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RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CIPROFLOXACINO G.E.S. 2 mg/ml, solucin para perfusin EFG 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada mililitro contiene: Ciprofloxacino (D.O.E.) 2 mg 3. FORMA FARMACEUTICA Solucin para perfusin. Es una solucin lmpida e incolora. 4. 4.1 DATOS CLINICOS Indicaciones teraputicas Ciprofloxacino est indicado en el tratamiento de las infecciones causadas por grmenes sensibles (ver 5.1.). Infecciones de vas respiratorias: Bronconeumona y neumona lobar por aerobios Gram-negativos. Bronquitis aguda y reagudizacin de la bronquitis crnica. Exacerbacin pulmonar aguda asociada a infeccin por P. Aeruginosa en pacientes con fibrosis qustica. Bronquiectasias. Empiema. Infecciones del tracto genito-urinario: Uretritis complicadas y no complicadas. Cistitis aguda no complicada en mujeres. Anexitis. Pielonefritis. Prostatitis bacteriana crnica. Epididimitis. Uretritis o cervicitis gonoccica no complicada. Infecciones gastrointestinales: Fiebre tifoidea y diarrea infecciosa cuando el tratamiento antibitico est indicado. Infecciones osteoarticulares: Osteomielitis por bacterias Gram-negativas. Artritis sptica. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Ulceras y quemaduras infectadas por bacterias Gram-negativas.

Infecciones sistmicas graves causadas por Gram-negativos: Septicemia y bacteriemia.

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Documento informativo sometido a adecuacin para la navegacin telemtica. No Vlido a afectos jurdicos

Infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematolgicos o slidos. Pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas especficos, tales como quemaduras infectadas. Infecciones de las vas biliares: Colangitis. Colecistitis. Empiema de la vescula biliar. Infecciones intra-abdominales: Peritonitis. Abscesos intra-abdominales. Infecciones plvicas: Salpingitis. Endometritis. Enfermedad inflamatoria plvica. Infecciones otorrinolaringolgicas: Otitis media. Sinusitis aguda. Mastoiditis. Carbunco Tratamiento de los casos clnicos sospechados o confirmados de carbunco intestinal o pulmonar en adultos y nios. Debern tenerse en cuenta las directrices oficiales nacionales referentes a resistencias bacterianas y al uso y prescripcin adecuada de antibiticos. 4.2 Posologa y forma de administracin La dosificacin de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infeccin, la sensibilidad de los microorganismos causales y por la edad, peso y funcin renal del paciente. Dosis media diaria por va intravenosa en adultos: La dosificacin oscila entre 200 y 400 mg dos veces al da, dependiendo del tipo de infeccin, de la gravedad de la enfermedad y de las circunstancias del paciente. La dosis podr aumentarse hasta 3x400 mg en infecciones recurrentes debidas particularmente a Pseudomonas, Staphylococcus y Streptococcus pneumoniae o en aquellos casos especialmente graves donde exista riesgo para la vida del paciente. Al igual que en la fijacin de la posologa oral, en el caso de pacientes con fibrosis qustica se considerar su bajo peso corporal al determinar las dosis en la administracin i.v. (Ver Adolescentes y nios).

