INTRODUCCIN TIEMPO DE PROTOMBINA Tiempo de protrombina, TP , Tiempo de protrombina (anticoagulante) o tambin llamada prueba de INR (por sus siglas

en ingls) es anlisis de tiempo de protrombina (TP) mide el tiempo en que se forma un cogulo en una muestra de sangre. Un cogulo es como un grumo espeso de sangre que el cuerpo produce para sellar las prdidas de sangre causadas por heridas, cortes o raspaduras, y evitar el sangrado excesivo. La capacidad de coagulacin de la sangre es un proceso complejo donde intervienen las plaquetas (tambin denominadas "trombocitos") y unas protenas llamadas "factores coagulacin". Las plaquetas son clulas con forma de valo que se producen en la mdula sea. La mayora de los factores de coagulacin se generan en el hgado. Cuando los vasos sanguneos se lesionan, las plaquetas son las primeras en llegar al rea de la lesin para sellar la prdida y reducir o detener temporalmente el sangrado. Pero para que el cogulo sea firme y estable, es necesario que intervengan los factores de coagulacin. Los doce factores de coagulacin del organismo se enumeran con nmeros romanos (la protrombina es el factor II). Estos factores actan juntos en una secuencia especializada, casi como las piezas de un rompecabezas. El cogulo se forma al colocarse la ltima pieza. Pero si falta una pieza, o sta es defectuosa, el cogulo no puede formarse. El anlisis de TP se puede utilizar para evaluar la actividad de cinco factores de coagulacin diferentes (I, II, V, VII y X). El tiempo de coagulacin se alarga si alguno de estos factores no se encuentra, es deficiente o defectuoso. Si el proceso de coagulacin de la sangre lleva mucho tiempo durante un anlisis de TP, puede ser una seal de lo siguiente: Una deficiencia hereditaria de los factores de coagulacin (tales como trastornos hemorrgicos, hemofilia y la enfermedad de von Willebrand). Una enfermedad heptica (ya que la mayora de los factores de coagulacin se generan en el hgado). Una deficiencia de vitamina K (ya que la vitamina K es un componente necesario de varios factores de coagulacin). Una terapia con warfarina, un medicamento anticoagulante. Ciertas afecciones mdicas en las cuales el cuerpo utiliza o destruye los factores de coagulacin demasiado rpido.

Otra prueba de la coagulacin de la sangre, llamada tiempo de tromboplastina parcial (PTT, por sus siglas en ingls), verifica algunos otros factores de coagulacin. Juntas, las pruebas PTT y PT pueden encontrar la mayora de los problemas de coagulacin de la sangre causados por factores anormales de coagulacin de la sangre. MECANISMOS DE LA COAGULACIN La Hemostasis puede ser considerada como el proceso por medio del cual se detiene la prdida sangunea, a partir de una estructura vascular lesionada. De todos los pasos implicados en la formacin de cogulos la funcin de las plaquetas es esencial, al adherirse a las regiones subendoteliales de los vasos lesionados y formar un tapn hemosttico primario. Al producirse la lesin de un vaso sanguneo se libera ADP, se exponen fibras de colgeno y substancias de la membrana basal; dichos fenmenos activan las plaquetas y estas a su vez estimulan localmente la activacin de los factores de la coagulacin, produciendo un cogulo de fibrina que refuerza el agregado plaquetario previamente formado. Por ltimo, a medida que se produce curacin de la herida original, tanto el tapn primario como el trombo de fibrina son degradados, restaurndose la integridad y permeabilidad vasculares.

De acuerdo con los conocimientos actuales, la lesin endotelial, cualquiera sea su etiologa (trauma directo, inflamacin, infeccin, etctera), es uno de los mecanismos fisiopatolgicos ms importantes en la activacin de la cascada de la coagulacin. DEFICIENCIA DE VITAMINA K EN LA COAGULACION DE LA SANGRE R CH3 Estructura de la vitamina K La vitamina K o Naftoquinona es una vitamina liposoluble, con propiedades antihemorrgicas y es esencial para la formacin de la protrombina (factor II) y de otros tres factores: proconvertina (factor VII), factor antihemoflico B (factor IX) y factor Stuart (factor X), mediando en la sntesis del componente gammacarboxiglutamilo esencial para el correcto funcionamiento de estos factores. La vitamina K esta en altas concentraciones en los alimentos vegetales de hojas verdes, as como en productos lcteos y carnes en donde, se absorbe en el intestino delgado y se almacena en el hgado, adems es absorbida y sintetizada por la flora endgena que habita en el intestino delgado, pero no en el colon. En esta ltima vscera se absorbe en forma pasiva, la vitamina K2 de origen bacteriano (menaquinona) y la mayor parte de la vitamina K1 que encontramos en

