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GUA DE ESTUDIO N 1: CONTROL NERVIOSO Y COMPORTAMIENTO

Profesor David Santibez Gmez

Resumen de contenidos: Generalidades: estmulos, respuestas, irritabilidad, intensidad umbral Diversidad de sistemas nerviosos Estructura neuronal Organizacin estructural y funcional del sistema nervioso Capacidad integrativa del sistema nervioso Impulso nervioso Sinapsis: procesos relacionados (memoria) y alteracin por drogas Interaccin neuronal como causa de las funciones nerviosas Receptores sensoriales: diversidad y especificidad La visin: estructura y funcionamiento del ojo, transduccin, anomalas Efectores musculares: funciones, estructura, mecanismo

Habilidades a desarrollar: Elaborar y sintetizar conceptos. Razonar, inferir y hacer conjeturas, en base a conocimientos previos y problemas. Utilizar distintas fuentes de informacin. Interpretar grficos, fotografas, dibujos y esquemas funcionales.

1. Sistema nervioso: organizacin y funcin


El sistema nervioso de los organismos permite la irritabilidad y puede presentarse de varias formas Todos los organismos tienen la propiedad de ser irritables, vale decir, de responder a estmulos externos cuando stos alcanzan cierta intensidad umbral o mnima. Mientras que algunos organismos poseen una capacidad de respuesta muy limitada, hay otros que poseen un sistema de estructuras especializadas, que expande la capacidad y diversidad de respuesta: el sistema nervioso. De esta manera, el sistema nervioso integra la funcin de los sistemas sensoriales y los musculares a travs de centros ubicados en la mdula espinal y el cerebro, donde se procesan las seales provenientes del exterior e interior del organismo. Es un rgano de informacin. Informacin que circula por el organismo con el fin de regular sus propias funciones y de mantener la estabilidad que requiere para mantenerse como tal, en un ambiente hostil y variable. Pero tambin es un rgano del comportamiento, pues en el caso de los animales ms complejos, todas las conductas dependen de las llamadas funciones superiores del sistema nervioso. A pesar de que hay animales que carecen de sistema nervioso (las esponjas), la mayora de ellos lo presentan. Podemos distinguir tres modelos bsicos de sistemas nerviosos: reticular, ganglionar o segmentado y enceflico, propio de los vertebrados. Ver figura 1 El sistema reticular se presenta en animales simples como los cnidarios (hidras, anmonas de mar, corales, medusas) como una red nerviosa ubicada en el cuerpo del animal y a travs de la cual fluye la informacin que se genera por aplicar un estmulo en cualquier punto del cuerpo del animal. El sistema ganglionar se presenta en animales de cuerpo alargado y segmentado (lombrices, artrpodos). Los cuerpos neuronales se agrupan (centralizacin) formando ganglios que se ubican, por pares, en los segmentos. Los ganglios se comunican entre s por haces de axones y hacia el extremo ceflico del cuerpo constituyen un cerebro primitivo. El sistema enceflico es ms complejo y esta representado por un encfalo (cerebro, cerebelo y mdula oblongada) encerrado en una estructura sea (crneo) y por un rgano alargado, la mdula espinal, encerrada en la columna vertebral. Al encfalo y a la mdula espinal la informacin entra y/o sale a travs de los nervios llamados pares craneanos y nervios raqudeos, respectivamente.

Actividad 1: Caracterizacin de respuestas de un invertebrado (laboratorio n 1) El sistema nervioso posee una organizacin que permite precisin y velocidad

Figura 1

La informacin generada en un receptor sensorial, por ejemplo los receptores de presin de la piel, viaja por axones sensoriales hasta los centros nerviosos, a los cuales accede a travs de la mdula espinal. En este recorrido la va para cada sistema sensorial es especfica, cruzada y pasa por diferentes neuronas (relevos) ascendiendo hasta alcanzar centros de integracin nerviosa, tambin especficos. Si estos se ubican en la corteza cerebral, la informacin genera el proceso de percepcin. En el ejemplo del esquema, tras producirse un estmulo en la piel, se activa una va aferente o sensitiva que conduce esta informacin, a travs de varios relevos en el sistema nervioso central, hasta la corteza cerebral, especficamente en el rea sensorial. Para que esta informacin sea debidamente procesada, se traspasar a varias neuronas de asociacin, que finalmente se comunicarn con la corteza motora. Los programas motores que se crean en la corteza cerebral, descienden por vas motoras o eferentes especficas, que tras varios relevos, hacen llegar la informacin hasta el efector, en este caso, un msculo esqueltico, cuya respuesta sera un movimiento. La relacin estructural y funcional que se inicia con la Figura 2 estimulacin del receptor y termina con la respuesta del efecto, se denomina arco reflejo. Como se observa en el esquema de la figura 2, la informacin sensorial y la motora fluyen por vas paralelas, especficas que pueden interactuar en algunos tramos pero que no se mezclan.

Actividad 2: Reconocimiento de la estructura y caractersticas funcionales bsicas del sistema nervioso: a) Observa el siguiente esquema en la figura 3, escoge criterios de comparacin y compara el sistema nervioso con el endocrino

Figura 3

Figura 4

b) Asigna los nmeros que aparecen en el esquema de la figura 4, a las estructuras que se describen en la tabla 1:

El sistema nervioso se organiza en base a dos tipos de clulas: gla y neuronas Hasta fines del siglo XIX, se consideraba que el sistema nervioso estaba constituido por una red compleja de fibras continuas, entretejidas y comunicadas, sin que fuese posible aseverar que realmente estaba configurado por unidades independientes. Gracias a un novedoso mtodo de tincin implementado por el anatomista italiano Camillo Golgi, en 1875 fue posible observar neuronas independientes por primera vez. Este mtodo fue recogido por el mdico espaol Santiago Ramn y Cajal para confirmar la individualidad funcional de la neurona, revelar la forma en que se organizaba el tejido nervioso de los distintos rganos y descubrir que las conexiones neuronales no eran aleatorias, sino que seguan patrones bien definidos (ver figura 5). Por tales aportes a la neurociencia, Golgi y Cajal recibieron el premio Nbel de Medicina y Fisiologa en 1906. Actualmente sabemos que el tejido nervioso involucra neuronas, como las clulas responsables de la transmisin nerviosa, y clulas gliales, las tienen actividades de apoyo a la red neuronal (figura 6) Figura 5. La imagen de la izquierda corresponde a una micrografa de neuronas piramidales en que se utiliz la tincin de Golgi. El dibujo de la derecha representa el mismo tipo de neuronas, dibujadas por Ramn y Cajal alrededor del ao 1900.

Las clulas gliales: Son 10-50 veces ms numerosas que las neuronas y las rodean. De forma similar a las neuronas, presentan ramificaciones, a veces muy escasas, y cortas que se unen a un cuerpo pequeo. Aunque no se las considera esenciales para el procesamiento y conduccin de la informacin se les atribuye funciones muy importantes para el trabajo neuronal: Proporcionan soporte mecnico y aislamiento a las neuronas. Aslan el axn, sin impedir el proceso de autogeneracin del potencial de accin, con lo que se logra acelerar la velocidad de propagacin de esta seal. Mantienen la constancia del microambiente neuronal, eliminando exceso de neurotransmisores y de iones Guan el desarrollo de las neuronas y parecen cumplir funciones nutritivas para este tipo de clulas. Se han distinguido dos tipos de clulas gliales: las de la microgla y las de la macrogla. Las primeras son, en realidad, glbulos blancos (fagocitos) que aparecen en condiciones de dao o de enfermedades del tejido nervioso. Por el contrario, la macrogla corresponde a varios tipos de clulas que se encuentran normalmente en el sistema nervioso: Figura 6 Los oligodendrocitos, en el sistema nervioso central, y las clulas de Schwan, en el sistema nervioso perifrico. Presentan cuerpos celulares pequeos con escasos procesos celulares. Esta variedad de clulas son las encargadas de la mielinizacin. Los astrocitos, tienen un cuerpo de forma irregular, presentan numerosos procesos celulares, alargados y los cuales terminan en un pi terminal. Este se adosa a algunas de las estructuras neuronales o sobre capilares sanguneos. Los pies que terminan sobre elementos nerviosos configuran una estructura, la membrana glial o vaina limitante. Los que terminan sobre las clulas endoteliales de los capilares sanguneos forman uniones en hendidura (tight junctions) y forman, en algunas regiones del sistema nervioso central una barrera impermeable, la barrera hemato-enceflica. (ver figura 7)

oligodendrocito Figura 7 TIPOS DE NEUROGLIA O CLULAS DE LA GLA

microgla

Las neuronas: Son las ms caractersticas y estudiadas por la relacin de sus propiedades con las funciones del sistema nervioso. Vale decir, comprendiendo la forma en que se organiza una neurona, es relativamente fcil comprender cmo se puede traspasar la informacin al interior de cualquier porcin del sistema nervioso. Las neuronas estn funcionalmente polarizadas. Esto es, reciben informacin por uno de sus extremos, el dendrtico y la entregan por otro, el extremo axnico. Tal organizacin determina, en parte, su enorme capacidad de comunicarse con otras clulas, especialmente con otras neuronas. Se organizan en redes complejas y tridimensionales, cuando deben integrar seales sensoriales y motoras. Para el transporte de la informacin a lo largo de distancias de mayor alcance, las neuronas se agrupan de forma mas o menos paralela, originando nervios. Pese a que cada ser humano posee ms de 100 billones de neuronas (16 veces el nmero de la poblacin del planeta), cada neurona posee una estructura bsica similar: dendritas, cuerpo celular o soma y axn. El cuerpo celular o soma es el centro metablico de la neurona y da origen a dos tipos de prolongaciones: el axn y las dendritas. Cuerpo neuronal o soma: El cuerpo neuronal se encuentra rodeado de una membrana de alrededor de 7.5 nm de grosor, la membrana plasmtica. El citoplasma neuronal presenta una serie de sistemas membranosos que constituyen organelos y que, a pesar de estar conectados entre s, tienen caractersticas enzimticas especficas. En l se encuentran, adems, otros componentes como los lisosomas, grnulos, mitocondrias, vesculas y complejos vesiculares, neurofilamentos, neurotbulos y ribosomas. Una de las caractersticas importantes de la neurona es la organizacin membranosa. Considerando las complejas estructuras membranosas presentes en la neuronas y su organizacin funcional, se pueden distinguir tres sistemas: un sistema principal representado por la membrana nuclear, el retculo endoplsmico, el sistema de Golgi, las vesculas secretoras, los endosomas, la membrana plasmtica; los lisosomas; las mitocondrias Estos tres sistemas estn inmersos en el citosol, que se presenta como un gel formado por protenas hidrosolubles y por filamentos insolubles que constituyen el citoesqueleto. Estos sistemas de membranas constituyen compartimientos separados, estructurados con distintas protenas y que cumplen diferentes funciones: Ncleo neuronal. Es grande, generalmente esfrico y presenta un nuclolo vesiculado. Sustancia de Nissl. Es un sistema ramificado de membranas que se distribuye por el citoplasma, en forma de cavidades aplanadas, tachonadas por filas de ribosomas y rodeados de nubes de polirribosomas. Es el retculo endoplsmico rugoso (RER). Esta estructura no se observa en el axn pero s en las dendritas. En el RER se producen los distintos tipos de protenas que necesitan las neuronas para su funcionamiento. Figura 8 Retculo endoplsmico liso. Es un sistema de cisternas semejantes a las observadas en el RER pero que no presentan ribosomas y que tienen un distinto grado de desarrollo en los diferentes tipos de neuronas. Es muy notable en las clulas de Purkinje. Funcionalmente se le ha asociado al transporte de protenas. Aparato o Sistema de Golgi. Tambin se presenta como un sistema de cavidades membranosas, aplanadas, que conforman una red y que presentan vesculas asociadas. Lisosomas. Son los organelos encargados de la degradacin de desechos celulares. Se originan como pequeas vesculas desde el aparato de Golgi. Neurotbulos. Variedades de estructuras de forma tubular de dimetro variable. Los hay de 22-24 nm de dimetro, cuya pared esta formada por 13 unidades de filamentos de tubulina. Son los microtbulos. Otros, los neurofilamentos, son ms delgados con un dimetro de alrededor de 10 nm. Ms delgados an, de alrededor de 5 nm de dimetro, son los microfilamentos formados por actina. Los neurotbulos son importantes para el desarrollo neuronal, para la mantencin de la estructura neuronal y para el transporte axonal. Mitocondrias. Se ubican tanto en el soma como en los procesos neuronales. Su forma puede cambiar de un tipo de neurona a otro pero su estructura no es diferente, en su esquema bsico, a la de las mitocondrias de cualquier otra variedad de clulas.