Carbunco
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La dosis recomendada en adultos es de 400 mg por va intravenosa dos veces al da. El tratamiento debe continuarse con CIPROFLOXACINO G.E.S. por va oral tan pronto como la situacin clnica del paciente lo permita (500 mg dos veces al da por va oral). El tratamiento con ciprofloxacino deber iniciarse inmediatamente cuanto antes. Personas de edad avanzada: Aunque en personas de edad avanzada se encuentran niveles sricos de ciprofloxacino ms elevados, no es necesario un ajuste en la dosis. La dosis se ajustar en caso de alteracin en la funcin renal (ver Funcin renal alterada). Adolescentes y nios: La dosis recomendada en pacientes peditricos (5-17 aos de edad) con fibrosis qustica y exacerbacin pulmonar aguda es de 10 mg/kg i.v. cada 8 horas (dosis mxima diaria 1.200 mg). La infusin debe administrarse durante 60 minutos. Puede emplearse tambin la terapia secuencial. La dosificacin es como sigue: Inicialmente, 10 mg/kg i.v. cada 8 horas (dosis mxima diaria 1.200 mg) seguida por 20 mg/kg por va oral dos veces al da (dosis mxima diaria 1.500 mg). La dosis recomendada en nios para el tratamiento del carbunco es de 10-15 mg/kg por va intravenosa cada 12 horas. Tan pronto como la situacin clnica lo permita se pasar a administrar CIPROFLOXACINO G.E.S. por va oral (10-15 mg/kg por va oral cada 12 horas). La dosis diaria en nios no debe superar la dosis en adultos. No ha sido estudiada la administracin de ciprofloxacino a adolescentes y nios en otras indicaciones. Funcin renal alterada: 1. Funcin renal alterada 1.1 Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 31 y 60 ml/min/1,73m2 o la concentracin srica de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis mxima diaria debe ser de 800 mg/da para el rgimen i.v. 1.2 Si el aclaramiento de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min/1,73 m2 o la concentracin srica de creatinina es igual o mayor a 2,0 mg/100 ml, la dosis mxima diaria debe ser de 400 mg/da para el rgimen i.v. 2. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a hemodilisis: dosis como en 1.2, los das de dilisis y despus de sta. 3. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a dilisis peritoneal ambulatoria contnua: Aadir ciprofloxacino, solucin para infusin al dializado (intraperitoneal): 50 mg ciprofloxacino/litro dializado, cuatro veces al da (cada 6 horas), o bien, administrar 500 mg/da de ciprofloxacino por va oral. Funcin heptica alterada: No precisa ajuste de dosis. No se ha estudiado la dosificacin en nios con alteracin de la funcin renal y/o heptica. Duracin del tratamiento: La duracin del tratamiento depende de la gravedad de la infeccin, la respuesta clnica y los hallazgos bacteriolgicos. El periodo de tratamiento habitual, para infecciones agudas es de 5 a 10 das. El tratamiento generalmente debera continuarse durante 3 das despus de la desaparicin de los signos y sntomas.
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En caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4 6 semanas. La duracin recomendada del tratamiento en los pacientes peditricos con fibrosis qustica y exacerbacin pulmonar aguda es de 10 14 das. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongar un mnimo de 10 das debido al riesgo de complicaciones tardas. La duracin total del tratamiento del carbunco en pacientes adultos o peditricos es de 60 das. Inicialmente el tratamiento se administrar va intravenosa, pero debe pasarse a la administracin va oral tan pronto como la situacin clnica del paciente lo permita. Forma de administracin: Si el paciente es incapaz de ingerir debido a la gravedad de su enfermedad o por otros motivos, se recomienda iniciar la terapia con la forma i.v. de ciprofloxacino. La administracin intravenosa inicial puede ser seguida por un tratamiento con ciprofloxacino oral. La infusin i.v. deber administrarse mediante infusin lenta durante un periodo de 60 minutos en venas importantes para evitar molestias al paciente y reducir al mnimo el riesgo de irritacin venosa (ver Reacciones adversas). 4.3 Contraindicaciones Ciprofloxacino est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo y a otras quinolonas, as como en pacientes con antecedentes de patologa tendinosa asociada a la administracin de quinolonas (ver 4.4.). Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la posible aparicin de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino se utilizar nicamente en los casos en los cuales los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaucin ser de aplicacin en pacientes con epilepsia o con trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historia de convulsiones, riego sanguneo cerebral reducido, alteracin orgnica cerebral o accidente vascular cerebral). Se ha observado cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino debern estar bien hidratados y debern evitar una excesiva alcalinidad de la orina. Este medicamento contiene 5 g de glucosa por cada 100 ml, lo que deber tenerse en cuenta en el tratamiento de los pacientes diabticos. La colitis pseudomembranosa es una forma particular de enterocolitis que puede producirse con el uso de antibiticos (en muchos casos debido a Clostridium difficile). Si durante el tratamiento o tras el tratamiento se produce diarrea severa y persistente, deber consultar con su mdico. Si se sospecha diarrea por Clostridium difficile deber suspenderse inmediatamente la administracin de ciprofloxacino y deber administrarse un tratamiento adecuado. No debern utilizarse frmacos depresores del peristaltismo.