la dieta proviene de los vegetales verdes (filoquinonas). Despus de su absorcin y transporte la vitamina K en presencia de O2 y CO2 se convierte, en los microsomas hepticos, en un epxido activo y acta como cofactor de la carboxilacin de los residuos de cido glutmico que contienen las protenas del complejo protrombnico. La vitamina K reducida, puede ser utilizada de nuevo en la reaccin de la carboxilasa. Debido a que la vitamina puede ser reciclada de forma eficaz, los requerimientos dietticos diarios son muy bajos. Encontramos tres causas de dficit de vitamina K: una mala nutricin, la mala absorcin intestinal y prdida de los sitios de almacenamiento debido a una enfermedad hepatocelular. Para medir el dficit de vitamina K en la sangre se mide el tiempo de protrombina ( TP) en una fase una prueba que determina los niveles plasmticos y la actividad de los factores I; II; V; VII y X midiendo el tiempo de formacin del coagulo en el tubo de ensayo. Al ocurrir un dficit de vitamina K, descienden los niveles en el plasma de todas las protenas y del complejo protombnico (Factores II, IX, X; de las protena C y S). Estas dos protenas poseen propiedades anticoagulantes, la protena C es activada por la trombina, que acta sobre los factores VII y X, inhibiendo eficazmente la fijacin de Xa a las plaquetas y la conversin de protrombina en trombina. La protena S, acta como cofactor en esta reaccin. La administracin parentenal de 10 mg de vitamina K restablece los niveles en el hgado y permite una sntesis. Las Hemorragias pueden tratarse con plasma fresco o si no se conoce la causa del dficit se inyecta mensualmente. la protrombina: una protena esencial para la coagulacin El Mecanismo de la coagulacin sangunea comprende una compleja serie de reacciones bioqumicas que involucran a numerosas protenas plasmticas conocidas genricamente como factores de coagulacin y que normalmente circulan en un estado de inactividad. La coagulacin de la sangre es un fenmeno complejo y se inicia cuando la sangre encuentra una superficie rugosa, como un tejido desgarrado. Esto estimula una cadena de reacciones qumicas que dan como resultado la activacin de una sustancia denominada tromboplastina. La tromboplastina acta convirtiendo a la enzima protrombina, en una protena plasmtica que es sintetizada en el hgado y se designa como factor individual de la coagulacin con el numero romano II; es del tipo zimgeno que requiere de la vitamina K y con una duracin de vida en el plasma ms o menos entre 2 y 3 das. La protrombina en su forma activa se denomina trombina, esta enzima proteoltica es capaz de clavar el fibringeno plasmtico para formar un cogulo insoluble de fibrina.

