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PACES Amiens 2010/2011 UE2 Biologie cellulaire - Les jonctions cellulaires

CHAPITRE 6 : Les jonctions cellulaires


Les cellules formes un tissus, ces cellules sont en contact les une au autres, elles sont aussi en contact avec les macromolcules du milieu extrieur : MEC/ Les cellules dun tissu sont maintenues en place par adhrence directe des cellules entre elles. Les molcules dadhsion interviennent de trois faons : - reconnaissance ou adhsion plus ou moins longue dautres cellules - adhsion constitutive - reconnaissance et adhrence de la cellule la MEC Les molcules dadhsion interviennent diffrents niveaux : - Dveloppement - Intgrit tissulaire (diffrenciation de toutes les cellules en mme temps) - Liaisons cellule-environnement - Liaisons cellule-cellule - Liaisons cellule-MEC Contact cellule-hormone/facteur de croissance : le ligand est un facteur soluble Contact cellule-cellule : le ligand est une protine membranaire Contact cellule-matrice : le ligand est la MEC Il existe plusieurs mcanismes dadhrence cellule-cellule : - liaison homophile : deux mmes protines interviennent - liaison htrophile : deux protines diffrentes - liaison avec deux protines fixes au mme lment de liaison externe (linker). Entre deux cellules identiques, on parle dhomotypie. Entre deux cellules diffrentes, on parle dhtrotypie. Entre deux cellules, on peut avoir des liaisons homophiles ou htrophiles par notamment les molcules CAM (cell adhesion molecules). La liaison avec la matrice ncessite un substrat. I/ Interactions entre cellules Base molculaire : la molcule dadhrence.

Ce sont des protines transmembranaires, avec un long domaine extracellulaire comportant un site de liaison et des domaines pouvant fixer du calcium ou du magnsium. Le domaine
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cytoplasmique est parfois en liaison avec le cytosquelette, avec un systme enzymatique (transduction du signal par phosphorylation/dphosphorylation). Si on mlange des cellules dectoderme et de msoderme, toutes les cellules appartenant un feuillet se regroupent : un tri seffectue. Une fois la reconnaissance effectue, on a une diffrenciation du tissu. La reconnaissance cellulaire intervient ds le dveloppement embryonnaire. Ainsi, lorsquon mlange des cellules exprimant la E-cadhrine des cellules exprimant la Ncadhrine, les N-cellules se retrouvent lextrieur. Lorsquon mlange des cellules exprimant beaucoup dE -cadhrine et des cellules en exprimant peu, les cellules en exprimant peu se retrouvent lextrieur. Les cellules sorganisent donc en tissus spcialiss. Protines membranaires dadhrence entre cellules : - Slectines - Certains membres de la famille des immunoglobulines (IgSF) - Certains membres de la famille des intgrines - Cadhrines A/ Les slectines Adhrence des lymphocytes aux veinules, aux ganglions lymphodes priphriques : htrotypie. Constitues de glycoprotines membranaires intrinsques qui reconnaissent et sunissent des groupements glucidiques disposs de faon spcifique, faisant saillie la surface dautres cellules. Souvent sur le ct latral. Un petit domaine cytoplasmique, un seul domaine transmembranaire et un grand segment extracellulaire glycosyl.

On trouve des L-slectines, E-slectines et P-slectines (de la plus courte la plus longue chane carbone). Domaine de reconnaissance lextrmit. Reconnaissance par la lectine (extrmit de la slectine) dun groupe sucre prsent aux extrmits de certains glycoprotines complexes. Liaison dpendante de la fixation du Ca2+ seffectuant sur le domaine extracellulaire, mais pas sur le domaine de liaison.

Prsence dun domaine semblable lEGF. Lie lactine par des protines-ancres. Jonctions spatialises.
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B/ Les IgSF Les anticorps (Ig) sont forms de chanes polypeptidiques composes dun certain nombre de domaines semblables. Chaque chane est une structure fortement plisse de 70 100 acides amins. Superfamille des immunoglobulines ou IgSF. Dans des interactions spcifiques entre lymphocytes et cellules.

Certains membres des IgSF : - VCAM : vascular cell-adhesion molecule - NCAM : neural cell-adhesion molecule - Dans ladhsion des cellules non-immunitaires. Structure : grand domaine extracellulaire, petit domaine cytoplasmique, un petit domaine transmembranaire. Prsence de boucles plisses de type immunoglobuline rptes 1 7 fois. Site dinteraction.