4.4

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La administracin de ciprofloxacino a pacientes con historia familiar y/o con dficit congnito de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa debe hacerse con precaucin debido a que pueden sufrir crisis hemolticas cuando reciben quinolonas. Ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Por tanto, se recomienda que los pacientes eviten la exposicin solar prolongada durante la terapia con ciprofloxacino. Sin embargo, de no ser posible, debe aconsejarse al paciente que tome las precauciones adecuadas. Durante el tratamiento con quinolonas se han observado tendinitis y/o ruptura tendinosa (que afecta sobre todo al tendn de Aquiles). Estas reacciones se observan especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos tratados con corticosteroides. Por tanto, el tratamiento con ciprofloxacino debe ser interrumpido y la extremidad afectada mantenida en reposo en caso de aparicin de dolor o signos de inflamacin. En caso de afectacin del tendn de Aquiles, es prioritario evitar la ruptura de ambos tendones. Ciprofloxacino debe ser utilizado con precaucin en pacientes con miastenia gravis. No deber utilizarse ciprofloxacino en nios y adolescentes en crecimiento excepto para la indicacin: exacerbacin pulmonar de la fibrosis qustica en nios y adolescentes (5-17 aos) y profilaxis y tratamiento del carbunco. Estudios en animales inmaduros han demostrado que ciprofloxacino es causa de artropata en articulaciones que soportan peso. Sin embargo la revisin de los datos de seguridad en pacientes menores de 18 aos (sobre todo pacientes con fibrosis qustica) no ha mostrado signos de dao articular o cartilaginoso relacionado con el frmaco. Se debera considerar la posibilidad del desarrollo de resistencias as como la necesidad de realizar estudios microbiolgicos cuando se sospecha fracaso del tratamiento en infecciones debidas a Pseudomonas aeruginosa o a Staphylococcus. Informacin importante sobre algunos componentes de CIPROFLOXACINO G.E.S.: Contiene 50 mg de glucosa por mililitro, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Anticidos, hierro, sucralfato, calcio, didanosina, soluciones orales nutricionales y productos lcteos: la absorcin de ciprofloxacino se reduce con la administracin concomitante de hierro, sucralfato, anticidos y frmacos altamente tamponados que contengan magnesio, aluminio o calcio. Esto tambin ocurre con la administracin concomitante de sucralfato, frmacos antivirales que contengan didanosina en forma tamponada, soluciones orales nutricionales y con cantidades grandes de productos lcteos (leche o productos lcteos lquidos como el yogur). Por tanto, ciprofloxacino deber administrarse 1 2 horas antes o al menos 4 horas despus de la ingesta de estos productos; esto no ser aplicable para los anticidos anti-H2.