Axn

Es una prolongacin tubular, con un dimetro de 0,2 a 20 m, que puede ramificarse y extenderse ms de un metro de largo. El axn es la principal unidad conductora de seales de la neurona, capaz de enviar seales a gran distancia mediante la propagacin de seales elctricas. Normalmente cada neurona posee un axn, que puede ser tan largo como el de las neuronas motoras o tan corto como el de las neuronas de la corteza del cerebelo. En el se han definido varios segmentos morfolgica y funcionalmente diferentes: el montculo axnico: es el segmento que conecta al axn con el soma. Puede presentar fragmentos de Sustancia de Nilss con abundantes ribosomas. el segmento inicial: continua al montculo y en l, los elementos axoplasmticos se empiezan a orientar longitudinalmente. Hay pocos ribosomas pero presenta neurotbulos, neurofilamentos y mitocondrias. En este segmento se inician los potenciales de accin. el axn propiamente tal: aqu la membrana celular es de aspecto uniforme excepto en las zonas de los Ndulos de Ranvier donde se aprecian densidades submembranosas. En este segmento tambin se encuentran microtbulos, neurofilamentos, mitocondrias, vesculas y en la zona de los Ndulos existe una alta concentracin de canales de sodio. la porcin terminal: el axn se ramifica y las ramas alcanzan los botones sinpticos. En estas regiones sinpticas (terminales presinpticos) se encuentran abundantes vesculas sinpticas. Mediante estas estructuras es que la neurona puede conectarse con otra, para traspasarte el impulso nervioso Dendritas Las dendritas son prolongaciones de un grosor normalmente superior al del axn, aunque pueden ser tan o ms largas que ste. Bsicamente constituyen la superficie que utilizan los botones sinpticos para establecer uniones con una segunda neurona. Las neuronas se distinguen unas de otras por su forma y tamao, especialmente por el nmero y forma de sus prolongaciones dendrticas y axonales. El nmero y extensin de las prolongaciones dendrticas se correlaciona con el nmero de conexiones con otras neuronas. Una motoneurona espinal, cuyas prolongaciones dendrticas son moderadas en nmero y extensin, recibe alrededor de 10.000 contactos, 2000 en el cuerpo celular y 8000 en las dendritas. En cambio, el enorme rbol dendrtico de las clulas de Purkinge del cerebelo recibe alrededor de 150.000 contactos. Actividad 3: Identifica en tu cuaderno el nombre de las estructuras que se rotulan en la neurona esquematizada en la figura 8 En base a este esquema general, existe una amplia variedad de formas y tamaos que dependen del soma y de los procesos neuronales mencionados. As, el tamao del soma vara entre los 6-8 m (clulas granulosas del cerebelo) y los 60-80 m (clulas de Purkinje tambin en el cerebelo). En general, la morfologa de las neuronas, igual que la de las clulas gliales, es extendida lo cual refleja una forma de adaptacin en clulas cuya funcin depende de las mltiples interacciones que puedan establecer (figura 9)

Figura 9

Tal como lo defini Ramn y Cajal hace ms de un siglo, la estructura particular de la neurona origina dos principios que determinan su funcionamiento: a) La polaridad funcional, es decir, que el impulso nervioso fluye en slo una direccin desde los sitios donde se recibe el estmulo (dendritas) hacia la terminal presinptica (botn sinptico). b) Conectividad especfica, es decir, que las clulas nerviosas no se conectan indiscriminadamente unas con otras formando redes al azar, sino que establecen conexiones especficas en sitios precisos y especializados de contacto sinptico, con slo algunas neuronas postsinpticas.

La organizacin de las neuronas origina dos tipos de tejidos en las estructuras nerviosas Las neuronas y las clulas gliales forman el tejido nervioso. Pero fundamentalmente, es la distribucin de las neuronas lo que determina la existencia de dos formas principales de tejido nervioso: La sustancia blanca y la sustancia gris. La primera esta formada principalmente por axones mientras que la segunda se forma por la agrupacin de cuerpos neuronales, formando ncleos o ganglios y capas de neuronas.

En las diferentes regiones del sistema nervioso la distribucin de esos subtipos de tejidos determina complejas relaciones anatmicas (ver figura 10) Al examinar un cerebro intacto se aprecia que la sustancia gris est constituyendo una envoltura de alrededor de 5 mm de grosor, la corteza cerebral. Esta es muy accidentada ya que presenta numerosos pliegues y surcos. Si hacemos un corte coronal que pase por el tallo hipofisiario, se observa que la sustancia gris envuelve cada hemisferio cerebral encerrando a la sustancia blanca la cual, sin embargo, rodea a diferentes ncleos que se ubican al interior de cada hemisferio: tlamo, ganglios basales, ncleos hipotalmicos. Si observamos el borde superior en cada hemisferio, encontramos que la envoltura de sustancia gris tambin penetra en la cara interna del hemisferio y enfrenta entonces a la del hemisferio opuesto. Ambas caras internas estn separadas por la cisura interhemisfrica.

7 Figura 10

Si descendemos un poco, hasta la altura del tronco cerebral y practicamos un corte transversal, encontramos que la distribucin del tejido nervioso cambia. Ahora la substancia gris se encuentra en el interior rodeada de substancia blanca. Si descendemos ms aun, hasta la mdula espinal, y practicamos cortes transversales a diferentes alturas, encontramos que la substancia gris se organiza como una estructura bien definida, en forma de letra H, ubicada en el centro y rodeada casi completamente de substancia blanca. La substancia gris, en los cortes de la mdula, presenta dos expansiones anteriores o astas anteriores y dos posteriores o astas posteriores. Las astas anteriores representan la va de salida (motora) del sistema nervioso. Las astas posteriores representa la va de entrada. Los arcos reflejos son especficos, direccionados y poseen relevos modificadores No se debe olvidar que las neuronas de la mdula espinal o del encfalo, aunque estructuralmente se les asocie a la substancia gris o blanca, normalmente se encuentran constituyendo arcos reflejos. Una inmensa variedad de procesos nerviosos se articulan mediante arcos reflejos. Cada uno de stos consta de receptor sensorial, va aferente, centro de integracin, va motora y efector especfico. A pesar que el arco reflejo que permite articular la percepcin del equilibrio con el movimiento utiliza neuronas muy parecidas a las del arco Figura 11 reflejo destinado a responder frente a diferencias de temperatura, la integracin cerebral permite diferenciar ambos procesos. Vale decir, el cerebro distingue temperatura de presin, de sabor, de imagen, etc. pese a que la informacin mediante el mismo tipo de clulas. La organizacin general de las reas del cerebro responsables de cada tipo de sensacin, es revisada ms adelante. Actividad 4: Completacin de los componentes de varios arcos reflejos En la siguiente tabla se sealan 5 arcos reflejos distintos. Para cada caso se mencionan slo algunos componentes. Tu tarea es completarlos con las estructuras y procesos que faltan. El ejemplo de la primera fila est basado en el arco reflejo que se ilustra en la figura 11 Estmulo Golpe (presin repentina) Luz Corpsculo de Pacini (piel) Va sensitiva o aferente Corteza cerebral Bulbo raqudeo Corpsculo de Ruffini (piel) Cambios en la posicin del cuerpo Msculo liso Movimientos que favorecen el reequilibrio Va motora o eferente Receptor sensorial rgano tendinoso de Golgi Centro integrador Mdula espinal Efector Msculo esqueltico Msculos asociados al cristalino Respuesta Movimiento de la pierna

Aumentar la frecuencia respiratoria

A travs del arco reflejo, el impulso nervioso siempre lleva la misma direccin: de lo sensitivo a lo motor. Sin embargo, sufre modificaciones que permiten modular o coodinar las respuestas. Por ejemplo, cada vez que se enva informacin motora para contraer

un msculo esqueltico, se hace necesario que el msculo opuesto o antagonista, se relaje. De otra forma, el movimiento no sera posible. Como ambas respuestas deben ser simultneas, el arco reflejo requiere que desde el centro integrador (en este caso la mdula espinal) se originen dos vas motoras: una que permita contraer el msculo agonista y otra que relaje el msculo antagonista. Para que el proceso sea simultaneo, se necesita una especial organizacin estructural entre las neuronas aferentes, intermediarias (interneuronas) y motoras (motoneuronas). De esta manera, tal como se esquematiza en la figura 12, una seal aferente puede generar impulsos nerviosos que activan (exitatorios) motoneuronas y al mismo tiempo impulsos que desactivan (inhibitorios) otras motoneuronas. Como se ver ms adelante, la unin entre una neurona y otra, puede ser de tipo inhibitorio o exitatorio. En el caso de la unin exitatoria la seal emitida ser mantener el impulso nervioso. En el caso de la unin inhibitoria, en cambio, ser detener el impulso nervioso para que no prosiga en la siguiente neurona. Las modificaciones del impulso nervioso ocurren en todo tipo de circuitos, a lo largo de todo el sistema nervioso. Considerando los billones de neuronas y la enorme red de conexiones que establecen, es difcil dimensionar la complejidad de su funcionamiento como un todo. En el encfalo convergen vas sensoriales y motoras, estructurando rganos bien definidos

Para poder definir el camino que siguen las vas sensoriales y motoras al interior del encfalo, resulta imprescindible tener una idea general de su organizacin anatmica. Figura 13 En el esquema de la figura 13 se presenta un corte sagital medio a travs del crneo y de la columna vertebral. Anatmicamente se distinguen en el sistema nervioso dos grandes divisiones: el sistema nervioso central y el sistema nervioso perifrico. El primero esta alojado en dos estructuras seas: la caja craneana o crneo y la columna vertebral. El segundo es el conjunto de estructuras nerviosas que se ubican fuera del sistema nervioso central. En el crneo se encuentra el encfalo, formado por el cerebro, el cerebelo y algunos rganos del tronco cerebral (bulbo raqudeo y la protuberancia anular). En la columna vertebral se ubica la mdula espinal. Entre los huesos del crneo y de la columna vertebral y el tejido nervioso se encuentra un sistema de membranas que envuelven al sistema nervioso central, son las meninges.

Figura 12

En la regin posterior e inferior y debajo de ambos hemisferios se ubica el cerebelo. Por delante de l se encuentra la porcin enceflica del tronco enceflico. La mdula espinal es una continuacin del bulbo raqudeo, que se dispone al interior de la columna vertebral

Figura 14a

Figura 14b

Actividad 5: Identificacin de las regiones ms importantes de la anatoma cerebral Lee atentamente la descripcin que se realiza en torno a la figura 14a y con tal informacin, rotula y pinta la figura 14b En el esquema (fig. 14a), se nos presenta la cara lateral externa del encfalo del lado derecho. sta aparece como una superficie arrugada donde hay repliegues separados por hendiduras. En esta cara es posible distinguir cuatro grandes regiones o lbulos, cuyos nombres se relacionan con los huesos craneanos que las cubren. Son los lbulos frontal, parietal, temporal y occipital. Los lmites entre estos lbulos los dan cisuras o surcos claramente identificables y/o lneas imaginarias que son sus prolongaciones. La cara lateral presenta un lmite inferior representado por su borde inferior. Desde la porcin anterior nace desde ese borde un surco que se dirige ascendiendo hacia atrs. Es el surco lateral o cisura de Silvio, el cual separa el lbulo frontal del lbulo temporal. Una prologancin de ese surco se dirige hacia atrs y descendiendo hacia la parte posterior separa el lbulo temporal del parietal por arriba y del lbulo occipital por atrs. Desde el borde superior y de forma ms o menos vertical, desciende el surco central o cisura de Rolando, que permite separar los lbulos frontal del pariental. La distincin de los lbulos y los surcos principales permite establecer el rea en que se encuentran funciones especficas de la corteza cerebral. Bsicamente, estas reas pueden ser sensoriales, motoras o de asociacin. En el primer caso, se trata de zonas en que convergen las vas sensoriales de la vista, odo, tacto, etc. Las reas motoras son las encargadas de enviar informacin hacia los efectores musculares y las reas de asociacin fundamentalmente integran funciones sensoriales y motoras. Delante de la cisura de Rolando se encuentra la circunvolucin pre-central donde se ubica la corteza motora primaria. Por detrs del surco central se halla la circunvolucin post-central en la que se ubica la corteza sensorial somtica primaria. En la parte ms posterior del lbulo occipital, se encuentra la corteza visual primaria, mientras que en el lbulo parietal, junto a la parte media ascendente de la cisura de Silvio, en el lbulo temporal, se encuentra la corteza auditiva primaria. Finalmente, en la parte inferior del lbulo frontal se ubica el rea de asociacin prefrontal. La organizacin del sistema nervioso central involucra vas sensoriales especficas En el esquema de la figura 15a y 15b se ejemplifican dos vas que relacionan el receptor con el rea especfica de la corteza cerebral que es activada. En el primer caso, al estimular receptores de presin ubicados en la piel de un dedo, los impulsos nerviosos viajan por neuronas sensoriales a travs de la mdula espinal. La informacin se cruza al lado opuesto mediante neuronas de asociacin o interneuronas, para luego entrar al encfalo y establecer un nuevo relevo en el tlamo. Finalmente, desde ah la informacin es conducida hasta la corteza sensorial, donde se producir la sensacin de tacto.

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El segundo ejemplo muestra una va mucho ms breve, puesto que ocurre en los lmites de la cabeza: La estimulacin de la retina de los ojos, permite el envo de impulsos a travs del nervio ptico, ligeramente por debajo del encfalo. Las neuronas de los nervioss pticos se cruzan parcialmente en el tracto ptico, para luego ser conducidas hasta la corteza visual localizada en el lbulo

occipital.

Figura 15b Figura 16

Figura 15a

En ambos casos, la va sensorial converge en la corteza cerebral. Debe recalcarse que pese a que se trata de sensaciones muy distintas (tacto y luz), la corteza sensorial primaria y la corteza visual primaria vistas al microscopio se ven exactamente iguales (figura 16). Antiguamente, para definir la funcin de cada rea de la corteza se estudiaban el efecto de lesiones cerebrales, ya sea durante procedimientos quirrgicos o autopsias. De esta forma, si una persona haba quedado ciego tras un golpe, al morir se constataba que la lesin haba afectado su corteza occipital. Hoy en da existen tcnicas de exploracin que permiten observar la actividad cerebral en vivo. Por ejemplo, la tomografa de emisin de positrones (TEP) permite averiguar qu rea cerebral es la que se activa cuando una persona lee, escucha o habla. La tomografa de emisin de positrones es una tcnica de imagen en la que se administra a una persona un compuesto marcado radiactivamente, como por ejemplo, glucosa marcada con carbono radiactivo. Luego, la persona es dispuesta en una enorme mquina con un agujero de forma cilndrica: el tomgrafo. En la medida que la glucosa marcada es metabolizada por el cerebro, su radioactividad es desprendida en forma de unas partculas llamadas positrones. Como los positrones poseen la misma masa, pero carga opuesta a los millones de electrones presentes en otras molculas del cerebro, ambas partculas chocan y se destruyen, produciendo un

Figura 17

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nuevo tipo de radiacin. La radiacin producida son los rayos gamma, los que son detectados especficamente por el tomgrafo, generndose una imagen de la zona del cerebro que hace mayor uso de la glucosa o, dicho de otra manera, la zona ms activa (figura 17) Actividad 6: reas especficas tericas y segn imgenes TEP Utiliza las siguientes imgenes obtenidas mediante TEP para validar o invalidar la descripcin realizada en la figura de las reas sensoriales y motoras. Cada una de las siguientes imgenes representa cuatro cortes coronales a distintas alturas del encfalo, desde la parte superior, hasta la parte ms baja.

