ANTIBITICOS E QUIMIOTERPICOS

Para poder falar, em separado, quais so os antibiticos e quais so os quimioterpicos, necessrio que se diga a diferenas existente entre eles. Os antibiticos so substncias antimicrobianas de origem microbiana. J os quimioterpicos so produzidos por sntese qumica em laboratrio, e no por microrganismos. So considerados antibiticos de largos espectro aqueles que so efetivos contra muitas espcies de microrganism os diferentes.

Antibiticos

Ao antimicrobiana atravs da inibio da sntese da parede celular Bacitracina Descrio A bacitracina, um polipeptdico antibitico isolado de Bacillus subtilis, ativo por via tpica e parenteral, composta por trs componentes, denominado bacitracina A (o mais importante), B e C. A bacitracina ativa principalmente na frente de bactrias gram-positivas para isso que freqentemente usada associada com a neomicina e polimixinas que, pelo contrrio, eles so na frente ativos de bactrias gram-negativas. A bacitracina raramente usada por via parenteral devido ao risco de nefrotoxicidade, depois de ter sido substituda por penicilinas resistentes penicilinases, cefalosporinas de espectro largo ou vancomina. A bacitracina principalmente usada topicamente para o tratamento de infeces oftlmicas ou da pele, embora ocasionalmente foi usada por via oral para o tratamento de colite pseudomembranosa produzida pelo Clostridium difficile, dado que no absorvido por esta via.

Mecanismo de ao Dependendo da concentrao, a bacitracina bacteriosttica ou bactericida. Age, inibindo a incorporao de aminocidos e nucleotdeos na parede celular, mas tambm pode j danificar as membranas formadas produzindo o lise e a morte das bactrias. A bacitracina ativa frente um grande nmero de bactrias gram-positivas como estafilococos (incluindo tocos resistentes s penicilinas), estreptococos, cocos anaerbios, clostrdios e corinebactria. Algumas espcies de gram-negativo, como gonococos, meningococos e fusobactria so tambm sensveis bacitracina. A atividade da bacitracina expressa em unidades, contendo 1 mg de bacitracina no menos de 50 UI.

Farmacocintica A bacitracina quase sempre administrado topicamente, embora tambm pode se administrar por via intramuscular. A absoro oral quase nula, igual a pela pele. Porm, na pele com leso (queimaduras, eczema, etc), a bacitracina absorvida com certa facilidade. Depois de uma injeo intramuscular, as concentraes mximas do antibitico se obtm em 1-2 horas com um valor de 0.2 a 2 g/mL. A bacitracina distribuda completamente depois de uma injeo, aparecendo na maioria dos tecidos e fludos, inclusive nos lquidos ascticos e pleurais, mas no atravessa a barreira hematoenceflica, a menos que as meninges estejam inflamadas. A bacitracina excretada lentamente atravs da filtrao glomerular, a menos que se administre por via oral, eliminado completamente nas fezes. Entre os 10 e 40% da dose intramuscular excretada na urina de 24 horas. Se desconhece se o resto do antibitico destrudo e metabolizado.

Indicaes e posologia Eles so considerados normalmente suscetveis os microorganismos seguintes: Actinomyces israelii; Clostridium difficile;Corynebacterium sp.; Fusobacterium sp.; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Staphylococcus aureus (MSSA); Streptococcus sp.;Treponema pallidum; Treponema vincenti; enterococos vancomicinaresistente. Tratamento de infeces da pele: aplicar uma pelcula fina 2 ou 3 vezes por dia. No usar mais de 7 dias consecutivos. Tratamento de infeces oftlmicas (ungento oftlmico): aplicar uma camada fina na conjuntiva a cada 3-4 horas durante 7 a 10 dias. Tratamento de infeces respiratrias em crianas: 8001200 UI/kg por dia para por intramuscular a cada 6 horas. No administrar mais de 12 dias

Tratamento oral de colites pseudomembranosa causada por Clostridium difficile: Adultos: a dose indicada de 2025.000 UI a cada 6 horas durante 7 dias. Como a resposta bacitracina bastante pobre em comparao com os resultados obtidos com a vancomicina ou o metronidazol, a bacitracina s ser usada em casos que os antibiticos prvios no podem ser administrados.