Ladhrence est ralise entre les boucles Ig (extrmit NH2 lextrmit de cette chane, donc lextrieur).

Pour les VCAM et NCAM, on a la mme chose, certains peuvent tre lies la membrane par un phospatidyl inositol : protines intrinsques. Elles interviennent dans ladhsion faible et le glissement (rolling) du lymphocyte B sur les cellules des vaisseaux sanguins, et dans ladhsion forte et le passage des lymphocytes entre ces cellules pour intervenir en cas dinflammation. C/ Les intgrines Les intgrines sont en dimres (une et une ), elles interviennent dans les adhsions cellule-cellule et cellule-matrice. Elles sont en relation avec le cytosquelette. Grand
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domaine extracellulaire, un seul domaine transmembranaire. Elles peuvent tre sous forme active ou inactive. Les intgrines inactives deviennent actives sous linfluence des chemokines (produites par lrosion des cellules endothliales et par lactivation des ICAM) et permettent l adhrence du leucocyte avec les CAM des cellules endothliales. Ladhsion des intgrines ne fait pas intervenir le calcium mais le magnsium. On peut donc dtacher les cellules en coupant les molcules dadhsion et en empchant la fixation du calcium et du magnsium. Pour cela, on utilise des enzymes : trypsine par exemple. Les anticoagulants coupent spcifiquement les intgrines 23. L53 est lintgrine prsente sur les plaquettes. Elle est la cible des anti-aggrgants vacataires. Distribution cellulaire : - Cellules en contact avec les lames basales (ple basal des cellules polarises, etc.) - Fibroblastes des tissus conjonctifs - Membrane des plaquettes et des leucocytes (rle des CAM et de SAM) Rle des intgrines : - Adhrence cellule-cellule (exemple de la diapdse leucocytaire) - Adhrence cellule-matrice (contact focal, hmi-desmosomes) - Transduction du signal Intgrines et pathologies humaines : Maladie de Glanzmann : thrombopathie o les plaquettes prsentent un dficit dorigine gntique ou labsence dune des deux sous-units de leurs intgrines spcifiques. On a donc un saignement continu aprs un traumatisme minime. Lhparine (anti-coagulant) dsactive les intgrines des plaquettes. Mode de fonctionnement : On trouve un rcepteur ct de chaque intgrine. Quand le rcepteur fixe un signal extracellulaire (chemokine inflammatoire par exemple), il y a transduction du signal qui active lintgrine. Ladhsion peut alors se faire, par consommation de Mg ou de Mn.

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D/ Jonctions entre cellules et MEC

Hmi-desmosomes : liaison entre les filaments intermdiaires de la cellule (cytosquelette) et les intgrines lies la matrice par la plectine. Adhsion focale : liaison entre les intgrines lies la matrice et les filaments dactine du cytosquelette. Les jonctions cellule-matrice sont ponctuelles. Une fois la liaison effectue, il existe une transduction du signal par lintermdiaire de FAK (focal adhesion kinase). Adhrence cellulaire dans linflammation et les mtastases

Pathologie : LAD (leucocyte adhesion deficiency) Avant 3mm, la tumeur se suffit elle-mme. Au bout de 3mm, les cellules tumorales scrtent des facteurs qui font en sorte quon lui apporte des nutriments et de loxygne : cration de vaisseaux lintrieur de la tumeur. Ces facteurs sont de plus en plus exprims au fur et
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mesure de la croissance de la tumeur. Larbre vasculaire entoure la tumeur grce aux intgrines et la perfuse. Les tumeurs ciblent les vaisseaux quelles utilisent, les cellules tumorales se dplacent vers les organes cibles : invasion du tissu. Sur place, elles se divisent, reforment une tumeur locale : mtastase. On appelle ce mcanisme la dissmination mtastatique. E/ Les cadhrines En contact avec le cytosquelette par lintermdiaire de nombreuses molcules. Adhrence Ca2+ Transmission des signaux de la matrice extra-cellulaire Cellules de mme type Cadhrines E (pithliales) Cadhrines N (neurales) Cadhrines P (placentaires) Association en dimres

Les cadhrines comportent plusieurs sites de fixation du calcium, et un motif rpt tout le long du domaine extracellulaire. Au repos, les deux protines sont spares. Par la prsence de calcium, les cadhrines forment des dimres : elles sont actives. Sil y a suffisamment de calcium, les dimres des deux cellules se lient.