Figura 18a. TEP de cerebro en reposo

Figura 18b. TEP de cerebro, obtenido mientras a la persona se le hace escuchar msica

Figura 18c. TEP de cerebro, obtenido mientras a la persona se le

Figura 18d. TEP de cerebro, obtenido mientras a la persona se pide que mueva un pie

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hace observar un dibujo

El lenguaje es una funcin que requiere la integracin de varias reas cerebrales La imagen de la figura 19 muestra las reas cerebrales que se activan durante diferentes aspectos relativos al lenguaje.

Figura 19

Actividad 7: Resuelve los siguientes problemas en torno a las reas comprometidas con el lenguaje 1. Intuye cul es la funcin especfica de las reas de la corteza sealadas en cada una de las TEP 2. Hipotetiza qu aspecto del lenguaje no se podra llevar a cabo si se daara cada una de las reas indicadas 3. Hipotetiza qu sucedera si un tumor cerebral interrumpiera la comunicacin entre el rea de asociacin visual y el rea auditiva primaria (localizada en la corteza temporal) 4. En base a la informacin entregada por las imgenes tomogrficas, escoge las afirmaciones correctas: a) El hemisferio cerebral responsable del lenguaje en el ser humano es el izquierdo b) Cada aspecto del lenguaje est controlado por un lbulo cerebral distinto c) La materia blanca del cerebro debera estar formada, en parte, por neuronas responsables del lenguaje d) Las reas de la corteza responsables del lenguaje son sensoriales ms que motoras Figura 20 e) Hay reas del cerebro que funcionan en forma simultnea 5. El rea de Wernicke se encuentra entre la circunvolucin de Heschl, que es el receptor primario de los estmulos auditivos, y la circunvolucin angular, que sirve de estacin de relevo entre las regiones auditivas y visuales. (ver figura 20). Cuando se daa el rea de Wernicke, el habla es fluida, pero tiene poco contenido y generalmente se pierde la capacidad de comprensin. Las reas de Wernicke y Broca se unen por el haz nervioso llamado fascculo longitudinal superior. Cuando esta estructura sufre una lesin, el habla es fluida pero anormal y el paciente entiende las palabras pero no puede repetirlas. Qu funcin tendra el rea de Broca?

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6. 7.

Por qu crees que la imagen de la figura 21 se utiliza para diagnosticar problemas asociados al lenguaje? cmo la usaras t? Selecciona alguna funcin cerebral que podra ser interesante de ser estudiada mediante TEP. Justifica

2. Impulso nervioso: bases celulares y mecanismo de accin

Figura 21

En un axn en reposo existe un potencial elctrico que es propio de la membrana plasmtica Si bien la relacin entre la energa elctrica y el sistema nervioso era estudiada desde fines del siglo XVIII, especialmente con los experimentos realizados por Galvani utilizando ranas descerebradas, no fue hasta mediados del siglo XX que un grupo de cientficos ingleses - Huxley, Hodgkin y Katz - descubrieron el mecanismo que explica la transmisin del impulso nervioso. Tales cientficos estaban empeados en resolver el problema de la transmisin del impulso nervioso y si bien intuyeron muy tempranamente la relacin de los gradientes inicos con la conduccin nerviosa, debieron sortear muchas dificultades para dar con un diseo experimental en que fuera posible medir directamente potenciales elctricos de pequesima intensidad, en membranas invisibles a la vista. Para ello, hicieron uso de segmentos longitudinales de axones gigantes de calamar (figura 22), los que haban demostrado comportarse de manera similar a los axones humanos, pero tenan la particularidad de presentar poco menos de 1 milmetro de dimetro. Vale decir, casi mil veces ms grueso que un axn humano.

Figura 22: Foto y dibujo de calamar, mostrando la posicin de sus nervios principales

Para realizar mediciones de voltaje o diferencia de potencial elctrico en la membrana del axn de calamar, los investigadores utilizaron el osciloscopio de rayos catdicos. Se trata de un instrumento que permite medir con gran precisin diferencias de potencial, corrientes, resistencias y otros parmetros elctricos, en un ampio rango. El osciloscopio dispone de un juego de placas que pueden conectarse con fuentes de poder elctrico, como por ejemplo, una pila elctrica, cuyo potencial se puede medir. Si el polo positivo de la pila (nodo) se conecta a una placa y el ctodo de la pila a la otra placa, esta ltima se cargar negativamente, lo cual provocar un desplazamiento de la lnea de la pantalla del osciloscopio a otra posicin, en la parte inferior de ella. Vale decir, los cambios de posicin de una lnea que aparece en la pantalla del osciloscopio dan cuenta de un voltaje o diferencia de potencial elctrico. Si la lnea no cambia de posicin, el voltaje ser 0 o neutro. Para medir el voltaje de superficies tan pequeas, se requiere el uso de microelectrodos, dispositivos de vidrio o de ciertos tipos de metal, que permiten registrar en la inmediata vecindad de una neurona su actividad elctrica. Si conectamos un microelectrodo a una placa del osciloscopio y otro electrodo lo conectamos a la otra placa, podremos explorar la conducta elctrica de la neurona. Si ambos electrodos se encuentran fuera de la neurona, como se indica en el esquema, el barrido en la pantalla del osciloscopio (lnea luminosa que atraviesa la pantalla del osciloscopio) no se altera ya que no hay diferencia de potencial entre las placas. Esa lnea y su ubicacin en la pantalla del osciloscopio nos sevirn de referencia y le daremos un valor igual a cero. Al penetrar con el microelectrodo al interior del soma neuronal, el barrido en la pantalla del osciloscopio da un salto hacia abajo y toma una nueva ubicacin donde queda estable. El voltaje sealado es de alrededor de -70 mV. Al sacar el microelectrodo desde el interior de la neurona el barrido vuelve a la posicin cero (figura 23). Qu significa este cambio en la posicin del barrido en la pantalla ? Cmo interpretamos que al estar ambos electrodos en el lado externo de la neurona, el barrido en la pantalla del osciloscopio permanece inalterable y en la misma posicin ? El cambio de posicin del barrido seala un cambio en el voltaje de una placa, a la cual est conectado el microelectrodo, con respecto a la otra placa. Es el llamado potencial de membrana comunmente denominado tambin como potencial de reposo y que se caracteriza porque el interior de la neurona es ms negativo que el exterior, generando una polaridad que es caracterstica, con magnitud conocida: -70 mV.

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Como su nombre lo indica, el potencial de reposo es la situacin de un axn que no est transmitiendo ningn tipo de impulso nervioso. Para poder conocer el comportamiento de tal potencial elctrico durante la transferencia de seales a lo largo del axn, fue necesario disear un nuevo experimento. Figura 23

1.
2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

Axn gigante (400 - 700 de dimetro ) Microelectrodo Electrodo de referencia Pantalla del osciloscopio Placa vertical superior Placa vertical inferior Medidor de voltajes Barrido Sistema generador de pulsos (estmulos elctricos) con dos electrodos: un ctodo (-) y un nodo (+) El microelectrodo penetra en el interior del axn El barrido da un salto y se ubica en esta nueva ubicacin. La diferencia entre las dos posiciones marca la diferecia de potencial que existe entre el lado extremo y el interno de la membrana del axn

El potencial de accin surge de un cambio temporal de la polaridad normal de la membrana En base al mismo diseo que permiti evidenciar la existencia del potencial de reposo, fue posible identificar la modificacin que sufre la membrana cuando el axn se encuentra funcionando, vale decir, transmitiendo impulsos nerviosos. Si el axn es estimulado mediante un par de electrodos que generan pulsos de corriente elctrica de baja intensidad, tal como se muestra en la figura 24, el osciloscopio muestra una nueva grfica. Figura 24 Ya no se trata de la diferencia de potencial de -70 mV, sino de un cambio repentino en la polaridad, tantas veces como se produzcan estmulos. Cada estmulo, un cambio de polaridad de la misma frecuencia. Tal como se seala en la figura 24, el osciloscopio muestra una onda bifsica, es decir, que tiene una fase ascendente hasta un punto mximo, para luego descender hasta la posicin original. Dicho en trminos del cambio de polaridad, la curva muestra una inversin de la polaridad normal, hasta que en cierto punto, la situacin se revierte, hasta volver nuevamente a la normalidad. A esta inversin temporal de la polaridad normal de la membrana plasmtica del axn se le llama potencial de accin. El fenmeno completo dura entre 3 y 5 milisegundos. Un aspecto interesante del potencial de accin es que se produce siempre que el estmulo aplicado alcanza una intensidad mnima. Sobre ese valor, la intensidad umbral, el potencial de accin se genera siempre de la misma manera, mostrando la misma curva de depolarizacin-repolarizacin. En otras palabras, la

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membrana muestra un potencial de accin o no lo muestra. Sin puntos intermedios de depolarizacin. Esta caracterstica se denomina Ley del todo o nada. El impulso nervioso estara definido, de esta manera, como un potencial de accin que se transmite a lo largo de un axn o ms claramente, como una inversin temporal de la polaridad que recorre la membrana del axn en forma longitudinal. Aunque esta definicin es bastante exacta y es conocida desde la dcada de 1960, no explica, de ninguna manera, el mecanismo subyacente a tal inversin de polaridad. De hecho, fueron necesarios varios aos de investigacin y evaluacin de hiptesis para comprender la causa de la polaridad normal de la clula y qu es lo que sucede realmente cuando se produce el cambio de polaridad durante un potencial de accin. Los potenciales elctricos de la membrana tienen su origen en los gradientes inicos que regula La membrana plasmtica es una bicapa lipdica, formada por fosfolpidos, que acta como un esqueleto o soporte en el cual se insertan numerosas otras estructuras moleculares como canales inicos, receptores qumicos, transportadores, bombas inicas, enzimas, protenas de reconocimiento y de conexin con otras clulas, protenas que sirven de soporte a elementos del citoesqueleto, etc. (figura 25). La membrana plasmtica de la neurona puede, entonces, adems de limitar la estructura de esta clula cumplir un amplio rango de funciones. Adems de su naturaleza lipdica, la membrana se caracteriza por ser polarizada elctricamente ya que su lado interno esta "cubierto" por una nube de cargas negativas, mientras que su exterior lo est de cargas positivas. La membrana separa dos compartimientos: el intraneuronal y el Figura 25 extraneuronal. Por su composicin lipdica impide el paso a travs de ella de molculas hidroflicas (solubles en agua) y/o de aquellas que tengan cargas elctricas (iones) a travs de esa fase. Sin embargo, se comporta como una membrana semipermeable selectiva frente a este tipo de substancias. En efecto, en reposo es permeable al in potasio y al agua pero impermeable a otras especies inicas como el Na+ o el Ca2+. Tambin es selectivamente permeable a ciertos metabolitos como la glucosa o a otras molculas, como los precursores de neurotransmisores. El paso de iones se hace a travs de protenas-canales, que son reguladas por seales qumicas (neurotransmisores, hormonas o drogas) o por cambios en la diferencia de voltaje que caracteriza a la membrana, la cual es mantenida dentro de rangos muy estrechos por el trabajo de las bombas inicas de origen proteico (bomba de Na+-K+, bomba de Ca2+). La mejor evidencia del papel selectivo de la membrana en la distribucin de los iones en el citoplasma v/s el medio extracelular, es la concentracin diferencial de tales iones en ambos ambientes, tal como lo detalla la tabla 2. Esta misma distribucin asimtrica de los cationes (Na + y K+) respecto a los aniones (Cl - y protenas con carga neta negativa) es la base para comprender la causa del potencial de reposo. Tabla 2: composicin inica del medio intra y extracelular en una clula nerviosa Actividad 8: Segn los datos de la tabla 2, hipotetiza cul es

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la tendencia de difusin que posee cada uno de los iones, es decir, hacia dnde debera tender a irse el K +? hacia dentro o fuera de la clula? etc.

La concentracin diferencial de iones a uno y otro lado de la membrana no exitada origina el potencial de reposo Cul es la causa del potencial de reposo? Los iones que existen en el citoplasma de la neurona tienden a distribuirse buscando igualar sus concentraciones con el exterior de la neurona. Ello se debe a que para cada especie inica hay dos fuerzas que determinan su distribucin: las diferencias de su concentracin y la fuerza del campo elctrico en el que se encuentran. Cada in se comporta buscando entonces un equilibrio electroqumico. La gradiente de concentracin empuja en un sentido y la fuerza elctrica en el sentido opuesto.

