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FISIOLOGIA DEL APETITO

APETITO Y SACIEDAD.
INTRODUCCIN La alimentacin es tan indispensable para la vida que no es sorprendente que el organismo haya desarrollado un mecanismo de control que asegure que la ingesta de alimentos es suficiente para asegurar la supervivencia y, en ocasiones como el embarazo o la reparacin de tejidos, para proveer suficientes energa y nutrientes para el desarrollo del nuevo ser o para la cicatrizacin. Recientes investigaciones han demostrado que la ingesta de alimentos depende de numerosos factores fisiolgicos (distensin del estmago, presencia de hormonas neuronales e intestinales, presencia de glucosa y otros combustibles en la sangre, etc) pero tambin de factores ambientales, tales como los horarios de las comidas y la apariencia de los alimentos. Se admite generalmente que el apetito es un trmino general que engloba tres conceptos: hambre, satisfaccin y saciedad. El hambre es la sensacin fisiolgica o psicolgica que induce a comer; satisfaccin es el estado de plenitud que obliga a dejar de comer y saciedad el perodo durante el cual la sensacin de satisfaccin se mantiene hasta que aparece nuevamente el hambre. Cada uno de estos aspectos del apetito es multifuncional y depende de numeroso factores que, poco a poco, se van descubriendo.

Regulacin fisiolgica del apetito. Durante mucho tiempo se ha admitido que sistema fisiolgico de regulacin del apetito se encontraba en el hipotlamo. En efecto, los primeros investigadores observaron que las lesiones en las diversas reas del hipotlamo afectaban el comportamiento alimentario y la regulacin del peso corporal. As, las lesiones bilaterales del hipotlamo ventromedial producan hiperfagia y obesidad, mientras que las lesiones laterales se traducan en afagia y prdida de peso. Sin embargo, recientes investigaciones sealan que existen otras zonas del cerebro implicadas en la regulacin del apetito y que en la misma intervienen igualmente una variedad de neuropptidos que se clasifican en neuropptidos orexgenos y neuropptidos anorexgenos. Adicionalmente a esta regulacin central existen otras sustancias que se originan en la periferia, la mayora constituidas por pptidos (insulina, pptido similar al glucagn (GLP), leptina, etc., as como la glucosa y otras sustancias producidas por el metabolismo. Pptidos orexgenos: los ms conocidos son el neuropptido Y (NPY) (*) y la protena r-Agouti (AgrP) (*) El neuropptido Y es considerado en la actualidad como el ms potente inductor del apetito. La inyeccin de este neuropptido en los ventrculos cerebrales o en el hipotlamo de la rata estimula el ansia de comer, disminuye el gasto energtico e incrementa la actividad de las enzimas lipognicas del hgado y del tejido adiposo produciendo obesidad. La protena r-Agouti (AgrP) identificada en 1997 es un potente antagonista de los receptores de melanocortina MC3 y MC4 constituyendo un importante factor del proceso metablico que regula el comportamiento alimentario y el peso corporal. Este neuropptido se encuentra en el hipotlamo y sus niveles estn elevados en los sujetos obesos, como han demostrado algunos estudios en roedores en los que la administracin de esta sustancia aumenta notablemente la ingesta de pienso y el peso de los animales. Igualmente, los ratones transgnicos que expresan AgrP en cantidades excesivas desarrollan obesidad. En el ser humano, se ha descubierto que los sujetos los que existe un gen polimrfico de la AgrP son genticamente delgados. Pptidos anorxigenos: se conocen igualmente dos neuropptidos anorexgenos o supresores del apetito: la proopiomelanocortina, y la transcriptasa relacionada con la cocana-amfetamina (CArT) la pro-opiomelanocortina (POMC), sintetizada en las clulas corticotrpicas de la pituitaria anterior y otras clulas de la pituitaria y del ncleo arqueado del hipotlamo es el precursor de numerosos neuropptidos. Ejerce su efecto anorexgeno unindose a los receptores de melanocortina MC3 y MC4 y, por lo tanto inhibiendo la accin la protena Agouti. La transcriptasa relacionada con la cocana-amfetamina se expresa en el hipotlamo y tiene un efecto supresor del apetito, probablemente unindose a algn receptor todava no caracterizado. Aunque este pptido est poco estudiado, se sabe que en los animales desprovistos de alimento se observa un importante reduccin de la sntesis de este pptido en el ncleo arqueado del hipotlamo, y que la inyeccin de este pptido o de sus fragmentos incrementa la ingesta de alimento. Todo ellos sugiere que el CArT se encuentra implicado en el control de la homeostasis de la energa Factores perifricos que intervienen en la regulacin del apetito apetito. Casi todos son tambin pptidos, de los cuales los ms estudiados son el pptido intestinal Y (PYY), el pptido www.dietasmatematicas.es/parametros/apetito01.htm Se conocen numerosas sustancias, producidas fuera del sistema nervioso central, que intervienen en la regulacin del
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apetito. Casi todos son tambin pptidos, de los cuales los ms estudiados son el pptido intestinal Y (PYY), el pptido similar la glucagn (GLP), la insulina, la colecistokinina, la leptina y la grelina. Estos factores, a excepcin de la grelina, inhiben el apetito, mientras que la glucosa, un producto metablico, aumenta o reduce el apetito en funcin de sus niveles en sangre. Estos factores perifricos actan sobre los neuropptidos del sistema nervioso central, directamente sobre las neuronas cerebrales que los producen, o travs de una estimulacin del nervio vago. Grelina: es un pptido de 28 aminocidos que es excretado por el estmago. Los niveles de grelina en sangre aumentan antes de las comidas y disminuyen despus de esta, considerndose que es un antagonista de la leptina. Los receptores para grelina se expresan en el ncleo arqueado y en el hipotlamo ventromedial. La grelina es un potente estimulante del apetito, habindose demostrado que su inyeccin en voluntarios sanos produce una violenta sensacin de hambre. Es interesante destacar que en los pacientes con el sndrome de Prader-Willi (una enfermedad hereditaria caracterizada por obesidad e hiperfagia) los niveles de grelina se encuentran elevados, lo que sugiere que existe una resistencia a este pptido. Colecistokinina: se sabe desde hace ya muchos aos que la administracin exgena de colecistokinina a las ratas reduca su consumo de alimento y estos mismos efectos han sido tambin demostrados en el hombre. La colecistokinina es secretada por las clulas duodenales en respuesta a la presencia de alimentos, sobre todo de grasas y se cree que acta inhibiendo el vaciado gstico, lo que producira la sensacin de saciedad. Pptido YY (PYY): este pptido se sintetiza en la porcin distal del tracto digestivo as como en el sistema nervioso central y perifrico. Acta directamente inhibiendo la liberacin del neuropptido Y y estimulando la produccin de un fragmento del pptido anorexgeno POMC. Adems tiene una elevada afinidad hacia los receptores Agouti, bloqueando los efectos orexgenos de estos. Se ha observado que la administracin del pptido YY reduce el hambre y el consumo de alimentos, tanto en los animales de laboratorio como en el hombre. Leptina: la leptina es una hormona, descubierta en 1994 al aislar y clonar el gen (ob) de los ratones obesos e indentificar su anlogo en el hombre. La mutacin de este gen hace que se ocasione una obesidad hereditaria importante de esos animales. En el hombre, el gen Ob(Lep), situado en el cromosoma 7 , expresa la leptina en el tejido adiposo, leptina que interacciona con 6 receptores especficos para leptina presentes en ncleo hipotalmico. Al unirse la leptina a sus receptores se produce una seal que informa al cerebro de que el cuerpo ya tiene suficiente alimento, es decir produce una sensacin de saciedad. La administracin de leptina exgena a los ratones obesos ocasiona una reduccin de la ingesta de alimento y del peso, mientras que los humanos obesos se observan consistentemente unos niveles elevados de leptina lo que hace suponer que la obesidad se debe ms a una resistencia a la leptina que a una deficiencia de la misma. La leptina cruza la barrera hematoenceflica y, una vez en el sistema nervioso central influye sobre el control del apetito al inhibir la produccin de los factores orexgenos neuropptido Y y protena Agouti en el ncleo arqueado del hipotlamo. CONCLUSION La regulacin del apetito es un proceso extraordinariamente complejo que slo en la actualidad comienza a ser dilucidado Las recientes investigaciones demuestran se puede actuar sobre los mltiples factores que lo afectan y que dichas actuaciones deben estar interconectadas con otras como son el control de la ingesta calrica, el control del ndice glucmico, la composicin de los alimentos, los hbitos y el estilo de vida y la prctica de ejercicio.

