Estrutura dos cromossomos

ten' 23 pal es de Lf0I110SS0(\OS.1 ItnclulndO os uomossomos se~ua,5. X e '{ I (a) . Os homens sac XV. e_a_s_m_u_l_h_er_e_s _sa_o_X_X __ J

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Celulas eucarioticas dipl6ides tem dois conjuntos de cromossomos. (a) Um conjunto de cromossomos de uma mulher. Cada par de cromossomos hibridizado a uma unica sonda colorida. dando-I he uma cor distinta. (b) as cromossomos estao presentes em pares de homologos, que consistem em cromossomos que sao similares em tamanho e estrutura e que levam IIlforma~6es para as mesmas caracteristicas. (Parte a, (artesia do Dr. Thomas Ried e da Ora. Evelin Schrock.)

Fig, :, S

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Fig. 2.7

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Estrutura de um cromossomo eucariotico.

Os cromossomos eucari6ticos existem em quatro tipos principais com base na posi~ao do centromero. (L. Lisco. ow. FawcettlVisuals Unlimited.)

Fig 2.8

Aberrac6es cromoss6micas
Sao c1assificadas em dois grandes grupos: numericas e estruturais

Aberrac6es numericas

Sao as anormalidades numericas que correspondem perda ou acrescimo de 1 ou mais cromossomos e podem ser de 2 tipos: euploidias e aneuploidias. Euploidias: altera90es que envolvem todo 0 genoma, originando celulas cujo numero de cromossomos e um multiplo exato do numero hapl6ide caracteristico da especie Os principais tipos de euploidias sac: Haploidia (n)- quando os cromossomos se apresentam em dose simples como nos gametas. Pode ser 0 estado normal de alguns organismos. E considerada anormal quando ocorre nas celulas somaticas de organismos dipl6ides Poliploidia - quando os cari6tipos sac representados por tres (triploidia, 3n), quatro (tetraploidia, 4n) ou mais genomas. Sao comuns nas plantas, constituindo um importante mecanisme evolutivo destas. Na especie humana nao se conhecem individuos que sejam totalmente polipl6ides (3n ou 4n). Quase todos os casos de triploidia ou tetraploidia sac observados em abortos espontaneos. Raros casos relatados que chegaram a termo (3n) eram natimortos ou tiveram morte neonatal A triploidia pode ser causada por erro na fase de matura9aO da ovogenese ou da espermatogenese, na divisao mei6tica, levando, por exemplo, a reten9ao do corpusculo polar ou a forma9aO de um espermatoz6ide dipl6ide. Pode ser causada tambem pela fertiliza9aO de um 6vulo por do is espermatoz6ides, fenomeno conhecido como dispermia Celulas polipl6ides cujo numero de cromossomos pode atingir ate 16n sac geralmente encontradas no figado e na medula 6ssea, bem como em celulas de tumores s61idos e em leucemias

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Aneuploidias Sao alterac;oes que envolvem 1 ou mais cromossomos de cada par, dando origem a multiplos nao exatos do numero hapl6ide caracteristico da especie Decorrem da nao-disjun~ao ou nao-separa<;ao de um ou mais cromossomos durante a anatase I e/ou II da meiose ou na anatase da(s) mitose(s) do zigoto. A nao-disjunc;ao ocorre mais trequentemente durante a meiose e pode se dar tanto na primeira quanto na segunda divisao.
Nondisjunction in meiosis I Normal meiosis I Nondisjunction in meiosis II

Normal meiosis II

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Gametes

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Number of chromosomes

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Zygote

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''Se"~a. nad::.disjunc;ao ocorrer na primeira divisao, 0 gameta com 0 cromossomo em excesso, em vez de ter apenas um dos cromossomos de um determinado par, tera os dois cromossomos de um mesmo par, sendo um de origem materna e outro de origem paterna. . Se a nao-disjunc;ao ocorrer na segunda divisao mei6tica, ambos os cromossomos do mesmo par, no gameta que ficou com 0 excesso de cromossomos, serao de origem identica: materna ou paterna A nao-disjunc;ao pode ocorrer nas primeiras divisoes mit6ticas ap6s a formac;ao do zigoto. Isso podera resultar em duas ou mais linhagens celulares diferentes no mesmo individuo, fenomeno conhecido como mosaicismo A causa do mosaicismo e desconhecida. Sabe-se porem que cromossomos acrocentricos apresentam um risco maior de nao disjunc;ao, pode haver um efeito da idade na ovogenese materna, ja que o processo de formac;ao dos gametas femininos estaciona por muitos anos no fim da pr6fase 1 (dicti6teno) e a fertilizac;ao pode ocorrer muito . ap6s a ovulac;ao

