el desplazamiento de una unidad especfica de un producto en cualquiera de sus etapas de fabricacin y/o un lote de produccin, a travs de la cadena de distribucin, as como a travs de las diferentes entidades que intervienen, hasta llegar a su dispensacin, administracin o uso. 85) Unidad de venta: Presentacin autorizada de venta para ser dispensada y expendida. 86) Validacin: Accin documentada, efectuada en concordancia con los principios de las Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorio, que demuestran que los procedimientos, procesos, actividades o sistemas empleados en la produccin y en el control de calidad, son conducentes a los resultados dispuestos, dentro de los lmites establecidos. Artculo 6.- Est prohibida la fabricacin, importacin, tenencia, distribucin y transferencia, a cualquier ttulo, de productos farmacuticos que se encuentren en alguna de las siguientes condiciones: 1. Producto farmacutico contaminado: Aquel que contiene microorganismos o parsitos o partes de stos, capaces de producir enfermedades en las personas o cantidades no permitidas de substancias potencialmente txicas, cancergenas o mutagnicas u otros materiales extraos. 2. Producto farmacutico alterado: Aquel producto terminado que por deficiencia en el almacenamiento, transporte, conservacin o cualquiera otra causa posterior a su produccin: a. ha disminuido su actividad por debajo de los lmites especificados en el respectivo registro sanitario o, en el caso de materias primas, en sus especificaciones de calidad, referidas a textos oficiales, b. ha perdido su eficacia o sufrido modificaciones que alteren su calidad, c. se presenta en un envase deteriorado, o d. se distribuya o expenda terminado el perodo de eficacia. 3. Producto farmacutico adulterado: Aquel cuya composicin, especificaciones u otras condiciones contempladas en el respectivo registro sanitario o, en el caso de materias primas, en sus especificaciones de calidad referidas a textos oficiales, ha sido modificado sin autorizacin previa o sin dar cumplimiento a dichas especificaciones. 4. Producto farmacutico falsificado: Aquel producto farmacutico que no cuenta con registro o autorizacin sanitaria o que ha sido fabricado o importado por quien no cuenta con autorizacin sanitaria para ello. Se entendern adems como productos falsificados aquellos distribuidos o expendidos por quien no cuenta con autorizacin para ello. El Instituto fiscalizar la existencia de productos farmacuticos en estas situaciones, pudiendo aplicar las medidas sanitarias que procedan y, previa la instruccin del sumario correspondiente, las sanciones a que haya lugar.
A las SEREMI les corresponder fiscalizar el expendio y dispensacin de los productos que se encuentren en alguna de las condiciones descritas, con las mismas facultades del inciso anterior. Las SEREMI debern informar al Instituto sus hallazgos relacionados con el inciso anterior, con el fin de que este ltimo realice las inspecciones, disponga las medidas e instruya los sumarios que sean pertinentes respecto de los titulares de los registros sanitarios, los fabricantes, importadores o distribuidores, segn corresponda. Asimismo, el Instituto o la SEREMI, en su caso, deber realizar la respectiva denuncia ante el Ministerio Pblico con el fin que ste investigue y establezca las responsabilidades penales que procedieren. TTULO I: DE LOS PRODUCTOS FARMACUTICOS.
PRRAFO PRIMERO: DE SU DEFINICIN.
Artculo 7.- Producto farmacutico o medicamento es cualquier sustancia, natural o sinttica, o mezcla de ellas, que se destine al ser humano con fines de curacin, atenuacin, tratamiento, prevencin o diagnstico de las enfermedades o sus sntomas, para modificar sistemas fisiolgicos o el estado mental en beneficio de la persona a quien le es administrado. Se consideran productos farmacuticos las materias primas activas, los preparados farmacuticos, las especialidades farmacuticas y los medicamentos herbarios tradicionales. Artculo 8.- Corresponder al Instituto determinar, mediante resolucin fundada, el rgimen de control que corresponda aplicar a todos aquellos productos que se atribuyan o posean algunas de las propiedades sealadas en el artculo anterior y se rotulen o anuncien como alimentos, siendo vinculante lo resuelto tanto a aquellos productos que deseen ser distribuidos y expendidos por primera vez, como a aquellos que se encuentren en circulacin. La determinacin del rgimen de control a aplicar, podr ser realizada de oficio o a peticin de particulares u otros rganos pblicos que en el ejercicio de sus actividades fiscalizadoras detecten productos en las condiciones sealadas en el inciso primero de este artculo. Para la determinacin del rgimen de control aplicable solicitado por las SEREMI, stas remitirn al Instituto un informe tcnico y copia de todos los antecedentes que obren en su poder, as como tambin, cuando proceda, los resultados de sus actividades inspectivas y fiscalizadoras. Si el Instituto determina que el rgimen de control a aplicar es el propio de un producto farmacutico, la resolucin que as lo determine se publicar en el Diario Oficial y se notificar al interesado con el fin de que solicite su registro sanitario, aportando los antecedentes que el caso requiera, conforme a su categora o clasificacin, lo que ser aplicable a todos aquellos productos que tengan los componentes a los cuales se le ha atribuido actividad teraputica. Desde la comunicacin mencionada en el inciso anterior y mientras no se obtenga el registro sanitario para el
producto, que ha sido catalogado como producto farmacutico, ste deber ser retirado del mercado por parte de quien lo distribuy o expendi, sin perjuicio de las responsabilidades sanitarias a que ello diere lugar. Lo dispuesto tambin ser aplicable al resto de los productos que contengan el o los componentes declarados como propios de un producto farmacutico. En el evento que el Instituto determine que el rgimen de control a aplicar no corresponde al de un producto farmacutico, remitir los antecedentes conjuntamente a un informe tcnico que funde su evaluacin al Ministerio para su revisin. Artculo 9.- La determinacin del rgimen de control aplicable podr ser efectuada, adems, cuando existan dudas acerca de la clasificacin de otros productos, tales como cosmticos, pesticidas de uso sanitario y domstico, o dispositivos mdicos; siendo aplicable el mismo procedimiento sealado precedentemente. PRRAFO SEGUNDO: DE LAS ESPECIALIDADES FARMACUTICAS Y SU CLASIFICACIN.
Artculo 10.- Las especialidades farmacuticas, de acuerdo a su naturaleza, se clasifican en: a) Productos de origen o sntesis qumica; b) Productos biolgicos; c) Radiofrmacos; d) Fitofrmacos; e) Productos homeopticos; f) Gases medicinales; g) Otros que, comprendidos en el concepto de especialidad farmacutica, no estn incluidos en algunas de las categoras anteriores. Artculo 11.- Son productos de origen o de sntesis qumica, aquellas especialidades farmacuticas constituidas por uno o mas principios activos purificados e identificados, obtenidos a travs de un proceso de sntesis qumica o de extraccin. Artculo 12.- Son productos biolgicos, aquellas especialidades farmacuticas cuya obtencin y/o produccin involucra a organismos vivos, as como sus fluidos o tejidos. Los productos biolgicos se clasifican de la siguiente manera: a) Vacunas: Productos biolgicos que han sido formulados para provocar una inmunidad activa especfica. b) Sueros: Productos biolgicos que han sido formulados para provocar una inmunidad pasiva. c) Hemoderivados: Productos biolgicos derivados de la sangre o plasma humano, obtenidos por procedimientos industriales, cuya materia prima sea la sangre o el plasma humano. Estos medicamentos incluyen, especialmente, la albmina, los factores de coagulacin y las inmunoglobulinas de origen humano, excluidos la sangre completa, el plasma y las clulas sanguneas de origen humano. d) Hormonas: Productos biolgicos de tipo proteico, derivado aminoacdico, esferoidal o lipdico, que siendo de origen natural, se emplean para tratar algunos
trastornos, ya sea compensando o aumentando su falta. Aquellas de origen sinttico quedarn comprendidos en la letra a) del artculo 10. e) Biotecnolgicos o Frmacos recombinantes: Productos biolgicos de tipo proteico desarrollados por la ingeniera gentica, obtenidos por medio de tcnicas de combinacin de cidos nucleicos (ADN, cido desoxirribonucleico y ARN, cido ribonucleico) recombinante, anticuerpos monoclonales, entre otros. f) Antibiticos: Son productos biolgicos constituidos por sustancias secretadas por un microorganismo con capacidad antimicrobiana. Tratndose de antibiticos de origen sinttico, estos sern considerados dentro de la letra a) del artculo 10. g) Alrgenos: Producto biolgico, destinado a identificar o provocar una modificacin especfica y adquirida de la respuesta inmunolgica a un agente alergizante. h) Terapia gnica: Producto biolgico obtenido mediante el conjunto de procesos destinados a transferir un gen (ADN o ARN) profilctico, de diagnstico o teraputico, in vivo o ex vivo, a clulas humanas o animales y su posterior expresin in vivo. Artculo 13.- Son radiofrmacos, aquellos productos o formulaciones marcadas con radionucleidos o radioistopos, destinados a ser usados en el diagnstico o tratamiento de enfermedades, cualquiera sea la va de administracin empleada. Artculo 14.- Son fitofrmacos, aquellas especialidades farmacuticas cuyos ingredientes activos provienen de las partes areas o subterrneas de plantas u otro material vegetal y estn debidamente estandarizados. Artculo 15.- Son productos homeopticos, aquellas especialidades farmacuticas constituidas por substancias homeopticas y preparados a partir de componentes o materias primas de origen vegetal, animal, mineral o qumico, de acuerdo a un procedimiento de fabricacin homeoptico, descrito en normas oficialmente aprobadas por decretos supremos del Ministerio, que incluyen obligatoriamente los procesos de dilucin y dinamizacin de sus tinturas madres, los que, adems, deben haber sido ensayados en individuo sano y repertorizados, para ser prescritos o utilizados de acuerdo a la ley de la similitud. Un producto homeoptico podr contener una o varias substancias homeopticas. Artculo 16.- Son gases medicinales, las especialidades farmacuticas constituidas por uno o ms componentes gaseosos de concentracin conocida, grado de impureza acotado y elaborado de acuerdo a especificaciones registradas, que se destina a la administracin al ser humano, los cuales sern regidos por la reglamentacin especfica que los regule. Artculo 17.- Adems de los grupos sealados, se entendern comprendidos dentro de las especialidades farmacuticas, cualquier otro producto que se rotule, anuncie o atribuya por cualquier medio, con propiedades teraputicas, sean stas curativas, de atenuacin, tratamiento, diagnstico o prevencin de las enfermedades o sus sntomas, o para modificar sistemas fisiolgicos o el estado mental en beneficio de la persona a quien le es administrado, y que no sean clasificables en ninguna de las
categoras anteriores. Se entienden comprendidos en este grupo final, entre otros, los siguientes: a) Los productos de administracin parenteral, cualquiera sea su composicin, propiedades o efectos. b) Las vitaminas, minerales y otros nutrientes, en las dosis teraputicas que se determinen en la norma tcnica respectiva aprobada por decreto supremo del Ministerio. c) Los productos de origen animal o mineral, as como aquellos que constituyan asociaciones de drogas vegetales y preparaciones vegetales con principios activos de diferente naturaleza. TTULO II: DEL REGISTRO SANITARIO DE LAS ESPECIALIDADES FARMACUTICAS Y OTROS PRODUCTOS FARMACUTICOS
PRRAFO PRIMERO: CONCEPTO Y FINALIDAD.
Artculo 18.- El registro sanitario de una especialidad farmacutica consiste en un proceso de evaluacin y estudio sistemtico de sus propiedades farmacuticas, farmacolgicas, toxicolgicas y clnicas, destinado a verificar su calidad, seguridad y eficacia, que se traduce en una inscripcin en un rol especial con numeracin correlativa que mantiene el Instituto, que habilita y autoriza su distribucin y uso en el pas. El registro sanitario no exime a su titular o usuario a cualquier ttulo, de la obligacin de dar cumplimiento a las dems disposiciones legales o reglamentarias que regulan la comercializacin de dichos productos. El registro sanitario podr ser solicitado por cualquier persona natural o jurdica, nacional o extranjera debidamente representada y domiciliada en Chile. Artculo 19.- El acto administrativo de registro sanitario es independiente de los aspectos comerciales o de propiedad intelectual o industrial de quienes lo requieren u obtienen, en los trminos previstos por el artculo 49 de la Ley N 19.039 sobre Propiedad Industrial, cuyo texto refundido, coordinado y sistematizado fue fijado por el D.F.L.N 3 de 2006, del Ministerio de Economa, Fomento y Reconstruccin. Artculo 20.- Todo producto farmacutico importado o fabricado en el pas, para ser distribuido o utilizado a cualquier ttulo en el territorio nacional deber contar previamente con registro sanitario. Artculo 21.- En forma excepcional, el Instituto podr autorizar la venta o el uso provisional de determinados productos farmacuticos sin registro sanitario, fundado en alguna de las siguientes causales, que se enuncian por va ejemplar atendiendo las disposiciones del artculo 102 del Cdigo Sanitario: a) Epidemias o situaciones de emergencia, urgencia o catstrofe, que signifiquen grave riesgo para la salud o vida de los habitantes. b) Cuando se trate de un producto farmacutico que se requiera para un fin medicinal urgente, sin que exista una
alternativa en el momento en que se requiera. c) Tratndose de productos para ser utilizados en investigacin cientfica o ensayos clnicos, previo informe favorable del o los comits de tica correspondiente, conforme a las normas sobre ensayos clnicos realizados en seres humanos, que apruebe el Ministerio de Salud. Artculo 22.- Las solicitudes presentadas por los interesados, para la venta o uso provisional de productos farmacuticos sin registro sanitario previo, fundadas en las letras a) y b) del artculo anterior se presentarn ante el Instituto, debiendo acreditarse la autorizacin otorgada por la autoridad sanitaria del pas de procedencia o de fabricacin segn corresponda. En ambos casos las autorizaciones que se concedan a los interesados particulares, podrn requerirse por una segunda vez antes de seis meses, siempre que se presente la solicitud de registro sanitario o se aporten antecedentes que acrediten que la situacin de emergencia, urgencia, catstrofe o uso medicinal urgente se ha mantenido y hacen meritorio su otorgamiento. Artculo 23.- Las solicitudes para el uso provisional en investigacin cientfica o ensayo clnico de un producto farmacutico debern presentarse ante el Instituto acompaadas del protocolo aprobado por el comit de tica, en los trminos a que se refiere la letra c) del artculo 21; el mismo documento deber acompaarse cuando se trate de un producto que cuenta con registro sanitario y se pretenda su utilizacin de manera distinta a la autorizada. Artculo 24.- Conforme a los convenios de colaboracin que sean celebrados entre el Instituto y las SEREMI de regiones que cuenten con aduanas fronterizas, realizados en conformidad a las disposiciones de la Ley Orgnica Constitucional de Bases Generales de la Administracin del Estado, ley N 18.575, cuyo texto refundido, coordinado y sistematizado fue fijado por el D.F.L. N 1 de 2000 del Ministerio Secretara General de la Presidencia, esta ltima autoridad podr autorizar el uso provisional de productos farmacuticos sin registro sanitario previo, cuando stos se importen para uso individual, directamente por el interesado o su mandatario, siempre que estn prescritos por un profesional habilitado, que deje constancia de la necesidad y duracin del tratamiento. Asimismo dicha autoridad sanitaria podr autorizar la internacin de medicamentos por parte de nacionales o extranjeros que los portan a su ingreso al pas para un tratamiento por un periodo no superior a tres semanas, salvo que se trate de enfermedades crnicas u otros tratamientos, debidamente fundamentados y acreditados. Todo exceso ser retenido y notificado para su posterior decomiso. La respectiva SEREMI deber informar mensualmente al Instituto las autorizaciones concedidas en conformidad a este artculo. Artculo 25.- Para los efectos de lo dispuesto en el artculo 102 del Cdigo Sanitario, los preparados farmacuticos contarn con un nmero de registro sanitario oficial, que ser aquel que se incorpore en el Registro Oficial de Elaboracin, el que se considerar como el registro oficial del Instituto de Salud Pblica. Artculo 26.- Las materias primas activas constituidas por drogas naturales o sintticas a granel, se
entendern registradas por el solo hecho de ser incluidas en la frmula de una especialidad farmacutica que cuente con registro sanitario o por la respectiva autorizacin de uso y disposicin, cuando stas sean importadas por establecimientos autorizados para ello. Artculo 27.- Se entender por medicamentos herbarios tradicionales, aquellos constituidos por las plantas o partes de plantas, frescas o desecadas, enteras o trituradas, envasadas y etiquetadas artesanalmente y rotuladas con la denominacin utilizada por la costumbre popular en el mbito de las tradiciones culturales chilenas, que hayan sido reconocidos en la respectiva norma tcnica aprobada por decreto supremo del Ministerio, a la que se alude en el prrafo siguiente. Se entendern registrados para los efectos de su libre venta y distribucin, por el solo hecho que la SEREMI competente haya autorizado el establecimiento donde se almacenan, elaboran, fraccionan o envasan o se realizan otras actividades propias de su procesamiento, debiendo cumplir las siguientes condiciones: a) Debern estar en un listado contenido en una norma tcnica aprobada por decreto supremo del Ministerio, dictada en uso de sus atribuciones legales tcnico normativas, la que sealar la denominacin, propiedades teraputicas y usos de cada una de ellas, debiendo ser empleadas como auxiliares sintomticos. b) Estar envasadas artesanalmente como especies vegetales aisladas, no mezcladas. c) Consignar en sus rtulos slo aquellas propiedades reconocidas en el decreto aludido precedentemente. PRRAFO SEGUNDO: DE LOS REQUISITOS DEL REGISTRO SANITARIO.
Artculo 28.- Las solicitudes de registro sanitario debern ser presentadas ante el Instituto, cumpliendo con los requisitos generales y especiales que se determinan en este Ttulo. Los requisitos generales de registro comprenden aspectos administrativos, de informacin tcnica, de calidad farmacutica y de seguridad y eficacia clnica del producto farmacutico a registrar, que son de comn aplicacin a todos los registros; por su parte, los requisitos especiales derivan de la naturaleza de ellos y de cuya procedencia y veracidad debe responsabilizarse el profesional que suscribe la solicitud. 1 De los requisitos generales del registro sanitario. A.- Requisitos administrativos.
Artculo 29.- Toda solicitud de registro sanitario deber cumplir con los siguientes requisitos generales de carcter administrativo y acompaar la siguiente informacin: 1. Identificacin y domicilio del interesado y su representante legal, tratndose de personas jurdicas. 2. Nombre del director tcnico de la entidad que solicita el registro sanitario o del profesional idneo, cuando no le es exigible la direccin tcnica, que asuma la
responsabilidad de la informacin tcnica que se proporciona. 3. Denominacin del producto farmacutico, debiendo consignarse en este acpite lo siguiente: a) Nombre de fantasa o genrico, correspondiente a su denominacin comn internacional o, en su defecto, el nombre farmacopeico o qumico; b) Forma farmacutica; c) Dosis unitaria por forma farmacutica; d) Va de administracin. 4. Clase o grupo teraputico, debiendo indicarse, adems, la clasificacin antomo - teraputica correspondiente. 5. Rgimen de fabricacin, debiendo distinguirse: a) Fabricacin nacional, para aquellos productos fabricados en un laboratorio farmacutico, legal y tcnicamente habilitado para ello, sea que la fabricacin sea propia o por cuenta ajena. b) Productos importados, distinguindose entre: b.1. Productos importados terminados que han sido fabricados en el extranjero, sea que la importacin se realice en forma directa o a travs de otros establecimientos autorizados. b.2. Productos importados semiterminados en su envase primario definitivo, para ser acondicionados en el pas, sea en forma directa o a travs de otros establecimientos autorizados. b.3. Productos importados a granel en su forma farmacutica definitiva para ser envasados en el pas, sea que ello se ejecute en forma directa o a travs de otros establecimientos b.4. etapas de produccin necesarias para obtener un producto terminado, sea en forma directa o a travs de otros establecimientos autorizados. 6. Individualizacin del licenciante conforme a la denominacin con que figure en la licencia, si el trmite se hace en uso de licencia. 7. Nombre y direccin del establecimiento productor, si es fabricado en el pas o en el extranjero. 8. Presentacin del producto, describiendo l o los contenidos de los diferentes envases: venta al pblico, envases clnicos y/o como muestras mdicas cuando corresponda; incluyendo aquellos elementos o dispositivos que se incorporen para su administracin. 9. Descripcin fsica del material de los envases, sealando su tipo, tanto respecto del envase primario y secundario, as como aquellos elementos o dispositivos que se incorporen para su administracin, cuando corresponda. 10. Documentos legales, en idioma castellano o debidamente traducidos bajo la firma del representante legal, profesional asignado al efecto por la empresa o del Director Tcnico, cuando corresponda, constituidos por los siguientes, segn se trate de productos importados o fabricados en el pas: autorizados. Productos importados semielaborados para llevar a efecto en el pas las dems
a) de
