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Les nanobiotechnologies sont l'application des nanotechnologies la biologies et aux sciences de la vie.

http://www.futura-sciences.com/fr/doc/t/technologie/d/les-nanosciences-avancees-risquesproblemes-societaux-ethique_790/c3/221/p6/

La nanomdecine est l'application mdicale des avances de la nanotechnologie. La nanoscience dans le domaine de la physique et de la chimie a permis de dvelopper des mthodes et des objets uniques ce jour. Il en est de mme dans le domaine de la biologie, avec la nanomdecine et la nanobiotechnologie. Aprs le squenage de lADN, lun des grands enjeux actuels est dlucider le rle que jouent les modifications de lADN dans la rgulation de lexpression gntique. Un ensemble de techniques a t dvelopp : les bio-puces ADN bien sr mais aussi les puces cellules et les puces protines pour analyser la plus petite chelle les cellules elle mmes ainsi que les protines. Un autre aspect est la cration dobjets nouveaux comme les nanoparticules fonctionnalises qui permettent, par exemple, le marquage biologique in vitro et in vivo dautres objets biologiques.

Nanomdecine, nanobiotechnologie : les bio-puces

Nanomdecine : les nanomachines du vivant A petite chelle, les moteurs molculaires, ATP synthase, permettent de raliser des machineries de signalisation, dendocytose ou de phagocytose. Les aptamres, nanostructures repliables, peuvent exercer une activit catalytique ou interagir spcifiquement avec des protines ou de petites molcules. Au-del de ces nano-bio-objets, de mme que dans les autres domaines, des techniques spcifiques en nanomdecine et nanobiotechnologie ont volu ou ont t dveloppes : la Rsonance Plasmonique de Surface (SPR) pour mesurer

les interactions molculaires, la PCR (Polymerase Chain Reaction) temps rel permettant la quantification dacides nucliques, les microscopies champ proche comme le SNOM pour une information topographique couple une information optique des surfaces biologiques, lAFM pour une vritable imagerie cellulaire et molculaire de ces mmes surfaces, les micromanipulations (micropipettes) pour ltude des forces entre molcules individuelles (adhsion, fusion membranaires), les techniques patch-clamp permettant daccder directement lactivit de la protine-canal amenant ltude des bio-membranes lchelle molculaire. La vectorisation au service de la nanomdecine De mme que le domaine des nano-objets ou que celui des mthodes nano-rsolues , le domaine des applications biologiques est vaste : celui de la vectorisation est lun des plus important. A partir dobjets nanomtriques comme les nanoparticules ou les liposomes, il est possible de fonctionnaliser, trs petite chelle, des objets assurant une furtivit et un ciblage mme de traiter la maladie au plus prs des cellules pathognes pour des applications en parasitologie, en vaccination ou en cancrologie. Toutes ces avances laissent augurer du dveloppement dune nanomdecine uniquement nano-invasive o la maladie sera ainsi dtecte sa plus proche priphrie et traite alors la plus petite chelle [3]. [3] Les Nanosciences Vol 3 : Nanobiotechnologie et nanobiologie, M.Lahmani, P.Boisseauet Ph. Houdy BELIN septembre 2007. Traduction chez SPRINGER parution dbut 2009

Depuis le dbut de leur mise au point, les techniques champs proches ont beaucoup volu. Avec le STM, il est possible de raliser des cartographies lectroniques des surfaces nanomtriques ou de transfrer des atomes de la pointe sur la surface pour raliser des objets (lots, fils,) nanomtriques sur cette surface. Avec lAFM (Atomic Force Microscope) il est possible de raliser des cartographies physiques (prsence datomes conducteurs aussi bien quisolants) de ces mmes surfaces. Avec les PSTM (Photons Scanning Tunneling Microscope) il est possible dobtenir une analyse optique de la surface actuellement plutt lchelle sub-micronique que vritablement nanomtrique. De plus il est possible de fonctionnaliser les pointes de telles faons changer linteraction avec le milieu. En aimantant la pointe dun appareil Technique Champ Proche , il est alors possible de raliser une cartographie du magntisme de la surface. En chauffant la pointe dun AFM, il est alors possible dapporter trs localement des gradients de temprature trs levs servant par exemple raliser des nano-explosions et den comprendre fondamentalement les processus. Enfin, en utilisant la pointe de lAFM comme une pipette , il est possible de faire descendre sur une surface des molcules et ainsi, en balayant avec la pointe de raliser des fils nanomtriques permettant des interconnections avec dautres objets nanomtriques dposs sur la surface (Fig 1 et 2, [rf 4 et 5]). On obtient ainsi une matrise rellement effective de nimporte quel type dinteraction avec les surfaces permettant soit lanalyse de lensemble des proprits physiques dune surface soit une trs grande capacit fonctionnaliser cette surface.

