LA DIGESTIN Y LA ABSORCIN La VISIN GENERAL Los expertos en nutricin, los mdicos, y los expertos en salud relacionados a menudo deben

recomendar corazn, renal, y los pacientes diabticos en las elecciones de comida para prolonga la vida, deban educar a los consumidores en las elecciones medidas para sus regmenes, y deban sugerir que formas saludables y apetitosas preparen comida para la mesa. Para discutir con pacientes las razones para escoger algunas comidas en vez de otros, el profesional debe saber cmo es la comida asimilada y absorbida. El foco de este captulo est en los efectos bioqumicos de hormonas y las enzimas en la digestin y la absorcin de comida en el cuerpo. El TRECHO DIGESTIVO Los componentes El camino a travs del trecho digestivo comienza en la boca, procede a travs del esfago al estmago, y a travs del esfnter pilrico en el intestino delgado. El intestino delgado consta de tres secciones: El duodeno, el yeyuno, y el leon, que vaca en el intestino grueso o dos puntos. Los dos puntos tambin contienen tres secciones: Los dos puntos ascendientes, el colon transverso, y los dos puntos descendentes, que vaca en el recto. La porcin superior del estmago es designada los fundus; La porcin inferior es designada el antro. El interior de los intestinos pequeos y grandes es designado el intestino. El mucosa son las superficies de un rgano que estn mojadas y resbaladizas por secrecin de moco. Un estrato continuo de celdas que le aplica delineador a las superficies del cuerpo y sus rganos son designados una membrana epitelial. La celda ms comn de la membrana epitelial del intestino es el enterocyte. La membrana epitelial del intestino tambin contiene glndulas que ocultan moco designadas celdas de la copa. La superficie epitelial de thestomach es suave, mientras que eso del intestino delgado tiene una apariencia aproximada por dedo guste las protuberancias designadas villi, mientras que la superficie epitelial del intestino grueso est en y carezca de villi. Cada villus es una proyeccin como de dedo acerca de 0.025 mm a gran altura. Enterocytes recubra a cada villus, y la superficie de estos enterocytes, que afronte la comida (la superficie del lumenal), contiene centenares de villi pequeo designado microvilli. El villi y microvilli grandemente realzan el rea de la superficie absorbente del intestino delgado. Por su apariencia, la superficie del mucosal del intestino delgado es tambin designada el borde del cepillo. Otros rganos del sistema digestivo son las glndulas salivales, el pncreas, el hgado, y la vescula biliar. Las glndulas salivales producen saliva que entra en la boca y es mixta con comida durante masticar. El uid produjo por las interlineaciones del pncreas el ducto pancretico. El ducto pancretico une el conducto biliar cerca del duodeno, formando un canal abruptamente comn llam la ampolla de Vater. El pncreas tambin secreta productos qumicos directamente en la corriente sangunea. El uid produjo por la bilis ms viva, designada, ows para la vescula biliar. La vescula biliar almacena la bilis y la suelta al

duodeno cundo necesitado en esta posicin. La digestin se controla por la rama autonmica del sistema nervioso. El sistema nervioso autonmico del intestino consta principalmente del sistema nervioso parasimptico (que incluya el nervio del nervio vago) y el sistema nervioso entrico, y a una extensin pequea el gran simptico. El nervio del nervio vago, tambin designado el vagal el nervio, transmite seales del cerebro para el estmago, el pncreas, y otros rganos digestivos. Este nervio es uno de los doce nervios craneales, cul se ramifica del tallo del cerebro en vez de la mdula espinal. El nervio del nervio vago es tan nombrado porque parece andar de aqu para all por en el cuerpo (i.e., Es ambiguo adentro donde va). Figura 2.1 indica cmo contacta uno de los troncos del nervio del nervio vago el estmago y echa ramas para partes diversas del antro y fundus. El nervio vago que el nervio tambin transmite hace seales de rganos diversos de regreso al cerebro. El intestino contiene una coleccin de nervios designadas el sistema nervioso entrico. Las actividades diversas del intestino, como contracciones peristlticas, y ciertas actividades del pncreas y la vescula biliar, se controla en cierto modo eso es relativamente independiente del sistema nervioso central. El sistema nervioso central consta del cerebro y la mdula espinal. Cinco tipos de actividad se controlan por el sistema nervioso entrico: (1) la contraccin de msculos de alisado que crean las ondas peristlticas us mezclar y propulsar comida a travs de los intestinos; (2) la liberacin de jugos por celdas secretorias; (3) la liberacin de hormonas de celdas del endocnne del intestino; (4) los patrones de sangre ow a travs de las arterias del intestino variations in blood ow occur because of the opening of blood vessels ( vasodilation ) or the closing of blood vessels ( vasoconstriction ) ; Y (5) las actividades de celdas inmunes del intestino (Goyal e Hirano, 1996) .FIGURE 2.1 la Inervacin del estmago.

LAS ENZIMAS Y ZYMOGENS Las reacciones qumicas asociadas con la digestin de nutrientes son catalizadas por muchas enzimas diferentes. Algunas enzimas son secretadas en su catalytically forma en ejecucin, mientras que los otros son secretados como los zymogens correspondientes (dados entre parntesis). Zymogens requiera modi qumicoEl catin a ser convertido a su catalytically formas en ejecucin. Las glndulas salivales secretan a una nada de 0c la amilasa. La lengua de la rata secreta lipase lingual. El estmago secreta pepsina (pepsinogen); El estmago humano tambin secreta lipase gstrico. Las enzimas secretadas por el pncreas incluyen a 0c la amilasa, trypsin (trypsinogen), chymotrypsin (chymotrypsinogen), A carboxypeptidase (la A procarboxypeptidase), carboxypeptidase B (procarboxypepti-dase B), elastase (proelastase), phospholipase (prophospholipase), ribonuclease, deoxyribonuclease, lipase pancretico, y colipase. Las enzimas digestivas de thegut que se hacen por los enterocytes incluyen a enterokinase, sucrase isomaltase, y phosphatase alcalino. Para resumir, las fuentes significativas de enzimas digestivas son el estmago, el pncreas, y enterocytes.

