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PERFIL HEPATICO INTRODUCCION: 1 CUARTILLA FISIOLOGIA DEL HIGADO Y SUS FUNCIONES (METABOLICA, SECRECION Y OTRAS): PRUEBAS QUE CORRESPONDEN

AL PERFIL HEPATICO 5 ENFERMEDADES Y COMO SE RELACIONAN (AFUERZAS ANHEMIA HEMOLITICA DEL RECIEN NACIDO) VALORES DE REFERENCIA DISCUSION Y CONCLUSIONES! REFRENCIAS 2 LIBROS, 3 ARTICULOS Y 3 PAGINAS ELECTRONICAS METODOS PARA MEDIR LA MIOGLOBINA Y TROPONINAS

Introduccion El hgado es el segundo rgano ms grande del cuerpo humano despus de la piel, y es el mayor rgano interno. El hgado se ve por primera vez en el embrin en desarrollo, durante la cuarta semana de embarazo. A medida que el feto se desarrolla, el hgado se divide en dos secciones, llamadas lbulos: el derecho y el izquierdo. Con el tiempo, el lbulo derecho ser seis veces ms grande que el izquierdo. Para cuando nace el beb, el hgado constituye cerca de un 5% de su peso total. El hgado crece con el nio, y en los adultos pesa de tres a cuatro libras. El hgado es un rgano intra-torcico, situado detrs de las costillas y cartlagos costales, separado de la cavidad pleural y de los pulmones por el diafragma. Localizado en el cuadrante superior de la cavidad abdominal se proyecta a travs de la lnea media hacia el cuadrante superior izquierdo. Mide en su dimetro mayor, o transverso, 20 a 22,5 cm. En la faz lateral derecha, verticalmente, mide cerca de 15 a 17 cm y su mayor dimetro dorso-ventral, 10 a 12,5 cm, est en el mismo nivel que la extremidad craneal del rin derecho. Tiene la forma de una cua con la base a la derecha y el pice a la izquierda, es irregularmente hemisfrico con una faz diafragmtica, convexa, extensa y relativamente lisa, y otra faz visceral, cncava y ms irregular A pesar de la proteccin dada por la cobertura de las costillas y cartlagos es el rgano abdominal ms frecuentemente lesionado en el trauma abdominal. La cpsula fibrosa del hgado (Glisson) da al hgado del cadver una forma bastante

precisa. En el vivo, sin embargo, el rgano es blando, fcilmente romplible y con cierto grado de dificultad para ser suturado Recibe directamente la sangre del intestino y utiliza los nutrientes recin absorbidos para cumplir numerosas funciones metablicas. Asimismo, descompone las grasas y las utiliza para fabricar colesterol y bilis. Adems, en el hgado se fabrican muchas de las protenas del organismo . Este rgano tambin participa en la elaboracin de ciertas vitaminas, almacena energa en forma de glucgeno y acta sobre numerosas sustancias txicas. Puede decirse que es el centro de tratamiento de residuos txicos del organismo y por eso est ms expuesto a sufrir efectos nocivos . Los hepatocitos son clulas polidricas de 20 nm de longitud por 30 m de anchura, con ncleo central redondeado u ovalado, pudiendo en 25% de los casos ser binucleados. Representan el 80% de la poblacin celular heptica en el hombre. Presentan membrana hepatocitaria, citoesqueleto con microfilamentos, microtbulos y filamentos intermediarios de citoqueratina y organelas como las mitocondrias, retculo endoplasmtico rugoso y liso, aparato de Golgi, lisosomas y peroxisomas. El citoesqueleto tiene papel funcional en el transporte de sustancias y en la dinmica de los canalculos biliares. Las mitocondrias participan en la fosforilacin oxidativa y la oxidacin de cidos grasos. El retculo endoplasmtico rugoso se encarga de la sntesis de albmina, fibringeno y diversas protenas mediadoras de reacciones inflamatorias y de la coagulacin sangunea. En el retculo endoplasmtico liso se da depsito de glicgeno, conjugacin de bilirrubina, esterificacin de cidos grasos, glicogenolisis, desiodacin de tiroxina, sntesis de colesterol y de cidos biliares, metabolismo de lipdos y de sustancias liposolubles, de esteroides y de frmacos como fenobarbitricos, alcohol y tabaco. El aparato de Golgi realiza el transporte de lipdos hacia el plasma, tiene actividad fosfatsica cida catablica, produce glicoprotena y promueve la adicin de carbohidrato a las lipoprotenas. Los lisosomas presentan actividad fosfatsica cida adems de poseer 30 enzimas hidrolticas responsables del catabolismo de cuerpos extraos, elementos sanguneos envejecidos y depositar hierro. Los peroxisomas metabolizan las purinas, los lipidos, el alcohol y el perxido de hidrogeno, participan en la gluconeogenesis, en la beta-oxidacin de los cidos grasos de cadena larga

