CAPTULO

QUIRALIDADE

1.1

ESTRUTURA MOLECULAR

A qumica a disciplina cientfica que estuda a matria e suas transformaes; como tal, um de seus objetivos fundamentais conhecer de forma precisa a estrutura das molculas que fazem parte da matria. H quatro aspectos gerais que definem a estrutura molecular: 1. A constituio, que se refere classe de tomos que fazem parte da molcula; por exemplo, 2 carbonos, 6 hidrognios e 1 oxignio na molcula do etanol. 2. A conectividade, que descreve como os tomos esto unidos entre si. Assim, ainda que a molcula do ter metlico contenha os mesmos tipos de tomos que constituem o etanol, a ordem em que os tomos esto unidos distinta: H H H C C O H H H
Etanol

H H H C O C H H H
ter metlico

O etanol e o ter metlico so ismeros, pois mostram a mesma constituio, porm, diferem na forma em que seus tomos constituintes esto ligados entre si. 3. A configurao. Em meados do sculo XIX eram conhecidos vrios exemplos de substncias com a mesma constituio e conectividade, porm, distintas. Por exemplo, o cido -hidroxipropinico (cido lctico), isolado por Scheele do leite azedo em 1780, no idntico ao cido -hidroxipropinico encontrado por Berzelius proveniente de tecidos musculares em 1807. Assim, Engelhard estabeleceu em 1848 que o cido proveniente do msculo destrgiro (+), enquanto o obtido pela fermentao do leite levgiro (). Os trabalhos de Pasteur (em torno de 1848) com os cidos tartricos, que tm o mesmo efeito (mesma constituio e conectividade, porm, estruturas qumicas distintas), conduziram em 1874 proposio de vant Hoff1,2 e Le Bel2,3 de que as molculas que apresentam assimetria possuem tomos de carbono substitudos com quatro ligantes diferentes e

INTRODUO A ESTEREOQUMICA E ANLISE CONFORMACIONAL

b a C c c

b a C

d Figura 1.1

orientados para as extremidades de um tetraedro, em cujo centro est situado o tomo de carbono. Efetivamente, observa-se que a molcula Cabcd assimtrica e pode existir em duas formas no sobreponveis e, portanto, isomricas (Figura 1.1). Tambm possvel observar na Figura 1.1 que as estruturas apresentam uma relao de imagens em um espelho, que a mesma situao representada por uma mo direita e uma mo esquerda. Com base nesta analogia, diz-se que as molculas da Figura 1.1 so quirais (de quiros, que significa mo, em grego), e que os carbonos responsveis pela assimetria so centros de quiralidade (C*). Desta forma, a existncia de duas formas isomricas para os cidos de Berzelius e Scheele explicada facilmente com base na distinta distribuio tridimensional (distinta estereoqumica) dos tomos que as constituem (Figura 1.2). As molculas de cido (d- e l-) lctico na Figura 1.2 diferem em configurao, ou seja, na orientao no espao dos substituintes ao redor do centro de quiralidade, e apresentam uma relao de imagens em um espelho; os pares de molculas com estas caractersticas so denominados enantimeros. As molculas enantiomricas mostram idnticas

CO2H

CO2H

HO

OH

CH3

CH3

Figura 1.2

1. QUIRALIDADE

Br H

Br H

Br H

H Br

cis-1,2-dibromoeteno

trans-1,2-dibromoeteno

Figura 1.3

propriedades fsicas (ponto de fuso, ndice de refrao, acidez, etc.) e termodinmicas (energia livre, entalpia, entropia, etc.), exceto em ambientes assimtricos (ver o Captulo 3). Em sua conceitualizao mais geral, a configurao de uma molcula de constituio definida se refere ao arranjo de seus tomos no espao, excluindo aqueles arranjos que resultem de rotao ao redor de ligaes simples. Um exemplo importante diferente do enantiomerismo constitudo pelas olefinas di- ou polissubsttuidas. Por exemplo, o cis e o trans-dibromoeteno so ismeros configuracionais, embora no possuam um centro de quiralidade. Neste caso, a configurao se refere distribuio dos substituintes no mesmo lado (cis) ou em lados opostos (trans) da dupla ligao *. (Figura 1.3). Os ismeros configuracionais que no so enantimeros entre si so denominados diasteremeros. Desta maneira, o cis e o trans-1,2-dibromoeteno so molculas diastereomricas. Outro exemplo so as estruturas diastereomricas I e III do cido tartrico, ao passo que I e II so formas enantiomricas (Figura 1.4). 4. A conformao se refere orientao no espao de uma molcula devido a giros em torno das ligaes simples. Assim, o 1,2-dicloroetano existe como uma mistura de molculas gauche e anti, que se interconvertem rapidamente temperatura ambiente, pois a barreira energtica para a interconverso de somente 3-5 kcal/mol. Em contrapartida, a energia de ativao para a interconverso das olefinas de aproximadamente 40 kcal/mol, fato este que no permite a interconverso temperatura ambiente (Figura 1.5).