Formation de tissus cohsifs chez lembryon (somites) et maintien de ces tissus chez ladulte Rparties de faon diffuse la surface des cellules, dans des jonctions intercellulaires spcialises Expression des cadhrines ds le stade morula (compaction) Localisation des cadhrines dans les jonctions synaptiques Utilisation danticorps anto-protocadhrines Liaison des cadhrines aux filaments dactine

II/ Les jonctions cellulaires Rle important des cadhrines Quand ces jonctions sont disposes de faon spcifique : complexe de jonction cellulaire A/ Le complexe de jonction
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La jonction tanche ou serre (tight junction) est la plus apicale : forme une ceinture (zonula occludens) En dessous, la jonction dadhrence : forme la zonula adherens Au milieu, les desmosomes : forme la macula adherens En dessous, les jonctions lacunaires (gap jonction) Toujours au niveau basal : hmi-desmosomes

La jonction tanche empche le glucose de passer, car le rapprochement entre les deux cellules est trs important. Cest aussi cause de cette jonction que les rcepteurs apicaux nouvellement forms doivent subir une double exocytose. B/ Les jonctions dadhrences Dans lpithlium Forment une ceinture zonula adherens qui entoure chaque cellule prs de sa face apicale, unissant cette cellule ses voisines Liaisons dpendantes du calcium -

Les filaments dactine du cytosquelette des deux cellules sont relies par l -actinine, la catnine et les cadhrines (de lintrieur vers lextrieur). Espace de 30 nm entre cellules voisines Transmission de signaux de lextrieur vers lintrieur Au niveau des cellules endothliales notamment, o elles se rompent lors de la diapdse Transmission des informations mcaniques : exemple des microvillosits

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C/ Les desmosomes

Macula adherens 1m de diamtre Dans les tissus contrainte mcanique comme le myocarde Les domaines cadhrines des desmosomes ont une structure diffrente de celle des jonctions adhrentes : desmoglines et desmocollines. Sur la face interne des membranes plasmiques, plaques cytoplasmiques denses pour lancrage des filaments intermdiaires en boucle Pour la continuit et la rsistance la tension de lensemble du feuillet cellulaire. En liaison avec les hmi-desmosomes

Hmidesmosomes : molcules de type intgrines On utilise du calcium pour le fonctionnement du desmosome. Desmoplakines entre les filaments du cytosquelette et les cadhrines/desmoglines/desmocollines. Le cytosquelette est form de cytokratine. Pathologie : pemphigus vulgaris Maladie auto-immune Attaque des anticorps contre une des desmoglines perte de ladhrence des cellules pidermiques.
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Au niveau des desmosomes, les desmoplakines forment un plateau pour ladhsion au cytosquelette. D/ Les jonctions tanches Zonula occludens, jonction serrs ou encore tight junctions. - Extrmit apicale - La face interne des membranes contient des cordons relis entre eux qui courent les uns par rapport aux autres et la surface apicale de lpithlium - Comme soudure des paquets de chips^^ - Trs fort rapprochement des membranes. Les tight junctions empchent la diffusion de soluts : rien ne peut passer. - Les protines intervenant sont les claudines et les occludines. Rle des tight junctions dans le transport transcellulaire : Ex du transport du glucose pour passer de lintestin au sang, le transport se fait automatiquement par la cellule car les tight junction bloquent le passage. Les protines dadhsion forment des homodimres. Les deux extrmits des protines sont dans le domaine cytoplasmique (plusieurs domaines transmembranaires).

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E/ Les jonctions lacunaires Moyens de communication entre cellules Rapprochement des membranes (3nm) Entirement compose de connexines Connexon : complexe de 6 connexines autour dun canal central : annulus

Deux connexons constituent une jonction de type gap. La jonction permet le passage de substances jusqu 1000 MW. (donc molcules de petite taille) Les gap junctions se regroupent en tapis de protines. On peut trouver des connexons homomriques ou htromriques, donc les gap junctions peuvent aussi tre de type homotypique ou htrotypique.

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F/ Les plasmodermes Sorte de gap junction mais pour les cellules vgtales qui on une double membrane. Les contact focaux sont des jonction au mme titre que le hmi-desmosomes sauf quils ne sont pas permanent, il sont transitoire (exemple des lymphocytes qui saccroche aux vaisseaux pour freiner leurs V).

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