Figura 26 1. Compartimiento extracelular 2. Iones en el compartimiento extracelular (Na+:in de sodio; K+:in potasio; Cl-:in cloro) 3. Membrana plasmtica 4. Compartimiento citoplasmtico 5. 6. 7. (intracelular) A : aniones de origen proteico Iones en el compartimiento intracelular Carga positiva (+) que predomina en el lado externo de la membrana Carga negativa (-) que predomina en el lado interno de la membrana
-

En condiciones de reposo la membrana es Figura 27: Funcionamiento de la bomba de Na+ - K+ permeable solo al K+ porque es el canal para este catin el nico que est abierto (figura 26). Como en el interior de la neurona (o de cualquier clula) existen aniones (A -), protenas con carga negativa, el K+ se acumula en el interior tratando de neutralizar su carga. Hay mayor cantidad de K+ en el interior de la neurona. Existe entonces una fuerza que induce un constante flujo de K + hacia el exterior, a travs de los canales de K + abiertos. Pero la nube de K+ que tiende a salir de la neurona se acumula en el lado externo de la membrana dejando exceso de carga negativa dada por las protenas, que acta como una fuerza que los tiende a retener. Se produce entonces un equilibrio en el cual la cantidad de K + que sale es igual a la que se recupera, lo que explica la constancia del potencial de membrana. La recuperacin de los iones K+ est dada por una protena integral de membrana de alto peso molecular, que funciona como un transportador doble: de K+ hacia adentro y de Na + hacia fuera. Como tal transporte se realiza contra el gradiente de concentracin, requiere energa, la que es obtenida desde las mitocondrias neuronales. Las protenas que realizan este tipo de transporte se denominan bombas, y sta, en particular, se llama bomba de Na+ - K+ (figura 27) De esta manera, tenemos un escenario en el que existe una gran acumulacin de protenas negativas y iones potasio en el medio intracelular, respecto a un ambiente extracelular bajo en potasio. Simultneamente, existen iones sodio y cloro, cuya sumatoria de

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cargas, sumado a la falta de potasio, origina una mayor carga positiva en el exterior. La polaridad de la membrana entonces, se traduce en una nube de cargas negativas en el lado interno y positivas al lado externo. Este es el origen del potencial de reposo. A modo de resumen, para entender el potencial de reposo deben tenerse presente dos hechos: La bomba de sodio y potasio establece una gradiente de concentracin de estos iones entre el medio extracelular y el intracelular. Al transportar sodio hacia afuera de la clula y potasio hacia adentro, mantiene una concentracin intracelular de sodio 10 veces menor que la externa y de potasio 50 veces mayor que la externa. Gasta energa (ATP) para mantener esta gradiente qumica. La membrana es permeable al potasio por que posee canales de potasio que estn siempre abiertos, pero es mucho menos permeable a los iones Na+ y aniones como el Cl-. La alta concentracin de potasio intracelular hace que este in difunda por los canales hacia afuera de la clula, dejando atrs los aniones que no pueden at ravesar la membrana fcilmente. As, el interior de la membrana se hace negativo respecto del exterior. (ver figura 28) En definitiva, el sodio tiene una gran tendencia a entrar a la clula impulsado por su gradiente de concentracin y por la atraccin que ejercen las cargas negativas en el interior de la membrana. Sin embargo, el sodio no disipa el potencial de reposo por que los canales de sodio abiertos en reposo son muy pocos y, por lo tanto, la membrana es mucho menos permeable a este in. Para que esto ocurriera, sera necesario abrir los canales de sodio que se encuentran cerrados Figura 29

o o

Figura 28: Distribucin asimtrica de los iones en el potencial de reposo

El potencial de accin es producto de la activacin y apertura de los canales de Na+ Ya sabemos que un potencial de accin es un cambio instantneo y temporal de la polaridad normal de la membrana axonal. Y conocemos cul es el origen de la polaridad normal (la polaridad del potencial de reposo). En la figura 29 se explica lo que sucede con los canales inicos cuando se produce un estmulo (mecnico, elctrico o de otras naturalezas) en el axn. Cmo se plantea en el ttulo de esta seccin, el potencial de accin tiene su origen en la apertura de los canales de sodio. A partir de esta premisa, desarrolla la actividad 9: Actividad 9: Observa detenidamente la siguiente secuencia de eventos que ocurren durante los 3 milisegundos que dura el potencial de accin. Interpreta a la luz de las definiciones antes sealadas y plantea una explicacin para cada una de las etapas de la curva bifsica del potencial de accin, que aparece detallada en la pgina 19. Nota importante: o A pesar que no aparece en el esquema, la bomba de Na + K+ se mantiene funcionando durante todo el proceso del potencial de accin o Los canales inicos pueden ser de dos tipos: los de compuerta, que normalmente se encuentran cerrados durante el potencial de reposo y los sin compuerta, como el caso del canal de K +,

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Figura 30

Figura 31

que se mantiene abierto durante el potencial de reposo. Vale decir, el canal de K + que aparece abrindose en el potencial de accin no es el mismo del potencial de reposo.

Actividad 9 (continuacin)

Anota en tu cuaderno una explicacin para cada una de las etapas de la grfica que se produce a lo largo del potencial de accin, segn los sucesos que se esquematizan en la figura 29: Fase ascendente (depolarizacin) Cruce de la polaridad neutra (0) Fase descendente (repolarizacin) Hiperpolarizacin (exceso de repolarizacin en fase descendente) Vuelta al reposo (-70 mV)

Interpreta finalmente el siguiente grfico sobre la permeabilidad de los iones Na+ y K+ a travs de la membrana durante un potencial de accin:

Actividad 10: En el montaje experimental de la figura 31 se utiliz un par de microelectrodos conectados a un osciloscopio para detectar las diferencias de potencial elctrico de los axones provenientes de receptores de presin en la piel y de fotorreceptores en el ojo, frente a estimulaciones de intensidad creciente. Para estimular los receptores en la piel se utiliz una pequea sonda de punta redondeada y para los estmulos luminosos una linterna cuya intensidad de luz es variable. Preguntas: 1. Qu variables de los potenciales de accin se mantienen constante en la medida que aumenta la intensidad del estmulo? Cul vara?

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2. 3.

Qu diferencias se notan entre los potenciales de accin generados a partir del estmulo mecnico respecto al luminoso? Si consideras que no existen diferencias, cmo es posible que el cerebro discrimine entre una sensacin y otra? Dicho de otra manera, por qu no confunde un roce de la piel con el color rojo?

3. Sinapsis y neurotransmisores
La sinapsis qumica es una asociacin estructural y funcional entre neuronas La sinapsis qumica es el sitio en que clulas vecinas se comunican entre s a travs de mensajes qumicos, los neurotransmisores. A pesar del enorme nmero de sinapsis qumicas que existen en el sistema nervioso y de la amplia variedad estructural que ellas ofrecen, en la organizacin de este tipo de sinapsis se pueden reconocer los mismos elementos bsicos. Hay un elemento presinptico representado por un terminal nervioso, o una varicosidad o por el polo de liberacin de mensajes qumicos, que se observa en algunos tipos celulares, como algunas clulas sensoriales. La parte presinptica est separada por un espacio sinptico (20 a 40 nm) de la parte postsinptica, espacio que es atravesado por difusin por el neurotransmisor. La parte presinptica presenta una organizacin orientada a una funcin secretora altamente organizada que permite que el proceso de transferencia de la informacin represente un evento que dura alrrededor de fracciones de milisegundos (0.3 a varios milisegundos). Ella se caracteriza por la presencia de las vesculas sinpticas que almacenan el neurotransmisor y que se encuentran organizadamente ubicadas, ligadas al citoesqueleto, o en los sitios activos de liberacin o involucradas en el proceso de reuso de las vesculas. Por ello, el aspecto y la ubicacin de las vesculas ofrece variaciones. Tambin se ubican en la parte presinptica, mitocondrias, elementos del citoesqueleto y estructuras membranosas relacionadas con el manejo de las vesculas en el terminal (endosomas). La composicin de la membrana del terminal ofrece una gran complejidad ya que en ella se encuentran diferentes estructuras proteicas que cumplen funciones diversas e indispensables: canales inicos (de sodio, potasio, calcio y cloro), bombas inicas (bomba de Na+-K+; bomba de calcio), receptores, componentes de las membranas de las vesculas que quedan incorporados en la membrana del terminal despus de la exocitosis, transportadores que permiten la recaptacin del neurotransmisor liberado, proteinas que participan en la ubicacin, fusin de las vesculas y formacin del poro en el membrana presinptica a travs del cual se libera el neurotransmisor. El espacio sinptico es una dependencia del medio interno con el cual est comunicado. Pero parece existir en l una compleja organizacin donde hay enzimas que pueden destruir al neurotransmisor, como es el caso de la acetilcolinesterasa en sinapsis del tipo colinrgicas y otros componentes cuyo papel se estudia intensamente. En la parte postsinptica se encuentran los receptores que reciben y son activados por el neurotransmisor. De las caractersticas de estos receptores y de sus interacciones depende no slo el paso de la informacin a travs de la sinpsis sino el que ella pueda ser modificada (plasticidad), mecanismo que parece representar la base de procesos como el aprendizaje y la memoria. Actividad 11: Segn la descripcin anterior y las indicaciones entregadas en clases, rotula las siguientes estructuras en la micrografa electrnica de la figura 33: o o o o o Terminal pre-sinptico Terminal post-sinptico Hendidura sinptica Vessulas sinpticas Mitocondrias

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La sinapsis qumica vincula le membrana pre y post-sinptica mediante neurotransmisores El mecanismo de liberacin de neurotransmisores es muy complejo y en l juega un papel fundamental el Ca +2. Por la llegada del potencial de accin al terminal nervioso se abren los canales de calcio presentes en la membrana del terminal y el in entra por difusin. Se produce as en la inmediata vecindad al interior de cada canal una momentnea alza de la concentracin del in. Los canales se abren en el momento del peak del potencial de accin y el Ca +2 que entra genera un ambiente de elevada concentracin del in ubicado a corta distancia del punto donde debe ejercer su efecto, que es la vescula sinptica inactiva. Se cree que el calcio no slo propicia la liberacin de las vesculas sinpticas, sino que tendra un rol importante en el traslado de las mismas hacia las zonas de la membrana pre-sinptica que se utilizan para tal liberacin. Es importante recalcar que las vesculas no salen del botn sinptico. Cuando la vescula se acerca al borde del botn sinptico, ambas membranas se funden como ocurre en cualquier otro proceso de exocitosis. De esta manera, slo el neurotransmisor es despedido hacia la hendidura sinptica, mientras la membrana de la vescula se hace parte del botn sinptico. De todas formas, la endocitosis que permanentemente recupera parte de los neurotransmisores antes liberados, garantiza que el botn mantenga su estructura y tamao, y que exista un nmero adecuado de vesculas para el siguiente ciclo. Si el neurotransmisor no es recuperado mediante tales vesculas de endocitosis o endosomas, probablemente ser degradado mediante enzimas especficas para cada tipo de neurotransmisor. Tal fenmeno es importante, pues si bien la sinapsis debe garantizar la comunicacin entre neuronas, debe constituir un pulso discontinuo y muy breve. Si los neurotransmisores se quedaran permanentemente en la hendidura sinptica, podran mantenerse unidos con los receptores de la membrana post-sinptica generando potenciales sin posibilidades de retroalimentacin. En trminos simples, costara mucho deshacerse de un impulso una vez que se le da inicio. El desgaste energtico sera enorme y la eficiencia del proceso, nula. Los receptores qumicos de la membrana plasmtica post-sinptica ubicados en el soma o en la regin dendrtica son los que reciben la informacin que les llegan desde los terminales nerviosos pre-sinpticos que inervan la neurona. Es la naturaleza inhibidora o excitadora de esos receptores la que determinar si esa neurona ser estimulada (aumento en ella de la generacin de potenciales de accin) o ser inhibida (disminucin del nmero de potenciales que genera en reposo). En las sinapsis exitatorias, el neurotransmisor acta aumentando la permeabilidad de la membrans post-sinptica a los iones sodio. El paso de Na+ desde el espacio sinptico determina una pequea inversin localizada de la polaridad, generndose un potencial post-sinptico excitatorio (PPSE). Estos pequeos PPSE, por s solos, no causan una depolarizacin en toda la membrana (de la dendrita o el soma post-sinptico), pero pueden sumarse para originar un potencial de accin que se autopropaga.

Figura 34 1. 2. 3. 4. 5. Terminal nervioso Vaina de mielina Citoesqueleto Vesculas sinpticas inmaduras Vesculas sinpticas maduras (aptas para la exocitosis) 6. Vesculas sinptica en exocitosis 7. Neurotransmisor 8. Espacio o hendidura sinptica 9. Membrana presinptica 10. Eudosoma 11. Vescula sinptica en recuperacin 12. Canales de calcio

En la sinapsis inhibitorias, el neurotransmisor genera potenciales post-sinpticos inhibitorios (PPSI), los que refuerzan la polarizacin de la membrana post-sinptica. La hiperpolarizacin se produce por ingreso de iones Cl- a la neurona y a la salida de iones K+ al espacio sinptico.

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Para que el soma de una neurona pueda propagar efectivamente el potencial transmitido por otras neuronas, se requiere que se produzca el fenmeno de sumacin de potenciales: se debe alcanzar una depolarizacin mnima, para desencadenar el potencial de accin autopropagado desde el cono axnico. Tal sumacin puede ser espacial, por acumulacin de PPSE provenientes de varios botones (de la misma o varias neuronas) o bien, temporal, por acumulacin de PPSE provenientes de un mismo botn emitidos sucesivamente. Ahora bien, si simultaneamente el soma neuronal recibe PPSI (lo que suele ser ms regla que excepcin), la sumacin de PPSE cobrar especial sentido, pues ser necesario revertir la hiperpolarizacin inhibidora. Este juego que simula un interruptor es el que opera en los mecanismos de modulacin neuromuscular explicados en las pginas 8 y 9 de la gua. Actividad 12: o Observa detenidamente el siguiente esquema que resume los principales eventos de la sinapsis qumica. Tu tarea consiste en anotar lo que sucede en cada una de las etapas numeradas, segn las descripciones que se hicieron antes. o Luego analiza el esquema de la figura 36, identifica a qu nmero(s) de las etapas de la sinapsis qumica corresponde e intuye si se trata de una sinapsis exitatoria o inhibitoria. Justifica. Figura 35. Etapas de la sinapsis qumica: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. _____________________________________________ _____________________________________________ _____________________________________________ _____________________________________________ _____________________________________________ _____________________________________________ _____________________________________________ _____________________________________________

Figura 36

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Actividad 13: o o o Estudia la figura 37 y determina cul de las dos neuronas se encuentra generando PPSE y cul PPSI. Explica las diferencias entre R1 y R2 para cada uno de los potenciales propagados De acuerdo a la situacin planteada, se propagar o no el impulso nervioso?

Figura 37

Los neurotransmisores tienen distintas estructuras moleculares y actan especficamente Actividad 14 En la siguiente tabla se detalla la estructura molecular de la mayora de las sustancias que hoy se conoce poseen funcin neurotransmisora. Esto es, cumplen con todas las caractersticas antes sealadas en el funcionamiento de la sinapsis qumica. En la pgina siguiente se presenta un cuadro en que aparecen las acciones de siete de estas sustancias. En base a las fuentes recomendadas, establece la relacin correcta entre el neurotransmisor y la accin de que es responsable.

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Acciones de los principales neurotransmisores


Neurotransmisor 1. Accin Neurotransmisor de las neuronas motoras medulares y de algunas vas neuronales en el cerebro. Usado en ciertas vas nerviosas en el cerebro y en el sistema nervioso perifrico; causa relajacin en los msculos intestinales y contraccin ms rpida del corazn. Neurotransmisor del sistema nervioso central. Neurotransmisor del sistema nervioso central involucrado en el control del dolor, el sueo y el humor. Neurotransmisor excitatorio ms comn en el sistema nervioso central. Neurotransmisores inhibidores. Usados por ciertos nervios sensoriales, especialmente en las vas del dolor. Comentario - pista Se degrada en la sinapsis por la acetilcolinesterasa; bloqueadores de esta enzima son venenos poderosos. Relacionado con epinefrina. Involucrado en la esquizofrenia. La causa de la enfermedad de Parkinson es la prdida de neuronas que utilizan este neurotransmisor. Ciertos medicamentos que elevan el estado de nimo y contrarestan la ansiedad actan aumentando sus niveles. Algunas personas presentan ciertas reacciones al consumir alimentos que contienen glutamato de sodio, porque ste puede afectar al sistema nervioso. Drogas benzodiazepnas, usadas para reducir la ansiedad y producir sedacin, imitan su accin. Sus receptores son activados por drogas narcticas: opio, morfina, herona, codena.