Como vemos en respuesta a una lesin vascular se desencadena una cascada de reacciones en las cuales los diferentes factores se activan unos a otros como en serie. Para la realizacin de esta serie de reacciones, se llevan a cabo varios pasos enzimticos donde son requeridos las plaquetas y otros factores normalmente presentes en el torrente sanguneo. Las molculas de fibrina se agrupan formando una red insoluble que atrapa los glbulos rojos y plaquetas para formar un coagulo. El coagulo se contrae, juntando los bordes de la herida. Cuando se extrae sangre del cuerpo y se coloca en un tubo de vidrio, esta se coagula. El coagulo se contrae dejando un lquido claro que es el suero. Los factores individuales de la coagulacin son convencionalmente designados con nmeros romanos, y las formas activadas se acompaan con la letra "a". El termino de cascada implica que el mecanismo de coagulacin se comporta como un sistema biolgico amplificador en el cual la activacin de una mnima cantidad de factores de coagulacin en una fase inicial de la cascada conduce a la formacin de una cantidad sustancial del producto final que es la fibrina. Este potencial de amplificacin es ilustrado por el hecho de que es posible generar una suficiente cantidad de trombina a partir de la protrombina presente en dos (2) ml de sangre como para coagular la totalidad del volumen circundante. Por consiguiente es necesaria la existencia de mecanismos protectores que impidan que este proceso se generalice y que mantengan la fluidez de la sangre circulante. Uno de los procesos ms importantes, es el mecanismo por el cual el proceso de la coagulacin es localizado a nivel del sitio de la lesin vascular. la conversin de la protrombina La protrombina (factor II) es convertida en una enzima activa, trombina (factor II a) mediante un proceso de activacin complejo en el que participan el factor Xa, el factor Va y los iones de calcio, fijados conjuntamente con fosfolpidos sobre la membrana plasmtica de la plaqueta. El factor V es un polipptido de cadena nica que encontramos presente en el plasma y sobre las plaquetas. Al igual que el factor VIII es activado mediante una protolisis limitada por la protrombina, pero el factor V no posee actividad enzimtica, intrnseca. La unin del factor Xa y de la protrombina es facilitada por sus sitios fijadores de calcio mediante el cido carboxiglutmico. La protrombina (factor II) es una glucoprotena de cadena nica con un PM de 70.000. Se han definido tres dominios diferentes: fragmento 1, fragmento 2, y pretrombina 2 (Anexo 3). El fragmento 1 contiene la regin carboxiglutamica fijadora de calcio y el fragmento 2 contiene un sitio de fijacin para el factor V. El clivaje mediante el factor Xa separa en primer lugar a la protrombina 2 del fragmento 2, pero los dos fragmentos de clivaje permanecen unidos hasta que un segundo clivaje separa la unin entre las dos cadenas peptdicas de la trombina.

La trombina propiamente dicha es capaz de clivar a la protrombina entre los fragmentos 1 y 2, lo que disminuye su propia gnesis. HIPOPROTROMBINEMIA DEL RECIEN NACIDO Al haber deficiencias de vitamina K, hay una deficiente carboxilacin de los factores II, VII, IX y X y la protena C. Las molculas no carboxiladas circulan normalmente pero son ineficaces en el proceso de la coagulacin. Estas protenas son llamadas "protenas inducidas por la ausencia de vitamina K". Al estar estas protenas no funcionales remplazando a los factores de coagulacin hay aparicin de hemorragias. Los recin nacidos sanos muestran bajas concentraciones plasmticas de los factores de coagulacin dependientes de la vitamina K, por unos pocos das despus del nacimiento. Mientras obtienen una dieta rica en esta vitamina y su flora intestinal se normaliza. Posteriormente sus niveles se normalizan hasta llegar a los de un adulto. En los lactantes prematuros se pueden dar hemorragias. Pueden sangrar desde el mun umbilical, el intestino o a nivel de sitios traumticos durante el parto. En estos casos hay un TP y un TPP prolongado. Este trastorno se da porque hay una sntesis defectuosa de los factores de la coagulacin por parte del hgado inmaduro. Puede prevenirse mediante la administracin intramuscular de vitamina K1 (filoquinona), que debe administrarse rutinariamente a los nios prematuros en el momento del nacimiento. Aquellos lactantes alimentados con leche materna que no reciban profilaxis con vitamina K al nacer, presentan un riesgo elevado de sufrir de hemorragias intracraneales, ya que por un lado las concentraciones de vitamina K en la leche humana son muy bajas y su flora intestinal es muy limitada, porque el amamantamiento hace que carezcan de microorganismos que sinteticen la vitamina k. La administracin profilctica de K1 no tiene efectos txicos, mientras que si se le administra menadiona K3 al recin nacido, puede provocarle anemia hemoltica e hiperbilirrubinemia.