Las HORMONAS

Una subsiguiente seccin de este captulo detalla las acciones de tres hormonas del trecho del gastrointestinal: Gastrin, secretina, y cholecystokinin (CCK). (Una coleccin variada de otras hormonas del intestino existen, incluyendo vasoactive P de polipptido intestinal, de sustancia, mot-ilin, neurotensin, pptido que lanza al mercado gastrin, somatostatin, y tyrosine-tyr0-sine.) Gastrin, cul es secretado de la G celdas localizadas en el antro del estmago, provoca que las clulas del parietal secreten cido gstrico. Cuando el cido gstrico deja el estmago y entra en el duodeno, provoca la liberacin de secretina, lo cual a su vez estimule el pncreas a soltar uid y bicarbonato en el intestino. Las grasas dietticas o las protenas entrando en el intestino delgado provocan la liberacin de CCK en la corriente sangunea, lo cual estimule el pncreas a soltar enzimas y zymogens en el intestino. CCK tambin estimula la vescula biliar a soltar sales de la bilis en el intestino. Las posiciones de las celdas especializadas del trecho del gastrointestinal son especificadas en subsiguientes secciones de este captulo. Los CIDOS BILIARES

Los cidos biliares son compuestos acdicos conteniendo anillos de esteroide. Los cidos biliares comunes del cuerpo incluyen cido clico, cido quenodesoxiclico, cido desoxiclico, y cido litoclico. La senda general para sntesis de la bilis E1Ci Cl, que ocurre en el hgado, es mostrada en Figura 2.2. La conversin de colesterol para 70 hydroxycholesterol es catalizado por colesterol 7cx hydroxylase. Como indicados en Figura 2.2, los cidos biliares pueden ser modiEl ed por la remocin de 70 - hydroxyl se agrupa por el microflora del intestino en el lumen del intestino delgado. Los cidos biliares juegan un papel importante en el transporte y la absorcin de los productos de digestin de lpido, tan discutidas en la seccin en la digestin y la absorcin de lpidos. Los cidos biliares estn con holgura disueltos en agua, y despus de disolverse en agua que pueden ser neutralizados sumando un lcali, como bicarbonato del sodimn o hidrxido de sodio. Despus de la neutralizacin, estos compuestos ya no ocurren como un cido. En lugar de eso, ocurren como una sal. A menudo, los debates suponiendo el metabolismo y la funcin de estos compuestos usan el cido biliar de trminos y la sal de la bilis de forma intercambiable.

LA SECRECIN DE MATERIALES DIGESTIVOS

Las Glndulas Salivales La saliva es secretada por las glndulas salivales en respuesta a estmulos diversos. Esto?El uid contiene -amylase, para cul lipase lingual se agrega por las glndulas Von Ebner de la lengua en humanos y ciertos animales (Hof St Al., 1997).

Fundus del Estmago Las glndulas gstricas estn ubicadas en la pared de los fundus del estmago. Como ilustrado en Figura 2.3, dentro de cada glndula estn celdas del parietal, celdas principales, y celdas de la copa. Clulas que ocultan hormona estn tambin presentes. Las celdas principales secretan pepsinogen; Las celdas de la copa secretan cantidades grandes de moco. Las celdas del parietal (tambin las celdas designadas del oxyntic) tienen una forma triangular caracterstica, con la base del tringulo de cara a la corriente sangunea y el apogeo de cara al lumen del estmago. Estas celdas secretan una solucin conteniendo 0.1 cido clorhdrico N y el factor intrnseco, una protena requerida para la absorcin de vitamina B12. El factor intrnseco no est muy daado por las condiciones rudas en el estmago. Sin embargo, el cido clorhdrico causa denaturacin de la mayora de protenas dietticas, facilitando ataque por probromistas diversos. Proteases catalice la hidrlisis de bonos de pptido. El cido tambin provoca que la autoactivacin de pepsinogen cree pepsina. En otras palabras, en el contacto con cido gstrico, pepsinogen es convertido a pepsina.

El antro del Estmago Gastrin, una hormona de polipptido, es secretada en la corriente sangunea de la G celdas localizadas en el antro del estmago. El gastrin viaja a travs de la corriente sangunea para alcanzar las celdas del parietal de los funclus, y luego estimula las clulas del parietal a secretar cido gstrico. La glndula gstrica FIGURA 2.3 La glndula gstrica. La glndula gstrica contiene celdas que sirven unos offunctions de variedad. Redrawn with permission from Ito and Winchester ( 1963 ) and from the 0urn11lof Cell Biology, 1963, pp. 543557. Por permiso de derecho de autor del Rockefeller UniversityPress El Pncreas y los Intestinos Delgados El pncreas consiste de celdas de aproximadamente 82 % de acnico por el volumen. Estas celdas secretan enzimas y zyinogens diversos en el ducto pancretico en un volumen

relativamente pequeo de uid. El pncreas contiene acerca de 39 celdas del ducto /2, cul secreta uid y bicarbonato en el ducto pancretico. Las celdas acnicas y del ducto son celdas exocrinas. El pncreas contiene celdas de slo 1.8 % de endocrino por el volumen. Las celdas endocrinas secretan glucagon e insulina en la corriente sangunea. Glucagon e insulina son protenas pequeas que son hormonas. Los vasos sanguneos llevan las cuentas para aproximadamente 3.7 % del volumen del pncreas. La composicin inica de jugo pancretico es aproximadamente 120 bicarbonato mM, 140 sodio mM, 70 cloruro mM, 5 potasio mM, y 2 calcio mM con un pH de 7 .27.4. Generalmente, las celdas exocrinas secretan acerca de 1000 ml de uid en el duodeno al da.

La liberacin de los zymogens en el lumen del intestino delgado da como resultado su exposicin para un ambiente nuevo. Este ambiente no es acdico (a diferencia de eso del estmago), y contiene a enterokinase (tambin enteropeptidase designado), un probromista del intestino delgado. Enterokinase es constitutively presente (siempre el presente) en el intestino delgado. Estudia con intestinos cochinos revelados que el enterokinase es presente slo en el duodeno, no el yeyuno o el leon, y est obligado con el exterior del enterocyte. Enterokinase cataliza la hendidura de una unin especfica de pptido en trypsinogen, dando como resultado su conversin para el trypsin. El punto de accin es en medio un residuo de lysine y uno de isoleucine, como se muestra en Figura 2.4. Trypsin cataliza la activacin de una coleccin variada de otras enzimas pancreticas. Como lo hace enterokinase, trypsin cataliza hidrlisis de zymogens pancreticos slo en sitios especficos. Esta enzima parte los zymogens en sitios inmediatamente despus de residuos de urginine y lysine, es decir, en el carboxyl lateral de estos aminocidos. Trypsin cataliza la activacin de trypsinogen, as amplificando el efecto de enterokinase. La accin de trypsin en trypsinogen es designada una reaccin autocataltica. Trypsin cataliza la activacin de los siguientes zymogens pancreticos: Trypsinogen Chymotrypsinogen A Procarboxypeptidase Procarboxypeptidase B Proelastase Prophospholipase Cuando el trypsin activa a chymotrypsin, parte chymotrypsinogen en los bonos de pptido entre aminocido Arg 15 e Ile 18. Los nmeros indican los nmeros de secuencia del residuo de aminocido, el conteo de la N el fin terminal de la protena. Como indicado enterokinase

anterior, cataliza la activacin de trypsinogen, lo cual empieza un caudal torrencial de acontecimientos dando como resultado la activacin de todas las enzimas pancreticas.

FIGURA 2.4 la Hendidura de trypsinogen por enterokinase. La hendidura est por un hydrolytic reaction.FIGURE cascada de 2.5 Activaciones involucrando enzimas digestivas del intestino delgado. La posicin de la palabra enterokinase en la primera reaccin que la flecha seala que esta enzima activa trypsinogen.