Fig 1 : Dpt dlots nanomtriques dargent sur une surface de silicium par transfert depuis la pointe dun STM

Fig 2 : Dpt de molcules de thiols sur un substrat par transfert depuis la pointe dun AFM

Il est possible bien sr de raliser des objets nanomtriques par des mthodes de synthses plus classiques partir de matire macroscopique. Ainsi en utilisant une cellule effusion, Le Laboratoire dAlain Perez (rf [1] p 182) est capable de synthtiser des agrgats nanomtriques. Au moyen dun spectromtre, les agrgats sont analyss en vol, sans interaction avec aucun substrat. On peut alors dobserver ces agrgats dans des structures cristallines variables inhabituelles dans les conditions standard sur un support. La particularit de ces objets nanomtriques est leur rapport surface/volume qui est trs grand par rapport un matriau massif. Lanalyse en masse de ces agrgats montre quil a t obtenu des agrgats comprenant de 38 46929 atomes. Au-del des effets de structures et de proprits lectroniques, on peut sintresser aux atomes de surface car ce sont eux qui vont rgler le potentiel dionisation et surtout la ractivit chimique de lagrgat. Pour un agrgat de 38

atomes, 32 atomes sont des atomes surface soit 84%. Pour un agrgat de 46929 atomes, 5882 atomes sont en surface soit 12%. Il en rsulte une capacit de raction multiplier par 7 pour les objets les plus nanomtriques et plus encore par rapport la matire sous forme macroscopique (fig 3, rf [6]).

Fig 3 : Agrgats de cobalt de 586 atomes prsentant 272 atomes de surfaces (46%)

Fig 4 : Les diffrentes structures connues du carbone depuis la dcouverte des fullernes

Les structures nanomtriques ralises base de carbone, les fullernes et les nanotubes (fig 4 rf [7]), sont devenues les structures les plus tudies des Nanosciences. En utilisant la puissance dun arc lectrique, il est possible dobtenir de nouvelles formes de carbone : les fullernes raliss partir de 60 atomes associant 12 pentagones en forme de ballon de football et les nanotubes rsultant dune courbure des plans de graphite formant comme un grillage enroul en monocouche ou multicouches. Une telle structure autorise un nombre trs lev de ractions de cyclo-addition permettant la fonctionnalisation de cette structure et conduisant des proprits originales physiques (mcanique, conduction

lectrique) et chimiques. Les nanotubes, eux, peuvent se prsenter en multifeuillets et/ou remplis (par capillarit ou directement lors de la synthse par adjonction dautres atomes, S, Cr, ). De la mme manire que pour les fullernes nous avons ici la possibilit dune fonctionnalisation de lobjet pour un renforcement de ses proprits. Lchelle nanomtrique a une influence aussi sur les caractristiques physico-chimiques (phase, tat) des composs. En effet dans les conditions standard, un compos macroscopique possde des tempratures, de transition de phase ou dtat, donnes. En faisant varier la taille des nanocristallites composant la matire il est alors possible davoir des tempratures, de transition de phase ou dtat, variables en fonction de la taille des cristallites. Ces variations peuvent tre trs consquentes et permettent lapparition de phases ou dtats inattendus des tempratures trs basses : la temprature de transition de phase du BaTiO3 (fig 5, rf [8]) peut ainsi tre abaisse de 130C 20C en passant du massif des nanocristallites de 100 nm et la temprature de fusion de lor peut tre baisse de 1300 K 300 K en passant du massif des nanocristallites de taille de lordre de 25 nm (fig 6, rf [9]). Ces transitions obtenues plus basses tempratures vont alors changer les proprits physiques et chimiques (ractivit de surface et diffusivit par exemple) du compos.

Fig 5 : Evolution de la temprature de transition de phase en fonction de la taille de particules de BaTiO3

Fig 6 : Evolution de la temprature de transition dtat en fonction de la taille de particules dor

De manire similaire, il sera possible de jouer sur la nature de la matrice dans laquelle se trouvent des objets nanomtriques, pour changer les proprits physiques de ceux-ci. Des nanocristallites dargent dune taille donne (ici 26 nm), insres dans une matrice, prsentent une variation de leur spectre dabsorption en fonction du type de milieux les accueillant : lnergie dabsorption varie alors de 2,5 eV 3,5 eV suivant que la particule se trouve dans le vide ou lalumine. La raction la lumire de ces composs sera donc trs variable suivant le type de matrice dans laquelle ils seront insrs (fig 7, rf [10]).