Principais aneuploidias Nulissomia

Quando ha perda dos dois membros de urn par cromoss6mico nulissomias sao, em geral, letais. (2n-2). As

Monossomia
Quando ha perdade urn dos cromossomos do par, isto e, quando 0 numero de cromossomos da celula for 2n-1. As perdas de cromossomos ou de segmentos cromoss6micos tem se mostrado mais deleterias do que a adi<;ao. Com excec;ao da monossomia do X, os individuos com monossomias completas de qualquer autossomo sac geralmente inviaveis. A monossomia completa do 21 e rara e poucos casos foram descritos

Trissomia
Quando urn mesmo cromossomo apresenta-se repetido tres vezes (2n+1), em vez de duas, como seria normal. Sao as alterac;oes numericas mais importantes do ponto de vista c1inico. Em geral, estao associadas a mal formac;oes congemitas multiplas e deficimcia mental

Tetrassom ia
Urn cromossomo esta representado quatro vezes (2n+2) Ex. Sindrome do terta X (44 + XXXX ou 48, XXXX)

Trissomia dupla Corresponde a trissomia de dois cromossomos pertencentes a pares diferentes (2n +1 +1)Ex. trissomia do 21 e do par sexual (44 +XXY + 21 ou 48, XXV, + 21)

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Analise de cari6tipo revelando trissomia do 8 e do 13

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Resultado de 10.000 Gesta~oes* Abonos Espontaneos (%)

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Sindrome de Turner
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11 G Note a ocorrencia pes.

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de edema nos

Ao nascimento OS bebes frequentemente tem edema no dorso dos pes; Linfedema pode estar presente na vida fetal} causando higroma cfstico; Mulheres com sfndrome de Turner geralmente Tem inteligencia normat embora cerca de 10% das pacientes apresentam atraso do desenvolvimento significativo necessitando educa~ao especial o X unico e de origem materna em 70% dos casos - ou seja- 0 erro cromossomico que leva a perda de um cromossomo sexual e geralmente paterno

Abortos Espontaneos
Taxa global de abortos espontaneos e cerca de 15% A frequencia global de anomalias cromoss6micas em abortos espontaneos e de, pelo menos, 40%) a 50% e os tipos de anomalias diferem em varios modos daqueles observados nos nascidos com vida A anomalia isolada mais comum nos abortos e a 45,X (Sindrome de Turner), que corresponde a quase 20% dos abortos espontaneos cromossomicamente anormais (e menos de 1% dos nascidos vivos anormais) A trissomia do 16 e responsavel por cerca de 1/3 das trissomias entre os abortos, mas nao e observada entre os nascidos com vida

Freqiiencia de Anomalias Cromossomicas em Abortos Espontaneos com Cari6tipos

AB1Iormais Propor~ao Aproximada de Cari6tipos Anormais 0,52 < 0,0 I
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Bas(ado

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Incidencia das anomalias cromoss6micas

Incidencia de Anomalias Cromossomicas em Pesquisas com Neonatos
Incidencia Tipo de Anomalia Aproximada

Homens

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Em vermelho: Disturbios numericos mais importantes

m<lsculinos
Jvlulhercs (24.S47
ncollaros) 6
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()llrr~lS ,H1CllP oie i;lS ()

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1/4.000 1/900

Total nascimcntos fcmillinos

- Incidencia global de anomalias cromossomicas em neonatos = 1/160 nascimentos (0,7%)