(Figura 2.5). Tales esquemas de activacin, cascadas designadas de activacin, son encontrados peridicamente en sistemas biolgicos. (Otros ejemplos discutidos en este libro son la accin de glicgeno phosphorylase, la cascada de coagulacin de la sangre, y la cascada de sealamiento del kinase del medidor analgico de panel.) Una ventaja de una cascada de activacin es que una seal pequea est amplificada en una respuesta grande que involucra muchas protenas. Otra ventaja es que el ampliEl catin es rpido, i.e., Quiz alcanzar una mxima tasa de actividad dentro de pncreas 203O seconds.The tambin secreta un nmero de enzimas en forma en ejecucin, incluyendo -amylase, lipase, deoxyribonuclease (DNase), y ribonuclease (RNase). El DNase cataliza la hidrlisis de cido desoxirribonucleico, dando como resultado la liberacin de monofosfato del deoxyadenosine (dTMP) de monofosfato (humedezca), deoxythymidine, deoxyguanosinemonophosphate (dGMP), y monofosfato deoxycytosine (dCMP).

El Hgado y la Vescula Biliar Las sales de la bilis son sintetizadas en el hepatocyte del hgado, y son soltadas en canales designados canaliculi de la bilis. Estos canales llevan la delantera de sus terminales en el hgado para una vasija grande designado el conducto biliar que dirige las sales de la bilis para la vescula biliar para el almacenamiento, y de la vescula biliar para el duodeno. Antes de excrecin del hgado, la mayor parte de las sales de la bilis son modificadas por el anexo de glycine o taurino para fonn sales conjugadas de la bilis, como se muestra en Figura 2.6. Los bonos de anexo se parecen a los bonos de pptido porque involucran el grupo del carboxyl de cido clico y el grupo del amino de glycine o taurino. Las sales conjugadas de la bilis se forman por la senda esbozado en Figura 2.7. En el primer paso, cholate forma una unin de ster del thiol con el grupo del sulfhydryl de A del coenzyme. En esta forma, la molcula del cholate es activada y puede reaccionar fcilmente con glycine, como se muestra, o con taurino. En el segundo paso, el grupo del amino de glycine ataca la unin de ster del thiol, desplazando la molcula de A del coenzyme, para formar cholylglycine. La misma enzima

cataliza la conjugacin de ya sea glycine o taurino con el bilis salts.FIGURE 2.6 Glycocholate y taurocholate. Glycocholate contiene una molcula de glycine, mientras el taurocholate contiene una molcula de taurino.

Revisemos una cierta cantidad de las convenciones usadas, cundo hablantes acerca de reacciones catalizadas en enzima. LoLa reaccin del rst bosquej en Figura 2.7 involucran tres substrates (cholate, HS CoA, y Protocolo de Transaccin AppleTalk) y tres productos (cholyl S CoA, AMPERIO, y PPi). Los substrates son mostrados en el lado izquierdo de las flechas, mientras los productos son mostrados en el lado derecho. El Protocolo de Transaccin AppleTalk se usa para conducir la reaccin, i.e., Para hacerlo ocurrir con rumbo a la flecha. Desde que el consumo de Protocolo de Transaccin AppleTalk no es la meta de esta reaccin particular, el Protocolo de Transaccin AppleTalk puede ser designado un co-substrate. El HSCOA de la abreviacin quiere decir A del coenzyrne. Cholate es la forma ionizada de cido clico. El Intestino Delgado La secretina y CCK son secretados por celdas del duodeno, el segmento del intestino delgado directamente conectado para el estmago. Las celdas endocrinas del duodeno incluyen lo yo las celdas y las celdas S. Lo que yo las celdas secreto CCK, una hormona que introduce la corriente sangunea, a travs de cul alcanza una coleccin variada de rganos. Una cierta cantidad de estos rganos, como el estmago, corroen vejiga, y pncreas, contienen receptores CCK en sus membranas plasmticas. CCK ata para estos receptores y genera un nmero de efectos, la naturaleza de la cual depende de la celda del ta/rget o el rgano. Las celdas de la S lanzan al mercado secreto adentro en la corriente sangunea. La liberacin de secretina de las celdas de la S del duodeno es estimulada por cido entrando en el duodeno. Este cido puede plasmarse en una mezcla de jugo gstrico y a medias comida asimilada. La secretina entra en la corriente sangunea y viaja para el pncreas, donde ata para receptores de la secretina localizados en la membrana plasmtica de las celdas del ducto pancretico (las celdas del ducto) y provoca que estas clulas suelten bicarbonato y cantidades grandes de uid en el ducto pancretico y, as, en el duodeno. El bicarbonato neutraliza cido gstrico. Muchas de las enzimas digestivas del intestino delgado requieren que un pH neutral cercano sea catalytically activo. Otra enzima importante del hydrolytic del intestino es phosphatase cido. Guste a enterokinase, est amarrada al enterocyte mirando hacia el lumen y est presente en el duodeno, el yeyuno, y el leon. Phosphatase alcalino, un cinc metalloenzyme, tambin ocurre en el intestino. El phosphatase cido y el phosphatase alcalino catalizan la remocin de grupos de fosfato de una variedad ancha de compuestos en comidas, por ejemplo, los fosfatos de azcar, los fosfatos triose, nucleotides como el AMPERIO, el proceso automtico de datos, y el Protocolo de Transaccin AppleTalk, el pirofosfato, y los aminocidos phosphorylated. Un

nmero de fosfatos del andtriose de azcar estn descritos en la seccin en glycolysis en el Captulo 4. Figura 2.8 ilustra la distribucin general de una cierta cantidad de las celdas que ocultan hormona del trecho del gastrointestinal. Estas clulas no ocurren en grupos para formar glndulas visibles pero estn dispersas entre otras celdas, principalmente enterocytes. Esta situacin ha dificultado para investigadores a elucidar el comportamiento y funciona de estas celdas. Este problema est siendo acometido por ah clonacin las celdas que producen hormona, as obteniendo a una poblacin conteniendo slo la celda endocrina de inters. Reproducirse asexualmente puede estar consumado aislando una celda sola de inters bajo un microscopio, transfirindola a un caldo de cultivo conteniendo los nutrientes requeridos, y permitindole la clula reproducirse, por consiguiente produciendo una cantidad grande de celdas idnticas. LA ESTIMULACIN DEl SISTEMA DIGESTIVO La Fase Ceflica Los acontecimientos bioqumicos y fisiolgicos en el cuerpo acerca de los que son inducidos pensando, oliendo, saboreando, o masticando comida forme parte de la fase ceflica de digestin. El trmino ceflico est derivativo de la palabra griega queriendo decir cabeza, insinuando envolvimiento del sistema nervioso. El nervio principal involucrado en digestin controlante es el nervio vago, lo cual estimula las clulas del parietal a secretar cido gstrico.