Valores normales Hombres 9.6 a 11.8 segundos. Mujeres 9.5 a 11.3 segundos. Los valores obtenidos varan de acuerdo a los reactivos que se utilicen. Es propio de cada laboratorio. Medicamentos que pueden alterar los resultados Corticoesteroides Alopurinol Quimioterpicos

Digitlicos Diurticos Fenilbutazona Anticoagulantes Antihistamnicos Rifampicina Inhibidores de la monoaminoxidasa Sulfonamidas Griseofulvina Anticoagulantes Acido etacrnico Quinidina Indometacina Meprobamato Tolbutamida Hidrato de cloral Acetaminofeno Anticonceptivos orales Nortriptilina Barbitricos Colestiramina Colchicina Clofibrate Diasxido Tiroxina Propiltiouracilo Salicilatos Heparina

Otros factores que pueden alterar los resultados Cafena y alcohol. El procedimiento En general, un profesional extraer sangre de una vena. Se limpia la superficie de la piel con un antisptico y se coloca una banda elstica (torniquete) alrededor del brazo para ejercer presin y lograr que las venas se hinchen con sangre. A continuacin, se inserta una aguja en la vena (por lo general, a la altura del codo en la parte interna del brazo, o en el dorso de la mano) y se extrae sangre que se recoge en un vial o una jeringa. El vial contiene una sustancia qumica que impide la coagulacin de la sangre hasta que se inicia el anlisis. Despus del procedimiento, se retira la banda elstica. Una vez extrada la sangre, se retira la aguja y se cubre la zona con algodn o una venda para

detener el sangrado. La recoleccin de sangre para este anlisis slo demora unos minutos. En algunos casos, el profesional de la salud extraer una muestra de sangre de la yema del dedo en vez de una vena. Para un anlisis de sangre por puncin del dedo, el profesional de la salud limpia la mano, usa una lanceta para pinchar la piel del lado del dedo medio o dedo anular, y coloca un tubo pequeo en el sitio de puncin para recoger la sangre. Si est tomando un medicamento llamado heparina, se le vigilar para ver si hay signos de sangrado. El especialista del laboratorio agregar qumicos a la muestra de sangre y observar cunto tiempo tarda la sangre en coagularse.

Qu afecta a la prueba? Muchos medicamentos y remedios herbales pueden afectar los resultados de la prueba. Antes de hacerse esta prueba, infrmele a su mdico sobre todos los medicamentos que toma, tanto los recetados como los de venta libre. Los resultados de las pruebas tambin pueden verse afectados por: Diarrea o vmitos graves que provoquen prdida de lquidos y deshidratacin. Esto puede aumentar el INR. Tomar demasiado alcohol. La cantidad de vitamina K que consume. Consumir una gran cantidad de vitamina K puede reducir el INR, mientras que consumir muy poca vitamina K puede aumentar el NR. Trate de consumir cantidades constantes de vitamina K para evitar variaciones en los resultados de las pruebas. Los alimentos que contienen vitamina K incluyen hgado de res, hgado de cerdo, t verde, brcoli, garbanzos, col rizada, hojas de nabo y productos de soya. No tome suplementos de vitamina K sin consultarlo antes con su mdico. Si su mdico se los recomienda, tmelos exactamente de acuerdo con las indicaciones.

El mdico utiliza una aguja para extraer la sangre de una de las venas y la recoge en un recipiente hermtico. A usted se le puede colocar un vendaje para detener cualquier sangrado. Si est tomando un medicamento llamado heparina, se le vigilar para ver si hay signos de sangrado. El especialista del laboratorio agregar qumicos a la muestra de sangre y observar cunto tiempo tarda la sangre en coagularse.

TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA Tiempo de Tromboplastina Parcial es un anlisis de tiempo de tromboplastina parcial (TTP) mide el tiempo que le toma a la sangre coagularse y puede ayudar a establecer si uno tiene problemas de sangrado o de coagulacin. Los doce factores de coagulacin del organismo se enumeran con nmeros romanos (la tromboplastina es el factor III). Estos factores actan juntos en una secuencia especializada, casi como las piezas de un rompecabezas. El cogulo se forma al colocarse la ltima pieza. Pero si falta una pieza, o sta es defectuosa, el cogulo no puede formarse. El anlisis TTP se utiliza con el fin de evaluar la capacidad de la sangre de una persona para formar cogulo. Si el proceso de coagulacin lleva mucho tiempo, significa que existe un problema con uno de los factores de coagulacin o con varios. Esto puede ser una seal de lo siguiente: Una falta, una deficiencia o un defecto de uno o varios factores. Una enfermedad heptica (ya que la mayora de los factores de coagulacin se generan en el hgado). Tratamiento con heparina, un medicamento anticoagulante.