Fig 7 Proprits optiques (spectres dabsorption) pour des particules dargent et dor dans diffrentes matrices (1 : vide, 2 : eau, 3 : silice, 4 : alumine)

De la mme faon, linteraction dobjets nanomtriques entre eux amne des effets nouveaux. A partir dun assemblage, ici de multicouches nanomtriques de NiFe/Cu/Fe/Mn, il est possible dobserver le type deffets suivants. En labsence de champ (1), si on fait passer un courant travers lassemblage, les deux couches de NiFe sont passantes pour les lectrons dun spin donn, la rsistance de lassemblage est faible, le courant passe. Si on applique, la surface du dispositif, un champ magntique (2), le magntisme de la couche de surface de NiFe bascule et elle devient bloquante; le magntisme de la couche profonde de NiFe ne change pas, bloque par le magntisme de la couche substrat de FeMn, les lectrons (de spin

inverse) ayant pass la premire couche sont bloqus par la deuxime couche de NiFe de magntisme invers ; la rsistance est grande, le courant ne passe pas. Cet effet dinteraction du magntisme des couches avec le spin des lectrons est appel Spintronique (lectronique de spin) utilisant leffet de magntorsistance gante gnre par lassemblage de couches. Il est alors possible dinteragir, lchelle nanomtrique, avec le magntisme du milieu extrieur (fig 8, rf [11]) : ces assemblages sont alors utiliss comme tte de lecture trs haute densit.

Fig 8 Proprits magntiques et lectriques rsultantes, dune multicouche nanomtrique prsentant leffet de magntorsistance gante.

Les progrs en nanobiotechnologies sont aussi quotidiens. Dans le cadre de la vectorisation, des vecteurs synthtiques peuvent tre raliss : liposomes, nanosphres et nanoparticules. Les liposomes sont des systmes vsiculaires composs dune ou de plusieurs bicouches de phospholipides lamellaires. Les nanosphres sont des particules formes dune matrice polymre (fig 9, rf [12]). Les nanocapsules sont constitues dun cur aqueux ou huileux entour dune membrane polymre. Il est galement possible de synthtiser des mulsions bicompartimentaux permettant le transport de molcules diffrencies (fig 10, rf [13]). Comme pour les nanoparticules, la trs grande surface spcifique de ces objets permet une trs forte interaction avec le milieu et notamment avec les protines plasmatiques lors dune administration par voie intraveineuse. Les applications de ces objets sont multiples et vont du traitement des infections intracellulaires la thrapie gnique en passant par cancrologie.

Fig 9 : Liposomes (a), nanosphres (b) et nanocapsules (c)

Fig 10 : Emulsion classique (a), objets bicompartimentaux (b)

Ces quelques exemples montrent la trs grande variabilit de structures (phase, tat, rapport surface/volume,), de proprits physiques (lectrique, magntique, optique, mcanique,) aussi bien que de proprits chimiques (ractivit, diffusivit, addition,) auxquelles la nanoparticule peut tre soumise. Ainsi, en interaction avec le domaine du vivant, la nanoparticule pourra se comporter de manire inattendue par rapport une substance macroscopique forme avec les mmes atomes.

Comme toute activit humaine, les nanotechnologies comportent des risques. Quels sont les risques spcifiques lis aux nanosciences ? [14]. Si nous considrons les nanomatriaux, deux caractristiques propres aux nanoparticules peuvent tre mises en avant : le rapport surface/volume et la taille. Comme nous lavons vu prcdemment, le grand rapport surface/volume induit une ractivit leve lchelle nanomtrique et une trs importante capacit dassociation avec dautres composs. Leffet de taille permet aux particules ultra-fines (PUF) le dpassement des barrires biologiques par une diffusivit augmente trs petite chelle. Les risques classiques de la bio-chimie seraient donc accrus. Concernant les nanotechnologies et plus particulirement les nanoparticules, les risques pour la sant seraient donc importants, quelle que soit la voie de pntration : voies respiratoire, cutane, digestive ou par inhalation, les particules ultra-fines pourraient se retrouver directement au contact du cerveau, par cette dernire voie. Ainsi, soit directement, soit par nano-diffusion, les nanoparticules se retrouveraient au plus profond des organes (alvoles pulmonaires) et pourraient migrer vers dautres sites

notamment ceux particulirement irrigus (foie, cur, rate). Il convient ainsi de travailler dans deux directions : la prvention et les tudes pidmiologiques. Les personnes manipulant ou en contact avec des nanoparticules doivent tre protges et mdicalement suivies afin dviter un scnario type amiante . Une nano-cotoxicologie ainsi quune nanopidmiologie doivent tre dveloppes afin danticiper ces problmatiques. Il souvre ainsi une opportunit pour les jeunes tudiants en pharmacie en suivant une formation complmentaire [15] o en ralisant une thse [16] de devenir des spcialistes reconnus de la nano-toxicologie, notamment au moment de la mise en application du rglement europen REACH (1er juin 2007, rf [17]).