CO2H H C OH HO C H CO2H I
I e II so enantimeros I e III so diasteremeros II e III so diasteremeros

CO2H HO C H H C OH CO2H II

CO2H H C OH H C OH CO2H III

Figura 1.4

* Uma discusso mais completa dos sistemas de nomenclatura estereoqumica apresentada na Seo 3 do Captulo 4 (Descritores Estereoqumicos).

INTRODUO A ESTEREOQUMICA E ANLISE CONFORMACIONAL

Cl H H H
gauche1,2-dicloroetano

Cl Cl H 25 C H H Cl
anti1,2-dicloroetano

Cl H H 25 C Cl H H
gauche1,2-dicloroetano

H H

H3C H

CH3 H

500 C

H3C H

H CH3

cis-2-buteno

trans-2-buteno

Figura 1.5

Existem certamente molculas nas quais o giro em torno das ligaes simples est mais restrito, devido barreira de interconverso ser muito alta de modo que os confrmeros podem ser separados temperatura ambiente. Por convenincia, estes estereoismeros so classificados como diasteremeros, e se caracterizam por uma energia de ativao de interconverso de 20 kcal/mol. Os processos com Eact < 20 kcal/mol ocorrem espontaneamente a 25 oC e se classifi-

a)

O2N O2N

I I

Eact >20 Kcal/mol

O 2N I

I NO2

b)

Me2N H

O H O Eact OMe <20 Kcal/mol Me2N H H OMe

+ Me2N H

H OMe OFigura 1.6

+ -O OMe Me2N H H

1. QUIRALIDADE

cam como equilbrios conformacionais. Desta forma, existem vrios bifenilos orto-substitudos nos quais o giro em torno da ligao simples CC est impedido pela tenso estrica gerada entre os grupos nas posies orto (Figura 1.6a). Tambm existem ligaes duplas que por mecanismos de conjugao com seus substituintes apresentam barreiras de interconverso muito baixas (Figura 1.6b).

1.2

ORIGEM DA QUIRALIDADE EM COMPOSTOS ORGNICOS4

A quiralidade uma propriedade geomtrica: um objeto quiral quando no sobreponvel com sua imagem em um espelho, e aquiral quando sobreponvel. Como j foi mencionado na primeira seo, o exemplo mais comum so as mos direita e esquerda de uma pessoa; outro exemplo seria um parafuso de rosca direita e um de rosca esquerda. Ao estender este conceito s molculas orgnicas, preciso lembrar que estas, ao contrrio dos objetos rgidos, so espcies conformacionalmente mveis e, portanto, a fim de determinar sua sobreponibilidade (congruncia) com sua imagem no espelho, todos os possveis confrmeros devem ser analisados. Um mtodo alternativo, mas satisfatrio, para estabelecer se uma molcula quiral ou aquiral consiste na determinao dos elementos de simetria presentes na molcula. H quatro elementos de simetria de interesse na estereoqumica:5 1. Eixos simples de simetria, quando a operao sobre um eixo Cn, em que n = 360o/giroo, conduz a uma estrutura indistinguvel da inicial. Por exemplo: R C2 : R 180 R R

R C3 :

R 120 R

2. Plano de reflexo () corresponde a um plano de simetria que divide a molcula em duas metades idnticas. Pode ser visualizado tambm como um espelho plano no qual metade da molcula reflete sua imagem enantiomrica:

A :
A

INTRODUO A ESTEREOQUMICA E ANLISE CONFORMACIONAL

3. Ponto de simetria (i) um ponto formal no centro da molcula com referncia ao qual cada tomo presente encontra seu equivalente ao estender uma linha imaginria com a mesma longitude da que o une a i: H3CH2C CH3 C H

H H3C

CH2CH3

4. Os eixos de rotao-reflexo (Sn) esto presentes em molculas que, ao serem giradas em tal eixo um ngulo de 360/n, e ento refletidas atravs de um plano perpendicular ao eixo, produzem uma estrutura idntica original.* Por exemplo:

A A
S4:
1. giro 90

A A
A
Br H Cl IV H Cl V

Uma molcula aquiral quando possui algum dos elementos de simetria Sn, i e . Uma molcula quiral no possui tais elementos (simetria reflexional), e no mostrar congruncia (sobreposio) com sua imagem no espelho em qualquer conformao que se examine. Neste contexto, necessrio definir a relao entre os termos quiral ou assimtrico, que no so sinnimos. Todas as molculas quirais so dissimtricas, j que carecem dos elementos de simetria Sn, i e ; sem dvida, uma molcula dissimtrica poderia possuir um ou mais eixos simples de simetria (eixos Cn). As molculas assimtricas, por outro lado, so aquelas molculas quirais sem elementos de simetria. Um exemplo de molculas assimtricas so os enantimeros do bromoclorofluorometano IV e V. Br

Uma molcula assimtrica por necessidade dissimtrica, porm uma molcula dissimtrica no necessariamente assimtrica. Um exemplo simples de uma molcula que no assimtrica cada um dos enantimeros do 1,2-dimetilciclohexano, VI ou VII.