Tratndose de productos importados en cualquiera sus fases, deber acompaarse: a.1. Certificado de registro sanitario o Certificado de producto farmacutico o Certificado de autorizacin sanitaria o Certificacin oficial recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud, emitida por la autoridad sanitaria del pas de procedencia y que acredite bajo firma legalizada que el establecimiento productor o almacenador, en su caso, rene las condiciones exigidas por la legislacin sanitaria de su pas; que el producto
est registrado en su pas de acuerdo a la normativa vigente sealando ntegramente su frmula autorizada; y que su expendio est sometido a algn rgimen restrictivo o control especial de tipo sanitario, si as a.2. de a.3. a.4. autoridad sanitaria competente del pas donde se sita el establecimiento productor, que acredite que el fabricante extranjero est debidamente autorizado en su pas; que cumple con Buenas Prcticas de Manufactura, de acuerdo a las recomendaciones de la OMS, sealando las reas de produccin o tipos de productos que se encuentra autorizado a fabricar, a menos que dichas acreditaciones se encuentren contenidas en el documento sealado en la letra a1) de este artculo. a.5. a.6. Convenio de importacin autorizado ante notario pblico o debidamente legalizado, cuando corresponda. Convenio de fabricacin y/o distribucin nacional autorizado ante notario, cuando proceda, adjuntando la autorizacin sanitaria de cada establecimiento. Convenio de control de calidad con laboratorio farmacutico autorizado por el Instituto, autorizado ante notario, cuando procediere. b) Productos fabricados en el pas: b.1. Convenio de fabricacin y/o distribucin nacional autorizado ante notario, incorporando la autorizacin sanitaria de cada establecimiento, cuando proceda. b.2. Licencia legalizada de quien la otorga, si corresponde. produccin extranjero, debidamente legalizado. Licencia legalizada de quien la otorga, cuando corresponda. Certificado oficial emitido por la fuere. Convenio de fabricacin suscrito entre el solicitante y un laboratorio farmacutico
a.7.
b.3.
Convenio de control de calidad con laboratorio farmacutico autorizado por el Instituto, cuando procediere.
Artculo 30.- Tratndose de productos farmacuticos importados como productos terminados, semiterminados, a granel o semielaborados se permitir que el solicitante acredite el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura del fabricante en conformidad a lo dispuesto en los artculos 192 y 193, caso en el cual no le sern aplicables las exigencias sealadas en la letra a.4. del artculo precedente. B.- Requisitos de la Informacin Tcnica.
Artculo 31.- Toda solicitud de registro sanitario deber cumplir los siguientes requisitos generales referentes a la Informacin tcnica relacionada con el producto farmacutico, adjuntndose para el efecto los siguientes antecedentes: 1. Monografa clnica y farmacolgica, en idioma espaol, suscrita por el director tcnico o asesor tcnico. 2. Proyecto de rotulado grfico para todas las presentaciones de venta a pblico, clnico y muestra mdica, en idioma espaol. 3. Proyecto de folleto de informacin al profesional, avalado por la informacin cientfica pertinente y con la declaracin de los estudios de biodisponibilidad y de su equivalencia teraputica, en el caso de los productos farmacuticos cuyos principios activos estn sujetos a dicha exigencia. 4. Proyecto de folleto de informacin al paciente, avalado por la informacin cientfica pertinente. C.- Requisitos de Calidad Farmacutica.
Artculo 32.- Toda solicitud de registro sanitario deber cumplir con los requisitos generales que acrediten la calidad farmacutica del producto, para cuyo efecto deber consignar la siguiente informacin: 1. Composicin cualicuantitativa del producto farmacutico, expresada en el siguiente orden y con las siguientes reglas: a) Declaracin cualicuantitativa de cada uno de los principios activos. b) Declaracin cualicuantitativa de cada uno de los excipientes. c) Declaracin cualitativa de cualquier excipiente utilizado y eliminado durante el proceso productivo, cuando proceda. d) La composicin cualicuantitativa expresada en unidades de masa o volumen del sistema mtrico decimal, o unidades de actividad biolgica. Siempre que sea posible se indicar la actividad biolgica por unidad de masa o volumen. e) Los principios activos y excipientes se
designarn por su denominacin comn internacional (DCI) o en su defecto el nombre farmacopeico existente. En el caso de las sustancias no farmacopeicas se utilizar la denominacin qumica en idioma espaol. No podrn utilizarse abreviaciones ni marcas comerciales para la denominacin. f) Si en la composicin del producto hubieren colorantes, deben especificarse con sus nombres genricos o, a falta de stos, por su designacin qumica o sus equivalentes que tengan en los ndices de Colorantes Permitidos y aprobados en el pas por la norma tcnica correspondiente, aprobada por decreto supremo del Ministerio; igual disposicin ser aplicable cuando se utilicen cpsulas coloreadas. 2. Respecto de los principios activos utilizados en la fabricacin de productos farmacuticos, se informar lo siguiente: a) Especificacin y Mtodo de control de calidad, ajustndose a las exigencias contempladas en farmacopeas o textos oficiales vigentes en Chile o monografas tipo farmacopeas del mismo, si no estuviere indicado en dichos textos oficiales. b) Declarar proveedor y fabricante de el o los principios activos, adjuntando el boletn de anlisis con todos los parmetros que caractericen el principio activo. c) Procedencia del estndar primario de referencia, adjuntando el certificado de anlisis respectivo sealando a lo menos su origen, potencia, trazabilidad y otros ensayos pertinentes que lo caractericen. d) Espectrograma o cromatograma del principio activo y del estndar por cualquier mtodo instrumental, cuando corresponda. e) Condiciones de almacenamiento del principio activo como materia prima. 3. Especificaciones y mtodos de control de todos sus excipientes, ajustndose a las exigencias contempladas en las farmacopeas o textos oficiales vigentes en Chile o monografas de los mismos si no estuviese indicado en dichos textos. 4. Metodologa analtica, en idioma castellano, suscrita por el profesional tcnico que presenta la solicitud y por el jefe del departamento de control de calidad, sea del laboratorio interno o del laboratorio farmacutico de control de calidad externo. a) La metodologa analtica debe ser completa, de forma tal de caracterizar el producto farmacutico y deber incluir todos los controles necesarios para asegurar la calidad del producto, en funcin b) mtodos de ensayos generales: descripcin organolptica (apariencia, dimensiones, forma, color, olor, entre otros); identificacin selectiva para el o los de la forma farmacutica elaborada. La metodologa analtica de todos los productos farmacuticos deber incluir los siguientes
principios activos, valoracin, potencia o actividad de el o los principios activos, la determinacin de impurezas cuando proceda y la descripcin del tipo y material de envase-empaque, tanto primario como secundario. c) Los mtodos de ensayos especficos segn forma farmacutica sern establecidos de acuerdo a la normativa tcnica complementaria vigente, emitida d) en todos aquellos casos en que no se encuentren descritas en farmacopeas oficialmente reconocidas. 5. Estudios especiales: a) En las formas farmacuticas de liberacin modificada, tales como retardada o entrica, prolongada y otras, deber declararse esta condicin y comprobarse mediante estudios farmacocinticos, ensayos de disolucin o de difusin u otro tipo de estudios apropiados, debidamente respaldados. b) Estudios de equivalencia teraputica y biodisponibilidad, en el caso de los productos farmacuticos cuyos principios activos estn sujetos a dicha exigencia. 6. Hoja resumen, que incluya los parmetros analticos y sus criterios de aceptacin con los cuales se caracteriza el producto, documento que una vez oficializado, se convertir en las especificaciones de producto terminado, con las que la especialidad farmacutica deber cumplir durante todo su perodo de eficacia. 7. Proposicin del perodo de eficacia y las condiciones de almacenamiento y envase, tanto para la especialidad farmacutica como para el producto reconstituido si procede, avalado por los estudios de estabilidad que correspondan, con las siguientes precisiones: a) Los antecedentes de estabilidad deben incluir como mnimo: frmula estudiada, identificacin del fabricante y responsable del estudio de estabilidad, condiciones de temperatura, humedad, material de envase y series estudiadas (mnimos 3 series o lotes pilotos), adems incluir el diseo programado y sealar los procedimientos analticos utilizados y las especificaciones de producto terminado; todo lo anterior de acuerdo a la Gua de Estabilidad de Productos Farmacuticos, aprobada como norma tcnica mediante decreto supremo del Ministerio, a propuesta del Instituto. Cuando el producto requiere dilucin previa a su administracin, se debern adjuntar los estudios estabilidad para la formulacin, el solvente (si se incluye en la presentacin) y el producto reconstituido. En el caso de que el producto requiera dilucin y no se incluya en la presentacin el solvente, se indicarn los solventes recomendados y se requerir adems la presentacin de los estudios de estabilidad de la c) el formulacin y del producto reconstituido. Si el producto debe ser diluido para su administracin inmediata, solo se debe adjuntar por el Instituto. La metodologa deber presentar su validacin
b) de
d)
estudio de compatibilidad con los diluyentes correspondientes, eximindose del requisito establecido en la letra anterior. Cuando se trate de un principio activo que no se encuentre incorporado en la frmula autorizada de otra especialidad farmacutica con registro sanitario en el pas, deber incluir los
resultados de los estudios de degradacin forzada y condiciones de estrs, para el mismo, adems de lo solicitado en el numeral 2. 8. Informacin tcnica referida a la manufactura, clave utilizada en la misma, control de calidad y datos fsico-qumicos, incorporados en una ficha resumida con un diagrama de flujo y los controles en proceso realizados. Artculo 33.- Para los efectos de establecer la identidad, potencia, pureza, estabilidad y otros requisitos de calidad fsica, qumica, microbiolgica y biofarmacutica de los principios activos y de las formas farmacuticas de los medicamentos cuyo registro se solicite, el Instituto se ceir a las normas pertinentes contenidas en las siguientes farmacopeas y sus suplementos: a) b) c) d) e) f) g) h) i) j) k) l) m) n) Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Farmacopea Chilena. Internacional. Europea. de Estados Unidos y The National Formulary. Britnica. Francesa. Alemana. Homeoptica Alemana. Wilmar Schwabe. Homeoptica de USA. Homeoptica de Mxico. Japonesa. Espaola. de Mxico.
Se reconocern tambin para los fines antes sealados, en forma complementaria de las farmacopeas indicadas, las series de informes tcnicos del Comit de Expertos de la Organizacin Mundial de la Salud para patrones biolgicos, biotecnolgicos, qumicos radioactivos u otros y el Ttulo 21 del "Code of Federal Regulations" (C.F.R.), punto 1.1 de los Estados Unidos de Norteamrica. Cuando se trate de un producto farmacutico que no figure en ninguno de los textos oficiales antes sealados, el Instituto fundadamente podr aceptar o rechazar, parcial o totalmente, la informacin tcnica que proporcione el interesado. Artculo 34.- Cuando los textos oficiales referidos en el artculo anterior no indiquen mrgenes de tolerancia u otras especificaciones, stos debern ser sealados en la solicitud de registro para que el Instituto resuelva acerca de su suficiencia. Artculo 35.- Dada la naturaleza, diversidad y extensin de los requisitos generales de calidad farmacutica, estos podrn ser detallados en normas tcnicas complementarias aprobadas por decreto supremo del Ministerio, a propuesta del Instituto. D.- Requisitos de Seguridad y Eficacia. Artculo 36.- Toda solicitud de registro sanitario
deber incluir antecedentes de seguridad y eficacia, para lo cual se deber acompaar la informacin cientfica referida a: 1. Estudios de desarrollo del producto farmacutico, que incluyan estudios qumicos, farmacuticos y biolgicos, segn corresponda, de la frmula propuesta y su justificacin. 2. Estudios preclnicos, tales como aquellos estudios que se realizan "in vitro" y/o en animales de experimentacin, diseados generalmente con la finalidad de obtener informacin necesaria para decidir si se justifican estudios ms amplios en seres humanos, sin exponerlos a riesgos injustificados. 3. Estudios farmacolgicos selectivos en animales. 4. Estudios toxicolgicos en animales, que correspondern a los ensayos de toxicidad aguda y crnica, teratogenicidad, embriotoxicidad, fertilidad, mutagnesis y, en su caso, carcinognesis y, en general, aquellos que sean necesarios para una correcta evaluacin de la seguridad y tolerancia de un producto farmacutico. 5. Estudios clnicos fases I, II y III, que avalen la seguridad y eficacia del producto que se pretende registrar. Se podrn presentar estudios clnicos de productos que no correspondan a la frmula que se pretenda registrar, siempre que se haya acreditado su equivalencia farmacutica y teraputica, mediante los respectivos estudios. 6. Estudios farmacocinticos, cuando corresponda. 7. Estudios para demostrar biodisponibilidad o equivalencia teraputica del producto farmacutico que se pretenda registrar, en el caso de los productos cuyos principios activos estn sujetos a dicha exigencia. 8. Informe qumico, farmacutico y biolgico, que incluya pruebas analticas, qumicas, fsico-qumicas, biolgicas o microbiolgicas y que permitan concluir si el producto que se pretende registrar se encuentra conforme con la composicin declarada, presenta la adecuada calidad, los mtodos de control propuestos se ajustan al estado de los conocimientos cientficos, la formulacin y forma farmacutica estn adecuados a los fines propuestos y el envase es idneo para la correcta conservacin. 9. Informe toxicolgico y farmacolgico, que incluya pruebas o ensayos preclnicos que permitan reportar cul es la toxicidad del producto y cules son sus propiedades farmacolgicas comprobadas. 10. Informe clnico elaborado por experto externo: El informe deber evaluar los estudios aportados por el solicitante, en cuanto stos puedan avalar que el producto demuestra una adecuada tolerancia, que la posologa recomendada es correcta, as como las eventuales contraindicaciones y efectos secundarios. 2 De las condiciones y precisiones del registro de determinadas especialidades farmacuticas.
Artculo 37.- Para el registro de productos farmacuticos que constituyan asociacin de principios activos a dosis fijas, se debern acreditar, adems, las siguientes condiciones: a) Cada componente activo deber contribuir al efecto teraputico del producto y la asociacin deber contribuir a mejorar la adherencia del paciente al tratamiento; b) La dosis de cada componente, as como la frecuencia de administracin y duracin del tratamiento, deber conferir seguridad y eficacia a la asociacin, evitndose el peligro de potenciar reacciones adversas; c) Deber haber compatibilidad entre sus ingredientes,
incluyendo los excipientes que se utilicen en el conjunto, desde el punto de vista qumico, farmacolgico, farmacocintico y biofarmacutico, in vitro e in vivo, segn corresponda; y d) Los efectos secundarios, colaterales o txicos debern ser de igual o menor intensidad que los que puedan presentar normalmente cada uno de los componentes activos aislados. Artculo 38.- Sin perjuicio de lo anterior, ser rechazada la solicitud de registro sanitario de los productos farmacuticos que constituyan asociacin de principios activos a dosis fijas en las siguientes situaciones: a) Sean indicados para enfermedades o sntomas que tienen un curso natural diferente al sealado en el registro para cada uno de sus componentes activos, a menos que se demuestre lo contrario; o b) Alguno de los componentes nuevos que se agregue no disponga de pruebas clnicas, farmacolgicas y dems sujetas a evaluacin. Artculo 39.- Tratndose de productos farmacuticos de combinacin, quien solicite el registro sanitario deber acreditar su seguridad y eficacia en el uso del conjunto propuesto. Adems se deber demostrar que: a) Cada especialidad farmacutica deber contribuir al efecto teraputico del producto de combinacin. b) La dosis de cada especialidad, as como la frecuencia de administracin y duracin del tratamiento, deber conferir seguridad y eficacia a la combinacin, sin que exista peligro de potenciar reacciones adversas. c) Deber haber compatibilidad en los ingredientes que se utilicen en cada especialidad farmacutica, incluyendo los excipientes, desde el punto de vista qumico, farmacolgico, farmacocintico y biofarmacutico, in vitro e in vivo, segn corresponda. d) Los efectos secundarios o colaterales o txicos debern ser de igual o menor intensidad que los que pueden presentar normalmente cada una de las especialidades farmacuticas en forma aislada. Los productos de combinacin no podrn incluir fitofrmacos o productos homeopticos, asociados entre s o con otras especialidades farmacuticas. Artculo 40.- Para el registro de fitofrmacos atendida su naturaleza, se tendrn en consideracin las siguientes precisiones: a) La seguridad deber ser avalada con la presentacin de estudios pre-clnicos, toxicolgicos en animales y clnicos fase I, mientras que la eficacia debe ser avalada con estudios clnicos fase II y III. En los casos en que exista informacin proveniente de literatura oficial de los diferentes organismos internacionales o extranjeros, tales como OMS, FDA o EMEA; al momento de solicitar un registro sanitario, esta se aceptar como vlida en reemplazo de la anterior. b) Las solicitudes de registro debern ceirse a lo establecido en los requisitos generales del registro, con las siguientes reglas especiales: b.1. No se requerir la presentacin de estudios de equivalencia teraputica al momento de su
b.2. de b.3. que b.4.
registro o en sus posteriores modificaciones. Se deber incluir la descripcin del proceso fabricacin. Su denominacin genrica corresponder a la denominacin taxonmica botnica del vegetal aporta el o los ingredientes activos. La expresin de su frmula cuali-cuantitativa deber incluir: el tipo de preparacin vegetal empleada, tales como extracto seco, extracto fluido, extracto blando, polvo u otro; seguido
de la o las partes del vegetal que se emplean, ms su nombre cientfico con su concentracin y su equivalencia en un marcador vegetal, cuando corresponda. No podrn incluir sustancias estupefacientes o psicotrpicas, ni mezclas con medicamentos alopticos. La identidad y pureza de los componentes se establecer de acuerdo con lo que dispongan las farmacopeas o las fuentes de informacin cientfica internacionales o extranjeras, debiendo presentarse la correspondiente validacin de la metodologa analtica propuesta. b.7. del La metodologa analtica para la evaluacin producto terminado as como sus materias primas deber aparecer en alguna de las farmacopeas oficialmente aceptadas en nuestro pas o en fuentes de informacin cientfica extranjeras o se deber presentar la correspondiente validacin b.8. de la metodologa analtica propuesta. Debern cumplir con las especificaciones de producto terminado de acuerdo a la forma farmacutica en que ellos se presenten, sin embargo podr exceptuarse la valoracin del o principios activos en el producto terminado, reemplazndose sta por la valoracin del marcador vegetal especfico. No se considerarn fitofrmacos los productos contienen principios activos aislados o sintticos, aunque sean preparados de materia prima de origen vegetal. Artculo 41.- Tratndose del registro sanitario de los productos homeopticos, atendida su naturaleza, se tendrn en consideracin las siguientes precisiones, acerca de las siguientes materias: a) Respecto de los antecedentes de calidad farmacutica del producto: a.1. Las denominaciones genricas de sus principios activos se expresarn en latn, segn lo establecido en las farmacopeas reconocidas. a.2. En las frmulas cuali-cuantitativas, cada substancia homeoptica debe expresarse con su denominacin latina seguida de su grado de dilucin final, es decir, en el producto
b.5. b.6.
los
b.9. que
a.3. la
terminado, ms su concentracin. Debe haber una clara y completa descripcin de o las materias primas de la partida que se emplean en la preparacin de la substancia homeoptica, su caracterizacin, mtodo de preparacin y controles fsico-qumicos efectuados. Se debe incluir la descripcin del o los de fabricacin utilizados en la preparacin
a.4. mtodos del a.5.
producto terminado. Los productos farmacuticos homeopticos deben cumplir con las especificaciones de producto terminado de acuerdo a la forma farmacutica en que ellos se presenten, como cualquier otro tipo de medicamento, con excepcin de la valoracin del o los principios activos en el producto terminado. Cuando los productos homeopticos se en forma de comprimidos convencionales deben efectuarse ensayos de desintegracin en
a.6. administren reemplazo
del ensayo de disolucin. b) Respecto de la presentacin de antecedentes que respalden la eficacia y seguridad del producto, podrn emplearse adems de los textos mencionados expresamente en el artculo 33 del presente decreto, otras farmacopeas, documentos emitidos por comits de expertos de la OMS u otros reconocidos por decreto supremo del Ministerio, dictado bajo la frmula "Por orden del Presidente de la Repblica", a propuesta del Instituto. Artculo 42.- En el caso del registro sanitario de productos biolgicos, las solicitudes, adems de cumplir con los requisitos generales respecto del producto que se pretende registrar, debern observar las siguientes precisiones y acompaar los antecedentes que se indican respecto de: a) Denominacin del producto, en el siguiente orden: a.1. Nombre de fantasa o en su caso el nombre genrico (DCI) o farmacopeico. En el caso de vacunas, se utilizar el nombre latino de acuerdo a la enfermedad contra la cual protege. a.2. El proceso de produccin cuando los principios activos sean microorganismos vivos o muertos; mencionando el proceso de la siguiente manera: "viva", "atenuada", "conjugada" o "inactivada" u a.3. otra. El mtodo de produccin, tratndose de un principio activo que sea producido por un organismo vivo que ha sido modificado tecnolgicamente, mencionndose el proceso de
