ANLISIS DE DROGAS Y MEDICAMENTOS

PRCTICA 8

"ANLISIS CUANTITATIVO DE PARACETAMOL POR RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR"

OBJETIVO Determinar la cantidad de paracetamol presente en una muestra farmacutica por Resonancia Magntica Nuclear Protnica. INTRODUCCIN EI acetaminofen o paracetamol (Figura 1) es uno de los analgsicos y antipirticos ms populares y utilizados en cuadros de fiebre, dolores de cabeza y otros malestares menores; adems de ser uno de los componentes ms utilizados en medicamentos prescritos para aliviar los sntomas del resfriado. Se puede encontrar en forma de tabletas, gotas, jarabes, soluciones, suspensiones y tabletas efervescentes. EI paracetamol a diferencia de otros analgsicos como la aspirina o ibuprofeno, no posee propiedades antiinflamatorias, ni afecta la funcin plaquetaria. Se piensa que el paracetamol acta en el Sistema Nervioso Central incrementando el umbral de dolor por inhibicin de las dos formas de la ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2, enzimas involucradas en la sntesis de prostaglandinas. A diferencia

-1-

de los AINE's, el paracetamol no inhibe las ciciooxigenasas en los tejidos perifricos por lo que no presenta propiedades antiinflamatorias. Este medicamento es metabolizado en el hgado y excretado por los riones. Solamente un pequeo porcentaje se metaboliza a travs del sistema enzimtico citocromo P450. Los efectos txicos del paracetamol son debidos a la reaccin entre los grupos sulfhidrilos y el producto de alquilacin (una imina de la N-acetil-p-benzoquinona). La dosis txica del paracetamol es altamente variable, en adultos dosis por arriba de 100 a 140 mg/kg tienen alta probabilidad de causar efectos txicos; por lo que el uso extendido de este frmaco crea la necesidad de establecer mtodos analticos altamente eficientes para la determinacin de esta clase de medicamentos, as como de sus productos metablicos en fluidos biolgicos.

Figura 1. Paracetamol.

Si bien la Resonancia Magntica Nuclear es un mtodo reservado para el anlisis estructural, adicionalmente se puede aplicar para el estudio de la composicin de mezclas. Esta aplicacin es posible cuando las reas de las seales distintivas que provienen de cada constituyente puedan ser medidas de forma separada. La sensibilidad y la precisin varan segn el tipo de ncleo, pero el mtodo es interesante en la medida en que es posible hacer el anlisis sin preparaciones complicadas ni destruccin de la muestra, sin riesgo de contaminacin del equipo y a diferencia de muchos otros mtodos, como la cromatografa, sin proceder a una etapa previa de normalizacin.

-2-

MATERIAL Y EQUIPO Sern solicitados por el equipo de acuerdo con lo descrito en el procedimiento de la prctica. PROCEDIMIENTO Se toma una tableta de paracetamol de 500 mg y se tritura hasta obtener un polvo fino, se pesan 25 mg del polvo (muestra problema) y se colocan en un vial de aproximadamente 10 mL, a continuacin se pesan 5 mg de nicotinamida (patrn interno) y se colocan en el mismo vial. Se miden 0.5 mL de dimetil sulfxido deuterado (DMSO-d6) y se vierten en el vial que contiene la muestra problema y el patrn. La mezcla obtenida se somete a irradiacin por 5 minutos en un bao de ultrasonido, tras los cuales se transfiere la disolucin a un tubo de RMN con ayuda de una pipeta Pasteur. Lavar la pipeta Pasteur y el vial con otros 0.5 mL de DMSO-d6. Realizar el espectro de RMN-1H de la mezcla. Localizar una seal que pertenezca al patrn interno y ajustar la integracin de esta seal a 100 protones. Anotar el valor de la integral de una seal de la muestra problema, y partir de los valores de las integrales y aplicando la frmula ya conocida para cuantificar por RMN-1H determinar la cantidad de paracetamol en la tableta.

REFERENCIAS 1.- Comisin permanente de los Estados Unidos Mexicanos. 2008. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Mxico (9 e). pp 1975.

-3-