* Pode-se observar que os elementos de simetria S1 e S2 so equivalentes respectivamente a e i.

A
F

A A

2. reflexo

1. QUIRALIDADE

CH3 C2 CH3 VI

H3C H3C VII

Ainda que cada enantimero seja sobreponvel consigo mesmo depois de um giro de 180 em torno de um eixo que bissecta a molcula entre os grupos metila (ou seja, a molcula possui um eixo C2 de simetria), ambas as molculas carecem de simetria por reflexo ( Sn, i ou ) e, portanto, no so sobreponveis: so estereoismeros enantiomricos.6

1.3

TOMOS ESTEREOGNICOS7

Embora a quiralidade de muitas molculas seja o resultado da presena de um carbono tetradrico com quatro substituintes diferentes (C*), a existncia de tal tomo em um composto no uma condio necessria nem suficiente para a quiralidade. Assim, os bifenilos da Figura 1.6 ou os espiranos VIII e IX so compostos quirais que no contam com carbonos tetradricos com quatro substituintes distintos. Assim, os dois diasteremeros X e XI do cido 2,3,4-triidroxiglutrico so aquirais, apesar de terem trs carbonos tetradricos com quatro substituintes distintos. A B VIII CO2H H C OH H C OH H C OH CO2H X A B A B IX CO2H H C OH HO C H H C OH CO2H XI A B

Mislow e Siegel definiram como tomo estereognico um tomo unido a vrios grupos de tal natureza que o intercmbio de dois grupos produzir um estereoismero.7 O novo estereoismero ser um enantimero ou um diastereoismero da molcula original dependendo da existncia ou no de tomos estereognicos adicionais. Desta forma, os carbonos tetradricos C-3 nos estereoismeros quirais XII e XIII do cido 2,3,4-triidroxiglutrico no so estereog-

* O termo carbono quiral empregado com frequncia, embora seja logisticamente incorreto.8

INTRODUO A ESTEREOQUMICA E ANLISE CONFORMACIONAL

nicos, j que possuem dois ligantes idnticos (-CHOHCO2H) cuja transposio s regenera o estereoismero original. CO2H H H HO C C C OH OH H HO HO H CO2H C C C H H OH

CO2H XII

CO2H XIII

Em contrapartida, os carbonos C-3 no X e XI so estereognicos (o intercmbio dos ligantes -CHOHCO2H produz um novo diastereoismero), apesar de residirem no plano de simetria que elimina a quiralidade em tais molculas. Existem vrios outros elementos qumicos que compartilham com o carbono o potencial para serem tomos estereognicos, os quais quase sempre (vide supra) conferem quiralidade a uma molcula. Assim, os elementos que compartilham o mesmo grupo IV da Tabela Peridica com o carbono podem se constituir em tomos estereognicos ao contar com quatro ligantes diferentes. De fato, em 1959 foram descobertos os primeiros exemplos de molculas quirais pela presena de Si*, como o fenilmetilnaftilmetoxisilano XIV, que foi preparado por Sommer em ambas as formas enantiomricas.9 C6H5 H3C Si* OCH3 C10H7 XIV Compostos quirais contendo o germnio, Ge*,10 e o estanho, Sn*,11 como os tomos estereognicos, tambm so conhecidos. A estrutura piramidal na molcula do amonaco sugere que as aminas tercirias do tipo RRRN devem existir em formas enantiomricas, pois carecem de um plano de simetria. Sem dvida, todas as tentativas para preparar tais compostos quirais falharam, uma vez que a energia de ativao para sua interconverso muito baixa (Eact 5 kcal/mol; extremamente rpida temperatura ambiente) (Figura 1.7).12

R R' N R'' Figura 1.7 N

R R' R"

1. QUIRALIDADE

A estabilidade configuracional pode ser alcanada naqueles compostos nos quais o tomo de nitrognio faz parte de um anel pequeno, como o das aziridinas diastereomricas XV e XVI.13 H3C H XV * H3 C N* CI H XVI * CI N*

Somando-se a isso, em compostos nos quais o nitrognio est tetracoordenado, a hibridao deste heterotomo similar do carbono sp3, podendo atuar como um tomo estereognico. De fato, os sais de amnio XVII foram preparados desde 1899, e os xidos de amina XVIII foram obtidos em suas formas enantiomricas puras.14 CH3 + N* C3H7i C4H9 XVII
i