la siguiente manera: "recombinante". a.4. Forma farmacutica y dosis, si procede. b) Composicin cualicuantitativa, en el siguiente orden: b.1. Declaracin cualicuantitativa de cada uno de los principios activos.
b.2. los b.3. b.4. contenido
Declaracin cualicuantitativa de cada uno de excipientes. Declaracin cualicuantitativa de cualquier adyuvante o adsorbente presente, cuando corresponda. La composicin cualicuantitativa se debe expresar, si corresponde, en unidades de masa o volumen del sistema mtrico decimal. El proteico o las unidades de actividad biolgica
se expresarn por unidad de masa o volumen, o en su b.5. defecto se expresarn en Unidades Internacionales. Cuando se trate de productos para inmunizacin activa, se declarar preferentemente la composicin cualicuantitativa por dosis unitaria. Los principios activos se nombrarn preferentemente por su Denominacin Comn Internacional (DCI) o, en su defecto, por el nombre farmacopeico existente. Para las sustancias no farmacopeicas se utilizar la denominacin qumica o biolgica y en el caso vacunas, el nombre latino de acuerdo a la enfermedad contra la cual protege. No se podrn b.7. los microorganismos, sin abreviaciones, adems se deber incluir la cepa, el serotipo u otra sealizacin de sub-especie apropiada cuando corresponda. Se deber declarar la naturaleza de cualquier sistema celular utilizado en la produccin del producto biolgico, as como la utilizacin tecnologa ADN o ARN recombinante. Si uno de los principios activos es un microorganismo vivo, se declarar el componente qumico utilizado en el mtodo de inactivacin b.10. incluya declararse b.11. en trminos de la cantidad por dosis. Al final de la frmula se detallarn cuantitativamente los preservantes cuando estn presentes y cualitativamente los residuos de antibiticos y agentes antimicrobianos utilizados en el proceso de fabricacin y que inducen potenciales reacciones alrgicas en ciertos individuos. Si en la composicin del producto hubiere colorantes, debern especificarse con sus genricos o, a falta de stos, por su designacin qumica o sus equivalentes que tengan en los ndices de Colorantes permitidos y aprobados en el pas por la norma tcnica correspondiente, qumica. Cuando la declaracin cuali-cuantitativa adsorbente como el aluminio, la declaracin cuantitativa de sus compuestos deber utilizar abreviaciones para la denominacin. Se declarar la denominacin taxonmica de
b.6.
de
b.8. de b.9.
b.12. nombres
aprobada por Decreto Supremo del Ministerio. Igual disposicin ser aplicable cuando se utilicen cpsulas coloreadas. c) Requisitos de El o de los principios activos, incluyendo especificacin de calidad y pureza as como los mtodos de control de los mismos, acompaando la siguiente informacin: c.1. Declarar fabricante y proveedor del principio activo. c.2. Declarar proveedor as como la trazabilidad, cuando corresponda, del estndar de referencia utilizado para la calificacin del principio activo. c.3. Condiciones de almacenamiento del principio activo: temperatura, humedad y calidad del envase. c.4. Descripcin de otros elementos deseados y los compuestos relacionados, sus propiedades y caractersticas: estructura, actividad biolgica u otra. c.5. Cuando se describan principios activos provenientes de sangre humana o hemoderivados se deber indicar los procedimientos empleados para garantizar al mximo la ausencia de agentes potencialmente patgenos que puedan transmitirse, incluyendo: c.5.1. Protocolo de seleccin de donantes. c.5.2. Mtodo de fraccionamiento del plasma. c.5.3. Todos los ensayos realizados sobre el plasma, antes y durante el proceso, incluyendo la determinacin de antgenos de superficie de la Hepatitis B (VHB) y los anticuerpos contra los Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y contra el virus de la Hepatitis C (VHC) y otros c.5.4. c.5.5. caducidad. c.5.6. contaminantes Mtodos de inactivacin de infecciosos que pueda contener el material de partida, productos intermedios y productos finales. Mtodo de fabricacin: d.1. Descripcin del mtodo de fabricacin del producto, incluyendo los controles en proceso y su tolerancia. d.2. Descripcin del proceso de fabricacin, la que debe incluir la descripcin de las materias primas, etapas crticas y reproceso, cuando corresponda, adems incluir la forma como se seleccionaron los controles que se utilizarn como rutinarios en el control del producto terminado. Descripcin de la fuente y materiales de para la elaboracin del principio activo biolgico. Describir las acciones tomadas para evitar o controlar la contaminacin por agentes que procedan. Temperatura de almacenamiento del principio activo y sus controles. Perodo de validez y fecha de
d)
d.3. partida d.4.
adventicios, tanto virales como VIH, VHB, VHC, entre otros, como no-virales, tales como agentes de la Encefalopata Espongiforme Transmisible (EET), bacterias, micoplasma u hongos. d.5. Descripcin y antecedentes del proceso de validacin. Control de Excipientes: e.1. Adjuntar la especificacin de calidad y pureza as como los mtodos de control de los excipientes a utilizar en la formulacin, ajustndose a las exigencias contempladas en textos oficiales autorizados en el presente reglamento o monografas de los mismos, si no estuviere indicado en dichos textos. e.2. Adjuntar acreditacin acerca de la ausencia de materias primas procedentes de especies animales afectadas por las EET u otras transmisibles. Control de producto terminado: f.1. Debe incluir como mnimo la siguiente informacin: . Descripcin y apariencia (estado fsico, color, olor y claridad, cuando corresponda); . Identificacin selectiva para el o los principios activos; . Valoracin, potencia o actividad de el o principios activos; Determinacin de impurezas, cuando proceda; Descripcin de la naturaleza y tipo de material de empaque, envase, tanto primario como secundario, y accesorios, cuando estos ltimos estn en contacto con el producto farmacutico; . Cualquiera otra determinado por resolucin del Instituto, de acuerdo a la naturaleza y composicin del producto biolgico. Sealar los criterios de aceptacin y valores mximos y mnimos cuando sean factores determinantes. Hoja resumen, que incluya los parmetros analticos y sus criterios de aceptacin con . . que se caracteriza el producto biolgico. Este documento, una vez oficializado, se convertir en las especificaciones de producto terminado, con las que el producto biolgico deber cumplir durante todo su perodo de eficacia. g) Material de envase: g.1. Descripcin de la naturaleza y tipo del material de envase, tanto del primario, secundario y accesorios, cuando estos ltimos estn en contacto con el producto farmacutico. g.2. Debe incluir la informacin respecto de la eleccin del material de envase primario, considerando la proteccin de la luz y humedad que provee, compatibilidad del material escogido g.3. con la forma farmacutica y su administracin. Cuando la forma farmacutica sea estril, debe incluir informacin sobre la integridad del sistema de cierre del envase primario para evitar la contaminacin microbiana. h) Estudio de estabilidad para la formulacin, el solvente y el producto reconstituido, segn corresponda: h.1. Los antecedentes de estabilidad deben incluir
e)
f)
los
f.2. f.3. los
como mnimo: . Frmula estudiada; . Identificacin del fabricante y responsable . material de envase y series estudiadas (mnimo 3 series o lotes pilotos) y el diseo programado, los procedimientos analticos utilizados y las especificaciones de producto terminado, todo ello segn proceda, de acuerdo a la Gua de estabilidad de productos farmacuticos a que se refiere el artculo h.2. por primera vez en el campo de la medicina en nuestro pas, deber incluir los resultados de los estudios de estabilidad para degradacin forzada h.3. y condiciones de estrs. Proposicin del perodo de eficacia y las precauciones de almacenamiento, ambos avalados por el estudio de estabilidad correspondiente, adems indicar el perodo de eficacia para el producto reconstituido, cuando corresponda. Si el producto debe ser diluido previo a su administracin, se deben adjuntar los estudios 32. Cuando se trate de un producto biolgico que contenga un principio activo que se incorpore del estudio de estabilidad; Condiciones de temperatura, humedad,
h.4. de
compatibilidad y estabilidad con los diluyentes correspondientes, segn proceda. i) Requisitos de Seguridad y Eficacia. En los casos de los productos biotecnolgicos, mediante Decreto Supremo del Ministerio, a propuesta del Instituto, se establecer la norma tcnica que determinar los principios activos y sus respectivas presentaciones, respecto de cada uno de los cuales podr admitirse la abreviacin de estudios clnicos destinados a avalar eficacia y seguridad del producto, basndose en la existencia de otro producto biotecnolgico registrado, que utilice los mismos principios activos, dosis unitaria, forma farmacutica y va de administracin. Sin perjuicio de lo expuesto, el interesado deber acompaar los estudios comparativos con el producto de referencia, que respecto de cada principio activo se indique, de manera de caracterizar apropiadamente al producto y demostrar su naturaleza similar con el innovador o referente ya aludido. PRRAFO TERCERO: DEL PROCEDIMIENTO APLICABLE A LA SOLICITUD DE REGISTRO.
Artculo 43.- La solicitud de registro sanitario, conjuntamente con los antecedentes que deben acompaarse segn el tipo de producto farmacutico, ser presentada al Instituto de Salud Pblica en los formularios aprobados, previo pago del arancel correspondiente. Dicha solicitud se har constar en un expediente, escrito o electrnico, en el que se asentarn los documentos presentados por los interesados, con expresin de la hora y fecha de presentacin, otorgndose un nmero de referencia para su ingreso y seguimiento, previo pago del
arancel correspondiente a la primera fase de admisibilidad de la solicitud. Artculo 44.- Dentro del plazo de diez das hbiles, el Instituto realizar una revisin de forma de la solicitud y sus antecedentes, emitiendo un pronunciamiento sobre su admisibilidad. Artculo 45.- En el caso de resolverse la admisibilidad de la solicitud para los fines de su evaluacin y revisin respecto del fondo, se notificar al interesado la resolucin que as lo determine, con el objeto de que ste o su representante comparezca a pagar el arancel correspondiente a la siguiente fase del procedimiento. Si se determina que la solicitud no es admisible, la resolucin que as lo establezca slo podr basarse en la ausencia de los antecedentes requeridos por este reglamento y su normativa complementaria, de acuerdo al tipo de especialidad farmacutica, y sealar los antecedentes que deben agregarse para superar la objecin, otorgndose para ello un plazo de cinco das hbiles, vencido el cual el Instituto proceder en la forma establecida en el inciso primero o declarar no ha lugar a la solicitud. Artculo 46.- Al declararse la admisibilidad del procedimiento de registro, se remitirn los antecedentes a la dependencia correspondiente, la que proceder al desglose de los antecedentes tcnicos y administrativos, acompaados, para su anlisis, por separado. Tratndose de los antecedentes administrativos a que se refiere el nmero 10 del artculo 29, sern previamente analizados por la unidad de asesoria jurdica. Los antecedentes tcnicos referidos a los requisitos de la informacin tcnica, de la calidad farmacutica y de seguridad y eficacia, como asimismo aquellos particulares que segn el caso sean procedentes de acuerdo al tipo de producto farmacutico y que correspondan segn el prrafo anterior, sern desglosados y remitidos a las dependencias tcnicas especializadas, los que sern evaluados en conformidad al presente reglamento. Artculo 47.- De ser favorable las evaluaciones practicadas por las instancias mencionadas, y dentro del plazo total de seis meses contados desde la fecha de pago del arancel correspondiente, se otorgar el registro sanitario del producto solicitado, mediante la dictacin de una resolucin, la que ser notificada formalmente a quien figura como solicitante. Artculo 48.- La resolucin que otorga el registro sanitario de una especialidad farmacutica deber contener al menos los siguientes puntos: a. Nombre y direccin del titular. b. Nombre y direccin del fabricante, procedente, importador, Laboratorio Farmacutico de Produccin o Acondicionamiento, de Control de Calidad, Distribuidor, y Licenciante, cuando procediere. c. Nmero de registro. d. Denominacin de la especialidad farmacutica. e. Composicin cuantitativa y cualitativa completa. f. Forma Farmacutica. g. Grupo Teraputico. h. Condiciones de almacenamiento y perodo de eficacia. i. Envases y presentaciones autorizados.
j. Indicaciones teraputicas autorizadas. k. Condiciones de prescripcin y expendio, establecidas de acuerdo a las normas que dicte el Ministerio. l. Si el producto queda sometido a control legal, control de serie u otros, indicando su fundamento las condiciones en las cuales debe efectuarse. m. Limitaciones de la autorizacin referentes a la vigencia y exigencia de vigilancia en el uso del producto registrado. n. Obligaciones especficas del titular del registro. o. Obligatoriedad de informar el primer lote de produccin o importacin para la distribucin a cualquier ttulo, de acuerdo a lo sealado en el artculo 71. p. Otros que sean pertinentes, de acuerdo a la naturaleza y composicin especfica de cada producto farmacutico, as como aquellos referidos a la produccin, importacin, control de calidad, almacenamiento, distribucin o entrega a cualquier ttulo y proteccin de datos de naturaleza "no divulgados". q. En uno o ms anexos timbrados, que se considerarn formar parte integrante de la resolucin, se deber incluir el rotulado grfico autorizado, el folleto de informacin al paciente o inserto, el folleto de informacin al profesional, las especificaciones de producto terminado y la metodologa de anlisis de producto terminado. Artculo 49.- En el evento que la evaluacin practicada recomendare la denegacin del registro sanitario basado en: Cuestiones conexas o accesorias: stas sern puestas en conocimiento del solicitante, quien dispondr de un plazo de 15 das hbiles para formular las alegaciones que estime pertinente, transcurrido el cual el Instituto decidir sobre ellas en la resolucin final. Insuficiencia de los antecedentes o estudios presentados: se notificar al interesado con el fin de que aporte mayores antecedentes dentro del plazo de 30 das hbiles, y de ser dichos nuevos antecedentes suficientes para garantizar las condiciones sealadas precedentemente, se conceder el registro sanitario. En el evento que tales nuevos antecedentes no fueren presentados dentro del plazo otorgado o de que, presentados en tiempo, fueren nuevamente evaluados como insuficientes, el Instituto solicitar directa y fundadamente al Ministerio de Salud su pronunciamiento respecto de la denegacin del registro. El Ministerio tendr el plazo de 10 das hbiles para emitir su informe acerca de la denegacin propuesta, comunicndolo al Instituto para que ste proceda a dictar la resolucin fundada que as lo establezca, la que ser notificada al requirente. Artculo 50: Durante la tramitacin del registro sanitario quien tenga la calidad de interesado en conformidad a la ley N 19.880 podr aducir alegaciones y aportar documentos u otros elementos de juicio para que sean considerados como antecedentes para la concesin o denegacin del respectivo registro sanitario. Una vez concedido el registro sanitario, la resolucin que lo otorga quedar disponible en el sitio electrnico oficial del Instituto de Salud Pblica. Tratndose de los casos en que por aplicacin de la ley N 19.039 dicha informacin tenga la naturaleza de no divulgada, se estar a las disposiciones contenidas en dicha normativa y su reglamentacin complementaria. PRRAFO CUARTO:
DE LOS PROCEDIMIENTOS ESPECIALES DE REGISTRO.
1 Del procedimiento abreviado de registro.
Artculo 51.- El procedimiento ordinario de registro sanitario podr ser abreviado con el fin de reducir los plazos de tramitacin establecidos, basndose en una resolucin del Ministerio de Salud, fundada en la concurrencia de alguna de las siguientes circunstancias: 1) Que el producto farmacutico sea necesario para ser distribuido a la poblacin en cumplimiento de planes o programas de salud aprobados por el Ministerio, en los que se aborden determinadas situaciones de riesgo sanitario o patologas especficas y que estn destinados a determinados grupos de personas, en el marco de los intereses de salud pblica nacionales. 2) Que el producto farmacutico haya sido incluido en la nmina de los productos incorporados al Formulario Nacional de Medicamentos, evento en el cual el interesado deber utilizar las monografas del Formulario para acelerar la tramitacin del registro. El Instituto proceder a la reduccin de los plazos establecidos para el registro sanitario, atendida la etapa de tramitacin en que se encuentre. En todo caso, el procedimiento total no podr exceder de cuatro meses. 2 Del procedimiento simplificado de registro.
Artculo 52.- El procedimiento ordinario de registro sanitario podr ser simplificado, previa solicitud del interesado, omitiendo determinados antecedentes, en los casos y en la forma que a continuacin se indica: 1. Cuando se trate de productos farmacuticos que contengan el mismo principio activo, en igual cantidad por forma farmacutica y la misma va de administracin que otro producto que cuente o haya contado con registro sanitario no cancelado por el Instituto por razones de salud pblica, caso en el cual podr ser omitida la presentacin de los antecedentes que dicen relacin con la seguridad y eficacia, salvo que por motivos fundados y mediante resolucin, el Instituto determine la necesidad de contar con todos o algunos de aquellos antecedentes. En el caso de un producto farmacutico de liberacin no convencional que sea equivalente farmacutico de uno ya registrado, debern adjuntarse los estudios de equivalencia teraputica que correspondan. 2. Cuando se trate de principios activos suficientemente conocidos y experimentados, de manera que su eficacia, seguridad de uso y reacciones adversas consten en la literatura cientfica, podrn sustituirse los antecedentes relativos a estudios pre-clnicos, por la bibliografa pertinente. Asimismo, podr ser parcialmente omitida la informacin cientfica referida a la eficacia y seguridad del producto que se pretende registrar; en este ltimo caso la solicitud ser evaluada por el Instituto, pudiendo requerir fundadamente la totalidad de los antecedentes. 3. Cuando se trate de un producto farmacutico que sea equivalente farmacutico de uno ya registrado y que se encuentre en los listados de principios activos a los cuales se les ha exigido demostrar su equivalencia teraputica, caso en el cual debern presentarse los estudios
correspondientes que la norma especifica indique. 4. Cuando se trate de un producto fabricado en el pas con el fin exclusivo de ser exportado, que de acuerdo a la normativa chilena sea considerado como producto farmacutico y que acredite que en el pas de destino sea considerado como producto alimenticio, mediante documento emitido por su autoridad sanitaria, podr ser omitida la presentacin de los antecedentes que dicen relacin con la seguridad y eficacia, salvo que mediante resolucin fundada el Instituto determine la necesidad de contar con todos o algunos de aquellos antecedentes. Artculo 53.- No podrn someterse al procedimiento de registro sanitario simplificado los casos que se indican a continuacin: a) El producto farmacutico cuyo registro sanitario se solicita se incorpora por primera vez en el campo de la medicina en el pas; salvo que se trate del caso sealado en el artculo 52, numeral segundo; b) El producto farmacutico cuyo registro sanitario se solicita contiene el mismo principio activo que otro ya registrado, cuya informacin o datos cuentan con la proteccin establecida en el prrafo 2 del Ttulo VIII de la ley N 19.039, otorgada de acuerdo a la reglamentacin especfica que rige la materia, o bien, se basa en datos que cuentan con dicha proteccin; c) El producto farmacutico cuyo registro se solicita incluye una nueva utilidad teraputica, esquema posolgico, extensin de una va de administracin previamente aprobada o grupo etario, respecto de una ya registrada; d) El producto farmacutico cuyo registro sanitario se solicita presenta: una modificacin en la composicin y concentracin de los principios activos de una frmula ya registrada; o contiene nuevas sales, steres, complejos o isoformas de los principios activos que componen una especialidad farmacutica ya registrada; o constituye combinaciones de principios activos a dosis fijas, que separadamente disponen o no de registro sanitario; e) En todos los casos en que el producto farmacutico, cuyo registro se solicita se presente en una forma farmacutica distinta a otra registrada y que modifique la liberacin del o de los principios activos; f) En los casos que se solicite, por primera vez, un registro sanitario de un producto farmacutico de combinacin; g) Cuando se solicite el registro sanitario de un producto biolgico. Artculo 54.- Tratndose de las solicitudes de registro sanitario de productos farmacuticos homeopticos, slo podrn acogerse a un procedimiento simplificado de registro cuando cumplan copulativamente con las siguientes condiciones: a) Va de administracin oral o externa; b) Ausencia de indicacin teraputica particular en el proyecto de rotulado grfico o en los proyectos de folleto de informacin al profesional y al paciente; c) Estar constituida por una sola sustancia homeoptica, en un grado de dilucin que garantice la inocuidad del medicamento, y d) La sustancia homeoptica que compone el producto farmacutico debe ser obtenida a partir de sustancias o materias primas de origen vegetal, animal, mineral o qumico que se encuentren descritas en farmacopeas reconocidas, conforme a un procedimiento de fabricacin homeoptico que tambin se encuentre descrito en dichos
textos. PRRAFO QUINTO: VIGENCIA, SUSPENSIN Y CANCELACIN DEL REGISTRO SANITARIO.