Risques de la nanotechnologie : les diffrentes possibilits dentre des nanoparticules dans le corps : les parties les plus vulnrables sont la peau, les voies respiratoires et les organes particulirement irrigus (foie, reins,) et le cerveau pour les nanoparticules les plus petites (1 nm) pouvant franchir la barrire biologique. (Les Nanoparticules, Avis dexperts, Benot Herv-Bazin INRS, EDP Sciences, 2007)

En effet travers REACH (Registration, Evaluation, Autorisation of CHemical legislation), lUnion europenne se dote dun outil imposant aux industriels la dclaration et ltude des risques toxiques de 30 000 substances chimiques rpertories (produites, utilises ou importes en Union Europenne) dici 2018. Aprs cette premire phase, les 70 000 produits rpertoris restant, ainsi que les nouveaux, devraient faire lobjet dune procdure similaire. Pour mettre en uvre cette loi, les industriels devront mener des prospectives toxicologiques sur des substances chimiques chappant jusqu maintenant toute investigation (ne comprenant pas directement les produits pharmaceutiques ni naturels) ainsi que les substances chimiques nouvellement dveloppes, dans lesquelles se retrouveront les substances issues des Nanosciences. De plus, ils devront orienter la recherche vers la cration de nouvelles substances remplaant danciennes, avres toxiques ou vritablement nouvelles et surtout non toxiques : le travail pour les spcialistes de toxicit et notamment dhyper-toxicit des Nanocomposs ne devrait pas manquer dans les dcennies venir.

Au-del de ces risques physiologiques, quels peuvent tre les problmes socitaux ? Ils sont de trois ordres : ceux lis la limitation de la dmocratie participative dans les choix des dveloppements et des applications des rsultats des Nanosciences, ceux lis au non respect de la libert individuelle et ceux lis au transhumanisme. Limplication des citoyens dans lvolution des Nanosciences mettrait fin ce qui est ressenti par certaines associations citoyennes comme la lutte du pot de taire - les citoyens - contre le pot de faire - les scientifiques-. Il est fondamental de dvelopper des formations tous les niveaux ainsi que des forums ouverts dinformation afin que les citoyens et les dcideurs politiques puissent orienter et accompagner le dveloppement des Nanosciences en toute connaissance de cause. La communaut scientifique a commenc travailler sur la ralisation douvrages pour les tudiants et pour les citoyens ayant une connaissance certaine des sciences. Il convient de poursuivre ce mouvement et de travailler plus en profondeur vers des ouvrages rellement Grand Public . Des forums citoyens sont raliss dans toutes les rgions de France [18] et il conviendrait daccrotre cette ouverture vers des milieux rellement Grand Public non touchs jusqu prsent. Un travail de pdagogie et de diffusion large reste donc faire.

Ishmell / Flickr - Licence Creative Common (by-nc-sa 2.0)

Lapparition des dispositifs RFID (Radio Frequency Identification) permettant par implantation sous-cutane dune puce, le reprage dindividu, pose le problme du respect de la dignit humaine et de la libert individuelle. Ces dispositifs miniaturiss lextrme par lintermdiaire des Nanosciences permettraient, via linformatique, un fichage, potentiellement linsu des personnes, de tout individu implant. Sil ne sagit pas ici directement dinformatique, la CNIL devrait cependant se pencher sur lutilisation de ces objets.

Les Nanosciences et leurs dveloppements posent le problme du transhumanisme ([19] et [20]). Des socits transhumanistes et extropiennes, proches des pouvoirs politiques et scientifiques, notamment aux Etats-Unis, mettent en avant le progrs perptuel ainsi que la transformation de soi. Ces visions vont jusqu la notion de dure de vie infinie, la suppression des limites politiques, culturelles, biologiques et physiologiques en proposant de stendre dans lunivers et davancer sans fin en recherchant toutes augmentations biologique et neurologique. Ces conceptions appellent lapparition de lhomme bionique, transcendant les limites naturelles de lhomme. Ainsi, les transhumanistes se donnent pour tche d'acclrer, grce aux technologies convergentes NBIC (Neuro/Bio/Info/Computing), le passage l'tape prochaine de l'volution biologique (Jean-Pierre Dupuy, rf [21]). Ces questions sont poses actuellement par les philosophes et doivent tre dbattues plus ouvertement afin que la socit, au sens large, soit au cur des processus de dcision de son avenir.