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Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450, por lo que puede aumentar las concentraciones plasmticas de frmacos que se metabolizan por esta va, cuando se administran concomitantemente. Entre estos frmacos se encuentran teofilina, clozapina, tacrina, ropirinol y tizanidina. Por lo tanto, se deber de vigilar estrechamente a los pacientes que toman alguno de estos frmacos concomitantemente con ciprofloxacino, con el fin de detectar los signos clnicos de sobredosis, pudiendo ser necesaria la determinacin de sus concentraciones plasmticas, especialmente en el caso de teofilina. Derivados de las xantinas: La administracin concomitante de ciprofloxacino con cafena o pentoxifilina, produce un aumento de las concentraciones plasmticas de estos derivados xantnicos. AINES: Estudios con animales han demostrado que la administracin concomitante de dosis muy elevadas de quinolonas y de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el cido acetilsaliclico) pueden producir convulsiones. Ciclosporina: Cuando se administra ciclosporina concomitantemente con ciprofloxacino se produce un aumento transitorio de las concentraciones plasmticas de creatinina. Por tanto en estos pacientes debern controlarse regularmente las concentraciones plasmticas de creatinina. Warfarina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y warfarina puede potenciar el efecto de la warfarina. Glibenclamida: La administracin concominante de ciprofloxacino y glibenclamida puede potenciar el efecto de la glibenclamida. Probenecid: Probenecid inhibe la excrecin renal de ciprofloxacino, por tanto la administracin concomitante de ciprofloxacino y probenecid produce un aumento de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino. Metoclopramida: La metoclopramida acelera la absorcin del ciprofloxacino de manera que las concentraciones plasmticas mximas de ciprofloxacino se alcanzan con mayor rapidez. Sin embargo, la biodisponibilidad del ciprofloxacino no afecta. Mexiletina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y mexiletina puede producir un aumento de las concentraciones plasmticas de mexiletina. Fenitona: La administracin concomitante de ciprofloxacino y fenitona puede producir un aumento de las concentraciones plasmticas de fenitona, por lo que se recomienda monitorizar sus niveles plasmticos. Premedicacin: No se recomienda la administracin concomitante de ciprofloxacino y premedicacin opicea (e.j. papaverina) o premedicacin opicea utilizada como premedicacin anticolinrgica (e.j. atropina o hioscina) ya que producen un descenso de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino. La administracin concomitante de ciprofloxacino y benzodiazepinas como premedicacin ha demostrado no afectar los niveles plasmticos de ciprofloxacino. Sin embargo, dado que la administracin concomitante con diazepam produce un descenso del aclaramiento del diazepam con un aumento de su vida media y se ha objetivado un caso aislado con
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midazolam, se recomienda una cuidadosa monitorizacin de las benzodiazepinas en el caso de tratamiento con benzodiazepinas como premedicacin. Metotrexato: La administracin concomitante de ciprofloxacino y metotrexato puede producir un incremento de los niveles plasmticos de metotrexato al inhibir el transporte tubular renal. Esto podra incrementar el riesgo de reacciones txicas asociadas a metotrexato. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato deben ser monitorizados cuando est indicada una terapia concomitante con ciprofloxacino. Omeprazol: La administracin concomitante de ciprofloxacino y omeprazol puede producir una disminucin de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino.

4.6

Embarazo y lactancia Embarazo: La experiencia clnica del uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios de reproduccin realizados en ratones, ratas y conejos con administracin oral y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o del desarrollo peri y post-natal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado causar degeneracin del cartlago articular en animales inmaduros, (este efecto no se ha observado durante el desarrollo fetal), por lo tanto, no se recomienda su empleo durante el embarazo. Lactancia: Estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino a dosis teraputicas es excretado en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su empleo durante la lactancia.

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria La administracin de ciprofloxacino puede provocar una disminucin de los reflejos al conducir vehculos o manejar mquinas. Esta alteracin se incrementa al inicio del tratamiento, cuando se incrementa la dosis y cuando se cambia de medicacin al igual que con la ingesta simultnea de alcohol. Reacciones adversas Los efectos adversos mas frecuentes se han producido a nivel del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central. Se han observado las siguientes reacciones adversas: Alteraciones generales Raras: (>1/10.000, <1/1000): malestar general, dolor en extremidades, de espalda y torcico. Muy raras (<1/10.000): astenia. Alteraciones gastrointestinales Frecuentes (>1/100,<1/10): nuseas, diarrea, vmitos, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia y prdida de apetito. Poco frecuentes (<1/100): pancreatitis, aumento de la amilasa y de la lipasa. Raras (>1/10.000,<1/1.000): colitis pseudomembranosa.