REFERENCIA S

Hollis J, RD. Mattes: Appetite and Food Intake Regulation. Publicacin Especial del Departamento de Estudios Digestivos. Universidad de Purdue. March 2005. (Ref.1)

Druce, M.R., Small, C.J., Bloom, S.R. (2005). Minireview: Gut peptides regulating satiety. Endocrinology, Vol. 145, No. 6, 2660-2665.

Ollmann, M. M.; Wilson, B. D.; Yang, Y.-K.; Kerns, J. A.; Chen, Y.; Gantz, I.; Barsh, G. S. : Antagonism of central melanocortin receptors in vitro and in vivo by agouti-related protein. Science 278: 135-138, 1997.

Marks, D. L., N. Boucher, C. M. Lanouette, L. Perusse, G. Brookhart, A. G. Comuzzie, Y. C. Chagnon and R. D. Cone (2004). Ala67Thr polymorphism in the Agouti-related peptide gene is associated with inherited leanness in humans. Am J Med Genet (2004) 126(3):26771. Pritchard LE, Turnbull AV, White A. Pro-opiomelanocortin processing in the hypothalamus: impact on melanocortin signalling and obesity. J Endocrinol 2002 Mar;172(3):411-21

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obesity. J Endocrinol 2002 Mar;172(3):411-21

Monografa re visada e l 10 de m ayo de 2007. Equipo de R e daccin de DIETAS MATEMATIC AS

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