PAPILOMAVIRUS (VPH)

Estructura y replicacin: Los papilomavirus constituyen el gnero Papilomavirus de los virus tumorales, estn clasificados dentro de la familia papovaviridae junto con el virus SV40 y los poliomavirus. Los VPH son de doble cadena de ADN (DNAdc), miden 55nm de dimetro, tienen alrededor de 8000 pares de bases, poseen una cpside icosahdrica compuesta de 72 capsmeros. Los viriones contienen al menos dos protenas de cpside, la mayor y la menor. La protena de cpside mayor constituye el 80% del peso del virion y tiene un peso molecular de cerca de 56.000Da y la protena de cpside menor tiene un peso molcular de aproximadamente 76.000Da. Los genes del papillomavirus estn codificados en slo una de las cadenas de ADN, y en una de tres regiones principales: la regin temprana (Early: E), la regin tarda (Late: L), y la regin larga de control (Long Control Region: LCR). En la regin temprana (E) se ubica el potencial de transformacin e inmortalizacin de los VPH al contener los genes E1-E. La protena codificada por el gen E1 est involucrada en la replicacin del plsmido viral. E2 es un modulador importante de la transcripcin y replicacin viral. Las protenas E4 forman redes filamentosas citoplasmticas, y al igual que E2 juegan algn papel en la replicacin viral. La protena E5 est localizada en la membrana celular, previniendo la acidificacin de los endosomas, y estimulando la actividad transformadora del receptor del factor de crecimiento epidermal (EGF), contribuyendo a la oncogenicidad de VPH.

PATOGENIA: EL VPH es la mayor causa del cncer de cuello uterino (CCU). La historia natural del Cncer CCU est relacionada con una infeccin persistente del VPH la cual precede la

aparicin de anormalidades citolgicas. El ciclo vital del VPH se inicia con la integracin del genoma viral en la capa basal de las clulas epiteliales, donde el virus expresa las protenas E1 y E2, esta infeccin est asociada a los procesos de replicacin y transcripcin del ADN viral. Las protenas E5, E6, y E7 son capaces de inducir la proliferacin de las clulas basales y para-basales, provocando alteraciones a nivel de las clulas epiteliales. En las capas ms superficiales de la epidermis se expresa las protenas L1 y L2 que codifican la cpside y posterior ensamblaje de las partculas virales. En las lesiones en las que se localiza VPH de bajo riesgo (VPH-BR), ste se encuentra en forma epismica, aislado del genoma celular. Los VPH de alto riesgo (VPH-AR) por el contrario, se encuentran integrados en el genoma de la clula husped o de las clulas neoplsicas. stos expresan las oncoprotenas E6 y E7 (regin E, expresin temprana y los genes 6 y 7 que codifican las protenas implicadas en los procesos de replicacin, transcripcin y transformacin celular), las que constituyen el mayor determinante en la induccin y mantenimiento del fenotipo maligno, implicado en el proceso de oncognesis. El VPH es un virus de transmisin casi exclusivamente sexual. Existen ms de 120 tipos descritos del VPH, 30 de los cuales infectan la regin anogenital o la cavidad oral. La infeccin del tracto respiratorio adquirida cuando el bebe atraviesa el canal vaginal de la madre infectada, en el momento del parto, puede ocasionar papillomatosis respiratoria. Al menos 10 de ellos estn involucrados con el desarrollo de CCU; los genotipos VPH 16-18-31-33-35-39-45-51-52-56-58-59-68-73 y 82 son considerados de alto riesgo y los genotipos HPV 6-11-42-43-44 y 55 de bajo riesgo, existe un tercer grupo intermedio probablemente de alto riesgo que involucra los genotipos 26, 53 y 66.

Segn la Organizacin Panamericana de la Salud el tipo 16 es el factor viral oncognico de alto riesgo mas prevalente para CCU y tambin se ha identificado que los tipos 18, 45, 58, 33 y 31 son dominantes en Amrica Latina. Los anlisis sobre prevalencia por tipos virales en cncer invasor muestran los tipos 16 y 18 como los ms frecuentes a nivel mundial. En Colombia al igual que en Amrica Latina el tipo ms frecuente despus del 16 y 18 es el 58. El tipo 16 tiende a persistir mucho ms tiempo que otros tipos clasificados como de alto riesgo.

Diagnstico de laboratorio 1-Citologa 2.-Anlisis in situ de sondas de ADN. 3.-Reaccin en cadena de la polimerasa 4-Hibridacin de Southern 5.-Tincin de inmunofluorescencia e inmunoperoxidasa 6.-Microscopa electrnica 7.-Cultivo

VACUNAS PROFILCTICAS FRENTE AL VPH Segn la Organizacin Panamericana de la Salud actualmente hay dos vacunas (Gardasil y Cervarix ) en fase inmediata de aplicacin clnica sometidas a ensayos de Fase I y II ambas estn elaboradas con Virus-Like Particles (VLP), del fragmento L1 de la cpside del VPH inmunognico, no oncognico.

Gardasil Es una vacuna recombinante tetravalente que ha sido desarrollada y comercializada por Merck Reaserch Laboratories y por Sanofi Pasteur MSD, preparada desde partculas de vrus altamente purificadas de los tipos 6, 11, 16 y 18 . Es la primera vacuna aprobada para el uso en mujeres entre 9-26 aos, para la prevencin de cncer cervical, vulvar, vaginal, verrugas genitales y lesiones precancerosas. El esquema de vacunacin recomendado tras el desarrollo clnico implica tres dosis intramusculares a los 0, 2 y 6 meses.