FIGURA 2.8 la Distribucin de produccin de hormona sobre el gastrointestinal tract.In un experimento legendario, Pavlov demostrado que un perro podra ser estimulado para secretar cido gstrico solamente por ah as llamado mental los actos. l demostr que el sonido de una campana le podra provocar las excreciones del estmago a los perros que se haban adiestrado a esperar comida poco despus de ese sonido. Pavlov us la tcnica de la fstula del esophageal para desviar comida comida por el perro de su estmago. Una fstula creada por la ciruga desva uid de un rgano para el exterior del cuerpo. El perro fue admitido comer comida, pero la comida contact ni el estmago ni los intestinos. sta es designada una comida falsa. Pavlov demostr que una comida falsa provoc a stornach del perro a secretar gstrica secrecin cida, y tambin causada de uids del pncreas en los intestinos delgados. Las secreciones pancreticas fueron foimd para comenzar antes de esos del estmago, demostrando que las secreciones pancreticas no se debieron a esos del estmago. EEl ect de Comidas Falsas La fase ceflica de digestin estimula slo una fraccin del maximmn niveles posibles de secreciones gstricas y pancreticas. Esta fase no parece producir una subida en los niveles de

gastrin y CCK. La estimulacin ceflica del pncreas, tan mediado por el nervio del nervio vago, provoca liberacin de enzimas pancreticas en el intestino delgado. La estimulacin ceflica de las celdas del parietal, tan mediado por el nervio del nervio vago, provoca liberacin de cido gstrico en el lumen del estmago. En humanos, la fase ceflica no parece dar como resultado liberacin de bicarbonato en el lumen del intestino delgado.

El componente ms ostensible de la fase ceflica puede ser la sensacin de la liberacin de saliva al oler o viendo una comida atractiva, por ejemplo, un grande pavo lleno de vapor hmedo con jugos aromticos. A las personas que les gustan las pimientas del jalepeno pueden experimentar excreciones salivales repentinas cundo pasando latas de ellas en una tienda de comestibles. Sin embargo, cortando el nervio del nervio vagoLos sentes que conducen al estmago o el pncreas impiden respuestas de estos rganos finge la alimentacin. Este procedimiento quirrgico una vez se us para minimizar la produccin de cido gstrico en pacientes afecto de lceras del estmago.

El Experimento cido Gstrico El siguiente experimento describe la liberacin de cido gstrico durante la fase ceflica. El estudio involucr temas humanos que se alistaron como voluntario para insertar un tubo en una ventana de nariz y una pelusa empujada en el estmago, un procedimiento estndar para coleccionar jugos del estmago. Los temas recibieron rdenes para ser silenciosos, discutir deportes, o para discutir comida. Las pruebas estaban removidas en intervalos de 15 minutos durante el curso del experimento. La concentracin de hidrogeniones (H *) en las pruebas se us para calcular la tasa de liberacin cida. Figura 2.9 ilustra la tasa de secrecin cida durante una hora inicial de silencio, seguida por debates acerca de los deportes o la comida. La tasa de secrecin durante el perodo silencioso es utilizada como la tasa basal, es decir, la tasa cursando con ninguna estimulacin. La barra negra en Figura 2.9 indica el perodo de 30 minutos durante el cual los debates ocurrieron. Las tasas basales de secrecin as como tambin las tasas ocurriendo durante los debates son registradas en Table 2.1.FIGURE 2.9 liberacin cida Gstrica durante una hora de silencio seguido por debates de medias horas de deportes (la O) o la comida (la O). La tasa de secrecin durante el perodo silencioso es utilizada como la tasa basal, es decir, la tasa cursando con ninguna estimulacin. La barra negra indica el perodo 30-min durante el cual los debates ocurrieron. (Vuelto a dibujar con permiso de Feldman y Richardson, 1986.) Otros sujetos se alistaron como voluntario para la falsa apariencia alimentndose (masticar comida luego decirla a boca de jarro sin tragarse). Otro grupo de temas recibi una inyeccin de gastrin, una hormona de polipptido producida por las celdas de la G del estmago. Esta hormona causa que las clulas del paiietal del estmago secreten cido. En todos los casos, la

tasa de produccin cida gstrica fue monitoreados por pruebas abstrado a travs de un tubo del estmago. Los resultados aparecen en Mesa 2.1. Reparo en que la inyeccin del gastrin produjo la mxima tasa de salida cida, seguida por la falsa apariencia alimentndose y hablando de comida. Si las respuestas ms recientes deben calcularse como los porcentajes de este mximum, la tasa basal debe ser sustrada de todos los tres valores primero. Esta manipulacin es un ejemplo simple de las correcciones preliminares que deben ser aplicadas a los datos experimentales antes de preguntas ms complicadas pueden ser contestados correctamente. MESA 2.1 la Tasa de Liberacin cida Gstrica bajo las Condiciones Diversas La Fase Qumica La digestin tambin involucra una fase qumica. En esta fase, los componentes de comida directamente provocan respuestas de celdas del trecho del gastrointestinal. Por ejemplo, la protena diettica estimula las clulas de la G del estmago a soltar gastrin en el sistema circulatorio. Gastrin regresa al estmago, dnde apremia las clulas del parietal a producir cido gstrico. As, las celdas del parietal son activadas por la estimulacin nerviosa y hormonal. El papel de gastrin en la digestin se trasluce en los estudios en los cuales su grado es aumentado indirectamente (comiendo comida) o directamente (por inyeccin de gastrin). La fase qumica de digestin tambin involucra la hormona cholecystokinin (CCK). Las grasas dietticas y las protenas producen como respuesta la liberacin de CCK de celdas de los intestinos. La versatilidad de esta hormona en la digestin se trasluce, ms tarde en este captulo, por perros que involucran estudios, caza ratas, y los humanos. Estos estudios le dirigen la palabra a lo en uence de CCK en la liberacin de enzimas pancreticas, las sales de la bilis, y el bicarbonato pancretico en el lumen de los intestinos delgados.