4.8

Alteraciones del SNC

Frecuentes (>1/100,<1/10): mareos, cefalea, cansancio, agitacin y temblor y confusin.

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Muy raras (<1/10.000): insomnio, parestesias, sudoracin, ataxia, crisis convulsivas, (el umbral convulsivante en pacientes epilpticos puede verse reducido), aumento de presin intracraneal, ansiedad, pesadillas, distress, depresin y alucinaciones y reacciones psicticas (que a veces comportan riesgo de autolesin), hiperestesia, hipertona, marcha inestable. Estas reacciones en ocasiones pueden producirse con la primera dosis del frmaco. En estos casos, el tratamiento con ciprofloxacino debera suspenderse inmediatamente e instaurarse un tratamiento adecuado. Alteraciones de los rganos de los sentidos Muy raras (<1/10.000):disgeusia y disosmia as como posible prdida del sentido del olfato, que habitualmente se recupera tras finalizar el tratamiento, visin borrosa (por ejemplo, diplopia y cromatopsia), tinnitus, prdida transitoria de audicin (que afecta especialmente a las frecuencias altas). Alteraciones del aparato respiratorio Poco frecuentes (>1/1.000,<1/100): embolismo pulmonar, disnea, edema pulmonar, epistaxis, hemoptisis y tos. Alteraciones hepticas Muy raras (<1/10.000): hepatitis y necrosis heptica que en ocasiones da lugar a fallo heptico grave. Se han descrito aumento transitorio de transaminasas y fosfatasa alcalina as como ictericia colestsica en pacientes con enfermedad heptica. Alteraciones del sistema genitourinario Muy raras (<1/10.000): nefritis intersticial, dao de la funcin renal que puede evolucionar a insuficiencia renal. En casos aislados: cristaluria o hematuria. Reacciones de hipersensibilidad Se han descrito las siguientes reacciones coincidiendo con la primera dosis del frmaco. Si se produjesen, debe interrumpirse la administracin de ciprofloxacino e informar al mdico. Frecuentes (>1/100,<1/10): Reacciones cutneas como rash, prurito, fiebre medicamentosa. Muy raras (<1/10.000): petequias, enfermedad bullosa hemorrgica, ppulas, vasculitis, urticaria, eritema nodoso, eritema multiforme (de leve a muy grave e.j. sndrome de Stevens-Johnson), sndrome de Lyell, erupcin fija. Reacciones anafilactoides (desde edema facial, vascular y larngeo hasta disnea y shock) en ocasiones coincidiendo con la primera dosis del frmaco. En caso de que se produjesen, ciprofloxacino debe ser interrumpido y se debe instaurar tratamiento mdico adecuado. Fotosensibilidad, motivo por el que se recomienda que los pacientes eviten una exposicin prolongada a la luz solar o a radiaciones ultravioletas (solarium) durante el tratamiento con ciprofloxacino; el tratamiento se debe interrumpir en caso de que aparezcan reacciones de fotosensibilidad (por ejemplo, reacciones cutneas similares a las producidas por las quemaduras solares). Alteraciones del sistema cardiovascular Poco frecuentes (>1/1.000,<1/100): palpitaciones. Raras (>1/10.000, <1/1.000): hipotensin. Muy raras (<1/10.000): edema perifrico, sofocos, migraa, sncope, taquicardia.