Secrecin Biliar La bilis, principal va de eliminacin del colesterol, es una solucin isotnica, formada por cidos, sales y pigmentos biliares, as como de colesterol, fosfolpidos, electrolitos inorgnicos, mucina, mltiples metabolitos y agua. Las concentraciones de sus principales componentes se encuentran en la Tabla 2.2. Presenta osmolaridad semejante a la del plasma (300 mOsm/ml) y un pH entre 6 y 8,8. El hgado produce la mayora de los elementos que componen la bilis. Esta se segrega en los canalculos biliares en sentido inverso al flujo sanguneo. La produccin diaria de bilis es de 0,15 a 0,16 ml/min y se efecta a travs de transporte activo concentrador de cidos biliares desde la sangre hacia los canalculos biliares, por una secrecin canalicular cido-biliar independiente y por la reabsorcin y secrecin de fluidos y de electrolitos inorgnicos por los canalculos y ductos biliares. La variacin en la produccin diaria de bilis es dependiente de la produccin de cidos biliares por los hepatocitos, proceso que requiere elevado consumo energtico, siendo influenciado por la ingesta alimentaria, por la motilidad intestinal y por el funcionamiento de la vescula biliar. Las bilirrubinas proceden del catabolismo de la hemoglobina en el sistema retculo endotelial de varias localizaciones en el organismo como el bazo y la mdula sea, a partir de la abertura del anillo tetra-pirrlico del radical heme, originando la biliverdina-ferro-globina. El hierro y la globina se separan formando la biliverdina que, tras la reduccin, da origen a bilirrubina no conjugada o indirecta, insoluble en agua, pero que es llevada al hgado por la albmina, donde en el interior del hepatocito se liga a glutation-S-transferasa y a protena Z, siendo entonces conjugada a cido glucurnico, formando monoglucurnidos de bilirrubina, proceso catalizado por la uridina-difosfato-glucuronato-glucuronil-transferasa (UDPGT), pasando a bilirrubina conjugada (diglucurnica) o bilirrubina directa, que es hidrosoluble y es excretada hacia los canales biliares y de ah hacia el intestino, donde es reducida por la accin de bacterias a urobilingeno (mesobilirrubingeno, estercobilirrubingeno y d-bilirrubingeno). Cerca del 80% del urobilingeno es excretado en las heces y el 20% es reabsorbido por la circulacin entero-heptica, siendo nuevamente transformado en bilirrubina. Apenas una pequea parte escapa de este proceso, siendo excretado por la orina. Los cidos biliares provienen esencialmente del catabolismo del colesterol y son sintetizados exclusivamente por el hgado, formando derivados glucoclicos y tauroclicos, presentes en la bilis como sales de sodio y de potasio. En el intestino, promueven la formacin de micelas de lpidos provenientes de la ingesta alimentaria, despus son reabsorbidos en el leon terminal, formando una circulacin entero-heptica, 6 a 8 veces al da.

