ELECTROFISIOLOGA CELULAR: DE LOS CANALES INICOS A LAS ARRITMIAS, ELECTROFARMACOLOGA APLICADA AL ELECTROCARDIOGRAMA Y PROPIEDADES FUNCIONALES DE LAS CLULAS CARDACAS

Andrs Ricardo Prez Riera Director del Sector de Electrovectorcardiografa de la Facultad de Medicina de ABC Fundacin ABC Santo Andr San Pablo, Brasil

"La ciencia es crear en la ausencia de modelos y buscar conocer las verdades aunque sean relativas, pues las mismas son peldaos hacia el descubrimiento de la verdad absoluta no influenciada por la amistad, la poltica y el agradecimiento". Radi Macrz

Si colocamos los dos extremos o electrodos (A y B) de un galvanmetro (dispositivo que registra la diferencia de potencial entre dos puntos) en el exterior de una clula cardaca en reposo o polarizada (Figura 1), observamos que la aguja del dispositivo no se mueve (marca cero). Lo mismo suceder si dejamos los dos electrodos dentro de la clula (Figura 2). Finalmente, si introducimos un electrodo y el otro lo dejamos afuera de la clula, observaremos que la aguja del galvanmetro se mueve, indicando la diferencia de potencial entre el medio externo positivo (+) y el medio intracelular negativo (-). Figuras 1 a 3. REPRESENTACIN DEL POTENCIAL TRANSMEMBRANA DE REPOSO EN UNA CLULA CARDACA RPIDA Y SU MEDICIN CON EL GALVANMETRO Sarcolema ou o Membrana Celular

+ - - - - - - - + K+ 150 mEq/L NCLEO + + +

INTRACELULAR

+++++ + +
Na 15 mEq /L

EXTRACELULAR

COOH

+
Galvan metro

PROTENA

NH 2

60 mEq/l

+++ +++ + B + Na 142 mEq/L mEq/L +

+ + K + 3,5 a 5,5 mEq /L K

Figura 2

+ - - - - - - - +
0

+++++ + +
A B

+ +

+ +

+++ +++ +

Galvan metro

Figura 3

-90 mV

+ - - - - - - - + + +
INTRACELULAR

+++++ + +
B

EXTRACELULAR

+ +

+++ +++ +

- 90 mV = PTD representa la diferencia del potencial existente en reposo entre el medio extracelular (+) y el intracelular (-), conocido como Potencial Transmembrana Diastlico.

La diferencia de potencial existente en la distole que traduce el equilibrio entre el interior y el exterior, con predominio de cargas positivas en el exterior y negativas en el interior, es conocido como Potencial de reposo Transmembrana Diastlico (PTD), cuyo valor es variable de acuerdo a la clula que estudiemos. De este modo, si la fibra en estudio pertenece al sistema de conduccin de His-Purkinje, los haces internodales, msculo auricular o clulas contrctiles ventriculares, el PTD ser muy negativo, alrededor de los 80 mV a 100 mV, mientras que si fuera del nodo sinusal, la regin AN y N del nodo AV, o cerca de las vlvulas atrioventriculares ser menos negativo, alrededor de 55 al 70 mV1. Concluimos que existen dos categoras celulares en el corazn segn el nivel de PTD: 1) Fibras rpidas: aquellas con PTD muy negativo; 2) Fibras lentas: aquellas con PTD menos negativo. Ambas, cuando son estimuladas o autoestimuladas, revelan un perfil de potencial de accin (PA) diferente. El potencial de accin (PA) puede definirse como el cambio rpido en el potencial elctrico de la clula, de negativa en el interior a positiva, y regresando al punto de partida. El PA presenta entonces dos fases mayores: la de despolarizacin (fase cero) y la de repolarizacin (fases uno, dos, tres y cuatro), ya que en las fibras lentas la fase 1,2 desaparece. I) PA de las fibras rpidas

En el potencial de accin de la fibra rpida se distinguen cinco fases: Fase cero o de despolarizacin; Fase uno o de repolarizacin rpida inicial; Fase dos, domo o plateau; Fase tres o de repolarizacin final, y Fase cuatro, potencial diastlico o de reposo que puede ser: a) Con despolarizacin diastlica espontnea: fibras automticas y b) Sin despolarizacin diastlica o no automticas2.

Figura 4 REPRESENTACIN ESQUEMTICA DE LAS CINCO FASES DEL PA DE LAS FIBRAS RPIDAS
" Transient outwardK + current", "4 aminopyridine sensitive outward current

K+

Ito I

SLOW OR LONG

CALCIUM CHANNEL Ca ++ I LASTING I to-f to-s Ca ++ Cl-L

+ 20mV

overshoot 0mV

Na +
Voltagem Voltaje

0 1

IV I

2 3 PL PU PTD

Delayed Rectifier current

K+

I K-S

I I K-R U-R

mV
- 70mV - 90mV

III II

Na + PDMx

K+ Tiempo Tempo PL:Potencial Umbral Limiar PTD:Potencial Transmembrana Diastlico . PDMx : Potencial Diastlico Mximo II) PA de las fibras lentas

En las fibras lentas, el PA se caracteriza por presentar: 1) PTD poco negativo: -55 mV a 70 mV; 2) Fase cero de amplitud pequea (65 mV a 70 mV condicionante de velocidad de conduccin muy lenta: 0,4 a 1 m/s) e inversin de polaridad ausente o como mximo de hasta +15 mV (overshoot), obedece principalmente a la entrada lenta de Ca2+ (upstroke) (ICa2+-L) y secundariamente a Na+ por un canal denominado INaB, que a diferencia del canal rpido de Na+ (INa) es independiente de voltaje, y puede ser bloqueado por antagonistas de Ca2+, manganeso, cobalto y nquel; 3) Fases uno y dos no reconocibles (ausencia de fase uno con muesca y "plateau"). 4) Fase cuatro ascendente (automtica) con pendiente mayor en las clulas del nodo SA y algo menor en las clulas del nodo AV; 5) Duracin del PA: 100 a 300 ms.