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Alteraciones del aparato locomotor Poco frecuentes (>1/1.000,<1/100): artralgia, y edema articular. Muy raras (<1/10.000): dolores musculares, tenosinovitis, contracturas. En casos aislados: pueden producirse, durante el tratamiento con fluoroquinolonas, tendinitis (por ejemplo, del tendn de Aquiles). Estos efectos se observan predominantemente en pacientes de edad avanzada que han sido tratados con corticosteroides por va sistmica. Si se sospecha la aparicin de tendinitis, ciprofloxacino debe ser interrumpido y se debe instaurar tratamiento mdico adecuado. Casos aislados: empeoramiento de los sntomas de miastenia gravis. Ruptura de tendones. Alteraciones hematolgicas Poco frecuentes (>1/1.000,<1/100): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia, trombocitopenia. Muy raras (<1/10.000): leucocitosis, trombocitosis, anemia hemoltica, pancitopenia, agranulocitosis, valores alterados de protrombina, depresin medular. Tambin se han observado aumentos transitorios en suero de urea, creatinina o bilirrubina. En casos aislados: hiperglucemia. El uso prolongado y repetido de ciprofloxacino se ha asociado con el desarrollo de superinfecciones por bacterias u hongos resistentes. 4.9 Sobredosificacin La experiencia sobre casos de sobredosificacin es limitada pero se considera que ciprofloxacino posee una toxicidad baja. Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo sntomas leves de toxicidad. Los sntomas de sobredosificacin consisten en: mareos, temblor, cefalea, cansancio, crisis, alucinaciones, confusin. Tambin malestar gastrointestinal, anormalidades renales y hepticas as como cristaluria y hematuria. Tratamiento: En casos de sobredosis aguda se ha observado toxicidad renal reversible, observndose fallo renal en un caso de sobredosis con 16 g. Si est indicado el tratamiento se recomienda el vaciado gstrico mediante induccin del vmito o lavado gstrico, administracin de carbn activado y anticidos que contengan magnesio o calcio con el objeto de disminuir la absorcin de ciprofloxacino. El paciente debe ser sometido a una estricta vigilancia recibiendo tanto tratamiento de soporte como tratamiento sintomtico. Deber monitorizarse la funcin renal. Solo una pequea cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodilisis o dilisis peritoneal. Con el fin de prevenir la cristaluria se debe mantener una adecuada hidratacin. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: J01MA02 Actividad: Ciprofloxacino es un agente antibacteriano, derivado sinttico de la 4-quinolona, perteneciente al grupo de fluoroquinolonas. Mecanismo de accin: Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, acta inhibiendo la ADN-girasa y la topoisomerasa IV bacterianas. Espectro de accin: Los puntos de corte de sensibilidad que permiten distinguir entre grmenes sensibles, intermedios y resistentes son los siguientes:
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5. 5.1

Criterios BSAC: S 1 mg/L; R 2 mg/L, excepto en el caso del gnero Pseudomonas y de los grmenes causantes de infeccin del tracto urinario: R 8 mg/L. Criterios NCCLS: S 1 mg/L; I = 1-4 mg/L; R 4 mg/L. Sensibilidad: La prevalencia de las sensibilidades puede variar geogrficamente y con el tiempo, por este motivo es importante tener informacin local de las resistencias sobre especies relacionadas sobre todo cuando se trata de infecciones graves. Se ha objetivado mediante test in vitro que algunos grmenes Gram positivos como el Staphylococcus y el Streptococcus tienen una sensibilidad intermedia a ciprofloxacino por lo que ste no se considera de eleccin en las infecciones causadas por estos grmenes. De la misma manera, algunos grmenes anaerobios como el Peptococcus y el Peptostreptococcus que son sensibles a ciprofloxacino, ste no se considera el frmaco de eleccin y por tanto las infecciones producidas por estos grmenes debern ser tratadas con otros antibiticos alternativos. La informacin que se aporta posteriormente constituye nicamente una orientacin acerca de la probabilidad de que determinados microorganismos sean sensibles o no a ciprofloxacino:

Microorganismos Sensibles Gram-positivos Staphylococcus aureus (methicillin sensitive) Streptococcus agalactiae Bacillus anthracis Gram-negativos Acinetobacter baumanii Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Brucella melitensis Campylobacter jejuni/coli Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Enterobacter spp. Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa

Prevalencia de la resistencia

0 14% 0 17%

6 93% 14 70%

0 82% 0 4% 0 3% 3 13% 2 7% 0 1% 2 21% 1 2% 5% 0 10% 4% 4% 1 28%

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Salmonella spp. Salmonella typhi Serratia liquefaciens Serratia marcescens Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia enterocolitica Anaerobios Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella parvula Otros patgenos Legionella pneumophila Intermedios Viridans streptococci Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Otros patgenos Chlamydia spp. Resistentes Aerobios Gram-positivos Staphylococcus aureus (meticilina resistente) Staphylococcus epidermidis (meticilina resitente) Enterococcus spp Aerobios Gram-negativos Stenotrophomonas maltophila Flavobacterium meningosepticum Nocardia asteroides Anaerobios Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Clostridium difficile Otros patgenos Ureaplasma urealyticum

0 2% 23%

5 9% 2,8% 2,8%

48 90%

Resistencias: Investigaciones in vitro han demostrado que las resistencias a ciprofloxacino, en general son debidas a mutaciones a nivel de las topoisomerasas bacterianas y que la resistencia se va a desarrollar por lo general de forma lenta y por etapas ( tipo etapas mltiples). Pueden producirse resistencias cruzadas entre fluoroquinolonas, y stas se producen cuando el mecanismo de resistencia es debido a mutaciones a nivel de las girasas bacterianas. Sin embargo hay que tener en cuenta que una nica mutacin puede no llegar a producir una resistencia clnica, pero mltiples mutaciones generalmente si dan lugar a resistencias clnicas de clase. Ciertos mecanismos de resistencia como la permeabilidad de la membrana y/o la expulsin del antibitico por un mecanismo activo de bombeo pueden tener un efecto variable en la
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sensibilidad a fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fsico-qumicas de cada fluoroquinolona dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada frmaco. Aunque no se dispone de estudios en humanos, los estudios en animales han demostrado que ciprofloxacino es eficaz en la profilaxis y el tratamiento del carbunco. 5.2 Propiedades farmacocinticas El perfil farmacocintico del ciprofloxacino es lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg, administrado por va intravenosa. La comparacin de los parmetros farmacocinticos a las dosis recomendadas no mostr evidencia de acumulacin del ciprofloxacino ni de sus metabolitos. Biodisponibilidad La biodisponibilidad oral es un 80% respecto a la endovenosa, como se describe a continuacin: las reas bajo la curva (AUC) tras la administracin i.v. de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos y la administracin oral de 250 mg, ambos administrados cada 12 horas, fueron equivalentes. Igualmente, la infusin i.v. de 400 mg y la administracin de 500 mg por va oral, ambos cada 12 horas, fueron equivalentes, y tambin, la infusin i.v. de 400 mg cada 8 horas y la administracin oral de 750 mg cada 12 horas. Los resultados de los estudios farmacocinticos en pacientes peditricos con fibrosis qustica han demostrado que la dosificacin de 10 mg/kg t.i.d. i.v. es la recomendada para obtener perfiles concentracin/tiempo comparables a los de la poblacin adulta con las pautas de dosificacin actualmente recomendadas. Distribucin La unin del ciprofloxacino a las protenas es baja (20-30%). El gran volumen de distribucin en estado estacionario, de 2-3 l/kg de peso corporal muestra que el ciprofloxacino penetra fcilmente en los tejidos, en los que alcanza concentraciones que superan claramente los niveles sricos correspondientes. Metabolismo Se han notificado pequeas concentraciones de 4 metabolitos. Han sido identificados como desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). M1, M2 y M3 poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al cido nalidxico. M4, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a norfloxacino en cuanto a su actividad antimicrobiana. Tras la administracin i.v., estos metabolitos se eliminan en un 9,5% por orina y en un 2,6% por heces. Eliminacin Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar en la orina tanto por filtracin glomerular como mediante secrecin tubular y el 1% de la dosis se excreta va biliar, por tanto, ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones. El aclaramiento renal se encuentra entre 3 - 5 ml/min/kg l/h/kg y el aclaramiento total corporal entre 8 - 10 ml/min/kg. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente al metabolismo heptico, a la secrecin trasluminal a travs de la mucosa intestinal y a la excrecin biliar.
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Excrecin tras la administracin intravenosa (% de la dosis de ciprofloxacino). ORINA 61,5 9,5 HECES 15,2 2,6