Artculo 55.- El registro sanitario de una especialidad farmacutica tendr una vigencia de cinco aos, contados desde la fecha de la resolucin que lo concede, y podr ser renovado por perodos iguales y sucesivos, siempre que no haya sido cancelado y se cumplan las siguientes condiciones: 1. Pago del arancel correspondiente. 2. Superacin de las observaciones formuladas para la suspensin del registro sanitario dentro del plazo concedido para ello. En el caso que la vigencia del registro sanitario expirare pendiente dicho plazo, deber solicitarse la renovacin dentro de los 15 das posteriores al vencimiento del plazo otorgado para superar dichas observaciones. 3. Inexistencia de multas pendientes de pago o cumplimiento de otras medidas o sanciones sanitarias aplicadas por el Instituto si fuere el caso, en relacin con el registro que se pretende renovar. La renovacin del registro sanitario deber ser denegada cuando se constate el incumplimiento de algunas de las obligaciones que corresponden al titular del registro sanitario. Artculo 56.- La solicitud de renovacin de registro sanitario deber presentarse ante el Instituto y, en el caso de los productos importados, deber ser acompaada del Certificado de producto farmacutico o Certificado de registro o Certificado de autorizacin sanitaria o Certificacin oficial recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud, emitido por la autoridad sanitaria del pas de procedencia y que acredite que el establecimiento productor o almacenador, segn corresponda, rene las condiciones exigidas por la legislacin sanitaria de su pas, que el producto est registrado en el pas de acuerdo a la normativa vigente, sealando ntegramente su frmula autorizada y que su expendio est sometido a algn rgimen restrictivo o control especial de tipo sanitario, si as fuere. Artculo 57.- La resolucin de renovacin de registro sanitario deber mantener la numeracin de registro asignada en la inscripcin, agregndole el ao de renovacin y sealar la fecha de caducidad del mismo. Artculo 58.- Todo registro sanitario podr ser suspendido por alguna de las siguientes causales: 1. Si se comprueban cambios significativos en la indicacin teraputica o en la composicin o en las formas de dosificacin o en la aplicacin u otras condiciones anunciadas en la rotulacin o en la informacin al profesional o la publicidad u otras, que no correspondan a lo aprobado en el registro sanitario. 2. Si se presentan fallas a la calidad del producto en dos series. La resolucin que establezca la suspensin del
registro sanitario determinar sus alcances y fijar el plazo en el cual debern subsanarse satisfactoriamente las observaciones que la motivaron; en caso de incumplimiento, se proceder a su cancelacin. Artculo 59.- Todo registro sanitario podr ser cancelado de oficio o por denuncia de interesados, con pronunciamiento previo del Ministerio de Salud, cuando concurra alguna de las siguientes causales: a) Cuando mediante antecedentes cientficos emanados de la Organizacin Mundial de la Salud, de organismos o entidades nacionales, extranjeras o internacionales o de su propia investigacin, el Instituto se forme la conviccin que un producto no es seguro o eficaz, conforme a lo aprobado en el respectivo registro sanitario, generndose a su respecto alguna de las siguientes situaciones: a.1. Peligro manifiesto para la salud pblica. a.2. Relacin riesgo/beneficio teraputico desfavorable. a.3. Ineficacia teraputica. b) Cuando se compruebe que cualquiera de los datos suministrados en la solicitud de registro sanitario han sido debidamente acreditados como falsos. c) Cuando habindose suspendido el registro sanitario no se han subsanado los motivos que la fundamentaron dentro del plazo fijado para tal efecto. Artculo 60.- El titular del registro sanitario cancelado o suspendido ser responsable de tomar las medidas necesarias para la adecuada recoleccin, destruccin o desnaturalizacin, cuando as lo determine el Instituto, de las unidades del producto farmacutico que se encuentren almacenadas en sus dependencias y aquellas distribuidas, de acuerdo a la normativa vigente, a otros establecimientos del rea farmacutica o asistenciales y de informar al pblico usuario que pudiere estar en condiciones de hacer uso personal del producto de que se trate. Artculo 61.- La suspensin y cancelacin de un registro sanitario debern ser determinadas por el Instituto mediante una resolucin fundada que ser notificada a quien figure como titular del mismo. Artculo 62.- Sin perjuicio de lo dispuesto en el artculo 59, el Instituto podr cancelar el registro sanitario, previa instruccin del sumario sanitario correspondiente, adems de la multa que se aplique, en conformidad a lo dispuesto en el artculo 174 del Cdigo Sanitario. PRRAFO SEXTO: DE LAS MODIFICACIONES DEL REGISTRO SANITARIO.
1 De los aspectos tcnicos sanitarios.
Artculo 63.- Por resolucin fundada del Instituto, de oficio o a peticin del titular, podrn modificarse algunas de las menciones contenidas en la resolucin del registro sanitario de una especialidad farmacutica. Artculo 64.- El Instituto podr exigir, mediante
resolucin fundada, realizar o exigir que dentro de un plazo definido se realicen las modificaciones del registro que sean necesarias para garantizar la calidad, seguridad y eficacia en el uso de una o varias especialidades farmacuticas, cuando mediante antecedentes cientficos emanados de la Organizacin Mundial de la Salud, de organismos o entidades nacionales, internacionales o extranjeras o de su propia investigacin, se forme la conviccin que alguna de las condiciones de uso autorizadas presenta un riesgo en su seguridad y eficacia. Artculo 65.- A peticin del titular del registro sanitario el Instituto, mediante resolucin, podr autorizar modificaciones, respecto de sus aspectos analticos, tcnicos y legales, pudiendo incluir las siguientes: 1. Expresin de la frmula, incluyendo la composicin de los excipientes. 2. Especificaciones del producto terminado, los mtodos de control del producto terminado y el perodo de eficacia. 3. Presentacin, contenido, tipo del envase y dispositivos o elementos que se incorporen para su administracin. Tratndose de la modificacin del envase primario, debern adjuntarse los respectivos estudios de estabilidad, si corresponde. 4. Condicin de venta. 5. Denominacin y rotulado grfico. 6. Rgimen, procedencia, acondicionador, licenciante, distribuidor, importador, laboratorio farmacutico de control de calidad, as como la modificacin de la razn social de los mismos y del titular. 7. Folletos de informacin al profesional y al paciente. 8. Indicaciones teraputicas, esquemas teraputicos, modificacin de grupo etreo y nueva va de administracin, las que sern sometidas a la evaluacin tcnica pertinente, conforme al procedimiento ordinario de registro sanitario de especialidades farmacuticas. 9. Cualquier otra, a excepcin de aquellas que alteren la naturaleza e identidad de la especialidad farmacutica, vale decir, aquellas que digan relacin con el principio activo, su dosis, su forma farmacutica o cuando la modificacin altere su sistema de liberacin. En estos ltimos casos se requerir de otro registro. Artculo 66.- Las solicitudes de modificacin de registro sanitario de especialidades farmacuticas sern presentadas ante el Instituto en los formularios autorizados para tal efecto, adjuntando los antecedentes tcnico-cientficos que respalden lo solicitado y debidamente foliadas. El Instituto dar o no lugar, mediante resolucin fundada, a las solicitudes de modificacin de registro en un plazo no superior a tres meses contados desde la fecha de presentacin de la solicitud, con excepcin de las sealadas en el numeral 8 del artculo precedente. Cuando durante la evaluacin de la solicitud de modificacin y los antecedentes suministrados, se verifique la insuficiencia de los mismos para respaldar lo solicitado, deber notificarse al usuario tal situacin, sealando especficamente las objeciones y los antecedentes que deben agregarse para superarlas, otorgando para ello un plazo no inferior a diez ni superior a treinta das hbiles. 2 De los aspectos administrativos. Artculo 67.- Toda modificacin de registro sanitario que no incida en los aspectos tcnicos relacionados con la calidad, seguridad y eficacia de las
especialidades farmacuticas, deber ser notificada por el titular al Instituto de Salud Pblica, quien proceder a su actualizacin. Artculo 68.- Los cambios de titularidad de un registro sanitario de una especialidad farmacutica podrn ser solicitados al Instituto, siempre que el nuevo titular cumpla con los requisitos pertinentes, manteniendo las dems condiciones autorizadas en el registro o adjuntando los antecedentes que permitan respaldar su modificacin de acuerdo a lo dispuesto en los artculos anteriores. La solicitud deber ser respaldada con los instrumentos legales correspondientes, debidamente legalizados y traducidos bajo la firma del representante legal. En los casos de registros sanitarios concedidos en virtud de una licencia se estar a lo estipulado en el respectivo documento y a falta de mencin expresa el cambio de titularidad slo podr autorizarse con el consentimiento del licenciante, conocimiento del licenciado y solicitud de nuevo titular. Artculo 69.- En los casos en que se requiera el cambio de la titularidad y otras modificaciones de registro sanitario, se proceder a resolverlas conjuntamente, a menos que se requiera un cambio de fabricante, en cuyo caso se deber solicitar un nuevo registro. Artculo 70.- Las cambios se asentarn en el correspondiente registro, en los mismos plazos y condiciones sealados en el artculo 66 para las dems modificaciones de registro sanitario. PRRAFO SPTIMO: DE LAS OBLIGACIONES COMUNES A TODO TITULAR DE REGISTRO SANITARIO.
Artculo 71.- El titular de registro sanitario es el responsable final de la seguridad y eficacia del medicamento. Sin perjuicio de las obligaciones especficas establecidas en atencin a la naturaleza de cada especialidad farmacutica, todo titular de registro sanitario estar obligado a: 1) Respetar y hacer cumplir las condiciones de autorizacin contempladas en el respectivo registro sanitario y las dems sealadas por el presente reglamento. 2) Cumplir las obligaciones que le impone el Ttulo X sobre la Vigilancia sanitaria. 3) Comunicar de inmediato al Instituto y a la Subsecretara de Salud Pblica los retiros de productos del mercado que practiquen, informando adecuadamente los motivos y medidas adoptadas para este efecto. 4) Informar al Ministerio, al Instituto y a la Central de Abastecimiento del Sistema Nacional de Servicios de Salud la intencin de suspender en forma temporal o permanente la distribucin del producto, con una antelacin de 3 a 6 meses respectivamente. 5) Mantener actualizado el registro sanitario, con arreglo al estado de la ciencia y la tcnica, especialmente en relacin a los mtodos de control de calidad, as como a la seguridad y la eficacia de la especialidad farmacutica. 6) Comunicar al Instituto los cambios en su informacin
administrativa dentro del plazo de 30 das. 7) El titular de un producto farmacutico registrado deber comunicar al Instituto la fecha de fabricacin del primer lote industrial y adjuntar el cronograma de validacin del proceso productivo. 8) Las dems que seale el reglamento. TTULO III: DE LOS ENVASES Y EL ROTULADO.
Artculo 72.- Toda especialidad farmacutica deber presentarse en un envase primario y secundario, debiendo ambos garantizar su inviolabilidad como producto terminado y contener, adems, el folleto de informacin al paciente. A peticin del titular del registro, en forma excepcional el Instituto podr eximirlo de la exigencia del envase secundario o folleto de informacin al paciente, cuando el primario garantice por s solo que puede preservar la calidad de la forma farmacutica y la inclusin de todas las menciones que el rotulado exige para el envase secundario o para el folleto de informacin al paciente. Artculo 73.- El envase primario de las especialidades farmacuticas deber ser apto y adecuado para la conservacin de su contenido, de conformidad con los estudios de estabilidad presentados para el mismo en el registro o sus modificaciones posteriores. Artculo 74.- La rotulacin de los envases secundarios se har en idioma castellano, con caracteres claramente visibles y deber indicar, a lo menos, las menciones que se expresan a continuacin, quedando prohibidas las leyendas publicitarias o de promocin: 1. Denominacin de la especialidad farmacutica. 2. Forma farmacutica y dosis unitaria en el caso de monodrogas. 3. Cuando se trate de formas farmacuticas de liberacin no convencional, esta circunstancia deber ser registrada en el envase, segn lo declarado en el registro respectivo. 4. Cantidad de unidades posolgicas. 5. Composicin de la frmula: principio o principios activos indicados cuali-cuantitativamente y excipientes enumerados cualitativamente. 6. Nombre y domicilio del titular y del laboratorio fabricante, acondicionador o importador, segn corresponda. 7. Va de administracin. 8. Condicin de venta aprobada, expresada en la sigla correspondiente o con su texto completo. 9. Fecha de expiracin. En el caso de productos de preparacin extempornea, se indicar adems el solvente, incluido o recomendado y el perodo de eficacia una vez reconstituido, si corresponde. 10. Nmero de registro otorgado por el Instituto, antecedido de la sigla de individualizacin "Reg. I.S.P:". 11. La clave del producto. Si el producto es importado terminado, conservar la clave de origen. 12. Condiciones de almacenamiento y conservacin. 13. Incorporacin de la leyenda: "Mayor informacin en www.ispch.cl" y de las dems a que se alude en el artculo 87, segn corresponda. 14. Cualquiera otra indicacin que se exija especial y adicionalmente en este reglamento o que el Instituto considere fundamentadamente necesaria al otorgar el registro
o que se determine con posterioridad. Artculo 75.- El envase primario deber llevar impresas, como mnimo las menciones sealadas en los nmeros 1, 2, 7, 9, 10 y 11, del artculo anterior. Artculo 76.- En el caso de las especialidades farmacuticas que se dispongan en presentacin para muestra mdica, se deber adems inscribir la mencin: "MUESTRA MEDICA PROHIBIDA SU VENTA", tanto en el envase primario como secundario, en forma clara, indeleble y visible. Artculo 77.- Los rtulos debern estar impresos o adheridos en la parte externa de los envases y sin contacto con su contenido. La letra deber usar caracteres Arial u otros de tipo rectilneos semejantes y de un tamao mnimo de cuerpo 6. Artculo 78.- En forma excepcional el rotulado grfico de un producto farmacutico importado terminado, podr incluir textos en otros idiomas, adems del castellano, siempre que no altere el texto autorizado por el Instituto. Artculo 79.- Los titulares de registros sanitarios podrn incluir en los rtulos, bajo su exclusiva responsabilidad respecto de terceros, las menciones que, en relacin a derechos de propiedad industrial, exija la ley, para habilitar el ejercicio de los derechos conferidos por ella. Artculo 80.- Todos los rotulados grficos y el folleto de informacin al paciente y al profesional, presentados al momento de solicitar el registro sanitario, debern corresponder al texto definitivo que tendrn una vez autorizados, sin perjuicio de las modificaciones que pueda introducirles el Instituto. A los folletos de informacin al paciente, les sern aplicable la regla del artculo 77 respecto del tamao y tipo de letra en el cual debern ser incorporados en el envase secundario. Las mismas exigencias regirn para las modificaciones posteriores de tal rotulado grfico y folleto de informacin al paciente y al profesional. Artculo 81.- Las especialidades farmacuticas cuya condicin de venta es directa, debern llevar en el folleto de informacin al paciente o en sus rtulos, adems de las indicaciones descritas en el artculo 74, las que se mencionan a continuacin: a) Instrucciones relativas a dosificacin habitual para cada indicacin, de acuerdo a lo autorizado en el respectivo registro. b) Advertencias necesarias para la utilizacin segura y efectiva, sealando las contraindicaciones, interacciones y reacciones adversas, cuando corresponda, todo ello segn determine el Instituto al otorgar el registro sanitario. La presentacin de estos productos podr efectuarse en envases dispensadores siempre que cada blister o tira, est contenido en un encarte u otra unidad, donde se consigne el texto completo de la leyenda aprobada en el
envase secundario y en el folleto de informacin al paciente, en el caso que no lo adjuntare. Artculo 82.- La denominacin de una especialidad farmacutica corresponder a su nombre genrico o de fantasa. No obstante lo anterior, si se trata de una especialidad farmacutica con una identificacin distinta a su nombre genrico y que contenga un solo principio activo, ste deber ser identificable por su nombre genrico impreso en caracteres claramente legibles, en trminos que renan las siguientes condiciones: a) Estar ubicado en la lnea inferior e inmediata a la denominacin autorizada. b) Mantener el color de letras y el mismo fondo de la denominacin autorizada. c) Tener una dimensin no inferior al cincuenta por ciento de dicha denominacin, con un tamao que no sea inferior al indicado en el artculo 77 del presente reglamento. d) Estar impreso en letras maysculas. Artculo 83.- Una especialidad farmacutica no podr designarse con un nombre de fantasa, en los casos que se indican: a) Que sea igual o similar a una denominacin comn internacional, o a una denominacin qumica o genrica propia o distinta de aquella referida al o a los principios activos que la componen. b) Que pueda inducir a confusin, al ser igual o semejante al nombre de otro producto registrado con un principio activo diferente o propiedades teraputicas diferentes. c) Que el nombre haya servido para identificar un producto cuyo registro haya sido cancelado o haya expirado, salvo que hayan transcurrido 10 aos o ms en el caso de productos de venta directa y 5 aos o ms en los dems casos, con propiedades teraputicas diferentes; salvo que se acredite que el producto nunca fue comercializado en el pas. d) Que el nombre ampare o sea similar al nombre de un alimento, cosmtico o de algn otro producto sujeto a control sanitario. e) Que el nombre induzca al uso equivocado o que estimule la automedicacin. Sin perjuicio de todo lo expuesto, el titular de un registro podr denominar con un mismo nombre de fantasa una serie de especialidades farmacuticas registradas siempre que en sus composiciones mantengan al menos un mismo principio activo sobre el cual se determina la accin teraputica principal y su condicin de venta sea directa. Artculo 84.- Los envases de toda solucin parenteral de 100 ml o ms, debern llevar una rotulacin que debe indicar, adems de las menciones del artculo 74, su fecha de fabricacin en forma clara, indeleble y visible, sealando da, mes y ao y la advertencia de desechar en caso de turbidez o precipitado, a menos que dichas condiciones estn sealadas como especificaciones propias del producto terminado y autorizadas en el respectivo registro. En el caso de las soluciones de uso parenteral que contengan electrolitos en monodroga, adems de lo sealado en el inciso anterior, ello deber indicarse en la inscripcin del rtulo en letras de un color definido o, en su defecto, con un distintivo del color correspondiente.
El Instituto establecer los colores para cada catin del principio activo de las soluciones respectivas. Artculo 85.- La cantidad de producto farmacutico deber expresarse en peso, volumen o unidad, segn el caso. Si se trata de ampollas o frasco-ampollas, cada una llevar las indicaciones sealadas para los envases primarios y la cantidad de el o de los principios activos, a menos que por el tamao del envase, el Instituto mediante resolucin considere pertinente eximir, total o parcialmente, de algunas de estas exigencias. Artculo 86.- La composicin del producto deber reproducirse en sus componentes activos, de acuerdo a lo aprobado al otorgarse el registro e indicar, adems, la equivalencia de el o de los principios activos en su droga base y el listado cualitativo de todos los excipientes. La composicin de la frmula se expresar en porcentajes y en la dosis unitaria respectiva cuando se trate de jarabes, soluciones, emulsiones, polvos, pomadas, cremas y geles y otras formas farmacuticas de naturaleza similar. Tratndose de ampollas, cpsulas, comprimidos, grageas, vulos y supositorios, las frmulas de composicin se expresarn por cada dosis unitaria. Aquellas formas farmacuticas slidas o lquidas que no se presenten en unidades del tipo comprimidos, grageas, vulos u otras similares, expresarn, adems, el o los principios activos contenidos en las medidas de administracin corrientes o usuales. Artculo 87.- Los rtulos debern sealar en forma destacada, cuando proceda, las siguientes leyendas: "SUJETO A CONTROL DE ESTUPEFACIENTES" "SUJETO A CONTROL DE PSICOTRPICOS" "FORMULARIO NACIONAL" "ENVASE CLNICO SLO PARA ESTABLECIMIENTOS MDICO-ASISTENCIALES" "ENVASE CLNICO PARA VENTA EN ESTABLECIMIENTOS FARMACUTICOS AUTORIZADOS" "USO EXTERNO" "USO BAJO SUPERVISIN MDICA" "MUESTRA MDICA PROHIBIDA SU VENTA" R=Receta Simple, RR=Receta Retenida, RCH=Receta Cheque, VD = Venta Directa En el caso de los rtulos de los envases secundarios de los productos farmacuticos que hayan demostrado su equivalencia teraputica, ante el Instituto de acuerdo con las disposiciones del artculo 221 de este reglamento y sus normas complementarias, stos debern contener la siguiente imagen y textos asociados (isologo):
Decreto 13, SALUD Art. PRIMERO D.O. 22.05.2012
La imagen y sus textos asociados debern estar impresos en los envases secundarios correspondientes. Estas menciones en ningn caso, podrn contener u ocultar ningn tipo de informacin propia del envase. El isologo deber figurar al menos en cuatro de las seis caras habituales del envase secundario, en la forma como se establece en la norma grfica pertinente, a la que alude el siguiente inciso, cubriendo un 20% de su rea, en la parte inferior de la misma. En el caso de aquellos productos que se expendan o entreguen en sus envases primarios, deber incorporarse la imagen y sus textos asociados, en la respectiva etiqueta o superficie rotulada, en la misma forma y condiciones detalladas precedentemente. Este isologo deber ajustarse a las especificaciones tcnicas establecidas y aprobadas mediante decreto supremo del Ministerio de Salud, suscrito bajo la frmula "Por orden del Presidente de la Repblica", las que incluirn aspectos relacionados con el cuerpo y expandido de la letra, interlineado, tipografa, contraste, colores y dems caractersticas de la imagen y del texto, dimensiones, relaciones y especificaciones tcnicas. Asimismo, las imgenes del envase conteniendo el isologo podrn ser replicadas en otros materiales de publicidad e informacin, si stos estn permitidos.