LAS MOLCULAS IMPORTANTES PARA LA DIGESTIN Y LA ABSORCIN Gastrin La estructura El gastrin humano es una hormona de polipptido conteniendo 34 aminocidos (vea Figura 2.10). El residuo terminal a N es una forma del cyclized de cido glutmico designado pyroglutamate, lo cual es representado por la abreviacin GLP (vea Figura 2.11). El residuo terminal a C es una forma del amidated de phenylalanine. El origen del grupo del amide es un residuo de glycine. La formacin de polipptidos del amidated est descrita en la seccin en vitamina C. Varias hormonas diferentes de polipptido contienen pyroglutamate en los grupos de la N de la terminal y amide en la terminal de la C. La secuencia de aminocidos en la terminal de la C de gastrin es absolutamente requerida para su accin hormonal, es decir, para

transmitir su seal para la celda del blanco. Las versiones ms cortas de gastrin tienen el mismo efecto como la versin cida 34-amino amino en provocar la liberacin de cido gstrico. La porcin terminal a C de gastrin controla el destino de la hormona atando para el receptor de hormona en la membrana plasmtica de la celda del blanco. Los aminocidos en la terminal de la N no parecen ser vitales para la actividad hormonal. Gastrin ocurre naturalmente en los tamaos diferentes. Adems de gastrin grande, que tiene 34 aminocidos, versiones ms pequeas con 17 y 14 aminocidos estn tambin presentes en el sistema circulatorio. Estas versiones parecen producir efectos biolgicos similares. RESUELVA 2.10 Estructuras de hormonas del intestino. Gastrin, CCK, y secreto de adentro son todas las hormonas de polipptido. Cada uno de estas hormonas contienen un grupo del arnino en el C terminus.FIGURE 2.11 Estructuras de pyroglutarnate y sulfotyrosine. La ocurrencia de pyroglutamate (GLP) y sulfotyrosine, en cualquier hormona particular, - se esperara - se diferencia de especies para las especies. El EJERCICIO En Figura 2.10, examine la orden de aminocidos en las terminales de la C de gastrin y cholecystokin. Cuntos los aminocidos son idnticos en las dos hormonas? Son cualquier otras secuencias idnticas compartidas por estas hormonas? Estas preguntas tienen importancia para el concepto que un nmero de hormonas con funciones diferentes est de hecho en parte del mismo farnily de hormonas. Un nmero de protenas, como enzimas diversas, las protenas del receptor de hormona, y el cido desoxirribonucleico las protenas bi.nding, tambin las secuencias primarias similares accionariales y as pueden ser consideradas miembros de familias especficas de protenas.

Gastrin Physiology El experimento descrito en la siguiente seccin ilustra una cierta cantidad de las propiedades anchas de gastrin. Las funciones de estudio que los niveles de gastrin de suero y secrecin de cido del estmago que ambos aumentan despus de una comida en un tema humano. Retiradamente, esta informacin no provee prueba que la subida en gastrin de suero genera la liberacin de cido gstrico. La prueba adicional es necesaria para hacer una conexin firme entre niveles hormonales y el comportamiento de las celdas del parietal. Por consiguiente, el estudio tambin incluye un experimento de una naturaleza del invasive, es decir, la infusin de gastrin. La infusin quiere decir una inyeccin lenta, quiz sobre el curso de una hora. El experimento tambin incluye un estudio de control en el cual el tema es infundido con agua salada slo. Las pruebas incluyen infusiones de concentraciones bajas, moderadas, y altas de

la hormona. En todos los casos, los cambios consiguientes en nivel del gastrin de suero y las tasas de liberacin cida gstrica son medidos. FIGURA 2.12 la secrecin cida y el gastrin de suero derriba despus de una comida. Despus de que un tema humano recibi una comida consistente en una hamburguesa y el agua, un tubo del estmago se us para quitar pruebas en las veces indicadas (Uno). Para facilitar remocin de pruebas, la hamburguesa estaba homogeneizada en una licuadora y trasladada en el estmago con un tubo. La sangre toma muestras, tomado en las veces indicadas (B), se usaron para medir niveles del gastrin. Los datos sugieren que el nivel basal de secrecin cida es punto bajo comparado con la mxima tasa (Uno). Sin embargo, el nivel basal de gastrin de suero es significativo comparado con el mximo nivel alcanzado (B). Una meseta en la concentracin del gastrin de suero fue alcanzada aproximadamente 10 min despus de que la hamburguesa fuese consumida (B). Una meseta en la tasa de liberacin cida no fue alcanzada hasta 30 min despus del consumo (Uno). (Reimpreso con permiso de Blair Et Al., 1987.) El tema humano recibi una comida consistente en una hamburguesa y el agua. Un tubo del estmago se us para quitar pruebas en las veces indicadas en 2.12A de la Figura. Para facilitar remocin de pruebas, la hamburguesa estaba homogeneizada en una licuadora y trasladada en el estmago con un tubo. La sangre toma muestras, tomado en las veces indicadas en Figure 2.12B, se usaron para medir niveles del gastrin. En este experimento, el nivel basal de secrecin cida fue punto bajo comparado con la mxima tasa (la Figura 2.12A). Sin embargo, el nivel basal de gastrin de suero fue significativo comparado con el mximo nivel alcanzado (la Figura 2.12B). Una meseta en la concentracin del gastrin de suero fue alcanzada aproximadamente 10 min despus de que la hamburguesa fuese consumida (la Figura 2.12B). Aplateau en la tasa de liberacin cida no fue alcanzado hasta 30 min despus del consumo (la Figura 2.12A). Los datos presentados hasta ahora parecen no indicar relacin cercana entre la concentracin del gastrin de suero y la gstrica liberacin cida por las siguientes discrepancias. Primer, el nivel basal de gastrin est cerca de un tercera parte el mximo nivel obedecido. No obstante, el nivel basal de gastrin no parece ser asociado con un nivel significativo de secrecin cida basal. En otras palabras, el nivel basal de gastrin es n'ot sumamente muy por debajo el mximo nivel, pero el nivel basal de secrecin cida queda lejos debajo del mximo nivel. En segundo lugar, la tasa de ' la liberacin cida va en escalada cuando la concentracin de gastrin de suero no aumenta (3045 min utes). Por consiguiente, no parece posible sacar conclusiones en firme de este data.FIGURE 2.13 nivel del gastrin Serum y la secrecin cida durante infusiones. Los investigadores midieron gastrin de suero durante la infusin del gastrin para confirmar que los niveles del gastrin de hecho aumentaron (Uno). Una tasa aumentada de produccin de cido del estmago ocurri en respuesta a los niveles elevados de plasma gastrin (B). (Vuelto a dibujar con permiso de Blair Et 111., 1987.)

Sin embargo, los datos presentaron en Figura 2.13 y la Mesa 2.1 directamente direccin la relacin entre gastrin y secrecin cida, y sealan que la hormona provoca produccin cida gstrica. Un tema humano fue infundido salino sobre un perodo de 45 minutos, y subsiguientemente fue infundido con concentraciones bajas, moderadas, y altas de gastrin, cada uno para un perodo de 45 minutos (la Figura 2.13A). Durante infusin salina, la concentracin de gastrin de suero qued en el nivel basal. Sin embargo, progresivamente las concentraciones superiores fueron detectadas como las concentraciones superiores de gastrin fuesen infundidas (la Figura 2.13). Estos datos demuestran que los investigadores simplemente no dieron por supuesto que el gastrin infundido en concentraciones superiores conducira a las concentraciones superiores en la corriente sangunea, pero realmente medido los niveles de resultante. Resuelven funciones del 2.13B que la tasa de liberacin cida aument en una manera progresiva con aumentar niveles de gastrin de suero.