Ciprofloxacino Metabolitos

La vida media de eliminacin de ciprofloxacino es de 3-5 horas, tanto tras la administracin oral como la intravenosa. En individuos con funcin renal alterada, la vida media de eliminacin puede llegar hasta 12 horas. 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad Como ocurre con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir dao del cartlago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros. Estudios de carcinogenicidad en ratones (21 meses) y en ratas (24 meses) no relevaron efecto carcinognico en ningn grupo de dosis Toxicidad: toxicidad subaguda: tras la administracin oral en perros, se observaron reacciones pseudoalrgicas debido a liberacin de histamina. Administracin parenteral: En el grupo de dosis ms elevadas se observ cristaluria y cambios en tbulos renales aislados. Dichos cambios no deben ser interpretados (como p.ej. en el caso de aminoglucsidos) como un efecto txico primario sino como una reaccin inflamatoria secundaria a un cuerpo extrao (cristales).Toxicidad subcrnica: tras la administracin oral en monos se observ cristaluria y lesin tubular renal en el grupo dosis ms elevada. Toxicidad crnica: tras administracin oral en monos, en el grupo de dosis ms elevada, se observaron, en algunos de ellos, cambios en los tbulos renales distales. Administracin parenteral: Los cambios observados en los tbulos renales fueron leves en ratas. En monos slo se observaron a las dosis ms altas acompaados de una ligera disminucin del recuento de eritrocitos y de las cifras de hemoglobina. Carcinognesis: Se han descartado posibles efectos carcinognicos. Mutagnesis: Ciprofloxacino no presenta riesgo mutagnico. Fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri y postnatal: los estudios realizados, permiten descartar cualquier efecto negativo sobre dichos parmetros. Estudios especiales de tolerancia: Tolerancia renal: La cristalizacin observada en los estudios en animales se produce preferentemente en condiciones de pH que no se dan en el hombre. Estudios de tolerabilidad articular: Ciprofloxacino produce lesin en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartlago. Estudios para excluir efectos cataractognicos: En base a las investigaciones, el tratamiento con ciprofloxacino no representa riesgo de induccin de cataratas. Estudios de tolerancia retiniana: El tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las estructuras morfolgicas de la retina y en hallazgos electroretinogrficos.

6. 6.1

DATOS FARMACEUTICOS Relacin de excipientes cido lctico, glucosa 5 g/100 ml, cido clorhdrico y agua para inyeccin. Incompatibilidades No se mezclar, en principio, con otras soluciones o medicamentos. Ver tambin instrucciones de uso y manipulacin. Perodo de validez
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

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Solucin para perfusin intravenosa: 18 meses 6.4 Precauciones especiales de conservacin No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar ni refrigerar. Proteger de la luz. Ver tambin instrucciones de uso y manipulacin. Naturaleza y contenido del recipiente Bolsa flexible de PVC recubierta con una sobreenvoltura extrable de aluminio. CIPROFLOXACINO G.E.S. 2mg/ml solucin para perfusin EFG: bolsas con 200 mg/100 ml y 400 mg/200 ml. Instrucciones de uso y manipulacin Debido a que ciprofloxacino es sensible a la luz, slo se extraer la sobreenvoltura de la bolsa inmediatamente antes de su administracin. Las soluciones acuosas debern usarse en las 24 horas siguientes a la preparacin por razones microbiolgicas y debido a la estabilidad del principio activo. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN G.E.S GENRICOS ESPAOLES LABORATORIO, S.A. C/ Clquide 6 Edificio Prisma, Portal 2, 1 Planta, oficina F 28230 Las Rozas. Madrid NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

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FECHA DE REVALIDACIN DE LA AUTORIZACIN Febrero 2006 FECHA DE REVISIN DEL TEXTO

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