Dose de mximo por via intramuscular:

Adultos: 100.000 unidades/dia, no mais de 12 dias sem exceder 25.000 unidades/dose Crianas: 1200 unidades/kg/dia, no mais de 12 dias Bebs de > 2.5 kg: 1000 unidades/kg/dia, no mais de 12 dias Bebs de < 2.5 kg: 900 unidades/kg/dia, no mais de 12 dias

A bacitracina no recomendada os pacientes com insuficincia renal devido a seu efeito nefrotxico severo

Contra-indicaes A bacitracina no deve ser usada em paciente com sensibilidade conhecida ao antibitico. Os pacientes sensveis neomicina tambm podem ser sensveis a bacitracina. A bacitracina no deve ser usada em queimaduras grandes, feridas profundas ou picadas de animais sem consultar um mdico. A bacitracina deve ser usada com precauo ou no ser usada em pacientes com insuficincia renal, devido incidncia de nefrotoxicidade alta que este antibitico produz. As crianas pequenas so muito menos suscetvel que os adolescentes ou adultos para os efeitos nefrotxicos da bacitracina.

De qualquer maneira, se eles forem pacientes com bacitracina intramuscular, a funo renal ser monitorada com anlise microscpica de urina antes e durante o tratamento. Durante o mesmo, se deve assegurar uma ingesto apropriada de lquidos, devendo-se manter a urina em um pH de 6, sendo administrado bicarbonato ou lcalis se for necessrio reduzir a irritao. Se houver oligria mantendo a ingesto de lquidos ou observada uma azotemia progressiva, dever ser descontinuado o tratamento com bacitracina imediatamente. A bacitracina classificada dentro da categoria C de risco para a gravidez. No foram realizados estudos apropriados para determinar o risco em gestantes. Nem no conhecido se o frmaco excretado no leite materno, e ento seu uso ser evitado durante a lactncia. A bacitracina pode causar um bloqueio neuromuscular e paralisia respiratria, portanto ser evitada sua administrao concomitante com bloqueadores neuromusculares e seu uso em paciente com doenas pulmonares, miastenia grave ou outra desordem neuromuscular. O ungento oftlmico no deve ser introduzido na cmara anterior do olho. Durante o uso prolongado do ungento oftmico podem ser desenvolvidas infeces secundrias, principalmente por fungos, portanto recomendado que a durao do tratamento com bacitracina no exceda os 10 dias. Os pacientes se privaro de usar lentes durante um tratamento com bacitracina ungento oftlmico.

Interaes Pode-se produzir uma nefrotoxicidade adicional quando se administrar bacitracina com outros agentes potencialmente nefrotxicos. Deve ser evitado por conseguinte, o uso do bacitracina juntamente com antibiticos aminoglicosdeos, anfotericina B, cisplatino, ciclosporina, foscarnet, diurticos, pentamidina, polimixina B, colistina, tacrolimus, e vancomicina. Nem o ungento de bacitracina ser administrado em grandes reas em pacientes tratados com outros frmacos potencialmente nefrotxicos, desde que a

bacitracina absorvida um pouco pela pele e pode causar efeito nefrotxicos adicionais. Os anestsicos gerais e os bloqueadores neuromusculares ou esquelticos sero usados com precauo nos pacientes tratados com bacitracina intramuscular. A bacitracina inibe a liberao pr-sinptica de acetilcolina e bloqueia a atividade ps-sinptica deste neurotransmissor, sendo capaz de atuar sinergicamente com outros frmacos neurobloqueadores. Se o durante a cirurgia a bacitracina usada, a profundidade do bloqueio neuromuscular que pode aumentar.