Artculo 88.- Toda serie o lote o subserie o sublote de un producto farmacutico se identificar mediante una clave que permitir individualizarlo en cualquiera de las etapas, desde su produccin hasta su dispensacin o uso. La estructura de la clave, para efectos de su interpretacin, deber ser informada al Instituto por el titular del registro sanitario respectivo. En la misma forma se proceder para sus modificaciones y para claves diferentes que puedan utilizarse. Artculo 89.- Las claves debern reproducirse en los rtulos de los envases primario y secundario de la especialidad farmacutica. Artculo 90.- Las claves estarn formadas por nmeros o por combinaciones de letras y nmeros, debiendo reproducir el mes y el ao de fabricacin y el nmero de serie correspondiente a la partida, en orden correlativo y cronolgico. En su defecto, podr emplearse como clave cualquier combinacin alfa-numrica pero debiendo consignar, conjuntamente, la fecha de elaboracin en mes y ao, en todos los rtulos, adems de las exigencias generales de rotulado. Artculo 91.- En caso de productos farmacuticos importados terminados, el titular del registro deber declarar la clave del pas de origen en el momento de solicitar el registro, sealando su interpretacin.
Artculo 92.- Si un producto farmacutico de un mismo lote o serie es terminado en etapas discontinuas, cada una de ellas constituir un sublote y deber individualizarse con un agregado al nmero de serie original. TTULO IV: DE LA IMPORTACIN E INTERNACIN DE PRODUCTOS FARMACUTICOS.
PRRAFO PRIMERO: DISPOSICIONES GENERALES.
Artculo 93.- La importacin de una especialidad farmacutica solamente podr efectuarse cuando sta cuente con registro sanitario vigente y que no haya sido suspendida su importacin, sin perjuicio de los casos y condiciones previstos en el Prrafo Primero del Ttulo II de este reglamento. Artculo 94.- En forma excepcional una especialidad farmacutica para ser importada como producto terminado por cualquier persona natural o jurdica, no requerir de un nuevo registro sanitario para su importacin y distribucin por personas distintas de las que obtuvieron dicho registro, cuando se acredite, a travs del certificado de registro, certificado de producto farmacutico o autorizacin sanitaria o certificacin oficial recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud, otorgada por la autoridad sanitaria de acuerdo a lo establecido en el artculo 29 nmero 10, de este reglamento, indicando que el producto farmacutico, adems de tener idntica frmula, nombre genrico o denominacin, proviene del mismo laboratorio productor y pas de procedencia que la especialidad farmacutica previamente registrada. Una vez acreditado lo anterior, el Instituto autorizar mediante resolucin, la importacin por una cantidad determinada y autorizar su uso y disposicin con el solo mrito de la autorizacin y los respectivos boletines correspondientes a los anlisis practicados por un laboratorio de control de calidad a la o las partidas internadas. PRRAFO SEGUNDO: DE LA IMPORTACIN E INTERNACIN.
Artculo 95.- La importacin de las especialidades farmacuticas podr ser efectuada por los laboratorios farmacuticos autorizados, farmacias, drogueras y depsitos de productos farmacuticos y, en general, por cualquiera persona natural o jurdica, de acuerdo con las normas establecidas en la legislacin vigente. Artculo 96.- Toda persona natural o jurdica podr importar especialidades farmacuticas, as como las materias primas destinadas a su elaboracin. Sin perjuicio de lo anterior, para su internacin al territorio nacional se requerir disponer de un lugar debidamente autorizado para su almacenamiento, procesamiento o posterior distribucin, tales como: laboratorios farmacuticos,
farmacias, drogueras y depsitos de productos farmacuticos, segn corresponda a la naturaleza y finalidad del material importado. Artculo 97.- Slo los laboratorios farmacuticos de produccin podrn internar productos farmacuticos en cualquiera de sus etapas de produccin. Los laboratorios farmacuticos acondicionadores podrn internar productos farmacuticos semiterminados. Respecto de las especialidades farmacuticas que se internen como producto terminado slo podrn ser recibidas y almacenadas por establecimientos debidamente autorizados para ello. Las materias primas destinadas a la fabricacin de medicamentos o a su comercializacin a establecimientos productores de los mismos, slo podrn ser internadas por drogueras y laboratorios farmacuticos de produccin. PRRAFO TERCERO: DEL TRMITE DE INTERNACIN DE PRODUCTOS FARMACUTICOS.
Artculo 98.- Para la internacin de todo producto farmacutico se deber solicitar un Certificado de Destinacin Aduanera a la SEREMI correspondiente a la aduana de ingreso del producto, debiendo adjuntar los antecedentes pertinentes, en el que se sealar el material internado, su cantidad y su naturaleza, as como la ruta y medio de transporte para efectuar su traslado desde los recintos aduaneros a un establecimiento autorizado para ello. La SEREMI deber pronunciarse respecto de la solicitud que se alude en el inciso anterior, dentro del plazo de tres das hbiles contados desde la fecha de presentacin de la peticin y, en caso de rechazo, deber hacerlo por resolucin fundada. Las SEREMI, a travs del Ministerio, podrn suscribir convenios con otras entidades pblicas para la emisin de los sealados certificados, suscritos en conformidad a las disposiciones de la Ley Orgnica Constitucional de Bases Generales de la Administracin del Estado, Ley N 18.575, cuyo texto refundido, coordinado y sistematizado fue fijado por el D.F.L. N 1, de 2000, del Ministerio Secretara General de la Presidencia. Artculo 99.- Para cursar cualquier destinacin aduanera de productos farmacuticos, el interesado deber presentar al Servicio Nacional de Aduanas el certificado emitido por la SEREMI respectiva. Una vez concluida la tramitacin del documento de destinacin aduanera y retirados los productos de los recintos de aduana, ellos quedarn depositados bajo la responsabilidad del consignatario, quien no podr usar, consumir, vender, ceder o disponer de ellos a ningn ttulo, sin obtener el visto bueno del Instituto otorgando su autorizacin de uso y disposicin, negndola o fijando un perodo de seguridad para practicar los controles sanitarios correspondientes, tiempo durante el cual los productos no podrn ser utilizados ni distribuidos a ningn ttulo. Dicha autorizacin ser solicitada al Instituto de Salud Pblica adjuntando la documentacin relativa a la importacin (factura y documento de embarque), la certificacin de destinacin aduanera y el protocolo de anlisis de control de calidad del pas productor o, en su defecto, el protocolo de anlisis realizado en el pas,
salvo las muestras de productos farmacuticos destinadas exclusivamente a anlisis y desarrollo o para la obtencin de su registro sanitario, debiendo la autorizacin emitirse dentro del plazo de tres das hbiles contados desde la fecha en que el interesado comunique a la autoridad el ingreso de los productos al establecimiento de depsito. El otorgamiento de la autorizacin de uso y disposicin, no eximir a los solicitantes de la obligacin de cumplir paralelamente con los dems requisitos legales, reglamentarios o administrativos que se exijan para autorizar su uso o distribucin, como as mismo de la observancia de los derechos de terceros establecidos por la legislacin. El Servicio Nacional de Aduanas informar mensualmente al Instituto acerca de los productos farmacuticos que hayan sido importados al pas, como tambin de su cantidad y el nombre del importador. En todo caso, tratndose de especialidades farmacuticas, la bodega o establecimiento de depsito declarados por el importador deber contar con la autorizacin de la SEREMI de Salud correspondiente. TTULO V: DE LA EXPORTACIN DE ESPECIALIDADES FARMACUTICAS.
Artculo 100.- Slo podrn ser exportados los productos farmacuticos que cuenten con registro sanitario vigente en Chile, previa notificacin al Instituto. Artculo 101.- Las especialidades farmacuticas destinadas a la exportacin que se rotulen como "Productos para la Exportacin" no les sern aplicables las exigencias reglamentarias respecto de los envases, rotulado grfico, folleto de informacin al paciente, salvo lo referente a la identificacin del producto terminado, la que deber contar con las siguientes menciones: A. Nombre del producto, debiendo incluir su denominacin genrica. B. Forma farmacutica. C. Registro I.S.P. D. Nombre del establecimiento fabricante. E. Numero de serie y fecha de expiracin. Artculo 102.- Sern aplicables a la elaboracin, control de calidad y almacenamiento de los productos destinados exclusivamente a la exportacin, las normas de Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorio. Artculo 103.- Los productos farmacuticos destinados exclusivamente a la exportacin debern ser envasados, almacenados y transportados de manera apropiada a su naturaleza. Artculo 104.- El titular del registro podr solicitar al Instituto la emisin de un Certificado de Producto Farmacutico, el que deber ser emitido dentro del plazo de 10 das contados desde la recepcin de la correspondiente solicitud. Artculo 105.- Queda prohibida la distribucin y utilizacin a cualquier ttulo en el pas de los productos rotulados de acuerdo a lo dispuesto en el
artculo 101 del presente reglamento o registrados exclusivamente para la exportacin. TTULO VI: LABORATORIOS FARMACUTICOS.
Artculo 106.- La fabricacin de las especialidades farmacuticas corresponder exclusivamente a los laboratorios farmacuticos regulados y autorizados en conformidad al presente reglamento. Las farmacias slo podrn elaborar preparados farmacuticos, magistrales y oficinales de acuerdo a las normas establecidas en la reglamentacin especfica. Artculo 107.- Laboratorio Farmacutico es todo establecimiento destinado a la importacin, produccin, envasado, acondicionamiento o control de calidad de los productos a que se refiere el presente reglamento. De acuerdo a sus actividades se clasifican en las siguientes categoras: a) Laboratorio Farmacutico de Produccin: Ser todo establecimiento en que se efecte la fabricacin, importacin, fraccionamiento, envase o acondicionamiento, as como cualquier otra actividad relacionada con la produccin y control de calidad, de los productos farmacuticos. Estos establecimientos podrn igualmente fabricar, importar o distribuir materias primas que se utilicen en la industria farmacutica. b) Laboratorio Farmacutico Acondicionador: Ser todo establecimiento destinado exclusivamente a procesos que no alteren la integridad del envase primario de un producto farmacutico para convertirlo en producto terminado. c) Laboratorio Farmacutico de Control de Calidad: Ser todo establecimiento que en dependencias o secciones exclusivamente destinadas a este objeto, realice anlisis, ensayos, investigacin y desarrollo de metodologa analtica y otros estudios analticos relativos a los productos sometidos al presente reglamento u otros, tales como aquellos establecimientos que, entre otras, realizan estudios de Equivalencia Teraputica in vitro, a solicitud de cualquier persona natural o jurdica, mediante el respectivo convenio. En el caso de los departamentos de control de calidad de los laboratorios farmacuticos de produccin, que deseen prestar servicios de control de calidad a terceros, se requerir de una autorizacin adicional, otorgada por el Instituto. Artculo 108.- Todo Laboratorio Farmacutico deber observar la regulacin contenida en las Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorio, segn corresponda a las actividades para las cuales se encuentra autorizado. PRRAFO SEGUNDO: AUTORIZACIN SANITARIA DE LOS LABORATORIOS
Artculo 109.- La instalacin de un laboratorio
farmacutico, cualquiera sea su categora, deber ser autorizada en forma expresa por resolucin del Instituto, en cuanto a su instalacin, funcionamiento y eventual traslado. Debern ser igualmente autorizadas por el Instituto la ampliacin, modificacin de la planta fsica o de las lneas de actividades dentro de cada categora de establecimientos. Artculo 110.- La autorizacin de instalacin y funcionamiento otorgada por el Instituto, tendr una vigencia de 3 aos y se renovar en conformidad al prrafo noveno del presente ttulo. Artculo 111.- Toda persona natural o jurdica que adquiera un laboratorio farmacutico o se haga cargo de su explotacin o administracin por cuenta propia o ajena, deber comunicarlo al Instituto, dentro del plazo de 30 das, acompaando los instrumentos que acrediten su derecho, identificando al representante legal y adjuntando la nmina de profesionales a cargo de la Direccin Tcnica, Jefatura de Produccin, Aseguramiento de la Calidad y Control de Calidad, que correspondan de acuerdo al tipo de establecimiento. Artculo 112.- El Instituto podr inspeccionar el establecimiento para verificar las condiciones de su funcionamiento, de acuerdo con las disposiciones del presente reglamento y las Buenas Prcticas de Manufactura y Laboratorio. PRRAFO TERCERO: PROCEDIMIENTO DE AUTORIZACIN DE INSTALACIN Y FUNCIONAMIENTO.
Artculo 113.- La instalacin de un laboratorio farmacutico deber hacerse en un local independiente. Artculo 114.- La autorizacin de instalacin del laboratorio se deber efectuar por resolucin del Instituto, dentro del plazo de 30 das hbiles, contados desde que el interesado presente en forma completa, al Instituto los siguientes documentos: a) Individualizacin del solicitante. b) Instrumentos legales que acrediten el ttulo invocado para la posesin del establecimiento y denominacin comercial. c) Plano arquitectnico, en duplicado del local, junto con diagramas de flujo o desplazamiento de personal, materiales y sistemas de apoyo crtico cuando corresponda as como especificaciones tcnicas del establecimiento, respecto a las reas y su distribucin, conforme a las Buenas Prcticas de Manufactura y Laboratorio, segn corresponda. d) Categora de laboratorio y lneas de produccin, anlisis y/o actividades que se ejecutarn. e) Comprobante de pago de derecho arancelario. En forma previa a la solicitud de autorizacin de instalacin del local, los interesados podrn solicitar al Instituto, previo pago del arancel correspondiente, la evaluacin de los diagramas de flujo sealados precedentemente.
Artculo 115.- Una vez instalado el establecimiento de que se trate, el interesado solicitar al Instituto, previo a requerir la autorizacin de funcionamiento, la comprobacin en obra de la conformidad entre la informacin entregada al momento de solicitar la autorizacin de instalacin, lo desarrollado y las Buenas Prcticas de Manufactura y Laboratorio, segn corresponda; dejndose constancia en acta de las no conformidades. Artculo 116.- La autorizacin de funcionamiento de un laboratorio farmacutico se deber realizar mediante resolucin del Instituto dentro del plazo 30 das desde que el interesado acompae en forma completa la siguiente informacin: a) Nmina de las instalaciones y equipos con que cuenta el establecimiento, debidamente calificados, segn corresponda a la categora. b) Declaraciones suscritas por los profesionales que asumirn la direccin tcnica, jefatura de produccin, de aseguramiento de la calidad, y de control de calidad, segn corresponda; sin perjuicio de las disposiciones especiales que este reglamento contempla. c) Actividades, lneas de produccin o de control de calidad a ejecutar. d) Descripcin de la o las claves que utilizar en conformidad a lo establecido en el presente reglamento, cuando se trate de laboratorios farmacuticos de produccin. e) Cualquier otra informacin que el Instituto haya solicitado fundadamente. Artculo 117.- Una vez recibida la solicitud de autorizacin de funcionamiento, el Instituto declarar su admisibilidad o inadmisibilidad dentro de los 15 das siguientes a su presentacin, sobre la base de los antecedentes enunciados en el artculo anterior. Declarada la inadmisibilidad el Instituto comunicar al interesado los antecedentes faltantes para que en plazo de 5 das hbiles los acompae, bajo el apercibimiento de tenerlo por desistido de su solicitud. Si los antecedentes acompaados resultan insuficientes, o no conformes con lo desarrollado y lo exigido en la normativa vigente, el Instituto dictar dentro de los 30 das siguientes, una resolucin fundada que rechazar la solicitud de funcionamiento. Si los antecedentes acompaados son suficientes, el Instituto dictar dentro de los 30 das siguientes, una resolucin autorizando el funcionamiento del laboratorio, la que contendr las siguientes menciones: 1. Nombre, categora y direccin del laboratorio farmacutico. 2. Representante legal y profesionales que asuman responsabilidades tcnicas. 3. Lneas de actividades, produccin y/o anlisis autorizados. PRRAFO CUARTO: REQUERIMIENTOS DE LA PLANTA FSICA DE LOS LABORATORIOS FARMACUTICOS.
Artculo 118.- Todo laboratorio farmacutico ser especialmente diseado y su tamao y construccin debern cumplir con las disposiciones de este reglamento y las Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorio,
segn corresponda a su categora. La ubicacin deber ser tal que no se encuentre cercano a establecimientos que por las actividades que realicen sean fuente de contaminacin, ni que a su vez la origine en su entorno. Artculo 119.- El laboratorio deber disponer de recintos especiales e independientes para el almacenamiento de sustancias inflamables o que representen riesgos de explosin, corrosivos, txicos y contaminantes. Estos recintos cumplirn estrictamente con las medidas de seguridad que determinen los organismos competentes. Artculo 120.- El laboratorio que fabrique o envase productos farmacuticos que tengan principios activos estupefacientes, psicotrpicos u otros sometidos a controles especiales, deber disponer de recintos de almacenamiento independientes y de acceso restringido. Artculo 121.- Los establecimientos que importen, fabriquen, envasen, acondicionen o distribuyan a cualquier ttulo productos biolgicos u otros que requieran condiciones especiales de almacenamiento, de acuerdo a lo autorizado en el respectivo registro sanitario, debern asegurar la conservacin de la temperatura y mantener registros de ellas hasta su distribucin. 1 De los Laboratorios Farmacuticos de Produccin.
Artculo 122.- La planta fsica de un laboratorio farmacutico de produccin deber considerar, a lo menos las siguientes reas, las que estarn claramente especificadas en los diagramas presentados y aprobados por el Instituto: a) Recepcin y muestreo de los materiales y productos. b) Cuarentena de los materiales y productos. c) Muestreo de materias primas. d) Fraccionamiento de materias primas. e) Almacenamiento de materiales aprobados. f) Almacenamiento de materiales rechazados. g) Fabricacin. h) Lavado y secado de utensilios y materiales. i) Envasado primario y etiquetado. j) Envasado secundario y rotulado. k) Cuarentena de productos terminados y de los sometidos a control de serie, cuando procediere. l) Almacenamiento de productos terminados aprobados. m) Almacenamiento de muestras de referencia y de contramuestras. n) Almacenamiento de productos retirados. o) Almacenamiento de productos rechazados. p) Almacenamiento de productos devueltos. q) Almacenamiento de productos en proceso. r) Laboratorio de control de calidad. s) reas para operaciones de control de calidad de productos en proceso. t) Fabricacin y fraccionamiento estril y asptico de productos farmacuticos, en conformidad a las Buenas Prcticas de Manufactura, cuando corresponda. u) Expedicin o despacho. v) Mantencin. w) Oficinas para los profesionales responsables. x) Bao y vestuarios para el uso del personal, previo al ingreso o egreso a la planta, segn corresponda. En los casos de las zonas descritas en las letras b),
e), k) y l), no se requerir de secciones separadas fsicamente, si existe un sistema electrnico que permita el adecuado control de los diferentes estados de los materiales. Los Laboratorios Farmacuticos de Produccin podrn externalizar, en locales independientes, las zonas de almacenamiento de productos terminados. Si el local independiente es de propiedad del laboratorio constituir una ampliacin de su planta; en tanto que si pertenece a un tercero, este ltimo deber contar con la autorizacin sanitaria correspondiente, emitida por la SEREMI respectiva, la que deber fiscalizar la actividad que en l se desarrolle, conforme a los requerimientos generales de almacenamiento dispuestos en el presente reglamento. Artculo 123.- El rea correspondiente a produccin deber estar estructurada, equipada y habilitada, segn las formas farmacuticas que se fabriquen y controlen, para impedir la contaminacin cruzada. Artculo 124.- Las reas de fabricacin y de envase podrn constituir una sola unidad, cuando se empleen sistemas tcnicos de produccin en serie, que no permitan separar las diferentes fases de elaboracin de los productos y siempre que se adopten las medidas necesarias para evitar la contaminacin cruzada. Artculo 125.- La fabricacin y envasado de productos farmacuticos estriles slo podr efectuarse en recintos especialmente habilitados para este fin, cumpliendo, adems, con las condiciones necesarias para ejecutar: a) El fraccionamiento estril de productos no esterilizables en envases finales. b) El fraccionamiento asptico de productos esterilizables en envases finales. Artculo 126.- Cuando se utilicen animales de laboratorio, stos debern mantenerse en recintos aislados y especialmente habilitados para dichos efectos, en la forma y condiciones que autorice el Instituto. Artculo 127.- Las instalaciones, equipos y dems implementos que se utilicen en un laboratorio de produccin, debern tener el diseo, tamao y materiales de fabricacin de acuerdo a las Buenas Prcticas de Manufactura asegurando, a lo menos, lo siguiente: a) Etapas continuas y ordenadas de fabricacin y control de calidad. b) El mantenimiento de las condiciones higinicas necesarias. c) La verificacin del correcto funcionamiento de los equipos, instalaciones e instrumental, as como la correspondiente calificacin de los mismos. Artculo 128.- Los laboratorios de produccin que realicen acciones de investigacin y desarrollo de productos en sus establecimientos, debern disponer de equipamiento y personal calificados para tales efectos. Artculo 129.- La fabricacin de materias primas o