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Los neuromoduladores son sustancias que modifican la capacidad sinptica de los neurotransmisores Casi todas las drogas que actan en el cerebro alterando el humor o el comportamiento, lo hacen intensificando o inhibiendo la actividad de los sistemas neurotransmisores. La cafena, la nicotina y las anfetaminas, estimulan la actividad cerebral en forma anloga a los neurotransmisores excitatorios en las sinapsis. La cloropromazina y los tranquilizantes relacionados bloquean los receptores de dopamina en muchos sitios, mientras que el cido lisrgico -LSD- (un alucingeno) inhibe la accin de la serotonina cerebral. Varios neuropptidos, junto con otras sustancias neuroactivas, pueden desempear otro papel en la transmisin sinptica; no generar la seal transmisora sino regularla. Estas molculas, que pueden ser liberadas de las mismas terminales axnicas que los neurotransmisores principales o de otras clulas, se conocen como neuromoduladores. Aunque stos pueden moverse directamente a travs de la hendidura sinptica, tambin pueden difundir a una distancia mayor, afectando a numerosas clulas dentro de una regin local del sistema nervioso central. Al igual que los neurotransmisores, se unen a receptores especficos de membrana y alteran los canales inicos o ponen en movimiento segundos mensajeros (molculas mediadoras que fueron estudiadas en la estimulacin de las hormonas peptdicas); sus efectos frecuentemente consisten en modular la respuesta de la clula a un neurotransmisor principal. Se han identificado hasta el momento ms de 200 sustancias diferentes que funcionan como neuromoduladores. Estas incluyen las endorfinas, los interferones y las interleucinas, las hormonas liberadoras hipotalmicas, las hormonas hipofisarias, las hormonas de pncreas como la insulina, y hasta las hormonas digestivas gastrina y colecistocinina. Las dendritas y el cuerpo celular de una sola neurona pueden recibir seales -en forma de molculas de neurotransmisor o neuromodulador- enviadas por centenares o hasta por miles de sinapsis. La unin de cada molcula a su receptor tiene cierto efecto en el grado de polarizacin de la clula postsinptica. Si el efecto es que el interior de la clula se vuelve menos negativo (depolarizacin) se dice que es excitatorio. Por el contrario, si el efecto es que se mantiene al potencial de membrana en valores cercanos al potencial de reposo, o aun, el interior se hace ms negativo (hiperpolarizacin), se dice que es inhibitorio. Los cambios en la polaridad inducidos por los neurotransmisores y los neuromoduladores se extienden desde las sinapsis a travs de la clula postsinptica al cono axnico, que es la regin del axn en la cual puede originarse un impulso nervioso. Como ya se dijo, si el efecto colectivo es una depolarizacin suficiente como para permitir un flujo de iones Na + tal que constituya el inicio de un potencial de accin, entonces comienza un impulso nervioso en el axn de la clula postsinptica y un nuevo mensaje es enviado velozmente a una multitud de otras neuronas con las cuales hace sinapsis el axn

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El procesamiento de la informacin que ocurre dentro del soma de cada neurona individual desempea un papel central en la integracin y en el control ejercido de manera conjunta por los sistemas nervioso y endocrino. Es afectado no slo por los neurotransmisores y neuromoduladores especficos recibidos por la clula, sino tambin por su cantidad, el tiempo preciso de su llegada y las localizaciones en la neurona de las varias sinapsis y receptores. Actividad 15: o o o Describe y compara la accin neuromoduladora de las encefalinas y la morfina, tal como se describe en la figura 38 Podra decirse que las dos sustancias realizan la misma accin, pero lo hacen de distintas forma? Investiga: cul de las dos sustancias es producida por el cuerpo humano? en qu situaciones? cul es el origen de la otra sustancia?

Figura 38. Accin de las encefalinas y la morfina en cierto tipo de sinapsis qumica

Las drogas operan como neuromoduladores en la medida que estimulan o inhiben la actividad sinptica a distintos niveles del proceso. En la figura 39 se resumen las etapas de la funcin sinptica que pueden alterarse por drogas y se ejemplifica con dos sustancias ampliamente reconocidas como drogas: anfetaminas (como ejemplo de droga lcita) y cocana (como ilcita) Figura 39. Etapas de la sinapsis qumica que pueden perturbarse por la presencia de drogas

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Actividad 16: Observa detenidamente la figura 40, en que se muestra la manera en que fluctan los potenciales de accin en distintas regiones de una neurona sensitiva, detectados por microelectrodos conectados a un osciloscopio. Tu tarea consiste en explicar cul es la relacin entre la intensidad de un estmulo (duracin y amplitud), la frecuencia e intensidad de los potenciales de accin que se generan y la sinapsis correspondiente.
Figura 40

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Actividad 17: Hasta aqu bsicamente has aprendido dos grandes conceptos acerca del funcionamiento del sistema nervioso: o la informacin nerviosa viaja a travs de circuitos constituidos por arcos reflejos o el mecanismo que permite transmitir impulsos nerviosos es el potencial de accin El siguiente esquema intenta integrar estas dos ideas. En tu cuaderno, redacta una descripcin detallada y un ttulo tentativo para esta figura:

Actividad 18 (optativa) Todas las explicaciones que se han entregado en torno a sinapsis, se relacionan con la sinapsis qumica. Y es que existe otra ms: la sinapsis elctrica. En la figura 42 se esquematiza una sinapsis elctrica y se entregan algunas pistas de su funcionamiento. A partir de esta descripcin, seala: o En qu se parece y diferencia con la sinapsis qumica o Qu debera ocurrir con la velocidad de esta sinapsis en comparacin con la qumica? Por qu? o En qu lugares del sistema nervioso deberan existir este tipo de sinapsis?

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El siguiente documento te ser til en la actividad 14 y tambin sirve de prlogo a la unidad sobre higiene mental, que se ver ms adelante. Su lectura te aclarar varios aspectos en torno a la accin biolgica de las drogas o ms precisamente, sicofrmacos.

Conociendo cmo actan las drogas: los sicofrmacos


Protenas, blanco de la accin de muchas drogas Las drogas, los remedios o los frmacos son sustancias de origen natural o de sntesis qumica que modifican la actividad celular. Las drogas, como todas las molculas, tienen una estructura definida por sus tomos; su conformacin espacial cambia con el movimiento trmico molecular. Las drogas interactan con las protenas y otras macromolculas de las clulas. La gran mayora de las drogas se unen o asocian con las protenas del cuerpo a travs de fuerzas moleculares relativamente dbiles, como las uniones electrostticas, puentes de hidrgeno, o fuerzas hidrofbicas. Esto significa que la unin de las drogas a las protenas es transitoria, o reversible, ya que estas interacciones son relativamente inestables. La unin de las drogas depende de su estructura espacial, concepto que se conoce como unin estereo-especfica. Esto quiere decir que la unin de las drogas a las protenas, por ejemplo, no es slo especfica para cada molcula por su estructura sino que, adems, la unin reconoce la orientacin espacial de los tomos en cada molcula. Existen molculas idnticas en estructura y composicin, pero que slo difieren en la orientacin espacial de sus tomos. Estas molculas se llaman ismeros pticos o enantimeros. Muchas protenas del cuerpo reconocen los ismeros pticos con diferencias de actividad entre 10 y 10 000 veces. As por ejemplo, la hormona adrenalina tiene 2 ismeros pticos: la L-adrenalina y la D-adrenalina. La L-adrenalina aumenta la frecuencia cardaca en dosis 100 veces menores que la D-adrenalina. El cuerpo slo sintetiza L-adrenalina, pero en los laboratorios qumicos se sintetizan ambas. Como resultado de la unin estereo-especfica de las drogas con las protenas, stas cambian la actividad funcional de muchas protenas. La interaccin de las drogas con las protenas se puede traducir en aumento o disminucin de su actividad biolgica. Al conjunto de drogas que aumentan la actividad de enzimas u otras protenas se las llama agonistas, mientras que aquellas drogas que inhiben la accin de las enzimas y otras protenas se llaman antagonistas. Por lo tanto, los sicofrmacos pueden ser agonistas o antagonistas. Las drogas tienen especificidad tisular Las drogas se unen en forma relativamente selectiva slo a algunas macromolculas, las que a su vez se localizan slo en determinados tejidos, particularmente en algunos tipos de clulas. Por esta razn, la gran mayora de las drogas son bastante especficas, especialmente cuando se usan en dosis bajas. Existen drogas que actan modificando slo el metabolismo bacteriano ya sea porque inhiben la sntesis de protenas, o de los cidos nucleicos, o de algunos metabolitos esenciales de stas clulas. Al conjunto de estas drogas tan particulares se las llama comnmente antibiticos y se usan en medicina para combatir enfermedades infecciosas causadas por las diferentes bacterias. Otras drogas presentan cierta especificidad por las clulas del corazn y se usan en medicina para aumentar la fuerza de contraccin de este msculo o para modificar el ritmo cardaco. Hay drogas que actan en el rin favoreciendo la eliminacin de agua. Estas drogas son los diurticos, compuestos que se usan desde hace muchos aos en la prctica mdica para tratar una serie de enfermedades. Los sicofrmacos Una familia de drogas muy interesante afecta en forma relativamente exclusiva el funcionamiento del cerebro y por lo tanto del sistema nervioso. Muchas de estas drogas modifican la conducta tanto de los seres humanos como de los sujetos experimentales, es decir, los animales de uso corriente en los laboratorios de investigacin: ratas, ratones o conejos. A la familia de drogas que actan en el sistema nervioso central se las conoce como sicofrmacos. Estas drogas afectan la psiqu, es decir, los estados de la mente. Slo una parte de los sicofrmacos, son drogas de abuso, es decir aquellas drogas que se consumen en forma compulsiva y desarrollan el fenmeno de la drogadependencia. Por ejemplo, drogas como la fenitona o la carbamacepina, prototipo de medicamentos antiepilpticos, sin dudas son sicofrmacos porque reducen la estimulacin cerebral. Otro tanto sucede con los anestsicos generales que alteran el estado de conciencia. Sin embargo, a pesar de que los enfermos con epilepsia usan estas drogas por aos, estos pacientes no se hacen dependientes de este tipo de drogas, como tampoco son dependientes las personas que fueron anestesiadas. El alcohol etlico, o el etanol, principio activo comn a la cerveza, el vino, el pisco y tantas bebidas alcohlicas, tambin reduce la estimulacin cerebral, pero a diferencia de las drogas antiepilpticas, causa rpida y muy severa droga-dependencia. Por lo tanto, el alcohol, a diferencia de las drogas antiepilpticas o los anestsicos generales, es un sicofrmaco de abuso, es decir que produce adiccin. Repasando las sinapsis, la accin de los neurotransmisores y sus receptores Hace aproximadamente cien aos, el sabio espaol Santiago Ramn y Cajal, utilizando un primitivo microscopio examin minuciosamente una infinidad de cortes cerebrales. Observ que las neuronas no estaban unidas entre s. Estudios posteriores, con los