El EJERCICIO Durante la infusin de gastrin (la Figura 2.13A), hizo el nivel de subida del gastrin de suero por encima del mximo nivel obtenido despus de alimentarse (la Figura 212B)? En evaluar cualquier estudio en el cual las hormonas o metabolites son presentadas en un caldo de cultivo animal o de la clula, las concentraciones usadas debera ser comparado con esos que ocurren en naturaleza. Una razn para esta precaucin es que los efectos secundarios pueden tener lugar cuando el producto qumico introducido est en niveles supranormales. Un efecto generado por tales niveles supranormales es designado un efecto farmacolgico, aun si el producto qumico ocurre naturalmente en el cuerpo y no es unas conclusiones de la firma del drug.Reaching acerca de los efectos de hormonas requieren varios experimentos relatados, una cierta cantidad con animales vivos y los otros con sistemas ms simples. Estos sistemas, en la orden de disminuir complejidad, incluyen rganos aislados, celdas en la cultura del tejido fino, organelles o membranas plasmticas aisladas, y enzymes.FIGURE purificado 2.14 afectos del inhibition.Gastrin Feedback la motilidad, o el movimiento, del estmago y parece causar a las clulas principales para secretar pepsina. Sin embargo, las celdas principales responden a un nmero de estmulos diferentes, y ningn estimulante solo - se ha encontrado - es de importancia primaria. El Control de Informacin Retroactiva de Liberacin

El bucle de control por retroalimentacin, bosquejado en Figura 2.14, normalmente impide la liberacin de cantidades excesivas de cido gstrico en el lumen. La secuencia involucra tres pasos. La primera parte, gastrin es soltada de las celdas de la G en respuesta a la estimulacin por pptidos dietticos y aminocidos. El nervio del nervio vago tambin puede estimular las clulas de la G a soltar gastrin; Sin embargo, los estudios han demostrado que los niveles del gastrin de suero pueden o no pueden aumentar durante la falsa apariencia alimentndose. La

distensin del estmago por comida tambin provoca la liberacin de gastrin. Los segundos, niveles aumentados de gastrin en la corriente sangunea inducen las celdas del parietal para soltar cido gstrico (0.1 N HCl) en el lumen del estmago. El pH de 0.1 N HCl es 1.0, as suelta del cido en el lumen puede traer el pH del contenido del estmago para como el punto bajo como 2.0. La tercera parte, la presencia de fuertemente cido en el lumen del estmago inhibe la liberacin de gastrin por las celdas de la G. Esta inhibicin representa la terminacin del lazo de informacin retroactiva. La secrecin Gastrin comienza a estar inhibida cuando el pH en el lumen cae al 3.03.5. La secrecin est inhibida completamente cuando el pH le compete a 1.5. La Ausencia de Presencia Crnica y Crnica de Gastrin La adicin del ln para su efecto hormonal en provocar excrecin cida, gastrin es una hormona de crecimiento. Gastrin puede provocar el crecimiento de celdas del parietal, as como tambin otras celdas que cargan el receptor del gastrin en su membrana plasmtica. La elevacin crnica de gastrin puede ocurrir, en humanos, en una enfermedad designadas anemia perniciosa. Esta enfermedad da como resultado la destruccin de las celdas del parietal. Cmo la destruccin de sus propias celdas del parietal del cuerpo pudo estar conectada en cierta forma para gastrin elevado? La falta consiguiente de cido del estmago le corta el hilo al bucle normal de informacin retroactiva para secrecin del gastrin. Con el lazo de informacin retroactiva ya no operativo, el resultado es secrecin continua de gastrin por las celdas de la G del estmago, una condicin que muy ocasionalmente promueve ciertos tipos de cnceres del estmago (Koh Et Al, 1997). El papel de gastrin para mantener la salud de las celdas del parietal se trasluci en pacientes que tuvieron la ant-rurn de sus estmagos quirrgicamente cambi de direccin. El resultado, en algunos casos, es atrofia de las celdas del parietal. Una forma de gastrin reductor derriba, aparte de recortar tejido fino cargando las celdas de la G, es creando a un animal careciendo de la codificacin del gene para gastrin. Usando tcnicas genticas estndar, "ratones demoledores" careciendo de este gene estaban preparados. Sorprendentemente, estos ratones vivieron y prosperaron. Sin embargo, yo _ la n el contexto de este captulo, el punto importante es que la poblacin de celdas del parietal cay de visita acerca de 35 %, y los estmagos de los ratones fueron menos acdicos (Koh Et 111., 1997). Las Preguntas a Preguntarle de Todas las Hormonas Un exceso o ausencia de gastrin no es uno de los asuntos principales de salud de cara a nuestra poblacin. Sin embargo, los ejemplos precedentes comienzan a ilustrar conceptos que pueden ser aplicados a todas las hormonas: Tiene la hormona ms que uno mecanografa adentro?El uence en celdas del blanco? Tiene efectos secundarios? Podemos enterarnos de blancos nuevos de la hormona identificando celdas que cargan el receptor de la hormona? La ausencia completa de la hormona es compatible con vida? Sobre cul sistemas reguladores toman y compensan completa ausencia de la hormona?

La pepsina La estructura Las celdas principales secretan a pepsinogen, una protena del zymogen bastante dimensionada con un peso molecular de 40,400. La pepsina, una enzima con un peso molecular de 32,700, se forma en el ambiente acdico del estmago cuando el pepsinogen pierde sus pptidos de activacin. Estos pptidos de activacin se extienden de largo de tres para seis, o aun ms, los aminocidos. (El pptido de trmino es algunas veces usado cuando en lo referente a polipptidos pequeos.) Como es el caso con protenas ms secretorias, pepsinogen inicialmente contiene un pptido de la seal de secuencia o de la seal que est distante durante la conversin para pepsinogen, como se muestra en Figura 2.15. La ms conversin para pepsina requiere remocin de pptidos adicionales, lo cual explique el peso molecular inferior de la enzima en ejecucin. FIGURA 2.15 la Maduracin y la activacin de pepsin.Accin de Pepsina Tal cual verdadera de todos los probromistas, la pepsina cataliza la hidrlisis de bonos de pptido. La pepsina tiene tendencia a reconocer un speciLa familia de la c de pptido adhiere, a saber esos ocurriendo entre aminocidos del lipophilic. Estos aminocidos, cul frecuentemente ocupan el interior o corazn de protenas, est al descubierto debajo las condiciones que desnaturaliza del estmago. Los productos de las reacciones catalizadas en pepsina generalmente son a medias polipptidos y protenas asimiladas en vez de aminocidos gratis. La activacin de pepsinogen - se piensa - ocurre por dos mecanismos diferentes: Intramolecular, en el cual el zymogen acta sobre en s mismo para generar pepsina, e intermolecular, en cul una molcula de actos de pepsina en una molcula de pepsinogen para convertirlos a pepsina. El experimento bosquej en Figura 2.16 puri usadoLas preparaciones del ed de enzimas para ilustrar el curso de generacin de pepsina encima un perodo de 1 hora. En el tiempo indicado por "los Segundos de la O, la solucin fue neutral (pH 7.0). Luego el cido se agreg para producir una solucin (pH 4.0) suavemente acdica. En el experimento ilustrado por la curva superior, el cido estaba aadido en el tiempo 0 para una solucin de pepsinogen. Despus de un retraso de alrededor 800 segundos, las cantidades crecientes de pepsina fueron generadas, informativas una reaccin intramolecular facilitada por la adicin de cido. En el experimento bosquejado por la curva inferior, el cido estaba aadido en el tiempo 0 para una solucin de pepsinogen tan contenido un poco de pepsina. La presencia de pepsina gener una produccin inmediata de ms pepsina, sin el delay.The de 800 segundos ms bajo curva ilustra el efecto del mecanismo intermolecular de activacin del pepsinogen. La fase gstrica de digestin de protena no es absolutamente requerida para la salud. Los pacientes careciendo de fimccin gstrica por un gastrectomy (la remocin quirrgica del

