Facultad de Medicina Materia: Bioqumica y Biologa Molecular

Ensayo: Caso Clnico: Sndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1

Profesor:
Morales Lpez Sara

Autor: Gutierrez Moreno Omar

Grupo: 1112 2012 - 2013 10 / Octubre /2012

CASO 6 Transportador de glucosa (GLUT1) defectuoso

Un lactante present una convulsin a los 2 meses. La frecuencia de las convulsiones aument con la edad. Por otra parte, el nio estaba clnicamente bien, con EEG y RM normales. El tratamiento con frmacos anticonvulsivantes fue ineficaz. Se analiz el lquido cefalorraqudeo (LCR) obtenido por puncin raqudea y result negativo para meningitis bacteriana y hemoglobina, pero mostr niveles bajos de glucosa y lactato. Los cocientes glucosa en LCR: glucosa sangunea estaban alrededor de 0,2, en comparacin con el valor de 0,65 de los nios normales. Con la sospecha de que el transportador de la glucosa de la barrera hematoenceflica fuera defectuoso, se tomaron muestras de eritrocitos del paciente. Se encontr que los eritrocitos presentaban alrededor de la mitad de la capacidad de fijacin a la citocalasina B que la de los eritrocitos obtenidos de nios normales. El transporte de la 3-0-metil-D-glucosa al interior de los eritrocitos era tambin del 50% aproximadamente del de los controles normales. Se someti al nio a una dieta cetognica; a los 4 das cesaron las convulsiones y continu su desarrollo normal.

PREGUNTAS DE BIOQUMICA
1. Qu metabolitos y componentes dietticos atraviesan la barrera hematoenceflica? 2. Qu sustratos puede metabolizar el cerebro? 3. Por qu podra un estudio de los eritrocitos para el transporte de la glucosa ser indicativo de un defecto gentico en transporte de glucosa del cerebro? 4. Por qu se determina la fijacin de la citocalasina B a las membranas de los eritrocitos? 5. Cules son las razones para la sustitucin de la glucosa por la 3-0-metil-Dglucosa en la determinacin del transporte de glucosa hacia las clulas? 6. Qu es una dieta cetognica y por qu podra ser valiosa para el paciente?

REFERENCIA
De Vivo et al: Defective glucose transport cross the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures, and developmental delay, New Eng J Med 325:703, 1991.

Respuestas
1.- El endotelio capilar que constituye la barrera hematoenceflica es permeable a ciertas sustancias necesarias para el metabolismo cerebral, tales como oxgeno, glucosa y aminocidos esenciales. Un determinante bsico para que una molcula pueda penetrar la barrera hematoenceflica es su solubilidad en lpidos. Los compuestos altamente liposolubles como etanol, cafena, nicotina, herona, oxgeno y bixido de carbono atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica. Por el contrario, sustancias con baja liposolubilidad o unidas altamente proteicas no cruzan la barrera y son excluidas del sistema nervioso. La glucosa es un substrato energtico primordial para el cerebro, por lo tanto atraviesa el endotelio fcilmente y asegura un aporte adecuado y constante de la misma. Los grandes aminocidos neutros como fenilalanina, leucina, tirosina, isoleucina, valina, triptfano, metionina e histidina, penetran la barrera hemtaoenceflica tan rpido como la glucosa. Los pequeos aminocidos neutros como alanina, glicina, prolina y el cido gamma aminobutirico (GABA), son movilizados por un transportador, que slo funciona para llevarlos del cerebro a la sangre. Adicionalmente existen sistemas transportadores para aminocidos bsicos como lisina y arginina, que tambin son esenciales para aminocidos cidos como aspartato y glutamato, que son importantes intermediarios metablicos y neurotransmisores. Los cidos monocarboxlicos, lactato, acetato, piruvato y cuerpos cetnicos, son transportados por sistemas estereoespecficos separados penetrando la BHC 2.- Glucosa, glutamina, citrato, malato, a-cetoglutarato y alanina parecen ser utilizados preferentemente por la neuronas, mientras que una serie de otras sustancias, que se incluyen directamente en el ciclo de los cidos tricarboxlicos, como por ejemplo: acetato, piruvato, succinato, aspartato, glutamato, g-aminobutirato (GABA), fenilalanina y leucina son captadas y metabolizadas fundamentalmente por las clulas glales. Los cuerpos cetnicos entran al cerebro a travs del transportador monotricarboxlico usado por los cidos grasos de cadena mediana, los que son metabolizados exclusivamente en la matriz mitocondrial a acetil-CoA, transformndose este sustrato en el nico combustible cerebral.

3.- Se ha demostrado que la protena Glut-1 en el eritrocito es idntica a la protena Glut-1 de las clulas endoteliales de los capilares del cerebro, tanto en la respuesta inmunolgica como qumica. Por esta razn, el transporte de glucosa en el eritrocito es comparable con el transporte de glucosa a travs de la barrera hematoenceflica. 4.- La citocalasina B, un alcaloide procedente de los hongos, que se une a los filamentos en el extremo +, o extremo en crecimiento. Esta reaccin bloquea la unin de los monmeros de actina al filamento y conduce a la desagreacin de este. Cuando a las clulas en movimiento se las trata con citocalasinas, inhibidor de la polimerizacin de los filamentos de actina, las protusiones desaparecen y el desplazamiento se detiene 5.- Se desarroll la tcnica 3-O-metil D glucosa, que determina la captacin de glucosa por el eritrocito, lo que permite la extrapolacin con el transporte de glucosa en la barrera hematoenceflica. 6.- La dieta geognica se basa en la disponibilidad que los cuerpos cetnicos ofrecen como sustrato efectivo para el metabolismo energtico cerebral. Esta dieta consiste en el reemplazo de una gran parte de los carbohidratos por lpidos y protenas en distintas proporciones (normalmente, 1:3 o 1:4). la dieta debe ser suplementada permanentemente con minerales, vitamina lipo e hidrosolubles, L carnitina y cido lipico, segn edad y sexo. La dieta es altamente efectiva en el control de las convulsiones, y produce su interrupcin, frecuentemente, en 24-48 horas despus de su comienzo, y se tolera relativamente bien; sin embargo, es de menor utilidad en la mejora de los dficit cognitivos.

Bibliografa
Cornejo E, Vernica; Cabello A, Juan Francisco; Colombo C, Marta; Raimann B, Erna Sndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (SDGLUT-1) tratado con dieta cetognica. Caso clnico Revista Mdica de Chile, vol. 135, nm. 5, mayo, 2007, pp. 631-635 Sociedad Mdica de Santiago Santiago, Chile Disponible en: http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/1771/177116685011.pdf Dr Bernardo Sonzini Astudillo. La Barrera Hematoenceflica (BHE) Disponible en: http://www.guiasdeneuro.com.ar/barrera-hematoencefalica/

J.M. Pascual a, B. Lecumberri b, D. Wang a, R. Yang a, K. Engelstad a, D.C. De Vivo. Deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (Glut1): manifestaciones de un sndrome neurolgico hereditario Disponible http://www.giblinlab.org/docs/2004%20Glut1%20deficiency%5BSpanish%5D %20Rev%20Neurol.pdf