C2H5

H3C CI C2H5 N C6H5

XVIII

A diferena da barreira de inverso do nitrognio em aminas no cclicas de Eact 5 kcal/ mol; j as energias de inverso para as fosfinas e as arsinas so muito mais altas: 30 kcal/mol e > 40 kcal/mol, respectivamente. Este fato tem permitido a preparao de numerosas fosfinas tercirias enantiomericamente puras; por exemplo, XIX.16,17 Assim, vrias arsinas quirais tm sido descritas recentemente;18,19 um exemplo so XX e seu enantimero.

*P

H3C

C3H7n

* As

C6H5 XIX

H3C

C3H7i

C6H5 XX

Os compostos com enxofre tricoordenado possuem uma configurao piramidal similar encontrada nos derivados trivalentes de nitrognio, fsforo e arsnico. Este enxofre piramidal muito resistente inverso, de modo que os sais de sulfnio (por exemplo, XXI) e os sulfxidos, como XXII, tm sido estudados intensamente.

..
*S +

..
CH2CO2H p-CH3C6H4
* S

C2H5

CH3 XXI

C2H5O XXII

10

INTRODUO A ESTEREOQUMICA E ANLISE CONFORMACIONAL

Finalmente, cabe ressaltar que alguns elementos inorgnicos tambm do lugar quiralidade nas molculas ao possuir quatro ligantes distintos em uma configurao tetradrica. Um exemplo interessante pode ser apreciado no composto quiral XXIII.21

* Re

ON

PPh3

CO2Me XXIII

REFERNCIAS
1. 2. 3. 4. 5. a) vant Hoff, J. H. Ach. Neer. 1874, 9, 445. b) vant Hoff, J. H. Bull. Soc. Chim. France 1875, 23, 295. Ridell, F. G.; Robinson, M. J. T. Tetrahedron 1974, 30, 2001. Le Bell, J. A. Bull. Soc. Chim. France 1874, 22, 337. Brand, D. J.; Fischer, J. Chem. Educ. 1987, 64, 1035. a) Eliel, E. L. em Stereochemistry of Carbon Compounds, McGraw-Hill; New York, 1962. b) Eliel, E.; Wilen, S. H. Stereochemisty of Organic Compounds; John Wiley & Sons: New York, 1994. b) Juaristi, E. Introduction to Stereochemistry and Conformational Analysis, Wiley: New York, 1991 & 2000. Exemplos adicionais podem ser encontrados em: Nakazaki, M. Top. Stereochem. 1984, 15, 199. Mislow, K.; Siegel, J. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 3319. a) Seebach, D.; Imwinkelried, R.; Weber, T. in Modern Synthetic Methods 1986, Vol. 4, Scheffold, R., Ed., Springer-Verlag: Berlin, 1986, pp.125-259. b) Mislow, K. Chirality 2002, 14, 126. a) Sommer, L. H. Angew. Chem. 1982, 74, 176. b) Exemplos recentes: Oestreich, M. Synlett 2007, 1629. Brook, A. G.; Peddle, G. D. J. J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2338. a) Gielen, M. Top. Curr. Chem. 1982, 104, 57. b) Kano, T.; Konishi, T.; Konishi, S.; Maruoka, K. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 873. Mannschreck, A.; Munsch, H.; Matheus, A. Angew. Chem. 1966, 78, 751. Kostyanovsky, R. G.; Markov, V. I.; Gella, I. M. Tetrahedron Lett. 1972, 1301. a) Potapov, V. M. Stereochemistry, MIR: Moscou, 1979, pp. 562-567. b) Malkov, A.; Kocovsky, P. Eur. J. Org. Chem. 2007, 29. a) Mislow, K. Trans. N. Y. Acad. Sci. 1973, 35, 227. b) Imamoto, T. Organometallic News 2008, 102. Horner, L. Pure Appl. Chem. 1964, 9, 225. Moriyama, M.; Bentrude, W. G. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 4727. Baechler, R. D.; Casey, J. P.; Cook, R. J.; Senkler, G. H.; Mislow, K. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 2859. Kerr, P. G.; Leung, P.-H.; Wild, S. B. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 4321. a) Mislow, K.; Green, M. M.; Raban, M. J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 2761. b) Garca-Flores, F.; Flores-Michel, L. S.; Juaristi, E. Tetrahedron Lett., 2006, 47, 8235. a) OConnor, E. J.; Kobayashi, M.; Floss, H. G.; Gladysz, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 4837. b) von Zelewsky, A. Stereochemistry of Coordination Compounds; John Wiley & Sons: Chichester, 1996.

6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21.