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poderosos microscopios electrnicos, precisaron que la unin entre neuronas denota un espacio fsico particular constituido por los terminales especializados de las membranas de las clulas adyacentes. Uno de estos terminales, el llamado pre-sinptico se caracteriza por la presencia de una enorme cantidad de pequeas vesculas, las que almacenan los neurotransmisores. Estas son sustancias qumicas que usa la neurona para comunicarse con otra neurona. Se defini la sinapsis como el espacio interneuronal, el sitio donde ocurre la liberacin de los neurotransmisores. La neurona, o la clula que recibe los neurotransmisores se llama neurona post-sinptica. Se han identificado numerosos neurotransmisores, tanto en el sistema nervioso central como en el sistema autonmico y los ganglios mientricos. Estos son de naturaleza qumica muy diferente: algunos son aminas, mientras otros son cidos. Algunos son aminocidos, otros son lpidos, otros contienen azcares, mientras otros son pptidos. Recientemente se han identificado 2 neurotransmisores que son gases muy sencillos. Uno de ellos es el xido ntrico ( NO), y el otro es el monxido de carbono ( CO). Todos los neurotransmisores se liberan en la sinapsis e interactan con protenas especficas llamadas receptores. La unin del neurotransmisor con su receptor gatilla una respuesta celular que activa o inhibe la neurona. Cada neurotransmisor interacta con un o varios receptores que le son exclusivos, de la misma forma como las llaves abren una cerradura. Existen esencialmente dos tipos de receptores para neurotransmisores. Uno de ellos se caracteriza porque transporta iones al interior de la clula, mientras otra extensa familia de receptores est acoplada a la sntesis de mensajeros intracelulares. Por lo tanto, como consecuencia de la interaccin de un neurotransmisor con su receptor, o se movilizan iones al interior de la neurona post-sinptica o se activa la sntesis de mensajeros intracelulares. Segn la naturaleza del neurotransmisor y su receptor, el resultado del reconocimiento y unin de los neurotransmisores con su receptor hace que la neurona post-sinptica se despolarice ( neurotransmisor excitatorio) o se hiperpolarice (neurotransmisor inhibitorio). Muchos sicofrmacos se unen a estos receptores y activan o inhiben la sinapsis. Ejemplos clsicos son dos neurotransmisores ampliamente estudiados: la acetilcolina y el cido gama aminobutrico o GABA. La acetilcolina es el neurotransmisor de la unin neuromuscular de los mamferos, el transmisor qumico que nos permite movilizarnos. En esta sinapsis, la acetilcolina interacta con el receptor nicotnico, tambin conocido como el receptor de la placa motriz, para diferenciarlo de otros receptores nicotnicos localizados en los ganglios o en el cerebro. Este receptor es una protena constituida por cinco subunidades que forman un canal inico muy selectivo, pero no exclusivo, para el catin sodio. La unin de la acetilcolina a este receptor se traduce en un cambio en la conformacin de este conjunto de protenas lo que abre durante mili-segundos el canal, posibilitando la entrada de sodio al interior del msculo esqueltico. La entrada de carga positiva al msculo lo despolariza iniciando el proceso de la contraccin muscular. Por otro lado, el GABA interacta con el receptor GABA-A, el cual es tambin una protena con 5 subunidades que forma un canal selectivo para el anin cloruro. Cuando el GABA se une a su receptor, ste cambia la conformacin del receptor y abre el poro del canal permitiendo la entrada de cloruros. Esto aumenta la carga negativa en la sinapsis e impide su despolarizacin. La accin de muchos sicofrmacos ocurre a nivel de la sinapsis Investigaciones de eminentes farmaclogos y fisilogos durante los ltimos 30-40 aos han permitido precisar que la accin de la gran mayora de los sicofrmacos ocurre a nivel de la sinapsis. Se conocen diversos mecanismos que explican cmo los sicofrmacos pueden modificar la conducta humana. Uno de ellos es que en la sinapsis los sicofrmacos son reconocidos y se unen a los receptores de los neurotransmisores. Otro mecanismo indica que los sicofrmacos modifican el almacenamiento de los neurotransmisores en las vesculas sinpticas o interfieren con el sistema de reciclaje de stos. Otros mecanismos incluyen la modulacin del receptor donde actan los neurotransmisores, o la accin de stos en canales inicos o de transporte de metabolitos esenciales. Un mecanismo de accin muy comn de los sicofrmacos es el de remedar la accin de algn neurotransmisor en los receptores de la sinapsis. Este efecto ocurre aparentemente porque existen grandes homologas estructurales entre la conformacin espacial de los sicofrmacos y los neurotransmisores. Esta similitud permite que los sicofrmacos activen o inhiban los receptores para los neurotransmisores. Un ejemplo relativamente bien estudiado es el de la nicotina. Este alcaloide, el producto natural de la planta Nicotiana tabacum, imita la accin de la acetilcolina en los receptores nicotnicos. La nicotina llega al sistema nervioso y activa los receptores nicotnicos. Esto se traduce en cambios conductuales, porque aumenta la actividad de estos receptores en ciertas vas neuronales del cerebro. Otro tanto sucede con la morfina, el alcaloide de Papaver somniferum. Este poderoso analgsico reconoce y activa los receptores opioides del sistema nervioso porque imita la accin de las endorfinas, que son neurotransmisores de naturaleza peptdica. Todos estos ejemplos son de sicofrmacos que actan como agonistas. Existen otros sicofrmacos que son antagonistas, es decir, inhiben la accin de los neurotransmisores. Un ejemplo de estas drogas es la estricnina, un alcaloide que es un poderoso estimulante del sistema nervioso que produce convulsiones. La estricnina antagoniza la accin inhibitoria del neurotransmisor GABA. Como resultado de la inhibicin de estas sinapsis, predominan las sinapsis excitatorias que llevan a que los sujetos intoxicados con estas drogas presenten severos cuadros convulsivos. Otros sicofrmacos como el diazepam y derivados, conocidos miembros de la familia de las benzodiazepinas, se unen a un receptor para benzodiazepinas que es parte del receptor GABA-A, facilitando la unin de GABA a este receptor. La activacin del receptor de las benzodiazepinas hace que el canal de cloruro, que naturalmente abre el GABA, se abra ms, aumentado la cantidad de cloruros que entran a la clula. Este mayor influjo de carga negativa impide que stas se despolaricen, explicando el efecto inhibitorio de estos sicofrmacos. Este aumento de inhibicin, o hiperpolarizacin, explica la accin sedativa y ansioltica de esta importante familia de sicofrmacos. Los sicofrmacos modifican redes neuronales cerebrales

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Para dilucidar cmo los sicofrmacos modifican la conducta, no basta con entender la unin de estas drogas con receptores cerebrales. Es necesario explicar cmo esta accin modifica vas neuronales cerebrales comprometidas en la conducta. Las neuronas estn organizadas en torno a redes. Por lo tanto, el bloqueo o la activacin de una determinada sinapsis en un ncleo cerebral preciso, har que se modifique no slo esa sinapsis, sino la actividad de una red neuronal, ya sea que sta se inhiba o se exacerbe. Los sicofrmacos actan en todas las sinapsis del cerebro a las que tengan acceso. El cambio conductual que se observa luego de administrar un sicofrmaco es la actividad integrada de todas las sinapsis y redes neuronales que se modifican por la accin del sicofrmaco, en todos los ncleos cerebrales donde este sicofrmaco actu. La cocana es un poderoso estimulante que inhibe el mecanismo de reciclaje de un conjunto de neurotransmisores llamados las aminas biognicas, que incluye a la noradrenalina, dopamina y la serotonina. Estos neurotransmisores estn localizados en muchos ncleos cerebrales. La cocana bloquea el mecanismo de transporte intraneuronal de todas las aminas biognicas. De esta manera, la noradrenalina, la dopamina y la serotonina permanecen ms tiempo en la sinapsis, activando de forma mantenida sus receptores. Como resultado de esta accin, aumenta significativamente la excitabilidad cerebral. Sin dudas, la cocana exacerba todas las vas neuronales donde las bioaminas actan. El mecanismo de la cocana es semejante, pero no igual, al de numerosos antidepresivos del tipo de la fluoxetina y drogas smiles, las que tambin interfieren con el reciclaje de las bioaminas. El uso de fluoxetina durante meses ha resultado til en el tratamiento de enfermos de depresin. El mecanismo definitivo de la accin de estas drogas es an desconocido. Estos ejemplos demuestran que la accin de los sicofrmacos es muy compleja, y que no ha resultado obvio entender cmo estas drogas modifican la conducta humana. Estos ejemplos apoyan la interesante conclusin de que los sicofrmacos pueden aumentar la excitabilidad neuronal a travs de dos mecanismos diferentes: 1) bloquear sinapsis inhibitorias, o 2) estimular sinapsis excitatorias. Por analoga, la accin inhibitoria de los sicofrmacos se logra porque stos aumentan la actividad de sinapsis inhibitorias o bloquean las excitatorias. Droga-dependencia El uso crnico de muchos sicofrmacos, como la nicotina, el alcohol, las benzodiazepinas, la cocana, etc., produce adiccin. Es decir, el uso repetido de estas drogas evidencia la tolerancia y dependencia. Estas son dos condiciones complementarias que establecen las bases de la droga-dependencia. La tolerancia se refiere al hecho de que con el uso crnico de un sicofrmaco, la dosificacin inicial se hace menos eficaz. Por lo tanto, se necesitan dosis mayores para experimentar los efectos iniciales de la droga. La dependencia se refiere, en cambio, a que el individuo necesita la droga y la busca en forma enrgica y compulsiva. Si este individuo no adquiere el sicofrmaco, experimentar una serie de signos y sntomas que acusan su dependencia fsica y sicolgica de la droga. La dependencia manifiesta el llamado sndrome de privacin, que es un conjunto de signos y sntomas caracterstico de la abstinencia de cada sicofrmaco de abuso. Ambos fenmenos se desarrollan paralelamente. Si hay dependencia a un sicofrmaco, tambin hay tolerancia y viceversa. El abuso de todos los sicofrmacos desarrolla tolerancia y dependencia. Los sicofrmacos que desarrollan ms dependencia son la nicotina, la cocana y el alcohol. Numerosos estudios demuestran que luego de 3-4 administraciones secuenciales de cocana se produce dependencia. Otro tanto ocurre con la nicotina y etanol. Una vez que sta se establece, es difcil liberarse de esta adiccin, ya que la dependencia abre un apetito que busca desenfrenadamente la droga. Los adictos no pueden y temen dejar la droga; su ausencia despierta el sndrome de privacin. El uso crnico de morfina y herona no slo produce dependencia, sino adems una severa tolerancia, lo que lleva a escalar la dosis de estas drogas. En el caso de la herona, la dosis de mantencin de un individuo dependiente puede ser fcilmente 50-100 veces mayor que la dosis de uso inicial. Esta escalada en el abuso de la droga se puede desarrollar en cuestin de meses. Los mecanismos celulares que explican el desarrollo de la tolerancia y dependencia son an desconocidos, aunque las bases moleculares de este fenmeno se investigan intensamente. Aparentemente la drogadependencia se relaciona con adaptaciones de las clulas blanco a la estimulacin continua de sus receptores, lo que implica cambios en la expresin gnica y la sntesis de protenas particulares. Bases genticas del alcoholismo Existen antecedentes respecto a que el alcoholismo tiene un componente hereditario que predispone al consumo del etanol. Tal vez esto tambin ocurre con otras drogas de abuso, pero esto an no se sabe con certeza. Antecedentes fidedignos afirman que de padres alcohlicos nacen con mayor frecuencia hijos que de adultos sern alcohlicos. Este hecho no est relacionado con el ejemplo familiar, sino aparentemente con la existencia de genes que codifican para esta conducta. Se sospecha que existen al menos 7 genes que codifican para el alcoholismo. Se sabe, por ejemplo, que mellizos hijos de padres alcohlicos sern bebedores aunque ellos se cren separados en familias no bebedoras. Esta caracterstica permite sealar con cierta conviccin que el alcoholismo tiene una base gentica que prima por sobre lo netamente social. La mejor demostracin de las bases genticas del alcoholismo la hizo un investigador chileno, el Dr. Jorge Mardones R. profesor de la Escuela de Medicina de la Universidad de Chile. l desarroll una cepa de ratas que son bebedores compulsivos de etanol. Separ las ratas bebedoras de las abstemias y ha mantenido una colonia de animales de investigacin que han preservado esta caracterstica por ms de 100 generaciones de estos animales (ms de 30 aos). Las ratas desarrolladas por el profesor Mardones son famosas en el mundo cientfico que estudia las bases celulares del alcoholismo, y son un modelo extraordinariamente novedoso para

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estudiar la gentica del alcoholismo. Siguiendo el ejemplo de este investigador, se estudia igualmente la gentica que dispone a otras drogas de abuso. Sus resultados son an incipientes, pero mostrarn frutos a corto plazo.

4. Vas aferentes y receptores sensoriales


Los sistemas sensoriales son fundamentales en la coordinacin entre el organismo y el medio Los sistemas sensoriales son conjuntos de rganos altamente especializados que permiten a los organismos captar una amplia gama de seales provenientes del medio ambiente. Ello es fundamental para que dichos organismos puedan adaptarse a ese medio. Pero, para los organismos es igualmente fundamental recoger informacin desde su medio interno con lo cual logran regular eficazmente su homeostasis o equilibrio interno . Para estos fines existen igualmente sistemas de detectores que representan formas distintas de receptores, con una organizacin morfofuncional diferente y que podemos llamar receptores sensitivos. Ambos grupos grupos de receptores estn ligados a sistemas sensoriales/sensitivos que presentan un plan similar de organizacin funcional y ambos son capaces de transformar la energa de los estmulos en lenguaje de informacin que manejan los organismos (seales qumicas, potenciales locales y propagados). Es decir, ambos grupos de receptores son capaces de transducir informacin. En cada sistema sensorial o sensitivo es fundamental la clula receptora. Es ella la clula transductora, es decir, la que es capaz de traducir la energa del estmulo en seales reconocibles y manejables por el organismo. Esas seales son transportadas por vas nerviosas especficas (haces de axones) para cada modalidad sensorial hasta los centros nerviosos. En estos, la llegada de esa informacin provoca la sensacin y su posterior anlisis, por esos centros nerviosos, llevar a la percepcin. La sensacin y la percepcin son entonces, procesos ntimamente ligados a la funcin de los receptores. Los estmulos son cambios detectados de niveles de energa que se producen en los distintos sistemas fsicos que rodean a cada organismo. Cada variedad de estmulo solo es detectado en un estrecho rango de su espectro. Pero para ello ocurra, el estmulo debe presentar una intensidad mnima (estmulo umbral). Pero ms all de ese nivel de intensidad los organismos son capaces de detectar modalidades de un mismo tipo de estmulo: de color, de sonido, etc.. Se pueden clasificar los receptores en grandes grupos: 1. receptores mecnicos 2. receptores qumicos 3. receptores trmicos 4. receptores luminosos En los rganos receptores, las clulas receptoras o prolongaciones de ellas, se han adaptado para reconocer en forma especfica el estmulo adecuado que las excita. En la figura 43, las flechas pequeas indican los sitios donde actan los estmulos y las mayores el sentido del flujo de la informacin. Las zonas punteadas indican los sitios donde se produce la transduccin. Figura 43 1. Clula quimiorreceptora 2. Clula gustativa 3. Neurona olfativa 4. Receptores cutneos: Corpsculo de Pacini (receptor de presin profunda) y terminaciones nerviosas libres (receptores de dolor) 5. Huso muscular (receptor de contraccin muscular) 6. Clulas pilosas (receptor de sonido) 7. Bastoncito (receptor luminoso) 8. Soma de la neurona sensitiva

Gases como el O2, el CO2 y protones son estmulos especficos para quimiorreceptores ubicados en el sistema nervioso central y en vasos sanguneos perifricos.