drogas de origen biolgico que se obtengan por procesos de esta ndole, destinadas a la elaboracin de productos biolgicos, slo podr efectuarse en laboratorios especialmente habilitados y equipados para ello o en secciones de los mismos y separados de los laboratorios de produccin, requiriendo, en todo caso, la correspondiente autorizacin del Instituto. Estos recintos, adems de cumplir con lo establecido en el presente Ttulo, debern contar con un sistema que incluya instalaciones y equipos exclusivos que permita la descontaminacin, neutralizacin, inactivacin e incineracin de materiales de riesgo. Artculo 130.- Slo en recintos debidamente acondicionados y equipados para minimizar el riesgo de contaminacin, se podr: a) Manipular microorganismos, toxinas, cultivos celulares y otros que determine el Instituto. b) Elaborar y envasar productos biolgicos que contengan microorganismos, toxinas, cultivos celulares y otros. En todo caso, el envasado de los productos elaborados deber realizarse en reas de contaminacin controlada. 2 De los Laboratorios Farmacuticos Acondicionadores.
Artculo 131.- La planta fsica de los Laboratorios Farmacuticos Acondicionadores deber considerar, al menos, las siguientes reas: a) Recepcin y muestreo de materiales y productos. b) Cuarentena de materiales y de productos. c) Almacenamiento de materiales y productos aprobados. d) Acondicionamiento. e) Cuarentena de productos terminados y de aquellos sometidos a control de serie, cuando procediere. f) Almacenamiento de producto terminado aprobado. g) Almacenamiento de materiales y productos rechazados y retirados, debidamente circunscritos. h) Almacenamiento de productos terminados devueltos. i) Almacenamiento de muestras de referencia y de contramuestras. j) Expedicin o despacho. k) Mantencin: si procede. l) Control de calidad en lo que proceda a la lnea o lneas de produccin que se desarrollen, incluyendo a lo menos un rea de anlisis de material de etiquetado, de envase y de producto terminado respecto de su rotulado grfico. m) Oficina para el o los profesionales responsables. n) Baos y vestuarios. En los casos de las zonas descritas en las letras b), c) e) y f) no se requerir de secciones separadas fsicamente, si existe un sistema electrnico que permita el adecuado control de los diferentes estados de los materiales. 3 De los Laboratorios Farmacuticos de Control de Calidad.
Artculo 132.- El Laboratorio Farmacutico de
Control de Calidad Externo, o el departamento de control de calidad de un Laboratorio Farmacutico de Produccin, deber disponer de las siguientes reas, segn corresponda a sus lneas de actividades: a) b) c) d) e) f) g) h) i) j) k) l) Recepcin y almacenamiento de muestras. Almacenamiento de contramuestras. Anlisis fsico-qumicos. Lavado de materiales. Sala de instrumentos. Microbiologa, segn corresponda. Anlisis de materiales de envase y empaque. Ensayos biolgicos. Bioterios. Oficina(s) para el(los) profesional(es) responsable(s). Baos y vestuarios. Almacenamiento de reactivos.
Estas secciones debern contar con un nmero suficiente de salas o reas para asegurar que los sistemas de ensayos estn aislados unos de otros. Artculo 133.- El departamento de control de calidad de un Laboratorio Farmacutico de Produccin deber disponer de las reas sealadas en el artculo anterior, en lo que corresponda a su lnea de actividades. En los casos que se disponga de un rea de microbiologa, se deber contar con salas separadas de esterilidad, recuento y de lavado. Este servicio podr contratarse externamente, salvo que se trate de los controles de calidad realizados en el proceso de produccin hasta la etapa de envasado primario inclusive, en la fabricacin de productos inyectables y de aquellos que se elaboren mediante llenado asptico. 4 Consideraciones comunes a todas las plantas fsicas de un Laboratorio Farmacutico.
Artculo 134.- Todas las plantas fsicas debern ajustarse a las exigencias establecidas en las Buenas Prcticas de Manufactura y Laboratorio. Artculo 135.- La fabricacin de productos con principios altamente activos, tales como hormonas, citostticos, Beta-lactmicos, radiofrmacos, e inmunosupresores contenidos en los listados internacionales u otros autorizados o reconocidos por el Instituto mediante resolucin fundada, deber efectuarse en instalaciones especiales e independientes o aisladas segn corresponda, de aquellas utilizadas en la elaboracin de los dems productos, tomando las medidas especiales requeridas para el personal que manipula tales productos, en cuanto a vestimenta y elementos protectores que eviten riesgos en la salud, segn se determine en las normas tcnicas que se aprueben por decreto supremo del Ministerio, dictado bajo la frmula "Por orden del Presidente de la Repblica" a proposicin del Instituto. Por resolucin fundada del Instituto, se establecern adems los listados de principios altamente activos que podrn ser fabricados o acondicionados en reas comunes, utilizando el sistema de trabajo por campaas, con mtodos validados de limpieza de reas y equipos. Artculo 136.- Las reas de produccin y de control de calidad estarn separadas fsicamente, sin
perjuicio del control de calidad que se aplique en el mismo proceso productivo. PRRAFO QUINTO: LOS PROCEDIMIENTOS Y REGISTROS.
Artculo 137.- De cada una de las operaciones realizadas en la etapa de produccin, se deber dejar constancia escrita, la que deber corresponder fielmente al procedimiento operativo estndar de produccin y a las Buenas Prcticas de Manufactura. Artculo 138.- Se deber contar con una frmula maestra para cada producto y tamao de lote a fabricar, que corresponda fielmente a la frmula unitaria cuali-cuantitativa, autorizada en el respectivo registro sanitario. Artculo 139.- El proceso de produccin de cada serie o lote de un producto deber quedar consignado en documentos foliados denominados "Planilla de fabricacin" y "Planilla de envase-empaque o de acondicionamiento", los que debern mantenerse permanentemente actualizados. Para el caso de los laboratorios farmacuticos acondicionadores, slo se aplicar la "Planilla de acondicionamiento". Artculo 140.- La Planilla de fabricacin es el documento foliado basado en las partes pertinentes de la frmula maestra actualizada. Deber incluir, a lo menos, los siguientes datos: a) Individualizacin del producto. b) Cantidad a fabricar. c) Nmero de serie asignado conforme a la clave autorizada. d) Fechas de iniciacin y de trmino de la fabricacin. e) Frmula cualitativa y cuantitativa, que deber corresponder proporcionalmente a la frmula autorizada en el registro sanitario. f) Materias primas que se utilicen en la fabricacin del producto. g) Nmero de los boletines de anlisis de las materias primas que se utilicen en la fabricacin del producto. h) Rendimiento que tericamente se puede esperar de las operaciones en las distintas fases de la fabricacin, lmites de rendimiento admisibles y rendimiento real obtenido. i) Procedimiento operativo estndar de fabricacin que incluya, a lo menos: 1. Instrucciones detalladas y precauciones que hay que observar en el proceso de fabricacin. 2. Individualizacin de todas las pruebas y anlisis necesarios para la inspeccin de la calidad durante cada una de las fases de produccin, con indicacin del nombre de las personas que ejecutaron dichas pruebas y anlisis. j) Boletines de anlisis del producto. k) Todo otro antecedente sobre problemas especiales, incluyendo detalles, con la firma autorizada para cualquier desviacin de la frmula registrada. l) Nombre y firma del profesional responsable de la produccin. Artculo 141.- Planilla de envase-empaque es el documento foliado basado en las partes relevantes de la
frmula maestra o de las instrucciones de envaseempaque, aprobadas y vigentes, que debe incluir a lo menos, los siguientes datos: a) Individualizacin del producto y su presentacin. b) Nmero de serie asignado conforme a clave declarada y aprobada, individualizando con otro u otros nmeros o letras los diferentes sub-lotes de la serie, en conformidad a lo establecido en el presente reglamento. c) Fecha de inicio y trmino del proceso de envasado. d) Nombre y cantidad de los insumos utilizados en conformidad a lo autorizado en el registro sanitario. e) Nmero de los boletines de anlisis de los materiales que se utilicen. f) Rendimiento terico, lmites de rendimiento admisible y rendimiento real obtenido, con los comentarios pertinentes. g) Procedimiento operativo estndar de envase-empaque, que incluya a lo menos: 1. Instrucciones detalladas y precauciones que hay que observar durante el proceso. 2. Individualizacin de todas las pruebas y anlisis necesarios para la inspeccin de la calidad durante cada una de las fases de envase-empaque, con indicacin del nombre de las personas que ejecutaron dichas pruebas y anlisis, sea del laboratorio de anlisis propio o el autorizado para control de calidad externo, segn la etapa que corresponda. h) Conciliacin de los graneles, de los materiales de envase-empaque impresos utilizados en el proceso, destruidos, devueltos, entre otros. i) Todo otro antecedente relevante en el proceso de envase-empaque, como muestras de materiales impresos utilizados, incluyendo nmero de serie, fecha de expiracin y cualquier otra impresin y anotacin de problemas especiales, que comprenda detalles para cualquier desviacin de las instrucciones de envase-empaque. j) Nombre y firma del profesional responsable del proceso. En el caso de los laboratorios farmacuticos de acondicionamiento la planilla descrita en el inciso anterior se denominar "Planilla de acondicionamiento" a la que le aplicarn las mismas menciones sealadas precedentemente en cuanto correspondan. Artculo 142.- Todo laboratorio farmacutico de produccin y acondicionamiento, deber mantener un "Registro general de produccin", con las siguientes anotaciones al da y en orden cronolgico, respecto de cada producto, en cuanto corresponda: a) Fecha de planificacin, nombre del producto y nmero de serie asignado. b) Nmero de la "Planilla de fabricacin". c) Fechas de inicio y de trmino de la elaboracin del producto a granel. d) Rendimiento terico y prctico del producto a granel. e) Nmero de Planilla de envase-empaque o acondicionamiento. f) Fechas de inicio y de trmino del proceso de envase-empaque o acondicionamiento. g) Rendimiento terico y prctico del producto terminado. h) Nmeros de boletines de anlisis del producto terminado.
i) Nmero y fecha de la resolucin que autorice la serie o lote, cuando se trate de productos sometidos al rgimen de control de serie, conforme a lo establecido en el reglamento. j) Fecha de vencimiento del producto, la que deber establecerse en base a la fecha de elaboracin del producto y el perodo de eficacia autorizado en el respectivo registro sanitario. k) Nombres y firmas del jefe de produccin. Artculo 143.- Los laboratorios farmacuticos que manejen estupefacientes, productos psicotrpicos y otros sometidos a controles especiales, debern mantener los registros oficiales en la forma y condiciones que la reglamentacin correspondiente exija. Artculo 144.- Los laboratorios farmacuticos debern realizar actividades de control de calidad para asegurar el cumplimiento de las especificaciones tcnicas del producto, autorizadas en el respectivo registro sanitario. Las metodologas analticas y especificaciones de calidad, sern las que se hayan autorizado en las respectivas monografas al conceder el registro sanitario o en las modificaciones aprobadas posteriormente. Deber existir adems un sistema de aseguramiento de calidad, el que deber desarrollarse conforme a la nocin de seguridad integrada, entendindose por tal, el conjunto de normas y procedimientos planificados y sistematizados necesarios para garantizar la calidad del producto terminado. Artculo 145.- El laboratorio farmacutico deber mantener registros de cada una de las operaciones y anlisis efectuados a cada serie o lote fabricado y de sus correspondientes materias primas y material de envase-empaque, por un ao ms all de la fecha de expiracin del producto. Los registros mencionados incluirn: boletines de anlisis de materias primas, materiales de envase-empaque, productos en proceso y productos terminados, protocolos de calificacin de equipos de produccin; validacin de tcnicas analticas; hojas de vida de funcionamiento, calibraciones, mantenimiento de instalaciones, equipos e instrumentales y otros, todo ello en conformidad con las Buenas Prcticas de Manufactura y Buenas Prcticas de Laboratorio. Artculo 146.- Los registros de que trata este prrafo debern mantenerse permanentemente actualizados, ser de fcil acceso y dejar constancia de toda modificacin. Estos registros podrn ser llevados en un sistema computacional en la medida que cumpla con los requisitos sealados. Artculo 147.- Tratndose de los laboratorios acondicionadores les ser aplicable lo dispuesto en los artculos anteriores, en lo pertinente al proceso que realizan, debiendo aprobarse el proceso mediante la firma del profesional responsable de la calidad. PRRAFO SEXTO: DEL PERSONAL Y LAS RESPONSABILIDADES Artculo 148.- Los laboratorios farmacuticos de
produccin debern contar con personal idneo para el desempeo de los siguientes cargos: 1.2.3.4.Director Tcnico. Jefe de Produccin. Jefe de Control de Calidad. Jefe de Aseguramiento de la Calidad.
No obstante lo dispuesto, el Instituto podr autorizar, mediante resolucin fundada, atendida la complejidad del laboratorio de que se trate, que un mismo profesional asuma la Direccin Tcnica y la Jefatura de Produccin, y/o que un mismo profesional asuma la Jefatura de Control de Calidad y Aseguramiento de la Calidad. Tratndose de laboratorios acondicionadores, el profesional a cargo de la Direccin Tcnica podr asumir, adems, las funciones y responsabilidades del Jefe de Produccin; por su parte, el Jefe de Control de Calidad podr asumir las del Jefe de Aseguramiento de la Calidad. Sin perjuicio de lo dispuesto en el inciso anterior, estos cargos debern ser desempeados por profesionales qumico farmacuticos, en forma independiente, siendo responsables tcnicamente de las obligaciones que el presente reglamento les impone. Artculo 149.- Los laboratorios externos de control de calidad funcionarn bajo la responsabilidad de un Director Tcnico, de profesin qumico farmacutico. Artculo 150.- La direccin tcnica de los laboratorios farmacuticos que fabrican exclusivamente materias primas o drogas de origen biolgico, que se obtengan por procesos de la misma ndole, podr adems, corresponder a un bioqumico o un mdico-cirujano con especializacin en microbiologa. Artculo 151.- Los cargos de Director Tcnico, de Jefe de Produccin, Jefe de Control de Calidad y Jefe de Aseguramiento de la Calidad, debern ser ejercidos en forma continua y permanente durante todo el tiempo de funcionamiento del laboratorio, debiendo informarse al Instituto, dentro del plazo de 30 das contados desde la fecha en que asuman, el nombre y direccin a la cual se le efectuarn las notificaciones vlidamente. En caso de ausencia del titular, debern ser suplidos de inmediato por otros de igual profesin y por el tiempo que dure su ausencia. En todo caso la responsabilidad de los procesos ya iniciados afectar siempre al titular, sin perjuicio de la que exista respecto del suplente. Tratndose de profesionales que asuman tales cargos en calidad de suplentes, deber dejarse constancia en todas las planillas y registros existentes, as como tambin, ser informado mensualmente al Instituto. Si la ausencia del titular se prolonga por un lapso superior a 48 horas, deber ser suplido en las condiciones sealadas precedentemente y adems comunicado al Instituto. Igual comunicacin deber hacerse al trmino de sus funciones o suspensin de las mismas. Artculo 152.- Corresponder al Director Tcnico representar al establecimiento ante la autoridad sanitaria, para los fines del cumplimiento de la presente normativa respecto de los siguientes aspectos: a) Garantizar la veracidad de la informacin declarada en el registro sanitario. b) Llevar un archivo con las resoluciones de registro de
productos, sus modificaciones, la informacin al profesional, publicidad y de toda documentacin enviada o recibida del Instituto. c) Remitir oportunamente toda la informacin que, en conformidad al presente reglamento, deba enviarse al Instituto o que ste le requiera y que no tenga sealado otro responsable. d) Velar por que la publicidad y la informacin de los productos farmacuticos se ajuste a lo estipulado en el registro sanitario y a la normativa sanitaria vigente. e) Ejercer las dems funciones que le asignan las leyes y reglamentos. Artculo 153.- Corresponder al Jefe de Produccin, en general, la organizacin y desarrollo de los componentes del proceso de produccin en el orden tcnico, siendo especialmente responsable de los siguientes aspectos: a) Garantizar la conformidad de la frmula de los productos que se fabriquen, envasen o importen con lo declarado y aprobado en las especificaciones del registro. b) Observar y hacer cumplir las Buenas Prcticas de Manufactura. c) Asegurar el correcto cumplimiento de las instrucciones relacionadas con los procesos de fabricacin, envasado y almacenamiento, incluyendo los controles de proceso. d) Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipos. e) Ejercer las dems funciones que le asignan las leyes y reglamentos. Artculo 154.- Correspondern al Jefe de Control de Calidad del establecimiento las siguientes funciones: a) Garantizar que las especificaciones y metodologa analtica, para cada una de las materias primas, materiales de envase-empaque, productos en proceso y productos terminados, correspondan a lo autorizado en el respectivo registro sanitario, ejecutando o responsabilizndose del muestreo representativo de cada uno de ellos, en conformidad con los planes establecidos y diseados con criterio estadstico. b) Aprobar o rechazar materias primas, productos en proceso, productos terminados y materiales de envase-empaque de acuerdo a las especificaciones y metodologas autorizadas en el respectivo registro sanitario, proponiendo su rectificacin, reprocesamiento o destruccin cuando correspondiere, dejndose constancia por escrito de la observacin pertinente. c) Ejecutar los estudios de estabilidad y otros anlisis para cada uno de los productos terminados. d) Informar al jefe de aseguramiento de la calidad, oportuna y verazmente de todos los antecedentes requeridos para la liberacin de un lote o serie de un producto, debiendo indicar expresamente cualquier observacin que influya en la misma. e) Planificar, establecer y controlar la realizacin de los trabajos de laboratorio, velando por el cumplimiento de las normas sobre Buenas Prcticas de Laboratorio. f) Velar por el mantenimiento adecuado de las muestras de referencia y/o contramuestras de materias primas, de productos en proceso y de productos terminados. g) Garantizar la confiabilidad de los resultados analticos de los controles de calidad que se realicen en su laboratorio, en los productos que se elaboren, envasen o importen por cuenta propia o ajena. h) Ejercer las dems funciones que le asignen las leyes y reglamentos, en lo relativo a su actividad profesional en el
establecimiento. Artculo 155.- Corresponder al Jefe de Aseguramiento de la Calidad, en general realizar las actividades inherentes al sistema de calidad adoptado y las gestiones para asegurar que los productos farmacuticos tienen la calidad requerida conforme al respectivo registro sanitario y especialmente deber: a) Verificar que la elaboracin de los productos se realice de acuerdo a las Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorio y supervisar su cumplimiento en todos los niveles. b) Asegurar el adecuado asentamiento de los datos en cada uno de los registros que todo laboratorio farmacutico debe mantener en conformidad a la normativa vigente. c) Liberar para la distribucin al mercado cada serie o lote de produccin, lo que deber referirse, entre otros, a la evaluacin del cumplimiento de las especificaciones del registro sanitario, cumplimiento de Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorio, proceso de produccin, resultados de anlisis practicados, revisin de la documentacin del lote o serie, controles en proceso y anlisis de desviaciones, sin perjuicio de las responsabilidades que afecten al Jefe de Produccin o de Control de Calidad, segn corresponda. d) Establecer los programas de validacin, tanto de los procesos de manufactura que puedan ser responsables de causar variacin en las caractersticas de los productos en proceso y productos terminados, como de las metodologas de anlisis. e) Registrar y analizar las quejas y reclamos sobre la calidad de los productos que hayan sido denunciados o devueltos por los usuarios o investigados por la autoridad sanitaria y adoptar las medidas necesarias para subsanar las deficiencias encontradas. f) Establecer y hacer cumplir los programas de calibracin y calificacin de los equipos e instrumentos del laboratorio farmacutico, segn corresponda. g) Estudiar y hacer ejecutar los estudios de estabilidad. h) Disear y hacer ejecutar un programa para verificar la confiabilidad de los mtodos empleados en la inspeccin y anlisis de las caractersticas de calidad de materiales y productos. i) Disear y hacer ejecutar los programas para autoinspecciones y auditoras a proveedores y prestadores de servicios externos. j) Ejercer las dems funciones que le asignen las leyes y reglamentos, en lo relativo a su actividad profesional en el establecimiento. Artculo 156.- Corresponder al Director Tcnico del Laboratorio Farmacutico de Control de Calidad externo representar al establecimiento ante la autoridad sanitaria para los fines del cumplimiento de la presente normativa y, en particular, desarrollar las siguientes funciones: a) Emitir los boletines de anlisis de las materias primas, productos en proceso o terminados conforme a las metodologas y especificaciones, en cuanto corresponda, establecidas en los respectivos registros sanitarios, resolviendo sobre su aprobacin o rechazo. b) Establecer y hacer cumplir peridicamente los programas establecidos para calibrar y calificar los instrumentos y equipos de laboratorios, segn corresponda. c) Disear y ejecutar un programa para verificar la confiabilidad de los mtodos empleados en el muestreo, inspeccin y anlisis de las caractersticas de calidad de productos.