Trissomia do 21 Trissorn ia do 18
Olltras <lllClIp]oidias

1/830 117.500
-1/22.700

Nascidos Vivos
-A maior parte das anomalias autossomicas pode ser diagnosticada ~o nastimento; ados cromossomos sexuais, com exce~ao da sindrome de Turner, nao sac c1inicamente identificadas ate a puberdade

Total

1134.000 1/700
nativivos

Rcarr;llljos

balanceados

Robcrtsonianos LI nos Rearranjos desbalanceados Robertso_ni,lnos Olltros

IIJ.OOO lI855 5 '11'1.1.600

1/1.800

3S
IX2

Total

In7S

Dados de diagn6stico prenatal de anormalidades cromoss6micas atraves de amniocentese; Retirado do livro genetica Medica-Thompson & Thompson,7ed

Trissomia do 21 (Sindrome de Down)

lA H6 dificuldade em firmar a diagnostico nvm feta.
lB-1Gt-.lateas fissures palpebra is inclinadas para cima, pregas epiconticas, lingua pratuberante, pequeno nanz com uma ponte nasal acholada, e arelhos pequenas. A rn6e em C porlodoro do sindrome de Down em mosaica.

IG

95% dos casos apresentarn a trissornia regular do 21; 3% rnOSaIClSrnO;

1H Esta presente
uma prego longitudinal no Risco de Neonato Vivo com Sindrome de Down

area !lOiucal,
indicando uma

omplo ft'lldo.

250nos

35 38 45

onos onos onos

1 em 1300 1 em 380 1 em 180

1 em 100 ] em 45

40 onos

Jlraso

no

desenvolvimento lisico e mental

maos curtas c largas quinto dedo cncunado c curvado

les6cs cardi<lcas com defcito do septa ventricular hipotonia muscular, hipcrcxtcnsibilidade

d.:ls Jrticulac;ocs dovido a urna frouxld50 dos

ligamcntos

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G -Figura 15.16. 21 -22 y-

Cariograma 47.XY + 21. (Cortesia da Dra. Joyce Anderson Duffles Andrade. da Cadeira de Genetica da Escola

Poulista de Mediclna.)

Trissomia do 13 (Sindrome de Patau)

3A-3E Note a microcefalia, baixa linhe de implante capiler, defeitos no escalpo, testa inclinada, microftalmia, fenda labial! palatine bilateral, ponte nasal ampla, e orelhas anormais com baixa implanta.;ao.

3F Note a polidactilie dedos superpostos.

pos axial, com

Sintomas: Fenda labial e palatina (algumas vezes agenesia da premaxila com holoprosencefalia), microcefalia, defeitos do escalpo, microftalmia com olhos situados muito juntos, polidactilia pos-axial, solas dos pes em cadeira de balanyo, e anormalidades genitais; sao comuns as malformayoes cardiacas, renais e de sisteIlla nervoso central; 45% dos casos morrem no primeiro m~s, 70% dentro de 6 meses, e 86 % dentro de 12 meses. Poucos sobrevivem ate os 5 anos de idade. wectos geneticos:75-80% dos casossao trissomias simples; 20% dos casos apresentam translocayoes; Uns poucos casos sao mosaicos. Risco de recorrencia apos urn filho afetado com uma trissolnia e de cerca de 1% para urn bebe com alguma forma de trissomia.

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6~Crian9a com trissomia do 13, apresenta mosaicismo, por isso uma sobrevida maior.

Trissomia do 18 (Sindrome de Edwards)

2A e 2B Note 0 queixo pequeno, implantac;:60baixo das orelhas, occipucio proeminente, fissures palpebrOis curtas.

2C Note a fenda palatina e o esterno curto.

20 e 2E Note os dedos superpostos com pequenas unhas.