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Compuestos qumicos derivados de los alimentos actan sobre clulas gustativas que se agrupan en estructuras especiales de la lengua, las papilas gustativas. Tambin se les encuentra en el paladar blando, en la faringe y en la parte superior del esfago. Tradicionalmente se ha descrito los receptores gustativos para cuatro sabores bsicos: salado, dulce, cido y amargo. Sin embargo, se sabe que se pueden distinguir una gama mucho mayor de sabores. Es en las clulas gustativas donde se realiza el proceso de transduccin. Ellas se hallan rodeadas por clulas basales. Los estmulos qumicos actan sobre receptores ubicados en los cilios de las clulas gustativas desencadenando en ellas una serie de cambios que provocan, por el polo opuesto, la liberacin de seales que estimulan a los terminales nerviosos que las inervan. Ellos son fibras aferentes que se dirigen al sistema nervioso central a travs de tres nervios: el facial o VII par craneano, el glosofarngeo o IX par y el nervio vago o X par. El olfato depende de neuronas olfativas que son clulas bipolares que reciben estmulos de naturaleza qumica (odgenos) por el extremo donde presentan cilios olfativos. Por el otro extremo nace un axn amielnico que se dirige al sistema nervioso central. Los Corpsculos de Pacini son terminaciones nerviosas encapsuladas que transducen estmulos mecnicos de presin. Se les encuentra en la piel y en rganos viscerales. Al ser estimulados generan potenciales de accin que van al sistema nerviosos central. En diversos rganos existen terminales nerviosos libres que son estimulados qumicamente por substancias peptdicas que se liberan por efecto de estmulos nocivos que daan la regin. Desde esos terminales se originan potenciales de accin hacia el sistema nervioso central y la sensacin que inducen es la de dolor. En los msculos esquelticos se encuentran una variedad de mecano-receptores, las fibras intrafusales, que se ubican en una estructura llamada el huso muscular. El huso se orienta en paralelo con las fibras extrafusales, que son las responsables de la contraccin muscular. En las fibras intrafusales hay terminales nerviosos que la envuelven en su parte central, son las terminaciones anulo-espirales. Cuando el msculo se estira, se alargan las fibras intrafusales y ese cambio en longitud, estimula a los terminales nerviosos, desde los cuales se generan potenciales de accin que se dirigen hacia la mdula espinal. Clulas pilosas del odo interno son estimuladas mecnicamente por ondas de presin que actan sobre el Organo de Corti donde inducen la formacin de potenciales de accin, que codifican los estmulos sonoros que captan los odos. Los conos y los bastoncitos son clulas especializadas de la retina que son estimuladas por las ondas luminosas. Pigmentos que se ubican en esas clulas son modificados por la energa de la radiacin luminosa, generndose as una cadena de reacciones que llevan a la activacin de la va visual. Actividad 19: En las tablas que se adjuntan, se resumen los tipos de receptores, su ubicacin y la sensacin que producen. En base a esta informacin, analiza: 1. Frente a qu tipo de estmulos los seres humanos no tenemos receptores? 2. Qu significar que la sensacin, en algunos casos, sea indeterminada? 3. Existe alguna relacin entre indeterminacin de la sensacin y origen del estmulo (medio externo o interno)? 4. Deduce qu sucedera si se produjera una falla en cada uno de los receptores que permiten sensaciones indeterminadas.

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La visin es un sistema sensorial complejo, que permite formar imgenes La visin es una compleja forma de conducta, por la cual los organismos pueden percibir a distancias variables y en forma tridimensional, el mundo fsico que les rodea. A travs de complejos procesos, los organismos pueden extraer las caractersticas de los objetos de ese mundo fsico, las pueden clasificar e interpretar la informacin que ellas proporcionan. En forma paralela y como parte del complejo proceso, son capaces, adems, de integrar esa informacin y de reinterpretarla logrando as una apreciacin de los objetos, es la percepcin visual. El substrato fsico de la visin est en el sistema visual. Este es un conjunto de rganos, vas y centros nerviosos, que permiten la captacin, procesamiento y aprovechamiento de la informacin visual, lo cual lleva a alcanzar una percepcin muy precisa del mundo fsico que nos rodea. La entrada al sistema visual es el globo ocular. En este rgano ocurre el proceso de transduccin de la informacin derivada del campo visual. Es decir, la energa electromagntica del estmulo representado por la imagen, se transforma en informacin codificada que se enva a centros nerviosos donde es procesada. Visto lateralmente desde el exterior, el globo ocular aparece como una esfera deformada, rodeada de una membrana blanca, la esclertica, que en la parte anterior del ojo es transparente. Esta zona transparente tiene la forma de un disco ligeramente curvado, la crnea, a travs del cual los rayos luminosos son orientados ( refraccin) para que caigan exactamente en la retina. Para coordinar los movimientos de cada globo ocular existe una serie de msculos unidos a la esclertica, llamados msculos extrnsecos. Detrs de la crnea existe una cavidad, la cmara anterior del ojo, llena de un lquido nutritivo para la crnea, el humor acuoso. Hacia el interior del ojo, esta cmara est limitada por una membrana circular de tejido muscular, el iris, que deja en su centro una apertura circular, la pupila. Gracias a su musculatura, el iris puede regular el dimetro de la pupila regulando as el paso de luz que llega a la retina. Detrs del iris y de la pupila excite un lente, el cristalino, que permite el enfoque fino de la imagen en los fotorreceptores de la retina. Pero la luz, despus de atravesar el cristalino debe cruzar una segunda cavidad o cmara antes de alcanzar a la retina. Esa cmara est llena de un lquido llamado humor vtreo y su pared esta limitada por una membrana, la retina. Tanto la retina como la esclertica reciben irrigacin sangunea mediante una capa intermedia llama coroides. Todas las fibras nerviosas que surgen de la retina, convergen en un solo haz de neuronas que estructuran el nervio ptico. Por esta va, la informacin capturada en la retina viajar en forma de impulsos nerviosos hasta la corteza cerebral. Actividad 20: Rotula el siguiente esquema del globo ocular humano, segn las descripciones anteriores:

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Figura 45: Estructura de la retina del ojo humano. Ntese que las clulas fotorreceptoras estn Figura 44ubicadas en la parte ms profunda de la retina, razn por la cual, las fibras que originan el nervio ptico emergen de clulas dispuestas en la parte ms expuesta. A. ___________________________ B. ___________________________ C. ___________________________ D. ___________________________ E. ___________________________ F. ___________________________ G. ___________________________ H. ___________________________ I. ____________________________ J. ____________________________

La retina presenta varias capas celulares en una de las cuales se encuentran los fotorreceptores, los conos y los bastoncitos (ver figura 45). En ellos ocurre el proceso de transduccin. En otra de las capas se encuentra las clulas ganglionares que se comunican con las clulas receptoras a travs de las clulas bipolares . Son los axones de las clulas ganglionares los que constituyen el nervio ptico , que sale de cada globo ocular. Los nervios pticos alcanzan al quiasma ptico , estructura en la que se produce el cruce de parte de los axones de las clulas ganglionares al lado opuesto. Los axones que salen del quiasma ptico, forman los llamados los tractos pticos los cuales se dirigen a los tlamos correspondientes. Los axones que llegan al tlamo hacen relevo de la informacin en neuronas talmicas. Estas, a travs de sus axones, inician una va que va a terminar en la corteza cerebral del polo occipital. Es el rea visual primaria o corteza estriada .(figura 46)

Figura 46. Vas visuales 1. Globo ocular derecho 2. Nervio ptico del ojo derecho 3. Cerebro (corteza) 4. Tracto ptico derecho

5. Tlamo izquierdo 6. Vas que unen el tlamo con la corteza 7. Corteza visual primaria

8. Margen izquierdo del campo visual del ojo izquierdo 9. Margen derecho del campo visual del ojo izquierdo 10. Campo visual del ojo izquierdo

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La percepcin visual supone correcciones e interpretaciones surgidas de la integracin visual Dicho llanamente, vemos con el cerebro. Lo que llamamos vista no es sino el resultado final del viaje de la luz transducida por la retina en impulsos nerviosos que llegan a la corteza cerebral. Nada ms. Sin embargo, no solo vemos objetos y personas, sino que las reconocemos como tales. Las imgenes seran composiciones creadas por el cerebro a partir de las variaciones de luz y sombra reflejadas por los objetos: la retina registrara las distintas longitudes de onda (para poder discriminar colores) e intensidades de la luz y las traducira en potenciales de accin con una frecuencia y va de transporte especfico. La corteza decodificara de tal forma que las imgenes surjan como reinterpretaciones de tal cdigo enviado por la retina. Por lo mismo, cabe preguntarse si vemos el mundo tal como es en realidad. Figura 47: Ilusin ptica clsica. La vieja narigona se transforma en una joven de rasgos finos (o la joven se transforma en vieja)

La integracin visual supone correcciones de lo que efectivamente llega a la retina. Por ejemplo, las imgenes que llegan a la retina son planas, pues si bien la retina presenta la curvatura propia del globo ocular, la luz se proyecta en forma bidimensional. Sin embargo, nuestra percepcin visual es tridimensional, an cuando se utilice un solo ojo para ver. Los ajustes que realizan los circuitos neuronales de la corteza visual establecen lo que entendemos por realidad visual. Ms an, la integracin visual supone conexiones con otras reas del cerebro que aportan nueva informacin para otorgarle el sentido ms completo posible a lo que se ve. De esta manera,

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como las experiencias de dos personas difcilmente sern las mismas, la percepcin que tengan del mismo objeto visto, suele ser ligeramente diferente. Eventualmente, la informacin que el cerebro integra produce percepciones extraas de la realidad. Esto ocurre en forma frecuente. Por ejemplo, frente a un objeto particular, el cerebro se concentra en aportar una percepcin integrada del objeto, segn los elementos que registra la visin. Cada vez que vemos un objeto que tiene dos o ms interpretaciones, el cerebro tiene dificultad para integrar ambas en forma simultnea y mostrar alternativamente una u otra. Por lo que se explicaba ms arriba, una persona podra ver una primero y otra persona, con experiencias previas distintas, podra integrar primero la otra. Un ejemplo de esto se ve en el clsico dibujo de la vieja y la joven, que aparece en la figura 47. Todas las imgenes que requieran un esfuerzo de interpretacin o produzca confusiones en lo que finalmente se percibe, se dice que son ilusiones pticas. Aunque, en trminos estrictos, casi todo lo que vemos es una ilusin ptica, en la medida que requiere de una permanente adecuacin entre lo que se ve, lo que el cerebro interpreta y lo que finalmente se percibe. Actividad 21. Analizando ilusiones pticas Revisa las siguientes imgenes, deduciendo el mecanismo de interpretacin o integracin que se ve afectado o resaltado en cada caso.

Fig. 48a De qu tamao es Javier?

Fig. 48b Qu buscar?

Fig. 48c Slo puntos?

Fig. 48d Jarrn real

Fig. 48e Ancho o alto?

Fig. 48f Existe el cuadrado?

Fig. 48g Cuntas patas?

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Figuras 48h y 48i. Dos obras del artista M.C. Escher. Arriba: Cncavo y convexo. A la derecha, Escalera Dnde queda arriba? Qu est hacia fuera? Sera posible?

Fig. 48k. Verlo a color por 30 segundos y mirar rpidamente un fondo blanco

Fig. 48j. Aleja la gua a unos 30 cm de tu vista. Tpate el ojo izquierdo y mira atentamente al gato con el ojo derecho. Qu sucede con el pjaro cundo acercas lentamente la gua?

Fig. 48l. Cuntos espirales hay?

Fig. 48m. Cuenta los puntos negros

Fig. 48n. Son paralelas las horizontales?

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En torno a la experiencia del punto ciego (el gato y el pjaro), es importante destacar al menos dos hechos interesantes. Primero: normalmente no experimentamos en nuestra visin un rea ciega, lo cual es una evidencia de la complejidad del procesamiento para producir la visin. La luz que proviene de un slo punto en el campo visual binocular entra a ambos ojos y no experimentamos el punto ciego. El punto ciego es un lugar donde vemos lo que no existe en la retina. En segundo lugar, cabe preguntarse qu le pasa a una persona cuando tiene un dao en la retina? La persona generalmente no es consciente de este dao por el mismo motivo que no vemos el punto ciego, a menos que se le haga un examen especial. El punto ciego se experimenta como que no hay nada y no como un punto oscuro. As sera la ceguera. En la misma lnea, la siguiente actividad intenta predecir y analizar las predicciones en torno a lesiones en diferentes niveles de las vas visuales y la correspondencia en el tipo de ceguera. Actividad 22: Efectos de las lesiones en las vas pticas sobre el campo visual o Estudia esquema de la figura 49, similar al de la figura 46. En el caso que se ejemplifica se ha cortado el nervio ptico izquierdo (1), lo que en el esquema de la derecha se muestra como ceguera en el ojo izquierdo. Ten presente que las fibras nerviosas de la retina interna o nasal se cruzan al lado contrario, mientras que las fibras de la retina externa o temporal, se mantienen siempre en el lado correspondiente. o Predice el efecto que tendrn las secciones 2, 3 y 4, oscureciendo los campos visuales correspondientes

Lo que define a una clula receptora es su capacidad para traducir estmulos ambientales en seales neuronales En la figura 45 se sealaba la organizacin general de la retina, enfatizndose el rol fundamental que les toca a las clulas fotorreceptoras: conos y bastoncitos en la captacin de la seal luminosa. En la siguiente tabla se resumen una serie de caractersticas de estos dos tipos de fotorreceptores.

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Los pigmentos visuales a los que se alude se originan a partir de la combinacin de vitamina A y una protena sintetizada por las mismas clulas receptoras. Tales molculas sensibles a la luz, se ubican estratgicamente en unas estructuras con formas de discos que se disponen en forma escalonada a lo largo del bastoncito o el cono, tal como lo muestra la figura 50. La idea es que los discos puedan captar la luz con mxima eficiencia. Si un disco deja pasar algo de luz, el siguiente disco podr captarla. Cada disco puede llegar a contener cerca de 108 molculas de pigmento. Cuando la luz estimula los pigmentos, se alteran los flujos de iones especficos generndose depolarizaciones locales. Cuando tales depolarizaciones se acumulan, se producen desequilibrios en el potencial elctrico de la membrana del receptor. Mediante sinapsis, estos potenciales convergen en clulas ganglionares (ver figura 45), las que se encargan finalmente de traspasar tales impulsos a neuronas sensitivas que forman el nervio ptico y transportan la seal hacia el cerebro. Actividad 23: Hipotetizando el mecanismo transduccional La cadena de pensamiento anterior lleva a la siguiente pregunta: cmo es posible que la estimulacin de un pigmento mediante la luz pueda provocar un potencial de accin. La actividad que se propone es simple: sugiere un mecanismo hipottico, en base a tus conocimientos sobre membrana, potenciales y algn recuerdo de los mecanismos utilizados por sustancias que llevan informacin desde la membrana hacia regiones ms internas de la clula (2 medio: traduccin de la seal hormonal) y intenta completar el esquema adjunto utilizando el espacio disponible en el rectngulo punteado. Tu explicacin tentativa puedes anotarla en el espacio inferior. La pregunta de fondo es qu ser lo que media entre el pigmento estimulado y el canal de sodio?