d) Planificar, establecer y controlar la realizacin de los trabajos de laboratorio, velando por el cumplimiento de las normas de Buenas Prcticas de Laboratorio. e) Garantizar la confiabilidad de los resultados analticos de controles de calidad que se realicen en su laboratorio en los productos que se elaboren, envasen o importen, cuyos anlisis le hayan sido encomendados. f) Efectuar la toma de muestras de los productos que analizar, de acuerdo a un procedimiento que asegure su representatividad. Artculo 157.- La persona natural o jurdica duea del establecimiento, cuando corresponda, deber proporcionar a los profesionales sealados los recursos tcnicos y econmicos que ellos precisen para responder de los requerimientos establecidos en este reglamento. Artculo 158.- Las responsabilidades que afecten al Director Tcnico, al Jefe de Produccin, al Jefe de Control de Calidad y al Jefe de Aseguramiento de la Calidad, alcanzarn siempre a la persona natural o jurdica, propietaria del establecimiento, cuando corresponda, de acuerdo a las normas generales que gobiernan la materia. Artculo 159.- La persona natural o jurdica propietario del establecimiento, cuando corresponda, responder junto con el Director Tcnico de la correcta distribucin o expendio, a cualquier ttulo, de los productos que el establecimiento fabrique o importe, as como de la publicidad e informacin que se haga de los mismos. Artculo 160.- La persona natural o jurdica propietaria y el director tcnico del establecimiento respondern de la adquisicin, mantenimiento, tenencia y empleo de los estupefacientes, productos psicotrpicos y otros sometidos a controles especiales, en la forma y condiciones que establezca la reglamentacin correspondiente. PRRAFO SPTIMO: DE LA CONTRATACIN DE SERVICIOS A TERCEROS
Artculo 161.- Los titulares de un registro sanitario podrn comprar servicios relacionados, entre otros, con la fabricacin, acondicionamiento y anlisis y ensayos especficos de control de calidad, a un laboratorio farmacutico, siempre que ello conste en el respectivo convenio y as haya sido autorizado en el correspondiente registro sanitario o en sus modificaciones posteriores. Artculo 162.- El convenio de fabricacin o acondicionamiento de productos farmacuticos, en cualquiera de sus etapas, deber incluir los aspectos tcnicos propios de la etapa a que se refiera, conforme a las Buenas Prcticas de Manufactura. Artculo 163.- El convenio de control de calidad deber establecer claramente las actividades encomendadas, considerando los requerimientos establecidos en las Buenas Prcticas de Laboratorio. Igualmente el convenio deber contener la obligacin
del contratante de entregar toda la informacin necesaria para llevar a cabo los respectivos anlisis en conformidad a las Buenas Prcticas de Laboratorio y especificaciones del registro sanitario. Artculo 164.- En todo caso, quien ejecuta actividades en cumplimiento de un convenio deber cumplir con las mismas exigencias y requisitos exigidos para la actividad que desarrolla y estar sujeto a las mismas responsabilidades que este reglamento establece respecto de sta. PRRAFO OCTAVO: ESTABLECIMIENTOS ESPECIALES DE PRODUCCIN
Artculo 165.- La produccin de los fitofrmacos, los productos homeopticos y aquellos a que se refiere el artculo 17 de este Reglamento, deber satisfacer las necesidades de los procesos de fabricacin de los mismos, de acuerdo a las Buenas Prcticas de Manufactura o de conformidad con las normas tcnicas aprobadas por decreto supremo del Ministerio, dictada a proposicin del Instituto. Artculo 166.- Los establecimientos que elaboren medicamentos herbarios tradicionales, quedan exceptuados de las normas sealadas en este ttulo y sern autorizados y fiscalizados por la SEREMI correspondiente, dentro del mbito de su competencia. Por decreto supremo del Ministerio, se aprobar la norma tcnica que establecer las exigencias para los establecimientos que artesanalmente almacenan, fraccionan, envasan o realizan otras operaciones relativas a la elaboracin de medicamentos herbarios tradicionales. PRRAFO NOVENO: DE LA VIGENCIA, CANCELACIN Y SUSPENSIN DE LA AUTORIZACIN DE FUNCIONAMIENTO
Artculo 167.- La autorizacin de funcionamiento de un laboratorio farmacutico tendr una vigencia de tres aos contados desde la fecha de su otorgamiento y podr ser renovada automticamente por perodos iguales y sucesivos, en tanto no se incurra en alguna de las causales de cancelacin establecidas en el presente reglamento y se d cumplimiento a las normas y especificaciones de fabricacin de las Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorio. Para estos efectos, el Instituto podr inspeccionar y fiscalizar las condiciones de funcionamiento de los laboratorios farmacuticos y verificar el cumplimiento de la normativa vigente. Artculo 168.- La autorizacin de funcionamiento de un laboratorio farmacutico podr ser cancelada, mediante resolucin fundada del Instituto, en los siguientes casos: a) El propietario o su representante legal, comunique su voluntad de no continuar sus actividades. b) El establecimiento autorizado suspenda su funcionamiento por el lapso de seis meses.
Artculo 169.- Sin perjuicio de lo sealado en el artculo anterior, la autorizacin de funcionamiento de un laboratorio farmacutico podr tambin cancelarse, de acuerdo al mrito del sumario sanitario que deber instruirse, entre otros, en los siguientes casos: a) No se efectuaren los anlisis de materias primas y productos terminados, segn corresponda. b) Se fabricaren uno o ms productos falsificados, contaminados, alterados o adulterados. c) Se presentaren fallas reiteradas a la calidad de los productos fabricados o acondicionados por el establecimiento, relativas a la eficacia y seguridad, en ms de tres series de productos que correspondan a un mismo registro sanitario o ms de cuatro series que correspondan a distintos productos dentro del perodo de 1 ao. d) Cuando habiendo sido suspendido total o parcialmente el establecimiento, se verificaren las mismas infracciones que motivaron su suspensin. Artculo 170.- La paralizacin de faenas o suspensin de actividades, proceder cuando se compruebe alguna de las siguientes condiciones: a) Que un laboratorio farmacutico funciona sin Director Tcnico, Jefe de Produccin, Jefe de Control de Calidad o Jefe de Aseguramiento de la Calidad, segn corresponda. b) Que no se han subsanado las deficiencias observadas que le han sido notificadas, dentro de los plazos que el Instituto le hubiere sealado. c) Que no se cumplen las normas y especificaciones de fabricacin de las Buenas Prcticas de Manufactura y Laboratorio, en lo que corresponda a la categora y lneas de actividades de establecimiento, que pongan en riesgo la eficacia, seguridad y calidad de los productos. La suspensin o paralizacin podr ser total o parcial. Artculo 171.- Tratndose de la suspensin o paralizacin se indicarn, adems las condiciones y el plazo en que debern cumplirse para que se disponga la reanudacin de las faenas. Artculo 172.- Todo propietario deber comunicar al Instituto, dentro de los 30 das siguientes, el cierre temporal o definitivo de su laboratorio farmacutico. Tratndose del cierre temporal que exceda los 6 meses o que implique algn cambio de la planta fsica, sus instalaciones o su lnea de actividades, deber solicitarse la autorizacin correspondiente para reanudar faenas o actividades. TTULO VII: DE LA CALIDAD
PRRAFO PRIMERO: DISPOSICIONES GENERALES
Artculo 173.- Todo producto farmacutico que se fabrique o importe al pas deber ser sometido a control de calidad, salvo las excepciones establecidas en el presente reglamento. La responsabilidad por la calidad de los productos
corresponder a los fabricantes, importadores, distribuidores, expendedores o tenedores a cualquier ttulo, segn corresponda y en lo que fuere pertinente. Artculo 174.- Toda persona natural o jurdica, propietaria de un establecimiento que acte como fabricante de productos farmacuticos, deber adoptar un sistema de control de calidad que asegure el cumplimiento de las especificaciones de produccin, de las materias primas y de producto terminado, a travs de la realizacin de los anlisis correspondientes. La misma obligacin afectar a las personas naturales o jurdicas, que acten como importadoras de productos farmacuticos en cualquiera de sus etapas de produccin, segn corresponda. Por su parte, las personas naturales o jurdicas que acten como importadoras de materias primas destinadas a la elaboracin de productos farmacuticos, debern contar con un sistema que acredite la calidad de ellas. Artculo 175.- Todo titular de registro sanitario deber acreditar que la fabricacin, nacional o extranjera, de los productos farmacuticos se ajusta al concepto de aseguramiento de calidad, en el sentido de demostrar que los mtodos de anlisis y de fabricacin cuentan con una validacin y son conducentes a la obtencin de productos que cumplen con los requisitos de calidad establecidos en el respectivo registro sanitario, de acuerdo a los lineamientos generales establecidos en las Buenas Prcticas de Manufactura y de Laboratorios. No obstante lo anterior, en el caso de las validaciones de los procesos de fabricacin de productos farmacuticos podr aceptarse un cronograma de cumplimiento. Artculo 176.- El Instituto podr suspender mediante resolucin fundada, la distribucin de un producto farmacutico que no acredite o d cumplimiento a lo requerido en el artculo anterior. En este caso, el titular podr realizar los ajustes pertinentes para asegurar que los procesos estn validados, pudiendo restablecer la autorizacin para la distribucin, previa resolucin del Instituto. Artculo 177.- Toda persona natural o jurdica que cuente con autorizacin para usar provisionalmente un producto farmacutico sin registro sanitario previo, de acuerdo a las letras a) y b) del artculo 21 de este reglamento, tendr la obligacin de contar con instrumentos que garanticen la calidad del producto y realizar los ensayos y anlisis de control de calidad, que se determinen en la resolucin que lo autoriz. PRRAFO SEGUNDO: REQUISITOS DE CALIDAD
Artculo 178.- Los requerimientos de calidad de las especialidades farmacuticas sern los establecidos en las especificaciones del producto y los mtodos de control que se utilizarn sern los aprobados al otorgarse el respectivo registro sanitario o en sus modificaciones posteriores. Artculo 179.- Los requerimientos de calidad de las materias primas destinadas a la fabricacin de productos farmacuticos, sern los declarados en las
especificaciones del registro sanitario, siendo responsabilidad de los laboratorios farmacuticos de produccin de medicamentos, el control de calidad y el cumplimiento de las dems exigencias, antes de su distribucin. Cualquier cambio del fabricante de el o los principios activos, que se produzca con posterioridad al otorgamiento del registro sanitario, deber ser informado al Instituto, aportando los antecedentes que demuestren que la modificacin de origen no afecta la calidad, eficacia y estabilidad del producto, sin perjuicio de la facultad del Instituto para realizar un muestreo selectivo con el fin de verificar las especificaciones con que fue otorgado el registro, para lo cual podr solicitar mayores antecedentes. PRRAFO TERCERO: DEL CONTROL DE SERIE
Artculo 180.- Sin perjuicio de las disposiciones generales de control de calidad sealadas precedentemente, el Instituto, mediante resolucin fundada, podr someter a control de serie, en forma temporal o permanente, a cualquier producto, teniendo en consideracin su naturaleza, la variabilidad de los mtodos de anlisis empleados en su control u otras razones debidamente fundamentadas. Artculo 181.- Para el control de serie, el Instituto de Salud Pblica determinar, por resolucin, la realizacin de todo o parte de los ensayos o anlisis incluidos en las especificaciones de producto terminado, autorizados en el respectivo registro sanitario y su frecuencia para cada producto. Artculo 182.- La aprobacin del lote o sublote, no exime al titular del registro sanitario de la obligatoriedad de realizar los controles de calidad que establece este reglamento y su normativa complementaria. Artculo 183.- Todos los productos biolgicos debern someterse al procedimiento de control de serie. Artculo 184.- La solicitud de control de serie, deber corresponder a un lote o sublote totalmente terminado e individualizado con un cdigo alfanumrico diferente cada vez que se presente la solicitud respectiva; debiendo adjuntar lo siguiente: a) Certificado de liberacin de lote emitido por el Jefe de Aseguramiento de la Calidad en el caso de la produccin nacional o por el fabricante o la autoridad sanitaria de su pas, en el caso de los productos importados, terminados o semiterminados, segn corresponda. b) Boletn de Anlisis respectivo efectuado en Chile o boletn de anlisis del pas fabricante cuando se trate de productos importados terminados, semiterminados o granel. c) Estndares necesarios para la realizacin del anlisis. Artculo 185.- Para realizar el procedimiento de control de serie, el Instituto proceder a tomar dos muestras, una de las cuales quedar sellada y documentada
en las dependencias donde se realice el muestreo, bajo la responsabilidad del Director Tcnico. El tamao de cada muestra ser suficiente para realizar dos anlisis completos, de acuerdo a las especificaciones de producto terminado autorizadas en el respectivo registro sanitario y se llevar a cabo mediante procedimientos de muestreo determinados por resolucin del Instituto. Artculo 186.- La aprobacin o rechazo de un lote o sublote sometido a control de serie, se efectuar en el plazo de 20 das hbiles, contados desde que se reciban conforme los antecedentes descritos en el artculo 184 del presente reglamento, a excepcin de las vacunas, cuyo control de serie se efectuar en un plazo de 40 das hbiles. No obstante lo anterior, el Instituto podr por razones fundadas aumentar el plazo sealado en el inciso anterior. Rechazado el control de serie, el fabricante o importador deber proceder a la inmediata destruccin del producto, la que se har efectiva en los lugares autorizados, en presencia del Director Tcnico y de un ministro de fe pblica designado por el Instituto, levantando un acta de todo lo obrado. Excepcionalmente, el Instituto podr autorizar el reprocesamiento del producto rechazado, previa solicitud fundada del interesado, en cuyo caso la resolucin respectiva fijar las condiciones bajo las cuales se efectuar. PRRAFO CUARTO: DE LA EXENCIN DE CONTROL DE CALIDAD Y DEL CONTROL DE SERIE.
Artculo 187.- El Instituto podr eximir a los productos importados terminados, del control de calidad y/o de serie, en todo o parte de ellos, cuando se trate de productos de muy baja rotacin y elevado costo unitario y se solicite y acredite fundadamente por el titular del registro sanitario. Para estos efectos el interesado deber entregar antecedentes suficientes acerca de la validacin de los mtodos analticos empleados en la liberacin del lote en el pas de fabricacin, boletn de anlisis del pas de procedencia y los registros de mantencin de la cadena de fro, cuando corresponda. Artculo 188.- La resolucin que conceda la exencin o la deniegue deber ser fundada. En caso de ser favorable contendr las siguientes menciones: 1. Denominacin de la especialidad farmacutica. 2. Cantidad mxima autorizada y periodicidad de la importacin. 3. Anlisis eximidos. 4. Cantidad de contramuestras que debern conservarse. 5. Vigencia de la resolucin que concede la eximicin. PRRAFO QUINTO: OBLIGACIONES RELACIONADAS CON EL CONTROL DE CALIDAD.
Artculo 189.- El titular del registro sanitario ser responsable de conservar contramuestras de cada lote
de productos farmacuticos fabricados localmente o en cada importacin realizada, en cantidad suficiente para realizar, a lo menos, dos anlisis completos del producto, de acuerdo a las especificaciones aprobadas en el respectivo registro sanitario, convenientemente rotuladas y almacenadas, bajo la custodia Jefe de Control de Calidad, sea este del propio laboratorio farmacutico o de aquel que presta servicios externamente mediante convenio. Las contramuestras y documentacin correspondiente debern mantenerse por un ao ms all de la fecha de vencimiento del producto. PRRAFO SEXTO: FISCALIZACIN DE LA CALIDAD.
Artculo 190.- El Instituto de Salud Pblica es la autoridad sanitaria encargada de fiscalizar la calidad de los productos farmacuticos a travs de acciones inspectivas, de control de estantera u otras en establecimientos fabricantes, importadores, acondicionadores, distribuidores, expendedores y asistenciales. Estas actividades podrn extenderse a estudios de biodisponibilidad y a aquellos destinados a demostrar la equivalencia teraputica de acuerdo a lo dispuesto en el Ttulo X de este reglamento. Artculo 191: Toda falla de calidad de productos farmacuticos o reclamo sobre ella, debern ser notificados al Instituto, al que corresponder evaluarlos y determinar las acciones que procedan en su caso. Si esta falla se produjere por el almacenamiento, distribucin a travs de drogueras o expendio, los antecedentes sern remitidos a la SEREMI correspondiente, para que haga efectiva la responsabilidad de quienes procediere, a travs del respectivo sumario sanitario. Artculo 192.- Tratndose de importadores de productos fabricados en el extranjero como productos terminados, semiterminados, elaborados a granel o semielaborados, corresponder al Instituto verificar el cumplimiento, por parte del laboratorio productor radicado en el extranjero, de las Buenas Prcticas de Manufactura de acuerdo a las lneas de produccin que correspondan. Para los efectos de la verificacin en laboratorios extranjeros el Instituto podr contratar asesoras y servicios externos o suscribir convenios con entidades nacionales o extranjeras, pblicas o privadas, que sean necesarios para su realizacin conforme con los estndares de calidad requeridos. Artculo 193.- Sin perjuicio de lo anterior, el Instituto podr aceptar la acreditacin y certificacin internacional de especialidades farmacuticas y plantas de produccin, en la medida que las normas tcnicas de produccin y control de calidad aplicadas por la autoridad sanitaria del pas fabricante o del pas reconocido como acreditador, hayan sido declaradas homologables por resolucin del Ministerio de Salud o que consten en Tratados Internacionales. En caso de no ser homologables, el Instituto proceder en la forma sealada en el artculo anterior a costa del solicitante de registro sanitario o de su titular, cuando corresponda. Artculo 194.- En el caso de que mediante el
respectivo sumario sanitario, se comprueben fallas a la calidad, de tres o ms lotes de distintos productos farmacuticos de una misma lnea de produccin de un determinado laboratorio fabricante, el Instituto modificar la autorizacin sanitaria, excluyendo la lnea de produccin correspondiente a dichos productos o proceder a la suspensin de la importacin y distribucin autorizadas en los registros sanitarios de todas aquellas especialidades farmacuticas cuyo fabricante autorizado incluya esa lnea de produccin. TTULO VIII: DE LA DISTRIBUCIN.
Artculo 195.- La distribucin de los productos se har por los laboratorios farmacuticos de produccin y acondicionadores, drogueras y depsitos de productos farmacuticos de uso humano y dental, en las condiciones que para cada uno de ellos se establezcan en el respectivo registro sanitario y slo a los establecimientos autorizados sanitariamente para su recepcin. Artculo 196.- La venta al pblico de especialidades farmacuticas slo podr efectuarse en las farmacias, almacenes farmacuticos y depsitos de productos farmacuticos dentales u otros, en las condiciones que para cada uno de ellos estn reglamentariamente establecidas. Los laboratorios farmacuticos y las drogueras podrn expender al pblico sus productos, fabricados o importados, en recintos separados dentro de su planta fsica y especialmente habilitados para estos efectos, en las condiciones de expendio aprobadas en el registro sanitario. Estos recintos funcionarn bajo la responsabilidad del Director Tcnico del establecimiento o del profesional qumico-farmacutico que se designe. Estos recintos debern contar con la aprobacin, en cuanto a su ubicacin y funcionamiento, otorgada por el Instituto o la SEREMI de Salud competente, respectivamente. Asimismo, estos establecimientos podrn expender al pblico tales productos, en las condiciones de expendio aprobadas, en recintos independientes, separados de su planta fsica, a cargo de un profesional qumico-farmacutico, previa autorizacin de la SEREMI de Salud correspondiente. Artculo 197.- La condicin de venta al pblico de una especialidad farmacutica ser determinada en el respectivo registro sanitario y en el caso de las autorizaciones de uso sin registro sanitario, en la respectiva resolucin; para ambos casos se considerarn las indicaciones teraputicas y modo de uso autorizado, as como las reacciones adversas e interacciones del producto. Artculo 198.- La condicin de venta de una especialidad farmacutica, deber ser observada estrictamente en su expendio o entrega a cualquier ttulo a los usuarios y no podr distribuirse gratuitamente en ningn sitio, por ningn medio, ni bajo pretexto o condicin alguna. Se exceptan de lo dispuesto en el inciso anterior, aquellas unidades rotuladas y distribuidas directa y exclusivamente a los profesionales facultados legalmente a prescribir, como muestras mdicas, en sus consultas o en