Metabolismo El hgado es un rgano complejo y de mltiples e intensas funciones metablicas, energticas, hemostticas y de defensa. El metabolismo heptico resulta de interacciones complejas, las cuales contribuyen a las relaciones entre los hepatocitos y las clulas extra-parenquimatosas, las variaciones de substratos y de mediadores humorales, su inervacin y presin de oxgeno, siendo bien estudiadas en reciente revisin. Metabolismo de los Carbohidratos El hgado es el principal responsable de la homeostasia de los carbohidratos, consumiendo, almacenando y produciendo glucosa. Gracias a su situacin anatmica, absorbe glucosa y hormonas intestinales y pancreticas. Los carbohidratos ingeridos en la dieta en forma de polisacridos (almidn) o como disacridos (sacarosa, lactosa), se transforman bajo la accin de enzimas en monosacridos (glucosa, fructosa, galactosa, ribosa), llegan al hgado por la vena porta, siendo rpidamente absorbidos por los hepatocitos, cerca de 50% de la ingesta, para ser metabolizados. La penetracin de la glucosa en los hepatocitos se da por difusin facilitada por transportador de membrana, logrndose rpidamente un equilibrio con la extracelular. En el hepatocito la glucosa es rpidamente transformada en glucosa-6fosfato y de ah a glucosa-1-fosfato, siendo incorporada al glucgeno, reaccin catalizada por la glucgeno sintetasa, proceso llamado de glucognesis, principal forma de almacenamiento de carbohidratos del organismo humano. Este proceso se da en los hepatocitos periportales. En la gluclisis, que generalmente ocurre en hepatocitos perivenosos, la fosforilacin de glucosa en glucosa-6-fosfato constituye la primera etapa, asegurada por una glucoquinasa, degradando la glucosa en cido pirvico. La desfosforilacin de la glucosa-6-fosfato, catalizada por la glucosa 6-fosfatasa, mantiene el ciclo glucosa/glucosa-6-fosfato. El cido pirvico es precursor del radical acetilo y del ion acetato, que forman el Acetil-Coenzima A, involucrado en el ciclo de Krebs, etapa aerbica de la oxidacin de los carbohidratos y fase final comn al metabolismo de lpidos y protenas. La glucemia se controla indirectamente por intermedio de la gluoregulacin hecha por la insulina y el glucagn. La hiperglucemia estimula la insulina favoreciendo la formacin de glucgeno y bloqueando la produccin de glucosa. La hipoglucemia se acompaa de elevacin de glucagn, con disminucin de la relacin insulina/glucag, lo que activa la glucogenlisis y la neoglucognesis, transformando el hgado en gran productor de glucosa. En la fase interprandial y en reposo, e hgado produce 4,5 g/h de glucosa por la glucogenlisis, degradacin de glucgeno en glucosa-6-fosfato, que ser convertido

en glucosa en el hgado y en el rin y en lactato en el msculo. La neoglucognesis promueve la conversin de sustancias no glucdicas en glucgeno, principalmente cidos grasos, amino-cidos y cido pirvico. La glucosa-6-fosfato puede adems formar el cido 6 fosfoglucnico, dando lugar a una pentosa, que es metabolizada y produce nucletidos, cidos nucleicos y adenosina tri-fosfato, representa 5% del metabolismo de los carbohidratos y es importante para la sntesis de cidos grasos y esteroides. La fructosa participa del metabolismo de los glcidos por intermedio de la conversin de metabolitos integrables en la gluclisis. Controlada por la actividad de una fosfofructoquinasa, produciendo acetil-coenzima A y gliceraldehdo-3fosfato, participa en la gluclisis. Su transformacin en fructosa 1-6-difosfato podr transformarla en glucgeno. La galactosa es fosforilada por una galactoquinasa transformndose en uridildifosfo-galactosa, que es utilizada en la sntesis de diversas glicoprotenas y de glucosaminglicanos. La transformacin en uridil-difosfo-glucosa tambin es posible. Metabolismo de las Protenas Tras la alimentacin, el hgado capta aminocidos de la circulacin portal y a travs de transaminacin los recompone en protenas estructurales y plasmticas (albmina, haptoglobinas, transferrina, ceruloplasminas, alfa, beta y gama globulinas y lipoprotenas), enzimas, nucletidos y el radical heme. En la desaminacin, con formacin de cidos grasos y carbohidratos, hay produccin energtica a travs del ciclo de Krebs o por gluconeognesis.

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