Incidencia: 1/5000 nascimentos vivos Rela~ao entre sexos F:M= 4:1 Sintomas: Baixo peso,fissuras palpebrais estreitas,quinto dedo sobreposto sobre os dois dedos medios, sola do pe convexa (em cadeira de balan<;o). lOa 200/0 dos casos apresentam outras malforma<;5es, como: fenda labial, defeitos cardiacos congenitos, rim em ferradura; 30% morrem dentro de 2 meses; e 90% antes de 1 ano; sobreviventes a longo prazo podem ter mosaicismo; Risco de recorrencia apos 0 nascimento de urn filho afetado com uma trissomia comum e de cerca de 1% para urn bebe com alguma forma de trissomia (a do 21 seria a mais comum)

defeilOS cardiac os. geralmente no septo interventricular

aUSCllciJ dos yrandes Ijbios, ncnilais ~xtCrlH)S s:diento~

pe equinov<lro
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mataborraol.

calcanhar salicntc. flexao dorsal do hlilux

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Sindrome do miado do gato (Cri-du-chat)

A Sindrome de Cri du Chat (CDC) e uma anormalidade cromossomica que resulta em dificuldades na aprendizagem. Foi descoberta por Jerome Lejeune, urn ge~eticista frances, em 1963. Ele descreveu a sindrome a partir do choro caracteristico que muitos bebes ou crian<;as tern que e muito parecido com 0 miar de urn gato. Incidencia: 1:50000 nascimentos o Sindrome causada pela dele<;aono bra<;o curto do cromossomo 5

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Esta sindrome na maioria das vezes, nao e herdada dos pais, somente em 20% dos casos. Esses casos sac causados pela transloca<;ao equilibrada nos cromossomos de um dos pais (material genetico de um cromossomo que se uniu a outro). As pessoas com transloca<;oes equilibradas sac perfeitamente normais porque nenhum material genetico foi perdido, assim se-ndo, provavelmente nao saberao que sac portadores ate que tenham uma crian<;a afetada com a sindrome na familia.

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Bebes => Choro caracterfstico logo ao nascer parecendo um miado de gato. => Peso baixo ao nascimento, apesar de estarem no perfodo certo gestacional. => Hipotonia (tonus muscular deficiente). => Atraso nos desenvolvimentos cognitivo e motor. => Microcefalia (cabe<;a pequena) N n,,~ puh => Ma forma<;ao da laringe =>Rosto redondo em forma de lua => Alguns nascem com problemas cardfacos e/ou rem => Epicanto. => Fenda palpebral antimongol6ide => Prega (mica na palma da mao. => Orelhas mais baixas que a linha do nariz. => Dedos longos. => Micrognatia (Mandfbula pequena)
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Crian<;as => Quando crian<;as sac magros e baixos. => Tem como caracterfsticas faciais: queixo pequeno, nariz longo, alguns sac estrabicos. => Atrasados em rela<;ao ao desenvolvimento motor, da fala e do controle fisiol6gicos.

Hypotonia (decreased muscle tone)

=> Algumas crian<;as mais velhas tem frequentemente os dentes projetados para frente apesar dos tamanhos normais, porque tem cabe<;a e maxilar pequeno. =>Alguns desenvolvem escoliose. => Podem ter problemas de comportamento: hiperatividade (balan<;am muito a cabe<;a, podem ate dar mordidas ou se beliscarem). Alguns desenvolvem obsessoes com determinados objetos. Muitos tem um fascfnio por cabelo e nao podem resistir a puxa-Io.

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Criangas com sindrome do miado de gate tem algum grau de deficit cognitivo, variando de moderado a severo, com um quociente de inteligencia geralmente inferior a 20. Isso afeta em muito suas vida porque levarao muito mais tempo para aprender. Associado a isto, eles tem tonus muscular fraco, e algumas coisas se tornam muito dificeis. Porem, eles vao aprender ao longo da vida. A aquisigao da fala e um grande problema. A fala e atrasada, e para muitas criangas com sindrome do miado de gate dependendo da dificuldade, poderao nunca falar. Entretanto, compreendem 0 que falam, e se comunicam muito bem, da sua maneira (usando seus pr6prios signos de linguagem) ou usando sinais, placas, cartazes, fotos etc ...

Ate hoje nao ha cura para a sindrome (ou outras doengas geneticas); 0 tratamento consiste em cuidados especiais A estimulagao precoce e necessaria, 0 tratamento fisioterapeutico, fonoaudiol6gico e terapeutico ocupacional e imprescindfvel desde muito cedo. E muito importante que todos Ihes deem muito amor e confianga.

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