Figura 5 PA DE LAS FIBRAS LENTAS (Encontradas en el nodo sinusal, regin AN y N del nodo AV y anillos mitrotricuspdeos). +10 mV +10 mV 0 mV Na INa -B ICa -L Ca
++ + Ca+
+

1+2

NO NO VISIBLES VISVEIS

K+ K+
0 3
Na
+

- 45mV - 55mV 4
TEMPO TIEMPO

PL PU PTD
COMPRIMENTO EXTENSIN DELDO CICLO CICLO

K+

Tabla 1 Diferencias entre las fibras rpidas y lentas Rpidas Localizacin: Clulas contrctiles del miocardio auricular, ventricular, haces intranodales, haz de His y sus ramas y arborizaciones de Purkinje. Rpida. Rpida y amplia: 110 mV. Tetrodotoxina (TTX) y antiarrtmicos de clase I Muesca presente o notch. Lentas Nodo sinusal, nodo AV, y anillos mitro-tricuspdeos.

Cintica Fase cero Bloqueadores de fase cero Fase uno

Lenta. Lenta y estrecha: 70 mV. Antagonistas de calcio, manganeso, cobalto y nquel. No visible.

Fase dos PTD PU Overshoot Tipo de respuesta Dromotropismo

Horizontal: plateau. -90 mV. -70 mV. +20 mV. Todo o nada. 500 a 4000 m/s.

No visible. -55 mV. -45 mV. Puede estar ausente o hasta +15. Depende de la intensidad 0,4 a 1 m/s.

Existen en el corazn varios tipos de clulas con propiedades electrofisiolgicas y electrofarmacolgicas individuales y PA con caractersticas peculiares: CLASIFICACIN ELECTROFISIOLGICA DE LAS CLULAS CARDACAS A) Automticas o con despolarizacin diastlica espontnea 1) Clulas del nodo sinoauricular (SA): en esta estructura existen tres tipos de clulas, y slo las siguientes son automticas: las clulas nodales o P. Las transicionales y miocrdicas auriculares tambin encontradas dentro del nodo SA no son automticas. 1 A) Clulas P o nodales; 2 B) Clulas transicionales o clulas T; 3 C) Clulas miocrdicas auriculares 2) Clulas del nodo atrioventricular (AV) 3) Clulas del sistema His-Purkinje B) No automticas 4) Clulas del miocardio contrctil auricular 5) Clulas del miocardio contrctil ventricular: - subepicrdicas - subendocrdicas - del miocardio medio: ) contrctiles ) clulas "M"

Figura 6 CARACTERSTICAS CELULARES Y DEL PERFIL DEL PA DE LAS DIVERSAS CLULAS CARDACAS I) Caractersticas de las clulas del nodo SA de Keith y Flak y su PA. 1+2
Potencial Zero Cero

+ 20 0 - 20 - 40 - 60 - 80

mV
++ + Ca+ Ca

Potencial Umbral Limiar

Clulas "P": Pequeas, ovaladas, citoplasma pobre en glicgeno, (plidas) sin miofibrillas, sistema T rudimentario con aspecto de clulas primitivas. El nombre P deriva del hecho de que son: a) Plidas (poco glicgeno en su citoplasma); b) Las clulas marcapasos (Pacemaker); c) Primitivas del corazn en la filogenia Caractersticas del PA: Potencial de reposo poco negativo; fase cero: de poca amplitud y dependiente de entrada lenta de Ca2+; no posee pleateau (ausencia de las fases 1 y 2); dromotropismo muy lento: 2 a 5 mm/s en la regin central y 7 a 11 mm/s en los lmites por ausencia de GAP junction3; fase 4 con pendiente marcada: mayor automatismo, ritmicidad o despolarizacin diastlica del rgano. Los canales implicados en la fase 4 de la despolarizacin diastlica son: en la parte inicial el canal If activado por hiperpolarizacin negativa de la membrana y que permite una corriente de entrada de K+ o "corriente de marcapasos"; acetylcholine-activated inward rectifying current, que produce hiperpolarizacin y bradicardia estimulada y el canal ICA2+-L4-5.

Figura 7 II) Caracterstica de los cardiomiocitos contrctiles auriculares y su PA6.

1000 mm/s

AD
0 3
800 ms

AI AE

4
Caractersticas de las clulas: Tamao: 20 m a 50 m de extensin y 10 a 30 de dimetro (grandes); morfologa elptica; ncleo/s: central; volumen 500 m cbicos; tbulos T raros o ausentes, haces de tejido auricular separados por grandes reas de colgeno.