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

La rvolution des nanotechnologies Nanoscience Nanomdecine et Nanobiotechnologie : quelles avances ? Les avances de la nanotechnologie : les objets nanomtriques Risques et nanotechnologies : la question des nanoparticules Les problmes socitaux lis aux nanotechnologies L'thique des nanosciences et nanotechnologies Nanosciences : conclusion et perspectives

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Nanotechnologie et nanobiotechnologie
La nanotechnologie concerne des structures infrieures 100 nanomtres (1 nm = 10-9 m). La nanobiotechnologie porte sur l'utilisation de la nanotechnologie dans le cadre des sciences du vivant. L'inverse existe galement, o l'on utilise des matriaux biologiques ou des plans d'organisations biologiques pour fabriquer des nanosystmes techniques.

De premires analyses toxicologiques indiquent que les nanoparticules sont susceptibles de causer des dommages l'homme et l'environnement, raison pour laquelle l'utilisation de nanoparticules de synthse devrait respecter le principe de prcaution. Une expertise externe mandate par la CENH conclut que s'il existe des motifs raisonnables de supposer que les nanoparticules de synthse peuvent porter gravement atteinte l'homme et l'environnement,

il incombe aux fabricants d'apporter la preuve que les nanoparticules (libres) contenues dans leurs produits sont inoffensives.
Les nanoparticules de synthse et le principe de prcaution. Une analyse thique, 2007 (pdf, 231 ko)

En outre, dans la srie "Contributions l'thique et la biotechnologie" (en allemand): Nanobiotechnologie - Eine ethische Auslegeordnung, 2006 (Nanobiotechnologie: un tat des lieux thique)

Dernire mise jour le 07.04.2010

http://fr.wikipedia.org/wiki/Nanotechnologie-

Nanotechnologie
Les nanosciences et nanotechnologies (NST) peuvent tre dfinies a minima comme l'ensemble des tudes et des procds de fabrication et de manipulation de structures, de dispositifs et de systmes matriels l'chelle du nanomtre (nm). Dans ce contexte, les nanosciences sont ltude des phnomnes et de la manipulation de la matire aux chelles atomique, molculaire et macromolculaire, o les proprits diffrent sensiblement de celles qui prvalent une plus grande chelle. Les nanotechnologies, quant elles, concernent la conception, la caractrisation, la production et lapplication de structures, dispositifs et systmes par le contrle de la forme et de la taille une chelle nanomtrique1. Malgr la relative simplicit et la prcision de ces dfinitions, les NST prsentent plusieurs acceptions lies la nature transversale de cette jeune discipline. En effet, elles utilisent, tout en permettant de nouvelles possibilits, des disciplines telles que l'optique, la biologie, la mcanique, la chimie, ou encore la microtechnologie. Ainsi, comme le reconnat le portail franais officiel des NST, les scientifiques ne sont pas unanimes quant la dfinition de nanoscience et de nanotechnologie2 . Les nanomatriaux ont t reconnus comme toxiques pour les tissus humains et les cellules en culture3,4,5,6,7. La nanotoxicologie tudie les risques environnementaux et sanitaires lis aux nanotechnologies. La dissmination large chelle de nanoparticules dans l'environnement est sujette des questions thiques. Les nanotechnologies bnficient de plusieurs milliards de dollars en recherche et dveloppement8. L'Europe a accord 1,3 milliard deuros pendant la priode 2002-20069. Certains organismes prtendent que le march mondial annuel sera de lordre de 1 000 milliards de dollars amricains ds 2015.

Mettre au point des agents de conservation des aliments qui soient naturels et les proposer comme substituts aux additifs de synthse (les fameux E suivis d'un numro), aujourd'hui pas toujours trs bien perus par les consommateurs en qute d'authenticit. Tel est un des projets mens par cinq entreprises et deux universits wallonnes dans le cadre du ple de comptitivit agroalimentaire Wagralim. Leur solution ? Un mixte de deux types de molcules : des lactates et des polyphnols. Les derniers tests sont mens auprs des clients cibles. La mise en production pourrait dmarrer l'an prochain.