Efeitos adversos A reao adversa mais importante da bacitracina em particular sua nefrotoxicidade que pode aparecer tanto depois da administrao sistmica como tpico, se aplicado em reas grandes ou em pele lesionada. As crianas parecem ser menos suscetveis a estes efeitos txicos. Durante um tratamento com bacitracina, ser monitorada a funo renal, enquanto assegurando uma ingesto apropriada de lquidos. Se aparecer qualquer sinal ou sintoma de nefrotoxicidade (proteinria, azotemia, oligria, etc), ser descontinuado o tratamento imediatamente com bacitracina. Em raras ocasies foram descritos urticria, febre, toxicidade hematolgica, eosinofilia, prurido e reaes anafilticas com a bacitracina. Durante o tratamento sistmico com bacitracina, foram descritos anorexia, nuseas e vmitos, diarria, prurido anogenital e erupo cutnea. Em alguns casos, a injeo intramuscular podem ser dolorosos. O bloqueio neuromuscular produzido pela bacitracina pode causar miastenia e possvel paralisia respiratria, especialmente se a bacitracina for associada a um antibitico aminoglicosdeo. Em algum caso ocorreu uma depresso respiratria severa que no respondeu ao clcio ou o neostigmina em pacientes tratados intrapleuralemente com bacitracina e neomicina.

Como acontece com muitos antibiticos, um tratamento de durao longa com bacitracina pode fazer com que se desenvolvam superinfeces, principalmente por fungos. A bacitracina por via oftlmica pode causar viso borrada de durao escassa.

Fonte: Instituto Qumico Biolgico www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b001.htm

Cefalosporinas - Esta substncia produzida por alguns fungos das espcies Cephalosporium sp. As cefalosporinas naturais apresentam uma atividade antibacteriana pequena, mas a unio de vrios grupos laterais R resultou na proliferao de enorme gama de drogas com propriedades farmacolgicas variveis e espectros de atividades antimicrobianas diferentes. As cefalosporina de primeira gerao atuam em cocos Gram-positivos (exceto enterococos e estafilococos meticilina-resistentes ou MRS) e moderadamente ativas em alguns bacilos Gram-negativos (exceto Pseudomonas, Proteus, Enterobacter, Serratia e Acine tobacter). Com freqncia, os cocos anaerbicos so sensveis, embora Bacteroides fragilis no o seja.

Cefalotina (Cefalosporina de "primeira gerao") Cicloserina Penicilinas

(Benzilpenicilina) Ampicilina

Penicilina G Amoxicilina

(Alfa-aminobenzilpenicilina) Ristocetina Vancomicina

Ao antimicrobiana atravs da inibio da sntese protica Cloranfenicol

Cloranfenicol Eritromicinas (p. ex: espiramicina, oleandomicina) um macroldeo obtida a partir do Streptomyces erythreus e sua frmula qumica C37H67NO13. Este antibitico atua em bactrias Gram-positivas como pneumococos, estreptococos e corinebactrias, e atuam tambm em Mycoplasma, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila e Campylobacter jejuni. Lincomicinas Tetraciclinas

Tetraciclina

Aminoglicosdios (p. ex.: estreptomicina, gentamicina, neomicina, amicacina, canamicina, netilmicina, tobramicina)

Estreptomicina

Ao antimicrobiana atravs da inibio da atividade da membrana celular Anfotericina B

Colistina Imidazis Nistatina Polimixinas

Ao antimicrobiana atravs da inibio da sntese de cidos nuclicos Novobiocina Pirimetamina Rifampicina

Quimioterpicos Sulfonamidas - Sua estrutura principal o mais importante para descrever sua forma de ao, pois PABA ou cido para-aminobenzico bem semelhante estrutura abaixo. O PABA utilizado como cofator enzimtico essencial para as bactrias por ser precursor do cido tetraidroflico (THFA) que utilizado para a sntese de aminocidos e timina.

Anel bsico das sulfonamidas

Trimetoprim Nitrofuranos - O composto original do qual os nitrofuranos so derivados o furfural. O furfural pode ser preparado a partir de espigas e caules de milho, da casca da aveia e de outros subprodutos vegetais. A estrutura cclica, que constitui a maior parte de uma molcula de furfural, o anel furnico. Os nitrofuranos inibem a sntese de protenas e so efetivos contra bacilos entricos Gram-negativos, enterococos, vrios protozorios patognicos e alguns fungos. Eles so muitas vezes utilizados no tratamento de infeces do trato urinrio. Isoniazida - Este o principal agente quimioterpico utilizado no tratamento da tuberculose inibindo, especificamente oMycobacterium tuberculosis, e tambm outras micobactrias. A isoniazida um anlogo estrutural da piridoxina ou vitamina B6 e tambm da nicotinamida, um componente da coenzima NAD. Quinolonas
Fonte: http://prokariotae.tripod.com/antibioticosequimioterapicos.htm