estmago) o por la anemia perniciosa a menudo todava pueden asimilar y pueden utilizar protenas dietticas adecuadamente.

FIGURA 2.16 la Activacin de puriEd pepsinogen despus de la acidificacin. En la curva superior, el cido se agreg en el cero de tiempo para una solucin de pepsinogen. Despus de un retraso de aproximadamente 800 sec, las cantidades crecientes de pepsina fueron generadas, informativas una reaccin intramolecular provocada por la adicin de cido. En el experimento bosquejado por la curva inferior, el cido se agreg en el cero de tiempo para una solucin de pepsinogen conteniendo un poco de pepsina. La presencia de pepsina provoc una produccin inmediata de ms pepsina, sin el retraso 800-sec. La curva inferior ilustra el efecto de la manera intermolecular de activacin del pepsinogen. (Vuelto a dibujar con permiso de McPhie, 1972.)Cholecystokinin La estructura CCK es una hormona del intestino sintetizada por lo yo las celdas del intestino delgado. Esta hormona ocurre en una coleccin variada de tamaos: Las versiones de 58, 39, 33, y 8 aminocidos son encontrados en la corriente sangunea. Si las diferencias leves en los efectos de versiones mayores o ms pequeas de CCK son fisiolgicamente importantes no ha sido claramente establecido. Por su simplicidad qumica, la versin cida 8-amino amino ha sido usada en muchos estudios de investigacin. El efecto de Cholecystokinin en la Vescula Biliar CCK estimula la vescula biliar a contraer, por eso descargando las sales de la bilis almacenadas de adentro a travs del conducto biliar para entrar en el duodeno. Las sales de la bilis son requeridas para la digestin y la absorcin eficiente de grasas dietticas. Las sales de la bilis tambin son requeridas para la absorcin eficiente de las vitaminas solubles en la grasa. El efecto de CCK en la vescula biliar fue demostrados por el estudio en perros esbozado en cifras 2.17, 2.18, y 2.19. Los efectos de comida en niveles de plasma CCK y en el volumen de la vescula biliar fueron medidos. Una disminucin en el volumen de la vescula biliar quiere decir que los contenidos del rgano estn siendo soltados en el duodeno. Durante el perodo de control, el perro fue alimentado salino (la Figura 2.17). Durante un perodo experimental, el perro fue aceite alimentado (la Figura 2.18) de maz. En otros experimentos, el perro fue aceite alimentado de maz pero fue tambin infundido con una solucin con o sin anticuerpos para CCK (la Figura 2.19). El anticuerpo para CCK reconoce la hormona en la corriente sangunea y ata apretadamente para ella, por consiguiente impidindola de ejercer cualquier efecto biolgico.

RESUELVO 2.17 CCK de la vescula biliar de volumen y de plasma despus de la alimentacin salina. El animal de control, un perro alimentado salino, fue alimentado por un tubo conduciendo al duodeno. El volumen de la vescula biliar fue medido por quirrgicamente implantar otro tubo en ese rgano. Este tubo se us para chupar el contenido de la vescula biliar para medirse su libro y reemplazar el contenido. Los resultados muestran eso ni el nivel de plasma CCK (Uno) ni la vescula biliar que el volumen (yo) cambi sobre el curso del estudio. La barra negra indica el intervalo alimentador. (Vuelto a dibujar con permiso de Shiratori St Al., 1986.)CREO 2.18 volumen de la vescula biliar y plasma CCK despus de aceite de maz alimentndose. El volumen de la vescula biliar (la O) disminuido pronto despus de aceite del com alimentndose. Los niveles de plasma CCK (Uno) aumentaron de un nivel basal de 7 pM para aproximadamente 20 pM con alimentacin. Este resultado demuestra a una asociacin con contraccin de la vescula biliar, pero no insina cualquier efecto causal. (Vuelto a dibujar con permiso de Shiratori Et Al., 1986.) RESUELVO 2.19 volumen de la vescula biliar despus de aceite de maz alimentndose. La disminucin en el volumen de la vescula biliar es demostrada despus de que la Obstruccin fue aceite alimentado (yo) de maz o aliment aceite de maz e infundida lo el anticuerpo CCK (la O). El uso de anticuerpos impidi la contraccin de la vescula biliar. Este resultado fuertemente implica a CCK como una hormona que provoca la liberacin de sales de la bilis durante alimentarse. (Vuelto a dibujar con permiso de Shiratori Ei Al., 1986.) PFigure 2.17 acusa resultados del animal de control (el perro se aliment salino). La alimentacin estaba por un tubo conduciendo al duodeno. El volumen de la vescula biliar fue medido por quirrgicamente implantar otro tubo en ese rgano. Este tubo se us para chupar el contenido de la vescula biliar para medirse su libro, y para reemplazar el contenido. Los resultados muestran eso ni el nivel de plasma CCK ni la vescula biliar que el volumen cambi sobre el curso del estudio. La barra negra indica el intervalo alimentador. Resuelva 2.18 funciones los resultados de aceite de maz alimentndose. En este experimento, el volumen de la vescula biliar disminuido pronto despus de la comida. Los niveles de plasma CCK aumentaron de un nivel basal de 7 pM para aproximadamente 20 pM con alimentacin. Este resultado demuestra a una asociacin con contraccin de la vescula biliar pero no prueba cualquier efecto causal. Estos niveles del picomolar de hormona podran ser comparados con esos de glucagon e insulina, acerca de 50 pM, y eso de glucosa de plasma, 100 veces de milln ms gran (5 mM). Resuelva 2.19 funciones la disminucin en el volumen de la vescula biliar cuando el perro fue aceite alimentado de maz o aliment aceite de maz e infundido con el anticuerpo CCK. El perro fue aceite alimentado de maz para provocarle un incremento a plasma CCK, pero el anticuerpo impidi el efecto de la hormona, es decir, la contraccin impedida de la vescula biliar. Este resultado fuertemente implica a CCK como una hormona que provoca la liberacin de sales de la bilis durante alimentarse. Un anticuerpo usado de este modo es una herramienta energtica para probar que una hormona especfica tiene un efecto especfico en el cuerpo.