Valores normales: El valor normal vara entre laboratorios. En general, la coagulacin debe ocurrir entre 25 a 35 segundos. Si la persona est tomando anticoagulantes, la coagulacin tarda hasta 2 veces ms tiempo. Algunos laboratorios usan diferentes medidas o podran evaluar diferentes muestras. Significado de los resultados anormales: Un resultado de TPT anormal (demasiado prolongado) puede deberse a: Coagulacin intravascular diseminada (CID). Deficiencia del factor XII o del factor XI. Hemofilia A. Hemofilia B. Hipofibrinogenemia. Enfermedad heptica. Anticoagulantes lpicos. Malabsorcin. Deficiencia de vitamina K. Enfermedad de von Willebrand.

JUSTIFICACIN TIEMPO DE PROTOMBINA Razones por las que se realiza el examen Es posible que los mdicos indiquen llevar a cabo un anlisis TP como parte de una evaluacin para identificar la existencia de un trastorno hemorrgico. Los sntomas suelen ser los siguientes: facilidad de que aparezcan moretones, sangrado prolongado de la nariz, sangrado excesivo despus de un procedimiento dental, sangrado excesivo durante la menstruacin, sangre en la orina, o hinchazn o dolor en las articulaciones. Aunque no haya sntomas, los mdicos suelen utilizar este anlisis TP para asegurarse de que la capacidad de coagulacin sea normal antes de que el paciente se someta a ciruga. El anlisis tambin suele indicarse para controlar la capacidad de coagulacin de las personas que sufren enfermedades hepticas o tienen una deficiencia de vitamina K. El anlisis de tiempo de protrombina tambin es til para controlar los efectos del anticoagulante warfarina. Los medicamentos anticoagulantes suelen recetarse a pacientes que han sufrido un ataque cardaco o que tienen una vlvula artificial en el corazn. Dado que la dosis es fundamental se debe dar una cantidad suficiente de medicamento para evitar la formacin de cogulos, pero no tanto como para que cause una hemorragia excesiva, se requiere un control estricto.

En muchos casos, el anlisis de TP se realiza junto con un anlisis de tiempo de protrombina parcial (TTP), para que los mdicos puedan tener un panorama ms claro y completo del funcionamiento del factor de coagulacin. El mdico puede ordenar este examen si usted tiene signos de un trastorno de coagulacin de la sangre. Cuando uno sangra, el cuerpo inicia una serie de actividades que ayudan a que la sangre se coagule, lo cual se denomina cascada de la coagulacin. La prueba de TP examina protenas especiales, llamadas factores de coagulacin, que estn involucradas en este evento, y mide su capacidad para ayudar a coagular la sangre.

La prueba se suele hacer a la misma hora todos los das para evaluar el medicamento que se usa para prevenir los cogulos de sangre. Si est tomando warfarina, es posible que al principio necesite hacerse la prueba todos los das. Una vez que su mdico encuentre la dosis correcta de medicamento, es posible que necesite hacerse la prueba con menos frecuencia. TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA Razones por las que se realiza el examen Es posible que los mdicos soliciten un anlisis de TTP como parte de una evaluacin de una disfuncin sangunea, como la hemofilia o la enfermedad de von Willebrand. Los sntomas de una disfuncin sangunea suelen ser los siguientes: moretones excesivos, sangrado prolongado de la nariz, sangrado excesivo despus de un procedimiento dental, sangrado excesivo durante la menstruacin, sangre en la orina, o hinchazn o dolor en las articulaciones. Aunque no haya sntomas, los mdicos suelen utilizar este anlisis para asegurarse de que la capacidad de coagulacin sea normal antes de que el paciente se someta a una ciruga. El anlisis de TTP es especialmente til para controlar los efectos del anticoagulante heparina. Los medicamentos anticoagulantes suelen recetarse a pacientes que han sufrido un ataque cardaco o que tienen una vlvula artificial en el corazn. Dado que la dosis precisa es fundamental se debe dar una cantidad suficiente de medicamento para evitar la formacin de cogulos, pero no tanto como para que cause una hemorragia excesiva, se requiere un control estricto. En muchos casos, el anlisis de TTP se realiza junto con un anlisis de tiempo de protrombina (TP), para que los mdicos puedan tener un panorama ms claro y completo del funcionamiento de los factores de coagulacin.

BLIBIOGRAFA

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