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Cada tipo de receptor presenta mecanismos transductores especficos En el proceso de transduccin la energa del estmulo es transformada en una seal bioelctrica. A pesar de los diversos tipos de receptores que existen, su estimulacin produce siempre el mismo resultado: la modificacin de canales inicos de membrana. Esto se traduce, a su vez, en cambios en el potencial de reposo en una regin dada o en toda la clula sensorial. Es el potencial receptor. En la figura 51 se esquematizan los mecanismos de transduccin de cinco receptores distintos. Pueden ser tan simples y directos como el caso de los mecanorreceptores (por ejemplo, el corpsculo de Pacini de la piel) o ms sofisticados como el fotorreceptor. Compara a este ltimo con tu hiptesis de la actividad 23.

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5. Vas motoras y funcionamiento muscular


Las vas motoras pueden coordinar efectores somticos y una gran gama de efectores autnomos Los impulsos nerviosos generados en la superficie sensorial son conducidos a travs del sistema nervioso perifrico al sistema nervioso central. Los impulsos nerviosos generados en el cerebro y la mdula espinal llegan al sistema motor. El sistema nervioso tiene componentes somticos y autonmicos (ver figura 52). El sistema somtico incluye: a) las neuronas sensitivas que inervan la piel, los msculos, y las articulaciones. Lleva impulsos nerviosos sensoriales de postura corporal y del medio externo; b) las neuronas motoras, que inervan el msculo esqueltico. La divisin autonmica del sistema nervioso perifrico controla los msculos lisos (de los vasos sanguneos, tubo digestivo, vejiga, etc.) y las glndulas exocrinas (sudorparas, sebceas, gstricas, etc.). Participa en las respuestas al estrs y en la homeostasis. An los comportamientos ms simples involucran la actividad integrada de mltiples sistemas sensoriales, motores y de zonas integradoras en el sistema nervioso central. Cada uno de estos sistemas contiene estaciones sinpticas y cada uno est compuesto por subdivisiones distintas. Las vas nerviosas tienen una ordenacin topogrfica en base a su funcin. Muchas rutas se cruzan desde un lado para el otro del cuerpo. Sistema nervioso central: encfalo y mdula Receptores sensoriales Neuronas sensitivas

Efectores: Musculatura esqueltica Sistema somtico Neuronas motoras Sistema parasimptico Sistema simptico Sistema autnomo

Efectores: musculatura lisa y cardiaca; glndulas

El sistema nervioso autnomo se organiza en base a grupos de nervios de funciones opuestas El sistema nervioso autnomo es el encargado de controlar a los efectores viscerales. Tradicionalmente, se le describe por sus componentes nerviosos perifricos (ganglios, nervios y plexos) y se distinguen en l dos divisiones: la simptica y la parasimptica. La divisin simptica esta formada por neuronas (primera neurona) que se ubican en la mdula espinal entre las vrtebras T1 y L1-2, por sus axones y por dos sistemas ganglionares, donde se encuentran segundas neuronas, son sus axones los que inervan a los efectores viscerales. El primer sistema de ganglios est formado por los ganglios paravertebrales, que se unen entre s formando una

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cadena ganglionar que se ubica a cada lado de la columna vertebral en el fondo de las cavidades del tronco. El segundo sistema es el de los ganglios prevertebrales, se ubican en un plano ms anterior. El axn de la primera neurona sale de mdula espinal a travs del nervio raqudeo que corresponde al nivel de su ubicacin en ella y luego lo abandona para alcanzar la cadena ganglionar de su mismo lado. Entra en un ganglio donde, o hace sinapsis con la segunda neurona de inmediato o asciende o desciende antes de contactarla a otro nivel o sigue en su trayectoria hasta un ganglio prevertebral donde encuentra a esa segunda neurona. La divisin parasimptica presenta dos subdivisiones: la craneana y la sacra. La primera esta representada por los pares de nervios craneanos III, VII, IX y X (Vago). La segunda por los nervios raqudeos que emergen de las regiones sacra y coccgea de la columna vertebral. En ambas subdivisiones, la primera neurona se ubica en el sistema nervioso central y presenta un axn muy largo que inerva a la segunda neurona. Esta, es como una interneurona, de axn muy corto, ubicada en la pared misma del rgano visceral que inerva. Actividad 25: Funciones autnomas Observa los rganos que reciben inervacin simptica y parasimptica en la figura 53 y resuelve los siguientes problemas: a) Qu rganos reciben inervacin simptica y parasimptica? Qu rganos slo reciben inervacin simptica? b) Si se daara la mdula de la regin torcica, qu funciones autnomas podran comprometerse? c) Las funciones simpticas son las que facultan a una persona para reaccionar eficientemente en situaciones estresantes. El sistema parasimptico, en cambio, permite devolver al organismo a la situacin de normalidad. Como la mayor parte del tiempo, el cuerpo humano no tiene que enfrentarse a situaciones que impliquen accin, son las funciones parasimpticas las que mantienen un nivel de actividad basal. Segn esta descripcin, completa el cuadro con el signo + si piensas que la funcin se estimula y con un - si crees que la funcin de ese rgano se inhibe. En el caso que sea posible, detalla cul es la consecuencia directa de la estimulacin del rgano.

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Cuadro para completar funciones autnomas

rgano 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. ----8. 9. 10. 11. 12.

Divisin simptica 13. 14. --15. 16. --17. 18. 19. --21. --22. 23.

Divisin parasimptica

La unin neuromuscular permite que una sinapsis de origen a la contraccin muscular La unin neuromuscular bsicamente es una sinapsis entre un botn sinptico de una neurona motora y una fibra muscular. En ese sentido, se cumplen todos los criterios estructurales y funcionales de una sinapsis, con la nica salvedad que el efecto de la depolarizacin de la membrana postsinptica no es la propagacin de un nuevo potencial de accin, sino, la estimulacin de la contraccin de la fibra muscular. En la figura 54 se muestra una foto en que un nervio deja salir diversas ramificaciones terminales en la frontera de un grupo de fibras musculares esquelticas, configurando lo que se llama placa motora. Cada ramificacin termina en un botn que se interna en cada fibra con el fin de establecer uniones neuromusculares.

Los msculos representa un grupo fundamental de rganos efectores. Su funcin especfica es el desarrollo de fuerza, utilizando la energa bioqumica almacenada en molculas como la glucosa la cual se aplica, en diferentes rganos, en una variedad de funciones. Por ejemplo: en la pared de rganos tubulares (vasos sanguneos, ureteres, oviducto, conductos excretores) los msculos lisos permiten la ejecucin movimientos coordinados de la pared de esos rganos, iniciados por estmulos generados en estructuras marcapasos. Estos movimientos determinan el traslado del contenido de esos rganos. En rganos como el corazn, el msculo cardaco forma una pared gruesa que al contraerse eleva la presin de volmenes de sangre que son expulsados en forma intermitente. Se genera as una gradiente de presin que es fundamental para la circulacin sangunea.

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En las extremidades y en el cuerpo se encuentran los msculos somticos, llamados tambin esquelticos o estriados. Parte de estos msculos se insertan en el tejido seo de las extremidades y de otras regiones del cuerpo y su actividad permite mantener y regular la postura del cuerpo y generar los movimientos.

La contraccin del msculo esqueltico supone un cambio en la organizacin de su unidad estructural, el sarcmero El msculo esqueltico esta formado por clulas musculares, llamadas fibras musculares, que son cilndricas, de 10-100 um de dimetro y una longitud de hasta 20 cm. Cada una esta rodeada de una membrana plasmtica ( sarcolema) y en su citoplasma (sarcoplasma) pueden encontrarse varios ncleos y mitocondrias. Una de las estructuras ms caractersticas de estas clulas altamente especializadas, son las miofibrillas. Cada una es un cilindro alargado formado por la unin de muchos cilindros cortos (1.5 3.0 um de longitud) los sarcmeros. Ver figura 55.

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Cada sarcmero esta separado de su vecino por una placa o banda de separacin, la banda o lnea Z. El sarcmero existe, entonces, entre dos bandas Z. En cada sarcmero, se insertan en esa banda Z, dirigindose hacia el centro del respectivo sarcmero un conjunto de filamentos delgados, los filamentos de actina. Esos filamentos ocupan el extremo de cada sarcmero. En el centro del sarcmero se ubica, un conjunto de filamentos gruesos, de miosina. Esta distribucin alternada de filamentos gruesos y delgados le da a la fibra muscular esqueltica el aspecto estriado que se caracteriza porque en cada sarcmero la zona central se ve obscura ( banda A) y rodeada, a cada lado, de dos bandas claras (bandas I). Ver figura 56.

Los mecanismos y procesos moleculares y celulares que explican la contraccin muscular en el msculo esqueltico ocurren en el sarcmero de la miofibrilla. La comprensin de ellos depende del entendimiento de la organizacin de la estructura del sarcmero y de los cambios que sufre tras la estimulacin sinptica. En un experimento imaginario armemos primero un sarcmero ideal. 1) Recordemos que la miofibrilla es un conjunto de compartimientos cilndricos que se van ubicando uno al lado del otro, constituyendo un cilindro alargado. Cada uno de esos cilindros es un sarcmero y limita con su vecino por una lnea o banda llamada, lnea o banda z. 2) A cada lado de la lnea z se insertan filamentos cilndricos delgados que son los filamentos de actina. Cada filamento de actina esta formado por una doble hebra de molculas de actina que se enrollan una sobre la otra. 3) En el centro del sarcmero se insertan filamentos gruesos, de miosina. Cada uno de estos filamentos est formado por 150 a 360 molculas de miosina. 4) Cada molcula de miosina presenta una cola que se continua con un segmento llamado cuello que a su vez se une a una estructura de la molcula llamada cabeza. El segmento de unin de la cola con la porcin cuello-cabeza parece funcionar como una articulacin y tiene cierto grado de movimiento. Cada cabeza tiene ATP. 5) El sarcmero presenta en su centro una zona ms obscura ( banda A) formada por las bandas de miosina que esta separada, a cada lado, de las bandas z, por una zona ms clara ( banda I) ocupada por los filamentos de actina. En reposo, los filamentos de miosina estn rodeados ordenadamente por filamentos de actina de modo que en los extremos de la banda A ambos tipos de filamentos coinciden aunque permanecen separados. Ello ocurre porque sobre los filamentos de actina se ubican dos protenas, la troponina y la tropomiosina que constituyen un complejo que evita esa unin.

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La troponina es una protena globular que se ubica sobre el filamento de actina. Cada troponina posee tres subunidades: una que tiene afinidad por el Ca2+ , otra que est unida a la tropomiosina y una ms, que inhibe la formacin de puentes entre la miosina y la actina. (aqu comienza la explicacin del mecanismo de contraccin propiamente tal) 7) Cada vez que llega un potencial exitatorio, se estimula la liberacin de Ca ++ por parte del retculo sarcoplsmico. Cuando aumenta la concentracin de calcio en el sarcoplasma, este se une a la troponina, lo cual provoca un cese del bloqueo ejercido por la tropomiosina y se forma un complejo actina- miosina el cual, estructuralmente, aparece como un puente. 8) Al formarse el puente se activa la capacidad ATPsica de la cabeza de la miosina y el ATP presente en la cabeza de la miosina se disocia en ADP + Pi 9) La salida de fosfato de la cabeza de la miosina provoca un giro o un movimiento de la cabeza lo cual hace que se desplace el filamento de actina a lo largo del de miosina hacia el centro del sarcmero. Esto significa que las bandas z tambin son arrastradas hacia el centro del sarcmero resultando en un acortamiento de esta estructura. Ello se traduce en una reduccin o desaparecimiento de las bandas I. 10) El ATP que se perdi de la cabeza de la miosina es recuperado a expensas del ATP del sarcoplasma. Al ocupar este su posicin, la cabeza de la miosina se suelta de la actina y el sarcmero recupera su longitud inicial. Si ello no ocurre, es decir, cuando por alguna razn (muerte por ejemplo) no se repone el ATP en la cabeza de la miosina se presenta el fenmeno de rigidez. Caso de estudio de la inervacin autnoma: el control de la ventilacin pulmonar El sistema nervioso autnomo representa un sistema de control de efectores viscerales, involuntario, que junto con el sistema endocrino y el hipotlamo mantiene la homeostasis. Para cumplir esa tarea, este sistema maneja mecanismos de realimentacin negativa que se ejercen principalmente sobre el hipotlamo. En la actualidad se consideran tres divisiones en la organizacin morfo-funcional del sistema nervioso autnomo: la simptica, la parasimptica y la entrica. Sin embargo, esta ltima suele considerarse bajo el control de la divisin parasimptica. Desde el comienzo se defini al sistema nervioso autnomo como una subdivisin del sistema nervioso dotada de una gran independencia, a tal punto, que se le ha considerado como un sistema que se autorregula. Ello se explica en parte, porque se considera a la actividad refleja como la base de su funcionamiento de este sistema. Es el reflejo autonmico, cuya base anatmica (arco reflejo) ha sido bien caracterizada en la mayora de los casos. Las vas aferentes se originan en receptores sensitivos ubicados en las vsceras y los axones que las constituyen viajan al sistema nervioso central por vas que pertenecen a la parte perifrica del sistema nervioso autnomo y donde tambin se encuentran fibras motoras ya sea simpticas o parasimpticas pero que son eferentes. Se presenta, entonces, a nivel anatmico una interaccin entre ambos sistemas. As, por ejemplo, una descarga simptica hacia afectores cardiovasculares puede provocar una elevacin de la presin sangunea mediado por taquicardia y/o vasoconstriccin. Esta perturbacin (elevacin de la presin) es detectada por barorreceptores ubicados en los vasos sanguneos. Esos receptores son fibras nerviosas que se dirigen al sistema nervioso central incorporados al nervio vago (por definicin como fibras parasimpticas) y llevan la informacin a centros nerviosos vagales, que al ser excitados, generan por la va parasimptica vagal (ahora eferente) que inerva al corazn actividad inhibidora sobre el corazn, bradicardia, lo cual provoca un descenso de la presin. Se maneja as, con esta forma de interaccin, una regulacin automtica, refleja, inconsciente de la presin. Actividad 26: Anlisis del control autnomo de la ventilacin pulmonar Analiza el siguiente esquema en base a las descripciones entregadas ms arriba. Identifica los componentes del arco reflejo autnomo y el mecanismo retroalimentador que le permite autorregularse.

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