Una diferencia de especies debera ser sealada. CCK no le provoca la contraccin de la vescula biliar a cscaras, desde que las ratas no tengan vesculas biliares. El hgado de la rata, sin embargo, suelta sal de la bilis en el duodeno. La rata probablemente carece de una vescula biliar porque tiene tendencia a morder su comida lentamente sobre el curso de una noche. El perro, por otra parte, los lobos su comida y necesidades un suministro grande de sales de la bilis para batirse con la entrada repentina de grasa en el intestino. El efecto de Cholecystokinin en el Pncreas CCK estimula la liberacin de enzimas pancreticas en el duodeno, incluyendo esos destinados para hidrlisis de grasas (lipase y colipase), phospholipids (phospholipase), almidones (la amilasa), protenas (zymogens diversos), y cidos nucleicos. Estas protenas estn hechas y almacenadas en las celdas acnicas del pncreas. Las celdas acnicas son arregladas en una aglomeracin (parecindose a un racimo de uvas) rodeando un extremo de un ducto. El otro extremo del ducto deja el pncreas y une muchos ductos similares para formar un ducto grande de coleccionismo, lo cual a su vez lleva la delantera, por la ampolla de Vater, para el duodeno. El efecto de CCK en inducir el pncreas exocrino para soltar enzimas se trasluce por el siguiente experimento con ratas. La infusin de CCK en la rata es mostrada para producir como respuesta liberacin de un zymogen del ducto pancretico. Figura 2.20 bosqueja la tasa de liberacin de trypsinogen antes y despus una infusin de la versin del octapeptide de CCK (CCK-8). Los resultados demuestran un incremento presto en la tasa de liberacin del zymogen con infusin CCK-8. Otros datos, no enseados, demostraron que la amilasa fue tambin soltada, simultneamente con trypsinogen. La hormona infu sion fue subir la concentracin de plasma CCK de un nivel basal de aproximadamente 5 pM a aproximadamente 30 pM. FIGURA 2.20 la Tasa de liberacin del trypsinogen del pncreas antes y despus la infusin de CCK-8. El intervalo de infusin de hormona es indicado por la barra negra. Los resultados demuestran un incremento presto en la tasa de liberacin del zymogen con CCK 8 la infusin. (Vuelto a dibujar con permiso de Folsch Et Al., 1987.) CCK tambin acta como una hormona de crecimiento. Puede estimular el crecimiento del pncreas. Estudia con ratas reveladas que los regmenes de protena alta alimentadores afrentaron un incremento en el tamao del pncreas, y un incremento en la salida de enzimas digestivas. Se piensa que estos cambios son debidos principalmente para los incrementos en plasma CCK (Logsdon, 1995). El EJERCICIO Los datos en Figura 2.20 sealan que, con infusin prolongada de CCK, los niveles trypsinogen declinan para el nivel basal. Esta cada puede causar alguna preocupacin, desde que el texto manifiesta que la liberacin CCKprovokes trypsinogen. Proponga uno o dos razones posibles para la disminucin en la salida del zymogen.

El efecto de Cholecystokinin en la Liberacin de Bicarbonato por el Pncreas

CCK tambin estimula la liberacin de bicarbonato de sodio y amotmts grandes de uid de celdas del ducto pancretico. Estas celdas epiteliales le aplican delineador al lumen del ducto. El bicarbonato neutraliza cido gstrico entrando en el duodeno a travs del ploro. El efecto de CCK en las celdas del ducto est descrito ms tarde en este captulo. El efecto de Cholecystokiain en el Estmago CCK en uences la motilidad gstrica, los movimientos del trecho del gastrointestinal que la influencia el pasaje de comida. CCK estimula contraccin del ploro o esfnter pilrico. Un esfnter es un anillo de msculos que controla la tasa de pasaje de material a travs de una abertura o un canal en el cuerpo. El ploro est localizado en el empalme entre el estmago y el duodeno. El efecto de CCK en el ploro es en parte de una informacin retroactiva sistema regulador involucrando cuatro pasos: La protena (1) diettica y la grasa entran en el duodeno; (2) esta comida estimula la liberacin de CCK en la corriente sangunea; (3) los niveles CCK son elevados en la corriente sangunea; Y (4) CCK causa que el ploro se cierre, as controlando o limitando la tasa de pasaje de comida del estmago en el intestino delgado. El efecto de Cholecystokinin en el Cerebro CCK acta sobre el cerebro para controlar el apetito. La mayora de estudios involucrando a CCK y comiendo funcin de comportamiento que aumenta en los niveles de plasma de CCK es estrechamente asociado con saciedad. CCK est concentrado en speciLas regiones de la c en el cerebro, donde actan localmente. El trmino localmente en este caso quiere decir que la hormona es producida por el cerebro y acta slo en el cerebro. Los ms detalles en la fisiologa de apetito aparecen en el captulo de Obesidad.

La secretina La estructura La secretina, una hormona de polipptido de 27 aminocidos, ocurre en slo una forma, no en gran escala versiones y de la parte pequea. El efecto de Secretina en las Celdas del Ducto La secretina entra en la corriente sangunea y viaja para el pncreas, dnde estimula las clulas del ducto soltar bicarbonato y volmenes grandes de uid en el ducto pancretico. Las

celdas del ducto estn ubicadas en las paredes del ducto pancretico. Este ducto lleva la delantera de las celdas acnicas del pncreas para la ampolla de Vater. El bicarbonato neutraliza el cido gstrico entrando en el duodeno, proveyendo un ambiente adecuado para el funcionamiento de enzimas y los procesos absorbentes que requieren un pH neutral. La elucidacin de la funcin de secretina ha sido en particular difcil, porque incrementos evidentes y coherentes en la concentracin de secretina de plasma generalmente no ocurren despus de alimentarse. Varios estudios han demostrado que los niveles de la secretina de plasma aumentan slo ligeramente, y algunas veces slo espordicamente en alcayatas, despus de una comida. El siguiente estudio ilustra los cambios leves en secretina de plasma despus de la comida. Los temas humanos consumieron una comida lquida consistente en 20 protena g, 20 grasa g, y 80 carbohidrato g en un volumen de 400 ml. La comida fue consumida a la hora que indicada por la flecha en Figura 2.21 (0 min). Como se muestra, los subsiguientes cambios en la concentracin de secretina de plasma fueron slo desaire comparado con los incrementos de plasma ' CCK. Figura 2.21 tambin demuestra la tasa de apariencia de trypsin en el duodeno. Acurdese de que la liberacin de trypsinogen del pncreas es promptedby CCK, no por secretina.

La funcin de secretina ha sido difcil de establecer para una segunda razn. La investigacin ha sealado que los efectos de secretina en el pncreas requieren lo