reuniones cientficas en que ellos participen, las que debern ser dispensadas directamente por el profesional al paciente. No obstante lo anterior, se autorizar la donacin de especialidades farmacuticas y de aquellos productos a los que se alude en el artculo 21, letra a), a los establecimientos asistenciales pblicos o privados, con una antelacin mnima de un ao a su vencimiento o seis meses en este ltimo caso, previa autorizacin del Instituto, los que debern contar en su envase con una leyenda referida a su condicin de distiribucin gratuita, para ser dispensados en la misma condicin a los pacientes. El establecimiento receptor de la donacin deber entregarlos gratuitamente. TTULO IX: LA PUBLICIDAD E INFORMACIN.
Artculo 199.- La publicidad y la informacin, al paciente y al profesional, relativa a las especialidades farmacuticas, se regir por las normas de este Ttulo, para lo cual se entender por: a) Publicidad: Conjunto de procedimientos o actividades empleados para dar a conocer, destacar, distinguir directa o indirectamente al pblico, a travs de cualquier medio o procedimiento de difusin, las caractersticas propias, condiciones de distribucin, expendio y uso de los productos a que se refiere el presente reglamento. b) Informacin al profesional: Conjunto de procedimientos y actividades, dirigidas a los profesionales legalmente habilitados para prescribir o dispensar productos farmacuticos, con la finalidad de darles a conocer los productos a que se refiere el presente reglamento, ajustndose a lo autorizado en el respectivo registro sanitario. c) Folleto de informacin al profesional: Documento que contendr a lo menos las caractersticas de la especialidad farmacutica; aspectos farmacocinticos, farmacodinmicos y toxicolgicos del mismo; as como las indicaciones, dosificacin, grupo etreo al cual va dirigido, contraindicaciones, interacciones, precauciones y/o advertencias, reacciones adversas, dentro de las cuales es preciso sealar las que puedan presentarse durante el embarazo, lactancia o en poblaciones especiales; las medidas, a tomar en casos de sobredosis y otros aspectos, determinadas por la autoridad en base a la naturaleza e informacin cientfica disponible de un producto farmacutico, con la finalidad de informar a los profesionales legalmente habilitados para prescribir o dispensar productos farmacuticos. d) Folleto de informacin al paciente: Documento destinado a informar al paciente sobre una especialidad farmacutica. Contendr a lo menos la informacin referente a la indicacin autorizada, advertencias, contraindicaciones, interacciones con otros productos, precauciones y toda otra informacin que la autoridad sanitaria determine en el registro, que permitan asegurar su correcto uso. El folleto de los productos farmacuticos de venta directa, deber sealar adems informacin acerca de la dosificacin habitual para uso en particular y su modo de empleo aprobados en el registro. Artculo 200.- La publicidad de las especialidades
farmacuticas de venta directa, podr realizarse sin autorizacin previa del Instituto, debiendo para ello, reproducirse el contenido exacto, total o parcial, autorizado en los folletos de informacin al paciente y rtulos, que hayan sido aprobados en el respectivo registro sanitario. Slo podr referirse a las recomendaciones teraputicas que hayan sido aprobadas por el Instituto en el respectivo registro sanitario y, en ningn caso, podrn contener ttulos, figuras, indicaciones, efectos, alusiones o menciones, que no se conformen con ello. La publicidad que sea contraria a lo indicado precedentemente, ser sancionada, previo sumario sanitario. Artculo 201.- No podr hacerse publicidad de las especialidades cuya condicin de venta sea receta simple, receta retenida o receta cheque. Podrn, sin embargo, anunciarse a los profesionales habilitados para su prescripcin y dispensacin, pblicamente sin aprobacin previa del Instituto, mediante avisos destinados exclusivamente a dar a conocer su introduccin o existencia en el mercado, conteniendo slo la denominacin oficial aprobada, con su individualizacin en el rtulo principal, el nombre del laboratorio fabricante o importador y distribuidor y el distintivo del establecimiento, si lo tuviere. Artculo 202.- Quedar prohibida la donacin, entrega o distribucin gratuita de medicamentos con fines de publicidad. Se presumir esta finalidad en toda entrega, donacin o distribucin gratuita, masiva o individual, que no se encuentre amparada por el artculo 198. Artculo 203.- El Instituto podr suspender o prohibir por resolucin fundada la publicidad e informacin al profesional, de las especialidades farmacuticas que no cumplan con las disposiciones del presente Ttulo, sin perjuicio de la instruccin del sumario sanitario que correspondiere. Para estos efectos, el Instituto requerir a quien corresponda, los textos de la publicidad e informacin de tales productos. Artculo 204.- Cuando la informacin al profesional demuestre no corresponder a la aprobada en el registro, el Instituto, mediante resolucin fundada, podr suspender el registro sanitario y, adems, ordenar el retiro de todos los folletos. Artculo 205.- Las modificaciones de los folletos de informacin al paciente y al profesional autorizados en el registro, podrn ser solicitadas por su titular, debiendo ser aprobadas o rechazadas mediante resolucin fundada. Asimismo el Instituto podr, mediante resolucin fundada modificar los folletos autorizados previo aviso al titular, para que adopte las medidas que procedan. Artculo 206.- Los titulares de registro sanitario, importadores, fabricantes o distribuidores y expendedores que publiciten o realicen actividades de informacin al profesional que prescribe, por s o a travs de terceros, con infraccin a lo dispuesto en el presente reglamento, sern sancionados previa instruccin del correspondiente sumario sanitario. Artculo 207.- Quedan prohibidas las publicaciones,
proyecciones, transmisiones o cualquier otro sistema de propaganda audiovisual mediante los cuales se anuncie como productos medicinales o de utilidad mdica a alguno que no haya sido autorizado o reconocido como tal por la autoridad. La autoridad sanitaria podr resolver la paralizacin inmediata de dicha actividad, en los trminos del artculo 178 del Cdigo Sanitario, sin perjuicio de la responsabilidad sanitaria que pueda afectar al infractor, segn se determine en el correspondiente sumario. PRRAFO SEGUNDO: DE LA INFORMACIN AL PROFESIONAL.
Artculo 208.- La informacin al profesional de las especialidades farmacuticas de venta bajo receta simple, estar dirigida exclusivamente a los profesionales legalmente facultados para prescribir, y a los qumico-farmacuticos encargados de la dispensacin. Artculo 209.- La informacin entregada al profesional deber ser verdica, exacta, ntegra y susceptible de comprobacin, debiendo estar de acuerdo al uso teraputico, propiedades y contenido del folleto de informacin al profesional, conforme a lo aprobado en el correspondiente registro. Deber adems, sealar la frmula, las indicaciones, las interacciones, contraindicaciones, precauciones y advertencias, reacciones adversas, efectos secundarios, dosificacin y riesgos de toxicidad, as como su tratamiento. Los textos y expresiones grficas debern ajustarse al tipo de producto farmacutico, sin alteraciones, distorsiones o calificativos de cualquiera otra ndole y ser exacta, verdadera y susceptible de comprobacin. Artculo 210.- En el folleto de informacin al profesional se deber incorporar la informacin relativa a la biodisponibilidad o equivalencia teraputica demostrada en los casos que stas sean obligatorias. Artculo 211.- Cuando la informacin haga referencia a estudios clnicos, farmacolgicos u otros antecedentes cientficos, deber estar debidamente individualizada y las citas debern corresponder a la fiel transcripcin de ellos. Estos estudios debern estar disponibles ntegramente, para los profesionales que lo soliciten, segn procediere. No se podr atribuir como propios, estudios que no se refieran a la especialidad farmacutica de que se trata. Si se utilizan grficos, tablas o referencias del producto, deber sealarse la bibliografa, fuente de referencia y el nombre del producto y del titular de su registro, de manera claramente visible. Artculo 212.- No se podrn atribuir como exclusivas de un producto, las caractersticas generales que posean otros. La comparacin con otros medicamentos registrados con el mismo principio activo, deber demostrarse con los estudios que los avalen. Toda informacin cientfica no reconocida en el respectivo registro sanitario, referente a indicaciones teraputicas y dosificaciones distintas a las autorizadas, podr ser entregada a los profesionales habilitados para prescribir, sealando expresamente tal condicin y siendo
el eventual uso de aquella, de exclusiva responsabilidad del profesional. Artculo 213.- No podrn usarse incentivos de cualquier ndole tales como dinero, bienes, servicios u otros dirigidos a los profesionales responsables de la prescripcin o dispensacin, as como a las personas encargadas de su expendio, para estimular la prescripcin, dispensacin o expendio de unos productos o empresas sobre otras. PRRAFO TERCERO: DE LA PUBLICIDAD EN ESTABLECIMIENTOS FARMACUTICOS.
Artculo 214.- En los establecimientos de fabricacin y distribucin slo podrn anunciarse las especialidades farmacuticas cuya condicin de venta sea directa, indicando su denominacin autorizada y envase aprobado y el distintivo del productor o distribuidor, si lo tuviese. Sin perjuicio de lo anterior, las empresas expendedoras podrn anunciar el precio de las especialidades farmacuticas, cualquiera sea su condicin de venta, mediante la reproduccin exacta de sus rtulos en los lugares de expendio. Quedan exceptuados de estas disposiciones aquellos productos sometidos a controles especiales, tales como psicotrpicos y estupefacientes. Artculo 215.- En estos establecimientos no podrn utilizarse procedimientos de publicidad que puedan inducir a la compra, uso o eleccin no indicada de los medicamentos, tales como rifas, sorteos, donacin de muestras u otras formas que estimulen el consumo, uso indebido o automedicacin, en su caso. Asimismo, no podr estimularse la venta de productos farmacuticos mediante incentivos de cualquier ndole dirigida al personal de las farmacias. TTULO X: DE LA VIGILANCIA SANITARIA.
PRRAFO PRIMERO: DE LA FARMACOVIGILANCIA.
Artculo 216.- El Instituto es la autoridad sanitaria encargada de la vigilancia de la seguridad de las especialidades farmacuticas, registradas y de aquellas que no estando registradas, han sido autorizadas para su uso en investigacin cientfica o provisional. Artculo 217.- Los profesionales de la salud tienen el deber de comunicar al Instituto, todas las sospechas de reacciones adversas de las que tengan conocimiento y que pudieran haber sido causadas por un determinado producto farmacutico. La misma obligacin recaer en el Director Tcnico de los establecimientos asistenciales, los cuales debern mantener un registro actualizado de estos eventos. La comunicacin de la informacin de que trata este artculo, deber realizarse en los formularios que para
tal efecto determine el Instituto de Salud Pblica, mediante resolucin. Tratndose de la sospecha de una reaccin adversa seria a medicamento, la comunicacin deber ser efectuada dentro de las 72 horas siguientes a la toma de conocimiento del hecho. En los dems casos deber comunicarse dentro del plazo de 30 das. Artculo 218.- Los titulares de registros o autorizaciones sanitarios debern implementar y mantener un sistema de farmacovigilancia, propio o externalizado, siendo su Asesor Tcnico, responsable de: a) Crear, adoptar y mantener un sistema documentado para recopilar y tratar en un archivo nico la informacin sobre todas las presuntas reacciones adversas. b) Preparar y presentar trimestralmente al Instituto de Salud Pblica, la informacin acerca de las sospechas de reacciones adversas en los formularios autorizados, a menos que mediante resolucin fundada el Instituto determine un plazo inferior. c) Asegurar que se d una respuesta rpida y completa a cualquier solicitud de informacin adicional que requiera el Instituto de Salud Pblica y que sea necesaria para evaluar los beneficios y riesgos de una especialidad farmacutica, dentro de los plazos que esa entidad establezca. En casos calificados, el Instituto de Salud Pblica, por resolucin fundada podr disponer adems medidas especiales de farmacovigilancia para determinados productos. Artculo 219.- Los titulares de registro sanitario de especialidades farmacuticas estarn obligados a mantener actualizada la informacin sobre seguridad del producto y a una continua evaluacin de la relacin riesgo-beneficio del mismo, conforme a lo dispuesto en el Prrafo Sptimo del Ttulo II de este reglamento. Artculo 220.- El Instituto analizar la informacin de vigilancia disponible y en su caso, requerir los estudios necesarios para evaluar la seguridad de una especialidad farmacutica, en las condiciones de uso autorizadas. Adems podr proponer las medidas necesarias para minimizar los riesgos asociados al uso de especialidades farmacuticas y para mantener un adecuado equilibrio en la relacin riesgo-beneficio de las mismas. Sin perjuicio de lo sealado en la ley N 19.628, sobre Proteccin de Datos de Carcter Personal, los antecedentes, la evaluacin y las medidas sealadas precedentemente, tendrn el carcter de informacin pblica, pudiendo darse a conocer por cualquier medio de difusin. PRRAFO SEGUNDO: DE LA EQUIVALENCIA TERAPUTICA.
Artculo 221.- Por Decreto Supremo del Ministerio, dictado a proposicin del Instituto, se aprobar la norma tcnica que determinar las listas de los principios activos contenidos en los productos farmacuticos que requieren demostrar su equivalencia teraputica y la lista de productos farmacuticos que servirn de referencia de los mismos. Asimismo, por resolucin del Ministerio se aprobarn
los criterios la norma tcnica que establezca los criterios necesarios para determinar los productos farmacuticos que requieren demostrar equivalencia teraputica. Las normas y dems procedimientos para la realizacin de los estudios de biodisponibilidad, as como los estudios de equivalencia teraputica, en los casos que correspondan, sern establecidas por resolucin del Ministerio, a propuesta del Instituto. TTULO XI: DE LOS PROCEDIMIENTOS, SANCIONES Y RECURSOS.
Artculo 222.- Los procedimientos administrativos, notificaciones y cmputo de plazos a que d lugar la aplicacin del presente reglamento, se regirn por las disposiciones de la ley N 19.880, sobre bases de los procedimientos administrativos que rigen los actos de los rganos de la administracin del Estado. Artculo 223.- Las infracciones a las disposiciones del presente reglamento sern sancionadas por el Instituto, previa instruccin del respectivo sumario sanitario, de acuerdo a lo sealado en este decreto y en conformidad a lo dispuesto en el Libro X del Cdigo Sanitario y legislacin sanitaria complementaria. De las sanciones aplicadas slo podr reclamarse judicialmente en la forma establecida en el artculo 171 del Cdigo Sanitario. Las disposiciones, cuya fiscalizacin ha sido radicada en las SEREMI sern sancionadas por stas en conformidad a los incisos precedentes. Artculo 224.- En uso de sus atribuciones de fiscalizacin sanitaria el Instituto, en casos justificados, podr aplicar medidas de emergencia, sin necesidad de sumario sanitario previo. Las mismas medidas podrn ser aplicadas por el ministro de fe designado por el Instituto, con el slo mrito del acta que levante, cuando exista un riesgo inminente para la salud. Iguales atribuciones tendrn las SEREMI o sus ministros de fe, respecto de la fiscalizacin que el presente reglamento les encarga expresamente a ellas. Artculo 225.- Salvo lo dispuesto en el inciso segundo del artculo 223, de las actuaciones y resoluciones que adopte el Director del Instituto en el ejercicio de sus funciones, en relacin con las materias a que se refiere el presente reglamento, podr interponerse recurso de reclamacin ante el Ministerio de Salud, dentro del plazo de cinco das hbiles contados desde la fecha de la notificacin de la respectiva resolucin en su caso. En caso que el afectado requiera un mayor tiempo para presentar antecedentes que avalen su reclamacin, deber solicitarlo dentro de plazo, al Ministerio de Salud, el que decidir al respecto. Una vez presentado el recurso, el Ministerio deber requerir los antecedentes al Instituto y se pronunciar sobre la reclamacin dentro del plazo de diez das de recibidos dichos documentos, salvo que tcnicamente requiera un mayor plazo para dicho efecto. Si se interpone recurso de reposicin ante el mismo Instituto, la reclamacin de que trata este artculo podr interponerse en el mismo plazo y subsidiariamente. En este caso la resolucin que resuelva la reposicin servir de informe para los efectos sealados en el inciso
anterior. TTULO FINAL: VIGENCIA.
Artculo 226.- El presente reglamento entrar en vigencia 6 meses despus de su publicacin en el Diario Oficial, fecha en la que quedar derogado el decreto supremo N 1.876, de 1995, del Ministerio de Salud, as como cualquier otra norma, resolucin o disposicin que fuere contraria o incompatible con las contenidas en este decreto reglamentario. Sin perjuicio de lo dispuesto en el inciso anterior, las disposiciones contenidas en el artculo 175, de este reglamento, entrarn a regir desde su publicacin en el Diario Oficial.
ARTCULOS TRANSITORIOS
PRIMER Artculo TRANSITORIO: DE LOS REGISTROS SANITARIOS. Los registros sanitarios concedidos al amparo del Decreto Supremo N 1.876, de 1995 del Ministerio de Salud, que por este acto se deroga, mantendrn su validez y vigencia. Con todo, el Instituto de Salud Pblica, mediante resolucin fundada, podr requerir los antecedentes que estime pertinentes para la actualizacin de los registros sanitarios, con el fin de dar cumplimiento a las disposiciones de este reglamento, concediendo un plazo para ello, el que no podr ser inferior a un ao. Las disposiciones que este reglamento dispone en materia de rotulado sern exigibles al ao siguiente contado desde su vigencia. Las solicitudes de registro sanitario que se encuentren con tramitacin pendiente a la fecha de entrada en vigencia de este Reglamento continuarn tramitndose de acuerdo con las disposiciones del decreto supremo N 1.876, de 1995, del Ministerio de Salud, y en el caso de ser concedidos, la resolucin que lo otorgue indicar los antecedentes necesarios para verificar el cumplimiento de los nuevos requisitos que establece el presente reglamento, otorgando para ello un plazo que no exceda de un ao, contado desde la fecha de su notificacin.
Decreto 53, SALUD D.O. 13.01.2012
SEGUNDO Artculo TRANSITORIO: DE LAS AUTORIZACIONES SANITARIAS. Las autorizaciones sanitarias concedidas al amparo del Decreto Supremo N 1.876, de 1995, del Ministerio de Salud, que por este acto se deroga, mantendrn su validez y vigencia. Con todo, los Laboratorios Farmacuticos autorizados a esta fecha debern dar cumplimiento a la normativa de acuerdo al siguiente cronograma: Requisitos de Estructura Fsica: Dentro del plazo de 2 aos Requisitos de Personal y Administrativos: Dentro del plazo de 1 ao Requisitos Tcnicos y Metodologa : Dentro del plazo de 1 ao Las autorizaciones de instalacin y funcionamiento de
Laboratorios Farmacuticos que se encuentren en trmite a la fecha de entrada en vigencia de este Reglamento debern ser retiradas dentro de los 30 das siguientes, pudiendo ser reingresadas dentro de los 5 meses siguientes, sin cobro arancelario, cumpliendo con los requisitos y formalidades que esta reglamentacin establece. Aquellas solicitudes que no sean retiradas dentro del plazo establecido, sern denegadas de plano. Antese, tmese razn y publquese.- michelle bachelet jeria, Presidenta de la Republica.- Alvaro Erazo Latorre, Ministro de Salud. Transcribo para su conocimiento Decreto afecto N 3, de 25-01-2010.- Saluda atentamente a Ud., Mara Soledad Carvallo Holtz, Subsecretaria de Salud Pblica (S). CONTRALORA GENERAL DE LA REPBLICA Divisin Jurdica Cursa con alcance decreto N 3, de 2010, del Ministerio de Salud N 27.949.- Santiago, 4 de mayo de 2011. Esta Entidad de Control ha dado curso al documento del rubro, mediante el cual se aprueba el reglamento del sistema nacional de control de los productos farmacuticos de uso humano, por encontrarse ajustado a derecho, pero cumple con hacer presente que esta Contralora General entiende que los aspectos que se indican en los incisos segundo y tercero de su artculo 221 deben ser regulados mediante decreto supremo expedido a travs del Ministerio de Salud, y no por resolucin, como all se expresa. Con el alcance que antecede se ha tomado razn del acto administrativo del epgrafe. Saluda atentamente a Ud., Ramiro Mendoza Ziga, Contralor General de la Repblica. Al seor Ministro de Salud Presente

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PRRAFO PRIMERO: DE SU DEFINICIN.

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PRRAFO PRIMERO: CONCEPTO Y FINALIDAD.

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b.2. de b.3. que b.4.

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a.4. mtodos del a.5.

a.6. administren reemplazo

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b.2. los b.3. b.4. contenido

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d.3. partida d.4.

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f.2. f.3. los

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DE LOS PROCEDIMIENTOS ESPECIALES DE REGISTRO.

1 Del procedimiento abreviado de registro.

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textos. PRRAFO QUINTO: VIGENCIA, SUSPENSIN Y CANCELACIN DEL REGISTRO SANITARIO.

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1 De los aspectos tcnicos sanitarios.

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Decreto 13, SALUD Art. PRIMERO D.O. 22.05.2012

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PRRAFO PRIMERO: DISPOSICIONES GENERALES.

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PRRAFO PRIMERO: DISPOSICIONES GENERALES.

Artculo 109.- La instalacin de un laboratorio

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